SAPHNELO 300 mg, solution à diluer pour perfusion

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Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Saphnelo 300 mg solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque ml de solution à diluer pour perfusion contient 150 mg d’anifrolumab*. Un flacon de 2,0 ml de solution à diluer contient 300 mg d’anifrolumab (150 mg/ml). *L’anifrolumab est un anticorps monoclonal humain de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ), qui est produit dans des cellules de myélome de souris (NS0) par la technologie de l’ADN recombinant. Excipient à effet notoire Chaque flacon contient 1 mg de polysorbate 80. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour perfusion (concentré stérile) Solution transparente à opalescente, incolore à légèrement jaune, pH 5,9.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Saphnelo est indiqué en traitement additionnel chez les patients adultes atteints d’un Lupus Erythémateux Systémique (LES) modéré à sévère, actif avec présence d’autoanticorps malgré un traitement standard.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement du LES. Posologie La dose recommandée est de 300 mg, administrée par perfusion intraveineuse d’une durée de 30 minutes, toutes les 4 semaines. Chez les patients ayant des antécédents de réactions liées à la perfusion, une prémédication (par exemple, un antihistaminique) peut être administrée avant une perfusion d’anifrolumab (voir rubrique 4.4). Oubli de dose Si une perfusion n’a pas été réalisée au moment où elle était programmée, le traitement doit être administré dès que possible. Les doses doivent être espacées de 14 jours au minimum.

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Populations particulières Patients âgés Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Il existe des informations limitées chez les patients âgés ≥ 65 ans (n=33) ; aucune donnée n’est disponible chez les patients de plus de 75 ans (voir rubrique 5.2). Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Aucune donnée n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale (voir rubrique 5.2). Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Saphnelo chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans) n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Administration par voie intraveineuse. Saphnelo ne doit pas être administré en injection intraveineuse rapide ou bolus. Après dilution dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), Saphnelo est administré en perfusion pendant 30 minutes à l’aide d’une ligne de perfusion intraveineuse contenant un filtre en ligne stérile de 0,2 à 15 microns à faible fixation protéinique ou un filtre supplémentaire. Le débit de perfusion peut être ralenti ou l'administration peut être interrompue si le patient développe une réaction à la perfusion. Une fois la perfusion terminée, le dispositif de perfusion doit être rincé avec 25 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour injection afin de s'assurer que toute la solution pour perfusion a été administrée. Ne pas administrer simultanément avec d’autres médicaments dans la même ligne de perfusion. Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6. Changement de voie d’administration Lorsqu’un patient passe de l’administration par voie sous-cutanée à l’administration par voie intraveineuse, la première perfusion intraveineuse doit être administrée environ 3 à 4 semaines après la dernière dose administrée par voie sous-cutanée. Lorsqu’un patient passe de l’administration par voie intraveineuse à l’administration par voie sous- cutanée, la première injection sous-cutanée doit être administrée environ 2 semaines après la dernière dose administrée par voie intraveineuse.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

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4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Groupe de patients exclus des études cliniques L’anifrolumab n'a pas été étudié en association avec d'autres thérapies d’origine biologique, y compris les thérapies ciblant les lymphocytes B. Par conséquent, le traitement par anifrolumab n'est pas recommandé en association avec des thérapies d’origine biologique. L’anifrolumab n'a pas été étudié chez les patients présentant un lupus actif sévère du système nerveux central ou une néphrite lupique active sévère (voir rubrique 5.1). Hypersensibilité De graves réactions d’hypersensibilité, y compris une anaphylaxie, ont été rapportées après l’administration de l’anifrolumab (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques avec administration intraveineuse et sous-cutanée de 52 semaines de traitement, des réactions graves d’hypersensibilité (y compris un œdème de Quincke) ont été rapportées chez 0,5 % des patients recevant de l’anifrolumab. Chez les patients ayant des antécédents de réactions liées à la perfusion et/ou d'hypersensibilité, une prémédication (par ex. un antihistaminique) peut être administrée avant la perfusion d’anifrolumab (voir rubrique 4.2). En cas de réaction sévère liée à la perfusion ou d’hypersensibilité (par exemple, anaphylaxie), l’administration de l’anifrolumab doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être initié. Infections L’anifrolumab augmente le risque d’infections respiratoires et de zona (des événements de zona disséminé ont été observés), voir rubrique 4.8. Les patients atteints de LES prenant également des immunosuppresseurs peuvent présenter un risque majoré aux infections à zona. Dans les essais cliniques contrôlés, des infections graves et parfois fatales (incluant des pneumonies) sont apparues, y compris chez des patients recevant l’anifrolumab. En raison de son mécanisme d'action, l’anifrolumab doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une infection chronique, des antécédents d’infections récidivantes ou des facteurs de risque connus d’infection. Le traitement par l’anifrolumab ne doit pas être initié, chez les patients ayant une infection active cliniquement significative, avant que l’infection ne soit résolue ou correctement traitée. Les patients doivent être informés de consulter un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes d’infection cliniquement significative. Si un patient développe une infection, ou s'il ne répond pas au traitement standard, il doit être surveillé attentivement et l’interruption du traitement par l’anifrolumab jusqu'à la résolution de l’infection doit être envisagée. Aucune étude n'a été menée chez les patients ayant des antécédents d'immunodéficience primaire. Les essais cliniques contrôlés par placebo ont exclu les patients ayant des antécédents de tuberculose active ou de tuberculose latente chez qui un traitement adéquat n'a pu être confirmé. Un traitement antituberculeux doit être envisagé avant d'initier le traitement par l’anifrolumab chez les patients

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présentant une tuberculose latente non traitée. L’anifrolumab ne doit pas être administré chez les patients présentant une tuberculose active. Vaccination Avant l’initiation du traitement, il convient de considérer l'administration de tous les vaccins appropriés conformément aux recommandations vaccinales applicables. L’utilisation concomitante de vaccins vivants ou atténués doit être évitée chez les patients traités par l’anifrolumab. Les réponses immunitaires aux vaccins non vivants ont été évaluées chez un nombre restreint de patients (voir rubrique 4.5). Cancer L’impact du traitement par l’anifrolumab sur le développement potentiel de cancers n’est pas connu. Il n’a pas été conduit d’études chez des patients ayant des antécédents de cancer ; toutefois, les patients ayant un carcinome épidermoïde ou basocellulaire ou un cancer du col utérin totalement excisé ou correctement traité étaient éligibles au recrutement dans les essais cliniques sur le LES. Dans les essais cliniques avec administration intraveineuse et sous-cutanée de 52 semaines de traitement, un néoplasme malin (y compris les cancers cutanés non mélaniques) a été rapporté chez 0,9 % des patients recevant l’anifrolumab, contre 0,6 % des patients recevant du placebo (taux d'incidence ajusté à l'exposition - exposure-adjusted incidence rate [EAIR] : 0,95 et 0,64 événement pour 100 patients-années [PA], respectivement). Des tumeurs malignes, à l'exclusion des cancers cutanés non mélaniques, ont été observées chez 0,5 % et 0,6 % des patients recevant l'anifrolumab et le placebo, respectivement. Chez les patients recevant l’anifrolumab, les cancers ayant été observés chez plus d'un patient sont le cancer du sein et le carcinome épidermoïde. Chez les patients présentant des facteurs de risque connus de développement ou de réapparition d'un cancer, il convient de tenir compte du rapport bénéfice-risque individuel. La prudence s'impose lorsque la poursuite du traitement est envisagée chez des patients développant un cancer. Excipient à effet notoire Ce médicament contient 1 mg de polysorbate 80 (E 433) dans chaque flacon, équivalant à 0,5 mg/ml. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. L'anifrolumab ne devrait pas subir de métabolisme par les enzymes hépatiques ni d'élimination rénale. La formation de certaines enzymes CYP450 est supprimée par l'augmentation des niveaux de certaines cytokines au cours de l'inflammation chronique. L'anifrolumab supprime modestement les niveaux de certaines cytokines ; l'impact sur l'activité du CYP450 est inconnu. Chez les patients traités par d'autres médicaments qui sont des substrats du CYP avec un index thérapeutique étroit, où la dose est ajustée individuellement (par exemple, warfarine), une surveillance thérapeutique est recommandée. Réponse immunitaire Vaccins non vivants La réponse immunitaire au vaccin non vivant contre la grippe saisonnière a été évaluée chez un petit nombre de patients adultes atteints de LES modéré à sévère dans le cadre d’une étude exploratoire. Les réponses humorales par anticorps induites par la vaccination contre le virus de la grippe saisonnière ont été numériquement comparables entre les patients recevant l’anifrolumab en plus des traitements standards et les patients recevant uniquement les traitements standards.

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Vaccins vivants L’utilisation concomitante d’anifrolumab et de vaccins vivants et vivants atténués n'a pas été étudiée (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il existe des données limitées (moins de 300 issues de grossesse) sur l'utilisation de Saphnelo chez la femme enceinte. Les études de toxicité effectuées chez l’animal sont non concluantes concernant la reproduction (voir rubrique 5.3). Saphnelo n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de moyen de contraception, sauf si les bénéfices possibles justifient le risque potentiel. Allaitement On ne sait pas si l’anifrolumab est excrété dans le lait maternel. L’anifrolumab a été détecté dans le lait de singes cynomolgus femelles (voir rubrique 5.3). Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons allaités ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre le traitement avec Saphnelo en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité Il n’existe pas de données sur la fertilité chez l’Homme. Les études animales n’indiquent pas d’effets indésirables de l’anifrolumab sur les tests indirects de la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Saphnelo n’a aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment signalés au cours du traitement par l'anifrolumab étaient les suivants : infection des voies respiratoires supérieures (32 %), bronchite (9,8 %), réaction liée à la perfusion (9,4 %) et zona (5,4 %). Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient le zona (0,3 %) et la bronchite (0,3%). Tableau récapitulatif des effets indésirables Les effets indésirables issus des essais cliniques contrôlés et des données de post-commercialisation sont présentés selon la classification par système de classe d’organe (SOC) MedDRA, voir le Tableau 1. Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, les termes préférentiels sont organisés par fréquence décroissante, puis par gravité décroissante. Les fréquences de survenue des effets

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indésirables sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 1 Effets indésirables SOC MedDRA Terme préférentiel MedDRA Fréquence

* Termes groupés : Infections des voies respiratoires supérieures (incluant Infection des voies respiratoires supérieures, Rhinopharyngite, Pharyngite) ; Bronchite (incluant Bronchite, Bronchite virale, Trachéobronchite) ; Infection des voies respiratoires (incluant Infection des voies respiratoires, Infection virale des voies respiratoires, Infection bactérienne des voies respiratoires). § Voir « Description d’effets indésirables sélectionnés" ci-dessous et rubrique 4.4. ‡ Concerne uniquement l’administration par voie intraveineuse. Sécurité à long terme Les patients qui ont terminé les essais 1 et 2 (essais de phase III avec administration par voie intraveineuse) jusqu'à la semaine 52 étaient éligibles pour continuer le traitement dans une étude d’extension à long terme (LTE) randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pendant 3 ans supplémentaires (voir rubrique 5.1). Le profil global de sécurité à long terme de l'anifrolumab par voie intraveineuse était cohérent avec les essais de 52 semaines. Description d’effets indésirables sélectionnés Hypersensibilité Dans les essais cliniques contrôlés avec administration par voie intraveineuse et sous-cutanée de 52 semaines de traitement, l'incidence des réactions d'hypersensibilité était de 2,2 % dans le groupe anifrolumab et de 0,5 % dans le groupe placebo. Les réactions d'hypersensibilité étaient principalement d'intensité légère à modérée. Un événement d’hypersensibilité dans l’essai avec administration sous-cutanée a entraîné l'arrêt du traitement par l'anifrolumab. Dans les essais cliniques avec administration par voie intraveineuse de 52 semaines de traitement, toutes les réactions d'hypersensibilité ont été signalées au cours des 6 premières perfusions. Un effet indésirable grave d'hypersensibilité a été signalé au cours de la première perfusion du patient ; le patient a continué à recevoir l'anifrolumab avec une prémédication pour les perfusions suivantes. Dans le cadre du programme de développement du LES, une réaction anaphylactique a été signalée chez un patient ; l'événement s'est produit après l'administration par voie intraveineuse de 150 mg d'anifrolumab, le patient a été traité et s'est rétabli (voir rubrique 4.4). Réactions liées à la perfusion Dans les essais cliniques contrôlés avec administration par voie intraveineuse de 52 semaines de traitement, l'incidence des réactions liées à la perfusion était de 9,4 % dans le groupe anifrolumab et de 7,1 % dans le groupe placebo. Les réactions liées à la perfusion étaient d'intensité légère ou modérée

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(les symptômes les plus fréquents étaient des céphalées, des nausées, des vomissements, une fatigue et des vertiges) ; aucune n'était grave, et aucune n'a conduit à l'arrêt du traitement par l'anifrolumab. Les réactions liées à la perfusion ont été le plus souvent signalées au début du traitement, lors de la première et de la deuxième perfusion, avec moins de signalements lors des perfusions suivantes. Infections respiratoires Dans les essais cliniques contrôlés avec administration par voie intraveineuse et sous-cutanée de 52 semaines de traitement, les taux d’incidence pour l'anifrolumab par rapport au placebo étaient les suivants : infection des voies respiratoires supérieures (32 % vs. 21 %), bronchite (9,8 % vs 5,2 %) et infection des voies respiratoires (2,8 % vs 1,2 %). Les infections étaient essentiellement non graves, d’intensité légère ou modérée, et ont disparu sans arrêt du traitement par l’anifrolumab (voir rubrique 4.4). Zona Dans les essais cliniques contrôlés avec administration par voie intraveineuse et sous-cutanée de 52 semaines de traitement, l'incidence des infections zostériennes était de 5,4 % dans le groupe anifrolumab et de 1,2 % dans le groupe placebo (voir rubrique 4.4). Le délai moyen d'apparition chez les patients recevant l’anifrolumab était de 132 jours (intervalle 2 – 351 jours). Dans l’étude LTE (administration par voie intraveineuse), les taux d’incidence ont diminué au fil du temps. Les infections zostériennes étaient essentiellement de forme cutanée localisée, d’intensité légère ou modérée, et ont disparu sans arrêt du traitement de l’anifrolumab. Des cas d'atteinte multidermatomique et des cas de maladie disséminée (incluant une implication du système nerveux central) ont été rapportés (voir rubrique 4.4). Immunogénicité Dans les essais de Phase III avec administration par voie intraveineuse, des anticorps dirigés contre le médicament ont été détectés au cours du traitement chez 6 des 352 patients (1,7 %) traités par l’anifrolumab à la posologie recommandée durant la période d'étude de 60 semaines. Dans l’étude LTE (années 2 à 4 sous traitement), des anticorps anti-médicament apparus sous traitement ont été détectés chez 5 patients supplémentaires traités par anifrolumab. En raison des limites méthodologiques, la pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Dans les essais cliniques, des doses allant jusqu’à 1000 mg ont été administrées par voie intraveineuse à des patients présentant un LES sans signe de toxicité dose-limitante. Il n’existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage de l’anifrolumab. En cas de surdosage, un traitement de soutien doit être instauré, associé à une surveillance appropriée.

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5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, Anticorps monoclonaux, Code ATC : L04AG11 Mécanisme d’action L'anifrolumab est un anticorps monoclonal humain de type immunoglobuline G1 kappa qui se lie à la sous-unité 1 du récepteur à l’interféron de type I (IFNAR1) avec une spécificité et une affinité élevées. Cette liaison inhibe la signalisation de l’IFN de type I, bloquant ainsi l'activité biologique des IFN de type I. L’anifrolumab induit également l’internalisation de l’IFNAR1, réduisant ainsi la quantité d’IFNAR1 présents à la surface cellulaire pour l’assemblage du récepteur. Le blocage de la signalisation de l’IFN de type I médiée par le récepteur inhibe l’expression génique de l’IFN en réponse à cette signalisation, ainsi que les processus inflammatoires et immunologiques en aval. L’inhibition de l’IFN de type I bloque la différenciation des plasmocytes et normalise les sous- ensembles de lymphocytes T périphériques, restaurant l'équilibre entre l’immunité adaptative et innée qui n’est plus régulé dans le LES. Effets pharmacodynamiques Chez des patients adultes atteints de LES, l’administration d’anifrolumab à des doses ≥ 300 mg, par perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines, a démontré une neutralisation constante (≥ 80 %) d’une signature pharmacodynamique (PD) de l’interféron de type I de 21 gènes dans le sang. Cette suppression est survenue dès 4 semaines post-traitement et s’est maintenue ou a diminué encore sur la période de traitement de 52 semaines. Après l’arrêt d'anifrolumab, à la fin de la période de traitement de 52 semaines dans les essais cliniques sur le LES, la signature pharmacodynamique de l’IFN de type I dans les échantillons sanguins est revenue aux niveaux de base en 8 à 12 semaines. L’anifrolumab 150 mg par voie intraveineuse a montré une suppression < 20 % de la signature génétique aux premiers temps d’évaluation, atteignant un maximum de < 60 % à la fin de la période de traitement. Chez des patients atteints de LES positifs pour les anticorps anti-ADNdb à l’inclusion, le traitement par l’anifrolumab 300 mg a conduit à des réductions numériques des anticorps anti-ADNdb au cours du temps, jusqu’à la semaine 52. Chez les patients présentant de faibles taux de complément (C3 et C4) une augmentation des taux de complément a été observée chez les patients recevant l’anifrolumab à la dose de 300 mg par voie intraveineuse jusqu’à la semaine 52. Efficacité clinique La sécurité et l’efficacité de l’anifrolumab ont été évaluées dans deux études multicentriques de phase III, randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo, sur une période de traitement de 52 semaines (Essai 1 [TULIP 1] et Essai 2 [TULIP 2]). Les patients avaient un diagnostic de LES selon les critères de classification de l’American College of Rheumatology (1997). Tous les patients étaient âgés de ≥ 18 ans et présentaient une maladie modérée à sévère, avec un score d'activité SLEDAI-2K (SLE Disease Activity Index 2000) ≥ 6 points, une atteinte d’organe sur la base de l’évaluation du score British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) et un score d'évaluation globale par le médecin [PGA] ≥ 1, malgré un traitement standard contre le LES consistant en un ou n’importe quelle association de corticoïdes oraux (CSO), d’antipaludéens et/ou d’immunosuppresseurs à l’inclusion. À l’exception des CSO (prednisone ou l'équivalent) qui ont été réduits progressivement dans le cadre du protocole, les patients ont continué de recevoir leur traitement existant contre le LES à des doses stables pendant les essais cliniques. Les patients présentant une néphrite lupique active

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sévère et les patients ayant un lupus actif sévère du système nerveux central étaient exclus. L’utilisation d'autres agents biologiques et de cyclophosphamide n’était pas autorisée pendant les essais cliniques. Les patients recevant d'autres traitements biologiques devaient effectuer une période de sevrage d'au moins 5 demi-vies avant le recrutement. Les 2 études ont été conduites en Amérique du Nord, en Europe, en Amérique du Sud et en Asie. Les patients ont reçu l’anifrolumab ou du placebo, administrés par perfusion intraveineuse, toutes les 4 semaines. L’Essai 1 (N=457) et l’Essai 2 (N=362), étaient de conception similaire. Dans l’essai 1, le critère d’évaluation principal était une réponse SRI-4 du LES, définie par l’atteinte de chacun des critères suivants à la semaine 52 par rapport à l’inclusion : • Une diminution du score SLEDAI-2K par rapport à sa valeur initiale ≥ 4 ; • Pas de nouveau système d’organes affecté défini par au moins 1 item BILAG A ou au moins 2 items BILAG B par rapport à l’inclusion ; • Pas d’aggravation de l’activité du lupus définie par une augmentation ≥ 0,3 point sur l’échelle visuelle analogique PGA de 3 points ; • Pas de recours à un autre traitement au-delà des seuils autorisés par le protocole ; • Pas d’arrêt du traitement. Dans l’essai 2, le critère d’évaluation principal était une réponse évaluée par le British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment (BICLA) à la semaine 52, réponse définie par une amélioration de tous les systèmes d’organes présentant une activité de la maladie modérée ou sévère à l’inclusion : • Une réduction de tous les BILAG A à l’inclusion en BILAG B, C ou D, et des BILAG B à l’inclusion en BILAG C ou D, et l’absence de nouvelle atteinte d’un système d’organes par rapport à l’inclusion définie par au moins 1 nouveau BILAG A et au moins 2 nouveaux BILAG B ; • Pas d’aggravation par rapport à l’inclusion du score SLEDAI-2K, où l’aggravation est définie par une augmentation par rapport à l’inclusion >0 point ; • Pas d’aggravation de l’activité du lupus définie par une augmentation ≥ 0,3 point sur l’échelle visuelle analogique PGA de 3 points ; • Pas de recours à un autre traitement au-delà des seuils autorisés par le protocole ; • Pas d’arrêt du traitement. Les critères secondaires d'évaluation de l’efficacité communs aux deux études étaient le maintien de la réduction des CSO et le taux annualisé de poussées. Les deux études ont évalué l’efficacité de l’anifrolumab 300 mg par rapport au placebo. Les caractéristiques démographiques des patients étaient globalement similaires dans les deux essais ; l'âge médian était de 41,3 et 42,1 ans (fourchette 18-69), 4,4 % et 1,7 % étaient âgés de ≥ 65 ans, 92 % et 93 % étaient des femmes, 71 % et 60 % étaient caucasiens, 14 % et 12 % étaient afro-américains et 5 % et 17 % étaient asiatiques dans les Essais 1 et 2, respectivement. Dans les deux essais, 72 % des patients présentaient une activité élevée de la maladie (score SLEDAI-2K ≥ 10). Dans les Essais 1 et 2 respectivement, 48 % et 49 % présentaient une maladie sévère (BILAG A) dans au moins 1 système d'organes et 46 % et 47 % des patients présentaient une maladie modérée (BILAG B) dans au moins 2 systèmes d'organes. Les systèmes d'organes les plus fréquemment atteints (BILAG A ou B à l’inclusion) étaient le système muco-cutané (Essai 1 : 87 %, Essai 2 : 85 %) et le système musculosquelettique (Essai 1 : 89 %, Essai 2 : 88 %). Dans les Essais 1 et 2, 90 % des patients (les deux essais) étaient séropositifs pour les anticorps antinucléaires (ANA), 45 % et 44 % pour les anticorps anti-ADN double brin (anti-ADNdb), 34 % et 40 % des patients présentaient un faible taux de C3, et 21 % et 26 % un faible taux de C4. Les médicaments standards concomitants à l’inclusion incluaient des corticoïdes oraux (Essai 1 : 83 %, Essai 2 : 81 %), des antipaludéens (Essai 1 : 73 %, Essai 2 : 70 %) et des immunosuppresseurs (Essai 1 : 47 %, Essai 2 : 48 % ; y compris azathioprine, méthotrexate, mycophénolate et mizoribine).

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Chez les patients prenant des CSO (prednisone ou l’équivalent) à l’inclusion, la dose quotidienne moyenne était de 12,3 mg dans l’Essai 1 et de 10,7 mg dans l’Essai 2. Au cours des semaines 8 à 40, les patients recevant des doses de CSO ≥ 10 mg/jour à l’inclusion devaient réduire progressivement leur dose à ≤ 7,5 mg/jour, sauf en cas de détérioration de l’activité de la maladie. Pour la réponse BICLA et SRI-4, les patients qui ont arrêté le traitement avant la semaine 52 ont été considérés comme non répondeurs. Dans l’essai 1 et 2 respectivement, 35 (19 %) et 27 (15 %) des patients recevant l’anifrolumab, et 38 (21 %) et 52 (29 %) des patients recevant le placebo ont arrêté le traitement avant la semaine 52. Les résultats sont présentés dans le tableau 2. Tableau 2 Résultats d'efficacité chez les adultes atteints de LES dans l'Essai 1 et l'Essai 2

BICLA: British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment, BILAG : British Isles Lupus Assessment Group (Groupe d'évaluation du lupus des Îles britanniques), PGA : Physician’s Global Assessment (évaluation globale par le médecin), SLEDAI-2K : Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (indice d'activité du lupus érythémateux systémique, 2000), SRI-4: SLE Responder Index. Tous les patients ont reçu un traitement standard. * BICLA et SRI-4 sont basées sur les paramètres du composite où l'arrêt du traitement ou le recours à des médicaments soumis à restriction font partie des critères de réponse. † Les patients qui ont interrompu le traitement ou utilisé des médicaments restreints au-delà du seuil autorisé par le protocole sont considérés comme des non-répondeurs. ‡ Sous-groupe de patients présentant des CSO ≥ 10 mg/jour à l’inclusion. Les répondeurs ont été définis comme les patients avec une réduction du CSO ≤ 7,5 mg/jour à la semaine 40, maintenue jusqu'à la semaine 52.

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Extension à long terme Les patients qui ont terminé les essais 1 et 2 (essais ayant alimenté la LTE) jusqu'à la semaine 52 étaient éligibles pour continuer le traitement dans une LTE randomisée, en double aveugle, contrôlé par placebo, de 3 ans. Les patients qui avaient reçu de l'anifrolumab, soit 150 mg, soit 300 mg, dans les essais 1 et 2 ont reçu de l'anifrolumab 300 mg dans l'essai LTE. Les patients qui avaient reçu le placebo dans les essais 1 et 2 ont été re-randomisés 1:1 pour recevoir soit de l'anifrolumab 300 mg, soit le placebo, résultant en un rapport anifrolumab 300 mg/placebo approximatif de 4:1 dans l'essai LTE. L'efficacité à long terme a été évaluée chez les patients ayant reçu 300 mg d'anifrolumab ou le placebo dans un essai en amont et qui ont continué à recevoir le même traitement dans le cadre de l’essai LTE (anifrolumab N = 257 ; placebo N = 112). Parmi eux, 69 % des patients ayant reçu de l'anifrolumab (177/257) et 46 % des patients ayant reçu le placebo (52/112) ont terminé 4 années de traitement au total. À la semaine 208, le score SLEDAI-2K (SE) moyen était de 3,4 (0,25) et de 4,0 (0,46) chez les patients ayant reçu de l'anifrolumab (n = 140) et le placebo (n = 44), respectivement. Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec l’anifrolumab dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement du lupus érythémateux systémique (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) de l’anifrolumab ont été étudiés chez des patients adultes atteints de LES après des doses intraveineuses allant de 100 à 1 000 mg administrées toutes les 4 semaines et des doses sous-cutanées hebdomadaires de 120 mg, et chez des volontaires sains après une dose par voie intraveineuse ou sous-cutanée unique. L’anifrolumab présente une PK non linéaire dans l’intervalle posologique comprise entre 100 mg et 1 000 mg. L'exposition PK a diminué plus rapidement aux doses inférieures à 300 mg toutes les 4 semaines (la posologie recommandée pour l’administration par voie intraveineuse). Absorption L’anifrolumab est administré par perfusion intraveineuse. Distribution Sur la base de l’analyse PK de population, les volumes de distribution centraux et périphériques estimés de l’anifrolumab étaient respectivement de 3,48 L et de 1,72 L, pour un patient de 68 kg. Biotransformation L'anifrolumab étant une protéine, il n'a pas été conduit d’études spécifiques de métabolisme. L’anifrolumab est éliminé par la voie d'élimination cible médiée par l'IFNAR et le système réticulo- endothélial où l’anifrolumab devrait être dégradé en petits peptides et en acides aminés individuels par des enzymes protéolytiques largement distribuées dans le corps. Élimination En raison de la saturation de la clairance médiée par l'IFNAR1 à des doses plus élevées, l'augmentation de l'exposition est plus que proportionnelle à la dose.

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D'après la modélisation PK de population, la clairance (CL) systémique typique estimée était de 0,146 L/jour. À long terme, la clairance de l'anifrolumab s'est avérée stable de la 2ème à la 4ème année de traitement. D'après l'analyse pharmacocinétique de population, les concentrations sériques étaient inférieures au seuil de détection chez la majorité (95 %) des patients environ 16 semaines après la dernière dose d'anifrolumab quand l’anifrolumab a été administré pendant un an. Populations particulières Il n'a pas été observé de différence cliniquement significative de clairance systémique nécessitant un ajustement posologique sur la base de l’âge, de l’ethnie/origine ethnique, de la région, du sexe, du statut de l’IFN ou du poids corporel. Patients âgés Sur la base de l'analyse PK de la population, l’âge (de 18 à 70 ans) n'a pas eu d’impact sur la clairance de l’anifrolumab ; la population des données de l'analyse PK incluait 33 patients (3 %) âgés de ≥ 65 ans. Insuffisance rénale Aucune étude clinique spécifique n'a été conduite pour explorer l’effet de l’insuffisance rénale sur l’anifrolumab. Sur la base des analyses PK de population, la clairance de l’anifrolumab était comparable chez les patients atteints de LES présentant une diminution légère (60-89 ml/min/1,73 m2) ou modérée (30-59 ml/min/1,73 m2) des valeurs de DFGe et chez les patients ayant une fonction rénale normale (≥ 90 ml/min/1,73 m2). Les patients atteints de LES présentant une diminution sévère du DFGe ou une insuffisance rénale terminale (< 30 ml/min/1,73 m2) étaient exclus des essais cliniques ; l’anifrolumab n’est pas éliminé par voie rénale. Les patients présentant un rapport protéines/créatinine urinaire (UPCR) > 2 mg/mg étaient exclus des essais cliniques. Sur la base des analyses PK de population, l'augmentation de l’UPCR n’a pas modifié significativement la clairance de l’anifrolumab. Insuffisance hépatique Aucune étude clinique spécifique n'a été conduite pour explorer l’effet de l’insuffisance hépatique sur l’anifrolumab. En tant qu'anticorps monoclonal de type IgG1, l’anifrolumab est principalement éliminé par catabolisme et ne devrait pas subir de métabolisme via les enzymes hépatiques. Par conséquent, il est peu probable que de telles modifications de la fonction hépatique aient un quelconque effet sur l’élimination de l’anifrolumab. Sur la base des analyses de PK de population, les taux des biomarqueurs de la fonction hépatique (ALAT et ASAT ≤ 2,0 × LSN et bilirubine totale) mesurés à l’inclusion n’ont pas eu d’effet cliniquement pertinent sur la clairance de l’anifrolumab. Interactions Sur la base des analyses PK de population, l’utilisation concomitante de corticoïdes oraux, antipaludéens, immunosuppresseurs (y compris azathioprine, méthotrexate, mycophénolate et mizoribine), AINS, IEC, inhibiteurs de la HMG-CoA réductase n'a pas influencé significativement la PK de l’anifrolumab.

5.3 Données de sécurité préclinique

Données non cliniques Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité ou de toxicologie après administrations répétées chez des singes cynomolgus n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

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Mutagénicité et cancérogénicité L’anifrolumab étant un anticorps monoclonal, il n'a pas été conduit d'études de génotoxicité ni de cancérogénicité. Dans des modèles de rongeurs de blocage de l'IFNAR1, une augmentation du potentiel cancérogène a été observée. La pertinence clinique de ces résultats n’est pas connue. Toxicité de reproduction Toxicité pour le développement Dans une étude de développement pré- et postnatal conduite chez des singes cynomolgus, il y avait une augmentation de l’incidence des pertes embryo-fœtales ; l'incidence de ces résultats se situait dans les valeurs de contrôle historiques et n'était pas statistiquement significative. La pertinence de ces résultats pour l'homme n'est pas connue. Il n’a pas été observé d’effets sur le développement maternel ou postnatal à des expositions allant jusqu’à environ 28 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) sur la base de l’ASC (aire sous la courbe). Sur la base des données disponibles, un effet potentiel de l'anifrolumab sur la conception et l'implantation ne peut être exclu. Fertilité Les effets sur la fertilité mâle et femelle n’ont pas été directement évalués dans les études animales. Dans l’étude après administrations répétées de 9 mois chez des singes cynomolgus, il n’a pas été observé d’effets indésirables liés à l’anifrolumab sur les mesures indirectes de la fertilité mâle ou femelle, sur la base de l’analyse du sperme, de l'identification du stade de la spermatogenèse, du cycle menstruel, du poids des organes et des observations histopathologiques dans les organes reproducteurs, à environ 58 fois la MRHD par voie intraveineuse et 52 fois la MRHD par voie sous- cutanée, sur la base de l’ASC.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Histidine Chlorhydrate d’histidine monohydraté Chlorhydrate de lysine Tréhalose dihydraté Polysorbate 80 (E 433) Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert 3 ans. Solution diluée pour perfusion La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 2 °C – 8 °C et pendant 4 heures à 25 °C.

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D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après dilution. Si le produit n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2° C – 8 °C.

6.4 Précautions particulières de conservation

Flacon non ouvert À conserver au réfrigérateur (2 °C – 8 °C) À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. Ne pas congeler, secouer ni exposer à la chaleur. Solution diluée pour perfusion Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

2,0 ml de solution à diluer dans un flacon en verre de type I transparent avec un bouchon en élastomère et serti d’une capsule en aluminium grise. Boîte de 1 flacon.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Saphnelo est fourni sous la forme d’un flacon à dose unique. La solution pour perfusion doit être préparée et administrée par un professionnel de santé en utilisant une technique aseptique, comme suit : Préparation de la solution 1. Inspecter visuellement le flacon afin de s'assurer de l'absence de particules et de décoloration. Saphnelo est une solution transparente à opalescente, incolore à légèrement jaune. Jeter le flacon si la solution est trouble ou décolorée ou présente des particules visibles. Ne pas agiter le flacon. 2. Diluer 2,0 ml de solution de Saphnelo pour perfusion dans une poche de perfusion à 50 ml ou 100 ml avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). 3. Mélanger la solution par une légère inversion. Ne pas secouer. 4. Tout concentré restant dans le flacon doit être éliminé. 5. Il est recommandé d'administrer la solution pour perfusion immédiatement après sa préparation. Si la solution pour perfusion a été conservée au réfrigérateur (voir rubrique 6.3), la laisser atteindre la température ambiante (15°C - 25°C) avant de l'administrer. Élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

AstraZeneca AB SE-151 85

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Södertälje Suède

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1623/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 14 février 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Saphnelo 120 mg, solution injectable en seringue préremplie Saphnelo 120 mg, solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque seringue préremplie contient 120 mg d’anifrolumab* dans 0,8 ml. Chaque stylo prérempli contient 120 mg d’anifrolumab* dans 0,8 ml. *L’anifrolumab est un anticorps monoclonal humain de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ), qui est produit dans des cellules de myélome de souris (NS0) par la technologie de l’ADN recombinant. Excipient à effet notoire Chaque seringue préremplie/stylo prérempli contient 0,4 mg de polysorbate 80. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (injection) Solution transparente à opalescente, incolore à légèrement jaune, pH 5,9.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Saphnelo est indiqué en traitement additionnel chez les patients adultes atteints d’un Lupus Erythémateux Systémique (LES) modéré à sévère, actif, avec présence d’autoanticorps, malgré un traitement standard.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement du LES. Le patient peut s’auto-injecter, ou un aidant peut procéder à l’administration sous-cutanée de Saphnelo, une fois que le professionnel de santé a déterminé que cela est approprié. Le professionnel de santé doit prodiguer une formation adéquate à la technique d’injection sous-cutanée conformément aux « Instructions d’utilisation » et doit informer sur les signes et symptômes des réactions d’hypersensibilité (voir rubrique 4.4). Posologie La dose recommandée est de 120 mg, administrée en injection sous-cutanée chaque semaine.

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Oubli de dose Si une administration sous-cutanée n’a pas été réalisée au moment où elle était programmée, donner au patient pour instruction de procéder à l’administration de Saphnelo dès qu’il s’en rend compte. Le patient peut ensuite reprendre un nouveau calendrier d’administration hebdomadaire à compter du jour où la dose oubliée a été administrée, ou reprendre l’administration le jour d’administration habituel à condition de respecter un intervalle minimum de 3 jours entre chaque injection. Populations particulières Patients âgés Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Il existe des informations limitées chez les patients âgés ≥ 65 ans (n=33) ; aucune donnée n’est disponible chez les patients de plus de 75 ans (voir rubrique 5.2). Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Aucune donnée n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale (voir rubrique 5.2). Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Saphnelo chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans) n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Administration par voie sous-cutanée. Saphnelo s’administre sous forme d’une injection sous-cutanée dans la cuisse ou l’abdomen, à l’exclusion de la zone de 5 cm autour du nombril. Si un professionnel de santé ou un aidant administre l’injection, elle peut aussi être faite dans la partie supérieure du bras. Ne pas injecter dans des zones où la peau est sensible, contusionnée, érythémateuse ou durcie. En cas d’injection dans la même région, il convient de conseiller aux patients d’utiliser un site d’injection situé à au moins 3 cm de distance du site d’injection précédent. Des instructions détaillées concernant l’administration sous-cutanée de Saphnelo en seringue préremplie ou en stylo prérempli sont fournies dans la partie rubrique « Instructions pour l’administration ». Changement de voie d’administration Lorsqu’un patient passe de l’administration par voie intraveineuse à l’administration par voie sous- cutanée, la première injection sous-cutanée doit être administrée environ 2 semaines après la dernière dose administrée par voie intraveineuse. Lorsqu’un patient passe de l’administration par voie sous-cutanée à l’administration par voie intraveineuse, la première perfusion intraveineuse doit être administrée environ 3 à 4 semaines après la dernière dose administrée par voie sous-cutanée.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

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Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Groupe de patients exclus des études cliniques L’anifrolumab n'a pas été étudié en association avec d'autres thérapies d’origine biologique, y compris les thérapies ciblant les lymphocytes B. Par conséquent, le traitement par anifrolumab n'est pas recommandé en association avec des thérapies d’origine biologique. L’anifrolumab n'a pas été étudié chez les patients présentant un lupus actif sévère du système nerveux central ou une néphrite lupique active sévère (voir rubrique 5.1). Hypersensibilité De graves réactions d’hypersensibilité, y compris une anaphylaxie, ont été rapportées après l’administration de l’anifrolumab (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques avec administration intraveineuse et sous-cutanée de 52 semaines de traitement, des réactions graves d’hypersensibilité (y compris un œdème de Quincke) ont été rapportées chez 0,5% des patients recevant de l’anifrolumab. En cas de réaction sévère d’hypersensibilité (par exemple, anaphylaxie), l’administration de l’anifrolumab doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être initié. Infections L’anifrolumab augmente le risque d’infections respiratoires et de zona (des événements de zona disséminé ont été observés), voir rubrique 4.8. Les patients atteints de LES prenant également des immunosuppresseurs peuvent présenter un risque majoré aux infections à zona. Dans les essais cliniques contrôlés, des infections graves et parfois fatales (incluant des pneumonies) sont apparues, y compris chez des patients recevant l’anifrolumab. En raison de son mécanisme d'action, l’anifrolumab doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une infection chronique, des antécédents d’infections récidivantes ou des facteurs de risque connus d’infection. Le traitement par l’anifrolumab ne doit pas être initié, chez les patients ayant une infection active cliniquement significative, avant que l’infection ne soit résolue ou correctement traitée. Les patients doivent être informés de consulter un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes d’infection cliniquement significative. Si un patient développe une infection, ou s'il ne répond pas au traitement standard, il doit être surveillé attentivement et l’interruption du traitement par l’anifrolumab jusqu'à la résolution de l’infection doit être envisagée. Aucune étude n'a été menée chez les patients ayant des antécédents d'immunodéficience primaire. Les essais cliniques contrôlés par placebo ont exclu les patients ayant des antécédents de tuberculose active ou de tuberculose latente chez qui un traitement adéquat n'a pu être confirmé. Un traitement antituberculeux doit être envisagé avant d'initier le traitement par l’anifrolumab chez les patients présentant une tuberculose latente non traitée. L’anifrolumab ne doit pas être administré chez les patients présentant une tuberculose active.

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Vaccination Avant l’initiation du traitement, il convient de considérer l'administration de tous les vaccins appropriés conformément aux recommandations vaccinales applicables. L’utilisation concomitante de vaccins vivants ou atténués doit être évitée chez les patients traités par l’anifrolumab. Les réponses immunitaires aux vaccins non vivants ont été évaluées chez un nombre restreint de patients (voir rubrique 4.5). Cancer L’impact du traitement par l’anifrolumab sur le développement potentiel de cancers n’est pas connu. Il n’a pas été conduit d’études chez des patients ayant des antécédents de cancer ; toutefois, les patients ayant un carcinome épidermoïde ou basocellulaire ou un cancer du col utérin totalement excisé ou correctement traité étaient éligibles au recrutement dans les essais cliniques sur le LES. Dans les essais cliniques avec administration par voie intraveineuse et sous-cutanée de 52 semaines de traitement, un néoplasme malin (y compris les cancers cutanés non mélaniques) a été rapporté chez 0,9 % des patients recevant l’anifrolumab, contre 0,6 % des patients recevant du placebo (taux d'incidence ajusté à l'exposition - exposure-adjusted incidence rate [EAIR] : 0,95 et 0,64 événement pour 100 patients-années [PA], respectivement). Des tumeurs malignes, à l'exclusion des cancers cutanés non mélaniques, ont été observées chez 0,5 % et 0,6 % des patients recevant l'anifrolumab et le placebo, respectivement. Chez les patients recevant l’anifrolumab, les cancers ayant été observés chez plus d'un patient sont le cancer du sein et le carcinome épidermoïde. Chez les patients présentant des facteurs de risque connus de développement ou de réapparition d'un cancer, il convient de tenir compte du rapport bénéfice-risque individuel. La prudence s'impose lorsque la poursuite du traitement est envisagée chez des patients développant un cancer. Excipient à effet notoire Ce médicament contient 0,4 mg de polysorbate 80 (E 433) dans chaque seringue préremplie/stylo prérempli, équivalant à 0,5 mg/ml. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. L'anifrolumab ne devrait pas subir de métabolisme par les enzymes hépatiques ni d'élimination rénale. La formation de certaines enzymes CYP450 est supprimée par l'augmentation des niveaux de certaines cytokines au cours de l'inflammation chronique. L'anifrolumab supprime modestement les niveaux de certaines cytokines ; l'impact sur l'activité du CYP450 est inconnu. Chez les patients traités par d'autres médicaments qui sont des substrats du CYP avec un index thérapeutique étroit, dont la dose est ajustée individuellement (par exemple, warfarine), une surveillance thérapeutique est recommandée. Réponse immunitaire Vaccins non vivants La réponse immunitaire au vaccin non vivant contre la grippe saisonnière a été évaluée chez un petit nombre de patients adultes atteints de LES modéré à sévère dans le cadre d’une étude exploratoire. Les réponses humorales par anticorps induites par la vaccination contre le virus de la grippe saisonnière ont été numériquement comparables entre les patients recevant l’anifrolumab en plus des traitements standards et les patients recevant uniquement les traitements standards.

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Vaccins vivants L’utilisation concomitante d’anifrolumab et de vaccins vivants et vivants atténués n'a pas été étudiée (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il existe des données limitées (moins de 300 issues de grossesse) sur l'utilisation de Saphnelo chez la femme enceinte. Les études de toxicité effectuées chez l’animal sont non concluantes concernant la reproduction (voir rubrique 5.3). Saphnelo n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de moyen de contraception, sauf si les bénéfices possibles justifient le risque potentiel. Allaitement On ne sait pas si l’anifrolumab est excrété dans le lait maternel. L’anifrolumab a été détecté dans le lait de singes cynomolgus femelles (voir rubrique 5.3). Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons allaités ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre le traitement avec Saphnelo en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité Il n’existe pas de données sur la fertilité chez l’Homme. Les études animales n’indiquent pas d’effets indésirables de l’anifrolumab sur les tests indirects de la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Saphnelo n’a aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment signalés au cours du traitement par l'anifrolumab étaient les suivants : infection des voies respiratoires supérieures (32 %), bronchite (9,8 %), réaction liée à la perfusion (9,4 %) et zona (5,4%). Les effets indésirables graves le plus fréquents étaient le zona (0,3 %) et la bronchite (0,3 %). Tableau récapitulatif des effets indésirables Les effets indésirables issus des essais cliniques contrôlés et des données de post-commercialisation sont présentés selon la classification par système de classe d’organe (SOC) MedDRA, voir le Tableau 1. Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, les termes préférentiels sont organisés par fréquence décroissante, puis par gravité décroissante. Les fréquences de survenue des effets indésirables sont définies comme suit : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent

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(≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 1 Effets indésirables SOC MedDRA Terme préférentiel MedDRA Fréquence

* Termes groupés : Infections des voies respiratoires supérieures (incluant infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, pharyngite) ; bronchite (incluant bronchite, bronchite virale, trachéobronchite) ; infection des voies respiratoires (incluant infection des voies respiratoires, infection virale des voies respiratoires, infection bactérienne des voies respiratoires). § Voir « Description d’effets indésirables sélectionnés » ci-dessous et rubrique 4.4. ‡ Concerne uniquement l’administration par voie intraveineuse. Sécurité d’emploi à long terme Les patients qui ont terminé les essais 1 et 2 (essais de phase III avec administration par voie intraveineuse) jusqu'à la semaine 52 étaient éligibles pour continuer le traitement dans une étude d’extension à long terme (LTE) randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pendant 3 ans supplémentaires (voir rubrique 5.1). Le profil global de sécurité à long terme de l'anifrolumab par voie intraveineuse était cohérent avec les essais de 52 semaines. Description d’effets indésirables sélectionnés Hypersensibilité Dans les essais cliniques contrôlés avec administration par voie intraveineuse et sous-cutanée de 52 semaines de traitement, l'incidence des réactions d'hypersensibilité était de 2,2 % dans le groupe anifrolumab et de 0,5 % dans le groupe placebo. Les réactions d’hypersensibilité étaient principalement d’intensité légère à modérée. Un événement d’hypersensibilité dans l’essai avec administration sous-cutanée a entraîné l’arrêt de l’anifrolumab. Dans les essais cliniques avec administration par voie intraveineuse de 52 semaines de traitement, toutes les réactions d'hypersensibilité ont été signalées au cours des 6 premières perfusions. Un effet indésirable grave d'hypersensibilité a été signalé au cours de la première perfusion du patient ; le patient a continué à recevoir l'anifrolumab avec une prémédication pour les perfusions suivantes. Dans le cadre du programme de développement pour le LES, une réaction anaphylactique a été signalée chez un patient ; l'événement s'est produit après l'administration par voie intraveineuse de 150 mg d'anifrolumab, le patient a été traité et s'est rétabli (voir rubrique 4.4). Réactions liées à la perfusion Dans les essais cliniques contrôlés avec administration par voie intraveineuse de 52 semaines de traitement, l'incidence des réactions liées à la perfusion était de 9,4 % dans le groupe anifrolumab et de 7,1 % dans le groupe placebo. Les réactions liées à la perfusion étaient d'intensité légère ou modérée (les symptômes les plus fréquents étaient des céphalées, des nausées, des vomissements, une fatigue et

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des vertiges) ; aucune n’était grave, et aucune n'a conduit à l'arrêt du traitement par l'anifrolumab. Les réactions liées à la perfusion ont été le plus souvent signalées au début du traitement, lors de la première et de la deuxième perfusion, avec moins de signalements lors des perfusions suivantes. Infections respiratoires Dans les essais cliniques contrôlés avec administration par voie intraveineuse et sous-cutanée de 52 semaines de traitement, les taux d’incidence pour l'anifrolumab par rapport au placebo étaient les suivants : infection des voies respiratoires supérieures (32 % vs. 21 %), bronchite (9,8 % vs 5,2 %) et infection des voies respiratoires (2,8 % vs 1,2 %). Les infections étaient essentiellement non graves, d’intensité légère ou modérée, et ont disparu sans arrêt du traitement par l’anifrolumab (voir rubrique 4.4). Zona Dans les essais cliniques contrôlés avec administration par voie intraveineuse et sous-cutanée de 52 semaines de traitement, l'incidence des infections zostériennes a été de 5,4 % dans le groupe anifrolumab et de 1,2 % dans le groupe placebo (voir rubrique 4.4). Le délai moyen d’apparition chez les patients recevant l’anifrolumab a été de 132 jours (intervalle de 2 à 351 jours). Dans l’étude LTE (administration par voie intraveineuse), les taux d’incidence ont diminué au fil du temps. Les infections zostériennes étaient essentiellement de forme cutanée localisée, d’intensité légère ou modérée, et ont disparu sans arrêt du traitement par l’anifrolumab. Des cas d'atteinte multidermatomique et des cas de maladie disséminée (incluant une implication du système nerveux central) ont été rapportés (voir rubrique 4.4). Immunogénicité Dans les essais de Phase III avec administration par voie intraveineuse, des anticorps dirigés contre le médicament ont été détectés au cours du traitement chez 6 des 352 patients (1,7 %) traités par l’anifrolumab à la posologie recommandée durant la période d'étude de 60 semaines. Dans l’étude LTE (années 2 à 4 sous traitement), des anticorps anti-médicament apparus sous traitement ont été détectés chez 5 patients supplémentaires traités par anifrolumab. En raison des limites méthodologiques, la pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue. Dans l’essai de Phase III avec administration par voie sous-cutanée, des anticorps dirigés contre le médicament ont été détectés au cours du traitement chez 9 des 178 (5,1 %) patients traités par l’anifrolumab durant la période d'étude de 52 semaines. Aucun anticorps neutralisant n’a été détecté. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Dans les essais cliniques, des doses allant jusqu’à 1 000 mg ont été administrées par voie intraveineuse à des patients présentant un LES sans signe de toxicité dose-limitante. Il n’existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage de l’anifrolumab. En cas de surdosage, un traitement de soutien doit être instauré, associé à une surveillance appropriée.

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5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, Anticorps monoclonaux, Code ATC : L04AG11 Mécanisme d’action L'anifrolumab est un anticorps monoclonal humain de type immunoglobuline G1 kappa qui se lie à la sous-unité 1 du récepteur à l’interféron de type I (IFNAR1) avec une spécificité et une affinité élevées. Cette liaison inhibe la signalisation de l’IFN de type I, bloquant ainsi l'activité biologique des IFN de type I. L’anifrolumab induit également l’internalisation de l’IFNAR1, réduisant ainsi la quantité d’IFNAR1 présents à la surface cellulaire pour l’assemblage du récepteur. Le blocage de la signalisation de l’IFN de type I médiée par le récepteur inhibe l’expression génique de l’IFN en réponse à cette signalisation, ainsi que les processus inflammatoires et immunologiques en aval. L’inhibition de l’IFN de type I bloque la différenciation des plasmocytes et normalise les sous- ensembles de lymphocytes T périphériques, restaurant l'équilibre entre l’immunité adaptative et innée qui n’est plus régulé dans le LES. Effets pharmacodynamiques Chez des patients adultes atteints de LES, l’administration d’anifrolumab à des doses ≥ 300 mg, par perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines et à des doses de 120 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine a démontré une neutralisation constante (≥ 80 %) d’une signature pharmacodynamique (PD) de l’interféron de type I de 21 gènes dans le sang. Cette suppression est survenue dès 4 semaines post-traitement et s’est maintenue ou a diminué encore sur la période de traitement de 52 semaines. Après l’arrêt de l’anifrolumab, à la fin de la période de traitement de 52 semaines dans les essais cliniques sur le LES, la signature pharmacodynamique de l’IFN de type I dans les échantillons sanguins est revenue aux niveaux de base en 8 à 12 semaines. L’anifrolumab 150 mg (par voie intraveineuse) a montré une suppression < 20 % de la signature génétique aux premiers temps d’évaluation, atteignant un maximum de < 60 % à la fin de la période de traitement. Chez des patients atteints de LES positifs pour les anticorps anti-ADNdb à l’inclusion, le traitement par l’anifrolumab 300 mg par voie intraveineuse toutes les 4 semaines et par l’anifrolumab 120 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine, a conduit à des réductions numériques des anticorps anti- ADNdb au cours du temps, jusqu’à la semaine 52. Chez les patients présentant de faibles taux de complément (C3 et C4), une augmentation des taux de complément a été observée chez les patients recevant l’anifrolumab à la dose de 300 mg par voie intraveineuse jusqu’à la semaine 52. Efficacité clinique Administration par voie intraveineuse La sécurité et l’efficacité de l’anifrolumab ont été évaluées dans deux études multicentriques de phase III, randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo, sur une période de traitement de 52 semaines (essai 1 [TULIP 1] et essai 2 [TULIP 2]). Les patients avaient un diagnostic de LES selon les critères de classification de l’American College of Rheumatology (1997). Tous les patients étaient âgés de ≥ 18 ans et présentaient une maladie modérée à sévère, avec un score d'activité SLEDAI-2K (SLE Disease Activity Index 2000) ≥ 6 points, une atteinte d’organe sur la base de l’évaluation du score British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) et un score d'évaluation

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globale par le médecin [PGA] ≥ 1, malgré un traitement standard contre le LES consistant en un ou n’importe quelle association de corticoïdes oraux (CSO), d’antipaludéens et/ou d’immunosuppresseurs à l’inclusion. À l’exception des CSO (prednisone ou l'équivalent) qui ont été réduits progressivement dans le cadre du protocole, les patients ont continué de recevoir leur traitement existant contre le LES à des doses stables pendant les essais cliniques. Les patients présentant une néphrite lupique active sévère et les patients ayant un lupus actif sévère du système nerveux central étaient exclus. L’utilisation d'autres agents biologiques et de cyclophosphamide n’était pas autorisée pendant les essais cliniques. Les patients recevant d'autres traitements biologiques devaient effectuer une période de sevrage d'au moins 5 demi-vies avant le recrutement. Les 2 études ont été conduites en Amérique du Nord, en Europe, en Amérique du Sud et en Asie. Les patients ont reçu l’anifrolumab ou du placebo, administrés par perfusion intraveineuse, toutes les 4 semaines. L’Essai 1 (N=457) et l’Essai 2 (N=362), étaient de conception similaire. Dans l’essai 1, le critère d’évaluation principal était une réponse SRI-4 du LES, définie par la satisfaction de chacun des critères suivants à la semaine 52 par rapport à l’inclusion : • Une diminution du score SLEDAI-2K par rapport à sa valeur initiale ≥ 4 ; • Pas de nouveau système d’organes affecté défini par au moins 1 item BILAG A ou au moins 2 items BILAG B par rapport à l’inclusion ; • Pas d’aggravation de l’activité du lupus définie par une augmentation ≥ 0,3 point sur l’échelle visuelle analogique PGA de 3 points ; • Pas de recours à un autre traitement au-delà des seuils autorisés par le protocole ; • Pas d’arrêt du traitement. Dans l’essai 2, le critère d’évaluation principal était une réponse évaluée par le British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment (BICLA) à la semaine 52, réponse définie par une amélioration de tous les systèmes d’organes présentant une activité de la maladie modérée ou sévère à l’inclusion : • Une réduction de tous les BILAG A à l’inclusion en BILAG B, C ou D, et des BILAG B à l’inclusion en BILAG C ou D, et l’absence de nouvelle atteinte d’un système d’organes par rapport à l’inclusion définie par au moins 1 nouveau BILAG A et au moins 2 nouveaux BILAG B ; • Pas d’aggravation par rapport à l’inclusion du score SLEDAI-2K, où l’aggravation est définie par une augmentation par rapport à l’inclusion >0 point ; • Pas d’aggravation de l’activité du lupus définie par une augmentation ≥ 0,3 point sur l’échelle visuelle analogique PGA de 3 points ; • Pas de recours à un autre traitement au-delà des seuils autorisés par le protocole ; • Pas d’arrêt du traitement. Les critères secondaires d'évaluation de l’efficacité communs aux deux études étaient le maintien de la réduction des CSO et le taux annualisé de poussées. Les deux études ont évalué l’efficacité de l’anifrolumab 300 mg par rapport au placebo. Les caractéristiques démographiques des patients étaient globalement similaires dans les deux essais ; l'âge médian était de 41,3 et 42,1 ans (fourchette 18-69), 4,4 % et 1,7 % étaient âgés de ≥ 65 ans, 92 % et 93 % étaient des femmes, 71 % et 60 % étaient caucasiens, 14 % et 12 % étaient afro-américains et 5 % et 17 % étaient asiatiques dans les Essais 1 et 2, respectivement. Dans les deux essais, 72 % des patients présentaient une activité élevée de la maladie (score SLEDAI-2K ≥ 10). Dans les Essais 1 et 2 respectivement, 48 % et 49 % présentaient une maladie sévère (BILAG A) dans au moins 1 système d'organes et 46 % et 47 % des patients présentaient une maladie modérée (BILAG B) dans au moins 2 systèmes d'organes. Les systèmes d'organes les plus fréquemment atteints (BILAG A ou B à l’inclusion) étaient le système muco-cutané (Essai 1 : 87 %, Essai 2 : 85 %) et le système musculosquelettique (Essai 1 : 89%, Essai 2 : 88 %). Dans les Essais 1 et 2, 90 % des patients (les deux essais) étaient séropositifs pour les anticorps antinucléaires (ANA), 45 % et 44 % pour les anticorps anti-ADN double brin (anti-ADNdb), 34 % et 40 % des patients présentaient un faible taux de C3, et 21 % et 26 % un faible taux de C4.

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Les médicaments standards concomitants à l’inclusion incluaient des corticoïdes oraux (Essai 1 : 83 %, Essai 2 : 81 %), des antipaludéens (Essai 1 : 73 %, Essai 2 : 70 %) et des immunosuppresseurs (Essai 1 : 47 %, Essai 2 : 48 % ; y compris azathioprine, méthotrexate, mycophénolate et mizoribine). Chez les patients prenant des CSO (prednisone ou l’équivalent) à l’inclusion, la dose quotidienne moyenne était de 12,3 mg dans l’Essai 1 et de 10,7 mg dans l’Essai 2. Au cours des semaines 8 à 40, les patients recevant des doses de CSO ≥ 10 mg/jour à l’inclusion devaient réduire progressivement leur dose à ≤ 7,5 mg/jour, sauf en cas de détérioration de l’activité de la maladie. Pour la réponse BICLA et SRI-4, les patients qui ont arrêté le traitement avant la semaine 52 ont été considérés comme non répondeurs. Dans l’essai 1 et 2 respectivement, 35 (19 %) et 27 (15 %) des patients recevant l’anifrolumab, et 38 (21 %) et 52 (29 %) des patients recevant le placebo ont arrêté le traitement avant la semaine 52. Les résultats sont présentés dans le tableau 2. Tableau 2 Résultats d'efficacité chez les adultes atteints de LES dans l'essai 1 et l'essai 2

0,64 (0,47 ; 0,86) Estimation du ratio de taux (IC à 95 %) 0,83 (0,61 ; 1,15) 0,67 (0,48 ; 0,94) BICLA: British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment, BILAG : British Isles Lupus Assessment Group (Groupe d'évaluation du lupus des Îles britanniques), PGA : Physician’s Global Assessment (évaluation globale par le médecin), SLEDAI-2K : Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (indice d'activité du lupus érythémateux systémique, 2000), SRI-4: SLE Responder Index. Tous les patients ont reçu un traitement standard. * BICLA et SRI-4 sont basées sur les paramètres du composite où l'arrêt du traitement ou le recours à des médicaments soumis à restriction font partie des critères de réponse. † Les patients qui ont interrompu le traitement ou utilisé des médicaments restreints au-delà du seuil autorisé par le protocole sont considérés comme des non-répondeurs. ‡ Sous-groupe de patients présentant des CSO ≥ 10 mg/jour à l’inclusion. Les répondeurs ont été définis comme les patients avec une réduction du CSO ≤ 7,5 mg/jour à la semaine 40, maintenue jusqu'à la semaine 52.

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Extension à long terme Les patients qui ont terminé les essais 1 et 2 (essais ayant alimenté la LTE) jusqu'à la semaine 52 étaient éligibles pour continuer le traitement dans une LTE randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de 3 ans. Les patients qui avaient reçu de l'anifrolumab, soit 150 mg, soit 300 mg, dans les essais 1 et 2 ont reçu de l'anifrolumab 300 mg dans l'essai LTE. Les patients qui avaient reçu le placebo dans les essais 1 et 2 ont été re-randomisés 1:1 pour recevoir soit de l'anifrolumab 300 mg, soit le placebo, résultant en un rapport anifrolumab 300 mg/placebo approximatif de 4:1 dans l'essai LTE. L'efficacité à long terme a été évaluée chez les patients ayant reçu 300 mg d'anifrolumab ou le placebo dans un essai en amont et qui ont continué à recevoir le même traitement dans le cadre de l’essai LTE (anifrolumab N = 257 ; placebo N = 112). Parmi eux, 69 % des patients ayant reçu de l'anifrolumab (177/257) et 46 % des patients ayant reçu le placebo (52/112) ont terminé 4 années de traitement au total. À la semaine 208, le score SLEDAI-2K (SE) moyen était de 3,4 (0,25) et de 4,0 (0,46) chez les patients ayant reçu de l'anifrolumab (n = 140) et le placebo (n = 44), respectivement. Administration par voie sous-cutanée La sécurité et l’efficacité de l’anifrolumab administré par voie sous-cutanée ont été évaluées dans une étude de phase III avec une période de traitement de 52 semaines, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Tous les patients étaient âgés de ≥ 18 ans, avaient un diagnostic de LES conformément aux critères de classification de l’American College of Rheumatology (version révisée de 1997) et présentaient une maladie modérée à sévère, avec un score d'activité SLEDAI-2K ≥ 6 points, une atteinte d’organe sur la base de l’évaluation BILAG et un score PGA ≥ 1, malgré un traitement standard contre le LES consistant en un ou n’importe quelle association de CSO, d’antipaludéens et/ou d’immunosuppresseurs à l’inclusion. Les patients ont continué de recevoir leur traitement existant contre le LES à des doses stables pendant l’essai, à l’exception des CSO (prednisone ou équivalent) qui ont été réduits progressivement dans le cadre du protocole. Les patients présentant une néphrite lupique active sévère et les patients ayant un lupus actif sévère du système nerveux central étaient exclus. Les patients ont été randomisés (ratio 1:1) pour recevoir 120 mg d'anifrolumab ou le placebo par injection sous-cutanée une fois par semaine. Une analyse intermédiaire pré spécifiée a été réalisée lorsque 220 patients randomisés ont terminé la semaine 52 ou ont été retirés de l’essai. 89 % de ces patients étaient des femmes, 78 % étaient caucasiens, 7 % asiatiques et 4 % noirs/afro-américains. L’âge médian était de 43 ans (Intervalle: 19-70). À l’inclusion, 67 % des patients présentaient une activité élevée de la maladie (score SLEDAI-2K ≥10), 45 % une maladie sévère (BILAG A) dans au moins 1 système d’organes et 50 % une maladie modérée (BILAG B) dans au moins 2 systèmes d’organes. Les systèmes d’organes les plus fréquemment affectés (BILAG A ou B à l’inclusion) étaient les systèmes musculo-squelettiques (95 %) et muco-cutané (92 %) ; il y avait 2 % d'atteinte cardio-respiratoire et 2 % d'atteinte rénale. À l’inclusion, 95 % des patients étaient séropositifs pour les anticorps ANA et 40 % pour les anticorps anti-ADN double brin ; 33 % des patients avaient un faible taux de C3 et 24 % un faible taux de C4. Le traitement standard du LES incluait des CSO (82 % ; dose quotidienne moyenne [prednisone ou équivalent] 9,8 mg), des immunosuppresseurs (56 %) et des antipaludéens (80 %). Au cours des semaines 8 à 40, les patients recevant des doses de CSO ≥ 10 mg/jour à l’inclusion devaient réduire progressivement leur dose à ≤ 7,5 mg/jour, sauf en cas d’aggravation de l’activité de la maladie. La randomisation a été stratifiée en fonction du score SLEDAI-2K à l’inclusion (<10 vs ≥10 points), de la dose de CSO le jour 1 (<10 mg/jour vs ≥10 mg/jour de prednisone ou équivalent) et des résultats de tests de signature génétique de l’interféron (élevés vs bas). Les analyses principales ont évalué la réduction de l’activité globale de la maladie, mesurée par la réponse BICLA à la semaine 52. Lors de l’analyse intermédiaire, la dose de 120 mg d’anifrolumab administrée par voie sous-cutanée a démontré une diminution statistiquement significative et cliniquement pertinente de l’activité globale de la maladie comparativement au placebo.

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Tableau 3 Réponse BICLA à la semaine 52 Anifrolumab

BICLA : British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment (Groupe d'évaluation du lupus des Îles britanniques - évaluation composite du lupus), BILAG : British Isles Lupus Assessment Group (Groupe d'évaluation du lupus des Îles britanniques), PGA : Physician’s Global Assessment (évaluation globale par le médecin), SLEDAI-2K : Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (indice d'activité du lupus érythémateux systémique, 2000) Tous les patients ont reçu un traitement standard. * Les patients qui ont interrompu le traitement, ou utilisé des médicaments soumis à restriction au-delà des seuils autorisés par le protocole ou sont décédés sont considérés comme des non-répondeurs. ǂ Les données manquantes ont été gérées par imputation multiple Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec l’anifrolumab dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement du lupus érythémateux systémique (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) de l’anifrolumab ont été étudiés chez des patients adultes atteints de LES après des doses intraveineuses allant de 100 à 1 000 mg administrées toutes les 4 semaines et des doses sous-cutanées hebdomadaires de 120 mg, et chez des volontaires sains après une dose par voie intraveineuse ou sous-cutanée unique. L’anifrolumab présente une PK non linéaire dans l’intervalle posologique comprise entre 100 mg et 1 000 mg. L'exposition PK a diminué plus rapidement aux doses inférieures à 300 mg toutes les 4 semaines (la posologie recommandée pour l’administration par voie intraveineuse). Absorption Sur la base de l’analyse PK de population, après administration par voie sous-cutanée, la biodisponibilité estimée de l’anifrolumab était d’environ 75%. L’exposition à l’état d'équilibre était atteinte après environ 16 semaines d’administration par voie sous-cutanée. Distribution Sur la base de l’analyse PK de population, les volumes de distribution centraux et périphériques estimés de l’anifrolumab étaient respectivement de 3,48 L et de 1,72 L, pour un patient de 68 kg. Biotransformation L'anifrolumab étant une protéine, il n'a pas été conduit d’études spécifiques de métabolisme.

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L’anifrolumab est éliminé par la voie d'élimination cible médiée par l'IFNAR et le système réticulo- endothélial où l’anifrolumab devrait être dégradé en petits peptides et en acides aminés individuels par des enzymes protéolytiques largement distribuées dans le corps. Élimination En raison de la saturation de la clairance médiée par l'IFNAR1 à des doses plus élevées, l'augmentation de l'exposition est plus que proportionnelle à la dose. D'après la modélisation PK de population, la clairance (CL) systémique typique estimée était de 0,146 L/jour. À long terme, la clairance de l'anifrolumab s'est avérée stable de la 2e à la 4e année de traitement. D'après l'analyse pharmacocinétique de population, les concentrations sériques étaient inférieures au seuil de détection chez la majorité (95 %) des patients environ 16 semaines après la dernière dose d'anifrolumab quand l’anifrolumab a été administré pendant un an. Populations particulières Il n'a pas été observé de différence cliniquement significative de clairance systémique nécessitant un ajustement posologique sur la base de l’âge, de l’ethnie/origine ethnique, de la région, du sexe, du statut de l’IFN ou du poids corporel. Patients âgés Sur la base de l'analyse PK de la population, l’âge (de 18 à 70 ans) n'a pas eu d’impact sur la clairance de l’anifrolumab ; la population des données de l'analyse PK incluait 33 patients (3 %) âgés de ≥ 65 ans. Insuffisance rénale Aucune étude clinique spécifique n'a été conduite pour explorer l’effet de l’insuffisance rénale sur l’anifrolumab. Sur la base des analyses PK de population, la clairance de l’anifrolumab était comparable chez les patients atteints de LES présentant une diminution légère (60-89 ml/min/1,73 m2) ou modérée (30-59 ml/min/1,73 m2) des valeurs de DFGe et chez les patients ayant une fonction rénale normale (≥ 90 ml/min/1,73 m2). Les patients atteints de LES présentant une diminution sévère du DFGe ou une insuffisance rénale terminale (< 30 ml/min/1,73 m2) étaient exclus des essais cliniques ; l’anifrolumab n’est pas éliminé par voie rénale. Les patients présentant un rapport protéines/créatinine urinaires (UPCR) > 2 mg/mg étaient exclus des essais cliniques. Sur la base des analyses PK de population, l'augmentation de l’UPCR n’a pas modifié significativement la clairance de l’anifrolumab. Insuffisance hépatique Aucune étude clinique spécifique n'a été conduite pour explorer l’effet de l’insuffisance hépatique sur l’anifrolumab. En tant qu'anticorps monoclonal de type IgG1, l’anifrolumab est principalement éliminé par catabolisme et ne devrait pas subir de métabolisme via les enzymes hépatiques. Par conséquent, il est peu probable que de telles modifications de la fonction hépatique aient un quelconque effet sur l’élimination de l’anifrolumab. Sur la base des analyses de PK de population, les taux des biomarqueurs de la fonction hépatique (ALAT et ASAT ≤ 2,0 × LSN et bilirubine totale) mesurés à l’inclusion n’ont pas eu d’effet cliniquement pertinent sur la clairance de l’anifrolumab. Interactions Sur la base des analyses PK de population, l’utilisation concomitante de corticoïdes oraux, antipaludéens, immunosuppresseurs (y compris azathioprine, méthotrexate, mycophénolate et

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mizoribine), AINS, IEC, inhibiteurs de la HMG-CoA réductase n'a pas influencé significativement la PK de l’anifrolumab.

5.3 Données de sécurité préclinique

Données non cliniques Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité ou de toxicologie après administrations répétées chez des singes cynomolgus n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Mutagénicité et cancérogénicité L’anifrolumab étant un anticorps monoclonal, il n'a pas été conduit d'études de génotoxicité ni de cancérogénicité. Dans des modèles de rongeurs de blocage de l'IFNAR1, une augmentation du potentiel cancérogène a été observée. La pertinence clinique de ces résultats n’est pas connue. Toxicité de reproduction Toxicité pour le développement Dans une étude de développement pré- et postnatal conduite chez des singes cynomolgus, il y avait une augmentation de l’incidence des pertes embryo-fœtales ; l'incidence de ces résultats se situait dans les valeurs de contrôle historiques et n'était pas statistiquement significative. La pertinence de ces résultats pour l'homme n'est pas connue. Il n’a pas été observé d’effets sur le développement maternel ou postnatal à des expositions allant jusqu’à environ 28 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) sur la base de l’ASC (aire sous la courbe). Sur la base des données disponibles, un effet potentiel de l'anifrolumab sur la conception et l'implantation ne peut être exclu. Fertilité Les effets sur la fertilité mâle et femelle n’ont pas été directement évalués dans les études animales. Dans l’étude après administrations répétées de 9 mois chez des singes cynomolgus, il n’a pas été observé d’effets indésirables liés à l’anifrolumab sur les mesures indirectes de la fertilité mâle ou femelle, sur la base de l’analyse du sperme, de l'identification du stade de la spermatogenèse, du cycle menstruel, du poids des organes et des observations histopathologiques dans les organes reproducteurs, à environ 58 fois la MRHD par voie intraveineuse et 52 fois la MRHD par voie sous- cutanée, sur la base de l’ASC.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Histidine Chlorhydrate d’histidine monohydraté Chlorhydrate de lysine Tréhalose dihydraté Polysorbate 80 (E 433) Eau pour injection

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

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6.3 Durée de conservation

4 ans. Si nécessaire, la seringue préremplie/le stylo prérempli de Saphnelo peuvent être conservés à température ambiante (20 °C – 25 °C) pendant 7 jours au maximum à l’abri de la lumière. Une fois que la seringue préremplie/le stylo prérempli de Saphnelo ont atteint la température ambiante, ne les remettez pas au réfrigérateur. Jetez-la/le si elle/il n'est pas utilisé(e) dans les 7 jours suivant sa conservation à température ambiante.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C) À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. Ne pas congeler, secouer ni exposer à la chaleur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Seringue préremplie 0,8 ml de solution dans une seringue en verre de type I équipée d’une aiguille 27 gauge de 12,7 mm en acier inoxydable, munie d’un capuchon rigide et d’un bouchon-piston en bromobutyle. La seringue préremplie est assemblée avec un protège-aiguille, un piston et un support pour les doigts. Boîte de 1 seringue préremplie. Stylo prérempli 0,8 ml de solution dans une seringue en verre de type I équipée d’une aiguille 27 gauge de 12,7 mm en acier inoxydable, munie d’un capuchon rigide et d’un bouchon-piston en bromobutyle. Le stylo prérempli se compose de la seringue et d’un dispositif d’injection mécanique portatif (à ressort). Tailles de conditionnement: • 1 stylo prérempli • 4 stylos préremplis • Conditionnement multiple contenant 12 (3 boites de 4) stylos préremplis Toutes les présentations et les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Ce médicament est à usage unique. 1. Retirer la seringue préremplie/le stylo prérempli de Saphnelo du réfrigérateur et laisser la solution injectable reposer 60 minutes pour atteindre la température ambiante. 2. Procéder à l’inspection visuelle de la solution injectable afin de détecter la présence éventuelle de particules ou d'un changement de coloration avant administration. Jeter la seringue préremplie ou le stylo prérempli si la solution est trouble, décolorée ou présente des particules visibles. 3. Des instructions détaillées pour la préparation et l’administration de Saphnelo en utilisant la seringue préremplie ou le stylo prérempli sont fournies dans la rubrique « Instructions pour l’administration ».

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Élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1623/002 1 seringue préremplie EU/1/21/1623/003 1 stylo prérempli EU/1/21/1623/004 4 stylos préremplis EU/1/21/1623/005 Conditionnement multiple contenant 12 (3 boites de 4) stylos préremplis

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 14 février 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

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A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique AstraZeneca Pharmaceuticals LP Frederick Manufacturing Center (FMC) 633 Research Court Frederick, Maryland 21703 Etats-Unis Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-152 57 Södertälje Suède

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments. Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant l’autorisation.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

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A. ÉTIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE EXTÉRIEUR (FLACON)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Saphnelo 300 mg solution à diluer pour perfusion anifrolumab

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque flacon de 2 ml de solution à diluer contient 300 mg d’anifrolumab (150 mg/ml).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : histidine, chlorhydrate d’histidine monohydraté, chlorhydrate de lysine, tréhalose dihydraté, polysorbate 80, eau pour préparations injectables

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution à diluer pour perfusion 1 flacon

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Usage intraveineux après dilution. Lire la notice avant utilisation. Usage unique.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler, secouer ni exposer à la chaleur. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

37

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1623/001 1 flacon

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

38

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE DU FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Saphnelo 300 mg concentré stérile anifrolumab IV

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

2 ml

6. AUTRE

AstraZeneca

39

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SERINGUE PRÉREMPLIE)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Saphnelo 120 mg, solution injectable en seringue préremplie anifrolumab

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Une seringue préremplie contient 120 mg d’anifrolumab dans 0,8 ml.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : histidine, chlorhydrate d’histidine monohydraté, chlorhydrate de lysine, tréhalose dihydraté, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 1 seringue préremplie

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. Usage unique. Ouvrir ici

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur.

40

Ne pas congeler, secouer ni exposer à la chaleur. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1623/002 1 seringue préremplie

13. NUMÉRO DE LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

saphnelo 120 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Saphnelo 120 mg injection anifrolumab SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DE LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,8 ml

6. AUTRE

42

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE EXTÉRIEUR (STYLO PRÉREMPLI)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Saphnelo 120 mg, solution injectable en stylo prérempli anifrolumab

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Un stylo prérempli contient 120 mg d’anifrolumab dans 0,8 ml.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : histidine, chlorhydrate d’histidine monohydraté, chlorhydrate de lysine, tréhalose dihydraté, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 1 stylo prérempli 4 stylos préremplis

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. Usage unique. Une fois par semaine. Ouvrir ici

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler, secouer ni exposer à la chaleur.

43

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1623/003 1 stylo prérempli EU/1/21/1623/004 4 stylos préremplis

13. NUMÉRO DE LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

saphnelo 120 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTON EXTÉRIEUR (STYLO PRÉREMPLI CONDITIONNEMENT MULTIPLE – AVEC BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Saphnelo 120 mg, solution injectable en stylo prérempli anifrolumab

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Un stylo prérempli contient 120 mg d’anifrolumab dans 0,8 ml.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : histidine, chlorhydrate d’histidine monohydraté, chlorhydrate de lysine, tréhalose dihydraté, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable Conditionnement multiple : 12 (3 boites de 4) stylos préremplis

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. Usage unique. Une fois par semaine. Ouvrir ici

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur.

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Ne pas congeler, secouer ni exposer à la chaleur. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1623/005 Conditionnement multiple : 12 (3 boites de 4) stylos préremplis

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

saphnelo 120 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

46

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTON INTERIEUR (STYLO PRÉREMPLI CONDITIONNEMENT MULTIPLE – SANS BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Saphnelo 120 mg, solution injectable en stylo prérempli anifrolumab

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Un stylo prérempli contient 120 mg d’anifrolumab dans 0,8 ml.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : histidine, chlorhydrate d’histidine monohydraté, chlorhydrate de lysine, tréhalose dihydraté, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 4 stylos préremplis. Elément d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. Usage unique. Une fois par semaine. Ouvrir ici

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

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9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler, secouer ni exposer à la chaleur. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1623/005 12 (3 boites de 4) stylos préremplis

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

saphnelo 120 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Saphnelo 120 mg injection anifrolumab Voie sous-cutanée

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DE LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,8 ml

6. AUTRE

AstraZeneca

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B. NOTICE

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Saphnelo 300 mg solution à diluer pour perfusion

Anifrolumab

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. • Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère. • Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Saphnelo et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Saphnelo 3. Comment utiliser Saphnelo 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Saphnelo 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Saphnelo et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Saphnelo Saphnelo contient la substance active anifrolumab, un anticorps monoclonal (un type de protéine spécialisée qui se lie à une cible spécifique dans l’organisme). Dans quels cas Saphnelo est-il utilisé ? Saphnelo est utilisé pour traiter le lupus modéré à sévère (lupus érythémateux systémique, LES) chez les adultes chez qui la maladie n’est pas contrôlée de manière satisfaisante par les traitements standards (« corticoïdes oraux », « immunosuppresseurs » et/ou « antipaludéens »). Vous recevrez Saphnelo ainsi que votre traitement standard pour le lupus. Le lupus est une maladie dans laquelle le système qui combat les infections (le système immunitaire) attaque vos propres cellules et tissus. Cela entraîne une inflammation et endommage des organes. Il peut toucher pratiquement n’importe quel organe dans le corps, y compris la peau, les articulations, les reins, le cerveau et d’autres organes. Il peut provoquer des douleurs, des éruptions cutanées, un gonflement des articulations, de la fièvre, et vous faire sentir très fatigué ou faible. Comment fonctionne Saphnelo Les personnes atteintes d’un lupus présentent des niveaux élevés de protéines appelées « interférons de type I » qui stimulent l’activité du système immunitaire. L'anifrolumab s’attache à une cible (récepteur) sur laquelle ces protéines agissent, les stoppant dans leur activité. Le blocage de leur action de cette manière peut réduire l'inflammation dans votre corps qui provoque les signes du lupus. Quels sont les avantages de l’utilisation de Saphnelo Saphnelo peut aider à réduire l'activité du lupus et à réduire le nombre de poussées de lupus. Si vous prenez des médicaments appelés « corticoïdes oraux », l’utilisation de Saphnelo peut également

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permettre à votre médecin de diminuer la dose quotidienne de corticoïdes oraux nécessaires pour contrôler votre lupus.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Saphnelo

N’utilisez jamais Saphnelo • si vous êtes allergique à l’anifrolumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Vérifiez auprès de votre médecin ou infirmier/ère en cas de doute. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Saphnelo : • si vous pensez avoir présenté une réaction allergique à ce médicament à un quelconque moment (voir ci-dessous « Repérer les signes de réactions allergiques et d’infections graves »). • si vous présentez une infection ou avez des symptômes d’infection (voir ci-dessous « Repérer les signes de réactions allergiques et d’infections graves »). • si vous présentez une infection au long cours ou une infection récidivante. • si votre lupus affecte vos reins ou votre système nerveux. • si vous avez, ou avez eu un cancer. • si vous avez récemment été vacciné(e) (vaccin) ou prévoyez de l’être. Certains types de vaccins (vaccins ‘vivants’ ou ‘vivants atténués’) ne doivent pas vous être administrés pendant votre traitement par ce médicament. • si vous recevez un autre médicament d’origine biologique (tel que le bélimumab pour votre lupus).

Si vous n’êtes pas sûr que l’une des situations mentionnées ci-dessus vous concerne, adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir Saphnelo. Repérer les signes de réactions allergiques et d’infections graves Saphnelo peut causer des réactions allergiques graves (anaphylaxie) voir rubrique 4. Consultez immédiatement un médecin si vous pensez avoir une réaction allergique grave. Les signes peuvent inclure : • gonflement du visage, de la langue ou de la bouche • difficultés respiratoires • sensation d’évanouissement, de vertige, ou d’étourdissements (dus à une chute de la pression sanguine). Il se peut que vous présentiez un risque accru d’infection pendant votre traitement par Saphnelo. Informez votre médecin ou votre infirmier/ère dès que possible si vous remarquez des signes d'une éventuelle infection, notamment : • fièvre ou des symptômes pseudo grippaux • douleurs musculaires • toux ou essoufflement (il peut s'agir de signes d'une infection des voies respiratoires, voir rubrique 4) • sensation de brûlure lors des mictions ou des mictions plus fréquentes que d'habitude • diarrhée ou douleur à l’estomac • éruption cutanée rouge pouvant être douloureuse et associée à une sensation de brûlure (cela peut être un signe de zona, voir rubrique 4). Enfants et adolescents Ne donnez pas ce médicament aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans car il n'a pas été étudié dans cette tranche d'âge.

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Autres médicaments et Saphnelo • Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre d'autres médicaments. • Informez votre médecin si vous avez été vacciné(e) récemment ou allez être vacciné(e). Certains types de vaccins ne doivent pas vous être administrés pendant votre traitement par ce médicament. Vérifiez auprès de votre médecin ou infirmier/ère avant et pendant le traitement par Saphnelo en cas de doute. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous prévoyez d’avoir un bébé, demandez à votre médecin de vous conseiller avant de prendre ce médicament. Grossesse On ne sait pas si Saphnelo présente un danger potentiel pour l’enfant à naître. • Avant de commencer le traitement par Saphnelo, informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez que vous pourriez être enceinte. Votre médecin décidera si vous pouvez recevoir ce médicament. • Discutez avec votre médecin si vous planifiez une grossesse pendant votre traitement par ce médicament. • Si vous débutez une grossesse au cours de votre traitement par Saphnelo, informez votre médecin. Il discutera avec vous afin de déterminer si vous devez arrêter le traitement par ce médicament. Allaitement • Avant de commencer le traitement par Saphnelo, informez votre médecin si vous allaitez. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Votre médecin discutera avec vous afin de déterminer si vous devez arrêter le traitement par ce médicament pendant l’allaitement, ou si vous devez arrêter l’allaitement. Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable que Saphnelo ait un effet sur votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Saphnelo contient du polysorbate Ce médicament contient 1 mg de polysorbate 80 (E 433) dans chaque flacon, équivalant à 0,5 mg/ml. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une allergie.

3. Comment utiliser Saphnelo

Un/e infirmier/ère ou médecin vous administrera Saphnelo. • La dose recommandée est de 300 mg. • Il est administré par un goutte-à-goutte dans une veine (perfusion intraveineuse) pendant 30 minutes. • Il est administré toutes les 4 semaines. Si vous manquez un rendez-vous pour l’administration de Saphnelo, appelez votre médecin dès que possible pour reprogrammer votre rendez-vous. Arrêter le traitement par Saphnelo Votre médecin décidera si vous devez arrêter le traitement par ce médicament. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou infirmier/ère.

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4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Réactions allergiques graves : Les réactions allergiques graves (anaphylaxie) sont peu fréquentes, (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 100). Informez votre médecin immédiatement ou rendez-vous au service des urgences le plus proche si vous présentez l’un des signes suivants, indicateurs d’une réaction allergique grave : • gonflement du visage, de la langue ou de la bouche • difficultés respiratoires • sensation d’évanouissement, de vertige, ou d’étourdissements (dus à une chute de la pression sanguine). Autres effets indésirables : Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants. Très fréquents (pouvant toucher plus d’1 personne sur 10) • infections du nez ou de la gorge Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) • infections respiratoires (bronchite) • infections des sinus ou des poumons • zona (herpes zoster) - éruption cutanée rouge pouvant être douloureuse et associée à une sensation de brûlure • réactions allergiques (hypersensibilité) • les réactions liées à la perfusion peuvent se produire au moment de la perfusion ou peu de temps après, les symptômes peuvent inclure des maux de tête, des nausées, des vomissements, se sentir très fatigué ou une sensation de faiblesse et des vertiges Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) • douleurs articulaires (arthralgie) Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Saphnelo

Le médecin, l'infirmier/ère ou le pharmacien est responsable de la conservation de ce médicament. Les modalités de conservation sont les suivantes : • N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et de l’étui après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. • Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. • À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). • Ne pas congeler, secouer, ni exposer à la chaleur. • À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

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6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Saphnelo • La substance active est l’anifrolumab. Chaque flacon contient 300 mg d’anifrolumab. • Les autres composants sont l’histidine, le chlorhydrate d’histidine monohydraté, le chlorhydrate de lysine, le tréhalose dihydraté, le polysorbate 80 (E 433) (voir rubrique 2, « Saphnelo contient du polysorbate ») et de l’eau pour préparations injectables. Comment se présente Saphnelo et contenu de l’emballage extérieur Saphnelo est fourni sous la forme d’une solution à diluer transparente à opalescente, incolore à légèrement jaune. Saphnelo est disponible en emballage contenant 1 flacon. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché AstraZeneca AB SE – 151 85 Södertälje Suède Fabricant AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-152 57 Södertälje Suède Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien AstraZeneca S.A./N.V. Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550 България АстраЗенека България ЕООД Тел.: +359 24455000

Luxembourg/Luxemburg AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11 Česká republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111

Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500 Danmark AstraZeneca A/S Tlf.: +45 43 66 64 62

Malta Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000 Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 40 809034100

Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 85 808 9900 Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600

Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00 Ελλάδα AstraZeneca A.E. Τηλ: +30 210 6871500

Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0

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España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. Tel: +34 91 301 91 00

Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00 France AstraZeneca Tél: +33 1 41 29 40 00

Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00 Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000

România AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41 Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC Tel: +353 1609 7100

Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777 Italia AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 00704500

Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010 Κύπρος Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305

Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000 Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé : Afin d'améliorer la traçabilité, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Saphnelo est fourni sous la forme d’un flacon à dose unique. La solution pour perfusion doit être préparée et administrée par un professionnel de santé en utilisant une technique aseptique, comme suit : Préparation de la solution 1. Inspecter visuellement le flacon afin de s'assurer de l'absence de particules et de décoloration. Saphnelo est une solution transparente à opalescente, incolore à légèrement jaune. Jeter le

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flacon si la solution est trouble ou décolorée ou présente des particules visibles. Ne pas agiter le flacon. 2. Diluer 2,0 ml de solution de Saphnelo pour perfusion dans une poche de perfusion à 50 ml ou 100 ml avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). 3. Mélanger la solution par une légère inversion. Ne pas agiter. 4. Tout concentré restant dans le flacon doit être éliminé. 5. D’un point de vue microbiologique, une fois dilué, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la stabilité chimique et physique à l'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 2°C - 8°C ou pendant 4 heures à température ambiante. Jeter la solution diluée si elle n'est pas utilisée dans ce délai. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, les durées de conservation et les conditions préalables à l'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. Administration 1. Il est recommandé d'administrer la solution pour perfusion immédiatement après préparation. Si la solution pour perfusion a été conservée au réfrigérateur, la laisser atteindre la température ambiante (de 15°C - 25°C) avant administration. 2. Administrer la solution pour perfusion par voie intraveineuse pendant 30 minutes à l’aide d’une ligne de perfusion intraveineuse contenant un filtre en ligne stérile de 0,2 à 15 microns à faible fixation protéinique ou un filtre supplémentaire. 3. À la fin de la perfusion, rincer l’ensemble de perfusion avec 25 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) afin d’être sûr que la totalité de la solution pour perfusion a été administrée. 4. Ne pas administrer d'autres médicaments simultanément dans la même ligne de perfusion. Élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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Saphnelo 120 mg, solution injectable en seringue préremplie

anifrolumab

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. • Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien/ne. • Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Saphnelo et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Saphnelo 3. Comment utiliser Saphnelo 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Saphnelo 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Saphnelo et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Saphnelo Saphnelo contient la substance active anifrolumab, un « anticorps monoclonal » (un type de protéine spécialisée qui se lie à une cible spécifique dans l’organisme). Dans quels cas Saphnelo est-il utilisé ? Saphnelo est utilisé pour traiter le lupus modéré à sévère (lupus érythémateux systémique, LES) chez les adultes chez qui la maladie n’est pas contrôlée de manière satisfaisante par les traitements standards (« corticoïdes oraux », « immunosuppresseurs » et/ou « antipaludéens »). Vous recevrez Saphnelo ainsi que votre traitement standard pour le lupus. Le lupus est une maladie dans laquelle le système qui combat les infections (le système immunitaire) attaque vos propres cellules et tissus. Cela entraîne une inflammation et endommage des organes. Il peut toucher pratiquement n’importe quel organe dans le corps, y compris la peau, les articulations, les reins, le cerveau et d’autres organes. Il peut provoquer des douleurs, des éruptions cutanées, un gonflement des articulations, de la fièvre, et vous faire sentir très fatigué ou faible. Comment fonctionne Saphnelo Les personnes atteintes d’un lupus présentent des niveaux élevés de protéines appelées « interférons de type I » qui stimulent l’activité du système immunitaire. L'anifrolumab s’attache à une cible (récepteur) sur laquelle ces protéines agissent, les stoppant dans leur activité. Le blocage de leur action de cette manière peut réduire l'inflammation dans votre corps qui provoque les signes du lupus.

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Quels sont les avantages de l’utilisation de Saphnelo Saphnelo peut aider à réduire l'activité du lupus et à réduire le nombre de poussées de lupus. Si vous prenez des médicaments appelés « corticoïdes oraux », l’utilisation de Saphnelo peut également permettre à votre médecin de diminuer la dose quotidienne de corticoïdes oraux nécessaires pour contrôler votre lupus.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Saphnelo

Ne pas utiliser Saphnelo • si vous êtes allergique à l’anifrolumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Vérifiez auprès de votre médecin ou infirmier/ère en cas de doute. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant d’utiliser Saphnelo : • si vous pensez avoir présenté une réaction allergique à ce médicament à un quelconque moment (voir ci-dessous « Repérer les signes de réactions allergiques et d’infections graves »). • si vous présentez une infection ou avez des symptômes d’infection (voir ci-dessous « Repérer les signes de réactions allergiques et d’infections graves »). • si vous présentez une infection au long cours ou une infection récidivante. • si votre lupus affecte vos reins ou votre système nerveux. • si vous avez, ou avez eu un cancer. • si vous avez récemment été vacciné(e) (vaccin) ou prévoyez de l’être. Certains types de vaccins (vaccins ‘vivants’ ou ‘vivants atténués’) ne doivent pas vous être administrés pendant votre traitement par ce médicament. • si vous recevez un autre médicament d’origine biologique (tel que le bélimumab pour votre lupus). Si vous n’êtes pas sûr que l’une des situations mentionnées ci-dessus vous concerne, adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir Saphnelo. Repérer les signes de réactions allergiques et d’infections graves Saphnelo peut causer des réactions allergiques graves (anaphylaxie) voir rubrique 4. Consultez immédiatement un médecin si vous pensez avoir une réaction allergique grave. Les signes peuvent inclure : • gonflement du visage, de la langue ou de la bouche • difficultés respiratoires • sensation d’évanouissement, de vertige, ou d’étourdissements (dus à une chute de la pression sanguine). Il se peut que vous présentiez un risque accru d’infection pendant votre traitement par Saphnelo. Informez votre médecin ou votre infirmier/ère dès que possible si vous remarquez des signes d'une éventuelle infection, notamment : • fièvre ou symptômes pseudo grippaux • douleurs musculaires • toux ou essoufflement (il peut s'agir de signes d'une infection des voies respiratoires, voir rubrique 4) • sensation de brûlure lors des mictions ou des mictions plus fréquentes que d'habitude • diarrhée ou douleur à l’estomac • éruption cutanée rouge pouvant être douloureuse et associée à une sensation de brûlure (cela peut être un signe de zona, voir rubrique 4).

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À chaque fois que vous obtenez une nouvelle boîte de Saphnelo • Notez le nom et le numéro de lot imprimés sur l’emballage extérieur et l’étiquette de la seringue préremplie, et conservez ces informations en lieu sûr. Elles pourront vous être demandées plus tard. Enfants et adolescents Ne donnez pas ce médicament aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans car il n'a pas été étudié dans cette tranche d'âge. Autres médicaments et Saphnelo • Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre d’autres médicaments, • Informez votre médecin si vous avez été vacciné(e) récemment ou allez être vacciné(e). Certains types de vaccins ne doivent pas vous être administrés pendant votre traitement par ce médicament. Vérifiez auprès de votre médecin ou infirmier/ère avant et pendant le traitement par Saphnelo en cas de doute. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous prévoyez d’avoir un bébé, demandez à votre médecin de vous conseiller avant de prendre ce médicament. Grossesse On ne sait pas si Saphnelo présente un danger potentiel pour l’enfant à naître. • Avant de commencer le traitement par Saphnelo, informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez que vous pourriez être enceinte. Votre médecin décidera si vous pouvez recevoir ce médicament. • Discutez avec votre médecin si vous planifiez une grossesse pendant votre traitement par ce médicament. • Si vous débutez une grossesse au cours de votre traitement par Saphnelo, informez votre médecin. Il discutera avec vous afin de déterminer si vous devez arrêter le traitement par ce médicament. Allaitement • Avant de commencer le traitement par Saphnelo, informez votre médecin si vous allaitez. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Votre médecin discutera avec vous afin de déterminer si vous devez arrêter le traitement par ce médicament pendant l’allaitement, ou si vous devez arrêter l’allaitement. Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable que Saphnelo ait un effet sur votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Saphnelo contient du polysorbate Ce médicament contient 0,4 mg de polysorbate 80 (E 433) dans chaque seringue préremplie, équivalant à 0,5 mg/ml. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une allergie.

3. Comment utiliser Saphnelo

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin, de votre infirmier/ère ou de votre pharmacien/ne en cas de doute. La dose recommandée est de 120 mg une fois par semaine. Saphnelo est administré en injection sous la peau (sous-cutanée).

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Votre médecin ou infirmier/ère décidera si vous pouvez vous injecter le médicament vous-même ou si votre aidant peut vous l’administrer. Avant l’injection de Saphnelo • Votre médecin ou infirmier/ère devra vous former ou former votre aidant sur l’utilisation correcte de la seringue préremplie de Saphnelo. • Veuillez lire attentivement les « Instructions pour l’administration ». Relisez-les à chaque fois que vous recevez une nouvelle boîte. Elles pourraient contenir de nouvelles informations. Si vous ou votre aidant avez des questions, posez-les à votre médecin, à votre infirmier/ère ou à votre pharmacien/enne. Si vous avez utilisé plus de Saphnelo que vous n’auriez dû Si vous avez utilisé plus de Saphnelo que vous n’auriez dû, contactez immédiatement votre médecin. Si vous oubliez d’utiliser Saphnelo • Si vous oubliez votre dose de Saphnelo, injectez-vous une dose dès que vous vous en rendez compte. Reprenez ensuite les administrations hebdomadaires à partir du jour où vous vous êtes injecté Saphnelo, ou suivez le calendrier prévu, en respectant toujours un intervalle d’au moins 3 jours entre les doses. • Si vous avez des doutes sur le moment où vous devez vous faire l’injection, parlez-en à votre médecin/votre infirmier/ère ou votre pharmacien/ne. Arrêter le traitement par Saphnelo • N’arrêtez pas d’utiliser Saphnelo sans consulter votre médecin. • Votre médecin décidera si vous devez arrêter le traitement par ce médicament. Si vous avez d'autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre infirmier/ère ou à votre pharmacien/ne.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Réactions allergiques graves : Les réactions allergiques graves (anaphylaxie) sont peu fréquentes (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 100). Informez votre médecin immédiatement ou rendez-vous au service des urgences le plus proche si vous présentez l’un des signes suivants, indicateurs d’une réaction allergique grave : • gonflement du visage, de la langue ou de la bouche • difficultés respiratoires • sensation d’évanouissement, de vertige, ou d’étourdissements (dus à une chute de la pression sanguine). Autres effets indésirables : Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants. Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) • infections du nez ou de la gorge Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) • infections respiratoires (bronchite) • infections des sinus ou des poumons • zona (herpes zoster) - éruption cutanée rouge pouvant être douloureuse et associée à une sensation de brûlure

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• réactions allergiques (hypersensibilité) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) • douleurs articulaires (arthralgie) Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Saphnelo

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. A conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C). À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. Ne pas congeler, secouer, ni exposer à la chaleur. Si nécessaire, la boîte peut être conservée à température ambiante (20 °C – 25 °C) avant ouverture pendant 7 jours au maximum. Une fois que la seringue préremplie de Saphnelo a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (20 °C – 25 °C), elle doit être utilisée dans les 7 jours ou jetée (éliminée). Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Saphnelo • La substance active est l’anifrolumab. Chaque seringue préremplie contient 120 mg d’anifrolumab. • Les autres composants sont l’histidine, le chlorhydrate d’histidine monohydraté, le chlorhydrate de lysine, le tréhalose dihydraté, le polysorbate 80 (E 433) (voir rubrique 2, « Saphnelo contient du polysorbate ») et de l’eau pour préparations injectables. Comment se présente Saphnelo et contenu de l’emballage extérieur • Saphnelo est une solution transparente à opalescente, incolore à légèrement jaune. • Saphnelo est présenté dans une boîte contenant 1 seringue préremplie. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède Fabricant AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-152 57 Södertälje Suède Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

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België/Belgique/Belgien AstraZeneca S.A./N.V. Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550 България АстраЗенека България ЕООД Тел.: +359 24455000

Luxembourg/Luxemburg AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11 Česká republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111

Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500 Danmark AstraZeneca A/S Tlf.: +45 43 66 64 62

Malta Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000 Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 40 809034100

Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 85 808 9900 Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600

Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00 Ελλάδα AstraZeneca A.E. Τηλ: +30 210 6871500

Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0 España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. Tel: +34 91 301 91 00

Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00 France AstraZeneca Tél: +33 1 41 29 40 00

Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00 Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000

România AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41 Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC Tel: +353 1609 7100

Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600 Ísland Vistor Sími: +354 535 7000

Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777 Italia AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 00704500

Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010 Κύπρος Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305

Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000

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Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est : Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.

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Instructions pour l’administration

Saphnelo 120 mg, solution injectable en seringue préremplie

anifrolumab

Les « Instructions pour l’administration » contiennent des informations sur la réalisation d’une injection avec la seringue préremplie de Saphnelo. Lisez les instructions pour l’administration avant de commencer à utiliser la seringue préremplie de Saphnelo et à chaque fois que vous recevrez une nouvelle dose. De nouvelles informations peuvent y figurer. Ces informations ne remplacent néanmoins pas une discussion avec votre professionnel de santé sur votre état de santé ou votre traitement. Votre professionnel de santé devra vous montrer à vous ou à votre aidant comment utiliser correctement la seringue préremplie de Saphnelo. Si vous ou votre aidant avez des questions, discutez- en avec votre médecin. La seringue préremplie de Saphnelo est destinée exclusivement à une utilisation sous la peau (voie sous-cutanée).

Informations importantes concernant la conservation et avertissements • Conserver la seringue préremplie de Saphnelo au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C dans sa boîte d’origine jusqu’à ce que vous soyez prêt à l’utiliser. Si nécessaire, la boîte peut être conservée à température ambiante entre 20 °C et 25 °C avant ouverture pendant un maximum de 7 jours. • Conserver la seringue préremplie de Saphnelo dans son emballage d’origine à l’abri de la lumière. • Chaque seringue préremplie de Saphnelo contient 1 dose à usage unique. Ne pas partager la seringue préremplie de Saphnelo avec d’autres personnes.

Ne pas utiliser la seringue préremplie de Saphnelo si :

• elle a été congelée ou exposée à la chaleur ; • elle est tombée, elle a été endommagée ou semble avoir été altérée. Ne pas secouer la seringue préremplie de Saphnelo. Si l’une des situations ci-dessus se présente, jeter la seringue préremplie dans un collecteur pour objets perforants et utiliser une nouvelle seringue préremplie. Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

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Composants de la seringue préremplie de Saphnelo Ne pas retirer le capuchon de l’aiguille avant d’être prêt à injecter Saphnelo. Ne pas toucher les clips d’activation de protection de l’aiguille, afin d’éviter l’activation prématurée du système de protection de l’aiguille.

Avant utilisation Après utilisation Étiquette avec la date

Fenêtre

Clips d’activation du protège-aiguille

Protège-

de visualisa

de péremption.

tion

aiguille

Tête du

piston Capuchon

Corps de la

Piston Aiguille (couverte)

Piston

de l’aiguille

seringue

Aiguille Support pour les

doigts

Préparation de l’injection avec la seringue préremplie de Saphnelo Étape 1 – Rassembler le matériel nécessaire à l’injection

1 seringue préremplie de Saphnelo sortie du réfrigérateur

1 compresse imbibée d’alcool

1 boule de coton ou de la gaze

1 petit pansement

Collecteur pour objets perforants

Non inclus Voir à l’étape 9 les instructions d’élimination de la seringue préremplie de Saphnelo usagée.

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Étape 2 – Inspecter la boîte et attendre 60 minutes Choisir une surface plane, propre et bien éclairée, comme une table. Vérifier la date de péremption (EXP) sur la boîte. • Ne pas utiliser si la date de péremption est dépassée. Vérifier que la boîte n’est pas endommagée. • Ne pas utiliser si la boîte semble être endommagée.

Laisser la seringue préremplie de Saphnelo atteindre la température ambiante pendant 60 minutes avant injection. • Conserver la seringue préremplie de Saphnelo dans son emballage d’origine à l’abri de la lumière. • Ne pas réchauffer la seringue préremplie de Saphnelo d’une autre manière. Par exemple, ne pas la réchauffer au four à micro-ondes, avec de l’eau chaude, en l’exposant à la lumière directe du soleil ni à proximité d’autres sources de chaleur.

60 min

Étape 3 – Retirer la seringue préremplie de la boîte et l’inspecter Ouvrir la boîte et en retirer la seringue préremplie de Saphnelo en la tenant par le milieu du corps de la seringue. • Ne pas saisir la seringue par le piston pour la retirer de la boîte.

Vérifier la date de péremption sur la seringue préremplie. • Ne pas utiliser si la date de péremption est dépassée.

Vérifier que la seringue préremplie n’est pas endommagée. • Ne pas l’utiliser si elle est endommagée.

Inspecter le liquide à travers la fenêtre de visualisation. • Le liquide doit être clair et incolore à légèrement jaune. • Ne pas utiliser si le liquide est trouble, présente un changement de coloration ou contient des particules visibles. • Il est normal de détecter des petites bulles d’air dans le liquide. Ne pas tenter d’éliminer les bulles d’air.

Date de péremption

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Injection de Saphnelo Étape 4 – Choisir un site d’injection Vous ou votre aidant pouvez procéder à l’injection sur l’avant de la cuisse ou dans la partie inférieure de votre abdomen. Un aidant peut aussi procéder à l’injection dans la partie supérieure du bras. Ne pas essayer de vous injecter vous-même dans la partie supérieure du bras. Choisir un site d’injection distant d’au moins 3 cm du site d’injection précédent. Ne pas injecter : • dans une zone de 5 cm autour de votre nombril ; • dans les zones où la peau est rouge, chaude, sensible, présente des bleus, desquame ou est durcie ; • dans une zone de peau avec cicatrice, lésion, changement de couleur ou tatouage ; • à travers des vêtements.

Injection par un aidant seulement Auto-injection ou injection par un aidant

Étape 5 – Se laver les mains et nettoyer le site d’injection Se laver soigneusement les mains à l’eau et au savon. Nettoyer le site d’injection avec une compresse imbibée d’alcool ou à l’eau et au savon. Laisser sécher à l’air libre. • Ne pas toucher de nouveau le site d’injection ni souffler dessus avant d’injecter.

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Étape 6 – Retirer le capuchon de l’aiguille Tenir d’une main le corps de la seringue préremplie et retirer soigneusement le capuchon de l’aiguille de l’autre main. • Ne pas tourner ni incliner le capuchon d’aiguille pour le retirer. • Ne pas toucher ni tirer sur le piston ou la tête du piston lors du retrait du capuchon de l’aiguille. • Il est possible qu’une goutte de liquide soit visible à l’extrémité de l’aiguille. Cela est normal. • Ne pas recapuchonner l’aiguille. Placer le capuchon de l’aiguille de côté pour le jeter plus tard. • Ne pas toucher l’aiguille ni la laisser entrer en contact avec une surface quelconque. • Ne pas utiliser si l’aiguille est endommagée ou sale. Passer à l’étape 7 immédiatement après avoir retiré le capuchon de l’aiguille.

Étape 7 – Injecter Saphnelo Tenir la seringue préremplie de Saphnelo dans une main comme indiqué sur le dessin. De l’autre main, pincer doucement le site d’injection nettoyé et tenir le pli ainsi formé. • Ne pas appuyer sur la tête du piston tant que l’aiguille n’est pas insérée dans la peau. • Ne tirer jamais en arrière sur la tête du piston. Injecter en utilisant la seringue préremplie en suivant les étapes décrites sur les figures a, b et c.

a b c

45°

Insérer entièrement l’aiguille dans le pli de peau à un angle de 45°. Ne pas repositionner la seringue préremplie après avoir inséré l’aiguille dans la peau.

Pousser sur la tête du piston en utilisant le pouce. Pour s’assurer de l’injection de la totalité du médicament et de l’activation du protège-aiguille, continuer à appuyer fermement sur le piston jusqu’à ce qu’il soit entièrement enfoncé.

Relâcher lentement le piston jusqu’à ce que le protège- aiguille recouvre l’aiguille. Si l’aiguille n’est pas recouverte, jeter immédiatement la seringue avec précaution (voir étape 9).

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Étape 8 – Vérifier le site d’injection Une petite quantité de sang ou de liquide peut être visible sur le site d’injection. Cela est normal. Si nécessaire, appuyer avec une boule de coton ou de la gaze sur la zone et appliquer un petit pansement. • Ne pas frotter le site d’injection.

Étape 9 – Éliminer la seringue préremplie de Saphnelo usagée Chaque seringue préremplie contient 1 dose unique de Saphnelo et les seringues ne peuvent pas être réutilisées. Ne pas recapuchonner l’aiguille. Placer la seringue préremplie de Saphnelo dans un collecteur pour objets perforants immédiatement après utilisation. Ne pas jeter la seringue préremplie de Saphnelo avec les ordures ménagères.

Instructions pour l’élimination Éliminer le collecteur plein en suivant les instructions de votre professionnel de santé ou de votre pharmacien. Ne pas jeter le collecteur pour objets perforants avec les ordures ménagères, sauf si la règlementation locale l’autorise. Ne pas recycler le collecteur pour objets perforants.

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Saphnelo 120 mg, solution injectable en stylo prérempli

anifrolumab

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. • Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien/ne. • Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Saphnelo et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Saphnelo 3. Comment utiliser Saphnelo 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Saphnelo 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Saphnelo et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Saphnelo Saphnelo contient la substance active anifrolumab, un « anticorps monoclonal » (un type de protéine spécialisée qui se lie à une cible spécifique dans l’organisme). Dans quels cas Saphnelo est-il utilisé ? Saphnelo est utilisé pour traiter le lupus modéré à sévère (lupus érythémateux systémique, LES) chez les adultes chez qui la maladie n’est pas contrôlée de manière satisfaisante par les traitements standards (« corticoïdes oraux », « immunosuppresseurs » et/ou « antipaludéens »). Vous recevrez Saphnelo ainsi que votre traitement standard pour le lupus. Le lupus est une maladie dans laquelle le système qui combat les infections (le système immunitaire) attaque vos propres cellules et tissus. Cela entraîne une inflammation et endommage des organes. Il peut toucher pratiquement n’importe quel organe dans le corps, y compris la peau, les articulations, les reins, le cerveau et d’autres organes. Il peut provoquer des douleurs, des éruptions cutanées, un gonflement des articulations, de la fièvre, et vous faire sentir très fatigué ou faible. Comment fonctionne Saphnelo Les personnes atteintes d’un lupus présentent des niveaux élevés de protéines appelées « interférons de type I » qui stimulent l’activité du système immunitaire. L'anifrolumab s’attache à une cible (récepteur) sur laquelle ces protéines agissent, les stoppant dans leur activité. Le blocage de leur action de cette manière peut réduire l'inflammation dans votre corps qui provoque les signes du lupus.

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Quels sont les avantages de l’utilisation de Saphnelo Saphnelo peut aider à réduire l'activité du lupus et à réduire le nombre de poussées de lupus. Si vous prenez des médicaments appelés « corticoïdes oraux », l’utilisation de Saphnelo peut également permettre à votre médecin de diminuer la dose quotidienne de corticoïdes oraux nécessaires pour contrôler votre lupus.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Saphnelo

Ne pas utiliser Saphnelo • si vous êtes allergique à l’anifrolumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Vérifiez auprès de votre médecin ou infirmier/ère en cas de doute. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant d’utiliser Saphnelo : • si vous pensez avoir présenté une réaction allergique à ce médicament à un quelconque moment (voir ci-dessous « Repérer les signes de réactions allergiques et d’infections graves »). • si vous présentez une infection ou avez des symptômes d’infection (voir ci-dessous « Repérer les signes de réactions allergiques et d’infections graves »). • si vous présentez une infection au long cours ou une infection récidivante. • si votre lupus affecte vos reins ou votre système nerveux. • si vous avez, ou avez eu un cancer. • si vous avez récemment été vacciné(e) (vaccin) ou prévoyez de l’être. Certains types de vaccins (vaccins ‘vivants’ ou ‘vivants atténués’) ne doivent pas vous être administrés pendant votre traitement par ce médicament. • si vous recevez un autre médicament d’origine biologique (tel que le bélimumab pour votre lupus). Si vous n’êtes pas sûr que l’une des situations mentionnées ci-dessus vous concerne, adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir Saphnelo. Repérer les signes de réactions allergiques et d’infections graves Saphnelo peut causer des réactions allergiques graves (anaphylaxie) voir rubrique 4. Consultez immédiatement un médecin si vous pensez avoir une réaction allergique grave. Les signes peuvent inclure : • gonflement du visage, de la langue ou de la bouche • difficultés respiratoires • sensation d’évanouissement, de vertige, ou d’étourdissements (dus à une chute de la pression sanguine). Il se peut que vous présentiez un risque accru d’infection pendant votre traitement par Saphnelo. Informez votre médecin ou votre infirmier/ère dès que possible si vous remarquez des signes d'une éventuelle infection, notamment : • fièvre ou symptômes pseudo grippaux • douleurs musculaires • toux ou essoufflement (il peut s'agir de signes d'une infection des voies respiratoires, voir rubrique 4) • sensation de brûlure lors des mictions ou des mictions plus fréquentes que d'habitude • diarrhée ou douleur à l’estomac • éruption cutanée rouge pouvant être douloureuse et associée à une sensation de brûlure (cela peut être un signe de zona, voir rubrique 4).

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À chaque fois que vous obtenez une nouvelle boîte de Saphnelo • Notez le nom et le numéro de lot imprimés sur l’emballage extérieur et l’étiquette du stylo prérempli, et conservez ces informations en lieu sûr. Elles pourront vous être demandées plus tard. Enfants et adolescents Ne donnez pas ce médicament aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans car il n'a pas été étudié dans cette tranche d'âge. Autres médicaments et Saphnelo • Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre d’autres médicaments, • Informez votre médecin si vous avez été vacciné(e) récemment ou allez être vacciné(e). Certains types de vaccins ne doivent pas vous être administrés pendant votre traitement par ce médicament. Vérifiez auprès de votre médecin ou infirmier/ère avant et pendant le traitement par Saphnelo en cas de doute. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous prévoyez d’avoir un bébé, demandez à votre médecin de vous conseiller avant de prendre ce médicament. Grossesse On ne sait pas si Saphnelo présente un danger potentiel pour l’enfant à naître. • Avant de commencer le traitement par Saphnelo, informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez que vous pourriez être enceinte. Votre médecin décidera si vous pouvez recevoir ce médicament. • Discutez avec votre médecin si vous planifiez une grossesse pendant votre traitement par ce médicament. • Si vous débutez une grossesse au cours de votre traitement par Saphnelo, informez votre médecin. Il discutera avec vous afin de déterminer si vous devez arrêter le traitement par ce médicament. Allaitement • Avant de commencer le traitement par Saphnelo, informez votre médecin si vous allaitez. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Votre médecin discutera avec vous afin de déterminer si vous devez arrêter le traitement par ce médicament pendant l’allaitement, ou si vous devez arrêter l’allaitement. Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable que Saphnelo ait un effet sur votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Saphnelo contient du polysorbate Ce médicament contient 0,4 mg de polysorbate 80 (E 433) dans chaque stylo prérempli, équivalant à 0,5 mg/ml. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une allergie.

3. Comment utiliser Saphnelo

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin, de votre infirmier/ère ou de votre pharmacien/ne en cas de doute. La dose recommandée est de 120 mg une fois par semaine. Saphnelo est administré en injection sous la peau (sous-cutanée).

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Votre médecin ou infirmier/ère décidera si vous pouvez vous injecter le médicament vous-même ou si votre aidant peut vous l’administrer. Avant l’injection de Saphnelo • Votre médecin ou infirmier/ère devra vous former ou former votre aidant sur l’utilisation correcte du stylo prérempli de Saphnelo. • Veuillez lire attentivement les « Instructions pour l’administration ». Relisez-les à chaque fois que vous recevez une nouvelle boîte. Elles pourraient contenir de nouvelles informations. Si vous ou votre aidant avez des questions, posez-les à votre médecin, à votre infirmier/ère ou à votre pharmacien/enne. Si vous avez utilisé plus de Saphnelo que vous n’auriez dû Si vous avez utilisé plus de Saphnelo que vous n’auriez dû, contactez immédiatement votre médecin. Si vous oubliez d’utiliser Saphnelo • Si vous oubliez votre dose de Saphnelo, injectez-vous une dose dès que vous vous en rendez compte. Reprenez ensuite les administrations hebdomadaires à partir du jour où vous vous êtes injecté Saphnelo, ou suivez le calendrier prévu, en respectant toujours un intervalle d’au moins 3 jours entre les doses. • Si vous avez des doutes sur le moment où vous devez vous faire l’injection, parlez-en à votre médecin/votre infirmier/ère ou votre pharmacien/ne. Arrêter le traitement par Saphnelo • N’arrêtez pas d’utiliser Saphnelo sans consulter votre médecin. • Votre médecin décidera si vous devez arrêter le traitement par ce médicament. Si vous avez d'autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre infirmier/ère ou à votre pharmacien/ne.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Réactions allergiques graves : Les réactions allergiques graves (anaphylaxie) sont peu fréquentes (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 100). Informez votre médecin immédiatement ou rendez-vous au service des urgences le plus proche si vous présentez l’un des signes suivants, indicateurs d’une réaction allergique grave : • gonflement du visage, de la langue ou de la bouche • difficultés respiratoires • sensation d’évanouissement, de vertige, ou d’étourdissements (dus à une chute de la pression sanguine). Autres effets indésirables : Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants. Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) • infections du nez ou de la gorge Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) • infections respiratoires (bronchite) • infections des sinus ou des poumons • zona (herpes zoster) - éruption cutanée rouge pouvant être douloureuse et associée à une sensation de brûlure

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• réactions allergiques (hypersensibilité) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) • douleurs articulaires (arthralgie) Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Saphnelo

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. A conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C). À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. Ne pas congeler, secouer, ni exposer à la chaleur. Si nécessaire, le stylo prérempli de Saphnelo peut être conservée à température ambiante (20 °C – 25 °C) pendant 7 jours au maximum à l’abri de la lumière. Une fois que le stylo prérempli de Saphnelo a atteint la température ambiante (20 °C – 25 °C), ne le remettez pas au réfrigérateur. Jetez-le s’il n’est pas utilisé dans les 7 jours suivant sa conservation à température ambiante. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Saphnelo • La substance active est l’anifrolumab. Chaque stylo prérempli contient 120 mg d’anifrolumab. • Les autres composants sont l’histidine, le chlorhydrate d’histidine monohydraté, le chlorhydrate de lysine, le tréhalose dihydraté, le polysorbate 80 (E 433) (voir rubrique 2, « Saphnelo contient du polysorbate ») et de l’eau pour préparations injectables. Comment se présente Saphnelo et contenu de l’emballage extérieur • Saphnelo est une solution transparente à opalescente, incolore à légèrement jaune. • Saphnelo est disponible en boîte contenant 1 ou 4 stylos préremplis ou en conditionnement multiple contenant 12 (3 boîtes de 4) stylos préremplis. Toutes tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède Fabricant AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-152 57 Södertälje Suède

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Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien AstraZeneca S.A./N.V. Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550 България АстраЗенека България ЕООД Тел.: +359 24455000

Luxembourg/Luxemburg AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11 Česká republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111

Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500 Danmark AstraZeneca A/S Tlf.: +45 43 66 64 62

Malta Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000 Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 40 809034100

Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 85 808 9900 Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600

Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00 Ελλάδα AstraZeneca A.E. Τηλ: +30 210 6871500

Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0 España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. Tel: +34 91 301 91 00

Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00 France AstraZeneca Tél: +33 1 41 29 40 00

Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00 Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000

România AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41 Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC Tel: +353 1609 7100

Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600 Ísland Vistor Sími: +354 535 7000

Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777 Italia AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 00704500

Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010 Κύπρος Sverige

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Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305

AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000 Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est : Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.

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Instructions pour l’administration

Saphnelo 120 mg, solution injectable en stylo prérempli

anifrolumab

Les « Instructions pour l’administration » contiennent des informations sur la réalisation d’une injection avec le stylo prérempli de Saphnelo. Lisez les instructions pour l’administration avant de commencer à utiliser le stylo prérempli de Saphnelo et à chaque fois que vous recevrez une nouvelle dose. De nouvelles informations peuvent y figurer. Ces informations ne remplacent néanmoins pas une discussion avec votre professionnel de santé sur votre état de santé ou votre traitement. Votre professionnel de santé devra vous montrer à vous ou à votre aidant comment utiliser correctement le stylo prérempli de Saphnelo. Si vous ou votre aidant avez des questions, discutez-en avec votre médecin. Le stylo prérempli de Saphnelo est destiné exclusivement à une utilisation sous la peau (voie sous-cutanée).

Informations importantes concernant la conservation et avertissements • Conserver le stylo prérempli de Saphnelo au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C dans sa boîte d’origine à l’abri de la lumière. Si nécessaire, le stylo prérempli de Saphnelo peut être conservé à température ambiante entre 20 °C et 25 °C pendant un maximum de 7 jours à l’abri de la lumière. • Une fois que le stylo prérempli de Saphnelo a atteint la température ambiante, ne le remettez pas au réfrigérateur. Jetez-le s’il n’est pas utilisé dans les 7 jours suivant sa conservation à température ambiante. • Chaque stylo prérempli de Saphnelo contient 1 dose à usage unique. Ne pas partager le stylo prérempli de Saphnelo avec d’autres personnes. Ne pas utiliser le stylo prérempli de Saphnelo si : • il a été congelé ou exposé à la chaleur ; • il est tombé, il a été endommagé ou semble avoir été altéré. Ne pas secouer le stylo prérempli de Saphnelo. Si l’une des situations ci-dessus se présente, jeter le stylo prérempli dans un récipient résistant à la perforation et utiliser un nouveau stylo prérempli. Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

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Composants du stylo prérempli de Saphnelo Ne pas retirer le capuchon avant d’être prêt à injecter Saphnelo. Ne pas toucher le système de protection de l’aiguille vert.

Avant utilisation Après utilisation

Fenêtre de visualisation Capuchon (retiré)

Manchon de protection

Étiquette avec

Médicament

Capuchon Piston vert

Protège-aiguille vert (aiguille à l’intérieur)

la date de péremption.

liquide

Préparation de l’injection avec le stylo prérempli de Saphnelo Étape 1 – Rassembler le matériel nécessaire à l’injection

1 stylo prérempli de Saphnelo sorti du réfrigérateur

1 compresse imbibée d’alcool

1 boule de coton ou de la gaze

1 petit pansement

1 collecteur pour objets perforants

Non inclus Voir à l’étape 10 pour les instructions d’élimination du stylo prérempli de Saphnelo usagé.

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Étape 2 – Retirez le stylo prérempli de Saphnelo de la boîte et attendre 60 minutes Choisir une surface plane, propre et bien éclairée, comme une table. Vérifier la date de péremption (EXP) sur la boîte. • Ne pas utiliser si la date de péremption est dépassée. Vérifier que la boîte n’est pas endommagée. • Ne pas utiliser si la boîte semble être endommagée. Ouvrir la boîte et en retirer le stylo prérempli de Saphnelo en le saisissant doucement par le milieu. • Conservez les stylos préremplis de Saphnelo restants dans la boîte et remettez-les au réfrigérateur.

Laisser le stylo prérempli de Saphnelo atteindre la température ambiante pendant 60 minutes avant injection. • Ne pas réchauffer le stylo prérempli de Saphnelo d’une autre manière. Par exemple, ne pas le réchauffer au four à micro- ondes, avec de l’eau chaude, en l’exposant à la lumière directe du soleil ni à proximité d’autres sources de chaleur.

60 min

Étape 3 – Inspecter le stylo prérempli de Saphnelo Vérifier la date de péremption sur le stylo prérempli. • Ne pas utiliser si la date de péremption est dépassée. Vérifier que le stylo prérempli n’est pas endommagé. • Ne pas l’utiliser s’il est endommagé. Inspecter le liquide à travers la fenêtre de visualisation. • Le liquide doit être clair et incolore à légèrement jaune. • Ne pas utiliser si le liquide est trouble, présente un changement de coloration ou contient des particules visibles. • Il est normal de détecter des petites bulles d’air dans le liquide. Ne pas tenter d’éliminer les bulles d’air.

Inspecter

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Injection de Saphnelo Étape 4 – Choisir un site d’injection Vous ou votre aidant pouvez procéder à l’injection sur l’avant de la cuisse ou dans la partie inférieure de votre abdomen. Un aidant peut aussi procéder à l’injection dans la partie supérieure du bras. Ne pas essayer de vous injecter vous-même dans la partie supérieure du bras. Choisir un site d’injection distant d’au moins 3 cm du site d’injection précédent. Ne pas injecter : • dans une zone de 5 cm autour de votre nombril ; • dans les zones où la peau est rouge, chaude, sensible, présente des bleus, desquame ou est durcie ; • dans une zone de peau avec cicatrice, lésion, changement de couleur ou tatouage ; • à travers des vêtements.

Injection par un aidant seulement

Auto-injection ou injection par un aidant

Étape 5 – Se laver les mains et nettoyer le site d’injection Se laver soigneusement les mains à l’eau et au savon. Nettoyer le site d’injection avec une compresse imbibée d’alcool ou à l’eau et au savon. Laisser sécher à l’air libre. • Ne pas toucher de nouveau le site d’injection ni souffler dessus avant d’injecter.

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Étape 6 – Retirer le capuchon Ne pas retirer le capuchon avant d’être prêt à injecter Retirer le capuchon • Le stylo prérempli de Saphnelo est maintenant déverrouillé et prêt pour l’injection. • Ne pas toucher le protège-aiguille vert ou l’aiguille à l’intérieur. • Ne pas recapuchonner le stylo prérempli de Saphnelo. Le médicament pourrait être expulsé trop tôt ou le stylo prérempli pourrait être endommagé. Passer à l’étape 7 immédiatement après avoir retiré le capuchon.

Capuchon

Protège-aiguille

vert

Étape 7 – Injecter Saphnelo Injecter en utilisant le stylo prérempli de Saphnelo en suivant les étapes décrites sur les figures a, b, c et d. Pour administrer une dose complète, appuyer et tenir le stylo prérempli de Saphnelo pendant environ 15 secondes, jusqu'à ce que le piston vert remplisse la fenêtre de visualisation. Vous pourrez entendre un premier clic au début de l’injection et un second clic à la fin de l’injection. Ne pas déplacer ni modifier la position du stylo prérempli après que l’injection a commencé.

a

Positionner le stylo prérempli de Saphnelo. • Placer le protège-aiguille vert à plat contre la peau (angle de 90 degrés). • S’assurer de bien voir la fenêtre de visualisation.

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c d

b

15 sec

Appuyer fermement le stylo contre la peau et le maintenir. • Vous pourrez entendre le premier clic immédiatement. Ce clic indique que l’injection a commencé. • Le piston vert se déplace vers le bas dans la fenêtre de visualisation.

Maintenir le stylo fermement en place pendant environ 15 secondes. • Le piston vert remplit la fenêtre de visualisation. • Vous pourrez entendre un second clic à la fin de l’injection.

Après avoir terminé l’injection, soulever le stylo prérempli verticalement. • Le protège-aiguille vert coulisse vers le bas et se verrouille sur l’aiguille.

Étape 8 – Vérifier la fenêtre de visualisation Vérifier la fenêtre de visualisation pour vérifier que la totalité du médicament a été injectée. Si le piston vert ne remplit pas la fenêtre de visualisation, il est possible que la totalité de la dose n’ait pas été injectée. • Si cela se produit ou si vous avez rencontré d’autres problèmes, contactez votre professionnel de santé.

Avant l’injection

Après l’injection

Étape 9 – Vérifier le site d’injection Une petite quantité de sang ou de liquide peut être visible sur le site d’injection. Cela est normal. Si nécessaire, appuyer une boule de coton ou de la gaze sur la zone et appliquer un petit pansement. • Ne pas frotter le site d’injection.

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Étape 10 – Éliminer le stylo prérempli de Saphnelo usagé Placer le stylo prérempli de Saphnelo dans un collecteur pour objets perforants immédiatement après utilisation. Ne pas jeter le stylo prérempli de Saphnelo avec les ordures ménagères.

Instructions pour l’élimination Éliminer le collecteur plein en suivant les instructions de votre professionnel de santé ou de votre pharmacien. Ne pas jeter le collecteur pour objets perforants avec les ordures ménagères, sauf si la règlementation locale l’autorise. Ne pas recycler le collecteur pour objets perforants.

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