ANZUPGO 20 mg/g, crème

1

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Anzupgo 20 mg/g, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque gramme de crème contient 20 mg de delgocitinib. Excipients à effet notoire : Chaque gramme de crème contient 10 mg d’alcool benzylique (E 1519), 0,2 mg de butylhydroxyanisole (E 320) et 72 mg d’alcool cétostéarylique. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème Crème blanche à légèrement brune

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Anzupgo est indiqué dans le traitement de l’eczéma chronique des mains (ECM) modéré à sévère chez les adultes pour lesquels les dermocorticoïdes sont inadéquats ou inappropriés (voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement par Anzupgo doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement de l’eczéma chronique des mains. Posologie Une fine couche d’Anzupgo doit être appliquée deux fois par jour sur la peau affectée des mains et des poignets jusqu’à ce que la peau ne présente aucune lésion ou presque aucune lésion (voir rubrique 5.1). Il est recommandé d’appliquer la crème à intervalles réguliers, à environ 12 heures d’intervalle. En cas de réapparition des signes et symptômes de l’ECM (poussées), le traitement deux fois par jour des zones affectées doit être repris selon les besoins. Le traitement doit être interrompu si aucune amélioration n’est constatée après 12 semaines de traitement continu.

2

Oubli de dose Si l’application d’une dose a été oubliée, la crème doit être appliquée dès que possible. Les applications doivent ensuite reprendre selon le schéma habituel prévu. Populations particulières Patients âgés Aucune adaptation de dose n’est recommandée chez les patients âgés. Insuffisance rénale et hépatique Aucune étude avec Anzupgo n’a été menée auprès de patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale sévère. Néanmoins, compte tenu de l’exposition systémique minimale du delgocitinib appliqué par voie topique, aucune adaptation de dose n’est recommandée (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité d’Anzupgo chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Anzupgo est réservé à une administration par voie cutanée. Une fine couche d’Anzupgo doit être appliquée deux fois par jour sur la peau propre et sèche des lésions des mains et des poignets. Les patients doivent éviter d’appliquer d’autres produits topiques immédiatement avant et après l’application d’Anzupgo (voir rubrique 4.5). L’application concomitante d’émollients dans les 2 heures précédant et suivant l’application du delgocitinib n’a pas été étudiée. Si une autre personne applique la crème au patient, elle doit se laver les mains après l’application. Le contact avec les yeux, la bouche ou d’autres muqueuses doit être évité. En cas de contact avec les muqueuses, rincer abondamment à l’eau.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Cancer de la peau non-mélanome Des cas de cancer cutané non-mélanome (CCNM), essentiellement des carcinomes basocellulaires, ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de JAK en application topique. Un examen régulier de la peau au site d’application est recommandé chez tous les patients, particulièrement chez ceux présentant des facteurs de risque de cancer cutané. Excipients à effet notoire : Alcool benzylique Ce médicament contient 10 mg d’alcool benzylique (E 1519) par gramme de crème. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques ou une légère irritation locale. Butylhydroxyanisole Le butylhydroxyanisole (E 320) peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.

3

Alcool cétostéarylique L’alcool cétostéarylique peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec le delgocitinib administré par voie topique ou systémique (voir rubrique 5.2 pour les études d’interaction in vitro). Compte tenu du métabolisme limité du delgocitinib, de l’application sur une surface corporelle limitée (mains et poignets) et de l’exposition systémique minimale du delgocitinib appliqué par voie topique, le risque d’interaction avec les traitements systémiques est faible. L’utilisation du delgocitinib en association avec d’autres médicaments topiques n’a pas été évaluée et une application concomitante sur les mêmes zones cutanées n’est pas recommandée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l’utilisation du delgocitinib chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation d’Anzupgo pendant la grossesse. Allaitement Aucun effet sur le nouveau-né/nourrisson allaité n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique de la femme qui allaite au delgocitinib est négligeable (voir rubrique 5.3). Anzupgo peut être utilisé pendant l’allaitement. Lorsque Anzupgo est utilisé pendant l’allaitement, il convient d’éviter tout contact direct avec le mamelon ou la zone environnante après l’application de la crème sur les mains et/ou les poignets. Par mesure de précaution, il convient d’éviter tout contact cutané direct lorsqu’on s’occupe d’un nourrisson immédiatement après l’application d’Anzupgo sur les mains et/ou les poignets. Fertilité Il n’y a pas de données portant sur l’effet du delgocitinib sur la fertilité humaine. Sur la base des résultats obtenus chez les rats femelles, l'administration orale du delgocitinib a entraîné une réduction de la fertilité à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition humaine (voir rubrique 5.3). Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets sur la fertilité des mâles.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Anzupgo n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions au site d’application (1,0 %). Tableau des effets indésirables Le Tableau 1 énumère les effets indésirables observés dans les études cliniques. Ces effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes MedDRA et par ordre de fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Tableau 1 Effets indésirables

* Voir Description de certains effets indésirables Description de certains effets indésirables Réactions au site d’application Dans l’ensemble des trois études cliniques ayant comparé delgocitinib au véhicule de la crème durant 16 semaines, 9 réactions au site d’application (y compris douleur au site d’application, paresthésie au site d’application, prurit au site d’application et érythème au site d’application) ont été rapportées chez 1,0 % des patients traités par le delgocitinib crème. 8 réactions au site d’application étaient d’intensité légère et 1 d’intensité modérée. 7 des 9 réactions sont survenues au cours de la première semaine de traitement. Aucune réaction au site d’application n’a entraîné d’interruption du traitement et le délai médian de résolution a été de 3 jours. Le taux de réactions au site d’application dans l’étude d’extension à long terme (0,56 événement pour 100 patients-année d’observation) a été inférieur à celui observé au cours des études cliniques de 16 semaines ayant comparé delgocitinib au véhicule de la crème (4,11 événements pour 100 patients- année d’observation). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Compte tenu de l’absorption systémique minimale du delgocitinib, aucun signe systémique de surdosage n’est attendu après l’application topique d’Anzupgo. Si une quantité excessive de crème a été appliquée, l’excédent peut être essuyé.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Autres préparations dermatologiques, agents de la dermatite sauf corticoïdes, Code ATC : D11AH11

5

Mécanisme d’action Le delgocitinib est un inhibiteur pan-Janus kinase (JAK) qui cible l’activité des quatre membres de la famille des enzymes JAK, à savoir JAK1, JAK2, JAK3, ainsi que la tyrosine kinase 2 (TYK2), en fonction de la concentration. Dans les cellules humaines, l’inhibition de la voie JAK-STAT par le delgocitinib réduit la signalisation de plusieurs cytokines pro-inflammatoires (y compris l’interleukine (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-21, IL-23, le facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) et l’interféron (IFN)-α), ce qui régule négativement les réponses immunitaires et inflammatoires dans les cellules impliquées dans la pathologie de l’ECM. Effets pharmacodynamiques Une étude approfondie de l’intervalle QT réalisée chez des sujets sains n’a pas mis en évidence d’effet d’allongement de l’intervalle QTc du delgocitinib administré par voie orale à des doses uniques allant jusqu’à 12 mg (environ 200 fois l’exposition humaine après application topique, sur la base de la Cmax). Par conséquent, on ne s’attend pas à ce qu’Anzupgo affecte la repolarisation cardiaque dans les conditions d’utilisation clinique. Études de sécurité cutanée Les études cliniques réalisées chez des sujets sains ont démontré que le delgocitinib crème n’entraîne pas de réaction cutanée phototoxique ni de réaction cutanée photoallergique. Efficacité et sécurité cliniques La sécurité et l’efficacité du delgocitinib crème ont été évaluées dans le cadre de deux études pivots randomisées, en double aveugle, ayant comparé delgocitinib au véhicule de la crème et de méthodologie similaire (DELTA 1 et DELTA 2). L’ECM était défini comme un eczéma des mains persistant pendant plus de 3 mois ou réapparaissant deux fois ou plus au cours des 12 derniers mois. Les études ont inclus 960 patients âgés de 18 ans et plus, atteints d’un ECM modéré à sévère, défini par un score de 3 ou 4 (modéré ou sévère) selon l’évaluation globale par l’investigateur de l’eczéma chronique des mains (Investigator’s Global Assessment for Chronic Hand Eczema, IGA-CHE) (voir Tableau 2), et qui devaient présenter un score ≥ 4 points à l’inclusion sur l’évaluation du prurit suivant le Journal des symptômes d’eczéma des mains (Hand Eczema Symptom Diary, HESD) à l’inclusion. Les patients éligibles étaient ceux ayant déjà présenté une réponse inadéquate aux dermocorticoïdes ou pour lesquels les dermocorticoïdes n’étaient pas recommandés (par exemple, en raison d’effets secondaires importants ou de risques pour la sécurité).

6

Tableau 2 Investigator’s Global Assessment for chronic hand eczema (IGA-CHE)

• Densité élevée de vésicules, avec érosions • Œdème prononcé • Une ou plusieurs fissures profondes Dans les études DELTA 1 et DELTA 2, les patients ont appliqué soit le delgocitinib 20 mg/g en crème, soit le véhicule de la crème deux fois par jour sur les zones affectées des mains et des poignets pendant 16 semaines. Tous les patients ayant terminé les deux études pivots étaient éligibles pour participer à l’étude d’extension à long terme DELTA 3. Critères d’évaluation Dans les études DELTA 1 et DELTA 2, le critère d’évaluation principal était la proportion de patients ayant répondu au traitement selon l’évaluation globale de l’investigateur pour l’ECM (IGA-CHE Treatment Success - IGA-CHE TS), définie comme l’obtention d’un score IGA-CHE de 0 (aucune lésion) ou de 1 (presque aucune lésion : seul un érythème à peine perceptible) avec une amélioration d’au moins 2 points entre l’inclusion et la semaine 16. L’instrument IGA-CHE évalue la sévérité de la maladie globale du sujet et se base sur une échelle de 5 points allant de 0 (aucune lésion) à 4 (sévère). Les autres critères d’efficacité comprenaient l’indice de sévérité de l’eczéma des mains (Hand Eczema Severity Index, HECSI) et le HESD à différents moments. L’HECSI évalue la sévérité de six signes cliniques (érythème, infiltration/formation de papules, vésicules, fissures, desquamation et œdème) et l’étendue des lésions sur chacune des cinq régions des mains (doigts, pulpes, paumes des mains, dos des mains et poignets). L’HESD est un instrument de mesure des résultats rapportés par les patients (Patient-Reported Outcomes, PRO) quotidiennement, comprenant 6 items, conçu pour évaluer la sévérité maximale des signes et symptômes de l’ECM (prurit, douleur, fissures, rougeur, sécheresse et desquamation) à l’aide d’une échelle d’évaluation numérique à 11 points.

7

Caractéristiques à l’inclusion Dans tous les groupes de traitement de DELTA 1 et DELTA 2, l’âge moyen était de 44,1 ans, 7,6 % des patients étaient âgés de 65 ans ou plus, 64,4 % étaient des femmes, 90,4 % étaient d’origine caucasienne, 3,5 % étaient d’origine asiatique et 0,7 % étaient d'origine africaine. La fréquence de l’ECM par sous-type principal était de 35,9 % pour l’eczéma atopique des mains, de 21,5 % pour l’eczéma hyperkératosique, de 19,6 % pour la dermatite de contact irritative, de 13,9 % pour la dermatite allergique de contact, de 9,1 % pour l’eczéma vésiculaire des mains (dyshidrose bulleuse) et de 0,1 % pour l’urticaire de contact ou la dermatite de contact aux protéines. Dans les études DELTA 1 et DELTA 2, 71,6 % des patients avaient un score IGA-CHE à l’inclusion de 3 (ECM modéré) et 28,4 % des patients avaient un score IGA-CHE à l’inclusion de 4 (ECM sévère). Le score moyen à l’inclusion au questionnaire sur la qualité de vie en dermatologie (Dermatology Life Quality Index, DLQI) était de 12,5, le score HECSI était de 71,6 et le score HESD de 7,1. Les scores moyens HESD pour le prurit et la douleur étaient respectivement de 7,1 et de 6,7. Réponse clinique DELTA 1 et DELTA 2 Dans les études DELTA 1 et DELTA 2, une proportion statistiquement plus importante de patients randomisés dans le groupe delgocitinib crème a atteint le critère d’évaluation principal IGA-CHE TS par rapport au véhicule à la semaine 16. Les résultats du critère d’évaluation principal et des critères d’évaluation secondaires les plus pertinents contrôlés pour la multiplicité sont présentés dans le Tableau 3. La Figure 1 illustre la proportion de patients ayant atteint une amélioration ≥ 4 points du score HESD pour le prurit et une amélioration ≥ 4 points du score HESD pour la douleur, au cours du temps, dans les études DELTA 1 et DELTA 2. Tableau 3 Résultats d’efficacité du delgocitinib crème à la semaine 16 dans DELTA 1 et

DELTA 2

20,9 (32/153) #p < 0,01, §p < 0,001 Toutes les valeurs p étaient statistiquement significatives par rapport au véhicule, après ajustement pour la multiplicité. Abréviations : ET = erreur type ; MC = moindres carrés ; N = nombre de patients dans la population d’analyse totale (tous les patients randomisés et ayant reçu une dose) a. Les données recueillies après l’initiation d’un traitement de secours, l’arrêt définitif du traitement ou les

données manquantes ont été considérés comme des non-réponses. b. Les répondeurs HECSI-90 étaient des patients présentant une amélioration ≥ 90 % du score HECSI par

rapport à l’inclusion. c. Les répondeurs HECSI-75 étaient des patients présentant une amélioration ≥ 75 % du score HECSI par

rapport à l’inclusion. d. Les données recueillies après l’initiation d’un traitement de secours, l’arrêt définitif du traitement ou les

données manquantes ont été considérées comme des non-réponses, en appliquant la méthode de la dernière observation rapportée la plus défavorable. e. Sur la base du nombre de patients dont la valeur à l’inclusion était ≥ 4 (échelle de 0-10).

8

Dans les études DELTA 1 et DELTA 2, une proportion statistiquement plus élevée de patients traités par le delgocitinib crème a atteint la réussite du traitement IGA-CHE TS et une amélioration ≥ 4 points du score HESD dès la semaine 4, comparativement au véhicule. Une proportion statistiquement plus importante de patients traités par le delgocitinib crème a obtenu un score HECSI-75 à la semaine 8 par rapport au véhicule. Figure 1 Proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥ 4 points du score HESD prurit et une amélioration ≥ 4 points du score HESD douleur au fil du temps – données cumulées provenant des études DELTA 1 et DELTA 2.

Amélioration ≥ 4 points du score HESD

Amélioration ≥ 4 points du score HESD

prurita

douleura

Répondeurs (%) (IC à 95 %)

Répondeurs (%) (IC à 95 %)

Semaine Semaine Delgocitinib 20 mg/g (N = 632) Delgocitinib 20 mg/g (N = 585)

Véhicule (N = 317) Véhicule (N = 290) IC = Intervalle de Confiance a. Sur la base du nombre de patients dont la valeur à l’inclusion était ≥ 4 (échelle de 0-10). Résultats supplémentaires liés à la qualité de vie/rapportés par les patients Dans les études DELTA 1 et DELTA 2, les patients traités par le delgocitinib crème ont présenté une amélioration statistiquement significative sur l’échelle de l’impact de l’eczéma des mains (Hand Eczema Impact Scale, HEIS) entre l’inclusion et la semaine 16, par rapport au véhicule (voir Tableau 4). L’HEIS est une échelle utilisée pour évaluer l’impact, tel que perçu par le patient, sur ses activités quotidiennes (utiliser du savon/des produits de nettoyage, effectuer des travaux ménagers nécessitant de se mouiller les mains, se laver, gêne, frustration, sommeil, travailler et tenir ou saisir des objets). 9 items sont évalués sur une échelle à 5 points, où 0 correspond à « pas du tout » et 4 à « extrêmement », et le score HEIS est ensuite calculé en faisant la moyenne de ces 9 items. Dans les études DELTA 1 et DELTA 2, des améliorations statistiquement significatives de la qualité de vie liée à la santé, mesurée par le DLQI, ont été observées chez les patients traités par delgocitinib par rapport au véhicule à la semaine 16 (voir Tableau 4).

9

Tableau 4 Résultats liés à la qualité de vie/rapportés par les patients traités par le delgocitinib

crème à la semaine 16 dans DELTA 1 et DELTA 2

45,8 (70/153) §p < 0,001 Toutes les valeurs p étaient statistiquement significatives par rapport au véhicule, après ajustement pour la multiplicité. Abréviations : ET = erreur type ; MC = moindres carrés ; N = nombre de patients dans la population d’analyse totale (tous les patients randomisés et ayant reçu une dose) a. Les données recueillies après l’initiation d’un traitement de secours, l’arrêt définitif du traitement ou les

données manquantes ont été considérées comme des non-réponses, en appliquant la méthode de la dernière observation rapportée la plus défavorable. b. L’HEIS évaluant les restrictions des activités quotidiennes mesure la capacité du patient à utiliser du

savon/des produits de nettoyage, à effectuer des travaux ménagers et à se laver. Le score HEIS pour les restrictions des activités quotidiennes est calculé en faisant la moyenne des 3 items. c. Les données recueillies après l’initiation d’un traitement de secours, l’arrêt définitif du traitement ou les

données manquantes ont été considérés comme des non-réponses. d. Sur la base du nombre de patients dont la valeur à l’inclusion était ≥ 4. Étude d’extension (DELTA 3) Les patients ayant terminé les études DELTA 1 ou DELTA 2 pouvaient participer à une étude d’extension en ouvert de 36 semaines (DELTA 3). Dans l’étude DELTA 3, la sécurité et l’efficacité à long terme du traitement par delgocitinib administré selon les besoins ont été évaluées chez 801 patients. Les patients ont commencé à appliquer le delgocitinib crème deux fois par jour sur les zones affectées lorsque le score IGA-CHE était ≥ 2 (d’intensité légère ou plus sévère) et ont arrêté le traitement lorsque le score IGA-CHE de 0 ou 1 était atteint (aucune lésion ou presque aucune lésion). Les patients entrés dans l’étude DELTA 3 avec un score IGA-CHE de 0 ou 1 sont restés sans traitement jusqu’à la perte de réponse (score IGA-CHE ≥ 2). Les proportions de patients ayant atteint un score IGA-CHE de 0 ou 1, un score HECSI-75, un score HECSI-90, une amélioration ≥ 4 points du score HESD pour le prurit et une amélioration ≥ 4 points du score HESD pour la douleur après la période de traitement initiale de 16 semaines par le delgocitinib crème, ont été maintenues jusqu’à la semaine 52 avec un traitement administré selon les besoins. Parmi les 560 patients randomisés pour recevoir le traitement par le delgocitinib crème dans les études pivots (DELTA 1 et DELTA 2) et inclus dans l’étude DELTA 3, le nombre moyen de périodes de traitement était de 1,5 (avec un intervalle de 0 à 6). La durée moyenne d’une période de traitement était de 123 jours et le nombre cumulé moyen de jours avec une réponse (jours avec un score IGA- CHE de 0 ou 1 durant la période de traitement de 36 semaines) était de 46. Le nombre cumulé moyen de jours avec une réponse était de 111 parmi les patients ayant atteint la réussite du traitement IGA-CHE TS à la semaine 16 dans les études pivots. Parmi les patients randomisés pour recevoir le delgocitinib crème dans les études pivots et ayant atteint IGA-CHE TS à la semaine 16, la durée médiane de la réponse durant la période sans traitement était de 4 semaines, et 28,3 % d’entre eux ont maintenu la réponse pendant au moins 8 semaines. Le délai médian pour retrouver un score IGA-CHE de 0 ou 1 après la reprise du traitement était de 8 semaines. Parmi les patients qui n’avaient pas atteint IGA-CHE TS à la semaine 16 du traitement par delgocitinib dans les études pivots, 48,1 % ont obtenu un score IGA-CHE de 0 ou 1 en continuant le traitement par delgocitinib dans l’étude DELTA 3.

10

Etude de phase 3 versus comparateur actif : alitrétinoïne (DELTA FORCE) L’efficacité et la sécurité du delgocitinib crème par rapport à l’alitrétinoïne ont été évaluées dans une étude randomisée, en aveugle pour l’évaluateur, de 24 semaines portant sur 513 patients âgés de 18 ans et plus, atteints d’un ECM sévère, défini par un score IGA-CHE de 4. Les patients éligibles étaient ceux ayant déjà présenté une réponse inadéquate aux dermocorticoïdes ou pour lesquels les dermocorticoïdes n’étaient pas recommandés. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit du delgocitinib 20 mg/g en crème deux fois par jour pendant 16 semaines, soit l’alitrétinoïne 30 mg en gélules une fois par jour (avec une option de réduction à 10 mg une fois par jour) pendant 12 semaines. Le traitement pouvait se poursuivre jusqu’à 24 semaines. L’arrêt définitif du traitement (35,9 % pour l’alitrétinoïne contre 13,4 % pour le delgocitinib) et l’utilisation de médicaments de secours (8,1 % pour l’alitrétinoïne contre 4,7 % pour le delgocitinib) étaient plus fréquents chez les patients traités par l’alitrétinoïne que chez les patients traités par le delgocitinib. Des améliorations supérieures statistiquement significatives ont été obtenues pour le delgocitinib crème par rapport à l’alitrétinoïne pour le critère d’évaluation principal, soit la variation du score HECSI entre l’inclusion et la semaine 12. Des améliorations supérieures statistiquement significatives ont également été obtenues pour le delgocitinib crème pour l’HECSI-90 et l’IGA-CHE TS. Les résultats pour les critères principal et secondaires les plus pertinents sont présentés dans le Tableau 5. Tableau 5 Résultats d’efficacité à la semaine 12 dans l’étude DELTA FORCE – delgocitinib

crème versus alitrétinoïne DELTA FORCE Delgocitinib

46,0 (115/250) IGA-CHE TS, % de répondeursb 27,2# 16,6 *p < 0,05, #p < 0,01, §p < 0,001 Toutes les valeurs p étaient statistiquement significatives par rapport à l’alitrétinoïne après ajustement pour la multiplicité, à l’exception du % de répondeurs HECSI-75, qui n’était pas un critère d’évaluation ajusté pour la multiplicité. Abréviations : MC = moindres carrés ; N = nombre de patients dans la population de l’analyse totale ; ET = erreur type. a. Les données recueillies après l’initiation d’un traitement de secours, l’arrêt définitif du traitement ou les

données manquantes ont été considérées comme des non-réponses, en appliquant la méthode de la dernière observation rapportée la plus défavorable. b. Les données recueillies après l’initiation d’un traitement de secours, l’arrêt définitif du traitement ou les

données manquantes ont été considérées comme des non-réponses. c. Les répondeurs HECSI-90 étaient des patients présentant une amélioration ≥ 90 % du score HECSI par

rapport à l’inclusion. d. Les répondeurs HECSI-75 étaient des patients présentant une amélioration ≥ 75 % du score HECSI par

rapport à l’inclusion. e. Le % de répondeurs HECSI-75 n’était pas un critère d’évaluation ajusté pour la multiplicité. Des améliorations supérieures pour le delgocitinib crème par rapport à l’alitrétinoïne ont été observées à la semaine 1 pour la variation moyenne du score HECSI et se sont maintenues jusqu’à la semaine 24. Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec le delgocitinib dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement de l’eczéma chronique de la main (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

11

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption La pharmacocinétique du delgocitinib crème a été évaluée dans une étude menée auprès de 15 patients adultes âgés de 22 à 69 ans présentant un ECM modéré à sévère. Les patients ont appliqué en moyenne 0,87 g de delgocitinib 20 mg/g, crème sur les zones affectées des mains et des poignets deux fois par jour pendant 8 jours. Les moyennes géométriques de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de l’aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps de 0 à 12 heures (ASC0-12) au jour 8 étaient respectivement de 0,46 ng/mL (écart type géométrique [ETG] de 1,74) et de 3,7 ng*h/mL (ETG de 1,74). L’état d’équilibre a été atteint au jour 8. L’exposition systémique (ASC et Cmax) entre le jour 1 et le jour 8 était similaire. Après une application deux fois par jour de delgocitinib 20 mg/g, crème dans l’étude DELTA 2, la moyenne géométrique de la concentration plasmatique, observée entre 2 et 6 heures après l’application au jour 113, était de 48 % inférieure à celle du jour 8 (0,11 ng/mL et 0,21 ng/mL, respectivement). La biodisponibilité relative du delgocitinib après application topique est d’environ 0,6 % comparée à celle obtenue avec l’administration de comprimés oraux. Distribution D’après une étude in vitro, la liaison du delgocitinib aux protéines plasmatiques est comprise entre 22 et 29 %. Biotransformation Le delgocitinib n’étant pas fortement métabolisé, le principal constituant plasmatique est le delgocitinib inchangé. Après administration orale, quatre métabolites (formés par oxydation et conjugaison glucuronide) ont été détectés à < 2 % des concentrations plasmatiques moyennes de delgocitinib inchangé. Le métabolisme limité du delgocitinib est principalement assuré par le CYP3A4/5 et, dans une moindre mesure, par le CYP1A1, le CYP2C19 et le CYP2D6. Études d’interaction in vitro D'après les données in vitro, le delgocitinib n’inhibe ni n’induit les enzymes du cytochrome P450 et n’inhibe pas les systèmes de transport tels que les transporteurs d’anions organiques (OAT), les polypeptides de transport d’anions organiques (OATP), les transporteurs de cations organiques (OCT), la P-glycoprotéine (P-gp), la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) ou les protéines d’extrusion multi-médicaments et toxines (MATE) à des concentrations cliniquement pertinentes. Le delgocitinib est un substrat de la P-glycoprotéine (P-gp) et un substrat faible du transporteur de cations organiques humain 2 (OTC2) et du transporteur d’anions organiques humain 3 (OAT3). Élimination Le delgocitinib est principalement éliminé par excrétion rénale, car environ 70 à 80 % de la dose totale administrée par voie orale ont été retrouvés sous forme inchangée dans les urines. Après une application topique répétée de delgocitinib crème, la demi-vie moyenne du delgocitinib a été estimée à 20,3 heures.

12

Populations particulières Insuffisance hépatique Aucune étude formelle n’a été réalisée sur le delgocitinib crème chez les patients présentant une insuffisance hépatique. En raison de l’exposition systémique minimale du delgocitinib appliqué par voie topique et de son métabolisme limité, il est peu probable que des modifications de la fonction hépatique aient un effet sur l’élimination du delgocitinib (voir rubrique 4.2). Insuffisance rénale Les paramètres pharmacocinétiques du delgocitinib ont été analysés chez 96 patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (DFGe de 30 à 89 mL/min/1,73 m2) dans l’étude DELTA 2. Aucune différence cliniquement pertinente n’a été observée dans la pharmacocinétique des patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée par rapport à la population globale de l’étude. Il est peu probable que des altérations de la fonction rénale aient un impact cliniquement significatif sur l’exposition au delgocitinib, en raison de l’exposition systémique minimale après administration topique (voir rubrique 4.2).

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité, de phototoxicité, de tolérance locale, de sensibilisation de la peau et de toxicité juvénile, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Dans les études de toxicologie en administration répétée, des effets ont été observés uniquement à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale observée chez l’homme après une application topique. Carcinogénicité Dans une étude de carcinogénicité cutanée de 2 ans chez la souris, aucune lésion néoplasique locale ou systémique liée au médicament n’a été observée (à des expositions allant jusqu’à environ 600 fois l’exposition humaine sur la base de l’ASC). Fertilité et développement embryonnaire précoce Le delgocitinib administré par voie orale n’a pas eu d’effets sur la fertilité, quelle que soit la dose évaluée chez les rats mâles (exposition environ 1 700 fois supérieure à l’exposition humaine). Chez les rats femelles, l’administration orale du delgocitinib a entraîné des effets sur la fertilité (baisse de l’indice de fertilité, réduction du nombre de corps jaunes et d’implantations) à des expositions environ 5 800 fois supérieures à l’exposition humaine. Des pertes post-implantatoires et une diminution du nombre d’embryons vivants ont été observées à des expositions d’environ 432 et 1 000 fois l’exposition humaine, respectivement. Développement embryofœtal L’administration orale du delgocitinib n’a pas entraîné d’effets indésirables sur le fœtus chez le rat ou le lapin à des expositions environ 120 et 194 fois supérieures à l’exposition humaine, respectivement. Aucun effet tératogène n’a été observé à aucune des doses étudiées chez le rat ou le lapin (expositions d’environ 1 400 et 992 fois l’exposition humaine, respectivement). Chez les rats, une diminution du poids des fœtus et des variations squelettiques ont été observées à des expositions 512 fois supérieures à l’exposition humaine, et une tendance à l’augmentation de la perte post-implantatoire a été observée à des expositions environ 1 400 fois supérieures à l’exposition humaine. Chez les lapins, une augmentation de la perte post-implantatoire, une réduction du nombre de fœtus vivants et une tendance à la diminution du poids des fœtus ont été observées à des expositions environ 992 fois supérieures à l’exposition humaine.

13

Aucun effet pendant la grossesse n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique au delgocitinib est négligeable. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du delgocitinib pendant la grossesse (voir rubrique 4.6). Développement pré- et post-natal L’administration orale du delgocitinib à des rats a entraîné une diminution de la viabilité fœtale et une réduction du poids des petits pendant la période postnatale précoce à des expositions plus de 2 000 fois supérieures à l’exposition humaine. Aucun effet sur les évaluations du comportement et de l’apprentissage, la maturation sexuelle ou les performances reproductives de la progéniture, quelle que soit la dose étudiée, n’a été observé. Après administration orale à des rates allaitantes, le delgocitinib a été sécrété dans le lait à des concentrations environ trois fois supérieures à celles du plasma. Aucun effet sur le nouveau-né/nourrisson allaité n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique au delgocitinib de la femme qui allaite est négligeable. Le delgocitinib peut donc être utilisé pendant l’allaitement (voir rubrique 4.6).

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Alcool benzylique (E 1519) Butylhydroxyanisole (E 320) Alcool cétostéarylique Acide citrique monohydraté (E 330) Édétate disodique Acide chlorhydrique (E 507) (pour l’ajustement du pH) Paraffine liquide Éther cétostéarylique de macrogol Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

3 ans Après la première ouverture : 1 an

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas congeler.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Tube laminé avec une couche barrière en aluminium et une couche intérieure en polyéthylène basse densité, équipé d’un bouchon à charnière en polypropylène. Présentations : - 1 tube de 15 g ou de 60 g - Conditionnement multiple contenant 3 tubes (2 tubes de 15 g et 1 tube de 60 g)

14

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Danemark

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/24/1851/001 EU/1/24/1851/002 EU/1/24/1851/003

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 19 septembre 2024

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

15

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES

LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

16

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots LEO Laboratories Ltd. 285 Cashel Road Crumlin, Dublin 12 Irlande

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments. Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant l’autorisation.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR) Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis: • à la demande de l’Agence européenne des médicaments; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

17

18

A. ÉTIQUETAGE

19

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE EXTÉRIEURE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Anzupgo 20 mg/g, crème delgocitinib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

1 g de crème contient 20 mg de delgocitinib.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : alcool benzylique (E 1519), butylhydroxyanisole (E 320), alcool cétostéarylique, acide citrique monohydraté (E 330), édétate disodique, acide chlorhydrique (E 507), paraffine liquide, éther cétostéarylique de macrogol, eau purifiée.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Crème 1 tube (15 g) 1 tube (60 g)

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie cutanée Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

20

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/24/1851/001 1 tube (15 g) EU/1/24/1851/002 1 tube (60 g)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Anzupgo 20 mg/g

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

21

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE EXTÉRIEURE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Anzupgo 20 mg/g, crème delgocitinib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

1 g de crème contient 20 mg de delgocitinib.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : alcool benzylique (E 1519), butylhydroxyanisole (E 320), alcool cétostéarylique, acide citrique monohydraté (E 330), édétate disodique, acide chlorhydrique (E 507), paraffine liquide, éther cétostéarylique de macrogol, eau purifiée.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Crème Conditionnement multiple : 3 tubes (2 tubes de 15 g et 1 tube de 60 g)

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie cutanée Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

22

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/24/1851/003 Conditionnement multiple contenant 3 (2 x 15 g + 1 x 60 g) tubes

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Anzupgo 20 mg/g

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

23

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE INTERMÉDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Anzupgo 20 mg/g, crème delgocitinib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

1 g de crème contient 20 mg de delgocitinib.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : alcool benzylique (E 1519), butylhydroxyanisole (E 320), alcool cétostéarylique, acide citrique monohydraté (E 330), édétate disodique, acide chlorhydrique (E 507), paraffine liquide, éther cétostéarylique de macrogol, eau purifiée.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Crème 1 tube (15 g) 1 tube (60 g) Elément d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie cutanée Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

24

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/24/1851/003 Conditionnement multiple contenant 3 (2 x 15 g + 1 x 60 g) tubes

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATION IN BRAILLE

Anzupgo 20 mg/g

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

25

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE TUBE, 60 g

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Anzupgo 20 mg/g, crème delgocitinib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

1 g de crème contient 20 mg de delgocitinib.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : alcool benzylique (E 1519), butylhydroxyanisole (E 320), alcool cétostéarylique, acide citrique monohydraté (E 330), édétate disodique, acide chlorhydrique (E 507), paraffine liquide, éther cétostéarylique de macrogol, eau purifiée.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Crème 60 g

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie cutanée Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

26

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/24/1851/002 60 g EU/1/24/1851/003 Conditionnement multiple contenant 3 (2 x 15 g + 1 x 60 g) tubes

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

27

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE TUBE, 15 g

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Anzupgo 20 mg/g, crème delgocitinib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

1 g de crème contient 20 mg de delgocitinib.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : alcool benzylique (E 1519), butylhydroxyanisole (E 320), alcool cétostéarylique, acide citrique monohydraté (E 330), édétate disodique, acide chlorhydrique (E 507), paraffine liquide, éther cétostéarylique de macrogol, eau purifiée.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Crème 15 g

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie cutanée Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

28

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ LEO Pharma A/S (sous forme du logo de LEO) Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/24/1851/001 15 g EU/1/24/1851/003 Conditionnement multiple contenant 3 (2 x 15 g + 1 x 60 g) tubes

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

29

B. NOTICE

30

Anzupgo 20 mg/g, crème

delgocitinib

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice?: 1. Qu’est-ce qu’Anzupgo et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Anzupgo 3. Comment utiliser Anzupgo 4. Quels sont les effets indésirables éventuels? 5. Comment conserver Anzupgo 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce qu’Anzupgo et dans quels cas est-il utilisé

Anzupgo contient comme substance active, le delgocitinib. Il appartient à un groupe de médicaments appelé inhibiteurs de Janus kinase. Anzupgo est utilisé chez les adultes pour traiter l’eczéma chronique des mains modéré à sévère. Il est utilisé lorsque les crèmes corticoïdes ne sont pas assez efficaces ou ne peuvent pas être utilisées. Anzupgo cible différentes protéines (enzymes) de l’organisme appelées Janus kinases. Il agit en bloquant l’activité de quatre enzymes Janus kinases spécifiques, ce qui contribue à réduire l’inflammation et les réponses immunitaires responsables de l’eczéma des mains. En supprimant ces processus, Anzupgo peut contribuer à améliorer l’état de la peau et à réduire les démangeaisons et la douleur. Cela peut, à son tour, augmenter la capacité à réaliser des activités quotidiennes et améliorer la qualité de vie.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Anzupgo

N’utilisez jamais Anzupgo - si vous êtes allergique au delgocitinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser Anzupgo. Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car son utilisation n’a pas été étudiée dans ce groupe d’âge.

31

Autres médicaments et Anzupgo Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. L’utilisation simultanée d’Anzupgo et d’autres médicaments sur la peau atteinte n'est pas recommandée, car elle n’a pas été étudiée. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament. Les effets de ce médicament chez les femmes enceintes ne sont pas connus ; il est donc préférable d’éviter d’utiliser Anzupgo si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être. Il n’est pas connu si le delgocitinib passe dans le lait maternel. Cependant, seules de très petites quantités de ce médicament sont absorbées dans l’organisme. Aucun risque pour le bébé n’est donc attendu et Anzupgo peut être utilisé pendant l’allaitement. Toutefois, si vous allaitez, vous devez veiller à ce que le médicament n’entre pas en contact avec votre mamelon ou toute autre zone où votre bébé pourrait l’ingérer pendant la tétée. Si vous vous occupez d’un bébé, vous devez également veiller à éviter tout contact des mains avec sa peau immédiatement après l’application d’Anzupgo. Il s’agit d’une précaution visant à limiter toute exposition inutile du bébé à ce médicament. En cas de transfert accidentel de la crème sur la peau du bébé, la crème peut être essuyée. Conduite de véhicules et utilisation de machines Ce médicament ne devrait pas avoir d’influence sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Anzupgo contient de l’alcool benzylique, du butylhydroxyanisole et de l’alcool cétostéarylique Ce médicament contient 10 mg d’alcool benzylique (E 1519) par gramme. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques ou une légère irritation locale. Le butylhydroxyanisole (E 320) peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses. L’alcool cétostéarylique peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact).

3. Comment utiliser Anzupgo

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Anzupgo est réservé à un usage cutané. Évitez tout contact avec les yeux, la bouche ou le nez. Si la crème entre en contact avec l’une de ces zones, essuyez soigneusement la zone et/ou rincez-la à l’eau.

32

Avant la première utilisation 1. Dévissez le bouchon. 2. Retirez l’opercule à l’extrémité supérieure du tube. Revissez le bouchon.

Dose et mode d’administration • Évitez d’appliquer sur la peau traitée d’autres produits, tels que des crèmes ou des pommades, immédiatement avant et après l’application d’Anzupgo. • Appliquez une fine couche d’Anzupgo deux fois par jour sur les zones affectées de vos mains et de vos poignets. Assurez-vous que votre peau est propre et sèche.

2 fois par jour

Si une autre personne applique ce médicament sur votre peau, elle doit se laver les mains après l’application. Combien de temps devez-vous utiliser Anzupgo • Vous devez utiliser Anzupgo jusqu’à ce que les lésions sur votre peau aient disparu ou presque disparu, ou selon les directives de votre médecin. • Selon les indications de votre médecin, vous pouvez recommencer à utiliser Anzupgo si les signes ou symptômes de l’eczéma chronique des mains réapparaissent. • Si vous ne constatez aucune amélioration après un traitement par Anzupgo pendant 12 semaines, vous devez en informer votre médecin. Si vous avez utilisé plus d’Anzupgo que vous n’auriez dû Si vous avez appliqué une quantité excessive d’Anzupgo, essuyez l’excédent. Si vous oubliez d’utiliser Anzupgo Si vous oubliez d’appliquer la crème au moment prévu, faites-le dès que vous vous en souvenez, puis continuez votre schéma habituel. N’appliquez pas la crème plus de deux fois par jour. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Anzupgo : Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) • Réactions au site d’application (par exemple douleur, démangeaisons, rougeur, et picotements)

33

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Anzupgo

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le tube et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ne pas congeler. Le tube doit être jeté 1 an après la première ouverture. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Anzupgo - La substance active est le delgocitinib. Chaque gramme de crème contient 20 mg de delgocitinib. - Les autres composants sont l’alcool benzylique (E 1519), le butylhydroxyanisole (E 320), l’alcool cétostéarylique, l’acide citrique monohydraté (E 330), l’édétate disodique, l’acide chlorhydrique (E 507) (pour l’ajustement du pH), la paraffine liquide, l’éther cétostéarylique de macrogol et l’eau purifiée (voir rubrique 2 « Anzupgo contient de l’alcool benzylique, du butylhydroxyanisole et de l’alcool cétostéarylique »). Comment se présente Anzupgo et contenu de l’emballage extérieur Anzupgo est une crème blanche à légèrement brune. Anzupgo est disponible en tubes contenant 15 ou 60 grammes de crème ou dans un conditionnement multiple contenant 3 tubes, 2 tubes contenant 15 g chacun et 1 tube contenant 60 g. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Danemark Fabricant LEO Laboratories Ltd. 285 Cashel Road Crumlin, Dublin 12 Irlande

34

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien LEO Pharma N.V./S.A Tél/Tel: +32 3 740 7868

Lietuva LEO Pharma A/S Tel: +45 44 94 58 88

България LEO Pharma A/S Teл.: +45 44 94 58 88

Luxembourg/Luxemburg LEO Pharma N.V./S.A Tél/Tel: +32 3 740 7868

Česká republika LEO Pharma s.r.o Tel: +420 734 575 982

Magyarország LEO Pharma A/S Tel.: +45 44 94 58 88

Danmark LEO Pharma AB Tlf.: +45 70 22 49 11

Malta LEO Pharma A/S Tel: +45 44 94 58 88

Deutschland LEO Pharma GmbH Tel: +49 6102 2010

Nederland LEO Pharma B.V. Tel: +31 205104141 Eesti LEO Pharma A/S Tel: +45 44 94 58 88

Norge LEO Pharma AS Tlf: +47 22514900

Ελλάδα LEO Pharmaceutical Hellas S.A. Τηλ: +30 212 222 5000

Österreich LEO Pharma GmbH Tel: +43 1 503 6979

España Laboratorios LEO Pharma, S.A. Tel: +34 93 221 3366

Polska LEO Pharma Sp. z o.o. Tel.: +48 22 244 18 40

France Laboratoires LEO Tél: +33 1 3014 4000

Portugal LEO Farmacêuticos Lda. Tel: +351 21 711 0760

Hrvatska LEO Pharma A/S Tel: +45 44 94 58 88

România LEO Pharma A/S Tel: +45 44 94 58 88 Ireland LEO Laboratories Ltd Tel: +353 (0) 1 490 8924

Slovenija LEO Pharma A/S Tel: +45 44 94 58 88

Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Slovenská republika LEO Pharma s.r.o. Tel: +420 734 575 982

Italia LEO Pharma S.p.A. Tel: +39 06 52625500

Suomi/Finland LEO Pharma Oy Puh/Tel.: +358 20 721 8440

35

Κύπρος The Star Medicines Importers Co. Ltd. Τηλ: +357 2537 1056

Sverige LEO Pharma AB Tel: +46 40 3522 00

Latvija LEO Pharma A/S Tel: +45 44 94 58 88

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

36