RIVASTIGMINE SANDOZ 6 mg, gélule

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Rivastigmine Sandoz 1,5 mg gélule Rivastigmine Sandoz 3 mg gélules Rivastigmine Sandoz 4,5 mg gélules Rivastigmine Sandoz 6 mg gélules

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d’hydrogénotartrate, correspondant à 1,5 mg de rivastigmine. Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d’hydrogénotartrate, correspondant à 3 mg de rivastigmine. Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d’hydrogénotartrate, correspondant à 4,5 mg de rivastigmine. Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d’hydrogénotartrate, correspondant à 6 mg de rivastigmine. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule Poudre à légèrement jaune dans une gélule à tête jaune et corps jaune, avec une impression rouge « RIV 1,5 mg » sur le corps. Poudre blanc cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête orange et corps orange, avec une impression rouge « RIV 3 mg » sur le corps. Poudre blanc cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête rouge et corps rouge, avec une impression blanche « RIV 4,5 mg » sur le corps. Poudre blanc cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête rouge et corps orange, avec une impression rouge « RIV 6 mg » sur le corps.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer. Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères d’une démence chez les patients avec une maladie de Parkinson idiopathique.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l’expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d’Alzheimer ou d’une démence associée à la maladie de Parkinson. Le diagnostic sera établi selon les critères en vigueur. Le traitement par la rivastigmine ne doit être entrepris que si un proche peut s’assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient.

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Posologie La rivastigmine sera administrée en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au moment du repas. Les gélules doivent être avalées entières. Dose initiale 1,5 mg deux fois par jour. Ajustement posologique La dose initiale est de 1,5 mg deux fois par jour. Si cette posologie est bien tolérée pendant au moins deux semaines de traitement, elle peut être augmentée à 3 mg deux fois par jour. Une augmentation ultérieure de la dose à 4,5 mg deux fois par jour puis à 6 mg deux fois par jour sera envisagée, sous réserve d'une tolérance satisfaisante de chaque posologie, après au moins deux semaines de traitement à chaque palier posologique. En cas de survenue d'effets indésirables (par exemple nausées, vomissements, douleurs abdominales, perte d’appétit), d’une perte de poids ou d’une aggravation des symptômes extrapyramidaux (par exemple tremblements) chez les patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson au cours du traitement, ceux-ci peuvent régresser si l’on supprime une ou plusieurs prises. En cas de persistance de ces effets indésirables, la posologie quotidienne devrait revenir temporairement à la posologie quotidienne antérieure bien tolérée ou, le traitement pourra être arrêté. Dose d'entretien La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour ; afin de garantir une efficacité thérapeutique maximale, il convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée. La dose maximale quotidienne recommandée est de 6 mg deux fois par jour. Le traitement d’entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu’un bénéfice thérapeutique existe pour le patient. Par conséquent, le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement, spécialement chez les patients traités par des doses inférieures à 3 mg deux fois par jour. Si après 3 mois de traitement à la dose d’entretien les symptômes liés à la démence du patient ne sont pas favorablement modifiés, le traitement devrait être arrêté. L’arrêt du traitement doit aussi être envisagé lorsqu’il est évident qu’il n’y a plus de bénéfice thérapeutique. La réponse individuelle à la rivastigmine ne peut être anticipée. Cependant, un effet supérieur du traitement a été observé chez les patients atteints d’une démence modérée associée à la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus important a été observé chez les patients avec hallucinations visuelles (voir rubrique 5.1). L’effet du traitement n’a pas été étudié au-delà de 6 mois dans des études contrôlées versus placebo. Reprise du traitement Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être repris à 1,5 mg 2 fois par jour. L’ajustement posologique doit ensuite être réalisé comme indiqué ci-dessus. Populations particulières Insuffisance rénale ou hépatique Aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d’une augmentation de l’exposition au produit chez ces patients, les recommandations d’ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle doivent être étroitement suivies puisque les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative pourraient présenter davantage d’effets indésirables dose-dépendants. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’ont pas été étudiés ; toutefois, les gélules de rivastigmine peuvent être utilisées chez ces patients à condition qu’ils fassent l’objet d’une surveillance étroite (voir rubriques 4.4 et 5.2).

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Population pédiatrique Il n’y a pas d’utilisation justifiée de la rivastigmine dans la population pédiatrique dans le traitement des démences liées à la maladie d’Alzheimer.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité connue à la substance active rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Antécédents de réactions au site d’application suggérant une dermatite allergique de contact avec le dispositif transdermique de rivastigmine (voir rubrique 4.4).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l’augmentation des posologies. Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être réinitié à 1,5 mg 2 fois par jour afin de limiter l’apparition d’effets indésirables (ex. vomissements). Des réactions cutanées au site d’application peuvent apparaître avec le dispositif transdermique de rivastigmine et sont généralement d’intensité légère à modérée. Ces réactions ne sont pas révélatrices en soi d’une sensibilisation. Toutefois, l’utilisation du dispositif transdermique de rivastigmine est susceptible d’entraîner une dermite allergique de contact. Une dermite allergique de contact doit être suspectée si les réactions au site d’application se diffusent au-delà de la taille du dispositif transdermique, en présence d’une réaction locale plus intense manifeste (p. ex. érythème accru, œdème, papules, vésicules) et si les symptômes ne s’améliorent pas significativement dans les 48 heures suivant le retrait du dispositif transdermique. Dans ces cas, le traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.3). Les patients développant des réactions au site d’application suggérant une dermatite allergique de contact au dispositif transdermique de rivastigmine et qui nécessitent encore un traitement par rivastigmine doivent changer pour la rivastigmine orale uniquement après un test allergique négatif et sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients sensibles à la rivastigmine suite à une exposition au dispositif transdermique de rivastigmine ne puissent prendre de rivastigmine sous aucune forme. Après commercialisation de la rivastigmine, il y a eu de rares cas de patients ayant présenté une dermite allergique (disséminée) lors de l’administration de rivastigmine quelle que soit la voie d’administration (orale, transdermique). Dans ces cas, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.3). Les patients et le personnel soignant doivent être informés en conséquence. Ajustement posologique : des effets indésirables (tels que : hypertension et hallucinations chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et, aggravation des symptômes extrapyramidaux, en particulier tremblements, chez les patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson) ont été observés à la suite d’une augmentation de la dose. Ces effets peuvent disparaître après une diminution de la dose. Dans d’autres cas, le traitement par rivastigmine a été arrêté (voir rubrique 4.8). Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées sont dose-dépendants et peuvent survenir particulièrement lors de l’instauration du traitement et/ou de l’augmentation posologique (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables surviennent plus particulièrement chez les femmes. Les patients montrant des signes ou des symptômes de déshydratation résultant de vomissements ou de diarrhées prolongés, si reconnus et pris en charge rapidement, peuvent être traités par des solutions de réhydratation par voie intraveineuse et une diminution de la dose ou un arrêt du traitement. La déshydratation peut avoir de graves conséquences.

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Les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer peuvent perdre du poids. Les inhibiteurs de la cholinestérase, rivastigmine y compris, ont été associés à des pertes de poids chez ces patients. Durant le traitement, le poids des patients doit être surveillé. En cas de vomissements sévères associés à un traitement par la rivastigmine, les doses doivent être ajustées de manière appropriée, comme recommandé en rubrique 4.2. Quelques cas de vomissements sévères ont été associés à une rupture de l'œsophage (voir rubrique 4.8). De tels évènements sont apparus en particulier après des augmentations de dose ou avec des doses élevées de rivastigmine. La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du nœud sinusal ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir rubrique 4.8). Une prolongation de l’intervalle QT à l’électrocardiogramme peut survenir chez des patients traités par certains médicaments inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la rivastigmine. La rivastigmine peut causer une bradycardie, qui constitue un facteur de risque d’apparition de torsades de pointes, principalement chez les patients ayant des facteurs de risque. La prudence est recommandée chez les patients ayant une prolongation préexistante de l’intervalle QTc ou des antécédents familiaux de prolongation de l’intervalle QTc, ou ayant un risque élevé de développer des torsades de pointes ; par exemple, ceux souffrant d’une insuffisance cardiaque décompensée, d’un infarctus du myocarde récent, de bradyarythmie, d’une prédisposition à l’hypokaliémie ou à l’hypomagnésémie ou en cas d’utilisation concomitante avec des médicaments connus pour induire une prolongation de l’intervalle QT et/ou des torsades de pointes. Une surveillance clinique (ECG) peut également être requise (voir rubriques 4.5 et 4.8). La rivastigmine est susceptible d'augmenter la sécrétion d’acide gastrique. Une surveillance s’impose chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients prédisposés aux ulcères. Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution en cas d’antécédents d’asthme ou de bronchopneumopathie obstructive. Les cholinomimétiques peuvent induire ou aggraver une rétention urinaire ou des convulsions. La prudence est recommandée lors du traitement de patients prédisposés à de telles maladies. L’utilisation de la rivastigmine chez des patients au stade sévère de la maladie d’Alzheimer ou d’une démence associée à la maladie de Parkinson ou souffrant d’autres types de démences ou d’autres formes de troubles de la mémoire (par exemple : déclin cognitif lié à l’âge) n’a pas été étudiée et par conséquent, l’utilisation chez ces patients n’est pas recommandée. Comme les autres cholinomimétiques, la rivastigmine peut exacerber ou induire des symptômes extrapyramidaux. Une aggravation (incluant bradykinésie, dyskinésie, troubles de la marche) et une augmentation de l’incidence ou de l’intensité des tremblements ont été observées chez les patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.8). Ces évènements ont conduit à l’arrêt de la rivastigmine dans quelques cas (par exemple arrêts dus aux tremblements 1,7% avec rivastigmine vs 0% avec placebo). Une surveillance clinique de ces effets indésirables est recommandée. Populations particulières

Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative pourraient présenter davantage d’effets indésirables (voir rubriques 4.2 et 5.2). Les recommandations d’ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle doivent être étroitement suivies. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’ont pas été étudiés. Cependant, la rivastigmine peut être utilisée chez ces patients et une surveillance étroite est nécessaire. Les patients pesant moins de 50 kg peuvent présenter davantage d’effets indésirables et peuvent être

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plus susceptibles d’arrêter le traitement à cause de ces effets indésirables.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

En tant qu’inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut potentialiser les effets des myorelaxants analogues de la succinylcholine au cours d’une anesthésie. La prudence est recommandée lors du choix des anesthésiques. Des ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent être considérés, si nécessaire. En raison de ses propriétés pharmacodynamiques et des effets cumulés possibles, la rivastigmine ne doit pas être administrée simultanément à d'autres cholinomimétiques. La rivastigmine pourrait interférer avec l'activité des anticholinergiques (par ex., oxybutynine, toltérodine) Des effets cumulés entraînant une bradycardie (qui peut provoquer une syncope) ont été rapportés avec l’association de plusieurs bêtabloquants (dont l’aténolol) et de rivastigmine. Il se pourrait que les bêtabloquants cardiovasculaires soient associés à un plus grand risque, mais des rapports ont également été reçus concernant des patients utilisant d’autres bêtabloquants. La rivastigmine sera donc utilisée avec prudence si elle est associée à des bêtabloquants et à d’autres agents antibradycardie (par ex. agents antiarythmiques de classe III, inhibiteurs des canaux calciques, glycosides digitaliques, pilocarpine). La bradycardie étant un facteur de risque pour l’apparition de torsades de pointes, l’association de la rivastigmine avec des médicaments induisant une prolongation de l’intervalle QT ou des torsades de pointes, tels que les antipsychotiques, c’est-à-dire certaines phénothiazines (chlorpromazine, lévomépromazine), benzamides (sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, véralipride), pimozide, halopéridol, dropéridol, cisapride, citalopram, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, méthadone, pentamidine et moxifloxacine, doit être observée avec prudence et une surveillance clinique (ECG) peut également être requise. Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction pharmacocinétique entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. La rivastigmine n'a pas d’incidence sur l'allongement du temps de prothrombine observé sous warfarine. L'administration simultanée de rivastigmine et de digoxine n'a pas entraîné d'effet indésirable sur la conduction cardiaque. Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle-ci soit susceptible d’inhiber le métabolisme d’autres médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions médicamenteuses métaboliques paraissent improbables.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Chez les animaux en gestation, la rivastigmine et/ou ses métabolites ont traversé le placenta. Il n’a pas été établi si c’est aussi le cas chez l’humain. Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Au cours d’études péri/postnatales menées chez le rat, une augmentation de la durée de gestation a été observée. La rivastigmine ne doit pas être utilisée à moins d’une nécessité absolue. Allaitement Chez l’animal, la rivastigmine est excrétée dans le lait. Dans l’espèce humaine il n'existe pas de données concernant le passage de la rivastigmine dans le lait maternel. En conséquence, les femmes traitées par la rivastigmine ne doivent pas allaiter. Fertilité Aucun effet indésirable de la rivastigmine sur la fertilité ou les fonctions de reproduction n’a été observé chez le rat (voir rubrique 5.3). Les effets de la rivastigmine sur la fertilité humaine ne sont pas connus.

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4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La maladie d’Alzheimer est susceptible de provoquer une dégradation progressive des aptitudes nécessaires à la conduite ou à l’utilisation de machines. De plus, la rivastigmine peut induire des étourdissements et une somnolence, principalement à l’instauration du traitement ou lors de l’augmentation posologique. De ce fait, la rivastigmine a une influence légère à modérée sur la capacité à conduire et à utiliser des machines. Par conséquent, chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés sont gastro-intestinaux, incluant nausées (38%) et vomissements (23%), en particulier pendant la phase d’ajustement posologique. Dans les études cliniques, il a été observé que les femmes étaient plus susceptibles que les hommes de présenter des troubles gastro-intestinaux et une perte de poids. Liste tabulée des réactions indésirables Selon le système de classification par organe MedDRA, les effets indésirables sont listés dans le Tableau 1 et dans le Tableau 2 par ordre de fréquence observée.. Les catégories de fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables suivants, listés ci-dessous dans le Tableau 1, ont été rapportés chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et traités par rivastigmine. Tableau 1

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Perte de poids Des effets indésirables supplémentaires ont été observés avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine : état confusionnel, pyrexie, perte d’appétit, incontinence urinaire (fréquent), hyperactivité psychomotrice (peu fréquent), érythème, urticaire, vésicules, dermatite allergique (fréquence indéterminée). Le Tableau 2 montre les effets indésirables observés chez des patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par des gélules de la rivastigmine. Tableau 2

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Chute Fatigue et asthénie Troubles de la marche Démarche parkinsonienne L’effet indésirable supplémentaire suivant a été observé dans une étude menée chez des patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par les dispositifs transdermiques de rivastigmine : agitation (fréquent). Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet d’une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre de l’étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec rivastigmine chez les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson. Tableau 3

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Tremblements 37 (10,2) 7 (3,9) Chute 21 (5,8) 11 (6,1) Maladie de Parkinson (aggravation) 12 (3,3) 2 (1,1) Sialorrhée 5 (1,4) 0 Dyskinésies 5 (1,4) 1 (0,6) Syndrome parkinsonien 8 (2,2) 1 (0,6) Hypokinésie 1 (0,3) 0 Mouvement anormal 1 (0,3) 0 Bradykinésie 9 (2,5) 3 (1,7) Dystonie 3 (0,8) 1 (0,6) Troubles de la marche 5 (1,4) 0 Rigidité musculaire 1 (0,3) 0 Trouble postural 3 (0,8) 2 (1,1) Raideurs musculosqueletiques 3 (0,8) 0 Rigidité 1 (0,3) 0 Trouble moteur 1 (0,3) 0 Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Symptomatologie La plupart des cas de surdosage accidentel n’ont entraîné aucune symptomatologie clinique et presque tous les patients ont poursuivi le traitement par rivastigmine 24 heures après le surdosage. Une toxicité cholinergique a été rapportée avec des symptômes muscariniques qui sont observés en cas d’intoxications modérées, tels que : miosis, bouffées vasomotrices, troubles digestifs incluant douleur abdominale, nausées, vomissements et diarrhée, bradycardie, bronchospasme et augmentation des sécrétions bronchiques, hyperhidrose, miction et/ou défécation involontaires, larmoiement, hypotension et hypersécrétion salivaire. Dans les cas les plus sévères, des effets nicotiniques peuvent survenir, tels que : faiblesse musculaire, fasciculations, convulsions et arrêt respiratoire pouvant être d’issue fatale. De plus, des cas de sensations vertigineuses, de tremblement, de céphalées, de somnolence, d’état confusionnel, d’hypertension, d’hallucinations et de malaise ont été rapportés après la commercialisation. Prise en charge La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 1 heure environ et la durée de l’inhibition de l’acétylcholinestérase est d’environ 9 heures : en cas de surdosage asymptomatique, il est donc recommandé de suspendre l’administration de rivastigmine pendant les 24 heures suivantes. En cas de surdosage s’accompagnant de nausées et de vomissements importants, des antiémétiques pourront être utilisés. Les autres effets indésirables feront l’objet d’un traitement symptomatique si nécessaire. En cas de surdosage massif, l’atropine peut être utilisée. Il est recommandé d’administrer initialement 0,03 mg/kg de sulfate d’atropine par voie intraveineuse, puis d’ajuster les doses ultérieures en fonction de la réponse clinique. L’administration de scopolamine à titre d’antidote n’est pas recommandée.

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5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : psychoanaleptiques, anticholinestérasiques, code ATC : N06DA03 La rivastigmine est un inhibiteur de l’acétyle et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate : on estime qu’elle facilite la neurotransmission cholinergique en ralentissant la dégradation de l’acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques intacts sur le plan fonctionnel. La rivastigmine est donc susceptible d’avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs dépendants de ces voies cholinergiques au cours de la maladie d’Alzheimer et d’une démence associée à la maladie de Parkinson. La rivastigmine agit sur les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui entraîne une inactivation transitoire des enzymes. Chez le sujet sain jeune, une dose de 3 mg par voie orale entraîne une diminution d’environ 40% de l’activité de l’acetylcholinestérase (AChE) dans le LCR dans les 1,5 h après administration. L’activité enzymatique revient à son niveau initial 9 heures environ après le pic d’activité inhibitrice. Chez les patients atteints d’une maladie d’Alzheimer, l’inhibition de l’acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine est dose-dépendante jusqu'à une posologie de 6 mg deux fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L’inhibition de l’activité de la butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints d’une maladie d’Alzheimer, traités par rivastigmine, était similaire à l’inhibition de l’activité de l’AChE. Etudes cliniques dans la maladie d’Alzheimer L’efficacité de la rivastigmine a été établie à l’aide de trois outils d’évaluation indépendants et spécifiques chacun d’un domaine particulier, qui ont été utilisés à des intervalles réguliers au cours de périodes de traitement de 6 mois. Ces outils comprennent l’ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale – Cognitive subscale, une mesure de la performance cognitive), la CIBIC-Plus (Clinician’s Interview Based Impression of Change-Plus, une évaluation globale du patient par le médecin incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et la PDS (Progressive Deterioration Scale, une évaluation réalisée par la personne aidante, des activités de la vie quotidienne, incluant l’hygiène personnelle, l’autonomie, notamment pour se nourrir, s’habiller, les occupations domestiques telles que les courses, le maintien de la capacité à s’orienter dans différents environnements ainsi que l’implication dans des activités en rapport avec l’argent, etc.). Les patients étudiés avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24. Les résultats pour les patients répondeurs cliniques, obtenus en regroupant deux études réalisées à doses variables parmi les trois essais pivot multicentriques sur 26 semaines menés chez des patients présentant une maladie d’Alzheimer légère à modérée, sont rassemblés dans le Tableau 4 ci-dessous. Une amélioration cliniquement significative dans ces études a été définie a priori par une amélioration d’au moins 4 points de l’ADAS-Cog, une amélioration de la CIBIC-Plus ou une amélioration d’au moins 10% de la PDS. De plus, une définition a posteriori du caractère répondeur est également fournie dans ce tableau. La définition secondaire du caractère répondeur nécessite une amélioration de 4 points ou plus de l’ADAS-Cog sans aggravation des CIBIC-Plus et PDS. Selon cette définition, la dose moyenne pour les répondeurs dans le groupe des posologies comprises entre 6 et 12 mg était de 9,3 mg. Il est important de noter que les échelles utilisées dans cette indication varient et que les comparaisons directes de résultats entre différents agents thérapeutiques sont sans valeur.

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Tableau 4

*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001, ****Last Observation Carried Forward (dernières observations rapportées) Etudes cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson L’efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée dans une étude pivot de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo ainsi que dans sa phase d’extension en ouvert de 24 semaines. Les patients inclus dans cette étude avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24. L’efficacité a été établie à l’aide de 2 échelles indépendantes qui ont été utilisées à des intervalles réguliers au cours d’une période de 6 mois de traitement comme le montre le Tableau 5 ci-dessous : l’ADAS-Cog, une mesure des fonctions cognitives et l’ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study- Clinician’s Global Impression of Change). Tableau 5

1 Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme covariable. Une différence positive indique une amélioration. 2 Valeurs moyennes présentées par convenance, analyse catégorielle réalisée sur le test van Elteren ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO : Retrieved Drop Outs (patients sortis d’essais et reconvoqués) ; LOCF : Last Observation Carried Forward (Dernière observation reportée)

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Bien que l’effet du traitement ait été démontré dans la totalité de la population de l’étude, les données suggèrent qu’un effet supérieur du traitement par rapport au placebo a été observé chez les patients atteints d’une démence modérée associée à la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus important a été observé chez les patients avec hallucinations visuelles (voir Tableau 6). Tableau 6

1 Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme covariable. Une différence positive indique une amélioration. ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO : Retrieved Drop Outs (patients sortis d’essais et reconvoqués) L’Agence Européenne du Médicament a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec rivastigmine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des démences liées à la maladie d’Alzheimer et dans le traitement des démences chez des patients atteints de maladie de Parkinson idiopathique (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption L’absorption de la rivastigmine est rapide et complète. Le pic de concentration plasmatique est atteint au bout d’une heure environ. En raison de l’interaction de la rivastigmine avec l’enzyme cible, l’augmentation de la biodisponibilité est environ de 1,5 fois supérieure à celle attendue lors de l’augmentation des doses. La biodisponibilité absolue après l’administration d’une dose de 3 mg est d’environ 36 ± 13%. La prise de rivastigmine simultanément avec la nourriture ralentit la vitesse d’absorption (tmax) d’environ 90 minutes, diminue la Cmax et augmente l’aire sous la courbe (ASC) d’environ 30%. Distribution La liaison de la rivastigmine aux protéines est approximativement de 40%. Elle traverse facilement la barrière hémato-encéphalique et son volume de distribution apparent se situe entre 1,8 et 2,7 l/kg.

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Biotransformation La rivastigmine fait l’objet d’une biotransformation très importante et rapide (demi-vie plasmatique d’une heure environ), essentiellement par hydrolyse en son métabolite décarbamylé grâce à la cholinestérase. In vitro, ce métabolite n’exerce qu’une inhibition minime de l’acétylcholinestérase (< 10%). Selon les études in vitro, il ne devrait y avoir aucune interaction pharmacocinétique avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome suivantes : CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, ou CYP2B6. Les résultats des études effectuées chez l’animal indiquent que les iso-enzymes principales du cytochrome P450 ne participent que de façon mineure au métabolisme de la rivastigmine. La clairance plasmatique totale de la rivastigmine est approximativement de 130 l/h après une dose intraveineuse de 0,2 mg et n’est plus que de 70 l/h après une dose intraveineuse de 2,7 mg. Elimination La rivastigmine non métabolisée n’est pas retrouvée dans les urines ; l’excrétion urinaire est la voie principale d’élimination des métabolites. Après administration de 14C-rivastigmine, l’élimination rénale est rapide et pratiquement complète (> 90%) en 24 heures. Moins de 1% de la dose administrée est éliminée dans les selles. Il n’y a pas d’accumulation de la rivastigmine ou de son métabolite décarbamylé chez les patients présentant une maladie d’Alzheimer. Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l’utilisation de nicotine augmentait la clairance orale de la rivastigmine de 23 % chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer (n = 75 fumeurs et 549 non-fumeurs) suite à l’administration par voie orale de gélules de rivastigmine à des doses pouvant atteindre 12 mg/jour. Populations particulières Population âgée La biodisponibilité de la rivastigmine est plus élevée chez le sujet âgé que chez les jeunes volontaires sains. Néanmoins, les études menées chez des patients présentant une maladie d’Alzheimer et âgés de 50 à 92 ans, n’ont pas mis en évidence de modification de la biodisponibilité avec l’âge. Insuffisance hépatique Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à des sujets à fonction hépatique normale, la concentration plasmatique maximale de rivastigmine est augmentée d’environ 60% et l’ASC est plus que doublée. Insuffisance rénale Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée, la concentration plasmatique maximale et l’ASC sont plus que doublées par rapport à des sujets à fonction rénale normale. Par contre, chez l’insuffisant rénal sévère, aucune modification de la Cmax ou de l’ASC n’a été retrouvée.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité après administration répétée réalisées chez le rat, la souris et le chien ont uniquement révélé des effets associés à une action pharmacologique exagérée. Il n'a pas été identifié d’organe cible pour la toxicité. Aucune marge de sécurité chez l’homme n’a pu être obtenue au cours des études chez l’animal en raison de la sensibilité des modèles animaux utilisés. La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo, excepté dans un test d’aberrations chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses 104 fois supérieures aux doses maximales utilisées en clinique. Le résultat du test in vivo du micronoyau a été négatif. Le principal métabolite, NAP226-90, n’a pas non plus présenté de potentiel génotoxique.

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Aucun caractère de carcinogénicité n'a été retrouvé dans les études menées chez la souris et le rat à la dose maximale tolérée mais l’exposition à la rivastigmine et à ses métabolites était plus faible que celle observée chez l’homme. Rapportée à la surface corporelle, l’exposition à la rivastigmine et à ses métabolites fut approximativement équivalente à la dose maximale recommandée chez l’homme (12 mg/jour) ; toutefois, par rapport à la dose maximale chez l’homme, la dose chez l’animal était six fois supérieure. Chez l’animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Les études menées par voie orale chez les rates et les lapines gravides n’ont pas mis en évidence de potentiel tératogène de la rivastigmine. Au cours d’études par voie orale chez des rats mâles et femelles, la rivastigmine n’a présenté aucun effet indésirable sur la fertilité ou les fonctions de reproduction de la génération des parents ou de leur descendance. Un léger potentiel d’irritation des yeux/muqueuses de la rivastigmine a été identifié au cours d’une étude chez le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Rivastigmine Sandoz 1,5 mg gélules : Enveloppe de la gélule : - Gélatine - Dioxyde de titane (E171) - Oxyde de fer jaune (E172) Noyau de la gélule : - Cellulose microcristalline - Stéarate de magnésium - Hypromellose - Silice colloïdale anhydre Encre d’impression : - Gomme laque - Oxyde de fer rouge (E172) Rivastigmine Sandoz 3 mg et 6 mg gélules : Enveloppe de la gélule : - Gélatine - Dioxyde de titane (E171) - Oxyde de fer jaune (E172) - Oxyde de fer rouge (E172 Noyau de la gélule : - Cellulose microcristalline - Stéarate de magnésium - Hypromellose - Silice colloïdale anhydre Encre d’impression : - Gomme laque - Oxyde de fer rouge (E172)

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Rivastigmine Sandoz 4,5 mg gélules : Enveloppe de la gélule : - Gélatine - Dioxyde de titane (E171) - Oxyde de fer jaune (E172) - Oxyde de fer rouge (E172 Noyau de la gélule : - Cellulose microcristalline - Stéarate de magnésium - Hypromellose - Silice colloïdale anhydre Encre d’impression : - Gomme laque - Dioxyde de titane (E171)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

5 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

- Plaquette thermoformée transparente en PVC avec un feuillet de couverture bleu contenant 14 gélules. Chaque boîte contient 2, 4 ou 8 plaquettes thermoformées. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Autriche

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Rivastigmine Sandoz 1,5 mg gélules : EU/1/09/599/001 EU/1/09/599/002 EU/1/09/599/003

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Rivastigmine Sandoz 3 mg gélules : EU/1/09/599/005 EU/1/09/599/006 EU/1/09/599/007

Rivastigmine Sandoz 4,5 mg gélules : EU/1/09/599/009 EU/1/09/599/010 EU/1/09/599/011 Rivastigmine Sandoz 6 mg gélules : EU/1/09/599/013 EU/1/09/599/014 EU/1/09/599/015

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L'AUTORISATION Date de première autorisation : 11/12/2009 Date du premier renouvellement : 11/07/2014

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/.

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1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Rivastigmine Sandoz 2 mg/ml solution buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque ml contient de la rivastigmine sous forme d’hydrogénotartrate correspondant à 2 mg de rivastigmine. Excipient à effet notoire Chaque ml contient 1 mg de sodium benzoate. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buvable Solution jaune limpide.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer. Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères d’une démence chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l’expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d’Alzheimer ou d’une démence associée à la maladie de Parkinson. Le diagnostic sera établi selon les critères en vigueur. Le traitement par la rivastigmine ne doit être entrepris que si un proche peut s’assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient. Posologie Rivastigmine solution buvable sera administrée en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au moment du repas. La quantité de solution prescrite sera prélevée dans le flacon en utilisant la seringue doseuse pour prises orales fournie. Rivastigmine solution buvable peut être avalée directement à partir de la seringue. Rivastigmine solution buvable et Rivastigmine gélules sont interchangeables à doses égales. Dose initiale 1,5 mg deux fois par jour. Ajustement posologique La dose initiale est de 1,5 mg deux fois par jour. Si cette posologie est bien tolérée pendant au moins deux semaines de traitement, elle peut être augmentée à 3 mg deux fois par jour. Une augmentation ultérieure de la dose à 4,5 mg deux fois par jour puis à 6 mg deux fois par jour sera envisagée, sous réserve d'une tolérance satisfaisante de chaque posologie, après au moins deux semaines de traitement à chaque palier posologique.

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En cas de survenue d'effets indésirables (par exemple nausées, vomissements, douleurs abdominales, perte d’appétit), d’une perte de poids ou d’une aggravation des symptômes extrapyramidaux (par exemple tremblements) chez les patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson au cours du traitement, ceux-ci peuvent régresser si l’on supprime une ou plusieurs prises. En cas de persistance de ces effets indésirables, la posologie quotidienne devrait revenir temporairement à la posologie quotidienne antérieure bien tolérée ou, le traitement pourra être arrêté. Dose d'entretien La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour ; afin de garantir une efficacité thérapeutique maximale, il convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée. La dose maximale quotidienne recommandée est de 6 mg deux fois par jour. Le traitement d’entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu’un bénéfice thérapeutique existe pour le patient. Par conséquent, le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement, spécialement chez les patients traités par des doses inférieures à 3 mg deux fois par jour. Si après 3 mois de traitement à la dose d’entretien les symptômes liés à la démence du patient ne sont pas favorablement modifiés, le traitement devrait être arrêté. L’arrêt du traitement doit aussi être envisagé lorsqu’il est évident qu’il n’y a plus de bénéfice thérapeutique. La réponse individuelle à la rivastigmine ne peut être anticipée. Cependant, un effet supérieur du traitement a été observé chez les patients atteints d’une démence modérée associée à la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus important a été observé chez les patients avec hallucinations visuelles (voir rubrique 5.1). L’effet du traitement n’a pas été étudié au-delà de 6 mois dans des études contrôlées versus placebo. Reprise du traitement Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être repris à 1,5 mg 2 fois par jour. L’ajustement posologique doit ensuite être réalisé comme indiqué ci-dessus. Populations particulières Insuffisance rénale ou hépatique Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d’une augmentation de l’exposition au produit chez ces patients les recommandations d’ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle doivent être étroitement suivies, puisque les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative pourraient présenter davantage d’effets indésirables dose-dépendants. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’ont pas été étudiés; toutefois, la solution buvable de rivastigmine peut être utilisée chez ces patients à condition qu’ils fassent l’objet d’une surveillance étroite (voir rubriques 4.4 et 5.2). (voir rubriques 4.4 et 5.2). Population pédiatrique Il n’y a pas d’utilisation justifiée de la rivastigmine dans la population pédiatrique dans le traitement des démences liées à la maladie d’Alzheimer.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité connue à la substance active rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à l’un des excipients listé en rubrique 6.1. Antécédents de réactions au site d’application suggérant une dermatite allergique de contact avec le dispositif transdermique de rivastigmine (voir rubrique 4.4).

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4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l’augmentation des posologies. Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être réinitié à 1,5 mg 2 fois par jour afin de limiter l’apparition d’effets indésirables (ex. vomissements). Des réactions cutanées au site d’application peuvent apparaître avec le dispositif transdermique de rivastigmine et sont généralement d’intensité légère à modérée. Ces réactions ne sont pas révélatrices en soi d’une sensibilisation. Toutefois, l’utilisation du dispositif transdermique de rivastigmine est susceptible d’entraîner une dermite allergique de contact. Une dermite allergique de contact doit être suspectée si les réactions au site d’application se diffusent au-delà de la taille du dispositif transdermique, en présence d’une réaction locale plus intense manifeste (p. ex. érythème accru, œdème, papules, vésicules) et si les symptômes ne s’améliorent pas significativement dans les 48 heures suivant le retrait du dispositif transdermique. Dans ces cas, le traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.3). Les patients développant des réactions au site d’application suggérant une dermatite allergique de contact au dispositif transdermique de rivastigmine et qui nécessitent encore un traitement par rivastigmine doivent changer pour la rivastigmine orale uniquement après un test allergique négatif et sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients sensibles à la rivastigmine suite à une exposition au dispositif transdermique de rivastigmine ne puissent prendre de rivastigmine sous aucune forme. Après commercialisation de la rivastigmine, il y a eu de rares cas de patients ayant présenté une dermite allergique (disséminée) lors de l’administration de rivastigmine quelle que soit la voie d’administration (orale, transdermique). Dans ces cas, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.3). Les patients et le personnel soignant doivent être informés en conséquence. Ajustement posologique : des effets indésirables (tels que : hypertension et hallucinations chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et, aggravation des symptômes extrapyramidaux, en particulier tremblements, chez les patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson) ont été observés à la suite d’une augmentation de la dose. Ces effets peuvent disparaître après une diminution de la dose. Dans d’autres cas, le traitement par rivastigmine a été arrêté (voir rubrique 4.8). Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées sont dose-dépendants, et peuvent survenir particulièrement lors de l’instauration du traitement et/ou de l’augmentation posologique (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables surviennent plus particulièrement chez les femmes. Les patients montrant des signes ou des symptômes de déshydratation résultant de vomissements ou de diarrhées prolongés, si reconnus et pris en charge rapidement, peuvent être traités par des solutions de réhydratation par voie intraveineuse et une diminution de la dose ou un arrêt du traitement. La déshydratation peut avoir de graves conséquences. Les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer peuvent perdre du poids. Les inhibiteurs de la cholinestérase, rivastigmine y compris, ont été associés à des pertes de poids chez ces patients. Durant le traitement, le poids des patients doit être surveillé. En cas de vomissements sévères associés à un traitement par la rivastigmine, les doses doivent être ajustées de manière appropriée, comme recommandé en rubrique 4.2. Quelques cas de vomissements sévères ont été associés à une rupture de l'œsophage (voir rubrique 4.8). De tels évènements sont apparus en particulier après des augmentations de dose ou avec des doses élevées de rivastigmine. La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du nœud sinusal ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir rubrique 4.8).

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Une prolongation de l’intervalle QT à l’électrocardiogramme peut survenir chez des patients traités par certains médicaments inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la rivastigmine. La rivastigmine peut causer une bradycardie, qui constitue un facteur de risque d’apparition de torsades de pointes, principalement chez les patients ayant des facteurs de risque. La prudence est recommandée chez les patients ayant une prolongation préexistante de l’intervalle QTc ou des antécédents familiaux de prolongation de l’intervalle QTc, ou ayant un risque élevé de développer des torsades de pointes ; par exemple, ceux souffrant d’une insuffisance cardiaque décompensée, d’un infarctus du myocarde récent, de bradyarythmie, d’une prédisposition à l’hypokaliémie ou à l’hypomagnésémie ou en cas d’utilisation concomitante avec des médicaments connus pour induire une prolongation de l’intervalle QT et/ou des torsades de pointes. Une surveillance clinique (ECG) peut également être requise (voir rubriques 4.5 et 4.8). La rivastigmine est susceptible d'augmenter la sécrétion d’acide gastrique. Une surveillance s’impose chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients prédisposés aux ulcères. Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution en cas d’antécédents d’asthme ou de bronchopneumopathie obstructive. Les cholinomimétiques peuvent induire ou aggraver une rétention urinaire ou des convulsions. La prudence est recommandée lors du traitement de patients prédisposés à de telles maladies. Le benzoate de sodium est l’un des excipients de Rivastigmine Sandoz solution buvable. L’acide benzoïque est un irritant léger de la peau, des yeux et des muqueuses. L’utilisation de la rivastigmine chez des patients au stade sévère de la maladie d’Alzheimer ou d’une démence associée à la maladie de Parkinson ou souffrant d’autres types de démences ou d’autres formes de troubles de la mémoire (par exemple : déclin cognitif lié à l’âge) n’a pas été étudiée et par conséquent, l’utilisation chez ces patients n’est pas recommandée. Comme les autres cholinomimétiques, la rivastigmine peut exacerber ou induire des symptômes extrapyramidaux. Une aggravation (incluant bradykinésie, dyskinésie, troubles de la marche) et une augmentation de l’incidence ou de l’intensité des tremblements ont été observées chez les patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.8). Ces évènements ont conduit à l’arrêt de la rivastigmine dans quelques cas (par exemple arrêts dus aux tremblements 1,7% avec rivastigmine vs 0% avec placebo). Une surveillance clinique de ces effets indésirables est recommandée. Populations particulières

Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative pourraient présenter davantage d’effets indésirables (voir rubriques 4.2 et 5.2). Les recommandations d’ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle doivent être étroitement suivies. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’ont pas été étudiés. Cependant, la rivastigmine peut être utilisée chez patients et une surveillance étroite est nécessaire. Les patients dont le poids est inférieur à 50 kg peuvent ressentir d'autres effets indésirables et sont plus susceptibles d'interrompre le traitement pour cette raison. Rivastigmine Sandoz contient du sel de benzoate et du sodium Ce médicament contient 1 mg de sodium benzoate dans chaque ml de solution buvable. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans chaque ml de solution buvable, c.- à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

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4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

En tant qu’inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut potentialiser les effets des myorelaxants analogues de la succinylcholine au cours d’une anesthésie. La prudence est recommandée lors du choix des anesthésiques. Des ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent être considérés, si nécessaire. En raison de ses propriétés pharmacodynamiques et des effets cumulés possibles, la rivastigmine ne doit pas être administrée simultanément à d'autres cholinomimétiques. La rivastigmine pourrait interférer avec l'activité des anticholinergiques (par ex. oxybutynine, toltérodine). Des effets cumulés entraînant une bradycardie (qui peut provoquer une syncope) ont été rapportés avec l’association de plusieurs bêtabloquants (dont l’aténolol) et de rivastigmine. Il se pourrait que les bêtabloquants cardiovasculaires soient associés à un plus grand risque, mais des rapports ont également été reçus concernant des patients utilisant d’autres bêtabloquants. La rivastigmine sera donc utilisée avec prudence si elle est associée à des bêtabloquants et à d’autres agents antibradycardie (par ex. agents antiarythmiques de classe III, inhibiteurs des canaux calciques, glycosides digitaliques, pilocarpine). La bradycardie étant un facteur de risque pour l’apparition de torsades de pointes, l’association de la rivastigmine avec des médicaments induisant une prolongation de l’intervalle QT ou des torsades de pointes, tels que les antipsychotiques, c’est-à-dire certaines phénothiazines (chlorpromazine, lévomépromazine), benzamides (sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, véralipride), pimozide, halopéridol, dropéridol, cisapride, citalopram, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, méthadone, pentamidine et moxifloxacine, doit être observée avec prudence et une surveillance clinique (ECG) peut également être requise. Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction pharmacocinétique entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. La rivastigmine n'a pas d’incidence sur l'allongement du temps de prothrombine observé sous warfarine. L'administration simultanée de rivastigmine et de digoxine n'a pas entraîné d'effet indésirable sur la conduction cardiaque. Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle-ci soit susceptible d’inhiber le métabolisme d’autres médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions médicamenteuses métaboliques paraissent improbables.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Chez les animaux en gestation, la rivastigmine et/ou ses métabolites ont traversé le placenta. Il n’a pas été établi si c’est aussi le cas chez l’humain. Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Au cours d’études péri/postnatales menées chez le rat, une augmentation de la durée de gestation a été observée. La rivastigmine ne doit pas être utilisée à moins d’une nécessité absolue. Allaitement Chez l’animal, la rivastigmine est excrétée dans le lait. Dans l’espèce humaine il n'existe pas de données concernant le passage de la rivastigmine dans le lait maternel. En conséquence, les femmes traitées par la rivastigmine ne doivent pas allaiter. Fertilité Aucun effet indésirable sur la fertilité ou sur les fonctions de reproduction n’a été observé chez le rat (voir rubrique 5.3). Les effets de la rivastigmine sur la fertilité humaine ne sont pas connus.

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4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La maladie d’Alzheimer est susceptible de provoquer une dégradation progressive des aptitudes nécessaires à la conduite ou à l’utilisation de machines. De plus, la rivastigmine peut induire des étourdissements et une somnolence, principalement à l’instauration du traitement ou lors de l’augmentation posologique. De ce fait, la rivastigmine a une influence légère à modérée sur la capacité à conduire et à utiliser des machines. Par conséquent, chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés sont gastro-intestinaux, incluant nausées (38%) et vomissements (23%), en particulier pendant la phase d’ajustement posologique. Dans les études cliniques, il a été observé que les femmes étaient plus susceptibles que les hommes de présenter des troubles gastro-intestinaux et une perte de poids. Liste tabulée des réactions indésirables Selon le système de classification par organe MedDRA, les effets indésirables sont listés dans le Tableau 1 et dans le Tableau 2 par ordre de fréquence observée. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables suivants, listés ci-dessous dans le Tableau 1, ont été rapportés chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et traités par rivastigmine. Tableau 1

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Perte de poids Des effets indésirables supplémentaires ont été observés avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine: état confusionnel, pyrexie, perte d’appétit, incontinence urinaire (fréquent), hyperactivité psychomotrice (peu fréquent), érythème, urticaire, vésicules, dermatite allergique (fréquence indéterminée). Le Tableau 2 montre les effets indésirables observés chez des patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par des gélules de la rivastigmine. Tableau 2

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Chute Fatigue et asthénie Troubles de la marche Démarche parkinsonienne L’ effet indésirable supplémentaire suivant a été observé dans une étude menée chez des patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par les dispositifs transdermiques de rivastigmine : agitation (fréquent). Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet d’une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre de l’étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec rivastigmine chez les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson. Tableau 3

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Syndrome parkinsonien 8 (2,2) 1 (0,6) Hypokinésie 1 (0,3) 0 Mouvement anormal 1 (0,3) 0 Bradykinésie 9 (2,5) 3 (1,7) Dystonie 3 (0,8) 1 (0,6) Troubles de la marche 5 (1,4) 0 Rigidité musculaire 1 (0,3) 0 Trouble postural 3 (0,8) 2 (1,1) Raideurs musculosqueletiques 3 (0,8) 0 Rigidité 1 (0,3) 0 Trouble moteur 1 (0,3) 0 Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Symptomatologie La plupart des cas de surdosage accidentel n’ont entraîné aucune symptomatologie clinique et presque tous les patients ont poursuivi le traitement par rivastigmine 24 heures après le surdosage. Une toxicité cholinergique a été rapportée avec des symptômes muscariniques qui sont observés en cas d’intoxications modérées, tels que : miosis, bouffées vasomotrices, troubles digestifs incluant douleur abdominale, nausées, vomissements et diarrhée, bradycardie, bronchospasme et augmentation des sécrétions bronchiques, hyperhidrose, miction et/ou défécation involontaires, larmoiement, hypotension et hypersécrétion salivaire. Dans les cas les plus sévères, des effets nicotiniques peuvent survenir, tels que : faiblesse musculaire, fasciculations, convulsions et arrêt respiratoire pouvant être d’issue fatale. De plus, des cas de sensations vertigineuses, de tremblement, de céphalées, de somnolence, d’état confusionnel, d’hypertension, d’hallucinations et de malaise ont été rapportés après la commercialisation. Prise en charge La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 1 heure environ et la durée de l’inhibition de l’acétylcholinestérase est d’environ 9 heures : en cas de surdosage asymptomatique, il est donc recommandé de suspendre l’administration de rivastigmine pendant les 24 heures suivantes. En cas de surdosage s’accompagnant de nausées et de vomissements importants, des antiémétiques pourront être utilisés. Les autres effets indésirables feront l’objet d’un traitement symptomatique si nécessaire. En cas de surdosage massif, l’atropine peut être utilisée. Il est recommandé d’administrer initialement 0,03 mg/kg de sulfate d’atropine par voie intraveineuse, puis d’ajuster les doses ultérieures en fonction de la réponse clinique. L’administration de scopolamine à titre d’antidote n’est pas recommandée.

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5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : psychoanaleptiques, anticholinestérasiques, code ATC : N06DA03 La rivastigmine est un inhibiteur de l’acétyle et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate : on estime qu’elle facilite la neurotransmission cholinergique en ralentissant la dégradation de l’acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques intacts sur le plan fonctionnel. La rivastigmine est donc susceptible d’avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs dépendants de ces voies cholinergiques au cours de la maladie d’Alzheimer et d’une démence associée à la maladie de Parkinson. La rivastigmine agit sur les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui entraîne une inactivation transitoire des enzymes. Chez le sujet sain jeune, une dose de 3 mg par voie orale entraîne une diminution d’environ 40% de l’activité de l’acetylcholinestérase (AChE) dans le LCR dans les 1,5 h après administration. L’activité enzymatique revient à son niveau initial 9 heures environ après le pic d’activité inhibitrice. Chez les patients atteints d’une maladie d’Alzheimer, l’inhibition de l’acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine est dose-dépendante jusqu'à une posologie de 6 mg deux fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L’inhibition de l’activité de la butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints d’une maladie d’Alzheimer, traités par rivastigmine, était similaire à l’inhibition de l’activité de l’AChE. Etudes cliniques dans la maladie d’Alzheimer L’efficacité de la rivastigmine a été établie à l’aide de trois outils d’évaluation indépendants et spécifiques chacun d’un domaine particulier, qui ont été utilisés à des intervalles réguliers au cours de périodes de traitement de 6 mois. Ces outils comprennent l’ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale – Cognitive subscale, une mesure de la performance cognitive), la CIBIC-Plus (Clinician’s Interview Based Impression of Change-Plus, une évaluation globale du patient par le médecin incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et la PDS (Progressive Deterioration Scale, une évaluation réalisée par la personne aidante, des activités de la vie quotidienne, incluant l’hygiène personnelle, l’autonomie, notamment pour se nourrir, s’habiller, les occupations domestiques telles que les courses, le maintien de la capacité à s’orienter dans différents environnements ainsi que l’implication dans des activités en rapport avec l’argent, etc.). Les patients étudiés avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24. Les résultats pour les patients répondeurs cliniques, obtenus en regroupant deux études réalisées à doses variables parmi les trois essais pivot multicentriques sur 26 semaines menés chez des patients présentant une maladie d’Alzheimer légère à modérée, sont rassemblés dans le Tableau 4 ci-dessous. Une amélioration cliniquement significative dans ces études a été définie a priori par une amélioration d’au moins 4 points de l’ADAS-Cog, une amélioration de la CIBIC-Plus ou une amélioration d’au moins 10% de la PDS. De plus, une définition a posteriori du caractère répondeur est également fournie dans ce tableau. La définition secondaire du caractère répondeur nécessite une amélioration de 4 points ou plus de l’ADAS-Cog sans aggravation des CIBIC-Plus et PDS. Selon cette définition, la dose moyenne pour les répondeurs dans le groupe des posologies comprises entre 6 et 12 mg était de 9,3 mg. Il est important de noter que les échelles utilisées dans cette indication varient et que les comparaisons directes de résultats entre différents agents thérapeutiques sont sans valeur.

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Tableau 4

*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001, ****Last Observation Carried Forward (dernières observations rapportées) Etudes cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson L’efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée dans une étude pivot de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo ainsi que dans sa phase d’extension en ouvert de 24 semaines. Les patients inclus dans cette étude avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24. L’efficacité a été établie à l’aide de 2 échelles indépendantes qui ont été utilisées à des intervalles réguliers au cours d’une période de 6 mois de traitement comme le montre le Tableau 5 ci-dessous : l’ADAS-Cog, une mesure des fonctions cognitives et l’ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study- Clinician’s Global Impression of Change). Tableau 5

1 Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme covariable. Une différence positive indique une amélioration. 2 Valeurs moyennes présentées par convenance, analyse catégorielle réalisée sur le test van Elteren ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO : Retrieved Drop Outs (patients sortis d’essais et reconvoqués) ; LOCF : Last Observation Carried Forward (Dernière observation reportée)

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Bien que l’effet du traitement ait été démontré dans la totalité de la population de l’étude, les données suggèrent qu’un effet supérieur du traitement par rapport au placebo a été observé chez les patients atteints d’une démence modérée associée à la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus important a été observé chez les patients avec hallucinations visuelles (voir Tableau 6). Tableau 6

1 Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme covariable. Une différence positive indique une amélioration. ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO : Retrieved Drop Outs (patients sortis d’essais et reconvoqués) L’Agence Européenne du Médicament a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec rivastigmine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des démences liées à la maladie d’Alzheimer et dans le traitement des démences chez des patients atteints de maladie de Parkinson idiopathique (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption L’absorption de la rivastigmine est rapide et complète. Le pic de concentration plasmatique est atteint au bout d’une heure environ. En raison de l’interaction de la rivastigmine avec l’enzyme cible, l’augmentation de la biodisponibilité est environ de 1,5 fois supérieure à celle attendue lors de l’augmentation des doses. La biodisponibilité absolue après l’administration d’une dose de 3 mg est d’environ 36 ± 13%. La prise de rivastigmine solution buvable simultanément avec la nourriture ralentit la vitesse d’absorption (tmax) d’environ 74 minutes, diminue la Cmax de 43% et augmente l’aire sous la courbe (ASC) d’environ 9%. Distribution La liaison de la rivastigmine aux protéines est approximativement de 40%. Elle traverse facilement la barrière hémato-encéphalique et son volume de distribution apparent se situe entre 1,8 et 2,7 l/kg.

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Biotransformation La rivastigmine fait l’objet d’une biotransformation très importante et rapide (demi-vie plasmatique d’une heure environ), essentiellement par hydrolyse en son métabolite décarbamylé grâce à la cholinestérase. In vitro, ce métabolite n’exerce qu’une inhibition minime de l’acétylcholinestérase (< 10%). Selon les études in vitro, il ne devrait y avoir aucune interaction pharmacocinétique avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome suivantes : CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, ou CYP2B6. Les résultats des études effectuées chez l’animal indiquent que les iso-enzymes principales du cytochrome P450 ne participent que de façon mineure au métabolisme de la rivastigmine. La clairance plasmatique totale de la rivastigmine est approximativement de 130 l/h après une dose intraveineuse de 0,2 mg et n’est plus que de 70 l/h après une dose intraveineuse de 2,7 mg. Elimination La rivastigmine non métabolisée n’est pas retrouvée dans les urines ; l’excrétion urinaire est la voie principale d’élimination des métabolites. Après administration de 14C-rivastigmine, l’élimination rénale est rapide et pratiquement complète (> 90%) en 24 heures. Moins de 1% de la dose administrée est éliminée dans les selles. Il n’y a pas d’accumulation de la rivastigmine ou de son métabolite décarbamylé chez les patients présentant une maladie d’Alzheimer. Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l’utilisation de nicotine augmentait la clairance orale de la rivastigmine de 23 % chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer (n = 75 fumeurs et 549 non-fumeurs) suite à l’administration par voie orale de gélules de rivastigmine à des doses pouvant atteindre 12 mg/jour. Populations particulières Population âgée La biodisponibilité de la rivastigmine est plus élevée chez le sujet âgé que chez les jeunes volontaires sains. Néanmoins, les études menées chez des patients présentant une maladie d’Alzheimer et âgés de 50 à 92 ans, n’ont pas mis en évidence de modification de la biodisponibilité avec l’âge. Insuffisance hépatique Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à des sujets à fonction hépatique normale, la concentration plasmatique maximale de rivastigmine est augmentée d’environ 60% et l’ASC est plus que doublée. Insuffisance rénale Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée, la concentration plasmatique maximale et l’ASC sont plus que doublées par rapport à des sujets à fonction rénale normale. Par contre, chez l’insuffisant rénal sévère, aucune modification de la Cmax ou de l’ASC n’a été retrouvée.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité après administration répétée réalisées chez le rat, la souris et le chien ont uniquement révélé des effets associés à une action pharmacologique exagérée. Il n'a pas été identifié d’organe cible pour la toxicité. Aucune marge de sécurité chez l’homme n’a pu être obtenue au cours des études chez l’animal en raison de la sensibilité des modèles animaux utilisés. La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo, excepté dans un test d’aberrations chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses 104 fois supérieures aux doses maximales utilisées en clinique. Le résultat du test in vivo du micronoyau a été négatif. Le principal métabolite, NAP226-90, n’a pas non plus présenté de potentiel génotoxique.

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Aucun caractère de carcinogénicité n'a été retrouvé dans les études menées chez la souris et le rat à la dose maximale tolérée mais l’exposition à la rivastigmine et à ses métabolites était plus faible que celle observée chez l’homme. Rapportée à la surface corporelle, l’exposition à la rivastigmine et à ses métabolites fut approximativement équivalente à la dose maximale recommandée chez l’homme (12 mg/jour) ; toutefois, par rapport à la dose maximale chez l’homme, la dose chez l’animal était six fois supérieure. Chez l’animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Les études menées par voie orale chez les rates et les lapines gravides n’ont pas mis en évidence de potentiel tératogène de la rivastigmine. Au cours d’études par voie orale chez des rats mâles et femelles, la rivastigmine n’a présenté aucun effet indésirable sur la fertilité ou les fonctions de reproduction de la génération des parents de leur descendance. Un léger potentiel d’irritation des yeux/muqueuses de la rivastigmine a été identifié au cours d’une étude chez le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

- Benzoate de sodium - Acide citrique - Citrate de sodium - Colorant jaune de quinoléine hydrosoluble (E104) - Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

3 ans Le flacon de Rivastigmine Sandoz solution buvable doit être utilisé dans le mois suivant son ouverture.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver en position verticale.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre brun de classe III avec un bouchon de sécurité pour les enfants, un tube plongeur et un bouchon de prélèvement. Flacon de 50 ml ou 120 ml. La solution orale est conditionnée avec une seringue doseuse pour prises orales, contenue dans un tube en plastique.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La quantité de solution prescrite sera prélevée dans le flacon en utilisant la seringue doseuse pour prises orales fournie.

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7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Autriche

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/09/599/017 EU/1/09/599/018

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L'AUTORISATION Date de première autorisation : 11/12/2009 Date du premier renouvellement : 11/07/2014

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/

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A. TITULAIRES DE L’AUTORISATION DE FABRICATION

RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET DE L’AUTORISATION DE MISE

SUR LE MARCHE

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

33

A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS

Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots Gélules de gélatine Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Espagne Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nuremberg Allemagne Salutas Pharma Gmbh Otto-Von-Guericke-Allee 1, Barleben, Saxony-Anhalt, 39179, Allemagne Solution buvable Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nuremberg Allemagne Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes 764, 08013 Barcelona Espagne Salutas Pharma Gmbh Otto-Von-Guericke-Allee 1, Barleben, Saxony-Anhalt, 39179, Allemagne Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2). Sans objet.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHE Rapports péridiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

34

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SURE ET

EFFICACE DU MEDICAMENT Sans objet. Plan de gestion des risques (PGR) Le titulaire de l’autorisation de lise sur le marché réalise les activités et interventions de pharmacovigilance requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2. de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis :  à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;  dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie. Si les dates d’envoi d’un PSUR et la mise à jour d’un PGR coïncident, ces documents peuvent être envoyés simultanément.

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ETIQUETAGE ET NOTICE

36

A. ETIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR EMBALLAGE POUR PLAQUETTE EN ALU/PVC

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Rivastigmine Sandoz 1,5 mg gélules rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque gélule contient 1,5 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 gélules 56 gélules 112 gélules

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation. Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE

CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

8. DATE DE PEREMPTION

EXP

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

38

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Autriche

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/09/599/001 EU/1/09/599/002 EU/1/09/599/003

13. NUMERO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Rivastigmine Sandoz 1,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

39

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES PLAQUETTE EN ALU/PVC

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Rivastigmine Sandoz 1,5 mg gélules rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sandoz GmbH

3. DATE DE PEREMPTION

EXP

4. NUMERO DU LOT

Lot

5. AUTRE

Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi Samedi Dimanche

40

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR EMBALLAGE DE LA PLAQUETTE EN ALU/PVC

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Rivastigmine Sandoz 3 mg gélules rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque gélule contient 3 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 gélules 56 gélules 112 gélules

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation. Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE

CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

8. DATE DE PEREMPTION

EXP

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

41

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Autriche

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/09/599/005 EU/1/09/599/006 EU/1/09/599/007

13. NUMERO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Rivastigmine Sandoz 3 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

42

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES PLAQUETTE EN ALU/PVC

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Rivastigmine Sandoz 3 mg gélules rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sandoz GmbH

3. DATE DE PEREMPTION

EXP

4. NUMERO DU LOT

Lot

5. AUTRE

Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi Samedi Dimanche

43

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR EMBALLAGE DE LA PLAQUETTE EN ALU/PVC

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Rivastigmine Sandoz 4,5 mg gélules rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque gélule contient 4,5 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 gélules 56 gélules 112 gélules

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation. Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE

CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

8. DATE DE PEREMPTION

EXP

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

44

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Autriche

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/09/599/009 EU/1/09/599/010 EU/1/09/599/011

13. NUMERO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Rivastigmine Sandoz 4,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

45

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES PLAQUETTE EN ALU/PVC

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Rivastigmine Sandoz 4,5 mg gélules rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sandoz GmbH

3. DATE DE PEREMPTION

EXP

4. NUMERO DU LOT

Lot

5. AUTRE

Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi Samedi Dimanche

46

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR EMBALLAGE DE LA PLAQUETTE EN ALU/PVC

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Rivastigmine Sandoz 6 mg gélules rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque gélule contient 6 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 gélules 56 gélules 112 gélules

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation. Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE

CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

8. DATE DE PEREMPTION

EXP

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

47

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Autriche

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/09/599/013 EU/1/09/599/014 EU/1/09/599/015

13. NUMERO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Rivastigmine Sandoz 6 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

48

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THEMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES PLAQUETTE EN ALU/PVC

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Rivastigmine Sandoz 6 mg gélules rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sandoz GmbH

3. DATE DE PEREMPTION

EXP

4. NUMERO DU LOT

Lot

5. AUTRE

Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi Samedi Dimanche

49

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE EMBALLAGE DU FLACON EN VERRE ETIQUETAGE DU FLACON EN VERRE

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Rivastigmine Sandoz 2 mg/ml solution buvable rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque ml contient 2 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient du sodium benzoate (E 211). Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

50 ml en solution buvable 120 ml en solution buvable

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE

CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

8. DATE DE PEREMPTION

EXP Après ouverture : 1 mois

50

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver en position verticale.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Autriche

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/09/599/017 EU/1/09/599/018

13. NUMERO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Uniquement pour la boîte d’emballage : Rivastigmine Sandoz 2 mg/ml

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Uniquement pour la boîte d’emballage : code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

51

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS

Uniquement pour la boîte d’emballage : PC SN NN

52

B. NOTICE

53

Rivastigmine Sandoz 1,5 mg gélules

Rivastigmine Sandoz 3 mg gélules Rivastigmine Sandoz 4,5 mg gélules

Rivastigmine Sandoz 6 mg gélules

rivastigmine Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice 1. Qu'est-ce que Rivastigmine Sandoz et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rivastigmine Sandoz 3. Comment prendre Rivastigmine Sandoz 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Rivastigmine Sandoz 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu'est-ce que Rivastigmine SANDOZ et dans quel cas est-il utilisé

La substance active de Rivastigmine Sandoz est la rivastigmine. Rivastigmine Sandoz appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez les patients atteints d’une démence d’Alzheimer ou d’une démence liée à la maladie de Parkinson, certaines cellules nerveuses meurent dans le cerveau, entraînant une baisse des taux d’un neurotransmetteur appelé acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de communiquer entre elles). La rivastigmine agit en inhibant les enzymes décomposant l’acétylcholine : l’acétylcholinestérase et la butyrylcholinestérase. En inhibant ces enzymes, Rivastigmine Sandoz permet une augmentation des taux d’acétylcholine dans le cerveau, ce qui contribue à réduire les symptômes de la maladie d’Alzheimer et de la démence associée à la maladie de Parkinson. Rivastigmine Sandoz est utilisé pour le traitement des adultes atteints d’une démence d’intensité légère à modérée liée à la maladie d’Alzheimer, une affection cérébrale d’évolution progressive qui entraîne une altération graduelle de la mémoire, des facultés intellectuelles et du comportement. Les gélules et la solution buvable peuvent également être utilisées pour le traitement de la démence chez les adultes atteints de la maladie de Parkinson

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rivastigmine Sandoz

Ne prenez jamais Rivastigmine Sandoz - si vous êtes allergique à la rivastigmine (la substance active de Rivastigmine Sandoz) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. - si vous avez déjà présenté une réaction cutanée suggérant une dermatite allergique de contact à la rivastigmine. Si cela s’applique à vous, parlez-en à votre médecin et ne prenez pas Rivastigmine Sandoz.

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Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Rivastigmine Sandoz - si vous présentez, ou avez déjà présenté des problèmes cardiaques tels que des battements de cœur irréguliers ou lents, un allongement de l’intervalle QTc, des antécédents familiaux d’allongement de l’intervalle QTc, des torsades de pointe, ou si vous avez un taux faible de potassium ou de magnésium dans le sang. - si vous avez, ou avez eu, un ulcère actif de l’estomac. - si vous avez, ou avez eu, des difficultés à uriner. - si vous avez, ou avez eu, des crises convulsives. - si vous avez, ou avez eu, de l’asthme ou une maladie respiratoire sévère. - si vous avez, ou avez eu, une insuffisance rénale. - si vous avez, ou avez eu, une insuffisance hépatique. - si vous souffrez de tremblements. - si vous avez un poids corporel bas. - si vous avez des manifestations gastro-intestinales telles que nausées (mal au cœur), vomissements, et diarrhées. Vous pourriez vous déshydrater (perte importante de liquide) si les vomissements ou les diarrhées sont prolongés. Si un de ces effets s’applique à vous, votre médecin pourrait avoir besoin de vous surveiller davantage lors de votre traitement par ce médicament. Si vous n’avez pas pris Rivastigmine Sandoz pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre traitement avant d’en avoir parlé à votre médecin. Enfants et les adolescents Il n’y a pas d’utilisation justifiée de Rivastigmine Sandoz dans la population pédiatrique dans le traitement de la maladie d’Alzheimer. Autres médicaments et Rivastigmine Sandoz Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment ou pourriez prendre tout autre médicament. Rivastigmine Sandoz ne doit pas être utilisé en même temps que d’autres médicaments ayant des effets similaires. Rivastigmine Sandoz pourrait interférer avec les médicaments anticholinergiques (médicaments utilisés pour soulager les crampes d’estomac ou spasmes, pour traiter la maladie de Parkinson ou pour prévenir le mal des transports). Rivastigmine Sandoz ne doit pas être utilisé en même temps que le métoclopramide (un médicament utilisé pour soulager ou prévenir les nausées et les vomissements). Prendre ces deux médicaments en même temps pourrait provoquer des problèmes tels que des membres raides et les mains qui tremblent. Si vous devez subir une intervention chirurgicale au cours de votre traitement par Rivastigmine Sandoz, parlez-en à votre médecin avant toute anesthésie car Rivastigmine Sandoz peut augmenter les effets de certains relaxants musculaires durant l’anesthésie. Prudence lorsque Rivastigmine Sandoz est pris simultanément avec des bêtabloquants (des médicaments tels que l’aténolol utilisés pour traiter l’hypertension, l’angine de poitrine et autres maladies cardiaques). Prendre ces deux médicaments en même temps pourrait provoquer des problèmes tels que le ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie), qui pourrait entraîner un malaise ou une perte de connaissance. Prudence lorsque Rivastigmine Sandoz est pris en association avec d’autres médicaments pouvant affecter votre rythme cardiaque ou l’activité électrique de votre cœur (prolongation de l’intervalle QT).

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Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Si vous êtes enceinte, les bénéfices de Rivastigmine Sandoz doivent être évalués au regard des effets possibles pour votre enfant à naître. Rivastigmine Sandoz ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Vous ne devriez pas allaiter pendant votre traitement par Rivastigmine Sandoz. Conduite de véhicules et utilisation de machines Votre médecin vous dira si votre maladie vous autorise à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en toute sécurité. Rivastigmine Sandoz est susceptible de provoquer des sensations de vertiges et une somnolence, principalement au début du traitement ou lorsque l’on augmente la dose. Si vous vous sentez pris de sensations de vertiges ou d’endormissements, ne conduisez pas, n’utilisez pas de machines ou ne faites pas de tâches qui nécessitent votre attention.

3. Comment prendre Rivastigmine Sandoz

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute. Comment débuter le traitement Votre médecin vous dira quelle dose de Rivastigmine Sandoz vous devez prendre.  Le traitement débute habituellement à de faibles doses.  Votre médecin augmentera progressivement les doses en fonction de votre réponse au traitement.  La dose la plus élevée qui devrait être prise est de 6 mg deux fois par jour. Votre médecin évaluera régulièrement si le médicament est efficace pour vous. Il surveillera également votre poids durant la période où vous prendrez ce traitement. Si vous n’avez pas pris Rivastigmine Sandoz pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre traitement avant d’en avoir parlé à votre médecin. Prendre votre traitement  Avertissez votre entourage que vous prenez Rivastigmine Sandoz.  Si vous voulez que le traitement soit efficace, prenez .Rivastigmine Sandoz tous les jours  Prenez Rivastigmine Sandoz deux fois par jour, le matin et le soir, avec les aliments.  Avalez les gélules avec une boisson.  N’ouvrez pas ou n’écrasez pas les gélules. Si vous avez pris plus de Rivastigmine Sandoz que vous n’auriez dû Si vous vous rendez compte que vous avez, par erreur, pris plus de Rivastigmine Sandoz qu’il ne vous en a été prescrit, prévenez votre médecin. Vous pouvez nécessiter une surveillance médicale. Certaines personnes à qui cela est arrivé ont eu mal au cœur (nausées), ont présenté des vomissements, des diarrhées, une augmentation de la tension artérielle et des hallucinations. Ralentissement du rythme cardiaque et syncope peuvent également survenir. Si vous oubliez de prendre Rivastigmine Sandoz Si vous vous rendez compte que vous avez oublié de prendre une dose de Rivastigmine Sandoz, attendez et prenez la dose suivante à l’heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

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4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Il se peut que vous ayez des effets indésirables, plus souvent en début de traitement ou quand la dose est augmentée Le plus souvent, ces effets indésirables vont disparaître progressivement au fur et à mesure que votre organisme s’habituera au médicament. Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10)  Sensation de vertiges  Perte d’appétit  Troubles de l’estomac comme mal au cœur (nausées) ou vomissements, diarrhées Fréquent (peut affecter 1 patient sur 10)  Anxiété  Sueurs  Maux de tête  Brûlures d’estomac  Perte de poids  Douleurs d’estomac  Sensation d’agitation  Sensation de fatigue ou d’affaiblissement  Sensation de malaise général / se sentir malade  Tremblements ou sensation de confusion  Perte d’appétit  Cauchemars  Somnolence Peu fréquent (peut affecter 1 patient sur 100)  Dépression  Difficulté à s’endormir  Evanouissement ou chute accidentelle  Altération de la fonction du foie Rare (peut affecter 1 patient sur 1 000)  Douleurs dans la poitrine  Eruptions cutanées, démangeaisons  Crises convulsives  Ulcères gastro-intestinaux. Très rare (peut affecter 1 patient sur 10 000)  Elévation de la tension artérielle  Infection urinaire  Vision de choses qui n’existent pas (hallucinations)  Troubles du rythme cardiaque comme accélération ou ralentissement des battements du cœur  Saignements gastro-intestinaux – présence de sang dans les selles ou lors de vomissements  Inflammation du pancréas – les signes incluent des douleurs importantes du haut de l’estomac, associées fréquemment à un mal au cœur (nausées) et des vomissements  Aggravation d’une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires –tels que rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)  Vomissements violents qui peuvent conduire à une rupture du conduit reliant votre bouche à votre estomac (œsophage)

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 Déshydratation (perte importante de liquide)  Troubles du foie (jaunissement de la peau, jaunissement du blanc des yeux, coloration anormalement foncée des urines ou nausées inexpliquées, vomissements, fatigue ou perte d’appétit)  Agressivité, sensation d’agitation  Battements du cœur irréguliers  Syndrome de la tour de Pise (affection impliquant une contraction musculaire involontaire avec une flexion anormale du corps et de la tête sur un côté) Patients atteints de démence et de la maladie de Parkinson Ces patients développent des effets indésirables plus souvent. Ils développent également certains effets indésirables supplémentaires : Très fréquent (peut affecter plus d’1 patient sur 10)  Tremblements  Evanouissement  Chute accidentelle Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10)  Anxiété  Sensation d’impatience  Ralentissement et accélération des battements du cœur  Difficulté à s’endormir  Hypersécrétion de salive et déshydratation  Mouvements anormalement lents ou mouvements difficiles à contrôler  Aggravation d’une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires –tels que rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements et faiblesse musculaire  Vision de choses qui ne sont pas là (hallucinations)  Dépression  Élévation de la tension artérielle Peu fréquent (peut affecter 1 patient sur 100)  Irrégularité des battements du cœur et mauvais contrôle des mouvements  Baisse de la tension artérielle Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)  Syndrome de la tour de Pise (affection impliquant une contraction musculaire involontaire avec une flexion anormale du corps et de la tête sur un côté)  Éruption cutanée Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés avec les dispositifs transdermiques et peuvent se produire avec les gélules. Fréquent (peut affecter 1 patient sur 10)  Fièvre  Confusion sévère  Incontinence urinaire (incapacité de contrôler correctement l’émission d’urine) Peu fréquent (peut affecter 1 patient sur 100)  Hyperactivité (niveau élevé d’activité, agitation) Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être déterminée sur la base des données disponibles)  Réaction allergique à l’endroit où le dispositif transdermique est utilisé, telle que cloques ou inflammation de la peau En cas de survenue de tels symptômes, contactez votre médecin car vous pourriez avoir besoin d’une assistance médicale.

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Déclaration des effets indésirables Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Rivastigmine Sandoz

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la plaquette, le flacon et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement. A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Rivastigmine Sandoz - La substance active est l’hydrogénotartrate de rivastigmine. - Les autres composants sont: l’hypromellose, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, la silice colloïdale anhydre, la gélatine, l’oxyde de fer jaune, l’oxyde de fer rouge, le dioxyde de titane et la gomme-laque. Chaque gélule de Rivastigmine Sandoz 1,5 mg contient 1,5 mg de rivastigmine. Chaque gélule de Rivastigmine Sandoz 3 mg contient 3 mg de rivastigmine. Chaque gélule de Rivastigmine Sandoz 4,5 mg contient 4,5 mg de rivastigmine. Chaque gélule de Rivastigmine Sandoz 6 mg contient 6 mg de rivastigmine. Comment se présente Rivastigmine Sandoz et contenu de l’emballage extérieur - Les gélules de Rivastigmine Sandoz 1,5 mg qui contiennent une poudre blanc cassé à légèrement

jaune, ont une tête jaune et un corps jaune, avec une impression rouge « RIV 1,5 mg » sur le corps. - Les gélules de Rivastigmine Sandoz 3 mg qui contiennent une poudre blanc cassé à légèrement

jaune, ont une tête orange et un corps orange, avec une impression rouge « RIV 3 mg » sur le corps. - Les gélules de Rivastigmine Sandoz 4,5 mg qui contiennent une poudre blanc cassé à légèrement

jaune, ont une tête rouge et un corps rouge, avec une impression blanche « RIV 4,5 mg » sur le corps. - Les gélules de Rivastigmine Sandoz 6 mg qui contiennent une poudre blanc cassé à légèrement

jaune, ont une tête rouge et un corps orange, avec une impression rouge « RIV 6 mg » sur le corps. Les gélules sont conditionnées en plaquettes thermoformées disponibles en 3 conditionnements différents (28, 56 ou 112 gélules), mais tous peuvent ne pas être disponibles dans votre pays. Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché Sandoz GmbH Biochemiestraße 10

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A-6250 Kundl Autriche Fabricant Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Espagne Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nuremberg Allemagne Salutas Pharma Gmbh Otto-Von-Guericke-Allee 1, Barleben, Saxony-Anhalt, 39179, Allemagne Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien Sandoz nv/sa Tél/Tel.: + 32 2 722 97 97

Luxembourg/Luxemburg Sandoz nv/sa Tél/Tel: + 32 2 722 97 97

България Сандоз България КЧТ Teл.: + 359 2 970 47 47

Magyarország Sandoz Hungária Kft. Bartók Béla út 43-47 H-1114 Budapest Tel.: + 36 1 430 2890 E-mail: info.hungary@sandoz.com Česká republika Sandoz s.r.o. Tel: +420 234 142 222

Malta Sandoz Pharmaceuticals d.d. Tel: +35699644126=

Danmark Sandoz A/S Tlf.: +45 6395 1000

Nederland Sandoz BV Hospitaaldreef 29, NL-1315 RC Almere Tel: +31 36 5241600 E-mail: info.sandoz-nl@sandoz.com Deutschland Hexal AG Industriestraße 25 D-83607 Holzkirchen Tel: + 49 8024 908 0 E-mail: service@hexal.com

Norge Sandoz A/S Tlf: +45 63 95 10 00

Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel: +372 6652400

Österreich Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10

60

A-6250 Kundl Tel: + 43 (0)53382000 Ελλάδα SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε. Τηλ: +30 216 600 5000

Polska Sandoz Polska Sp.z o.o. ul. Domaniewska 50 C PL-02-672 Warszawa Tel: + 48 22 549 15 00 España Sandoz Farmacéutica, S.A Centro Empresarial Parque Norte, Edificio Roble C/ Serrano Galvache Nº 56, 28033 Madrid Tel: +34 900 456 856 registros.spain@sandoz.com

Portugal Sandoz Farmacêutica, Lda. Tel: +351 21 196 40 00

France Sandoz SAS Tél: + 33 1 49 64 48 00

România Sandoz Pharmaceuticals SRL Tel: +40 21407 51 60 Ireland Rowex Ltd. Newtown IE-Bantry Co. Cork P75 V009 Tel: +353 27 50077 Email: patient.safety.ireland@sandoz.net

Slovenija Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 SI-1526 Ljubljana Tel: + 386 1 5802111 E-mail: info.lek@sandoz.com

Ísland Sandoz A/S Sími : +45 63 95 10 00

Slovenská republika Sandoz d.d. - organizačná zložka Žižkova 22B SK-811 02 Bratislava Tel: +421 2 48 200 600 Italia Sandoz S.p. A. Tel: + 39 02 812 806 96

Suomi/Finland Sandoz A/S Puh/Tel: +358 10 6133 400 Κύπρος SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε. (Ελλάδα) Τηλ: +30 216 600 5000

Sverige Sandoz A/S Tel: +45 63 95 10 00 Latvija Sandoz d.d. Latvia filiāle K.Valdemāra Str. 33 – 29 LV-1010 Riga Tel: + 371 67892006

Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d. filialas

Hrvatska Sandoz d.o.o.

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Tel: + 370 5 2636037

Maksimirska 120 10 000 Zagreb Tel: +38512353111 E-mail: upit.croatia@sandoz.com La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

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Rivastigmine Sandoz 2 mg/ml solution buvable

rivastigmine Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas non mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice 1. Qu'est-ce que Rivastigmine Sandoz et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rivastigmine Sandoz 3. Comment prendre Rivastigmine Sandoz 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Rivastigmine Sandoz 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Rivastigmine Sandoz et dans quel cas est-il utilisé

La substance active de Rivastigmine Sandoz est la rivastigmine. Rivastigmine Sandoz appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez les patients atteints d’une démence d’Alzheimer ou d’une démence liée à la maladie de Parkinson, certaines cellules nerveuses meurent dans le cerveau, entraînant une baisse des taux d’un neurotransmetteur appelé acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de communiquer entre elles). La rivastigmine agit en inhibant les enzymes décomposant l’acétylcholine : l’acétylcholinestérase et la butyrylcholinestérase. En inhibant ces enzymes, Rivastigmine Sandoz permet une augmentation des taux d’acétylcholine dans le cerveau, ce qui contribue à réduire les symptômes de la maladie d’Alzheimer et de la démence associée à la maladie de Parkinson. Rivastigmine Sandoz est utilisé pour le traitement des adultes atteints d’une démence d’intensité légère à modérée liée à la maladie d’Alzheimer, une affection cérébrale d’évolution progressive qui entraîne une altération graduelle de la mémoire, des facultés intellectuelles et du comportement. Les gélules et la solution buvable peuvent également être utilisées pour le traitement de la démence chez les adultes atteints de la maladie de Parkinson

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rivastigmine Sandoz

Ne prenez jamais Rivastigmine Sandoz - si vous êtes allergique à la rivastigmine (la substance active de Rivastigmine Sandoz) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. - si vous avez déjà présenté une réaction cutanée suggérant une dermatite allergique de contact à la rivastigmine. Si cela s’applique à vous, parlez-en à votre médecin et ne prenez pas Rivastigmine Sandoz.

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Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Rivastigmine Sandoz - si vous présentez, ou avez déjà présenté des problèmes cardiaques tels que des battements de cœur irréguliers ou lents, un allongement de l’intervalle QT, des antécédents familiaux d’allongement de l’intervalle QT, des torsades de pointe, ou si vous avez un taux faible de potassium ou de magnésium dans le sang. - si vous avez, ou avez eu, un ulcère actif de l’estomac. - si vous avez, ou avez eu, des difficultés à uriner. - si vous avez, ou avez eu, des crises convulsives. - si vous avez, ou avez eu, de l’asthme ou une maladie respiratoire sévère. - si vous avez, ou avez eu, une insuffisance rénale. - si vous avez, ou avez eu, une insuffisance hépatique. - si vous souffrez de tremblements. - si vous avez un poids corporel bas. - si vous avez des manifestations gastro-intestinales telles que nausées (mal au cœur), vomissements, et diarrhées. Vous pourriez vous déshydrater (perte importante de liquide) si les vomissements ou les diarrhées sont prolongés. Si un de ces effets s’applique à vous, votre médecin pourrait avoir besoin de vous surveiller davantage lors de votre traitement par ce médicament. Si vous n’avez pas pris Rivastigmine Sandoz pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre traitement avant d’en avoir parlé à votre médecin. Enfants et les adolescents Il n’y a pas d’utilisation justifiée de Rivastigmine Sandoz dans la population pédiatrique dans le traitement de la maladie d’Alzheimer. Autres médicaments et Rivastigmine Sandoz Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament Rivastigmine Sandoz ne doit pas être utilisé en même temps que d’autres médicaments ayant des effets similaires. Rivastigmine Sandoz pourrait interférer avec les médicaments anticholinergiques (médicaments utilisés pour soulager les crampes d’estomac ou spasmes, pour traiter la maladie de Parkinson ou pour prévenir le mal des transports). Rivastigmine SANDOZ ne doit pas être utilisé en même temps que le métoclopramide (un médicament utilisé pour soulager ou prévenir les nausées et les vomissements). Prendre ces deux médicaments en même temps pourrait provoquer des problèmes tels que des membres raides et les mains qui tremblent. Si vous devez subir une intervention chirurgicale au cours de votre traitement par Rivastigmine Sandoz, parlez-en à votre médecin avant toute anesthésie car Rivastigmine Sandoz peut augmenter les effets de certains relaxants musculaires durant l’anesthésie. Prudence lorsque SANDOZ est pris simultanément avec des bêtabloquants (des médicaments tels que l’aténolol utilisés pour traiter l’hypertension, l’angine de poitrine et autres maladies cardiaques). Prendre ces deux médicaments en même temps pourrait provoquer des problèmes tels que le ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie), qui pourrait entraîner un malaise ou une perte de connaissance. Certaines précautions sont prises pour l’utilisation de Rivastigmine Sandoz en association avec d’autres médicaments pouvant affecter votre rythme cardiaque ou l’activité électrique de votre cœur (prolongation de l’intervalle QT).

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Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Si vous êtes enceinte, les bénéfices de Rivastigmine Sandoz doivent être évalués au regard des effets possibles pour votre enfant à naître. Rivastigmine Sandoz ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité clairement définie. Vous ne devriez pas allaiter pendant votre traitement par Rivastigmine Sandoz. Conduite de véhicules et utilisation de machines Votre médecin vous dira si votre maladie vous autorise à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en toute sécurité. Rivastigmine Sandoz est susceptible de provoquer des sensations de vertiges et une somnolence, principalement au début du traitement ou lorsque l’on augmente la dose. Si vous vous sentez pris de sensations de vertiges ou d’endormissements, ne conduisez pas, n’utilisez pas de machines ou ne faites pas de tâches qui nécessitent votre attention. Rivastigmine Sandoz contient du sel de benzoate et du sodium Ce médicament contient 1 mg de sodium benzoate dans chaque ml de solution buvable. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans chaque ml de solution buvable, c.- à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment prendre Rivastigmine Sandoz

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute. Comment débuter le traitement Votre médecin vous dira quelle dose de Rivastigmine Sandoz vous devez prendre.  Les traitements débute habituellement à de faibles doses.  Votre médecin augmentera progressivement la dose en fonction de votre réponse au traitement.  La dose la plus élevée qui devrait être prise est de 6 mg (correspondant à 3 ml) deux fois par jour. Votre médecin évaluera régulièrement si le médicament est efficace pour vous. Il surveillera également votre poids durant la période où vous prendrez ce traitement. Si vous n’avez pas pris Rivastigmine Sandoz pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre traitement avant d’en avoir parlé à votre médecin. Prise du médicament  Avertissez votre entourage immédiat que vous prenez Rivastigmine Sandoz.  Si vous voulez que le traitement soit efficace prenez Rivastigmine Sandoz tous les jours.  Prenez Rivastigmine Sandoz deux fois par jour, le matin et le soir, avec des aliments.

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Comment utiliser ce médicament

1. Préparation du flacon et de la seringue doseuse  Retirer la seringue doseuse de son étui protecteur.  Pour ouvrir le flacon, tourner le bouchon de sécurité-enfant tout en l'enfonçant.

2. Fixation de la seringue au flacon  Introduire l'extrémité de la seringue doseuse dans l'orifice au centre du bouchon blanc.

3. Remplissage de la seringue  Tirez le piston vers le haut jusqu’à atteindre la marque correspondant à la dose que le médecin vous a prescrit

4. Elimination des bulles  Poussez le piston vers le bas et le tirer vers le haut plusieurs fois pour éliminer les grosses bulles d’air.  La présence de quelques petites bulles n'a pas d'importance et n'aura aucune influence sur la dose.  Vérifiez que la dose est toujours correcte.  Puis, enlevez la seringue du flacon.

5. Prise du traitement  Avaler directement votre traitement à partir de la seringue doseuse.  Vous pouvez également diluer votre traitement dans une petite quantité d’eau. Mélangez et buvez tout le mélange.

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6. Après l’utilisation de la seringue doseuse  Essuyez l’extérieur de la seringue avec un tissu propre.  Puis, remettez la seringue dans son étui protecteur.  Remettez le bouchon de sécurité-enfant sur le flacon pour le refermer.

Si vous avez pris plus de Rivastigmine Sandoz que vous n’auriez dû Si vous vous rendez compte que vous avez, par erreur, pris plus de Rivastigmine Sandoz qu’il ne vous en a été prescrit, prévenez votre médecin. Vous pouvez nécessiter une surveillance médicale. Certaines personnes à qui cela est arrivé ont eu mal au cœur (nausées), ont présenté des vomissements, des diarrhées, une augmentation de la tension artérielle et des hallucinations. Ralentissement du rythme cardiaque et syncope peuvent également survenir. Si vous oubliez de prendre Rivastigmine Sandoz Si vous vous rendez compte que vous avez oublié de prendre une dose de Rivastigmine Sandoz, attendez et prenez la dose suivante à l’heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Il se peut que vous ayez des effets indésirables, plus souvent en début de traitement ou quand la dose est augmentée. Le plus souvent, ces effets indésirables vont disparaître progressivement au fur et à mesure que votre organisme s’habituera au médicament. Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10)  Sensation de vertiges  Perte d’appétit  Troubles de l’estomac comme mal au cœur (nausées) ou vomissements, diarrhées Fréquent (peut affecter plus d’1 patient sur 10)  Anxiété  Sueurs  Maux de tête  Brûlures d’estomac  Perte de poids  Douleurs d’estomac  Sensation d’agitation  Sensation de fatigue ou d’affaiblissement  Sensation de malaise général / se sentir malade  Tremblements ou sensation de confusion  Perte d’appétit  Cauchemars  Somnolence Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

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 Dépression  Difficulté à s’endormir  Evanouissement ou de chutes accidentelles  Altération de la fonction du foie Rare (peut affecter 1 patient sur 1 000)  Douleurs dans la poitrine,  Eruptions cutanées, démangeaisons  Crises convulsives  Ulcères gastro-intestinaux. Très rare (peut affecter 1 patient sur 10 000)  Elévation de la tension artérielle  Infection urinaire  Vision de choses qui n’existent pas (hallucinations)  Troubles du rythme cardiaque comme accélération ou ralentissement des battements du cœur  Saignements gastro-intestinaux – présence de sang dans les selles ou lors de vomissements  Inflammation du pancréas – les signes incluent des douleurs importantes du haut de l’estomac, associées fréquemment à un mal au cœur (nausées) et des vomissements  Aggravation d’une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires –tels que rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)  Vomissements violents qui peuvent conduire à une rupture du conduit reliant votre bouche à votre estomac (œsophage)  Déshydratation (perte importante de liquide)  Troubles du foie (jaunissement de la peau, jaunissement du blanc des yeux, coloration anormalement foncée des urines ou nausées inexpliquées, vomissements, fatigue ou perte d’appétit)  Agressivité, sensation d’agitation  Battements du cœur irréguliers  Syndrome de la tour de Pise (affection impliquant une contraction musculaire involontaire avec une flexion anormale du corps et de la tête sur un côté) Patients atteints de démence et de la maladie de Parkinson Ces patients ont développent des effets indésirables plus souvent. . Ils développent également certains effets indésirables supplémentaires : Très fréquent (peut affecter plus d’1 patient sur 10)  Tremblements  Evanouissement  Chute accidentelle Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10)  Anxiété  Sensation d’impatience  Ralentissement et accélération des battements du cœur  Difficulté à s’endormir  Hypersécrétion de salive et déshydratation  Mouvements anormalement lents ou mouvements difficiles à contrôler  Aggravation d’une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires –tels que rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements et faiblesse musculaire  Vision de choses qui ne sont pas là (hallucinations)  Dépression  Élévation de la tension artérielle Peu fréquent (peut affecter 1 patient sur 100)

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 Irrégularité des battements du cœur et mauvais contrôle des mouvements  Baisse de la tension artérielle Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)  Syndrome de la tour de Pise (affection impliquant une contraction musculaire involontaire avec une flexion anormale du corps et de la tête sur un côté)  Éruption cutanée Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés avec les dispositifs transdermiques et peuvent se produire avec la solution buvable : Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10)  Fièvre  Confusion sévère  Incontinence urinaire (incapacité de contrôler correctement l’émission d’urine) Peu fréquent (peut affecter 1 patient sur 100)  Hyperactivité (niveau élevé d’activité, agitation) Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être déterminée sur la base des données disponibles)  Réaction allergique à l’endroit où le dispositif transdermique est utilisé, telle que cloques ou inflammation de la peau En cas de survenue de tels symptômes, contactez votre médecin car vous pourriez avoir besoin d’une assistance médicale. Déclaration des effets indésirables Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver rivastigmine Sandoz

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la plaquette et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver en position verticale. Utilisez Rivastigmine 1 A Pharma solution buvable dans le mois suivant l’ouverture du flacon. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Rivastigmine Sandoz - La substance active est l’hydrogénotartrate de rivastigmine. Chaque ml contient de

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l’hydrogénotartrate de rivastigmine correspondant à 2 mg de rivastigmine base. - Les autres composants sont : benzoate de sodium, acide citrique, citrate de sodium, colorant jaune de quinoléine hydrosoluble (E104) et eau purifiée. Comment se présente Rivastigmine Sandoz et contenu de l’emballage extérieur Rivastigmine Sandoz solution buvable se présente sous la forme de 50 ml ou 120 ml de solution limpide, jaune (2 mg de base/ml) dans un flacon en verre brun avec un couvercle de sécurité pour les enfants, un joint-mousse d’étanchéité, un tube plongeur et un bouchon de prélèvement. La solution buvable est conditionnée avec une seringue doseuse pour prises orales dans un étui plastique tubulaire. Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Autriche Fabricant Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nuremberg Allemagne Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes 764, 08013 Barcelona Espagne Salutas Pharma Gmbh Otto-Von-Guericke-Allee 1, Barleben, Saxony-Anhalt, 39179, Allemagne Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien Sandoz nv/sa Tél/Tel.: + 32 2 722 97 97

Luxembourg/Luxemburg Sandoz nv/sa Tél/Tel: + 32 2 722 97 97 България Сандоз България КЧТ Teл.: + 359 2 970 47 47

Magyarország Sandoz Hungária Kft. Bartók Béla út 43-47 H-1114 Budapest Tel.: + 36 1 430 2890 E-mail: info.hungary@sandoz.com Česká republika Sandoz s.r.o. Tel: +420 234 142 222

Malta Sandoz Pharmaceuticals d.d. Tel: +35699644126

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Danmark Sandoz A/S Tlf.: +45 6395 1000

Nederland Sandoz BV Hospitaaldreef 29, NL-1315 RC Almere Tel: +31 36 5241600 E-mail: info.sandoz-nl@sandoz.com Deutschland Hexal AG Industriestraße 25 D-83607 Holzkirchen Tel: + 49 8024 908 0 E-mail: service@hexal.com

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Polska Sandoz Polska Sp.z o.o. ul. Domaniewska 50 C PL-02-672 Warszawa Tel: + 48 22 549 15 00 España Sandoz Farmacéutica, S.A Centro Empresarial Parque Norte, Edificio Roble C/ Serrano Galvache Nº 56, 28033 Madrid Tel: +34 900 456 856 registros.spain@sandoz.com

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Ísland Sandoz A/S Sími: +45 63 95 10 00

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Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d. filialas Tel: + 370 5 2636037

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