BUCCOLAM 10 mg, solution buccale

CIS 60034085

Informations à jour au 7 mai 2025.Version vérifiée par justelesRCP le 22 juillet 2026.

Sommaire

Ce médicament bénéficie d'une autorisation de mise sur le marché européenne centralisée. Le texte ci-dessous est le résumé des caractéristiques du produit (et sa notice) publié par l'Agence européenne des médicaments (EMA), converti par justelesRCP depuis le PDF officiel. En cas de doute, reportez-vous au PDF ci-dessus.

N° d'AMM européenne : EU/1/11/709
Titulaire : NEURAXPHARM PHARMACEUTICALS (ESPAGNE)

ANNEXE I - RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale BUCCOLAM 5 mg solution buccale BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale BUCCOLAM 10 mg solution buccale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale Chaque seringue pour administration orale préremplie contient 2,5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate) dans 0,5 ml de solution. BUCCOLAM 5 mg solution buccale Chaque seringue pour administration orale préremplie contient 5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate) dans 1 ml de solution. BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale Chaque seringue pour administration orale préremplie contient 7,5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate) dans 1,5 ml de solution. BUCCOLAM 10 mg solution buccale Chaque seringue pour administration orale préremplie contient 10 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate) dans 2 ml de solution. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buccale. Solution limpide, incolore à jaunâtre pH 2,9 à 3,7

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement des crises convulsives aiguës prolongées chez les nourrissons (dès 3 mois), jeunes enfants, enfants, adolescents et adultes. BUCCOLAM ne doit être utilisé par les parents/accompagnants que lorsqu’un diagnostic d’épilepsie a été fait. Chez les nourrissons âgés de 3 à 6 mois, le traitement doit être administré en milieu hospitalier afin d’assurer une surveillance et de disposer d’un équipement de réanimation. Voir rubrique 4.2.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie Les doses habituelles sont indiquées ci-dessous :

Tranche d’âge	Dose	Couleur de l’étiquette
3 mois à 6 mois en milieu hospitalier	2,5 mg	Jaune
> 6 mois à < 1 an	2,5 mg	Jaune
1 an à < 5 ans	5 mg	Bleue
5 ans à < 10 ans	7,5 mg	Mauve
10 ans à adultes	10 mg	Orange

> 6 mois à < 1 an 2,5 mg Jaune 1 an à < 5 ans 5 mg Bleue 5 ans à < 10 ans 7,5 mg Mauve 10 ans à adultes 10 mg Orange Les accompagnants ne doivent administrer qu’une seule dose de midazolam. Si la crise convulsive n’a pas cessé dans les 10 minutes suivant l’administration de midazolam, un service d’urgences médicales doit être appelé immédiatement et la seringue vide doit être remise au professionnel de santé afin qu’il soit informé de la dose reçue par le patient. Une seconde dose ou une dose répétée en cas de réapparition des crises après une réponse initiale ne doit pas être administrée sans avis médical préalable (voir rubrique 5.2). Pour les patients présentant un risque accru de dépression respiratoire due aux benzodiazépines, l'administration de BUCCOLAM sous la supervision d'un professionnel de la santé doit être envisagée avant de commencer le traitement par BUCCOLAM, afin d’évaluer le risque de dépression respiratoire sous BUCCOLAM. Cette administration peut être effectuée en l'absence de crise. Populations particulières Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’est nécessaire ; cependant, BUCCOLAM doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique car l’élimination du midazolam peut être retardée et ses effets prolongés (voir rubrique 4.4). Insuffisance hépatique L’insuffisance hépatique diminue la clairance du midazolam avec pour conséquence un allongement de la demi-vie terminale. Les effets cliniques peuvent donc être plus puissants et prolongés et de ce fait une surveillance étroite des effets cliniques et des signes vitaux est recommandée après l’administration de midazolam chez des patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4). BUCCOLAM est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3). Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité du midazolam chez les enfants âgés de moins de 3 mois n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Sujets âgés Les sujets âgés sont plus sensibles aux effets des benzodiazépines. Chez les patients à partir de 60 ans et chez les personnes âgées, BUCCOLAM doit être utilisé avec prudence.

Mode d’administration BUCCOLAM est administré par voie buccale. La dose complète de solution doit être administrée lentement dans l’espace entre la gencive et la joue. L’insertion de la seringue dans le larynx ou la trachée doit être évitée pour prévenir une aspiration accidentelle de la solution. Si nécessaire (pour des volumes plus importants et/ou des patients plus petits), la moitié de la dose environ doit être administrée lentement d’un côté de la bouche, puis l’autre moitié de l’autre côté. Pour les instructions détaillées concernant le mode d’administration du médicament, voir rubrique 6.6. Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament Ne pas fixer une aiguille, une tubulure intraveineuse ou un autre dispositif pour administration parentérale sur la seringue pour administration orale. BUCCOLAM ne doit pas être administré par voie intraveineuse. Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour administration orale pour éviter tout risque d’étouffement.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux benzodiazépines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Myasthénie grave. Insuffisance respiratoire sévère. Syndrome d’apnée du sommeil. Insuffisance hépatique sévère.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration de midazolam à des patients à haut risque :

- les adultes de plus de 60 ans - les patients souffrant d'une maladie chronique ou d'une altération de l’état général, par exemple - patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique - patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, d'insuffisance hépatique ou d'insuffisance cardiaque - les patients pédiatriques présentant une instabilité cardiovasculaire. Ces patients à haut risque peuvent nécessiter des doses plus faibles. Insuffisance respiratoire Le midazolam doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance respiratoire chronique car il peut exacerber une dépression respiratoire. Enfants âgés de 3 à 6 mois Du fait du rapport métabolite/molécule mère élevé chez les jeunes enfants, le risque de dépression respiratoire différée due aux concentrations élevées du métabolite actif chez les enfants de 3 à 6 mois ne peut pas être exclu. Par conséquent, chez les enfants de 3 à 6 mois, BUCCOLAM ne doit être administré que sous la surveillance d’un professionnel de santé lorsqu’un équipement de réanimation est disponible, que la fonction respiratoire peut être surveillée et qu’un équipement d’assistance respiratoire est disponible en cas de besoin.

Diminution de l’élimination du midazolam Le midazolam doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, une insuffisance hépatique ou une insuffisance cardiaque. Le midazolam peut s’accumuler chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique ou une insuffisance hépatique, tandis que sa clairance peut être diminuée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque. Utilisation concomitante avec d’autres benzodiazépines Les patients en mauvais état général sont plus sensibles aux effets des benzodiazépines sur le système nerveux central (SNC) et des doses plus faibles peuvent donc s’avérer nécessaires. Antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie Le midazolam doit être évité chez les patients ayant des antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie. Amnésie Le midazolam peut provoquer une amnésie antérograde. Excipients Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue orale, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Le midazolam est métabolisé par le CYP3A4. Les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 peuvent respectivement augmenter et diminuer les concentrations plasmatiques et donc les effets du midazolam, ce qui nécessite des adaptations de la dose en conséquence. Les interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 sont plus prononcées avec le midazolam oral qu’avec les formulations buccales ou parentérales car les isoenzymes CYP34A sont également présentes dans les voies digestives hautes. Après une administration buccale, seule la clairance systémique est affectée. Après administration d’une dose unique de midazolam par voie buccale, la conséquence sur l’effet clinique maximal due à l’inhibition du CYP3A4 est mineure tandis que la durée de l’effet peut être prolongée. Par conséquent, une surveillance étroite des effets cliniques et des signes vitaux est recommandée en cas d’administration de midazolam avec un inhibiteur du CYP3A4, même après une dose unique. Anesthésiques et antalgiques opiacés Le fentanyl peut diminuer la clairance du midazolam. Antiépileptiques L’association avec le midazolam peut majorer la sédation ou la dépression respiratoire ou cardiovasculaire. Le midazolam peut interagir avec les autres médicaments métabolisés par voie hépatique, par exemple la phénytoïne, et entraîner une potentialisation des effets. Inhibiteurs calciques Le diltiazem et le vérapamil diminuent la clairance du midazolam et des autres benzodiazépines et peuvent potentialiser leurs actions.

Antiulcéreux La cimétidine, la ranitidine et l’oméprazole diminuent la clairance du midazolam et des autres benzodiazépines et peuvent potentialiser leurs actions. Xanthines Les xanthines accélèrent le métabolisme du midazolam et des autres benzodiazépines. Médicaments dopaminergiques Le midazolam peut entraîner une inhibition de la lévodopa. Myorelaxants Par exemple baclofène. Le midazolam peut entraîner une potentialisation des myorelaxants, avec une majoration des effets dépresseurs du SNC. Nabilone L’association avec le midazolam peut majorer la sédation ou la dépression respiratoire et cardiovasculaire. Médicaments inhibiteurs du CYP3A4 Après administration de midazolam par voie buccale, les interactions médicamenteuses sont probablement similaires à celles observées avec le midazolam administré par voie intraveineuse plutôt que par voie orale. Aliments Le jus de pamplemousse diminue l’élimination du midazolam et potentialise son action. Antifongiques azolés Le kétoconazole a multiplié par 5 les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux tandis que la demi-vie terminale a été multipliée par 3 environ. Le voriconazole a multiplié par 3 l’exposition au midazolam intraveineux tandis que la demi-vie d’élimination a été multipliée par 3 environ. Le fluconazole et l’itraconazole ont multiplié par 2 à 3 les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux et la demi-vie terminale a été multipliée par 2,4 pour l’itraconazole et par 1,5 pour le fluconazole. Le posaconazole a multiplié par 2 environ les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux. Antibiotiques macrolides L’érythromycine a multiplié par 1,6 à 2 environ les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux, avec une multiplication par 1,5 à 1,8 de sa demi-vie terminale. La clarithromycine a multiplié par 2,5 les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux, avec une multiplication par 1,5 à 2 de sa demi-vie terminale.

Inhibiteurs de la protéase du VIH L’association avec des inhibiteurs de la protéase (par exemple saquinavir et autres inhibiteurs de la protéase du VIH) peut entraîner une augmentation importante de la concentration de midazolam. Après administration concomitante avec le lopinavir amplifié par le ritonavir, les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux ont été multipliées par 5,4, avec une augmentation similaire de la demi-vie terminale. Inhibiteurs calciques Après administration d’une dose unique de diltiazem, les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux ont été augmentées d’environ 25 % et la demi-vie terminale a été prolongée de 43 %. Autres médicaments L’atorvastatine a multiplié par 1,4 des concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux a été observée par rapport au groupe témoin. Médicaments inducteurs du CYP3A4 Rifampicine La rifampicine administrée à la dose de 600 mg une fois par jour pendant 7 jours a diminué d’environ 60 % les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux. La demi-vie terminale a été réduite d’environ 50 à 60 %. Plantes Le millepertuis a diminué d’environ 20 à 40 % les concentrations plasmatiques de midazolam, avec une diminution de la demi-vie terminale d’environ 15 à 17 %. L’effet d’induction du CYP34 peut varier en fonction de l’extrait de millepertuis particulier. Interactions médicamenteuses (IAM) pharmacodynamiques La co-administration de midazolam avec d’autres médicaments sédatifs/hypnotiques et dépresseurs du SNC, incluant l’alcool, est susceptible d’augmenter la sédation et la dépression respiratoire. Ces médicaments incluent par exemple les opiacés (utilisés sous forme d’antalgiques, d’antitussifs ou de traitements substitutifs), les neuroleptiques, les autres benzodiazépines utilisées comme anxiolytiques ou hypnotiques, les barbituriques, le propofol, la kétamine, l’étomidate, les antidépresseurs sédatifs, les antihistaminiques H1 de première génération et les antihypertenseurs centraux. L’alcool (y compris les médicaments contenant de l’alcool) peut majorer de façon importante l’effet sédatif du midazolam. La consommation d’alcool doit être strictement évitée en cas d’administration de midazolam (voir rubrique 4.4). Le midazolam diminue la concentration alvéolaire minimale (CAM) des anesthésiques inhalés. L’effet des inhibiteurs du CYP3A4 peut être plus important chez les nourrissons puisqu’une partie de la dose buccale est probablement avalée et absorbée au niveau de l’appareil digestif.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation du midazolam chez la femme enceinte. Les études de toxicité sur la reproduction effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet malformatif, mais une toxicité pour le fœtus a été observée chez l’homme, comme avec les autres benzodiazépines. Il n’existe pas de données sur l’utilisation du midazolam pendant les deux premiers trimestres de la grossesse. L’administration de doses élevées de midazolam pendant le dernier trimestre de la grossesse ou pendant le travail peut entraîner des effets indésirables maternels ou fœtaux (risque d’aspiration des liquides et du contenu de l’estomac pendant le travail chez la mère, irrégularités de la fréquence cardiaque chez le fœtus, hypotonie, difficultés de succion, hypothermie et dépression respiratoire chez le nouveau-né). Le midazolam peut être administré pendant la grossesse en cas de nécessité absolue. Le risque pour le nouveau-né doit être pris en compte en cas d’administration de midazolam pendant le troisième trimestre de la grossesse. Allaitement Le midazolam est excrété en faibles quantités (0,6 %) dans le lait maternel humain. Par conséquent l’allaitement ne doit pas nécessairement être interrompu après une dose unique de midazolam. Fertilité Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence une diminution de la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le midazolam a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La sédation, l’amnésie, la diminution de l’attention et l’altération de la fonction musculaire peuvent affecter l’aptitude à conduire, à rouler en bicyclette ou à utiliser des machines. Le patient doit être averti qu’il ne doit pas conduire ou utiliser une machine après l’administration de midazolam tant qu’il n’a pas complètement récupéré.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les études cliniques publiées montrent que le midazolam par voie buccale a été administré chez environ 443 enfants et 224 adultes présentant des crises convulsives. Une dépression respiratoire survient à une fréquence allant jusqu’à 5 %, c’est une complication connue des crises convulsives mais elle est également associée au midazolam. Un épisode de prurit a été jugé comme ayant une relation possible avec l’administration de midazolam par voie buccale. Liste tabulée des effets indésirables Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables qui ont été rapportés après l’administration de midazolam par voie buccale dans les études cliniques et après la commercialisation. La fréquence des effets indésirables est définie comme suit : Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100 Très rare : < 1/10 000 Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité :

Classe de systèmes d’organes	Fréquence : effet indésirable
Affections psychiatriques	Très rare : Agressivité, agitation, colère, état confusionnel, humeur euphorique, hallucinations, hostilité, mouvements involontaires, violences physiques**
Affections du système nerveux	Fréquent : Sédation, somnolence, diminution du niveau de conscience Dépression respiratoire Très rare : Amnésie antérograde, ataxie, étourdissements, céphalées, réactions convulsives paradoxales**
Affections cardiaques	Très rare : Bradycardie, arrêt cardiaque, hypotension, vasodilatation
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Très rare : Apnée, dyspnée, laryngospasme, arrêt respiratoire
Affections gastro-intestinales	Fréquent : Nausées et vomissements Très rare : Constipation, sécheresse buccale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Peu fréquent : Prurit, éruption cutanée et urticaire Fréquence indéterminée : Angiœdème*
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Très rare : Fatigue, hoquet
Affections du système immunitaire	Fréquence indéterminée: Réaction anaphylactique*

Fréquence indéterminée: Réaction anaphylactique* ** Ces effets indésirables ont été rapportés après l’administration de midazolam par voie injectable chez des enfants et/ou des adultes, ce qui peut être pertinent pour l’administration buccale. * EI rapporté après la commercialisation Description d’effets indésirables sélectionnés Un risque accru de chutes et de fractures a été rapporté chez des patients âgés recevant des benzodiazépines. Des événements potentiellement fatals sont plus susceptibles de survenir chez les patients présentant une insuffisance respiratoire préexistante ou une insuffisance cardiaque, en particulier en cas d’administration de doses élevées (voir rubrique 4.4). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Symptômes Un surdosage de midazolam peut engager le pronostic vital si le patient présente une insuffisance respiratoire ou cardiaque préexistante ou si le médicament est associé à d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool). Un surdosage de benzodiazépines se manifeste généralement par différents degrés de dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes sont la somnolence, la confusion mentale et la léthargie ; dans les cas plus graves, les symptômes peuvent être l’ataxie, l’hypotonie, l’hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement le décès. Conduite à tenir Pour le traitement d’un surdosage de tout médicament, il convient de tenir compte du fait que le patient peut avoir pris plusieurs produits. En cas de surdosage de midazolam oral, la conduite à tenir consiste à induire les vomissements (dans l’heure qui suit) si le patient est conscient ou à pratiquer un lavage gastrique en protégeant les voies respiratoires si le patient est inconscient. Si le lavage gastrique n’est pas efficace, du charbon activé doit être administré pour diminuer l’absorption. Les fonctions respiratoire et cardiovasculaire doivent être surveillées étroitement dans un service de soins intensifs. L’administration de flumazénil à titre d’antidote peut être utile.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Psycholeptiques, dérivés de la benzodiazépine, Code ATC : N05CD08. Mécanisme d’action Le midazolam est un dérivé du groupe des imidazobenzodiazépines. La base libre est une substance lipophile faiblement soluble dans l’eau. La base azotée en position 2 du noyau imidazobenzodiazépine permet au midazolam de former le sel chlorhydrate avec les acides. Ils produisent une solution stable adaptée à l’administration buccale. Effets pharmacodynamiques L’action pharmacologique du midazolam est caractérisée par une durée courte en raison d’un métabolisme rapide. Le midazolam a un effet anticonvulsivant. Il exerce également des effets sédatifs et hypnotiques prononcés et des effets anxiolytiques et myorelaxants. Efficacité et sécurité cliniques Dans quatre études contrôlées versus diazépam administré par voie intrarectale et une étude versus diazépam intraveineux menées chez 688 enfants au total, la disparition des signes visibles de convulsions dans les 10 minutes suivant l’administration a été observée chez 65 % à 78 % des enfants recevant le midazolam par voie buccale. En outre, dans deux des études, la disparition des signes visibles de convulsions dans les 10 minutes sans récidive dans l’heure suivant l’administration a été observée chez 56 % à 70 % des enfants. La fréquence et la sévérité des effets indésirables rapportés

pour le midazolam par voie buccale dans les études cliniques publiées ont été similaires à celles des effets indésirables rapportés dans le groupe comparateur recevant le diazépam par voie intrarectale. L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec BUCCOLAM dans le sous-groupe de la population pédiatrique âgée de moins de 3 mois au motif que ce médicament n’apporte pas de bénéfice thérapeutique significatif par rapport aux traitements existants chez ces patients pédiatriques.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les paramètres pharmacocinétiques simulés pour la posologie recommandée chez les enfants âgés de 3 mois à moins de 18 ans, basés sur une étude pharmacocinétique de population, ainsi que les paramètres pharmacocinétiques pour la posologie recommandée chez l'adulte, sur la base d'une étude de biodisponibilité chez des sujets adultes sains , sont présentés dans le tableau ci-dessous :

Dose Age Paramètre Moyenne ET 2,5 mg 3 mois < 1 an ASC0-inf (ng.h/ml) 168 98 Cmax (ng/ml) 104 46 5 mg 1 an < 5 ans ASC0-inf (ng.h/ml) 242 116 Cmax (ng/ml) 148 62 7,5 mg 5 ans < 10 ans ASC0-inf (ng.h/ml) 254 136 Cmax (ng/ml) 140 60 10 mg 10 ans < 18 ans ASC0-inf (ng.h/ml) 189 96 Cmax (ng/ml) 87 44 10 mg > 18 ans ASC0-inf (ng.h/ml) (n=22) 259 62 Cmax (ng/ml) (n=22) 71 29 Les paramètres pharmacocinétiques simulés pour la posologie recommandée chez les adultes (non âgés, non obèses), basés sur une étude pharmacocinétique, suggèrent que la dose de 10 mg chez tous les adultes conduit à une exposition similaire à celle de tous les groupes d'âge pédiatriques à leurs doses thérapeutiques correspondantes. Absorption Après administration buccale, le midazolam est absorbé rapidement. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 30 minutes. La biodisponibilité absolue du midazolam administré par voie buccale est d’environ 75 % chez l’adulte. La biodisponibilité du midazolam administré par voie buccale a été estimée à 87 % chez les enfants présentant un paludisme sévère et des convulsions. Distribution Le midazolam est très lipophile et fortement distribué. Après administration buccale, le volume de distribution à l’état d’équilibre est estimé à 5,3 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 96 à 98 %, essentiellement à l’albumine. Le passage du midazolam dans le liquide céphalo-rachidien est lent et non significatif. Chez l’être humain, le midazolam traverse lentement la barrière placentaire et pénètre dans la circulation fœtale. De faibles quantités de midazolam sont retrouvées dans le lait maternel. Biotransformation Le midazolam est presque totalement éliminé par biotransformation. La fraction de la dose extraite par le foie a été estimée à 30-60 %. Le midazolam est hydroxylé par l’isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 et le principal métabolite urinaire et plasmatique est l’alpha-hydroxy-midazolam. Après administration buccale, le rapport de l’aire sous la courbe de l’alpha-hydroxy-midazolam par rapport au midazolam est de 0,46 chez les enfants et 0,28 chez les adultes.

Dose	Age	Paramètre	Moyenne	ET
2,5 mg	3 mois < 1 an	ASC (ng.h/ml) 0-inf	168	98
		C (ng/ml) max	104	46
5 mg	1 an < 5 ans	ASC (ng.h/ml) 0-inf	242	116
		C (ng/ml) max	148	62
7,5 mg	5 ans < 10 ans	ASC (ng.h/ml) 0-inf	254	136
		C (ng/ml) max	140	60
10 mg	10 ans < 18 ans	ASC (ng.h/ml) 0-inf	189	96
		C (ng/ml) max	87	44
10 mg	> 18 ans	ASC (ng.h/ml) (n=22) 0-inf	259	62
		C (ng/ml) (n=22) max	71	29

Une étude pharmacocinétique de population a montré que les concentrations du métabolite sont plus élevées chez les jeunes enfants que chez les patients pédiatriques plus âgés et sont donc susceptibles d’avoir plus d’influence chez les enfants que chez les adultes. Élimination Après administration buccale, la clairance plasmatique du midazolam est de 30 ml/kg/min. chez l’enfant. Les demi-vies d’élimination initiale et terminale sont respectivement de 27 et 204 minutes. Le midazolam est éliminé essentiellement par voie rénale (60 à 80 % de la dose injectée) et récupéré sous forme d’alpha-hydroxy-midazolam glucuroconjugué. Moins de 1 % de la dose est retrouvé dans les urines sous forme inchangée. Pharmacocinétique chez les populations particulières Sujets âgés L'exposition au midazolam après administration buccale chez les adultes âgés de 60 à 70 ans est similaire à celle des jeunes adultes. L'exposition chez les adultes de plus de 70 ans après administration buccale n'est pas connue mais peut augmenter car après administration intraveineuse, la demi-vie d'élimination peut être prolongée jusqu'à quatre fois. Patients obèses La demi-vie moyenne du midazolam après administration buccale chez les adultes dont l'IMC est compris entre 30 et 34 est similaire à celle des adultes dont l'IMC est compris entre 25 et 30 (8,4 heures versus 5,5 heures). La demi-vie chez les adultes dont l'IMC est supérieur à 34 n'est pas connue, mais elle pourrait augmenter en raison de l'administration intraveineuse. La demi-vie moyenne est plus longue chez les patients obèses que chez les patients non obèses (5,9 heures versus 2,3 heures). Cela est dû à une augmentation d’environ 50 % du volume de distribution corrigé pour le poids corporel total. La clairance n’est pas significativement différente chez les patients obèses ou non. Insuffisance hépatique Chez les patients présentant une cirrhose, la demi-vie d’élimination peut être plus longue et la clairance plus faible que celles observées chez les volontaires sains (voir rubrique 4.4). Insuffisance rénale La demi-vie d’élimination est similaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique et chez les volontaires sains. La demi-vie du midazolam est prolongée jusqu’à six fois chez les patients en état critique. Insuffisance cardiaque La demi-vie d’élimination est plus longue chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive que chez les volontaires sains (voir rubrique 4.4). Exposition après une seconde dose administrée au cours du même épisode convulsif Les données d’exposition simulée montrent que l’aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) totale est multipliée par 2 environ lorsqu’une seconde dose est administrée 10, 30 et 60 minutes après la première dose. Une seconde dose administrée à 10 minutes entraîne une multiplication significative de la Cmax moyenne par 1,7 à 1,9. À 30 minutes et 60 minutes, une élimination significative du midazolam est déjà survenue et l’augmentation de la Cmax moyenne est donc moins prononcée : multiplication par 1,3 à 1,6 et 1,2 à 1,5 respectivement (voir rubrique 4.2).

Origine ethnique Les études cliniques ont inclus des patients de groupes japonais et non japonais, et aucune différence au niveau du profil pharmacocinétique n’a été identifiée lors de l’exposition au BUCCOLAM. Aucune adaptation posologique n’est justifiée.

5.3 Données de sécurité préclinique

Aucun effet indésirable sur la fertilité n’a été observé dans une étude de la fertilité chez le rat au cours de laquelle les animaux ont reçu jusqu’à dix fois la dose utilisée en clinique. Il n’existe pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur autres que celles qui figurent déjà dans d’autres rubriques du RCP.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH et la transformation du midazolam en sel chlorhydrate) Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale 18 mois BUCCOLAM 5 mg, 7,5 mg, 10 mg solution buccale 2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Seringue pour administration orale (en polypropylène) préremplie de couleur ambre sans aiguille avec piston (en polypropylène) et capuchon (en polyéthylène haute densité) emballée dans un tube en plastique de protection avec bouchon.

Tranche d’âge Couleur de l’étiquette 2,5 mg 0,5 ml 1 ml 3 mois à < 1 an Jaune 5 mg 1 ml 3 ml 1 an à < 5 ans Bleue 7,5 mg 1,5 ml 3 ml 5 ans à < 10 ans Mauve 10 mg 2 ml 3 ml 10 ans à adultes Orange

Dosage	Volume de solution	Volume de la seringue	Tranche d’âge	Couleur de l’étiquette
2,5 mg	0,5 ml	1 ml	3 mois à < 1 an	Jaune
5 mg	1 ml	3 ml	1 an à < 5 ans	Bleue
7,5 mg	1,5 ml	3 ml	5 ans à < 10 ans	Mauve
10 mg	2 ml	3 ml	10 ans à adultes	Orange

BUCCOLAM est disponible sous 2 présentations :

- Boîtes de 2 seringues préremplies. - Boîtes de 4 seringues préremplies. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Administration de BUCCOLAM BUCCOLAM ne doit pas être administré par voie intraveineuse. Étape 1

	Tout en tenant le tube en plastique, retirer le capuchon. Sortir la seringue du tube.

Étape 2

	Retirer le capuchon rouge de l’embout de la seringue et l’éliminer en toute sécurité.

Étape 3

	Pincer délicatement la joue du patient entre le pouce et l’index et tirer doucement vers l’arrière. Insérer l’embout de la seringue à l’arrière de l’espace entre la joue et la gencive inférieure.

Étape 4

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Espagne

8. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale EU/1/11/709/005 EU/1/11/709/001 BUCCOLAM 5 mg solution buccale EU/1/11/709/006 EU/1/11/709/002 BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale EU/1/11/709/007 EU/1/11/709/003 BUCCOLAM 10 mg solution buccale EU/1/11/709/008 EU/1/11/709/004

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 5 septembre 2011 Date de dernier renouvellement : 26 mai 2016

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES

LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRE CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí Barcelona - Espagne neuraxpharm Arzneimittel GmbH Elisabeth-Selbert-Str. 23 40764 Langenfeld Allemagne

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Dosage 2,5 mg : Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.2). Dosages 5 mg, 7,5 mg et 10 mg : Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR) Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR) Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis: − à la demande de l’Agence européenne des médicaments ; − dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

ANNEXE III - ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte (2,5 mg/0,5 ml) de 2 seringues préremplies

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale midazolam Enfants de 3 mois à moins de 1 an

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue pour administration orale préremplie (0,5 ml) contient 2,5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution buccale 2 seringues pour administration orale préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie buccale uniquement. Chaque seringue est à usage unique. Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour administration orale pour éviter tout risque d’étouffement.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte (2,5 mg/0,5 ml) de 2 seringues préremplies

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Espagne 12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/11/709/005

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE BUCCOLAM 2,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte (2,5 mg/0,5 ml) de 4 seringues préremplies

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale midazolam Enfants de 3 mois à moins de 1 an

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue pour administration orale préremplie (0,5 ml) contient 2,5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution buccale 4 seringues pour administration orale préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte (2,5 mg/0,5 ml) de 4 seringues préremplies

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Espagne 12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/11/709/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE BUCCOLAM 2,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS Étiquette du tube en plastique 2,5 mg/0,5 ml

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale midazolam Enfants de 3 mois à moins de 1 an

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Logo Neuraxpharm

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRES

Voie buccale uniquement. Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation. Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection. « Ouvrir ici » Comment administrer ce médicament BUCCOLAM ne doit pas être injecté. Ne pas fixer d’aiguille sur la seringue. La dose à administrer est le contenu complet d’une seringue. Ne pas administrer plus d’une dose. Étape 1

	Tout en tenant le tube en plastique, retirer le capuchon. Sortir la seringue du tube.

Étape 2

	Retirer le capuchon rouge de l’embout de la seringue et l’éliminer en toute sécurité.

Étape 3

			Pincer délicatement la joue de l’enfant entre le pouce et l’index et tirer doucement vers l’arrière. Insérer l’embout de la seringue à l’arrière de l’espace entre la joue et la gencive inférieure.

Étape 4

Quand devez-vous appeler un service d’urgences médicales ? Respectez TOUJOURS les recommandations du médecin du patient ou d’un autre professionnel de santé pour le traitement. En cas de doute, appelez immédiatement un service d’urgences médicales si : • la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ; • vous ne pouvez pas administrer tout le contenu de la seringue ou vous avez perdu une partie du contenu ; • la respiration de l’enfant ralentit ou s’arrête, par exemple, respiration lente ou superficielle ou lèvres bleues ; • vous observez des signes de crise cardiaque, qui peuvent être une douleur dans la poitrine ou une douleur irradiant vers la nuque et les épaules et dans le bras gauche ; • l’enfant vomit et la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ; • vous avez administré trop de BUCCOLAM et l’enfant présente des signes de surdosage, qui sont notamment : o somnolence, fatigue, léthargie, o confusion ou désorientation, o absence de réflexe rotulien ou de réponse à un pincement, o difficultés respiratoires (respiration lente ou superficielle), o hypotension (vertiges et évanouissement), o coma. Conservez la seringue pour la montrer au personnel du service d’urgences médicales ou au médecin. N’administrez pas une dose supérieure à celle prescrite par un médecin pour le patient.

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES Seringue pour administration orale en plastique 2,5 mg/0,5 ml

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale midazolam Enfants de 3 mois à moins de 1 an Voie buccale uniquement.

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

2,5 mg

6. AUTRES

À usage unique. Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation.

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte (5 mg/1 ml) de 2 seringues préremplies

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 5 mg solution buccale midazolam Enfants de 1 an à moins de 5 ans

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue pour administration orale préremplie (1 ml) contient 5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution buccale 2 seringues pour administration orale préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Espagne 12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/11/709/006

13. NUMÉRO DU LOT

Lot 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

BUCCOLAM 5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte (5 mg/1 ml) de 4 seringues préremplies

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 5 mg solution buccale midazolam Enfants de 1 an à moins de 5 ans

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue pour administration orale préremplie (1 ml) contient 5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution buccale 4 seringues pour administration orale préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

13. NUMÉRO DU LOT

Lot 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

BUCCOLAM 5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS Étiquette du tube en plastique 5 mg/1 ml

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 5 mg solution buccale midazolam Enfants de 1 an à moins de 5 ans

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Logo Neuraxpharm

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRES

	Tout en tenant le tube en plastique, retirer le capuchon. Sortir la seringue du tube.

Étape 2

	Retirer le capuchon rouge de l’embout de la seringue et l’éliminer en toute sécurité.

Étape 3

			Pincer délicatement la joue de l’enfant entre le pouce et l’index et tirer doucement vers l’arrière. Insérer l’embout de la seringue à l’arrière de l’espace entre la joue et la gencive inférieure.

Étape 4

Appuyer lentement sur le piston de la seringue jusqu’à ce qu’il s’arrête. La dose complète de solution doit être administrée lentement dans l’espace entre la gencive et la joue (cavité buccale). Selon la prescription du médecin (pour des volumes plus importants et/ou pour des patients plus jeunes), la moitié de la dose environ peut être administrée lentement d’un côté de la bouche de l’enfant, puis le reste de l’autre côté. Quand devez-vous appeler un service d’urgences médicales ? Respectez TOUJOURS les recommandations du médecin du patient ou d’un autre professionnel de santé pour le traitement. En cas de doute, appelez immédiatement un service d’urgences médicales si : • la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ; • vous ne pouvez pas administrer tout le contenu de la seringue ou vous avez perdu une partie du contenu ; • la respiration de l’enfant ralentit ou s’arrête, par exemple, respiration lente ou superficielle ou lèvres bleues ; • vous observez des signes de crise cardiaque, qui peuvent être une douleur dans la poitrine ou une douleur irradiant vers la nuque et les épaules et dans le bras gauche ;

• l’enfant vomit et la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ; • vous avez administré trop de BUCCOLAM et l’enfant présente des signes de surdosage, qui sont notamment : o somnolence, fatigue, léthargie, o confusion ou désorientation, o absence de réflexe rotulien ou de réponse à un pincement, o difficultés respiratoires (respiration lente ou superficielle), o hypotension (vertiges et évanouissement), o coma. Conservez la seringue pour la montrer au personnel du service d’urgences médicales ou au médecin. N’administrez pas une dose supérieure à celle prescrite par un médecin pour le patient.

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES Seringue pour administration orale en plastique 5 mg/1 ml

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

BUCCOLAM 5 mg solution buccale midazolam Enfants de 1 an à moins de 5 ans Voie buccale uniquement.

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

5 mg

6. AUTRES

À usage unique. Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation.

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte (7,5 mg/1,5 ml) de 2 seringues préremplies

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale midazolam Enfants de 5 ans à moins de 10 ans

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue pour administration orale préremplie (1,5 ml) contient 7,5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution buccale 2 seringues pour administration orale préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte (7,5 mg/1,5 ml) de 2 seringues préremplies

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Espagne 12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/11/709/007

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE BUCCOLAM 7,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte (7,5 mg/1,5 ml) de 4 seringues préremplies

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale midazolam Enfants de 5 ans à moins de 10 ans

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue pour administration orale préremplie (1,5 ml) contient 7,5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution buccale 4 seringues pour administration orale préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte (7,5 mg/1,5 ml) de 4 seringues préremplies

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Espagne 12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/11/709/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE BUCCOLAM 7,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS Étiquette du tube en plastique 7,5 mg/1,5 ml

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale midazolam Enfants de 5 ans à moins de 10 ans

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Logo Neuraxpharm

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRES

	Tout en tenant le tube en plastique, retirer le capuchon. Sortir la seringue du tube.

Étape 2

	Retirer le capuchon rouge de l’embout de la seringue et l’éliminer en toute sécurité.

Étape 3

			Pincer délicatement la joue de l’enfant entre le pouce et l’index et tirer doucement vers l’arrière. Insérer l’embout de la seringue à l’arrière de l’espace entre la joue et la gencive inférieure.

Étape 4

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES Seringue pour administration orale en plastique 7,5 mg/1,5 ml

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale midazolam Enfants de 5 ans à moins de 10 ans Voie buccale uniquement.

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

7,5 mg

6. AUTRES

À usage unique. Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation.

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte (10 mg/2 ml) de 2 seringues préremplies

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 10 mg solution buccale midazolam Enfants de 10 ans à adultes

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue pour administration orale préremplie (2 ml) contient 10 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution buccale 2 seringues pour administration orale préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie buccale uniquement. Chaque seringue est à usage unique. Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour éviter tout risque d’étouffement.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Espagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/709/008

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

BUCCOLAM 10 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte (10 mg/2 ml) de 4 seringues préremplies

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 10 mg solution buccale midazolam Enfants de 10 ans à adultes

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue pour administration orale préremplie (2 ml) contient 10 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution buccale 4 seringues pour administration orale préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie buccale uniquement. Chaque seringue est à usage unique. Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour éviter tout risque d’étouffement.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Espagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/709/004

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

BUCCOLAM 10 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS Étiquette du tube en plastique 10 mg/2 ml

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

BUCCOLAM 10 mg solution buccale midazolam Enfants de 10 ans à adultes

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Logo Neuraxpharm

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRES

	Tout en tenant le tube en plastique, retirer le capuchon. Sortir la seringue du tube.

Étape 2

	Retirer le capuchon rouge de l’embout de la seringue et l’éliminer en toute sécurité.

Étape 3

			Pincer délicatement la joue du patient entre le pouce et l’index et tirer doucement vers l’arrière. Insérer l’embout de la seringue à l’arrière de l’espace entre la joue et la gencive inférieure.

Étape 4

Appuyer lentement sur le piston de la seringue jusqu’à ce qu’il s’arrête. La dose complète de solution doit être administrée lentement dans l’espace entre la gencive et la joue (cavité buccale). Selon la prescription du médecin (pour des volumes plus importants et/ou pour des patients plus jeunes), la moitié de la dose environ peut être administrée lentement d’un côté de la bouche du patient, puis le reste de l’autre côté. Quand devez-vous appeler un service d’urgences médicales ? Respectez TOUJOURS les recommandations du médecin du patient ou d’un autre professionnel de santé pour le traitement. En cas de doute, appelez immédiatement un service d’urgences médicales si : • la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ; • vous ne pouvez pas administrer tout le contenu de la seringue ou vous avez perdu une partie du contenu ; • la respiration du patient ralentit ou s’arrête, par exemple, respiration lente ou superficielle ou lèvres bleues ; • vous observez des signes de crise cardiaque, qui peuvent être une douleur dans la poitrine ou une douleur irradiant vers la nuque et les épaules et dans le bras gauche ; • le patient vomit et la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ;

• vous avez administré trop de BUCCOLAM et l’enfant présente des signes de surdosage, qui sont notamment : o somnolence, fatigue, léthargie, o confusion ou désorientation, o absence de réflexe rotulien ou de réponse à un pincement, o difficultés respiratoires (respiration lente ou superficielle), o hypotension (vertiges et évanouissement), o coma. Conservez la seringue pour la montrer au personnel du service d’urgences médicales ou au médecin. N’administrez pas une dose supérieure à celle prescrite par un médecin pour le patient.

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES Seringue pour administration orale en plastique 10 mg/2 ml

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

BUCCOLAM 10 mg solution buccale midazolam Enfants de 10 ans à adultes Voie buccale uniquement.

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

10 mg

6. AUTRES

À usage unique. Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation.

B. NOTICE

Notice : information de l’utilisateur

BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale

Enfants de 3 mois à moins de 1 an

BUCCOLAM 5 mg, solution buccale

Enfants de 1 an à moins de 5 ans

BUCCOLAM 7,5 mg, solution buccale

Enfants de 5 ans à moins de 10 ans

BUCCOLAM 10 mg, solution buccale

Enfants de 10 ans à adultes

Midazolam

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. • Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. • Ce médicament vous a été prescrit personnellement. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques à ceux du patient pour lequel ce médicament a été prescrit. • Si vous remarquez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que BUCCOLAM et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’administrer BUCCOLAM 3. Comment administrer BUCCOLAM 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver BUCCOLAM 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que BUCCOLAM et dans quel cas est-il utilisé ?

BUCCOLAM contient un médicament appelé midazolam. Le midazolam appartient à une classe de médicaments appelés benzodiazépines. BUCCOLAM est utilisé pour arrêter une crise convulsive subite prolongée chez les nourrissons (dès 3 mois) à l’adultes. Chez les nourrissons âgés de 3 à 6 mois, il ne doit être administré qu’en milieu hospitalier afin d’assurer une surveillance et de disposer d’un équipement de réanimation. Ce médicament ne doit être utilisé par les parents/accompagnants que lorsqu’un diagnostic d’épilepsie a été fait chez le patient.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’administrer BUCCOLAM ?

N’administrez jamais BUCCOLAM si le patient présente : • une allergie au midazolam, aux benzodiazépines (diazépam par exemple) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;

• une maladie des nerfs et des muscles provoquant une faiblesse musculaire (myasthénie grave) ; • des difficultés respiratoires sévères au repos (BUCCOLAM peut aggraver les difficultés respiratoires) ; • une affection entraînant des interruptions fréquentes de la respiration pendant le sommeil (syndrome d’apnées du sommeil) ; • des troubles hépatiques sévères. Avertissements et précautions Enfants : Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’administrer BUCCOLAM si le patient : • souffre d’une maladie des reins, du foie ou du cœur ; • souffre d’une affection pulmonaire entraînant des difficultés respiratoires fréquentes. Adultes : Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre BUCCOLAM si : - vous avez plus de 60 ans - vous souffrez d'une maladie de longue durée (comme des problèmes respiratoires ou des problèmes

rénaux, hépatiques ou cardiaques). - vous êtes affaibli (vous souffrez d'une maladie qui vous rend très faible, épuisé et à court d'énergie). Ce médicament peut provoquer une amnésie faisant oublier aux patients les événements qui ont eu lieu après l’administration du médicament. Les patients doivent être surveillés étroitement après l’administration du médicament. L’utilisation de ce médicament doit être évitée chez les patients qui ont des antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie. Des événements potentiellement fatals sont plus susceptibles de survenir chez les patients présentant une insuffisance respiratoire ou une insuffisance cardiaque, en particulier en cas d’administration de doses élevées de BUCCOLAM. Enfants de moins de 3 mois : BUCCOLAM ne doit pas être administré chez l’enfant de moins de 3 mois compte tenu de l’insuffisance de données dans ce groupe de patients. Sujetsâgés : Les sujets âgés sont plus sensibles aux effets des benzodiazépines. Si vous n’êtes pas certain(e) que l’un des cas ci-dessus concerne le patient, demandez conseil à un médecin ou un pharmacien avant d’administrer ce médicament. Autres médicaments et BUCCOLAM Informez votre médecin ou pharmacien si le patient prend, a récemment pris ou pourrait prendre tout autre médicament. Si vous ne savez pas si un médicament que prend le patient peut affecter l’utilisation de BUCCOLAM, parlez à votre médecin ou votre pharmacien. Cela est extrêmement important car l’utilisation de plusieurs médicaments en même temps peut affaiblir ou renforcer l’effet des médicaments concernés. Les effets de BUCCOLAM peuvent être augmentés par des médicaments tels que : • antiépileptiques (pour traiter l’épilepsie), par exemple phénytoïne ; • antibiotiques, par exemple érythromycine, clarithromycine ; • antifongiques, par exemple kétoconazole, voriconazole, fluconazole, itraconazole, pozaconazole ; • antiulcéreux, par exemple cimétidine, ranitidine et oméprazole ; • médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension, par exemple diltiazem, vérapamil ;

• certains médicaments utilisés pour traiter l’infection par le VIH et le SIDA, par exemple saquinavir, lopinavir/ritonavir en association ; • antalgiques opioïdes (médicaments contre la douleur très puissants), par exemple fentanyl ; • médicaments utilisés pour diminuer les taux de graisses dans le sang, par exemple atorvastatine ; • médicaments utilisés pour soulager les nausées, par exemple nabilone ; • hypnotiques (médicaments induisant le sommeil) ; • antidépresseurs sédatifs (médicaments utilisés pour traiter la dépression qui rendent somnolents) ; • sédatifs (médicaments entraînant une détente, une relaxation) ; • anesthésiques (pour supprimer la douleur) ; • antihistaminiques (pour traiter les allergies). Les effets de BUCCOLAM peuvent être diminués par certains médicaments, tels que : • rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose) ; • xanthines (utilisées dans le traitement de l’asthme) ; • millepertuis (un médicament à base de plante). Il doit être évité chez les patients qui reçoivent BUCCOLAM. BUCCOLAM peut augmenter l’effet de certains relaxants musculaires tels que le baclofène (en entraînant une somnolence accrue). Ce médicament peut également diminuer l’efficacité de certains médicaments, par exemple la lévodopa (un médicament utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson). Demandez à votre médecin ou pharmacien quels sont les médicaments que le patient doit éviter lorsqu’il reçoit BUCCOLAM. BUCCOLAM avec des aliments et boissons Le patient ne doit pas boire d’alcool pendant le traitement par BUCCOLAM, car l’alcool peut augmenter les effets sédatifs de ce médicament et entraîner une somnolence extrême. Le patient ne doit pas boire de jus de pamplemousse pendant le traitement par BUCCOLAM, car le jus de pamplemousse peut augmenter les effets sédatifs de ce médicament et entraîner une somnolence extrême. Grossesse Si la patiente qui doit recevoir ce médicament est enceinte ou qu’elle allaite, si elle pense être enceinte ou planifie une grossesse, demandez conseil à un médecin avant d’utiliser ce médicament. L’administration de doses élevées de BUCCOLAM pendant le dernier trimestre de la grossesse peut entraîner un rythme cardiaque anormal chez l’enfant à naître. Les enfants dont la mère a reçu ce médicament pendant l’accouchement peuvent également présenter des difficultés de succion, des difficultés respiratoires et un manque de tonus musculaire à la naissance. Allaitement Si la patiente allaite, prévenez le médecin. Même si de faibles quantités seulement de BUCCOLAM peuvent passer dans le lait maternel, il peut être nécessaire d’interrompre l’allaitement. Le médecin dira si la patiente peut allaiter après avoir reçu ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines BUCCOLAM peut provoquer une somnolence, une amnésie ou diminuer la concentration et la coordination. Cela peut influencer l’aptitude à effectuer des activités nécessitant de la dextérité telles que conduire un véhicule, rouler à bicyclette ou utiliser des machines. Après avoir reçu ce médicament, le patient ne doit pas conduire, rouler à bicyclette ou utiliser des machines avant d’avoir complètement récupéré. Pour des conseils supplémentaires, adressez vous à votre médecin. BUCCOLAM contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue orale, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment administrer BUCCOLAM ?

Veillez à toujours administrer ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Posologie Le médecin prescrira la dose de BUCCOLAM appropriée pour le patient, généralement en fonction de son âge. Les différentes doses sont identifiées par une couleur spécifique sur la boîte, le tube et la seringue contenant le médicament. En fonction de son âge, l’enfant doit recevoir l’une des doses suivantes, présentée dans un emballage identifié par une couleur spécifique à la dose : 3 mois à moins d’un an : 2,5 mg – emballage avec étiquette jaune. 1 an à moins de 5 ans : 5 mg – emballage avec étiquette bleue. 5 ans à moins de 10 ans : 7,5 mg – emballage avec étiquette mauve. 10 ans à adultes : 10 mg – emballage avec étiquette orange. La dose est le contenu complet d’une seringue pour administration orale. Ne pas administrer plus d’une dose. Chez les nourrissons âgés de 3 à 6 mois, le traitement ne doit être administré qu’en milieu hospitalier afin d’assurer une surveillance et de disposer d’un équipement de réanimation. Préparation pour l’administration du médicament Si le patient présente une crise convulsive, laissez son corps bouger librement, n’essayez pas de limiter ses mouvements. Vous ne devez déplacer le patient que s’il est proche d’un danger, par exemple de l’eau profonde, une flamme nue ou des objets pointus. Posez la tête du patientsur un objet souple pour la soutenir, par exemple un oreiller ou votre genou. Vérifiez que la dose du médicament est correcte pour l'âge du patient. Comment administrer ce médicament Demandez à un médecin, à un pharmacien ou à une infirmière de vous montrer comment administrer ce médicament. Vérifiez toujours auprès d’eux en cas de doute. Les instructions pour l’administration de ce médicament figurent également sur l’étiquette du tube. BUCCOLAM ne doit pas être injecté. Ne pas fixer d’aiguille sur la seringue.

Étape 1

	Tout en tenant le tube en plastique, retirer le capuchon. Sortir la seringue du tube.

Étape 2

	Retirer le capuchon rouge de l’embout de la seringue et l’éliminer en toute sécurité.

Étape 3

			Pincer délicatement la joue du patiententre le pouce et l’index et tirer doucement vers l’arrière. Insérer l’embout de la seringue à l’arrière de l’espace entre la joue et la gencive inférieure.

Étape 4

Quand devez-vous appeler un service d’urgences médicales ? Respectez TOUJOURS les recommandations du médecin du patient ou d’un autre professionnel de santé pour le traitement. En cas de doute, appelez immédiatement un service d’urgences médicales si : • La crise ne cesse pas dans les 10 minutes. • Vous ne pouvez pas administrer tout le contenu de la seringue ou vous avez perdu une partie du contenu. • La respiration du patient ralentit ou s’arrête, par exemple, respiration lente ou superficielle ou lèvres bleues. • Vous observez des signes de crise cardiaque, qui peuvent être une douleur dans la poitrine ou une douleur irradiant vers la nuque et les épaules et dans le bras gauche. • Le patient vomit et la crise ne cesse pas dans les 10 minutes. • Vous avez administré trop de BUCCOLAM et l’enfant présente des signes de surdosage, qui sont notamment : o somnolence, fatigue, léthargie, o confusion ou désorientation, o absence de réflexe rotulien ou de réponse à un pincement, o difficultés respiratoires (respiration lente ou superficielle), o hypotension (vertiges et évanouissement), o coma. Conservez la seringue pour la montrer au personnel du service d’urgences médicales ou au médecin. N’administrez pas une dose supérieure à celle prescrite par un médecin pour le patient. Si le patient vomit • Ne lui administrez pas une autre dose de BUCCOLAM. • Si la crise ne cesse pas dans les 10 minutes, appelez une ambulance. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Effets indésirables graves Vous devez consulter immédiatement un médecin ou appeler un service d’urgences médicales si le patient présente : • Des difficultés respiratoires sévères, par exemple respiration lente ou superficielle ou lèvres bleues. Dans de très rares cas, la respiration pourrait s’arrêter. • Une crise cardiaque. Les signes peuvent être une douleur dans la poitrine pouvant irradier vers la nuque et les épaules et dans le bras gauche du patient. • Un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, entraînant des difficultés pour avaler ou respirer, ou pâleur de la peau, pouls faible et rapide, ou sensation de perte de conscience. Il peut s'agir d'une réaction allergique grave. Autres effets indésirables Si le patient présente un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10) : • Nausées et vomissements. • Somnolence ou diminution de la conscience.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) : • Éruption cutanée, urticaire (éruption sous forme de plaques en relief), démangeaisons. Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000) : • Agitation, nervosité, hostilité, rage ou agressivité, excitation, confusion, euphorie (sentiment excessif de bonheur ou d’excitation) ou hallucinations (le fait de voir et éventuellement d’entendre des choses qui n’existent pas). • Spasmes musculaires et tremblements musculaires (tremblements incontrôlables des muscles). • Diminution de la vigilance. • Maux de tête. • Étourdissements. • Difficultés de coordination des muscles. • Convulsions. • Perte de mémoire temporaire. La durée de la perte de mémoire dépend de la dose de BUCCOLAM qui a été administrée. • Tension artérielle basse, rythme cardiaque lent ou rougeur du visage et du cou (bouffées de chaleur) • Laryngospasme (rétrécissement du larynx entraînant une respiration difficile et bruyante). • Constipation. • Bouche sèche. • Fatigue. • Hoquet. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver BUCCOLAM ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. Ne donnez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur les étiquettes du tube et de la seringue pour administration orale après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection. N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que l’emballage a été ouvert ou est endommagé. Élimination des seringues pour administration orale Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient BUCCOLAM • La substance active est le midazolam. • Chaque seringue pour administration orale préremplie de 2,5 mg contient 2,5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate) dans 0,5 ml de solution. • Chaque seringue pour administration orale préremplie de 5 mg contient 5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate) dans 1 ml de solution. • Chaque seringue pour administration orale préremplie de 7,5 mg contient 7,5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate) dans 1,5 ml de solution. • Chaque seringue pour administration orale préremplie de 10 mg contient 10 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate) dans 2 ml de solution.

Les autres composants sont : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH). Qu’est-ce que BUCCOLAM et contenu de l’emballage extérieur 3 mois à moins d’un an : 2,5 mg – emballage avec étiquette jaune. 1 an à moins de 5 ans : 5 mg – emballage avec étiquette bleue. 5 ans à moins de 10 ans : 7,5 mg – emballage avec étiquette mauve. 10 ans à adultes : 10 mg – emballage avec étiquette orange. BUCCOLAM solution pour administration buccale est un liquide limpide, incolore à jaunâtre. Il est présenté dans une seringue pour administration orale préremplie de couleur ambre à usage unique. Chaque seringue pour administration orale est emballée individuellement dans un tube en plastique de protection. BUCCOLAM est présenté en boîtes contenant 2 et 4 tubes/seringues pour administration orale préremplies (du même dosage). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Espagne Tel: +34 93 475 96 00 E-mail: medinfo@neuraxpharm.com Fabricant Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí Barcelona - Espagne neuraxpharm Arzneimittel GmbH Elisabeth-Selbert-Str. 23 40764 Langenfeld Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché. België/Belgique/Belgien Neuraxpharm Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 732 56 95

Lietuva Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel:+34 93 475 96 00 България Direct Pharma Logistics BG LTD. Teл.: +40 217 961 566

Luxembourg/Luxemburg Neuraxpharm France Tél/Tel: +32 474 62 24 24 Česká republika Neuraxpharm Bohemia s.r.o. Tel: +420 739 232 258

Magyarország Neuraxpharm Hungary Kft. Tel.: +3630 464 6834 Danmark Neuraxpharm Sweden AB Tlf:+46 (0)8 30 91 41 (Sverige)

Malta Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel.:+34 93 475 96 00

Deutschland neuraxpharm Arzneimittel GmbH Tel: +49 2173 1060 0

Nederland Neuraxpharm Netherlands B.V. Tel.: +31 70 208 5211 Eesti Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 475 96 00

Norge Neuraxpharm Sweden AB Tlf:+46 (0)8 30 91 41 (Sverige) Ελλάδα Brain Therapeutics IKE Τηλ: +302109931458

Österreich Neuraxpharm Austria GmbH Tel.:+ 43 (0) 1 208 07 40 España Neuraxpharm Spain, S.L.U. Tel: +34 93 475 96 00

Polska Neuraxpharm Polska Sp. z.o.o. Tel.: +48 783 423 453 France Neuraxpharm France Tél: +33 1.53.62.42.90

Portugal Neuraxpharm Portugal, Unipessoal Lda Tel: +351 910 259 536 Hrvatska Salvus d.o.o. T +385 49 326 550 Ireland Neuraxpharm Ireland Ltd Tel: +353 (0)1 428 7777

România Direct Pharma Logistics SRL Telefon/Fax: +40 217 961 566 Slovenija Salvus MED d.o.o. T +386 51 334 197 Ísland Neuraxpharm Sweden AB Sími: +46 (0)8 30 91 41 (Svíþjóð)

Slovenská republika Neuraxpharm Slovakia a.s. Tel: +421 255 425 562

Italia Neuraxpharm Italy S.p.A.

Suomi/Finland Neuraxpharm Sweden AB

Tel: +39 0736 980619

Puh/Tel: +46 (0)8 30 91 41 (Ruotsi/Sverige) Κύπρος Brain Therapeutics IKE Τηλ: +302109931458

Sverige Neuraxpharm Sweden AB Tel: +46 (0)8 30 91 41 Latvija Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 475 96 00

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est. Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

BDPM HAS EMA CRAT Vidal