ANNEXE I - RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose

Vaccin du virus respiratoire syncytial (bivalent, recombinant)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Après reconstitution, une dose (0,5 mL) contient :

Antigène F du VRS du sous-groupe A stabilisé en forme préfusion1,2 60 microgrammes Antigène F du VRS du sous-groupe B stabilisé en forme préfusion1,2 60 microgrammes (Antigènes du VRS) 1glycoprotéine F stabilisée en forme préfusion 2produits dans des cellules ovariennes de hamster chinois par la technologie de l’ADN recombinant.

Excipient à effet notoire

Une dose contient 0,08 milligramme de polysorbate 80 (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable. Poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose.

La poudre est blanche. Le solvant est un liquide limpide et incolore.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Abrysvo est indiqué pour :

• L’immunisation active des femmes enceintes afin de protéger les nourrissons, de la naissance jusqu’à l’âge de 6 mois, contre la maladie des voies respiratoires inférieures causée par le virus respiratoire syncytial (VRS). Voir rubriques 4.2 et 5.1.

• L’immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus pour la prévention de la maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS.

L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Femmes enceintes Une dose unique de 0,5 mL doit être administrée entre la 24e et la 36e semaine d’aménorrhée (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Personnes âgées de 18 ans et plus Une dose unique de 0,5 mL doit être administrée.

La nécessité d’une revaccination n’a pas été établie.

Personnes immunodéprimées Une dose unique de 0,5 mL doit être administrée. La nécessité d’une deuxième dose n’a pas été établie (voir rubrique 5.1).

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité d’Abrysvo chez les enfants (de la naissance à moins de 18 ans) n’ont pas encore été établies. Des données limitées sont disponibles chez les adolescentes enceintes et leurs nourrissons (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

Abrysvo doit être injecté par voie intramusculaire dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras.

Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins ou médicaments.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité et anaphylaxie

Un traitement médical approprié et une surveillance doivent toujours être disponibles en cas d’événement anaphylactique consécutif à l’administration du vaccin.

Réactions en rapport avec l’anxiété

Des réactions en rapport avec l’anxiété, notamment des réactions vaso-vagales (syncope), de l’hyperventilation ou des réactions en rapport avec le stress peuvent survenir lors de la vaccination comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

Maladie concomitante

La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d’une maladie fébrile aiguë. Toutefois, la présence d’une infection mineure, telle qu’un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Abrysvo doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une thrombopénie ou tout trouble de la coagulation car un saignement ou une ecchymose peut survenir suite à une administration intramusculaire chez ces personnes.

Personnes immunodéprimées

La sécurité et l’immunogénicité ont été évaluées chez les personnes immunodéprimées, notamment celles traitées par immunosuppresseurs (voir rubriques 4.8 et 5.1). L’efficacité d’Abrysvo peut être plus faible chez les personnes immunodéprimées.

Personnes ayant moins de 24 semaines d’aménorrhée

Abrysvo n’a pas été étudié chez les femmes enceintes de moins de 24 semaines d’aménorrhée. Étant donné que la protection du nourrisson contre le VRS dépend du transfert des anticorps maternels à travers le placenta, Abrysvo doit être administré entre la 24e semaine et la 36e semaine d’aménorrhée (voir rubriques 4.2 et 5.1).

Limites de l’efficacité vaccinale

Comme tout vaccin, il se peut qu’une réponse immunitaire protectrice ne soit pas déclenchée après la vaccination.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient du polysorbate 80. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Abrysvo peut être administré de manière concomitante avec :

• les vaccins de la grippe saisonnière, à dose standard avec adjuvant ou à dose élevée sans adjuvant ;

• les vaccins à ARNm contre la COVID-19, avec ou sans administration concomitante d’un vaccin contre la grippe à dose élevée sans adjuvant.

Un intervalle minimum de deux semaines est recommandé entre l’administration d’Abrysvo et l’administration du vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (dTca). Il n'y a eu aucun problème de sécurité lorsqu’Abrysvo a été administré en même temps que le dTca à des femmes non enceintes en bonne santé. Les réponses immunitaires au VRS A, au VRS B, à la diphtérie et au tétanos lors de la co-administration étaient non inférieures à celles après une administration séparée. Cependant, les réponses immunitaires aux composants de la coqueluche ont été plus faibles lors de la co- administration par rapport à l'administration séparée et n’ont pas atteint le critère de non-infériorité. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur les femmes enceintes (plus de 4 000 expositions) n’indiquent aucune malformation ni aucune toxicité fœtale/néonatale.

Les résultats des études effectuées chez l’animal portant sur Abrysvo n’indiquent pas d’effets délétères directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).

Dans une étude de phase III (Étude 1), les effets indésirables maternels signalés dans le mois suivant la vaccination étaient similaires dans le groupe Abrysvo (14 %) et dans le groupe placebo (13 %).

Aucun signal de sécurité n’a été détecté chez les nourrissons jusqu’à l’âge de 24 mois. L’incidence des événements indésirables signalés dans le mois suivant la naissance chez les nourrissons était similaire dans le groupe Abrysvo (38 %) et dans le groupe placebo (35 %). Les anomalies majeures à la naissance, évaluées dans le groupe Abrysvo comparé au placebo, incluaient naissance prématurée (207

(6 %) et 172 (5 %), respectivement),	faible poids à la naissance	(186 (5 %) et 158 (4 %),
respectivement) et anomalies congénitales (205 (6 %) et 245 (7 %), respectivement).

(6 %) et 172 (5 %), respectivement), faible poids à la naissance (186 (5 %) et 158 (4 %),

Allaitement

On ne sait pas si Abrysvo est excrété dans le lait maternel. Aucun effet indésirable d’Abrysvo n’a été mis en évidence chez les nouveau-nés allaités par des mères vaccinées.

Fertilité

Aucune donnée n’est disponible concernant l’effet d’Abrysvo sur la fertilité humaine.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la fertilité féminine (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Abrysvo n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une fatigue (33 %), des douleurs au site de vaccination (27 %), des céphalées (24 %), des myalgies (21 %) et des arthralgies (10 %). Dans la majorité des cas, les réactions étaient de sévérité légère à modérée et se sont résolues dans les 1 à 3 jours suivant leur apparition.

Tableau mentionnant les effets indésirables

La sécurité de l’administration d’une dose unique d’Abrysvo à des femmes enceintes de 24 à 36 semaines d’aménorrhée et à des personnes âgées de 18 ans et plus a été évaluée lors d’essais cliniques et lors de l’utilisation du médicament après sa mise sur le marché. Le profil de sécurité se base sur une analyse groupée des données issues des essais cliniques (n = 24 339, en incluant les événements systémiques et locaux sollicités issus de 9 367 participants). Les essais cliniques regroupaient 3 813 femmes enceintes âgées de 49 ans ou moins, et 20 526 personnes âgées de 18 ans et plus.

Les effets indésirables sont répertoriés selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000) ; Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables rapportés sont répertoriés par classe de systèmes d’organes.

Tableau 1	Effets indésirables suite à l’administration d’Abrysvo
Classe de systèmes d’organes		Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique
Lymphadénopathie		Rare
Affections du système immunitaire
Réactions d’hypersensibilité (incluant rash, urticaire)		Rare
Anaphylaxie		Très rare
Affections du système nerveux
Céphalées		Très fréquent
Syndrome de Guillain-Barré		Très rare
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Myalgie		Très fréquent
Arthralgie		Très fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fatigue		Très fréquent
Douleur au site de vaccination		Très fréquent
Rougeur au site de vaccination		Fréquent
Gonflement au site de vaccination		Fréquent
Fièvre		Peu fréquent
Prurit au site de vaccination		Rare
Contusion au site de vaccination		Rare
Hématome au site de vaccination		Rare

Populations particulières

Personnes immunodéprimées âgées de 18 ans et plus La réactogénicité correspondait au profil connu d’Abrysvo. Aucun événement de sécurité inattendu n’a été observé.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Il n’existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage avec Abrysvo. En cas de surdosage, la personne doit faire l’objet d’une surveillance et recevoir un traitement symptomatique approprié.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, autres vaccins viraux, code ATC : J07BX05

Mécanisme d’action

Abrysvo contient deux antigènes F du VRS recombinants stabilisés en forme préfusion représentant les sous-groupes VRS-A et VRS-B. La protéine F en forme préfusion est la cible principale des anticorps neutralisants qui bloquent l’infection par le VRS. Après administration intramusculaire, les antigènes F en forme préfusion provoquent une réponse immunitaire qui protège contre la maladie des voies respiratoires inférieures (MVRI) associée au VRS.

Chez les nourrissons nés de mères vaccinées avec Abrysvo entre la 24e semaine et la 36e semaine d’aménorrhée, la protection contre la MVRI associée au VRS est due au transfert transplacentaire d’anticorps neutralisant le VRS. Les adultes âgés de 18 ans et plus sont protégés par une immunisation active.

Efficacité clinique

Nourrissons de la naissance à l’âge de 6 mois par immunisation active des femmes enceintes L’Étude 1 était une étude de phase III, multicentrique, randomisée (1/1), en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité d’une dose unique d’Abrysvo dans la prévention de la MVRI associée au VRS chez les nourrissons nés de femmes enceintes vaccinées entre la 24e semaine et la 36e semaine d’aménorrhée. La nécessité d’une revaccination lors des grossesses ultérieures n’a pas été établie.

Une MVRI associée au VRS a été définie comme la confirmation d’un VRS par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) chez des individus suivis médicalement et présentant un ou plusieurs des symptômes respiratoires suivants : respiration rapide, faible saturation en oxygène (SpO2 < 95 %) et tirage sous-costal. Une MVRI sévère associée au VRS a été définie comme une MVRI associée au VRS répondant en outre à au moins l’un des critères suivants : respiration très rapide, faible saturation en oxygène (SpO2 < 93 %), supplémentation en oxygène à haut débit par canule nasale ou ventilation mécanique, admission en USI pendant > 4 heures et/ou absence de réponse/inconscience.

Au cours de cette étude, 3 711 femmes enceintes, dans le cadre de grossesses simples et sans complication, ont été randomisées dans le groupe Abrysvo et 3 709 dans le groupe placebo.

L’efficacité vaccinale (EV) a été définie comme la réduction du risque relatif du critère d’évaluation dans le groupe Abrysvo par rapport au groupe placebo pour les nourrissons nés de femmes enceintes ayant reçu le médicament expérimental attribué. Lors de l’analyse principale, deux critères d’efficacité principaux ont été évalués en parallèle : la MVRI sévère suivie médicalement due au VRS et la MVRI suivie médicalement due au VRS, survenant dans les 90, 120, 150 ou 180 jours après la naissance.

Parmi les femmes enceintes ayant reçu Abrysvo, 65 % étaient blanches, 20 % étaient noires ou afro- américaines et 29 % étaient hispaniques/latino-américaines. L’âge médian était de 29 ans (intervalle : 16 – 45 ans) ; 0,2 % des participantes avaient moins de 18 ans et 4,3 % moins de 20 ans. L’âge gestationnel médian au moment de la vaccination était de 31 semaines d’aménorrhée et 2 jours (de 24 semaines d’aménorrhée et 0 jour à 36 semaines d’aménorrhée et 4 jours). L’âge gestationnel médian du nourrisson à la naissance était de 39 semaines d’aménorrhée et 1 jour (de 27 semaines d’aménorrhée et 3 jours à 43 semaines d’aménorrhée et 6 jours).

L’efficacité vaccinale est présentée dans les tableaux 2 et 3.

Tableau 2 Efficacité vaccinale d’Abrysvo contre la MVRI sévère suivie médicalement causée par le VRS chez les nourrissons de la naissance à l’âge de 6 mois par immunisation active des femmes enceintes — Étude 1

Période	Abrysvo Nombre de cas N = 3 495	Placebo Nombre de cas N = 3 480	EV (%) (IC)a
90 jours	6	33	81,8 (40,6 ; 96,3)
120 jours	12	46	73,9 (45,6 ; 88,8)
150 jours	16	55	70,9 (44,5 ; 85,9)
180 jours	19	62	69,4 (44,3 ; 84,1)

IC = intervalle de confiance ; EV = efficacité vaccinale a IC à 99,5 % à 90 jours ; IC à 97,58 % aux intervalles ultérieurs

Tableau 3 Efficacité vaccinale d’Abrysvo contre la MVRI suivie médicalement causée par le VRS chez les nourrissons de la naissance à l’âge de 6 mois par immunisation active des femmes enceintes — Étude 1

Période	Abrysvo Nombre de cas N = 3 495	Placebo Nombre de cas N = 3 480	EV (%) (IC)a
90 jours	24	56	57,1 (14,7 ; 79,8)
120 jours	35	81	56,8 (31,2 ; 73,5)
150 jours	47	99	52,5 (28,7 ; 68,9)
180 jours	57	117	51,3 (29,4 ; 66,8)

IC = intervalle de confiance ; EV = efficacité vaccinale a IC à 99,5 % à 90 jours ; IC à 97,58 % aux intervalles ultérieurs

Une analyse post-hoc de l’EV selon l’âge gestationnel maternel a été conduite. Pour les cas sévères de MVRI suivis médicalement survenus dans les 180 jours, l’EV était de 57,2 % (IC à 95 % : 10,4 ; 80,9) pour les femmes vaccinées tôt au cours de leur grossesse (24 à < 30 semaines d’aménorrhée) et de 78,1 % (IC à 95 % : 52,1 ; 91,2) pour les femmes vaccinées plus tard au cours de la fenêtre éligible de leur grossesse (30 à 36 semaines d’aménorrhée). Pour les cas de MVRI suivis médicalement survenus dans les 180 jours, l’EV était de 30,9 % (IC à 95 % : -14,4 ; 58,9) pour les femmes vaccinées tôt au cours de leur grossesse (24 à < 30 semaines d’aménorrhée) et de 62,4 % (IC à 95 % : 41,6 ; 76,4) pour les femmes vaccinées plus tard au cours de la fenêtre éligible de leur grossesse (30 à 36 semaines d’aménorrhée).

Immunisation active des personnes âgées de 60 ans et plus L’Étude 2 était une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo visant à évaluer l’efficacité d’Abrysvo dans la prévention de la MVRI associée au VRS chez les personnes âgées de 60 ans et plus.

La MVRI associée au VRS a été définie comme une maladie à VRS confirmée par RT-PCR, accompagnée de deux ou trois symptômes respiratoires ou plus, nouveaux ou augmentés, mentionnés ci-après, apparaissant dans les 7 jours après le premier symptôme, et durant plus d’un jour au cours du même épisode de la maladie : toux, respiration sifflante, production d’expectorations, essoufflement ou tachypnée (≥ 25 respirations/min ou augmentation de 15 % par rapport à la valeur initiale au repos).

Les participants ont été randomisés (1 :1) pour recevoir Abrysvo (n = 18 487) ou un placebo (n = 18 479). Le recrutement a été stratifié par âge, 60 – 69 ans (63 %), 70 – 79 ans (32 %) et ≥ 80 ans (5 %). Les personnes présentant des maladies chroniques sous-jacentes stables ont été éligibles pour cette étude et 52 % des participants présentaient au moins 1 maladie préspécifiée ; 16 % des participants atteints de maladies cardio-pulmonaires chroniques stables telles que l’asthme (9 %), la bronchopneumopathie chronique obstructive (7 %) ou l’insuffisance cardiaque congestive (2 %) ont été recrutés. Les personnes immunodéprimées n’étaient pas éligibles.

L’objectif principal était l’évaluation de l’efficacité vaccinale (EV), définie comme la réduction du risque relatif de premier épisode de MVRI associée au VRS dans le groupe Abrysvo par rapport au groupe placebo au cours de la première saison de VRS.

Parmi les participants ayant reçu Abrysvo, 51 % étaient des hommes et 80 % étaient blancs, 12 % étaient noirs ou afro-américains et 42 % étaient hispaniques/latino-américains. L’âge médian des participants était de 67 ans (intervalle : 59 – 95 ans).

À la fin de la première saison de VRS, l’analyse a démontré une efficacité statistiquement significative d’Abrysvo pour la réduction de la MVRI associée au VRS accompagnée de ≥ 2 symptômes et de ≥ 3 symptômes.

Les informations relatives à l’efficacité vaccinale à la fin de la première saison de VRS (durée médiane du suivi : 7,4 mois) sont présentées dans le tableau 4.

Tableau 4 Efficacité vaccinale d’Abrysvo contre la maladie à VRS — immunisation active des personnes âgées de 60 ans et plus — Étude 2

Critère d’efficacité		Abrysvo		Placebo		EV (%) (IC à 95 %)
		N	n	N	n
Premier épisode de MVRI associée au VRS accompagnée de ≥ 2 symptômesa	Total	18 058	15	18 076	43	65,1 (35,9 ; 82,0)
	Participants âgés de 60 à 69 ans	11 305	10	11 351	25	60,0 (13,8 ; 82,9)
	Participants âgés de 70 à 79 ans	5 750	4	5 742	12	66,7 (-10,0 ; 92,2)
	Participants présentant ≥ 1 maladie sous-jacente significative	9 377	8	9 432	22	63,6 (15,2 ; 86,0)
Premier épisode de MVRI associée au VRS accompagnée de ≥ 3 symptômesb	Total	18 058	2	18 076	18	88,9 (53,6 ; 98,7)
	Participants âgés de 60 à 69 ans	11 305	2	11 351	11	81,8 (16,7 ; 98,0)
	Participants âgés de 70 à 79 ans	5 750	0	5 742	4	100 (-51,5 ; 100,0)
	Participants présentant ≥ 1 maladie sous-jacente significative	9 377	2	9 432	11	81,8 (16,7 ; 98,0)

IC = intervalle de confiance ; VRS = virus respiratoire syncytial ; EV = efficacité vaccinale N = nombre de participants ; n = nombre de cas a Dans une analyse exploratoire pour le sous-groupe A du VRS (Abrysvo n = 3, placebo n = 16), l’EV était de 81,3 % (IC : 34,5 ; 96,5) ; et dans le sous-groupe B du VRS (Abrysvo n = 12, placebo n = 26), l’EV était de 53,8 % (IC : 5,2 ; 78,8). b Dans une analyse exploratoire pour le sous-groupe A du VRS (Abrysvo n = 1, placebo n = 5), l’EV était de 80,0 % (IC : -78,7 ; 99,6) ; et dans le sous-groupe B du VRS (Abrysvo n = 1, placebo n = 12), l’EV était de 91,7 % (IC : 43,7 ; 99,8).

Aucune conclusion concernant l’efficacité vaccinale dans le sous-groupe incluant des participants âgés de 80 ans et plus (995 et 981 participants dans les groupes recevant, respectivement, Abrysvo et le placebo) ne peut être tirée en raison du faible nombre total de cas cumulés (7 cas de MVRI associée au VRS avec au moins 2 symptômes et 3 cas de MVRI associée au VRS avec au moins 3 symptômes).

Efficacité contre la MVRI associée au VRS sur 2 saisons de VRS chez des individus âgés de 60 ans et plus Sur 2 saisons de VRS avec une durée médiane de suivi de 16,4 mois, l’EV contre la MVRI associée au VRS avec au moins 2 symptômes était de 58,8 % (IC à 95 % : 43,0 ; 70,6. 54 cas dans le groupe recevant Abrysvo et 131 cas dans le groupe recevant le placebo) et de 81,5 % (IC à 95 % : 63,3 ; 91,6 ; 10 cas dans le groupe recevant Abrysvo et 54 cas dans le groupe recevant le placebo) avec au moins 3 symptômes. L’EV contre la MVRI associée au VRS causé par le VRS-A et le VRS-B était, respectivement, de 66,3 % (IC à 95 % : 47,2 ; 79,0) et de 50,0 % (IC à 95 % : 18,5 ; 70,0) pour les cas avec au moins 2 symptômes de MVRI, et, respectivement, de 80,6 % (IC à 95 % : 52,9 ; 93,4) et de 86,4 % (IC à 95 % : 54,6 ; 97,4) pour les cas avec au moins 3 symptômes de MVRI.

Sur 2 saisons de VRS, les analyses de l’EV en fonction de l’âge et des maladies sous-jacentes significatives dans les sous-groupes étaient cohérentes avec l’EV mesurée à la fin de la première saison de VRS et sont en faveur d’une EV cohérente parmi différents groupes d’âge et de risque.

Immunogénicité chez les personnes âgées de 18 à 59 ans

L’Étude 3 est une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer la sécurité et l’immunogénicité d’Abrysvo chez des personnes âgées de 18 à 59 ans considérées comme à haut risque de développer une MVRI sévère causée par le VRS. L’Étude 3 a inclus des personnes présentant des troubles pulmonaires (y compris l’asthme), cardiovasculaires (à l’exception de l’hypertension isolée), rénaux, hépatiques, neurologiques, hématologiques ou métaboliques chroniques (y compris le diabète sucré et l’hyper/hypothyroïdie). Les participants ont été randomisés (2:1) pour recevoir une dose unique d’Abrysvo (n = 437) ou de placebo (n = 217).

Les caractéristiques démographiques dans l’Étude 3 étaient généralement similaires concernant l’âge et l’origine ethnique parmi les participants ayant reçu Abrysvo et ceux qui ont reçu le placebo. Cinquante-trois pour cent (53 %) étaient âgés de 18 à 49 ans et 47 % étaient âgés de 50 à 59 ans. Les groupes ayant reçu le vaccin et ayant reçu le placebo étaient similaires en ce qui concerne la présence d’au moins une affection préspécifiée, avec 53 % atteints d’au moins 1 affection pulmonaire chronique, 8 % atteints d’au moins 1 affection cardiovasculaire, 42 % atteints de diabète et 31 % atteints d’au moins 1 autre maladie (hépatique, rénale, neurologique, hématologique ou une autre maladie métabolique).

L’efficacité du vaccin chez les personnes âgées de 18 à 59 ans a été extrapolée par immunobridging de l’Étude 2, dans laquelle l’efficacité du vaccin avait été démontrée chez les personnes âgées de 60 ans et plus. Les critères de non-infériorité ont été atteints chez les personnes à haut risque âgées de 18 à 59 ans comparativement à un sous-groupe randomisé pour l’analyse de l’immunogénicité (groupe témoin externe) de personnes âgées de 60 ans et plus inclus dans l’Étude 2, concernant le ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) d’anticorps neutralisants anti-VRS, si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % > 0,667 (marge de non-infériorité de 1,5) et la différence entre les taux de séroréponse, si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % > -10 % pour le VRS A et le VRS B.

Tableau 5 Comparaison des MGT d’anticorps neutralisants anti-VRS ajustées au modèle 1 mois après la vaccination par Abrysvo, chez les personnes âgées de 18 à 59 ans à haut risque (Étude 3) comparativement à celles âgées de 60 ans et plus (Étude 2)

	Étude 3 – sujets âgés de 18 à 59 ans, à haut risque		Étude 2– sujets ≥ 60 ans		Comparaison ANCOVA
Sous-groupes du VRS	n	MGT ajustée (IC à 95 %)	n	MGT ajustée (IC à 95 %)	RMG ajusté (IC à 95 %)
A	435	41 097 (37 986, 44 463)	408	26 225 (24 143, 28 486)	1,57 (1,396 ; 1,759)
B	437	37 416 (34 278, 40 842)	408	24 680 (22 504, 27 065)	1,52 (1,333 ; 1,725)

IC = intervalle de confiance ; RMG = ratio des moyennes géométriques ; MGT = moyenne géométrique des titres

Tableau 6 Comparaison des taux de séroréponse des titres d’anticorps neutralisants anti-VRS 1 mois après la vaccination par Abrysvo, chez les personnes âgées de 18 à 59 ans à haut risque (Étude 3) comparativement à celles âgées de 60 ans et plus (Étude 2)

	Étude 3 – sujets âgés de 18 à 59 ans, à haut risque		Étude 2 – sujets ≥ 60 ans		Comparaison
Sous-groupes du VRS	n/N (%)	IC à 95 %	n/N (%)	IC à 95 %	Différence (IC à 95 %)
A	405/435 (93)	90,3 ; 95,3	359/408 (88)	84,4 ; 91,0	5,1 (1,2 ; 9,2)
B	408/437 (93)	90,6 ; 95,5	347/408 (85)	81,2 ; 88,4	8,3 (4,2 ; 12,6)

IC = intervalle de confiance

Immunogénicité chez les personnes immunodéprimées âgées de 18 ans et plus L’étude 4 (C3671023 sous-étude B) est une étude de phase III, multicentrique, en ouvert, à bras unique, visant à évaluer la sécurité et l’immunogénicité d’Abrysvo chez des personnes immunodéprimées âgées de 18 ans et plus. Les participants avaient des antécédents de transplantation d’organe solide (rein, foie, poumon ou cœur) au moins trois mois avant l’inclusion ; une insuffisance rénale terminale sous hémodialyse ; une maladie auto-immune inflammatoire sous traitement immunomodulateur ; ou un cancer du poumon non à petites cellules avancé pour lequel ils recevaient un traitement immunomodulateur. Les participants ont reçu 2 doses d’Abrysvo à 1 mois d’intervalle.

Une dose unique d’Abrysvo a permis d’induire une réponse neutralisante robuste, environ 8 à 9 fois supérieure à la valeur initiale, contre les virus VRS A et VRS B, chez les participants immunodéprimés âgés de 18 ans et plus (n = 188). L’administration d’une seconde dose d’Abrysvo, un mois après la première, n’a pas induit d’augmentation supplémentaire de la réponse immunitaire.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Abrysvo chez les enfants âgés de 2 à moins de 18 ans dans la prévention de la maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poudre Trométamol Chlorhydrate de trométamol Saccharose Mannitol (E421) Polysorbate 80 (E433) Chlorure de sodium Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)

Solvant Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable

5 ans

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose

2 ans

Le flacon d’antigènes non ouvert est stable pendant 5 jours lorsqu’il est conservé à des températures comprises entre 8 °C et 30 °C. À la fin de cette période, Abrysvo doit être utilisé ou éliminé. Ces informations sont destinées à guider les professionnels de santé en cas d’excursions de température temporaires uniquement.

Après reconstitution

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable Flacons unidoses Abrysvo doit être administré immédiatement après reconstitution ou dans les 4 heures qui suivent s’il est conservé à une température comprise entre 15 °C et 30 °C. Ne pas congeler.

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 4 heures à une température comprise entre 15 °C et 30 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose Flacons multidoses Une fois reconstitué, Abrysvo doit être conservé au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Abrysvo doit être administré dans les 6 heures et ne pas être conservé plus de 4 heures à température ambiante (jusqu’à 30 °C). Ne pas congeler.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 ºC).

Ne pas congeler. Jeter la boîte si elle a été congelée.

Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable

Seringue préremplie Poudre pour 1 dose dans un flacon (verre de type 1 ou équivalent) muni d’un bouchon (caoutchouc bromobutyle synthétique ou caoutchouc chlorobutyle synthétique) et d’une capsule amovible.

Solvant pour 1 dose dans une seringue préremplie (verre de type 1) munie d’un bouchon (caoutchouc chlorobutyle synthétique) et d’un capuchon d’embout (caoutchouc isoprène-bromobutyle synthétique).

Adaptateur pour flacon.

Présentations Boîte contenant 1 flacon de poudre (antigènes), 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec 1 aiguille ou sans aiguilles (boîte d’une dose). Boîte contenant 5 flacons de poudre (antigènes), 5 seringues préremplies de solvant, 5 adaptateurs pour flacon avec 5 aiguilles ou sans aiguilles (boîte de 5 doses). Boîte contenant 10 flacons de poudre (antigènes), 10 seringues préremplies de solvant, 10 adaptateurs pour flacon avec 10 aiguilles ou sans aiguilles (boîte de 10 doses).

Flacons unidoses Poudre pour 1 dose dans un flacon (verre de type 1 ou équivalent) muni d’un bouchon (caoutchouc bromobutyle synthétique ou caoutchouc chlorobutyle synthétique) et d’une capsule amovible.

Solvant pour 1 dose dans un flacon (verre de type 1 ou équivalent) muni d’un bouchon (caoutchouc bromobutyle synthétique) et d’une capsule amovible.

Présentations Boîte contenant 5 flacons de poudre (antigènes) et 5 flacons de solvant (boîte de 5 doses). Boîte contenant 10 flacons de poudre (antigènes) et 10 flacons de solvant (boîte de 10 doses).

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose

Flacons multidoses Poudre pour 3 doses dans un flacon (verre de type 1 ou équivalent) muni d’un bouchon (caoutchouc bromobutyle synthétique) et d’une capsule amovible.

Solvant pour 3 doses dans un flacon (verre de type 1 ou équivalent) muni d’un bouchon (caoutchouc bromobutyle synthétique) et d’une capsule amovible.

Présentations Boîte contenant 10 flacons multidoses de poudre (antigènes) et 10 flacons multidoses de solvant (boîte de 30 doses).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable

Seringue préremplie Abrysvo doit être reconstitué avant l’administration en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie de solvant au flacon contenant la poudre à l’aide de l’adaptateur pour flacon.

Le vaccin doit être reconstitué uniquement avec le solvant fourni.

Préparation pour l’administration Flacon contenant les Seringue préremplie contenant le solvant pour Adaptateur antigènes pour Abrysvo Abrysvo pour flacon (poudre)

Capuchon Adaptateur Luer-Lock Bouchon du flacon (avec capsule

de la amovible retirée) seringue

Étape 1. Fixer l’adaptateur pour flacon

• Retirer le cache supérieur de l’emballage de l’adaptateur pour flacon et retirer la capsule amovible du flacon.

• Tout en conservant l’adaptateur pour flacon dans son emballage, le centrer sur le bouchon du flacon et l’insérer d’une simple pression vers le bas. Ne pas pousser l’adaptateur pour flacon de biais, au risque d’entraîner des fuites. Retirer l’emballage.

Étape 2. Reconstituer le composant en poudre (antigènes) pour former Abrysvo

• Pour toutes les étapes d’assemblage de la seringue, tenir la seringue uniquement par l’adaptateur Luer-Lock. Cela empêchera l’adaptateur Luer-Lock de se détacher pendant l’utilisation.

• Tourner pour retirer le capuchon de la seringue, puis tourner pour connecter la seringue à l’adaptateur pour flacon. Arrêter de tourner

lorsqu’une résistance se fait sentir.

• Injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon. Maintenir la tige du piston vers le bas et agiter doucement le flacon avec un mouvement circulaire jusqu’à dissolution complète de la poudre. Ne pas secouer.

Étape 3. Prélever le vaccin reconstitué

• Retourner complètement le flacon et prélever lentement la totalité du contenu dans la seringue pour obtenir une dose de 0,5 mL d’Abrysvo.

• Tourner pour déconnecter la seringue de l’adaptateur pour flacon.

• Fixer une aiguille stérile adaptée à l’injection intramusculaire.

Le vaccin préparé est une solution limpide et incolore. Avant l’administration, examiner le vaccin pour vérifier l’absence de grosses particules et de coloration anormale. Ne pas utiliser si de grosses particules ou une coloration anormale sont détectées.

Flacons unidoses Le flacon contenant les antigènes pour Abrysvo (poudre) doit être reconstitué uniquement avec le flacon de solvant fourni pour former Abrysvo.

Préparation pour l’administration 1. À l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles, prélever la totalité du contenu du flacon contenant le solvant et injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre. 2. Agiter doucement le flacon en effectuant des mouvements circulaires jusqu’à dissolution complète de la poudre. Ne pas secouer. 3. Prélever 0,5 mL du flacon contenant le vaccin reconstitué.

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose

Flacons multidoses Le flacon multidose contenant les antigènes pour Abrysvo (poudre) doit être reconstitué uniquement avec le flacon multidose de solvant fourni pour former Abrysvo. Abrysvo est administré en une dose unique de 0,5 mL. Chaque flacon multidose peut contenir jusqu’à 3 doses au maximum.

Préparation pour l’administration 1. À l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles, prélever la totalité du contenu du flacon contenant le solvant et injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre. 2. Agiter doucement le flacon en effectuant des mouvements circulaires jusqu’à dissolution complète de la poudre. Ne pas secouer. Prélever 0,5 mL (1 dose) du flacon contenant le vaccin reconstitué. 3. Répéter l’étape 2 à l’aide de nouvelles aiguille et seringue stériles pour prélever des doses supplémentaires de 0,5 mL du flacon contenant le vaccin reconstitué. Chaque flacon multidose peut contenir jusqu’à 3 doses au maximum. Une fois les 3 doses préparées, éliminer tout vaccin non utilisé.

Le vaccin préparé est une solution limpide et incolore. Avant l’administration, examiner le vaccin pour vérifier l’absence de grosses particules et de coloration anormale. Ne pas utiliser si de grosses particules ou une coloration anormale sont détectées.

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgique

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1752/001 – 1 flacon (antigènes), 1 adaptateur pour flacon, 1 seringue préremplie (solvant), 1 aiguille EU/1/23/1752/002 – 1 flacon (antigènes), 1 adaptateur pour flacon, 1 seringue préremplie (solvant) EU/1/23/1752/003 – 5 flacons (antigènes), 5 adaptateurs pour flacon, 5 seringues préremplies (solvant), 5 aiguilles EU/1/23/1752/004 – 5 flacons (antigènes), 5 adaptateurs pour flacon, 5 seringues préremplies (solvant) EU/1/23/1752/005 – 10 flacons (antigènes), 10 adaptateurs pour flacon, 10 seringues préremplies (solvant), 10 aiguilles EU/1/23/1752/006 – 10 flacons (antigènes), 10 adaptateurs pour flacon, 10 seringues préremplies (solvant) EU/1/23/1752/007 – 5 flacons (antigènes), 5 flacons (solvant) EU/1/23/1752/008 – 10 flacons (antigènes), 10 flacons (solvant) EU/1/23/1752/009 – 10 flacons multidoses (antigènes), 10 flacons multidoses (solvant)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 23 août 2023

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A. FABRICANT DES SUBSTANCES ACTIVES D’ORIGINE

BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

A. FABRICANT DES SUBSTANCES ACTIVES D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant des substances actives d’origine biologique

Wyeth Pharmaceuticals LLC 1 Burtt Rd Andover, MA 01810 États-Unis

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots

Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgique

Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

• Libération officielle des lots

Conformément à l’article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera effectuée par un laboratoire d’État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant l’autorisation.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

• Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;

• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III - ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – EMBALLAGE EXTÉRIEUR

1 FLACON (POUDRE) ET 1 SERINGUE PRÉREMPLIE (SOLVANT) AVEC ET SANS AIGUILLE 5 FLACONS (POUDRE) ET 5 SERINGUES PRÉREMPLIES (SOLVANT) AVEC ET SANS AIGUILLES 10 FLACONS (POUDRE) ET 10 SERINGUES PRÉREMPLIES (SOLVANT) AVEC ET SANS AIGUILLES

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable Vaccin du virus respiratoire syncytial (bivalent, recombinant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Après reconstitution, une dose (0,5 mL) contient : Antigène F du VRS du sous-groupe A stabilisé en forme préfusion 60 microgrammes Antigène F du VRS du sous-groupe B stabilisé en forme préfusion 60 microgrammes

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Trométamol, chlorhydrate de trométamol, saccharose, mannitol, polysorbate 80, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre et solvant pour solution injectable

1 flacon de poudre (antigènes) 1 seringue préremplie de solvant 1 adaptateur pour flacon 1 aiguille

1 flacon de poudre (antigènes)
1 seringue préremplie de solvant
1 adaptateur pour flacon

1 seringue préremplie de solvant

5 flacons de poudre (antigènes)
5 seringues préremplies de solvant
5 adaptateurs pour flacon
5 aiguilles

5 seringues préremplies de solvant

5 flacons de poudre (antigènes)
5 seringues préremplies de solvant
5 adaptateurs pour flacon

5 seringues préremplies de solvant

10 flacons de poudre (antigènes)
10 seringues préremplies de solvant

10 seringues préremplies de solvant 10 adaptateurs pour flacon 10 aiguilles

10 flacons de poudre (antigènes)
10 seringues préremplies de solvant
10 adaptateurs pour flacon

10 seringues préremplies de solvant

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire après reconstitution

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Pour les adultes ou les femmes enceintes uniquement

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Jeter si la boîte a été congelée.

Après reconstitution, à utiliser immédiatement ou dans les 4 heures qui suivent s’il est conservé à une température comprise entre 15 °C et 30 °C.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1752/001 – 1 flacon (antigènes), 1 adaptateur pour flacon, 1 seringue préremplie (solvant), 1 aiguille EU/1/23/1752/002 – 1 flacon (antigènes), 1 adaptateur pour flacon, 1 seringue préremplie (solvant) EU/1/23/1752/003 – 5 flacons (antigènes), 5 adaptateurs pour flacon, 5 seringues préremplies (solvant), 5 aiguilles EU/1/23/1752/004 – 5 flacons (antigènes), 5 adaptateurs pour flacon, 5 seringues préremplies (solvant) EU/1/23/1752/005 – 10 flacons (antigènes), 10 adaptateurs pour flacon, 10 seringues préremplies (solvant), 10 aiguilles EU/1/23/1752/006 – 10 flacons (antigènes), 10 adaptateurs pour flacon, 10 seringues préremplies (solvant)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – EMBALLAGE EXTÉRIEUR

FLACONS UNIDOSES 5 FLACONS (POUDRE) ET 5 FLACONS (SOLVANT) 10 FLACONS (POUDRE) ET 10 FLACONS (SOLVANT)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable Vaccin du virus respiratoire syncytial (bivalent, recombinant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Après reconstitution, une dose (0,5 mL) contient : Antigène F du VRS du sous-groupe A stabilisé en forme préfusion 60 microgrammes Antigène F du VRS du sous-groupe B stabilisé en forme préfusion 60 microgrammes

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Trométamol, chlorhydrate de trométamol, saccharose, mannitol, polysorbate 80, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre et solvant pour solution injectable

5 flacons de poudre (antigènes) 5 flacons de solvant

10 flacons de poudre (antigènes) 10 flacons de solvant

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire après reconstitution

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Pour les adultes ou les femmes enceintes uniquement

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Jeter si la boîte a été congelée.

Après reconstitution, à utiliser immédiatement ou dans les 4 heures qui suivent s’il est conservé à une température comprise entre 15 °C et 30 °C.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1752/007 – 5 flacons (antigènes), 5 flacons (solvant) EU/1/23/1752/008 – 10 flacons (antigènes), 10 flacons (solvant)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – EMBALLAGE EXTÉRIEUR

FLACONS MULTIDOSES 10 FLACONS (POUDRE) ET 10 FLACONS (SOLVANT)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose Vaccin du virus respiratoire syncytial (bivalent, recombinant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Après reconstitution, une dose (0,5 mL) contient : Antigène F du VRS du sous-groupe A stabilisé en forme préfusion 60 microgrammes Antigène F du VRS du sous-groupe B stabilisé en forme préfusion 60 microgrammes

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Trométamol, chlorhydrate de trométamol, saccharose, mannitol, polysorbate 80, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose

10 flacons multidoses de poudre (antigènes) 10 flacons multidoses de solvant

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire après reconstitution

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Pour les adultes ou les femmes enceintes uniquement

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Jeter si la boîte a été congelée.

Après reconstitution, à conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Administrer dans les 6 heures et ne pas conserver plus de 4 heures à température ambiante (jusqu’à 30 °C).

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1752/009 – 10 flacons multidoses (antigènes), 10 flacons multidoses (solvant)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

2 mL

6. AUTRE

B. NOTICE

Notice : Information de l’utilisateur

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable Vaccin du virus respiratoire syncytial (bivalent, recombinant)

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce qu’Abrysvo et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Abrysvo ? 3. Comment Abrysvo est-il administré ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Abrysvo 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce qu’Abrysvo et dans quels cas est-il utilisé ?

Abrysvo est un vaccin destiné à prévenir la maladie pulmonaire (voies respiratoires) causée par un virus appelé virus respiratoire syncytial (VRS). Abrysvo est administré :

• aux femmes enceintes pour protéger leurs nourrissons de la naissance à l’âge de 6 mois ou

• aux personnes âgées de 18 ans et plus.

Le VRS est un virus courant qui, dans la plupart des cas, provoque des symptômes légers, semblables à ceux d’un rhume, tels que des maux de gorge, une toux ou un nez bouché. Toutefois, chez les nourrissons, le VRS peut provoquer de graves problèmes pulmonaires. Chez les adultes plus âgés et les personnes ayant une maladie chronique, le VRS peut aggraver les maladies telles que la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et l’insuffisance cardiaque congestive (ICC). Dans les cas les plus sévères, le VRS peut entraîner une hospitalisation et, dans certains cas, l’issue peut être fatale.

Comment agit Abrysvo Ce vaccin aide le système immunitaire (les défenses naturelles du corps) à produire des anticorps (substances présentes dans le sang qui aident le corps à combattre les infections) qui protègent contre la maladie pulmonaire due au VRS. Chez les femmes enceintes qui sont vaccinées entre les semaines 24 et 36 d’aménorrhée, ces anticorps sont transmis au nourrisson à travers le placenta avant la naissance, ce qui protège les nourrissons lorsqu’ils sont le plus exposés au risque de VRS.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Abrysvo ?

Abrysvo ne doit pas être administré

• si vous êtes allergique aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir ce vaccin

• si vous avez déjà présenté une réaction allergique sévère ou des problèmes respiratoires après avoir reçu l’injection d’un autre vaccin ou après l’administration d’Abrysvo dans le passé ;

• si vous vous sentez nerveux/se à l’idée de vous faire vacciner ou si vous vous êtes déjà évanoui(e) à la suite d’une injection ; un évanouissement peut se produire avant ou après une injection ;

• si vous souffrez d’une infection accompagnée d’une forte fièvre. Si tel est le cas, la vaccination sera reportée. Il n’est pas nécessaire de retarder la vaccination pour une infection mineure, comme un rhume, mais parlez-en d’abord à votre médecin ;

• si vous avez un problème de saignement ou si vous vous faites facilement des bleus ;

• si vous avez un système immunitaire affaibli qui vous empêche de tirer tous les bénéfices liés à l’utilisation d’Abrysvo ;

• si vous êtes enceinte de moins de 24 semaines d’aménorrhée.

Si l’un des cas ci-dessus vous concerne (ou si vous avez un doute), adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Abrysvo.

Comme pour tout vaccin, Abrysvo peut ne pas protéger totalement tous ceux qui le reçoivent.

Enfants et adolescents Abrysvo n’est pas recommandé chez les enfants et les jeunes âgés de moins de 18 ans, sauf pendant la grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement » ci-dessous).

Autres médicaments et Abrysvo Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament ou si vous avez récemment reçu tout autre vaccin.

Abrysvo peut être administré en même temps qu’un vaccin contre la grippe ou contre la COVID-19. Un intervalle d'au moins deux semaines est recommandé entre l'administration d’Abrysvo et l’administration d’un vaccin contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche acellulaire.

Grossesse et allaitement Les femmes enceintes peuvent recevoir ce vaccin à la fin du deuxième ou au troisième trimestre (semaines d’aménorrhée 24 à 36). Parlez à votre médecin ou votre infirmière pour obtenir des conseils avant de recevoir ce vaccin si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable qu’Abrysvo affecte votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Abrysvo contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Abrysvo contient du polysorbate 80 Ce médicament contient 0,08 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une allergie.

3. Comment Abrysvo est-il administré ?

Vous recevrez une injection de 0,5 mL dans un muscle de la partie supérieure de votre bras.

Si vous avez des questions sur l’utilisation d’Abrysvo, demandez à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les vaccins, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

• réactions allergiques sévères – les signes de réaction allergique sévère sont notamment : gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, difficultés pour respirer ou avaler et sensations vertigineuses. Voir également rubrique 2.

• problème neurologique qui se manifeste généralement d’abord par des picotements et une faiblesse des membres, et peut aller jusqu’à la paralysie partielle ou complète du corps (syndrome de Guillain-Barré).

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez des signes de ces effets indésirables graves.

Autres effets indésirables

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

• fatigue ;

• douleurs à l’endroit de l’injection ;

• maux de tête ;

• douleurs musculaires (myalgies) ;

• douleurs articulaires (arthralgies).

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• rougeur à l’endroit de l’injection ;

• gonflement à l’endroit de l’injection.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

• fièvre (pyrexie).

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

• réactions allergiques telles qu’éruption cutanée ou urticaire ;

• ganglions gonflés (lymphadénopathie) ;

• ecchymose à l’endroit de l’injection (hématome) ;

• démangeaisons à l’endroit de l’injection (prurit).

Aucun effet indésirable n’a été rapporté chez les nourrissons nés de mères vaccinées.

Déclaration des effets indésirables

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Abrysvo

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 ºC).

Ne pas congeler. Jeter la boîte si elle a été congelée.

Après reconstitution, Abrysvo doit être administré immédiatement ou dans les 4 heures qui suivent s’il est conservé à une température comprise entre 15 °C et 30 °C. Ne pas congeler.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Abrysvo

Les substances actives sont : Antigène F du VRS du sous-groupe A stabilisé en forme préfusion1,2 60 microgrammes Antigène F du VRS du sous-groupe B stabilisé en forme préfusion1,2 60 microgrammes (Antigènes du VRS) 1glycoprotéine F stabilisée en forme préfusion 2produits dans des cellules ovariennes de hamster chinois par la technologie de l’ADN recombinant.

Les autres composants sont : Poudre

• trométamol

• chlorhydrate de trométamol

• saccharose

• mannitol (E421)

• polysorbate 80 (E433)

• chlorure de sodium

• acide chlorhydrique Solvant

• eau pour préparations injectables

Comment se présente Abrysvo et contenu de l’emballage extérieur

Abrysvo se présente sous la forme suivante

• une poudre blanche dans un flacon en verre ;

• un solvant dans une seringue préremplie ou dans un flacon pour dissoudre la poudre. Après dissolution de la poudre dans le solvant, la solution est limpide et incolore.

Abrysvo est disponible en

• boîte contenant 1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon, avec 1 aiguille ou sans aiguilles (boîte d’une dose) ;

• boîte contenant 5 flacons de poudre, 5 seringues préremplies de solvant, 5 adaptateurs pour flacon, avec 5 aiguilles ou sans aiguilles (boîte de 5 doses) ;

• boîte contenant 10 flacons de poudre, 10 seringues préremplies de solvant, 10 adaptateurs pour flacon, avec 10 aiguilles ou sans aiguilles (boîte de 10 doses) ;

• boîte contenant 5 flacons de poudre et 5 flacons de solvant (boîte de 5 doses) ;

• boîte contenant 10 flacons de poudre et 10 flacons de solvant (boîte de 10 doses).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgique

Fabricant Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgique

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien Latvija Luxembourg/Luxemburg Pfizer Luxembourg SARL filiāle Pfizer NV/SA Latvijā Tél/Tel: + 32 (0)2 554 62 11 Tel: + 371 670 35 775

България Lietuva Пфайзер Люксембург САРЛ, Pfizer Luxembourg SARL Клон България filialas Lietuvoje Teл: +359 2 970 4333 Tél: +370 5 251 4000

Česká republika Magyarország Pfizer, spol. s r.o. Pfizer Kft Tel: +420 283 004 111 Tél.: + 36 1 488 37 00

Danmark Malta Pfizer ApS Vivian Corporation Ltd. Tlf.: + 45 44 20 11 00 Tél: + 356 21344610

Deutschland Nederland PFIZER PHARMA GmbH Pfizer bv Tél: +31 (0)800 63 34 636 Tel: +49 (0)30 550055-51000

Eesti Norge Pfizer Luxembourg SARL Eesti Pfizer AS filiaal Tlf: +47 67 52 61 00 Tel: +372 666 7500

Ελλάδα Österreich Pfizer Ελλάς A.E. Pfizer Corporation Austria Τηλ.: +30 210 6785800 Ges.m.b.H

Tél: +43 (0)1 521 15-0

España Polska Pfizer, S.L. Télf: +34 91 490 99 00 Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tél.: +48 22 335 61 00 France Portugal Pfizer Laboratórios Pfizer, Lda. Tél +33 (0)1 58 07 34 40 Tél: +351 21 423 5500

Hrvatska România Pfizer Croatia d.o.o. Pfizer Romania S.R.L Tel: + 385 1 3908 777 Tél: +40 (0) 21 207 28 00

Ireland Slovenija Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Pfizer Luxembourg SARL Company Pfizer, podružnica za Tel: +1800 633 363 (toll free) svetovanje s področja Tel: +44 (0)1304 616161 farmacevtske dejavnosti,

Ljubljana Tél: +386 (0)1 52 11 400

Slovenská republika Ísland Pfizer Luxembourg SARL, Icepharma hf. organizačná zložka Simi: + 354 540 8000 Tél: + 421 2 3355 5500

Italia Suomi/Finland Pfizer S.r.l. Pfizer Oy Tel: +39 06 33 18 21 Puh/Tél.: +358 (0)9 430 040

Kύπρος Sverige Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Pfizer AB Tηλ: +357 22817690 Tél: +46 (0)8 550 520 00

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Administration

Abrysvo doit être administré exclusivement par voie intramusculaire.

Le flacon non ouvert est stable pendant 5 jours lorsqu’il est conservé à des températures comprises entre 8 °C et 30 °C. À la fin de cette période, Abrysvo doit être utilisé ou éliminé. Ces informations sont destinées à guider les professionnels de santé en cas d’excursions de température temporaires uniquement.

Conservation du vaccin reconstitué

Abrysvo doit être utilisé immédiatement après reconstitution ou dans les 4 heures qui suivent. Conserver le vaccin reconstitué à une température comprise entre 15 ºC et 30 ºC. Ne pas congeler le vaccin reconstitué.

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 4 heures à une température comprise entre 15 °C et 30 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

Préparation pour l’administration

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable Seringue préremplie La poudre doit être reconstituée uniquement avec le solvant fourni dans la seringue préremplie à l’aide de l’adaptateur pour flacon.

Flacon contenant les Seringue préremplie contenant le solvant pour Adaptateur antigènes pour Abrysvo Abrysvo pour flacon (poudre)

Capuchon Adaptateur Luer-Lock Bouchon du flacon (avec capsule

de la amovible retirée) seringue

Étape 1. Fixer l’adaptateur pour flacon

• Retirer le cache supérieur de l’emballage de l’adaptateur pour flacon et retirer la capsule amovible du flacon.

• Tout en conservant l’adaptateur pour flacon dans son emballage, le centrer sur le bouchon du flacon et l’insérer d’une simple pression vers le bas. Ne pas pousser l’adaptateur pour flacon de biais, au risque d’entraîner des fuites. Retirer l’emballage.

Étape 2. Reconstituer le composant en poudre (antigènes) pour former Abrysvo

• Pour toutes les étapes d’assemblage de la seringue, tenir la seringue uniquement par l’adaptateur Luer-Lock. Cela empêchera l’adaptateur Luer-Lock de se détacher pendant l’utilisation.

• Tourner pour retirer le capuchon de la seringue, puis tourner pour connecter la seringue à l’adaptateur pour flacon. Arrêter de tourner lorsqu’une résistance se fait sentir.

• Injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon. Maintenir la tige du piston vers le bas et agiter doucement le flacon avec un mouvement circulaire jusqu’à dissolution complète de la poudre. Ne pas secouer.

Étape 3. Prélever le vaccin reconstitué

• Retourner complètement le flacon et prélever lentement la totalité du contenu dans la seringue pour obtenir une dose de 0,5 mL d’Abrysvo.

• Tourner pour déconnecter la seringue de l’adaptateur pour flacon.

• Fixer une aiguille stérile adaptée à l’injection intramusculaire.

Le vaccin préparé est une solution limpide et incolore. Avant l’administration, examiner le vaccin pour vérifier l’absence de grosses particules et de coloration anormale. Ne pas utiliser si de grosses particules ou une coloration anormale sont détectées.

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable Flacons unidoses La poudre doit être reconstituée uniquement avec le flacon de solvant fourni.

1. À l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles, prélever la totalité du contenu du flacon contenant le solvant et injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre. 2. Agiter doucement le flacon en effectuant des mouvements circulaires jusqu’à dissolution complète de la poudre. Ne pas secouer. 3. Prélever 0,5 mL du flacon contenant le vaccin reconstitué.