BRINTELLIX 15 mg, comprimé pelliculé

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 5 mg comprimés pelliculés Brintellix 10 mg comprimés pelliculés Brintellix 15 mg comprimés pelliculés Brintellix 20 mg comprimés pelliculés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Brintellix 5 mg comprimés pelliculés Chaque comprimé pelliculé contient du bromhydrate de vortioxétine équivalent à 5 mg de vortioxétine. Brintellix 10 mg comprimés pelliculés Chaque comprimé pelliculé contient du bromhydrate de vortioxétine équivalent à 10 mg de vortioxétine. Brintellix 15 mg comprimés pelliculés Chaque comprimé pelliculé contient du bromhydrate de vortioxétine équivalent à 15 mg de vortioxétine. Brintellix 20 mg comprimés pelliculés Chaque comprimé pelliculé contient du bromhydrate de vortioxétine équivalent à 20 mg de vortioxétine. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé (comprimé) Brintellix 5 mg comprimés pelliculés Comprimé pelliculé rose, en forme d'amande (5 x 8,4 mm), gravé « TL » sur une face et « 5 » sur l'autre face. Brintellix 10 mg comprimés pelliculés Comprimé pelliculé jaune, en forme d'amande (5 x 8,4 mm), gravé « TL » sur une face et « 10 » sur l'autre face. Brintellix 15 mg comprimés pelliculés Comprimé pelliculé orange, en forme d'amande (5 x 8,4 mm), gravé « TL » sur une face et « 15 » sur l'autre face. Brintellix 20 mg comprimés pelliculés Comprimé pelliculé rouge, en forme d'amande (5 x 8,4 mm), gravé « TL » sur une face et « 20 » sur l'autre face.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Brintellix est indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs (c’est-à-dire caractérisés) chez l'adulte.

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4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie La posologie initiale et recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine une fois par jour chez les adultes âgés de moins de 65 ans. En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 20 mg de vortioxétine une fois par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine une fois par jour. Après la disparition des symptômes dépressifs, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins 6 mois afin de consolider la réponse antidépressive. Arrêt du traitement Une diminution progressive de la dose peut être envisagée pour éviter la survenue de symptômes liés à l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Cependant, les données sont insuffisantes pour fournir des recommandations spécifiques quant à un calendrier de diminution de dose pour les patients traités par Brintellix. Populations spéciales Personnes âgées La posologie minimale efficace de 5 mg de vortioxétine une fois par jour doit toujours être utilisée comme la posologie initiale chez les patients âgés de 65 ans et plus. La prudence est recommandée lors du traitement des patients âgés de 65 ans et plus avec des posologies supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour, chez lesquels les données sont limitées (voir rubrique 4.4). Inhibiteurs du cytochrome P450 En fonction de la réponse individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de vortioxétine peut être envisagée si un puissant inhibiteur du CYP2D6 (par exemple, bupropion, quinidine, fluoxétine, paroxétine) est associé au traitement par vortioxétine (voir rubrique 4.5). Inducteurs du cytochrome P450 En fonction de la réponse individuelle du patient, une adaptation posologique de vortioxétine peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est associé au traitement par vortioxétine (voir rubrique 4.5). Population pédiatrique Brintellix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) souffrant d’un trouble dépressif majeur (TDM) en raison d’une efficacité non démontrée (voir rubrique 5.1). La sécurité de Brintellix chez les patients pédiatriques est décrite dans les sections 4.4, 4.8 et 5.1. Insuffisance rénale ou hépatique Aucune adaptation posologique n’est nécessaire sur la base de la fonction rénale ou hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2). Mode d'administration Brintellix doit être administré par voie orale. Les comprimés pelliculés peuvent être pris avec ou sans aliments.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

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Association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la MAO-A (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Population pédiatrique Brintellix ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de 7 à 17 ans souffrant d’un TDM en raison d’une efficacité non démontrée (voir rubrique 5.1). D’une manière générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les enfants et les adolescents était comparable à celui observé chez les adultes, à l’exception d’une incidence plus élevée des événements associés à des douleurs abdominales, et d’une incidence plus élevée des idées suicidaires en particulier chez les adolescents, par rapport aux adultes (voir rubriques 4.8 et 5.1). Des études cliniques menées chez des enfants et des adolescents traités par des antidépresseurs ont montré une fréquence supérieure des comportements de type suicidaire (tentative de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition, colère) par rapport à ceux traités par placebo. Suicide/idées suicidaires ou aggravation clinique La dépression est associée à une augmentation du risque de pensées suicidaires, d'auto-aggressivité et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à l’apparition d’une rémission significative. Comme l’amélioration peut ne pas apparaître au cours des toutes premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être surveillés étroitement jusqu’à ce qu’une telle amélioration apparaisse. L’expérience clinique générale laisse penser que le risque de suicide peut augmenter au cours des premières périodes du rétablissement. Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d’idées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’utilisation d’antidépresseurs chez l’adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo. Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, doit accompagner le traitement, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage) doivent être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d’une aggravation clinique, l’apparition de comportements ou d’idées suicidaires et tout changement anormal du comportement et de solliciter immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient. Convulsions La survenue de convulsions est un risque potentiel associé au traitement par antidépresseurs. Par conséquent, la vortioxétine doit être introduite prudemment chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou les patients présentant une épilepsie instable (voir rubrique 4.5). Le traitement doit être arrêté chez tout patient développant des convulsions ou chez qui une augmentation de la fréquence des convulsions est observée. Syndrome sérotoninergique (SS) ou syndrome malin des neuroleptiques (SMN) Le syndrome sérotoninergique (SS) ou le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), qui sont des affections mettant en jeu le pronostic vital, peuvent survenir avec la vortioxétine. Le risque de SS ou de SMN est augmenté lors de l'utilisation concomitante de substances actives sérotoninergiques (dont les opiacés et les triptans), de médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (dont les IMAO), d'antipsychotiques et d'autres antagonistes de la dopamine. L'apparition de signes et symptômes de SS ou de SMN chez les patients doit être surveillée (voir rubriques 4.3 et 4.5).

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Les symptômes associés au syndrome sérotoninergique incluent des modifications de l'état mental (par exemple, agitation, hallucinations, coma), une instabilité du système autonome (par exemple, tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple, hyperréflexie, incoordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée). Le cas échéant, le traitement par vortioxétine doit être arrêté immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré. Episodes maniaques/hypomanie La vortioxétine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’épisodes maniaques/hypomanie et elle doit être arrêtée en cas d’accès maniaque. Agressivité/agitation Les patients traités par antidépresseurs, y compris par la vortioxétine, peuvent également ressentir des sentiments de colère, de l’agressivité, de l’agitation et de l’irritabilité. L’état de santé du patient et le statut de la maladie doivent être surveillés attentivement. Les patients (et leurs aidants) doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en cas de survenue ou d’aggravation d’un comportement agressif ou agité. Hémorragie Des anomalies hémorragiques, comme des ecchymoses, un purpura et d'autres troubles hémorragiques, comme des hémorragies gastro-intestinales ou gynécologiques, ont été rarement rapportés avec les antidépresseurs possédant un effet sérotoninergique, dont la vortioxétine. Les ISRS et IRSNA peuvent augmenter le risque d’hémorragie du post-partum, et ce risque pourrait également concerner la vortioxétine (voir rubrique 4.6). La prudence est recommandée chez les patients prenant des anticoagulants et/ou des médicaments connus pour altérer la fonction plaquettaire [par exemple, antipsychotiques atypiques et phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, les anti- inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l’acide acétylsalicylique (AAS)] (voir rubrique 4.5) et chez les patients présentant des tendances/troubles hémorragiques connus. Hyponatrémie Une hyponatrémie, probablement due à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) a été rapportée dans de rares cas lors de l'utilisation d'antidépresseurs possédant un effet sérotoninergique (ISRS, IRSN). Il convient de faire preuve de prudence chez les patients à risque, tels que les personnes âgées, les patients présentant une cirrhose du foie ou en cas d’association avec des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie. L'arrêt de la vortioxétine doit être envisagé chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique et une prise en charge médicale adaptée doit être instituée. Glaucome Des cas de mydriase associés à l’utilisation d’antidépresseurs, y compris la vortioxétine, ont été rapportés. Cet effet mydriatique peut provoquer un rétrécissement de l’angle irido-cornéen avec pour conséquences une augmentation de la pression intraoculaire et la survenue d’un glaucome par fermeture de l’angle. La prudence est recommandée lors de la prescription de vortioxétine à des patients présentant une pression intraoculaire augmentée ou à risque de glaucome aigu à angle fermé. Personnes âgées Les données sur l’utilisation de Brintellix chez les patients âgés ayant un épisode dépressif majeur sont limitées. Ainsi, il convient de faire preuve de prudence lors du traitement des patients âgés de 65 ans et

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plus, avec des posologies supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.2). Insuffisance rénale ou hépatique Compte tenu de la vulnérabilité des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique et dans la mesure où les données sur l’utilisation de Brintellix dans ces sous-populations sont limitées, il convient d’être prudent lors du traitement de ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2). Brintellix contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, principalement par oxydation par le CYP2D6, et dans une moindre mesure par les CYP3A4/5 et CYP2C9 (voir rubrique 5.2). Effets d'autres médicaments sur la vortioxétine IMAO non sélectifs irréversibles En raison du risque de syndrome sérotoninergique, la vortioxétine est contre-indiquée en association avec des IMAO non sélectifs irréversibles. Le traitement par vortioxétine ne doit pas être instauré pendant au moins 14 jours après l'arrêt d'un IMAO non sélectif irréversible. La vortioxétine doit être arrêtée au moins 14 jours avant le début d'un traitement par un IMAO non sélectif irréversible (voir rubrique 4.3). Inhibiteur sélectif réversible de la MAO-A (moclobémide) L'association de la vortioxétine avec un inhibiteur réversible et sélectif de la MAO-A, comme le moclobémide, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Si l’association s’avère nécessaire, le médicament ajouté doit être administré avec le dosage minimal, et sous étroite surveillance clinique de l'apparition d'un syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4). IMAO non sélectif réversible (linézolide) L’association de la vortioxétine avec un IMAO réversible et non sélectif, tel que l’antibiotique linézolide, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Si l’association s’avère nécessaire, le médicament ajouté doit être administré avec le dosage minimal, et sous étroite surveillance clinique de l'apparition d'un syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4). Inhibiteur sélectif irréversible de la MAO-B (sélégiline, rasagiline) Bien que le risque de syndrome sérotoninergique attendu avec les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B soit plus faible qu'avec les inhibiteurs de la MAO-A, il convient de faire preuve de prudence en cas d'association de vortioxétine avec des inhibiteurs irréversibles de la MAO-B, comme la sélégiline ou la rasagiline. En cas d’association, l'apparition d'un syndrome sérotoninergique doit être étroitement surveillée (voir rubrique 4.4). Médicaments sérotoninergiques L’association de médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, des opiacés (notamment le tramadol) et des triptans (notamment le sumatriptan) peut conduire à un syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4). Millepertuis L'utilisation simultanée d'antidépresseurs à effet sérotoninergique et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets indésirables, notamment du syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4).

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Médicaments abaissant le seuil épileptogène Les antidépresseurs à effet sérotoninergique peuvent abaisser le seuil épileptogène. La prudence est recommandée lors de l'association à d'autres médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène [par exemple, antidépresseurs (tricycliques, ISRS, IRSN), neuroleptiques (phénothiazines, thioxanthènes et butyrophénones), méfloquine, bupropion, tramadol] (voir rubrique 4.4). ECT (électroconvulsivothérapie) En raison de l’absence d’expérience clinique sur l’administration de vortioxétine simultanément à une ECT, la prudence est recommandée. Inhibiteurs du CYP2D6 Lorsque la vortioxétine 10 mg/jour a été coadministrée avec le bupropion (un inhibiteur puissant du CYP2D6) 150 mg deux fois par jour pendant 14 jours chez des sujets sains, l'Aire Sous la Courbe (ASC) a été multipliée par 2,3. La coadministration a conduit à une incidence supérieure des effets indésirables lorsque le bupropion était ajouté à la vortioxétine comparativement à la situation où la vortioxétine était ajoutée au bupropion. En fonction de la réponse individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de vortioxétine peut être envisagée en cas d'association d’un inhibiteur puissant du CYP2D6 (par exemple, bupropion, quinidine, fluoxétine, paroxétine) à la vortioxétine (voir rubrique 4.2). Inhibiteurs du CYP3A4 et inhibiteurs du CYP2C9 et du CYP2C19 Lorsque la vortioxétine a été coadministrée après 6 jours de traitement par kétoconazole 400 mg/jour (un inhibiteur du CYP3A4/5 et de la glycoprotéine-P) ou après 6 jours de traitement par fluconazole 200 mg/jour (un inhibiteur des CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4/5) chez des sujets sains, l'ASC de la vortioxétine a été augmentée d'un facteur 1,3 et 1,5 respectivement. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Il n'a pas été observé d'effet inhibiteur d'une dose unique de 40 mg d'oméprazole (inhibiteur du CYP2C19) sur la pharmacocinétique à doses multiples de la vortioxétine chez des sujets sains. Interactions chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 L’administration d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme l’itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télithromycine, la nefazodone, le conivaptan et de nombreux inhibiteurs de la protéase du VIH) et d’inhibiteurs du CYP2C9 (comme le fluconazole et l’amiodarone) chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 (voir rubrique 5.2.) n’a pas été étudiée spécifiquement, mais il est prévisible qu’elle conduise à une augmentation plus importante de l’exposition à la vortioxétine chez ces patients, en comparaison avec les effets modérés décrits ci-dessus. En fonction de la réponse individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de vortioxétine peut être envisagée si un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2C9 est coadministré chez les métaboliseurs lents du CYP2D6. Inducteurs du cytochrome P450 Lorsqu'une dose unique de 20 mg de vortioxétine a été coadministrée après 10 jours de rifampicine 600 mg/jour (un inducteur à large spectre des isoenzymes CYP) chez des sujets sains, une baisse de 72 % de l'ASC de la vortioxétine a été observée. En fonction de la réponse individuelle du patient, une adaptation posologique peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est associé au traitement par vortioxétine (voir rubrique 4.2). Alcool Lorsqu’une dose unique de vortioxétine de 20 mg ou 40 mg était co-administrée avec une dose unique d'éthanol (0,6 g/kg) chez des sujets sains, il n'a pas été observé d'effet sur la pharmacocinétique de la vortioxétine ou de l’éthanol et il n’a pas été observé d’altération significative, par rapport au placebo, de la fonction cognitive. Toutefois, la prise d’alcool n’est pas recommandée pendant un traitement antidépresseur.

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Acide acétylsalicylique Il n'a pas été observé d'effet lors de prises multiples d'acide acétylsalicylique 150 mg/jour sur la pharmacocinétique lors de prises multiples de la vortioxétine chez des sujets sains. Effets de la vortioxétine sur d’autres médicaments Médicaments anticoagulants et antiplaquettaires Il n'a pas été observé d'effets significatifs par rapport au placebo sur les valeurs d'INR, de taux de prothrombine ou de R-/S-warfarine plasmatique après la coadministration en prises multiples de vortioxétine avec des doses stables de warfarine chez des sujets sains. Il n'a pas non plus été observé d'effet inhibiteur significatif par rapport au placebo sur l'agrégation plaquettaire ou la pharmacocinétique de l’acide acétylsalicylique ou de l’acide salicylique, lorsque l'acide acétylsalicylique 150 mg/jour a été coadministré après des prises multiples de vortioxétine chez des sujets sains. Toutefois, il convient de faire preuve de prudence lorsque la vortioxétine est associée à des médicaments anticoagulants oraux ou antiplaquettaires ou à des médicaments utilisés pour soulager la douleur (acide acétylsalicylique ou AINS, par exemple), en raison d'une augmentation potentielle du risque hémorragique imputable à une interaction pharmacodynamique (voir rubrique 4.4). Substrats du cytochrome P450 In vitro, la vortioxétine n'a pas montré de potentiel notable d'inhibition ou d'induction des isoenzymes du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2). Après des prises multiples de vortioxétine, il n'a pas été observé d'effet inhibiteur chez des sujets sains des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2C19 (oméprazole, diazépam),CYP3A4/5 (éthinyl estradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropion),CYP2C9 (tolbutamide, S-warfarine), CYP1A2 (caféine) ou CYP2D6 (dextrométhorphane). Aucune interaction pharmacodynamique ni d’altération significative de la fonction cognitive n’a été observé par rapport au placebo, avec la vortioxétine après la co-administration d’une dose unique de 10 mg de diazépam. Il n’a pas été observé d’effets significatifs, par rapport au placebo, sur les taux d’hormones sexuelles après la co-administration de vortioxétine avec un contraceptif oral combiné (30 µg d’éthinyl estradiol/150 µg de levonorgestrel). Lithium, tryptophane Il n'a pas été observé d'effet cliniquement significatif lors d'une exposition au lithium à l'état d'équilibre après co-administration avec des doses multiples de vortioxétine chez des sujets sains. Toutefois, une potentialisation des effets a été rapportée lorsque des antidépresseurs à effet sérotoninergique ont été administrés conjointement avec le lithium ou le tryptophane ; par conséquent, la prudence est de mise en cas d'utilisation simultanée de vortioxétine et de ces médicaments. Interférence avec le dépistage urinaire de drogues Des cas de faux positifs ont été rapportés lors de tests urinaires de dépistage immuno-enzymatiques de la méthadone chez des patients ayant reçu de la vortioxétine. Il convient de se montrer prudent lors de l’interprétation d’un résultat positif du dépistage urinaire de drogues ; une confirmation de ce résultat par une autre méthode d’analyse (chromatographique, par exemple) doit être envisagée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Les données relatives à l'utilisation de la vortioxétine chez des femmes enceintes sont limitées. Les études menées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Les symptômes suivants peuvent survenir chez le nouveau-né après la prise maternelle d'un médicament sérotoninergique en fin de grossesse : détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions,

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température instable, difficultés à s’alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie, hyperréflexie, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs persistants, somnolence et troubles du sommeil. Ces symptômes pourraient être dus à l’arrêt du traitement ou à une activité sérotoninergique excessive. Dans la majorité des cas, ces complications ont débuté immédiatement ou très rapidement (<24 heures) après la naissance. Des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, pourrait augmenter le risque d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) persistante du nouveau-né. Bien que l'association entre l'HTAP persistante du nouveau-né et le traitement par vortioxétine n'ait pas été étudiée, ce risque potentiel ne peut pas être exclu si l'on tient compte du mécanisme d'action associé (augmentation des concentrations de sérotonine). Brintellix ne doit être administré chez la femme enceinte que si les bénéfices attendus l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Les données issues d’études observationnelles ont mis en évidence un risque accru (moins de 2 fois supérieur) d’hémorragie du post-partum faisant suite à une exposition aux ISRS ou aux IRSNA dans le mois précédant la naissance. Bien qu’aucune étude n’ait permis d’analyser l’association entre le traitement par vortioxétine et l’hémorragie du post-partum, un risque potentiel existe, étant donné le mécanisme d’action associé (voir rubrique 4.4). Allaitement Des données publiées limitées montrent que la vortioxétine est excrétée en petites quantités dans le lait maternel, avec une dose relative estimée pour le nourrisson (RID, relative infant dose) inférieure à 2 %. Aucun effet nocif associé au médicament n’a été observé chez les nourrissons. Cependant, les données cliniques disponibles sont limitées et un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. La décision doit être prise d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter/interrompre le traitement par Brintellix en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et des bénéfices du traitement pour la femme. Fertilité Les études de fertilité conduites chez des rats mâles et femelles n'ont pas montré d'effet de la vortioxétine sur la fertilité, la qualité du sperme ou la capacité d'accouplement (voir rubrique 5.3). Des cas raportés chez l’homme avec des médicaments issus de la classe pharmacologique des ISRS ont montré un effet sur la qualité du sperme qui est réversible. Aucun effet sur la fertilité humaine n’a été observé à ce jour.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des sensations vertigineuses ont été rapportés, les patients doivent faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines dangereuses, en particulier lors du démarrage d'un traitement par vortioxetine ou lors d'un changement de dose.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquents étaient des nausées.

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Liste tabulée des effets indésirables Les effets indésirables sont récapitulés ci-dessous en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). La liste repose sur des informations issues d’essais cliniques ou de l’expérience acquise post-commercialisation.

* Sur la base des cas post-commercialisation

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Description d’une sélection d’effets indésirables Nausées Les nausées étaient généralement légeres ou modérées et sont survenues au cours des deux premières semaines de traitement. Les effets étaient généralement transitoires et n'ont, pour la plupart, pas nécessité d'arrêt du traitement. Les effets indésirables gastro-intestinaux, tels que les nausées, sont survenus plus fréquemment chez les femmes que chez les hommes. Patients âgés Pour des posologies supérieures ou égales à 10 mg de vortioxétine une fois par jour, le taux de sorties d’essais était supérieur chez les patients âgés de 65 ans et plus. Pour des posologies à 20 mg de vortioxétine une fois par jour, l’incidence des nausées et des constipations était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus (42% et 15% respectivement) que chez les patients âgés de moins de 65 ans (27% et 4% respectivement) (voir rubrique 4.4). Dysfonction sexuelle Dans les études cliniques, la dysfonction sexuelle a été évaluée avec l’échelle ASEX (Arizona Sexual Experience Scale). Des doses de 5 à 15 mg n’ont pas montré de différence par rapport au placebo. Cependant, la dose de 20 mg de vortioxétine a été associée à une augmentation des dysfonctions sexuelles (treatment emergent sexual dysfunction : TESD) (voir rubrique 5.1). Des cas de dysfonction sexuelle ont été rapportés post-commercialisation avec des doses de vortioxétine inférieures à 20 mg. Effet de classe Des études épidémiologiques, principalement conduites chez les patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant un médicament des classes pharmacologiques d’antidépresseurs ISRS ou tricycliques. Le mécanisme expliquant ce risque n’est pas connu, et on ne sait pas si la vortioxétine est concernée par ce risque. Population pédiatrique Au total, 304 enfants âgés de 7 à 11 ans et 308 adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’un trouble dépressif majeur (TDM) ont été traités par la vortioxétine lors de deux études en double aveugle contrôlées versus placebo, respectivement. D’une manière générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les enfants et les adolescents était comparable à celui observé chez les adultes, à l’exception d’une incidence plus élevée des événements associés à des douleurs abdominales et d’une incidence plus élevée des idées suicidaires en particulier chez les adolescents, par rapport aux adultes (voir rubrique 5.1). Deux études d’extension en ouvert et à long terme ont été réalisées avec des doses de vortioxétine de 5 à 20 mg/jour, pour une durée de traitement de 6 mois (N=662) et de 18 mois (N=94), respectivement. Dans l’ensemble, le profil de sécurité et de tolérance de la vortioxétine dans la population pédiatrique après utilisation à long terme était comparable à celui observé après utilisation à court terme. Symptômes liés à l’arrêt du traitement par vortioxétine Dans les études cliniques, les symptômes liés à l’arrêt du traitement ont été évalués de façon systématique suite à l’arrêt soudain du traitement par vortioxétine. Aucune différence pertinente sur le plan clinique n’a été observée par rapport au placebo en termes d’incidence ou de nature des symptômes liés à l’arrêt du traitement par vortioxétine (voir rubrique 5.1). Des cas décrivant les symptômes liés à l’arrêt du traitement ont été rapportés post-commercialisation et ces symptômes incluaient notamment des sensations vertigineuses, des céphalées, des troubles sensoriels (dont paresthésie, sensations de choc électrique), des troubles du sommeil (dont insomnie), des nausées et/ou des vomissements, une anxiété, une irritabilité, une agitation, une fatigue et des tremblements. Ces symptômes peuvent survenir au cours de la première semaine suivant l’arrêt de la vortioxétine.

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Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

L'ingestion de vortioxétine lors d’essais cliniques dans l’intervalle posologique de 40 mg à 75 mg a causé une aggravation des effets indésirables suivants : nausées, vertiges posturaux, diarrhée, gêne abdominale, prurit généralisé, somnolence et bouffées de chaleur. L’expérience acquise après commercialisation concerne principalement les surdosages de vortioxétine jusqu’à 80 mg. Dans la majorité des cas, aucun symptôme ou des symptômes légers ont été signalés. Les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient des nausées et des vomissements. Les données concernant les surdosages de vortioxétine au-delà de 80 mg sont limitées. Pour les dosages plusieurs fois supérieurs à l’intervalle posologique thérapeutique, des cas de convulsions et de syndrome sérotoninergique ont été signalés. La prise en charge des surdosages consiste en un traitement des symptômes cliniques et une surveillance appropriée. Un suivi médical dans un environnement spécialisé est recommandé.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques, Autres antidépresseurs, Code ATC : N06AX26 Mécanisme d'action Le mécanisme d'action de la vortioxétine serait lié à la modulation directe de l'activité des récepteurs sérotoninergiques et l'inhibition du transporteur de la sérotonine (5-HT). Des données non cliniques indiquent que la vortioxétine est un antagoniste des récepteurs 5-HT3, 5-HT7 et 5-HT1D, un agoniste partiel des récepteurs 5-HT1B, un agoniste des récepteurs 5-HT1A et un inhibiteur du transporteur de la 5-HT, conduisant à la modulation de la neurotransmission dans plusieurs systèmes. Il s’agit principalement de la sérotonine, mais probablement aussi de la noradrénaline, de la dopamine, de l’histamine, de l’acétylcholine, du GABA et du glutamate. Cette activité multimodale est considérée comme responsable des effets antidépresseur et de type anxiolytique ainsi que de l’amélioration de la fonction cognitive, de l’apprentissage et de la mémoire observés avec la vortioxétine chez les animaux. Néanmoins, la contribution précise des cibles individuelles au profil pharmacodynamique observé est encore mal connue et la prudence est de rigueur lors de l’extrapolation de données animales directement chez l’homme. Dans l'espèce humaine, deux études de tomographie par émission de positons (TEP) ont été conduites en utilisant des ligands des transporteurs de la 5-HT (11C-MADAM ou 11C-DASB) pour quantifier l'occupation des transporteurs de la 5-HT dans le cerveau à différents niveaux de dose. L'occupation moyenne des transporteurs de la 5-HT dans les noyaux du raphé était d'environ 50 % à 5 mg/jour, 65 % à 10 mg/jour et atteignait plus de 80 % à 20 mg/jour. Efficacité et sécurité cliniques L'efficacité et la sécurité de la vortioxétine ont été étudiées dans le cadre d'un programme clinique ayant porté sur plus de 6 700 patients, parmi lesquels plus de 3 700 ont été traités par vortioxétine dans des études à court terme (≤ 12 semaines) dans le trouble dépressif majeur (TDM). Douze études à dose

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fixe en double aveugle, contrôlées versus placebo, sur 6/8 semaines, ont été conduites pour explorer l'efficacité à court terme de la vortioxétine dans le TDM chez l'adulte (dont le sujet âgé). L'efficacité de la vortioxétine a été démontrée pour au moins une posologie, à travers 9 des 12 études, avec au moins 2 points de différence sur le score total des échelles MADRS (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale) ou HAM-D24 (Hamilton Depression Rating Scale à 24 items) versus placebo. Elle a été confirmée par la pertinence clinique, démontrée par les proportions de patients répondeurs et présentant une rémission, ainsi que par l'amélioration du score CGI-I (Clinical Global Impression – Global Improvement). L'efficacité de la vortioxétine a augmenté avec la dose. L’effet dans les différentes études a été confirmé par une méta-analyse (MMRM) étudiant la variation moyenne par rapport à l’état initial du score total MADRS à la semaine 6/8 dans les études court terme, contrôlées versus placebo. Dans cette méta-analyse, la différence versus placebo à travers les études était statistiquement significative : -2,3 points (p=0,007), -3,6 points (p<0,001), et -4,6 points (p<0,001) respectivement pour les posologies de 5, 10, et 20 mg/jour. Les résultats à la posologie de 15 mg/jour n’étaient pas différents du placebo dans la méta-analyse, mais la différence moyenne était de -2,6 points. L’efficacité de la vortioxetine est confirmée par l’analyse poolée des répondeurs, dans laquelle la proportion de répondeurs était de 46% à 49% pour la vortioxetine versus 34% pour le placebo (p<0 01, analyse NRI). En outre, la vortioxétine, dans l’intervalle posologique compris entre 5 et 20 mg/jour, a montré une efficacité sur un large éventail de symptômes dépressifs (évalués par l'amélioration de tous les scores des items de l'échelle MADRS pris un par un). L’efficacité de la vortioxétine 10 ou 20 mg/jour a été démontrée plus largement dans une étude comparative de 12 semaines, en double aveugle, à posologie variable versus agomélatine 25 ou 50 mg/jour chez des patients souffrant de TDM. La vortioxétine a été statistiquement significativement supérieure à l’agomélatine mesuré sur l’amélioration du score total MADRS et ces résultats ont été confirmés par la pertinence clinique démontrée par la proportion de patients répondeurs et de patients présentant une rémission ainsi que par l’amélioration du score CGI-I. Entretien Le maintien de l'efficacité antidépressive a été démontré dans une étude de prévention des rechutes. Les patients en rémission après une période de traitement initiale de 12 semaines en ouvert par la vortioxétine ont été randomisés pour recevoir la vortioxétine à la dose de 5 ou 10 mg/jour ou un placebo et l'apparition de rechutes a été surveillée durant une période en double aveugle d'au moins 24 semaines (24 à 64 semaines). La vortioxétine a été supérieure (p = 0,004) au placebo sur le critère principal, le délai avant rechute de TDM, avec un risque relatif de 2,0 ; autrement dit, le risque de rechute était deux fois plus élevé dans le groupe placebo que dans le groupe vortioxétine. Patients âgés Dans l'étude à 8 semaines, à dose fixe en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez des patients dépressifs (âgés de 65 ans et plus, n=452, dont 156 sous vortioxétine), la vortioxétine 5 mg/jour a été supérieure au placebo, sur l'amélioration des scores totaux MADRS et HAM-D24. Il a été observé une différence de 4,7 points du score total MADRS avec la vortioxétine versus placebo à la semaine 8 (analyse MMRM). Patients présentant une dépression sévère ou une dépression et des niveaux élevés de symptômes d'anxiété Chez des patients souffrant d’une dépression d’intensité sévère (score total MADRS à l'inclusion ≥30) et chez des patients déprimés présentant un niveau élevé de symptômes d'anxiété (score total HAM-A à l'inclusion ≥20) la vortioxétine a aussi démontré, dans les études à court terme, une efficacité chez les adultes (la différence moyenne du score total MADRS à la semaine 6/8 versus placebo était de 2,8 à 7,3 points et de 3,6 à 7,3 points, respectivement (analyse MMRM)). Dans l'étude menée dans la population âgée, la vortioxétine a également été efficace chez ces patients. Le maintien de l’efficacité antidépressive a aussi été démontré chez cette population de patients dans l’étude à long terme de prévention des rechutes.

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Effets de la vortioxétine sur les scores du Digit Symbol Substitution Test (DSST), du University of California San Diego Performance-Based Skills Assessment (UPSA) (mesures objectives), du Perceived Deficits Questionnaire (PDQ) et du Cognitive and Physical Functioning Questionnaire (CPFQ) (mesures subjectives). L’efficacité de la vortioxétine (5-20 mg/jour) chez les patients souffrant de TDM a été étudiée dans 3 études, de courte durée, contrôlées versus placebo (2 chez l’adulte et 1 chez le patient âgé). La vortioxétine a un effet statistiquement significatif versus placebo sur le Digit Symbol Substitution Test (DSST), avec une différence allant de 1,75 (p=0,019) à 4,26 (p<0,0001) dans les 2 études chez l’adulte et une différence de 2,79 (p=0,023) dans l’étude chez le patient âgé. Dans les méta-analyses (ANCOVA, LOCF) de ces 3 études étudiant la variation moyenne du nombre de symboles corrects pour le DSST par rapport à l’évaluation initiale, la taille d’effet de la différence entre vortioxétine et placebo était de 0,35 (p<0,05). En ajustant l’analyse sur la variation des scores MADRS, dans la méta- analyse des mêmes études, le score total a montré une différence entre la vortioxétine et le placebo (p<0.05) avec une taille d’effet de 0,24. Une étude a analysé l’effet de la vortioxétine sur la capacité fonctionnelle utilisant le test UPSA (University of California San Diego Performance-Based Skills Assessment). Les résultats pour la vortioxétine étaient statistiquement différents de ceux du placebo : 8,0 points pour la vortioxétine et 5,1 points pour le placebo (p=0,0003). Dans une étude, la vortioxétine était supérieure au placebo sur des mesures subjectives évaluées par le Perceived Deficits Questionnaire. Les résultats étaient de -14,6 pour la vortioxétine et de -10,5 pour le placebo (p=0,002). Les résultats de la vortioxétine n’étaient pas différents du placebo pour les mesures subjectives évaluées à l’aide du Cognitive and Physical Functioning Questionnaire. Les résultats étaient de -8,1 pour la vortioxétine et de -6,9 pour le placebo (p=0,086). Tolérance et sécurité La sécurité et la tolérance de la vortioxétine ont été établies dans des études à court et long terme avec des intervalles posologiques allant de 5 à 20 mg/jour. Pour plus d'informations sur les effets indésirables, voir rubrique 4.8. La vortioxétine n'a pas augmenté l'incidence de l'insomnie ou de la somnolence par rapport au placebo. Dans les études cliniques contrôlées versus placebo à court et long terme, le risque de symptômes potentiels lié à l’arrêt du traitement a été systématiquement évalué après l'arrêt brutal du traitement par vortioxétine. Il n'a pas été observé de différences cliniquement pertinentes par rapport au placebo en ce qui concerne l'incidence ou la nature des symptômes liés à l’arrêt du traitement après des traitements à court terme (6 à 12 semaines) ou à long terme (24 à 64 semaines) par vortioxétine. L'incidence des effets indésirables sexuels rapportés par les patients était faible et similaire à celle observée sous placebo dans les études cliniques à court et à long terme sur la vortioxétine. Dans les études utilisant l'échelle ASEX (Arizona Sexual Experience Scale), l'incidence de la dysfonction sexuelle survenant au cours du traitement (TESD) et le score total ASEX n'ont pas présenté de différence cliniquement pertinente par rapport au placebo en ce qui concerne les symptômes de dysfonction sexuelle aux doses de 5 à 15 mg/jour de vortioxétine. Pour la dose de 20 mg/jour, une augmentation de la TESD a été observée comparativement au placebo (différence d’incidence de 14,2 %, IC 95% [1,4 ; 27,0]). L’effet de la vortioxétine sur la fonction sexuelle a en outre été évalué dans une étude comparative de 8 semaines en double aveugle à posologie variable (n=424) versus escitalopram chez des patients traités pendant au moins 6 semaines par un ISRS (citalopram, paroxétine ou sertraline), présentant des symptômes dépressifs de faible intensité (score CGI-S ≤ 3 à l’inclusion) et une TESD induite par le traitement antérieur par ISRS. La vortioxétine aux doses de 10 à 20 mg/jour a entraîné une TESD significativement moins importante par rapport à l’escitalopram aux doses de 10 à 20 mg/jour,

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mesurée par une variation du score total de l’échelle CSFQ-14 (2,2 points, p=0,013) à la semaine 8. La proportion de patients répondeurs n’était pas significativement différente entre le groupe vortioxétine (162 [74,7 %]) et le groupe escitalopram (137 [66,2 %]) à la semaine 8 (odds ratio [OR] de 1,5 [p=0,057]). L’effet antidépresseur a été maintenu dans les deux groupes de traitement. Par rapport au placebo, la vortioxétine n'a pas eu d’effet sur le poids corporel, la fréquence cardiaque ou la pression sanguine dans les études cliniques à court et à long terme. Il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives des fonctions hépatiques ou rénales dans les études cliniques. La vortioxétine n'a pas montré d'effet cliniquement significatif sur les paramètres ECG, notamment les intervalles QT, QTc, PR et QRS, chez les patients présentant un TDM. Dans une étude dédiée au QTc chez des sujets sains à des doses allant jusqu'à 40 mg par jour, il n'a pas été observé d’effet d’allongement de l'intervalle QTc avec la vortioxétine. Population pédiatrique Deux études d’efficacité et de sécurité à court terme randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo avec comparateur actif (fluoxétine), à dose fixe (vortioxétine 10 mg/jour et 20 mg/jour), ont été menées ; l’une chez des enfants âgés de 7 à 11 ans souffrant d’un TDM, l’autre chez des adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’un TDM. Ces études comportaient une période de prérandomisation de 4 semaines avec administration d’un placebo en simple aveugle associée à une intervention psychosociale standardisée(patients traités dans l’étude portant sur des enfants N=677, dans l’étude portant sur des adolescents N=777) ; seuls les patients non répondeurs lors de la période de prérandomisation ont été randomisés (étude portant sur des enfants N=540, étude portant sur des adolescents N=616). Dans l’étude portant sur des enfants âgés de 7 à 11 ans, l’effet moyen des deux doses de vortioxétine de 10 et 20 mg/jour n’était pas significativement différent d’un point de vue statistique de l’effet du placebo au vu du score total de l’échelle d’évaluation de la dépression chez l’enfant révisée (CDRS-R) à la semaine 8 ; le comparateur actif (fluoxétine 20 mg/jour) et les doses individuelles de vortioxétine (10 et 20 mg/jour) ne présentaient pas non plus de différence nominalement significative par rapport au placebo. D’une manière générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les enfants était comparable à celui observé chez les adultes, à l’exception des douleurs abdominales observées avec une incidence plus élevée chez les enfants. Le taux d’arrêt du traitement pour cause d’événements indésirables était de 2,0 % chez les patients traités par la vortioxétine 20 mg/jour, de 1,3 % chez les patients traités par la vortioxétine 10 mg/jour et de 0,7 % chez les patients traités par placebo ; il n’y a eu aucun arrêt du traitement chez les patients traités par la fluoxétine. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans les groupes traités par la vortioxétine étaient des nausées, des céphalées, des vomissements, des sensations vertigineuses et des douleurs abdominales. L’incidence des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales était plus élevée dans les groupes traités par la vortioxétine que dans le groupe traité par placebo. Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés pendant la période de prérandomisation en simple aveugle de 4 semaines (placebo 2/677 [0,3 %]) et pendant la période de traitement de 8 semaines (vortioxétine 10 mg/jour 1/149 [0,7 %], placebo 1/153 [0,7 %]). De plus, l’événement « idées suicidaires actives non spécifiques » a été rapporté sur l’échelle C-SSRS chez 5 patients pendant la période de traitement de 8 semaines (vortioxétine 20 mg/jour 1/153 [0,7 %], placebo 1/153 [0,7 %] et fluoxétine 3/82 [3,7 %]). Les idées et comportements suicidaires, évalués à l’aide de l’échelle d’évaluation de Columbia sur la gravité du risque suicidaire (C-SSRS), étaient comparables entre les groupes de traitement. Dans l’étude portant sur des adolescents âgés de 12 à 17 ans, le score total de l’échelle d’évaluation de la dépression chez l’enfant révisée (CDRS-R) n’a pas mis en évidence une supériorité statistiquement significative de l’une ou l’autre dose de vortioxétine (10 mg/jour et 20 mg/jour) sur le placebo. Le score total de l’échelle (CDRS-R) obtenu avec le comparateur actif (fluoxétine 20 mg/jour) était statistiquement différent de celui obtenu avec le placebo. D’une manière générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les adolescents était comparable à celui observé chez les adultes, à l’exception

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des douleurs abdominales et des idées suicidaires observées avec des incidences plus élevées chez les adolescents par rapport aux adultes. Le taux d’arrêt du traitement pour cause d’événements indésirables (principalement des idées suicidaires et des nausées et vomissements) était plus élevé chez les patients traités par la vortioxétine 20 mg/jour (5,6 %) que chez les patients traités par la vortioxétine 10 mg/jour (2,7 %), la fluoxétine (3,3 %) ou le placebo (1,3 %). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans les groupes de traitement par la vortioxétine étaient des nausées, des vomissements et des céphalées. Des événements indésirables de type idées et comportements suicidaires ont été rapportés pendant la période de pré-randomisation en simple aveugle de 4 semaines (placebo 13/777 [1,7 %]) et pendant la période de traitement de 8 semaines (vortioxétine 10 mg/jour 2/147 [1,4 %], vortioxétine 20 mg/jour 6/161 [3,7 %], fluoxétine 6/153 [3,9 %], placebo 0/154 [0 %]). Les idées et comportements suicidaires, évalués à l’aide de l’échelle C- SSRS, étaient comparables entre les groupes de traitement. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) souffrant d’un trouble dépressif majeur (voir rubrique 4.2). L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats des études menées dans le trouble dépressif majeur avec la vortioxétine chez des enfants âgés de moins de 7 ans (informations sur l'utilisation pédiatrique : voir rubrique 4.2).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La vortioxétine est lentement mais correctement absorbée après une administration orale et le pic de concentration plasmatique est atteint en 7 à 11 heures. Après administrations multiples de 5, 10, ou 20 mg/jour, des valeurs de Cmax moyennes comprises entre 9 et 33 ng/mL ont été observées. La biodisponibilité absolue est de 75 %. Aucun effet des aliments sur la pharmacocinétique de la vortioxétine n'a été observé (voir rubrique 4.2). Distribution

Le volume moyen de distribution (Vss) est de 2 600 L, ce qui indique une distribution extravasculaire importante. La vortioxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques (98 à 99 %) et la fixation semble indépendante des concentrations plasmatiques de vortioxétine. Biotransformation

La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par oxydation par le CYP2D6 et dans une moindre mesure par les CYP3A4/5 et CYP2C9, puis conjugaison à l'acide glucuronique. Aucun effet inhibiteur ou inducteur de la vortioxétine n'a été observé dans les études d’interactions médicamenteuses pour les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4/5 (voir rubrique 4.5). La vortioxétine est un faible substrat et inhibiteur de la P-gp. Le principal métabolite de la vortioxétine est pharmacologiquement inactif. Élimination

La demi-vie d'élimination et la clairance orale moyennes sont respectivement de 66 heures et de 33 L/h. Environ 2/3 des métabolites inactifs de la vortioxétine sont excrétés dans l'urine et environ 1/3 dans les selles. Seules des quantités négligeables de vortioxétine sont excrétées dans les selles. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en environ 2 semaines. Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique est linéaire et indépendante du temps dans l’intervalle posologique étudié (2,5 à 60 mg/jour).

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Conformément à la demi-vie, l'indice d'accumulation est compris entre 5 et 6 sur la base de l'ASC0-24h après l'administration de doses multiples de 5 à 20 mg/jour. Populations spéciales

Personnes âgées Chez les sujets âgés sains (âgés de ≥65 ans ; n = 20), l'exposition à la vortioxétine a augmenté de 27 % (Cmax et ASC) par rapport aux sujets témoins, jeunes et sains (âgés de ≤45 ans), après des prises multiples de 10 mg/jour. La dose minimale efficace de 5 mg de vortioxétine une fois par jour doit toujours être utilisée pour débuter le traitement chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique 4.2). Toutefois, la prudence est de mise lors de la prescription chez les personnes âgées, à des doses supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour (voir rubrique 4.4). Insuffisance rénale Après une prise unique de 10 mg de vortioxétine, l'insuffisance rénale, selon la formule de Cockcroft- Gault (légère, modérée ou sévère ; n = 8 par groupe) a entraîné des augmentations modestes de l'exposition (jusqu'à 30 %) comparativement aux témoins appariés sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, seule une petite fraction de la vortioxétine a été perdue durant la dialyse (l'ASC et la Cmax étaient plus basses de 13 % et de 27 % ; respectivement, n =8) après une prise unique de 10 mg de vortioxétine. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sur la base de la fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4). Insuffisance hépatique Les paramètres pharmacocinétiques de patients (N=6 à 8) présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (respectivement critères A, B ou C de Child-Pugh) ont été comparés à ceux de volontaires sains. L’ASC était plus basse, avec des modifications inférieures à 10 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, et supérieures à 10 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La modification de Cmax était inférieure de moins de 25% dans tous les groupes. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire sur la base de la fonction hépatique (voir rubriques 4.2 et 4.4). Polymorphisme génétique du CYP2D6 La concentration plasmatique de la vortioxétine était environ deux fois plus élevée chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs rapides. L’administration d’inhibiteurs puissants du CYP3A4/2C9 à des métaboliseurs lents du CYP2D6 pourrait potentiellement résulter en une exposition supérieure au médicament (voir rubrique 4.5). Chez les métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6, la concentration plasmatique de la vortioxétine 10 mg/jour était comparable à celle obtenue chez les métaboliseurs rapides aux posologies comprises entre 5 mg/jour et 10 mg/jour. Une adaptation posologique peut être envisagée en fonction de la réponse individuelle (voir rubrique 4.2). Population pédiatrique Les paramètres pharmacocinétiques de la vortioxétine après administration de 5 à 20 mg en une prise orale par jour ont été caractérisés en population pédiatrique souffrant d’un trouble dépressif majeur par des techniques de modélisation avec une approche de population à partir des données d’une étude pharmacocinétique (7-17 ans) et de deux études d’efficacité et de sécurité (7-17 ans). Les paramètres pharmacocinétiques de la vortioxétine dans la population pédiatrique étaient comparables à ceux observés chez des patients adultes.

5.3 Données de sécurité préclinique

L'administration de vortioxétine dans les études de toxicité générale chez des souris, des rats et des chiens a été essentiellement associée à des signes cliniques touchant le SNC. Ceux-ci incluaient une

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salivation (rat et chien), une dilatation des pupilles (chien) et deux épisodes de convulsions chez les chiens. Concernant les convulsions, une dose sans effet a été établie avec une marge de sécurité de 5, en rapport avec la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour. En ce qui concerne la toxicité, les organes cibles étaient limités aux reins (rats) et au foie (souris et rats). Les modifications des reins chez les rats (glomérulonéphrite, obstruction des tubules rénaux, substances cristallines dans le tubule rénal) et des foies chez les souris et les rats (hypertrophie hépatocellulaire, nécrose des hépatocytes, hyperplasie des canaux biliaires, substances cristallines dans les canaux biliaires) ont été observées à des expositions plus de 10 fois (souris) et 2 fois (rats) supérieures à l’exposition humaine à la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour. Ces résultats ont été attribués essentiellement à l'obstruction des tubules rénaux et des canaux biliaires par des substances cristallines liées à la vortioxétine, spécifiques aux rongeurs ; elle est considérée comme à faible risque pour l'espèce humaine. La vortioxétine n'a pas montré de potentiel génotoxique dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo. Sur la base des résultats des études conventionnelles de cancérogénèse de 2 ans conduites chez des souris ou des rats, la vortioxétine n'est pas considérée comme présentant un risque cancérigène dans l'espèce humaine. La vortioxétine n'a pas eu d'effet sur la fertilité, les capacités d'accouplement, les organes reproducteurs ni la morphologie et la motilité du sperme chez les rats. La vortioxétine n'a pas eu d'effet tératogène chez les rats ou les lapins.Une toxicité sur la reproduction en termes d’effets sur le poids fœtal et de retard de l'ossification a été observée chez le rat à des expositions plus de 10 fois supérieures à l’exposition humaine à la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour. Des effets similaires ont été observés chez le lapin à des expositions sous-thérapeutiques. Dans une étude pré- et post-natale chez le rat, la vortioxétine a été associée à une augmentation de la mortalité des nouveau-nés, une réduction de la prise de poids et un retard du développement des nouveau-nés, à des doses n'ayant pas conduit à une toxicité maternelle et avec des expositions similaires à celles atteintes dans l'espèce humaine après l'administration de vortioxétine à la dose de 20 mg/jour (voir rubrique 4.6). Les substances liées à la vortioxétine étaient distribuées dans le lait des rates allaitantes (voir rubrique 4.6). Dans les études de toxicité juvénile chez le rat, tous les résultats liés au traitement par vortioxétine étaient cohérents avec ceux observés chez des animaux adultes. Des études d’évaluation des risques pour l’environnement ont montré que la vortioxétine peut potentiellement être persistante, bioaccumulable et toxique pour l’environnement (dangereuse pour les poissons). Néanmoins, le risque d’utilisation de la vortioxétine dans les conditions recommandées est considérée comme étant négligeable pour l’environnement aquatique et terrestre (voir rubrique 6.6).

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Brintellix 5 mg comprimés pelliculés Noyau du comprimé

Mannitol Cellulose microcristalline Hydroxypropylcellulose Glycolate d'amidon sodique (type A)

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Stéarate de magnésium Pelliculage du comprimé

Hypromellose Macrogol 400 Dioxyde de titane (E171) Oxyde de fer rouge (E172) Brintellix 10 mg comprimés pelliculés Noyau du comprimé

Mannitol Cellulose microcristalline Hydroxypropylcellulose Glycolate d'amidon sodique (type A) Stéarate de magnésium Pelliculage du comprimé

Hypromellose Macrogol 400 Dioxyde de titane (E171) Oxyde de fer jaune (E172) Brintellix 15 mg comprimés pelliculés Noyau du comprimé

Mannitol Cellulose microcristalline Hydroxypropylcellulose Glycolate d'amidon sodique (type A) Stéarate de magnésium Pelliculage du comprimé

Hypromellose Macrogol 400 Dioxyde de titane (E171) Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172) Brintellix 20 mg comprimés pelliculés Noyau du comprimé

Mannitol Cellulose microcristalline Hydroxypropylcellulose Glycolate d'amidon sodique (type A) Stéarate de magnésium Pelliculage du comprimé

Hypromellose Macrogol 400 Dioxyde de titane (E171) Oxyde de fer rouge (E172)

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6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

4 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Brintellix 5 mg comprimés pelliculés Plaquette thermoformée : Transparente ; PVC/PVdC/aluminium. Présentations : 14, 28 et 98 comprimés pelliculés. Plaquettes thermoformées unitaires perforées : PVC/PVdC/aluminium. Présentations : 56x1 et 98x1 comprimés pelliculés. Multi-emballage comprenant 126 (9x14) et 490 (5 x (98x1) comprimés pelliculés. Flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE). Présentations : 100 et 200 comprimés pelliculés. Brintellix 10 mg comprimés pelliculés Plaquette thermoformée : Transparente ; PVC/PVdC/aluminium. Présentations : 7, 14, 28, 56 et 98 comprimés pelliculés. Plaquettes thermoformées unitaires perforées : PVC/PVdC/aluminium. Présentations : 56 x 1 et 98 x 1 comprimés pelliculés. Multi-emballage comprenant 126 (9 x 14) et 490 (5 x (98 x 1)) comprimés pelliculés. Flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE). Présentations : 100 et 200 comprimés pelliculés. Brintellix 15 mg comprimés pelliculés Plaquette thermoformée : Transparente ; PVC/PVdC/aluminium. Présentations : 14, 28, 56 et 98 comprimés pelliculés. Plaquettes thermoformées unitaires perforées : PVC/PVdC/aluminium. Présentations : 56 x 1 et 98 x 1 comprimés pelliculés. Multi-emballage comprenant 490 (5 x (98 x 1)) comprimés pelliculés. Flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE). Présentations : 100 et 200 comprimés pelliculés. Brintellix 20 mg comprimés pelliculés Plaquette thermoformée : Transparente ; PVC/PVdC/aluminium. Présentations : 14, 28, 56 et 98 comprimés pelliculés. Plaquettes thermoformées unitaires perforées : PVC/PVdC/aluminium. Présentations : 56 x 1 et 98 x 1 comprimés pelliculés. Multi-emballage comprenant 126 (9 x 14) et 490 (5 x (98 x 1)) comprimés pelliculés. Flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE). Présentations : 100 et 200 comprimés pelliculés.

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Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Ce médicament peut présenter un risque pour l’environnement (voir rubrique 5.3). Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Brintellix 5 mg comprimés pelliculés EU/1/13/891/001-007 EU/1/13/891/037-038 Brintellix 10 mg comprimés pelliculés EU/1/13/891/008-017 EU/1/13/891/039 Brintellix 15 mg comprimés pelliculés EU/1/13/891/018-026 Brintellix 20 mg comprimés pelliculés EU/1/13/891/027-035 EU/1/13/891/040

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 18 décembre 2013 Date du dernier renouvellement : 20 novembre 2018

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 20 mg/ml solution buvable en gouttes

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque ml de solution contient du (D,L)-lactate de vortioxétine équivalent à 20 mg de vortioxétine. Chaque goutte contient du (D,L)-lactate de vortioxétine équivalent à 1 mg de vortioxétine. Excipients à effet notoire : Chaque goutte contient 4,25 mg d'éthanol. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buvable en gouttes. Solution transparente, presque incolore à jaunâtre.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Brintellix est indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs (c’est-à-dire caractérisés) chez l'adulte.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie La posologie initiale et recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine une fois par jour chez les adultes âgés de moins de 65 ans. En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 20 mg de vortioxétine une fois par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine une fois par jour. 5 mg correspondant à 5 gouttes. 10 mg correspondant à 10 gouttes. 15 mg correspondant à 15 gouttes. 20 mg correspondant à 20 gouttes. Après la disparition des symptômes dépressifs, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins 6 mois afin de consolider la réponse antidépressive. Arrêt du traitement Une diminution progressive de la dose peut être envisagée pour éviter la survenue de symptômes liés à l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Cependant, les données sont insuffisantes pour fournir des recommandations spécifiques quant à un calendrier de diminution de dose pour les patients traités par Brintellix.

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Populations spéciales Personnes âgées La posologie minimale efficace de 5 mg de vortioxétine une fois par jour doit toujours être utilisée comme la posologie initiale chez les patients âgés de 65 ans et plus. La prudence est recommandée lors du traitement des patients âgés de 65 ans et plus avec des posologies supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour, chez lesquels les données sont limitées (voir rubrique 4.4). Inhibiteurs du cytochrome P450 En fonction de la réponse individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de vortioxétine peut être envisagée si un puissant inhibiteur du CYP2D6 (par exemple, bupropion, quinidine, fluoxétine, paroxétine) est associé au traitement par vortioxétine (voir rubrique 4.5). Inducteurs du cytochrome P450 En fonction de la réponse individuelle du patient, une adaptation posologique de vortioxétine peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est associé au traitement par vortioxétine (voir rubrique 4.5). Population pédiatrique Brintellix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) souffrant d’un trouble dépressif majeur (TDM) en raison d’une efficacité non démontrée (voir rubrique 5.1). La sécurité de Brintellix chez les patients pédiatriques est décrite dans les sections 4.4, 4.8 et 5.1. Insuffisance rénale ou hépatique Aucune adaptation posologique n’est nécessaire sur la base de la fonction rénale ou hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2). Mode d'administration Brintellix doit être administré par voie orale. La solution buvable en gouttes peut être prise avec ou sans aliments. Les gouttes peuvent être mélangées avec de l'eau, du jus de fruit ou d’autres boissons non alcoolisées. La bouteille doit être complètement retournée. Si aucune goutte ne sort, la bouteille peut être légèrement tapotée pour démarrer le flux.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la MAO-A (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Population pédiatrique Brintellix ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de 7 à 17 ans souffrant d’un TDM en raison d’une efficacité non démontrée (voir rubrique 5.1). D’une manière générale, le profil

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de sécurité de la vortioxétine chez les enfants et les adolescents était comparable à celui observé chez les adultes, à l’exception d’une incidence plus élevée des événements associés à des douleurs abdominales, et d’une incidence plus élevée des idées suicidaires en particulier chez les adolescents, par rapport aux adultes (voir rubriques 4.8 et 5.1). Des études cliniques menées chez des enfants et des adolescents traités par des antidépresseurs ont montré une fréquence supérieure des comportements de type suicidaire (tentative de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition, colère) par rapport à ceux traités par placebo. Suicide/idées suicidaires ou aggravation clinique La dépression est associée à une augmentation du risque de pensées suicidaires, d'auto-aggressivité et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à l’apparition d’une rémission significative. Comme l’amélioration peut ne pas apparaître au cours des toutes premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être surveillés étroitement jusqu’à ce qu’une telle amélioration apparaisse. L’expérience clinique générale laisse penser que le risque de suicide peut augmenter au cours des premières périodes du rétablissement. Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d’idées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’utilisation d’antidépresseurs chez l’adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo. Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, doit accompagner le traitement, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage) doivent être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d’une aggravation clinique, l’apparition de comportements ou d’idées suicidaires et tout changement anormal du comportement et de solliciter immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient. Convulsions La survenue de convulsions est un risque potentiel associé au traitement par antidépresseurs. Par conséquent, la vortioxétine doit être introduite prudemment chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou les patients présentant une épilepsie instable (voir rubrique 4.5). Le traitement doit être arrêté chez tout patient développant des convulsions ou chez qui une augmentation de la fréquence des convulsions est observée. Syndrome sérotoninergique (SS) ou syndrome malin des neuroleptiques (SMN) Le syndrome sérotoninergique (SS) ou le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), qui sont des affections mettant en jeu le pronostic vital, peuvent survenir avec la vortioxétine. Le risque de SS ou de SMN est augmenté lors de l'utilisation concomitante de substances actives sérotoninergiques (dont les opiacés et les triptans), de médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (dont les IMAO), d'antipsychotiques et d'autres antagonistes de la dopamine. L'apparition de signes et symptômes de SS ou de SMN chez les patients doit être surveillée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Les symptômes associés au syndrome sérotoninergique incluent des modifications de l'état mental (par exemple, agitation, hallucinations, coma), une instabilité du système autonome (par exemple, tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple, hyperréflexie, incoordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée). Le cas échéant, le traitement par vortioxétine doit être arrêté immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré.

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Episodes maniaques/hypomanie La vortioxétine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’épisodes maniaques/hypomanie et elle doit être arrêtée en cas d’accès maniaque. Agressivité/agitation

Les patients traités par antidépresseurs, y compris par la vortioxétine, peuvent également ressentir des sentiments de colère, de l’agressivité, de l’agitation et de l’irritabilité. L’état de santé du patient et le statut de la maladie doivent être surveillés attentivement. Les patients (et leurs aidants) doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en cas de survenue ou d’aggravation d’un comportement agressif ou agité. Hémorragie Des anomalies hémorragiques, comme des ecchymoses, un purpura et d'autres troubles hémorragiques, comme des hémorragies gastro-intestinales ou gynécologiques, ont été rarement rapportés avec les antidépresseurs possédant un effet sérotoninergique, dont la vortioxétine. Les ISRS et IRSNA peuvent augmenter le risque d’hémorragie du post-partum, et ce risque pourrait également concerner la vortioxétine (voir rubrique 4.6). La prudence est recommandée chez les patients prenant des anticoagulants et/ou des médicaments connus pour altérer la fonction plaquettaire [par exemple, antipsychotiques atypiques et phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, les anti- inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l’acide acétylsalicylique (AAS)] (voir rubrique 4.5) et chez les patients présentant des tendances/troubles hémorragiques connus. Hyponatrémie Une hyponatrémie, probablement due à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) a été rapportée dans de rares cas lors de l'utilisation d'antidépresseurs possédant un effet sérotoninergique (ISRS, IRSN). Il convient de faire preuve de prudence chez les patients à risque, tels que les personnes âgées, les patients présentant une cirrhose du foie ou en cas d’association avec des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie. L'arrêt de la vortioxétine doit être envisagé chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique et une prise en charge médicale adaptée doit être instituée. Glaucome Des cas de mydriase associés à l’utilisation d’antidépresseurs, y compris la vortioxétine, ont été rapportés. Cet effet mydriatique peut provoquer un rétrécissement de l’angle irido-cornéen avec pour conséquences une augmentation de la pression intraoculaire et la survenue d’un glaucome par fermeture de l’angle. La prudence est recommandée lors de la prescription de vortioxétine à des patients présentant une pression intraoculaire augmentée ou à risque de glaucome aigu à angle fermé. Personnes âgées Les données sur l’utilisation de Brintellix chez les patients âgés ayant un épisode dépressif majeur sont limitées. Ainsi, il convient de faire preuve de prudence lors du traitement des patients âgés de 65 ans et plus, avec des posologies supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.2). Insuffisance rénale ou hépatique Compte tenu de la vulnérabilité des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique et dans la mesure où les données sur l’utilisation de Brintellix dans ces sous-populations sont limitées, il convient d’être prudent lors du traitement de ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).

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Teneur en excipient Ce médicament contient 85 mg d’alcool (éthanol 96 %) par ml équivalent à 10,1 % v/v.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, principalement par oxydation par le CYP2D6, et dans une moindre mesure par les CYP3A4/5 et CYP2C9 (voir rubrique 5.2). Effets d'autres médicaments sur la vortioxétine IMAO non sélectifs irréversibles En raison du risque de syndrome sérotoninergique, la vortioxétine est contre-indiquée en association avec des IMAO non sélectifs irréversibles. Le traitement par vortioxétine ne doit pas être instauré pendant au moins 14 jours après l'arrêt d'un IMAO non sélectif irréversible. La vortioxétine doit être arrêtée au moins 14 jours avant le début d'un traitement par un IMAO non sélectif irréversible (voir rubrique 4.3). Inhibiteur sélectif réversible de la MAO-A (moclobémide) L'association de la vortioxétine avec un inhibiteur réversible et sélectif de la MAO-A, comme le moclobémide, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Si l’association s’avère nécessaire, le médicament ajouté doit être administré avec le dosage minimal, et sous étroite surveillance clinique de l'apparition d'un syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4). IMAO non sélectif réversible (linézolide) L’association de la vortioxétine avec un IMAO réversible et non sélectif, tel que l’antibiotique linézolide, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Si l’association s’avère nécessaire, le médicament ajouté doit être administré avec le dosage minimal, et sous étroite surveillance clinique de l'apparition d'un syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4). Inhibiteur sélectif irréversible de la MAO-B (sélégiline, rasagiline) Bien que le risque de syndrome sérotoninergique attendu avec les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B soit plus faible qu'avec les inhibiteurs de la MAO-A, il convient de faire preuve de prudence en cas d'association de vortioxétine avec des inhibiteurs irréversibles de la MAO-B, comme la sélégiline ou la rasagiline. En cas d’association, l'apparition d'un syndrome sérotoninergique doit être étroitement surveillée (voir rubrique 4.4). Médicaments sérotoninergiques L’association de médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, des opiacés (notamment le tramadol) et des triptans (notamment le sumatriptan) peut conduire à un Syndrome Sérotoninergique (voir rubrique 4.4). Millepertuis L'utilisation simultanée d'antidépresseurs à effet sérotoninergique et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets indésirables, notamment du syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4). Médicaments abaissant le seuil épileptogène Les antidépresseurs à effet sérotoninergique peuvent abaisser le seuil épileptogène. La prudence est recommandée lors de l'association à d'autres médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène [par exemple, antidépresseurs (tricycliques, ISRS, IRSN), neuroleptiques (phénothiazines, thioxanthènes et butyrophénones), méfloquine, bupropion, tramadol] (voir rubrique 4.4). ECT (électroconvulsivothérapie) En raison de l’absence d’expérience clinique sur l’administration de vortioxétine simultanément à une ECT, la prudence est recommandée.

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Inhibiteurs du CYP2D6 Lorsque la vortioxétine 10 mg/jour a été coadministrée avec le bupropion (un inhibiteur puissant du CYP2D6) 150 mg deux fois par jour pendant 14 jours chez des sujets sains, l'Aire Sous la Courbe (ASC) a été multipliée par 2,3. La coadministration a conduit à une incidence supérieure des effets indésirables lorsque le bupropion était ajouté à la vortioxétine comparativement à la situation où la vortioxétine était ajoutée au bupropion. En fonction de la réponse individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de vortioxétine peut être envisagée en cas d'association d’un inhibiteur puissant du CYP2D6 (par exemple, bupropion, quinidine, fluoxétine, paroxétine) à la vortioxétine (voir rubrique 4.2). Inhibiteurs du CYP3A4 et inhibiteurs du CYP2C9 et du CYP2C19 Lorsque la vortioxétine a été coadministrée après 6 jours de traitement par kétoconazole 400 mg/jour (un inhibiteur du CYP3A4/5 et de la glycoprotéine-P) ou après 6 jours de traitement par fluconazole 200 mg/jour (un inhibiteur des CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4/5) chez des sujets sains, l'ASC de la vortioxétine a été augmentée d'un facteur 1,3 et 1,5 respectivement. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Il n'a pas été observé d'effet inhibiteur d'une dose unique de 40 mg d'oméprazole (inhibiteur du CYP2C19) sur la pharmacocinétique à doses multiples de la vortioxétine chez des sujets sains. Interactions chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 L’administration d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme l’itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télithromycine, la nefazodone, le conivaptan et de nombreux inhibiteurs de la protéase du VIH) et d’inhibiteurs du CYP2C9 (comme le fluconazole et l’amiodarone) chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 (voir rubrique 5.2) n’a pas été étudiée spécifiquement, mais il est prévisible qu’elle conduise à une augmentation plus importante de l’exposition à la vortioxétine chez ces patients, en comparaison avec les effets modérés décrits ci-dessus. En fonction de la réponse individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de vortioxétine peut être envisagée si un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2C9 est coadministré chez les métaboliseurs lents du CYP2D6. Inducteurs du cytochrome P450 Lorsqu'une dose unique de 20 mg de vortioxétine a été coadministrée après 10 jours de rifampicine 600 mg/jour (un inducteur à large spectre des isoenzymes CYP) chez des sujets sains, une baisse de 72 % de l'ASC de la vortioxétine a été observée. En fonction de la réponse individuelle du patient, une adaptation posologique peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est associé au traitement par vortioxétine (voir rubrique 4.2). Alcool Lorsqu’une dose unique de vortioxétine de 20 mg ou 40 mg était co-administrée avec une dose unique d'éthanol (0,6 g/kg) chez des sujets sains, il n'a pas été observé d'effet sur la pharmacocinétique de la vortioxétine ou de l’éthanol et il n’a pas été observé d’altération significative, par rapport au placebo, de la fonction cognitive. Toutefois, la prise d’alcool n’est pas recommandée pendant un traitement antidépresseur. Acide acétylsalicylique Il n'a pas été observé d'effet lors de prises multiples d'acide acétylsalicylique 150 mg/jour sur la pharmacocinétique lors de prises multiples de la vortioxétine chez des sujets sains. Effets de la vortioxétine sur d’autres médicaments Médicaments anticoagulants et antiplaquettaires Il n'a pas été observé d'effets significatifs par rapport au placebo sur les valeurs d'INR, de taux de prothrombine ou de R-/S-warfarine plasmatique après la coadministration en prises multiples de

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vortioxétine avec des doses stables de warfarine chez des sujets sains. Il n'a pas non plus été observé d'effet inhibiteur significatif par rapport au placebo sur l'agrégation plaquettaire ou la pharmacocinétique de l’acide acétylsalicylique ou de l’acide salicylique, lorsque l'acide acétylsalicylique 150 mg/jour a été coadministré après des prises multiples de vortioxétine chez des sujets sains. Toutefois, il convient de faire preuve de prudence lorsque la vortioxétine est associée à des médicaments anticoagulants oraux ou antiplaquettaires ou à des médicaments utilisés pour soulager la douleur (acide acétylsalicylique ou AINS, par exemple), en raison d'une augmentation potentielle du risque hémorragique imputable à une interaction pharmacodynamique (voir rubrique 4.4). Substrats du cytochrome P450 In vitro, la vortioxétine n'a pas montré de potentiel notable d'inhibition ou d'induction des isoenzymes du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2). Après des prises multiples de vortioxétine, il n'a pas été observé d'effet inhibiteur chez des sujets sains des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2C19 (oméprazole, diazépam), CYP3A4/5 (éthinyl estradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropion), CYP2C9 (tolbutamide, S-warfarine), CYP1A2 (caféine) ou CYP2D6 (dextrométhorphane). Aucune interaction pharmacodynamique ni d’altération significative de la fonction cognitive n’a été observé par rapport au placebo, avec la vortioxétine après la co-administration d’une dose unique de 10 mg de diazépam. Il n’a pas été observé d’effets significatifs, par rapport au placebo, sur les taux d’hormones sexuelles après la co-administration de vortioxétine avec un contraceptif oral combiné (30 µg d’éthinyl estradiol/150 µg de levonorgestrel). Lithium, tryptophane Il n'a pas été observé d'effet cliniquement significatif lors d'une exposition au lithium à l'état d'équilibre après co-administration avec des doses multiples de vortioxétine chez des sujets sains. Toutefois, une potentialisation des effets a été rapportée lorsque des antidépresseurs à effet sérotoninergique ont été administrés conjointement avec le lithium ou le tryptophane ; par conséquent, la prudence est de mise en cas d'utilisation simultanée de vortioxétine et de ces médicaments. Interférence avec le dépistage urinaire de drogues Des cas de faux positifs ont été rapportés lors de tests urinaires de dépistage immuno-enzymatiques de la méthadone chez des patients ayant reçu de la vortioxétine. Il convient de se montrer prudent lors de l’interprétation d’un résultat positif du dépistage urinaire de drogues ; une confirmation de ce résultat par une autre méthode d’analyse (chromatographique, par exemple) doit être envisagée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Les données relatives à l'utilisation de la vortioxétine chez des femmes enceintes sont limitées. Les études menées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Les symptômes suivants peuvent survenir chez le nouveau-né après la prise maternelle d'un médicament sérotoninergique en fin de grossesse : détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, température instable, difficultés à s’alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie, hyperréflexie, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs persistants, somnolence et troubles du sommeil. Ces symptômes pourraient être dus à l’arrêt du traitement ou à une activité sérotoninergique excessive. Dans la majorité des cas, ces complications ont débuté immédiatement ou très rapidement (<24 heures) après la naissance. Des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, pourrait augmenter le risque d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)

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persistante du nouveau-né. Bien que l'association entre l'HTAP persistante du nouveau-né et le traitement par vortioxétine n'ait pas été étudiée, ce risque potentiel ne peut pas être exclu si l'on tient compte du mécanisme d'action associé (augmentation des concentrations de sérotonine). Brintellix ne doit être administré chez la femme enceinte que si les bénéfices attendus l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Les données issues d’études observationnelles ont mis en évidence un risque accru (moins de 2 fois supérieur) d’hémorragie du post-partum faisant suite à une exposition aux ISRS ou aux IRSNA dans le mois précédant la naissance. Bien qu’aucune étude n’ait permis d’analyser l’association entre le traitement par vortioxétine et l’hémorragie du post-partum, un risque potentiel existe, étant donné le mécanisme d’action associé (voir rubrique 4.4). Allaitement Des données publiées limitées montrent que la vortioxétine est excrétée en petites quantités dans le lait maternel, avec une dose relative estimée pour le nourrisson (RID, relative infant dose) inférieure à 2 %. Aucun effet nocif délétère associé au médicament n’a été observé chez les nourrissons. Cependant, les données cliniques disponibles sont limitées et un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. La décision doit être prise d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter/interrompre le traitement par Brintellix en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et des bénéfices du traitement pour la femme. Fertilité Les études de fertilité conduites chez des rats mâles et femelles n'ont pas montré d'effet de la vortioxétine sur la fertilité, la qualité du sperme ou la capacité d'accouplement (voir rubrique 5.3). Des cas raportés chez l’homme avec des médicaments issus de la classe pharmacologique des ISRS ont montré un effet sur la qualité du sperme qui est réversible. Aucun effet sur la fertilité humaine n’a été observé à ce jour.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des sensations vertigineuses ont été rapportés, les patients doivent faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines dangereuses, en particulier lors du démarrage d'un traitement par vortioxetine ou lors d'un changement de dose.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquents étaient des nausées. Liste tabulée des effets indésirables Les effets indésirables sont récapitulés ci-dessous en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). La liste repose sur des informations issues d’essais cliniques ou de l’expérience acquise post-commercialisation.

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Syndrome lié à l’arrêt du traitement * Sur la base des cas post-commercialisation Description d’une sélection d’effets indésirables Nausées Les nausées étaient généralement légeres ou modérées et sont survenues au cours des deux premières semaines de traitement. Les effets étaient généralement transitoires et n'ont, pour la plupart, pas nécessité d'arrêt du traitement. Les effets indésirables gastro-intestinaux, tels que les nausées, sont survenus plus fréquemment chez les femmes que chez les hommes.

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Patients âgés Pour des posologies supérieures ou égales à 10 mg de vortioxétine une fois par jour, le taux de sorties d’essais était supérieur chez les patients âgés de 65 ans et plus. Pour des posologies à 20 mg de vortioxétine une fois par jour, l’incidence des nausées et des constipations était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus (42% et 15% respectivement) que chez les patients âgés de moins de 65 ans (27% et 4% respectivement) (voir rubrique 4.4). Dysfonction sexuelle Dans les études cliniques, la dysfonction sexuelle a été évaluée avec l’échelle ASEX (Arizona Sexual Experience Scale). Des doses de 5 à 15 mg n’ont pas montré de différence par rapport au placebo. Cependant, la dose de 20 mg de vortioxétine a été associée à une augmentation des dysfonctions sexuelles (treatment emergent sexual dysfunction : TESD) (voir rubrique 5.1). Des cas de dysfonction sexuelle ont été rapportés post-commercialisation avec des doses de vortioxétine inférieures à 20 mg. Effet de classe Des études épidémiologiques, principalement conduites chez les patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant un médicament des classes pharmacologiques d’antidépresseurs ISRS ou tricycliques. Le mécanisme expliquant ce risque n’est pas connu, et on ne sait pas si la vortioxétine est concernée par ce risque. Population pédiatrique Au total, 304 enfants âgés de 7 à 11 ans et 308 adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’un TDM ont été traités par la vortioxétine lors de deux études en double aveugle contrôlées versus placebo, respectivement. D’une manière générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les enfants et les adolescents était comparable à celui observé chez les adultes, à l’exception d’une incidence plus élevée des événements associés à des douleurs abdominales et d’une incidence plus élevée des idées suicidaires en particulier chez les adolescents, par rapport aux adultes (voir rubrique 5.1). Deux études d’extension en ouvert et à long terme ont été réalisées avec des doses de vortioxétine de 5 à 20 mg/jour, pour une durée de traitement de 6 mois (N=662) et de 18 mois (N=94), respectivement. Dans l’ensemble, le profil de sécurité et de tolérance de la vortioxétine dans la population pédiatrique après utilisation à long terme était comparable à celui observé après utilisation à court terme. Symptômes liés à l’arrêt du traitement par vortioxétine Dans les études cliniques, les symptômes liés à l’arrêt du traitement ont été évalués de façon systématique suite à l’arrêt soudain du traitement par vortioxétine. Aucune différence pertinente sur le plan clinique n’a été observée par rapport au placebo en termes d’incidence ou de nature des symptômes liés à l’arrêt du traitement par vortioxétine (voir rubrique 5.1). Des cas décrivant les symptômes liés à l’arrêt du traitement ont été rapportés post-commercialisation et ces symptômes incluaient notamment des sensations vertigineuses, des céphalées, des troubles sensoriels (dont paresthésie, sensations de choc électrique), des troubles du sommeil (dont insomnie), des nausées et/ou des vomissements, une anxiété, une irritabilité, une agitation, une fatigue et des tremblements. Ces symptômes peuvent survenir au cours de la première semaine suivant l’arrêt de la vortioxétine. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

L'ingestion de vortioxétine lors d’essais cliniques dans l’intervalle posologique de 40 mg à 75 mg a causé une aggravation des effets indésirables suivants : nausées, vertiges posturaux, diarrhée, gêne abdominale, prurit généralisé, somnolence et bouffées de chaleur.

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L’expérience acquise après commercialisation concerne principalement les surdosages de vortioxétine jusqu’à 80 mg. Dans la majorité des cas, aucun symptôme ou des symptômes légers ont été signalés. Les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient des nausées et des vomissements. Les données concernant les surdosages de vortioxétine au-delà de 80 mg sont limitées. Pour les dosages plusieurs fois supérieurs à l’intervalle posologique thérapeutique, des cas de convulsions et de syndrome sérotoninergique ont été signalés. La prise en charge des surdosages consiste en un traitement des symptômes cliniques et une surveillance appropriée. Un suivi médical dans un environnement spécialisé est recommandé.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques, Autres antidépresseurs, Code ATC : N06AX26 Mécanisme d'action Le mécanisme d'action de la vortioxétine serait lié à la modulation directe de l'activité des récepteurs sérotoninergiques et l'inhibition du transporteur de la sérotonine (5-HT). Des données non cliniques indiquent que la vortioxétine est un antagoniste des récepteurs 5-HT3, 5-HT7 et 5-HT1D, un agoniste partiel des récepteurs 5-HT1B, un agoniste des récepteurs 5-HT1A et un inhibiteur du transporteur de la 5-HT, conduisant à la modulation de la neurotransmission dans plusieurs systèmes. Il s’agit principalement de la sérotonine, mais probablement aussi de la noradrénaline, de la dopamine, de l’histamine, de l’acétylcholine, du GABA et du glutamate. Cette activité multimodale est considérée comme responsable des effets antidépresseur et de type anxiolytique ainsi que de l’amélioration de la fonction cognitive, de l’apprentissage et de la mémoire observés avec la vortioxétine chez les animaux. Néanmoins, la contribution précise des cibles individuelles au profil pharmacodynamique observé est encore mal connue et la prudence est de rigueur lors de l’extrapolation de données animales directement chez l’homme. Dans l'espèce humaine, deux études de tomographie par émission de positons (TEP) ont été conduites en utilisant des ligands des transporteurs de la 5-HT (11C-MADAM ou 11C-DASB) pour quantifier l'occupation des transporteurs de la 5-HT dans le cerveau à différents niveaux de dose. L'occupation moyenne des transporteurs de la 5-HT dans les noyaux du raphé était d'environ 50 % à 5 mg/jour, 65 % à 10 mg/jour et atteignait plus de 80 % à 20 mg/jour. Efficacité et sécurité cliniques L'efficacité et la sécurité de la vortioxétine ont été étudiées dans le cadre d'un programme clinique ayant porté sur plus de 6 700 patients, parmi lesquels plus de 3 700 ont été traités par vortioxétine dans des études à court terme (≤ 12 semaines) dans le trouble dépressif majeur (TDM). Douze études à dose fixe en double aveugle, contrôlées versus placebo, sur 6/8 semaines, ont été conduites pour explorer l'efficacité à court terme de la vortioxétine dans le TDM chez l'adulte (dont le sujet âgé). L'efficacité de la vortioxétine a été démontrée pour au moins une posologie, à travers 9 des 12 études, avec au moins 2 points de différence sur le score total des échelles MADRS (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale) ou HAM-D24 (Hamilton Depression Rating Scale à 24 items) versus placebo. Elle a été confirmée par la pertinence clinique, démontrée par les proportions de patients répondeurs et présentant une rémission, ainsi que par l'amélioration du score CGI-I (Clinical Global Impression – Global Improvement). L'efficacité de la vortioxétine a augmenté avec la dose. L’effet dans les différentes études a été confirmé par une méta-analyse (MMRM) étudiant la variation moyenne par rapport à l’état initial du score total MADRS à la semaine 6/8 dans les études court terme, contrôlées versus placebo. Dans cette méta-analyse, la différence versus placebo à travers les

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études était statistiquement significative : -2,3 points (p=0,007), -3,6 points (p<0,001), et -4,6 points (p<0,001) respectivement pour les posologies de 5, 10, et 20 mg/jour. Les résultats à la posologie de 15 mg/jour n’étaient pas différents du placebo dans la méta-analyse, mais la différence moyenne était de -2,6 points. L’efficacité de la vortioxetine est confirmée par l’analyse poolée des répondeurs, dans laquelle la proportion de répondeurs était de 46% à 49% pour la vortioxetine versus 34% pour le placebo (p<0 01, analyse NRI). En outre, la vortioxétine, dans l’intervalle posologique compris entre 5 et 20 mg/jour, a montré une efficacité sur un large éventail de symptômes dépressifs (évalués par l'amélioration de tous les scores des items de l'échelle MADRS pris un par un). L’efficacité de la vortioxétine 10 ou 20 mg/jour a été démontrée plus largement dans une étude comparative de 12 semaines, en double aveugle, à posologie variable versus agomélatine 25 ou 50 mg/jour chez des patients souffrant de TDM. La vortioxétine a été statistiquement significativement supérieure à l’agomélatine mesuré sur l’amélioration du score total MADRS et confirmé par la pertinence clinique démontrée par la proportion de patients répondeurs et de patients présentant une rémission ainsi que par l’amélioration du score CGI-I. Entretien Le maintien de l'efficacité antidépressive a été démontré dans une étude de prévention des rechutes. Les patients en rémission après une période de traitement initiale de 12 semaines en ouvert par la vortioxétine ont été randomisés pour recevoir la vortioxétine à la dose de 5 ou 10 mg/jour ou un placebo et l'apparition de rechutes a été surveillée durant une période en double aveugle d'au moins 24 semaines (24 à 64 semaines). La vortioxétine a été supérieure (p = 0,004) au placebo sur le critère principal, le délai avant rechute de TDM, avec un risque relatif de 2,0 ; autrement dit, le risque de rechute était deux fois plus élevé dans le groupe placebo que dans le groupe vortioxétine. Patients âgés Dans l'étude à 8 semaines, à dose fixe en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez des patients dépressifs (âgés de plus de 65 ans, n=452, dont 156 sous vortioxétine), la vortioxétine 5 mg/jour a été supérieure au placebo, sur l'amélioration des scores totaux MADRS et HAM-D24. Il a été observé une différence de 4,7 points du score total MADRS avec la vortioxétine versus placebo à la semaine 8 (analyse MMRM). Patients présentant une dépression sévère ou une dépression et des niveaux élevés de symptômes d'anxiété Chez des patients souffrant d’une dépression d’intensité sévère (score total MADRS à l'inclusion ≥30) et chez des patients déprimés présentant un niveau élevé de symptômes d'anxiété (score total HAM-A à l'inclusion ≥20) la vortioxétine a aussi démontré, dans les études à court terme, une efficacité chez les adultes (la différence moyenne du score total MADRS à la semaine 6/8 versus placebo était de 2,8 à 7,3 points et de 3,6 à 7,3 points , respectivement (analyse MMRM)).Dans l'étude menée dans la population âgée, la vortioxétine a également été efficace chez ces patients. Le maintien de l’efficacité antidépressive a aussi été démontré chez cette population de patients dans l’étude à long terme de prévention des rechutes. Effets de la vortioxétine sur les scores du Digit Symbol Substitution Test (DSST), du University of California San Diego Performance-Based Skills Assessment (UPSA) (mesures objectives), du Perceived Deficits Questionnaire (PDQ) et du Cognitive and Physical Functioning Questionnaire (CPFQ) (mesures subjectives). L’efficacité de la vortioxétine (5-20 mg/jour) chez les patients souffrant de TDM a été étudiée dans 3 études, de courte durée, contrôlées versus placebo (2 chez l’adulte et 1 chez le patient âgé). La vortioxétine a un effet statistiquement significatif versus placebo sur le Digit Symbol Substitution Test (DSST), avec une différence allant de 1,75 (p=0,019) à 4,26 (p<0,0001) dans les 2 études chez l’adulte et une différence de 2,79 (p=0,023) dans l’étude chez le patient âgé. Dans les méta-analyses (ANCOVA, LOCF) de ces 3 études étudiant la variation moyenne du nombre de symboles corrects

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pour le DSST par rapport à l’évaluation initiale, la taille d’effet de la différence entre vortioxétine et placebo était de 0,35 (p<0,05). En ajustant l’analyse sur la variation des scores MADRS, dans la méta- analyse des mêmes études, le score total a montré une différence entre la vortioxétine et le placebo (p<0.05) avec une taille d’effet de 0,24. Une étude a analysé l’effet de la vortioxétine sur la capacité fonctionnelle utilisant le test UPSA (University of California San Diego Performance-Based Skills Assessment). Les résultats pour la vortioxétine étaient statistiquement différents de ceux du placebo : 8,0 points pour la vortioxétine et 5,1 points pour le placebo (p=0,0003). Dans une étude, la vortioxétine était supérieure au placebo sur des mesures subjectives évaluées par le Perceived Deficits Questionnaire. Les résultats étaient de -14,6 pour la vortioxétine et de -10,5 pour le placebo (p=0,002). Les résultats de la vortioxétine n’étaient pas différents du placebo pour les mesures subjectives évaluées à l’aide du Cognitive and Physical Functioning Questionnaire. Les résultats étaient de -8,1 pour la vortioxétine et de -6,9 pour le placebo (p=0,086). Tolérance et sécurité La sécurité et la tolérance de la vortioxétine ont été établies dans des études à court et long terme avec des intervalles posologiques allant de 5 à 20 mg/jour. Pour plus d'informations sur les effets indésirables, voir rubrique 4.8. La vortioxétine n'a pas augmenté l'incidence de l'insomnie ou de la somnolence par rapport au placebo. Dans les études cliniques contrôlées versus placebo à court et à long terme, le risque de symptômes potentiels lié à l’arrêt du traitement a été systématiquement évalué après l'arrêt brutal du traitement par vortioxétine. Il n'a pas été observé de différences cliniquement pertinentes par rapport au placebo en ce qui concerne l'incidence ou la nature des symptômes liés à l’arrêt du traitement après des traitements à court terme (6 à 12 semaines) ou à long terme (24 à 64 semaines) par vortioxétine. L'incidence des effets indésirables sexuels rapportés par les patients était faible et similaire à celle observée sous placebo dans les études cliniques à court et à long terme sur la vortioxétine. Dans les études utilisant l'échelle ASEX (Arizona Sexual Experience Scale), l'incidence de la dysfonction sexuelle survenant au cours du traitement (TESD) et le score total ASEX n'ont pas présenté de différence cliniquement pertinente par rapport au placebo en ce qui concerne les symptômes de dysfonction sexuelle aux doses de 5 à 15 mg/jour de vortioxétine. Pour la dose de 20 mg/jour, une augmentation de la TESD a été observée comparativement au placebo (différence d’incidence de 14,2 %, IC 95% [1,4 ; 27,0]). L’effet de la vortioxétine sur la fonction sexuelle a en outre été évalué dans une étude comparative de 8 semaines en double aveugle à posologie variable (n=424) versus escitalopram chez des patients traités pendant au moins 6 semaines par un ISRS (citalopram, paroxétine ou sertraline), présentant des symptômes dépressifs de faible intensité (score CGI-S ≤ 3 à l’inclusion) et une TESD induite par le traitement antérieur par ISRS. La vortioxétine aux doses de 10 à 20 mg/jour a entraîné une TESD significativement moins importante par rapport à l’escitalopram aux doses de 10 à 20 mg/jour, mesurée par une variation du score total de l’échelle CSFQ-14 (2,2 points, p=0,013) à la semaine 8. La proportion de patients répondeurs n’était pas significativement différente entre le groupe vortioxétine (162 [74,7 %]) et le groupe escitalopram (137 [66,2 %]) à la semaine 8 (odds ratio [OR] de 1,5 [p=0,057]). L’effet antidépresseur a été maintenu dans les deux groupes de traitement. Par rapport au placebo, la vortioxétine n'a pas eu d’effet sur le poids corporel, la fréquence cardiaque ou la pression sanguine dans les études cliniques à court et à long terme. Il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives des fonctions hépatiques ou rénales dans les études cliniques.

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La vortioxétine n'a pas montré d'effet cliniquement significatif sur les paramètres ECG, notamment les intervalles QT, QTc, PR et QRS, chez les patients présentant un TDM. Dans une étude dédiée au QTc chez des sujets sains à des doses allant jusqu'à 40 mg par jour, il n'a pas été observé d’effet d’allongement de l'intervalle QTc avec la vortioxétine. Population pédiatrique Deux études d’efficacité et de sécurité à court terme randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo avec comparateur actif (fluoxétine), à dose fixe (vortioxétine 10 mg/jour et 20 mg/jour), ont été menées ; l’une chez des enfants âgés de 7 à 11 ans souffrant d’un TDM, l’autre chez des adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’un TDM. Ces études comportaient une période de prérandomisation de 4 semaines avec administration d’un placebo en simple aveugle associée à une intervention psychosociale normalisée (patients traités dans l’étude portant sur des enfants N=677, dans l’étude portant sur des adolescents N=777) ; seuls les patients non répondeurs lors de la période de prérandomisation ont été randomisés (étude portant sur des enfants N=540, étude portant sur des adolescents N=616). Dans l’étude portant sur des enfants âgés de 7 à 11 ans, l’effet moyen des deux doses de vortioxétine de 10 et 20 mg/jour n’était pas significativement différent d’un point de vue statistique de l’effet du placebo au vu du score total de l’échelle d’évaluation de la dépression chez l’enfant révisée (CDRS-R) à la semaine 8 ; le comparateur actif (fluoxétine 20 mg/jour) et les doses individuelles de vortioxétine (10 et 20 mg/jour) ne présentaient pas non plus de différence nominalement significative par rapport au placebo. D’une manière générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les enfants était comparable à celui observé chez les adultes, à l’exception des douleurs abdominales observées avec une incidence plus élevée chez les enfants. Le taux d’arrêt du traitement pour cause d’événements indésirables était de 2,0 % chez les patients traités par la vortioxétine 20 mg/jour, de 1,3 % chez les patients traités par la vortioxétine 10 mg/jour et de 0,7 % chez les patients traités par placebo ; il n’y a eu aucun arrêt du traitement chez les patients traités par la fluoxétine. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans les groupes traités par la vortioxétine étaient des nausées, des céphalées, des vomissements, des sensations vertigineuses et des douleurs abdominales. L’incidence des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales était plus élevée dans les groupes traités par la vortioxétine que dans le groupe traité par placebo. Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés pendant la période de prérandomisation en simple aveugle de 4 semaines (placebo 2/677 [0,3 %]) et pendant la période de traitement de 8 semaines (vortioxétine 10 mg/jour 1/149 [0,7 %], placebo 1/153 [0,7 %]). De plus, l’événement « idées suicidaires actives non spécifiques » a été rapporté sur l’échelle C-SSRS chez 5 patients pendant la période de traitement de 8 semaines (vortioxétine 20 mg/jour 1/153 [0,7 %], placebo 1/153 [0,7 %] et fluoxétine 3/82 [3,7 %]). Les idées et comportements suicidaires, évalués à l’aide de l’échelle d’évaluation de Columbia sur la gravité du risque suicidaire (C-SSRS), étaient comparables entre les groupes de traitement. Dans l’étude portant sur des adolescents âgés de 12 à 17 ans, le score total de l’échelle d’évaluation de la dépression chez l’enfant révisée (CDRS-R) n’a pas mis en évidence une supériorité statistiquement significative de l’une ou l’autre dose de vortioxétine (10 mg/jour et 20 mg/jour) sur le placebo. Le score total de l’échelle (CDRS-R) obtenu avec le comparateur actif (fluoxétine 20 mg/jour) était statistiquement différent de celui obtenu avec le placebo. D’une manière générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les adolescents était comparable à celui observé chez les adultes, à l’exception des douleurs abdominales et des idées suicidaires observées avec des incidences plus élevées chez les adolescents par rapport aux adultes. Le taux d’arrêt du traitement pour cause d’événements indésirables (principalement des idées suicidaires et des nausées et vomissements) était plus élevé chez les patients traités par la vortioxétine 20 mg/jour (5,6 %) que chez les patients traités par la vortioxétine 10 mg/jour (2,7 %), la fluoxétine (3,3 %) ou le placebo (1,3 %). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans les groupes de traitement par la vortioxétine étaient des nausées, des vomissements et des céphalées. Des événements indésirables de type idées et comportements suicidaires ont été rapportés pendant la période pré-randomisation en simple aveugle (placebo 13/777 [1,7 %]) et pendant la période de traitement de huit semaines (vortioxétine 10 mg/jour 2/147 [1,4 %], vortioxétine 20 mg/jour 6/161 [3,7 %], fluoxétine 6/153 [3,9 %], placebo 0/154 [0 %]).

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Les idées et comportements suicidaires, évalués à l’aide de l’échelle C-SSRS, étaient comparables entre les groupes de traitement. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) souffrant d’un trouble dépressif majeur (voir rubrique 4.2). L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats des études menées dans le trouble dépressif majeur avec la vortioxétine chez des enfants âgés de moins de 7 ans (informations sur l'utilisation pédiatrique : voir rubrique 4.2).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La vortioxétine est lentement mais correctement absorbée après une administration orale et le pic de concentration plasmatique est atteint en 7 à 11 heures. Après administrations multiples de 5, 10, ou 20 mg/jour, des valeurs de Cmax moyennes comprises entre 9 et 33 ng/mL ont été observées. La biodisponibilité absolue est de 75 %. Aucun effet des aliments sur la pharmacocinétique de la vortioxétine n'a été observé (voir rubrique 4.2). Distribution

Le volume moyen de distribution (Vss) est de 2 600 L, ce qui indique une distribution extravasculaire importante. La vortioxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques (98 à 99 %) et la fixation semble indépendante des concentrations plasmatiques de vortioxétine. Biotransformation

La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par oxydation par le CYP2D6 et dans une moindre mesure par les CYP3A4/5 et CYP2C9, puis conjugaison à l'acide glucuronique. Aucun effet inhibiteur ou inducteur de la vortioxétine n'a été observé dans les études d’interactions médicamenteuses pour les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4/5 (voir rubrique 4.5.). La vortioxétine est un faible substrat et inhibiteur de la P-gp. Le principal métabolite de la vortioxétine est pharmacologiquement inactif. Élimination

La demi-vie d'élimination et la clairance orale moyennes sont respectivement de 66 heures et de 33 L/h. Environ 2/3 de métabolites inactifs de la vortioxétine sont excrétés dans l'urine et environ 1/3 dans les selles. Seules des quantités négligeables de vortioxétine sont excrétées dans les selles. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en environ 2 semaines. Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique est linéaire et indépendante du temps dans l’intervalle posologique étudié (2,5 à 60 mg/jour). Conformément à la demi-vie, l'indice d'accumulation est compris entre 5 et 6 sur la base de l'ASC0-24h après l'administration de doses multiples de 5 à 20 mg/jour. Populations spéciales

Personnes âgées Chez les sujets âgés sains (âgés de ≥65 ans ; n = 20), l'exposition à la vortioxétine a augmenté de 27 % (Cmax et ASC) par rapport aux sujets témoins, jeunes et sains (âgés de ≤45 ans), après des prises multiples de 10 mg/jour. La dose minimale efficace de 5 mg de vortioxétine une fois par jour doit

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toujours être utilisée pour débuter le traitement chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique 4.2). Toutefois, la prudence est de mise lors de la prescription chez les personnes âgées, à des doses supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour (voir rubrique 4.4). Insuffisance rénale Après une prise unique de 10 mg de vortioxétine, l'insuffisance rénale, selon la formule de Cockcroft- Gault (légère, modérée ou sévère ; n = 8 par groupe) a entraîné des augmentations modestes de l'exposition (jusqu'à 30 %) comparativement aux témoins appariés sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, seule une petite fraction de la vortioxétine a été perdue durant la dialyse (l'ASC et la Cmax étaient plus basses de 13 % et de 27 % ; respectivement, n = 8) après une prise unique de 10 mg de vortioxétine. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sur la base de la fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4). Insuffisance hépatique Les paramètres pharmacocinétiques de patients (n=6 à 8) présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (respectivement critères A, B ou C de Child-Pugh) ont été comparés à ceux de volontaires sains. L’ASC était plus basse, avec des modifications inférieures à 10 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, et supérieures à 10 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La modification de Cmax était inférieure de moins de 25% dans tous les groupes. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire sur la base de la fonction hépatique (voir rubriques 4.2 et 4.4). Polymorphisme génétique du CYP2D6 La concentration plasmatique de la vortioxétine était environ deux fois plus élevée chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs rapides. L’administration d’inhibiteurs puissants du CYP3A4/2C9 à des métaboliseurs lents du CYP2D6 pourrait potentiellement résulter en une exposition supérieure au médicament (voir rubrique 4.5). Chez les métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6, la concentration plasmatique de la vortioxétine 10 mg/jour était comparable à celle obtenue chez les métaboliseurs rapides aux posologies comprises entre 5 mg/jour et 10 mg/jour. Une adaptation posologique peut être envisagée en fonction de la réponse individuelle (voir rubrique 4.2). Population pédiatrique Les paramètres pharmacocinétiques de la vortioxétine après administration de 5 à 20 mg en une prise orale par jour ont été caractérisés en population pédiatrique souffrant d’un trouble dépressif majeur par des techniques de modélisation avec une approche de population à partir des données d’une étude pharmacocinétique (7-17 ans) et de deux études d’efficacité et de sécurité (7-17 ans). Les paramètres pharmacocinétiques de la vortioxétine dans la population pédiatrique étaient comparables à ceux observés chez des patients adultes.

5.3 Données de sécurité préclinique

L'administration de vortioxétine dans les études de toxicité générale chez des souris, des rats et des chiens a été essentiellement associée à des signes cliniques touchant le SNC. Ceux-ci incluaient une salivation (rat et chien), une dilatation des pupilles (chien) et deux épisodes de convulsions chez les chiens. Concernant les convulsions, une dose sans effet a été établie avec une marge de sécurité de 5, en rapport avec la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour. En ce qui concerne la toxicité, les organes cibles étaient limités aux reins (rats) et au foie (souris et rats). Les modifications des reins chez les rats (glomérulonéphrite, obstruction des tubules rénaux, substances cristallines dans le tubule rénal) et des foies chez les souris et les rats (hypertrophie hépatocellulaire, nécrose des hépatocytes, hyperplasie des canaux biliaires, substances cristallines dans les canaux biliaires) ont été observées à des expositions plus de 10 fois (souris) et 2 fois (rats) supérieures à l’exposition humaine à la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour. Ces résultats ont été attribués essentiellement à l'obstruction des tubules rénaux et des canaux biliaires par des substances cristallines

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liées à la vortioxétine, spécifiques aux rongeurs ; elle est considérée comme à faible risque pour l'espèce humaine. La vortioxétine n'a pas montré de potentiel génotoxique dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo. Sur la base des résultats des études conventionnelles de cancérogénèse de 2 ans conduites chez des souris ou des rats, la vortioxétine n'est pas considérée comme présentant un risque cancérigène dans l'espèce humaine. La vortioxétine n'a pas eu d'effet sur la fertilité, les capacités d'accouplement, les organes reproducteurs ni la morphologie et la motilité du sperme chez les rats. La vortioxétine n'a pas eu d'effet tératogène chez les rats ou les lapins.Une toxicité sur la reproduction en termes d’effets sur le poids fœtal et de retard de l'ossification a été observée chez le rat à des expositions plus de 10 fois supérieures à l’exposition humaine à la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour. Des effets similaires ont été observés chez le lapin à des expositions sous-thérapeutiques. Dans une étude pré- et post-natale chez le rat, la vortioxétine a été associée à une augmentation de la mortalité des nouveau-nés, une réduction de la prise de poids et un retard du développement des nouveau-nés, à des doses n'ayant pas conduit à une toxicité maternelle et avec des expositions similaires à celles atteintes dans l'espèce humaine après l'administration de vortioxétine à la dose de 20 mg/jour (voir rubrique 4.6). Les substances liées à la vortioxétine étaient distribuées dans le lait des rates allaitantes (voir rubrique 4.6). Dans les études de toxicité juvénile chez le rat, tous les résultats liés au traitement par vortioxétine étaient cohérents avec ceux observés chez des animaux adultes. Des études d’évaluation des risques pour l’environnement ont montré que la vortioxétine peut potentiellement être persistante, bioaccumulable et toxique pour l’environnement (dangereuse pour les poissons). Néanmoins, le risque d’utilisation de la vortioxétine dans les conditions recommandées est considérée comme étant négligeable pour l’environnement aquatique et terrestre (voir rubrique 6.6).

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hydroxypropylbétadex Éthanol (96 pour cent) Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

3 ans Après ouverture, la solution buvable doit être utilisée dans les 8 semaines.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

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6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

15 ml dans un flacon en verre ambré (type III) et un bouchon à vis (polypropylène) avec un compte- gouttes (LD-polyéthylène) (fermeture résistante aux enfants). Boîte d'1 flacon en verre.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/036

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 18 décembre 2013 Date du dernier renouvellement : 20 novembre 2018

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

39

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES

LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

40

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 DK-2500 Valby Danemark

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR) Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR) Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. Un PGR actualisé doit être soumis:

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

41

ETIQUETAGE ET NOTICE

42

A. ETIQUETAGE

43

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE ETUI ET ÉTIQUETTE DU FLACON DE COMPRIMÉS

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 5 mg comprimés pelliculés vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Un comprimé pelliculé contient 5 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 comprimés pelliculés 28 comprimés pelliculés 98 comprimés pelliculés 56x1 comprimés pelliculés 98x1 comprimés pelliculés 100 comprimés pelliculés 200 comprimés pelliculés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

44

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/001 14 comprimés pelliculés EU/1/13/891/002 28 comprimés pelliculés EU/1/13/891/003 56 x 1 comprimés pelliculés EU/1/13/891/004 98 x 1 comprimés pelliculés EU/1/13/891/006 100 comprimés pelliculés EU/1/13/891/007 200 comprimés pelliculés EU/1/13/891/037 98 comprimés pelliculés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

45

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ETUI D'EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE / COMPOSANT D'UN MULTI-EMBALLAGE (SANS BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 5 mg comprimés pelliculés vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Un comprimé pelliculé contient 5 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 comprimés pelliculés 98 x 1 Comprimés pelliculés Composant d'un multi-emballage, ne peut être vendu séparément.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

46

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/038 126 comprimés pelliculés (9 emballages de 14) EU/1/13/891/005 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

47

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ÉTIQUETTE DU FILM EXTÉRIEUR SUR LES MULTI-EMBALLAGES ENVELOPPÉS DANS UNE FEUILLE (INCLUANT BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 5 mg comprimés pelliculés Vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Un comprimé pelliculé contient 5 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Multi-emballage 126 (9 emballages de 14) comprimés pelliculés. Multi-emballage 490 (5 emballages de 98 x 1) comprimés pelliculés.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

48

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/038 126 comprimés pelliculés (9 emballages de 14) EU/1/13/891/005 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

49

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMÉES PLAQUETTES THERMOFORMÉES DE COMPRIMÉS

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 5 mg comprimé vortioxétine

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

H. Lundbeck A/S

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP (MM-AAAA)

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRES

50

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE ETUI ET ÉTIQUETTE DU FLACON DE COMPRIMÉS

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 10 mg comprimés pelliculés vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Un comprimé pelliculé contient 10 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

7 comprimés pelliculés 14 comprimés pelliculés 28 comprimés pelliculés 56 comprimés pelliculés 56x1 comprimés pelliculés 98 comprimés pelliculés 98x1 comprimés pelliculés 100 comprimés pelliculés 200 comprimés pelliculés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

51

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/008 7 comprimés pelliculés EU/1/13/891/009 14 comprimés pelliculés EU/1/13/891/010 28 comprimés pelliculés EU/1/13/891/011 56 comprimés pelliculés EU/1/13/891/012 98 comprimés pelliculés EU/1/13/891/013 56 x 1 comprimés pelliculés EU/1/13/891/014 98 x 1 comprimés pelliculés EU/1/13/891/016 100 comprimés pelliculés EU/1/13/891/017 200 comprimés pelliculés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 10 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

52

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ETUI D'EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE / COMPOSANT D'UN MULTI-EMBALLAGE (SANS BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 10 mg comprimés pelliculés vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Un comprimé pelliculé contient 10 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 comprimés pelliculés 98 x 1 comprimés pelliculés Composant d'un multi-emballage, ne peut être vendu séparément.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

53

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/039 126 comprimés pelliculés (9 emballages de 14) EU/1/13/891/015 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 10 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

54

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ÉTIQUETTE DU FILM EXTÉRIEUR SUR LES MULTI-EMBALLAGES ENVELOPPÉS DANS UNE FEUILLE (INCLUANT BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 10 mg comprimés pelliculés vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Un comprimé pelliculé contient 10 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Multi-emballages 126 (9 emballages de 14) comprimés pelliculés Multi-emballages 490 (5 emballages de 98 x 1) comprimés pelliculés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

55

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/039 126 comprimés pelliculés (9 emballages de 14) EU/1/13/891/015 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 10 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

56

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMÉES PLAQUETTES THERMOFORMÉES DE COMPRIMÉS

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 10 mg comprimé vortioxétine

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

H. Lundbeck A/S

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP (MM-AAAA)

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRES

57

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE ETUI ET ÉTIQUETTE DU FLACON DE COMPRIMÉS

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 15 mg comprimés pelliculés vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Un comprimé pelliculé contient 15 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 comprimés pelliculés 28 comprimés pelliculés 56 comprimés pelliculés 56x1 comprimés pelliculés 98 comprimés pelliculés 98x1 comprimés pelliculés 100 comprimés pelliculés 200 comprimés pelliculés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

58

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/018 14 comprimés pelliculés EU/1/13/891/019 28 comprimés pelliculés EU/1/13/891/020 56 comprimés pelliculés EU/1/13/891/021 98 comprimés pelliculés EU/1/13/891/022 56 x 1 comprimés pelliculés EU/1/13/891/023 98 x 1 comprimés pelliculés EU/1/13/891/025 100 comprimés pelliculés EU/1/13/891/026 200 comprimés pelliculés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 15 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

59

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ETUI D'EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE / COMPOSANT D'UN MULTI-EMBALLAGE (SANS BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 15 mg comprimés pelliculés vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Un comprimé pelliculé contient 15 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

98 x 1 comprimés pelliculés Composant d'un multi-emballage, ne peut être vendu séparément.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

60

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/024 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 15 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

61

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ÉTIQUETTE DU FILM EXTÉRIEUR SUR LES MULTI-EMBALLAGES ENVELOPPÉS DANS UNE FEUILLE (INCLUANT BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 15 mg comprimés pelliculés vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Un comprimé pelliculé contient 15 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Multi-emballages 490 (5 emballages de 98 x 1) comprimés pelliculés.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

62

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/024 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 15 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

63

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMÉES PLAQUETTES THERMOFORMÉES DE COMPRIMÉS

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 15 mg comprimé vortioxétine

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

H. Lundbeck A/S

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP (MM-AAAA)

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRES

64

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE ETUI ET ÉTIQUETTE DU FLACON DE COMPRIMÉS

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 20 mg comprimés pelliculés vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Un comprimé pelliculé contient 20 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 comprimés pelliculés 28 comprimés pelliculés 56 comprimés pelliculés 56x1 comprimés pelliculés 98 comprimés pelliculés 98x1 comprimés pelliculés 100 comprimés pelliculés 200 comprimés pelliculés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

65

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/027 14 comprimés pelliculés EU/1/13/891/028 28 comprimés pelliculés EU/1/13/891/029 56 comprimés pelliculés EU/1/13/891/030 98 comprimés pelliculés EU/1/13/891/031 56 x 1 comprimés pelliculés EU/1/13/891/032 98 x 1 comprimés pelliculés EU/1/13/891/034 100 comprimés pelliculés EU/1/13/891/035 200 comprimés pelliculés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 20 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

66

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ETUI D'EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE / COMPOSANT D'UN MULTI-EMBALLAGE (SANS BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 20 mg comprimés pelliculés vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Un comprimé pelliculé contient 20 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 comprimés pelliculés 98 x 1 comprimés pelliculés Composant d'un multi-emballage, ne peut être vendu séparément.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

67

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/040 126 comprimés pelliculés (9 emballages de 14) EU/1/13/891/033 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 20 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

68

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ÉTIQUETTE DU FILM EXTÉRIEUR SUR LES MULTI-EMBALLAGES ENVELOPPÉS DANS UNE FEUILLE (INCLUANT BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 20 mg comprimés pelliculés vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Un comprimé pelliculé contient 20 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Multi-emballages 126 (9 emballages de 14) comprimés pelliculés Multi-emballages 490 (5 emballages de 98 x 1) comprimés pelliculés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

69

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/040 126 comprimés pelliculés (9 emballages de 14) EU/1/13/891/033 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 20 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMÉES PLAQUETTES THERMOFORMÉES DE COMPRIMÉS

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 20 mg comprimé vortioxétine

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

H. Lundbeck A/S

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP (MM-AAAA)

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRES

71

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE ETUI ET ÉTIQUETTE DU FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Brintellix 20 mg/ml solution buvable en gouttes vortioxétine

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Chaque goutte contient 1 mg de vortioxétine (sous forme de (D,L) lactate ).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient de l’éthanol

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution buvable en gouttes 15 ml

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale [Seulement sur le carton extérieur] : Retournez le flacon complètement à l’envers. Si aucune goutte ne sort, tapez légèrement sur le flacon pour démarrer l’écoulement.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM-AAAA} Après ouverture, utiliser dans les 8 semaines.

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9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/891/036 15 ml

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Brintellix 20 mg/ml [Seulement sur le carton extérieur]

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus. [Seulement sur le carton extérieur]

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

[Seulement sur le carton extérieur] PC: SN: NN:

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B. NOTICE

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Brintellix 5 mg comprimé pelliculé

vortioxétine Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix 3. Comment prendre Brintellix 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Brintellix 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé

Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés antidépresseurs. Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes. Il a été montré que Brintellix réduit l’ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix

Ne prenez jamais Brintellix : - si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. - si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix : - si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par exemple : - le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)

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- le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines). La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle, une fièvre, des nausées et des diarrhées. - si vous avez des crises d'épilepsie. Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas d'augmentation de la fréquence des crises. - si vous avez présenté un épisode maniaque - si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir « Grossesse, allaitement et fertilité ») - si vous avez un faible taux sanguin de sodium - si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus - si vous avez une maladie sévère du rein - si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose - si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l’œil ou un glaucome. Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement, contactez votre médecin. Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit, vous devez en parler avec votre médecin. Idées suicidaires et aggravation de votre dépression Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des idées d’auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise d'antidépresseurs, car ce type de médicament n’agit pas tout de suite mais après environ deux semaines en général ou parfois plus. La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée : - si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d’auto-agression dans le passé - si vous êtes un jeune adulte. Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur. Si vous avez des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou allez directement à l’hôpital.Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d’un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s’il pense que votre dépression ou votre anxiété s’aggrave, ou s’il s’inquiète d’un changement dans votre comportement. Enfants et adolescents Brintellix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) car son efficacité n’a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les enfants et les adolescents âgés de 7 à 17 ans est décrite dans la section 4.

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Autres médicaments et Brintellix Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants : - phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase); vous ne devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix. Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l’un de ces médicaments. - moclobémide (destiné au traitement de la dépression). - sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson). - linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes). - médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines). La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions). - lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane. - médicaments connus pour abaisser le taux de sodium. - rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d’autres infections). - carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l’épilepsie ou d’autres maladies). - warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, certains antipsychotiques, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques, acide acétylsalicylique à faible dose et médicaments anti- inflammatoires non stéroïdiens (médicaments anticoagulants et médicaments utilisés pour soulager la douleur). Ces médicaments peuvent augmenter la tendance aux saignements. Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie : - sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » - tramadol (un puissant antidouleur) - méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme) - bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique) - fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés ISRS/IRSN, tricycliques - millepertuis (Hypericum perforatum) (destiné au traitement de la dépression) - quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque) - chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles mentaux appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones). Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions. Lors d’un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit, un test plus spécifique peut être réalisé. Brintellix avec l'alcool La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée. Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

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Grossesse Brintellix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le médecin juge que c’est absolument nécessaire. En cas de prise de médicaments destinés au traitement de la dépression, y compris Brintellix, au cours des trois derniers mois de la grossesse, vous devez savoir que les effets suivants peuvent survenir chez votre nouveau-né : troubles de la respiration, coloration bleue de la peau, convulsions, variations de la température corporelle, difficultés d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, contraction ou relâchement musculaire, réflexes vifs, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs constants, somnolence et troubles du sommeil. Si votre nouveau-né présente l’un de ces symptômes, veuillez contacter votre médecin immédiatement. Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin sachent que vous prenez Brintellix. En cas de prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments tels que Brintellix peuvent augmenter le risque d’une maladie grave chez le bébé, appelée hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) persistante du nouveau-né, qui se manifeste par une respiration plus rapide de votre bébé et l’apparition d’une coloration bleuâtre de la peau. Ces symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin. Si vous prenez Brintellix en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques. Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez Brintellix pour qu’il/elle puisse vous conseiller. Allaitement Une petite quantité de Brintellix passe dans le lait maternel, mais aucun effet associé nocif lié au médicament n’a été observé chez les nourrissons. Brintellix ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l’allaitement, ou arrêter de prendre Brintellix en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour votre enfant, et le bénéfice du traitement pour vous. Conduite de véhicules et utilisation de machines Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des vertiges ont été rapportés, vous devez faire preuve de prudence lors de ces activités lors du démarrage d'un traitement par Brintellix ou lors d'un changement de dose. Brintellix contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment prendre Brintellix

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l’adulte âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de 20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour, selon votre réponse au traitement.

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Pour les personnes âgées de 65 ans ou plus, la dose initiale est de 5 mg de vortioxétine en une prise par jour. Mode d'administration Prenez un comprimé avec un verre d'eau. Le comprimé peut être pris avec ou sans aliments. Durée du traitement Prenez Brintellix aussi longtemps que votre médecin vous le recommande. Continuez à prendre Brintellix même si vous tardez à ressentir une amélioration. Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois à partir du moment où vous vous sentez à nouveau bien. Si vous avez pris plus de Brintellix que vous n’auriez dû Si vous avez pris une dose plus importante de Brintellix que la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Montrez-leur l'emballage et les comprimés restants. Faites-le même en l’absence d’effets gênants. Les signes de surdosage sont des sensations vertigineuses, des nausées, une diarrhée, des maux d'estomac, des démangeaisons sur tout le corps, une somnolence et des bouffées de chaleur. Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d’épilepsie (convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés. Si vous oubliez de prendre Brintellix Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous arrêtez de prendre Brintellix N'arrêtez pas le traitement par Brintellix sans en parler à votre médecin. Votre médecin pourra décider de réduire votre dose avant que vous arrêtiez définitivement de prendre ce médicament.

Certains patients ayant arrêté de prendre Brintellix ont eu des symptômes tels que des vertiges, des maux de tête, des sensations de picotement, comme des fourmillements, ou des sensations de choc électrique (en particulier dans la tête), une impossibilité de dormir, une envie de vomir ou des vomissements, une anxiété, une irritation ou une agitation, une sensation de fatigue ou des tremblements. Ces symptômes peuvent survenir au cours de la première semaine suivant l’arrêt de Brintellix. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

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D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont généralement pas conduit à l'arrêt du traitement. Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes. Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10 - nausées Fréquent : pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10 - diarrhée, constipation, vomissements - état vertigineux - démangeaisons sur tout le corps - rêves anormaux - transpiration augmentée - indigestion Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100 - rougissement du visage (bouffées vasomotrices) - sueurs nocturnes - vision trouble - tremblements involontaires - hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas) Rares : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000 - dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2) Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles - faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les symptômes plus graves) - syndrome sérotoninergique (voir section 2) - réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges) - urticaire - saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro- intestinal et vaginal) - éruption cutanée - troubles du sommeil (insomnie) - agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir section 2) - maux de tête - augmentation d’une hormone appelée prolactine dans le sang - envie constante de bouger (akathisie) - grincement des dents (bruxisme) - incapacité à ouvrir la bouche (contracture de la mâchoire/trismus) - syndrome des jambes sans repos (besoin de bouger les jambes pour arrêter des sensations douloureuses ou bizarres, souvent la nuit) - écoulement anormal de lait au niveau des seins (galactorrhée) Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.

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Un risque accru de dysfonction sexuelle a été rapporté avec la dose de 20 mg et, chez certains patients, cet effet indésirable a été observé à des doses plus faibles. Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les enfants et les adolescents étaient comparables à ceux observés chez les adultes, à l’exception des événements indésirables associés à des douleurs abdominales qui ont été observés plus fréquemment que chez les adultes et des idées suicidaires qui ont été observées plus fréquemment chez les adolescents que chez les adultes. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Brintellix

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Brintellix - La substance active est la vortioxétine. Un comprimé pelliculé contient 5 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate). - Les autres composants sont : mannitol (E421), cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium, hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172). Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l’emballage extérieur Comprimé pelliculé rose (comprimé), en forme d'amande, de 5 x 8,4 mm, gravé « TL » sur une face et « 5 » sur l'autre face. Les comprimés pelliculés de Brintellix 5 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 14, 28, 56x1, 98, 98x1, 126 (9x14), 490 (5x(98x1)) comprimés et en flacons de 100 et 200 comprimés. Les présentations de 56x1, 98x1 et 490 comprimés pelliculés sont présentées sous forme de plaquettes thermoformées unitaires. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

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Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien Lundbeck S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 535 7979

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40 България Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 (0)2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg Lundbeck S.A. Tél: +32 2 535 7979 Česká republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +420 242 434 222

Magyarország Swixx Biopharma Kft. Tel.: +36 1 9206 570 Danmark Lundbeck Pharma A/S Tlf: +45 4371 4270

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Ireland Lundbeck (Ireland) Limited Tel: +353 1 468 9800

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Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600 Italia Lundbeck Italia S.p.A. Tel: +39 02 677 4171

Suomi/Finland Oy H. Lundbeck Ab Puh/Tel: +358 2 276 5000

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Sverige H. Lundbeck AB Tel: +46 4069 98200

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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.

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Brintellix 10 mg comprimé pelliculé

vortioxétine Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix 3. Comment prendre Brintellix 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Brintellix 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé

Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés antidépresseurs. Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes. Il a été montré que Brintellix réduit l’ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix

Ne prenez jamais Brintellix : - si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. - si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix : - si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par exemple : - le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)

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- le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines). La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle, une fièvre, des nausées et des diarrhées. - si vous avez des crises d'épilepsie. Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas d'augmentation de la fréquence des crises. - si vous avez présenté un épisode maniaque - si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir « Grossesse, allaitement et fertilité ») - si vous avez un faible taux sanguin de sodium - si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus - si vous avez une maladie sévère du rein - si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose - si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l’œil ou un glaucome. Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement, contactez votre médecin. Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit, vous devez en parler avec votre médecin. Idées suicidaires et aggravation de votre dépression Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des idées d’auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise d'antidépresseurs, car ce type de médicament n’agit pas tout de suite mais après environ deux semaines en général ou parfois plus. La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée : - si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d’auto-agression dans le passé - si vous êtes un jeune adulte. Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur. Si vous avez des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou allez directement à l’hôpital.Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d’un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s’il pense que votre dépression ou votre anxiété s’aggrave, ou s’il s’inquiète d’un changement dans votre comportement. Enfants et adolescents Brintellix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) car son efficacité n’a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les enfants et les adolescents âgés de 7 à 17 ans est décrite dans la section 4.

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Autres médicaments et Brintellix Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants : - phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase) ; vous ne devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix. Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l’un de ces médicaments. - moclobémide (destiné au traitement de la dépression). - sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson). - linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes). - médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines). La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions). - lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane. - médicaments connus pour abaisser le taux de sodium. - rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d’autres infections). - carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l’épilepsie ou d’autres maladies). - warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, certains antipsychotiques, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques, acide acétylsalicylique à faible dose et médicaments anti- inflammatoires non stéroïdiens (médicaments anticoagulants et médicaments utilisés pour soulager la douleur). Ces médicaments peuvent augmenter la tendance aux saignements. Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie : - sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » - tramadol (un puissant antidouleur) - méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme) - bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique) - fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés ISRS/IRSN, tricycliques - millepertuis (Hypericum perforatum) (destiné au traitement de la dépression) - quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque) - chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles mentaux appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones). Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions. Lors d’un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit, un test plus spécifique peut être réalisé. Brintellix avec l'alcool La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée. Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

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Grossesse Brintellix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le médecin juge que c’est absolument nécessaire. En cas de prise de médicaments destinés au traitement de la dépression, y compris Brintellix, au cours des trois derniers mois de la grossesse, vous devez savoir que les effets suivants peuvent survenir chez votre nouveau-né : troubles de la respiration, coloration bleue de la peau, convulsions, variations de la température corporelle, difficultés d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, contraction ou relâchement musculaire, réflexes vifs, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs constants, somnolence et troubles du sommeil. Si votre nouveau-né présente l’un de ces symptômes, veuillez contacter votre médecin immédiatement. Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin sachent que vous prenez Brintellix. En cas de prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments tels que Brintellix peuvent augmenter le risque d’une maladie grave chez le bébé, appelée hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) persistante du nouveau-né, qui se manifeste par une respiration plus rapide de votre bébé et l’apparition d’une coloration bleuâtre de la peau. Ces symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin. Si vous prenez Brintellix en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques. Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez Brintellix pour qu’il/elle puisse vous conseiller. Allaitement Une petite quantité de Brintellix passe dans le lait maternel, mais aucun effet nocif lié au médicament n’a été observé chez les nourrissons. Brintellix ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l’allaitement, ou arrêter de prendre Brintellix en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour votre enfant, et le bénéfice du traitement pour vous. Conduite de véhicules et utilisation de machines Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des vertiges ont été rapportés, vous devez faire preuve de prudence lors de ces activités lors du démarrage d'un traitement par Brintellix ou lors d'un changement de dose. Brintellix contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment prendre Brintellix

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l’adulte âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de 20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour, selon votre réponse au traitement.

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Pour les personnes âgées de 65 ans ou plus, la dose initiale est de 5 mg de vortioxétine en une prise par jour. Mode d'administration Prenez un comprimé avec un verre d'eau. Le comprimé peut être pris avec ou sans aliments. Durée du traitement Prenez Brintellix aussi longtemps que votre médecin vous le recommande. Continuez à prendre Brintellix même si vous tardez à ressentir une amélioration. Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois à partir du moment où vous vous sentez à nouveau bien. Si vous avez pris plus de Brintellix que vous n’auriez dû Si vous avez pris une dose plus importante de Brintellix que la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Montrez-leur l'emballage et les comprimés restants. Faites-le même en l’absence d’effets gênants. Les signes de surdosage sont des sensations vertigineuses, des nausées, une diarrhée, des maux d'estomac, des démangeaisons sur tout le corps, une somnolence et des bouffées de chaleur. Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d’épilepsie (convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés. Si vous oubliez de prendre Brintellix Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous arrêtez de prendre Brintellix N'arrêtez pas le traitement par Brintellix sans en parler à votre médecin. Votre médecin pourra décider de réduire votre dose avant que vous arrêtiez définitivement de prendre ce médicament.

Certains patients ayant arrêté de prendre Brintellix ont eu des symptômes tels que des vertiges, des maux de tête, des sensations de picotement, comme des fourmillements, ou des sensations de choc électrique (en particulier dans la tête), une impossibilité de dormir, une envie de vomir ou des vomissements, une anxiété, une irritation ou une agitation, une sensation de fatigue ou des tremblements. Ces symptômes peuvent survenir au cours de la première semaine suivant l’arrêt de Brintellix. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

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D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont généralement pas conduit à l'arrêt du traitement. Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes. Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10 - nausées - Fréquent : pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10 - diarrhée, constipation, vomissements - état vertigineux - démangeaisons sur tout le corps - rêves anormaux - transpiration augmentée - indigestion Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100 - rougissement du visage (bouffées vasomotrices) - sueurs nocturnes - vision trouble - tremblements involontaires - hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas) Rares : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000 - dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2) Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles - faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les symptômes plus graves) - syndrome sérotoninergique (voir section 2) - réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges) - urticaire - saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro- intestinal et vaginal) - éruption cutanée - troubles du sommeil (insomnie) - agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir section 2) - maux de tête - augmentation d’une hormone appelée prolactine dans le sang - envie constante de bouger (akathisie) - grincement des dents (bruxisme) - incapacité à ouvrir la bouche (contracture de la mâchoire/trismus) - syndrome des jambes sans repos (besoin de bouger les jambes pour arrêter des sensations douloureuses ou bizarres, souvent la nuit) - écoulement anormal de lait au niveau des seins (galactorrhée) Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments. Un risque accru de dysfonction sexuelle a été rapporté avec la dose de 20 mg et, chez certains patients, cet effet indésirable a été observé à des doses plus faibles.

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Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les enfants et les adolescents étaient comparables à ceux observés chez les adultes, à l’exception des événements indésirables associés à des douleurs abdominales qui ont été observés plus fréquemment que chez les adultes et des idées suicidaires qui ont été observées plus fréquemment chez les adolescents que chez les adultes. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Brintellix

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Brintellix - La substance active est la vortioxétine. Un comprimé pelliculé contient 10 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate). - Les autres composants sont : mannitol (E421), cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium, hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172). Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l’emballage extérieur Comprimé pelliculé jaune (comprimé), en forme d'amande, de 5 x 8,4 mm, gravé « TL » sur une face et « 10 » sur l'autre face. Les comprimés pelliculés de Brintellix 10 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 7, 14, 28, 56, 56 x 1, 98, 98 x 1, 126 (9x14), 490 (5 x (98x1)) comprimés et en flacons de 100 et 200 comprimés. Les présentations de 56 x 1, 98 x 1 et 490 comprimés pelliculés sont présentées sous forme de plaquettes thermoformées unitaires. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

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Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien Lundbeck S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 535 797 9

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40 България Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 (0)2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg Lundbeck S.A. Tél: +32 2 535 7979 Česká republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +420 242 434 222

Magyarország Swixx Biopharma Kft. Tel.: +36 1 9206 570 Danmark Lundbeck Pharma A/S Tlf: +45 4371 4270

Malta H. Lundbeck A/S Tel: + 45 36301311 Deutschland Lundbeck GmbH Tel: +49 40 23649 0

Nederland Lundbeck B.V. Tel: +31 20 697 1901

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 1030

Norge H. Lundbeck AS Tlf: +47 91 300 800

Ελλάδα Swixx Biopharma Μ.Α.Ε Τηλ: +30 214 444 9670

Österreich Lundbeck Austria GmbH Tel: +43 1 253 621 6033

España Lundbeck España S.A. Tel: +34 93 494 9620

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Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 2355 100

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Ísland Vistor hf. Tel: +354 535 7000

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600 Italia Lundbeck Italia S.p.A. Tel: +39 02 677 4171

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Κύπρος Swixx Biopharma Μ.Α.Ε Τηλ: +30 214 444 9670

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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.

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Brintellix 15 mg comprimé pelliculé

vortioxétine Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix 3. Comment prendre Brintellix 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Brintellix 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé

Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés antidépresseurs. Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes. Il a été montré que Brintellix réduit l’ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix

Ne prenez jamais Brintellix : - si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. - si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix : - si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par exemple : - le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)

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- le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines). La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle, une fièvre, des nausées et des diarrhées. - si vous avez des crises d'épilepsie. Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas d'augmentation de la fréquence des crises. - si vous avez présenté un épisode maniaque - si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir « Grossesse, allaitement et fertilité ») - si vous avez un faible taux sanguin de sodium - si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus - si vous avez une maladie sévère du rein - si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose - si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l’œil ou un glaucome. Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement, contactez votre médecin. Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit, vous devez en parler avec votre médecin. Idées suicidaires et aggravation de votre dépression Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des idées d’auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise d'antidépresseurs, car ce type de médicament n’agit pas tout de suite mais après environ deux semaines en général ou parfois plus. La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée : - si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d’auto-agression dans le passé - si vous êtes un jeune adulte. Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur. Si vous avez des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou allez directement à l’hôpital. Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d’un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s’il pense que votre dépression ou votre anxiété s’aggrave, ou s’il s’inquiète d’un changement dans votre comportement. Enfants et adolescents Brintellix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) car son efficacité n’a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les enfants et les adolescents âgés de 7 à 17 ans est décrite dans la section 4.

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Autres médicaments et Brintellix Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants : - phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase) ; vous ne devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix. Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l’un de ces médicaments. - moclobémide (destiné au traitement de la dépression). - sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson). - linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes). - médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines). La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions). - lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane. - médicaments connus pour abaisser le taux de sodium. - rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d’autres infections). - carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l’épilepsie ou d’autres maladies). - warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, certains antipsychotiques, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques, acide acétylsalicylique à faible dose et médicaments anti- inflammatoires non stéroïdiens (médicaments anticoagulants et médicaments utilisés pour soulager la douleur). Ces médicaments peuvent augmenter la tendance aux saignements. Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie : - sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » - tramadol (un puissant antidouleur) - méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme) - bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique) - fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés ISRS/IRSN, tricycliques - millepertuis (Hypericum perforatum) (destiné au traitement de la dépression) - quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque) - chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles mentaux appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones). Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions. Lors d’un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit, un test plus spécifique peut être réalisé. Brintellix avec l'alcool La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée.

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Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Grossesse Brintellix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le médecin juge que c’est absolument nécessaire. En cas de prise de médicaments destinés au traitement de la dépression, y compris Brintellix, au cours des trois derniers mois de la grossesse, vous devez savoir que les effets suivants peuvent survenir chez votre nouveau-né : troubles de la respiration, coloration bleue de la peau, convulsions, variations de la température corporelle, difficultés d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, contraction ou relâchement musculaire, réflexes vifs, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs constants, somnolence et troubles du sommeil. Si votre nouveau-né présente l’un de ces symptômes, veuillez contacter votre médecin immédiatement.

Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin sachent que vous prenez Brintellix. En cas de prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments tels que Brintellix peuvent augmenter le risque d’une maladie grave chez le bébé, appelée hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) persistante du nouveau-né, qui se manifeste par une respiration plus rapide de votre bébé et l’apparition d’une coloration bleuâtre de la peau. Ces symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.

Si vous prenez Brintellix en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques. Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez Brintellix pour qu’il/elle puisse vous conseiller. Allaitement Une petite quantité de Brintellix passe dans le lait maternel, mais aucun effet nocif lié au médicament n’a été observé chez les nourrissons. Brintellix ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l’allaitement, ou arrêter de prendre Brintellix en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour votre enfant, et le bénéfice du traitement pour vous. Conduite de véhicules et utilisation de machines Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des vertiges ont été rapportés, vous devez faire preuve de prudence lors de ces activités lors du démarrage d'un traitement par Brintellix ou lors d'un changement de dose. Brintellix contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment prendre Brintellix

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

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La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l’adulte âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de 20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour, selon votre réponse au traitement. Pour les personnes âgées de 65 ans ou plus, la dose initiale est de 5 mg de vortioxétine en une prise par jour. Mode d'administration Prenez un comprimé avec un verre d'eau. Le comprimé peut être pris avec ou sans aliments. Durée du traitement Prenez Brintellix aussi longtemps que votre médecin vous le recommande. Continuez à prendre Brintellix même si vous tardez à ressentir une amélioration. Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois à partir du moment où vous vous sentez à nouveau bien. Si vous avez pris plus de Brintellix que vous n’auriez dû Si vous avez pris une dose plus importante de Brintellix que la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Montrez-leur l'emballage et les comprimés restants. Faites-le même en l’absence d’effets gênants. Les signes de surdosage sont des sensations vertigineuses, des nausées, une diarrhée, des maux d'estomac, des démangeaisons sur tout le corps, une somnolence et des bouffées de chaleur.

Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d’épilepsie (convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés. Si vous oubliez de prendre Brintellix Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous arrêtez de prendre Brintellix N'arrêtez pas le traitement par Brintellix sans en parler à votre médecin. Votre médecin pourra décider de réduire votre dose avant que vous arrêtiez définitivement de prendre ce médicament.

Certains patients ayant arrêté de prendre Brintellix ont eu des symptômes tels que des vertiges, des maux de tête, des sensations de picotement, comme des fourmillements, ou des sensations de choc électrique (en particulier dans la tête), une impossibilité de dormir, une envie de vomir ou des vomissements, une anxiété, une irritation ou une agitation, une sensation de fatigue ou des tremblements. Ces symptômes peuvent survenir au cours de la première semaine suivant l’arrêt de Brintellix. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

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4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont généralement pas conduit à l'arrêt du traitement. Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes. Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10 - nausées Fréquent : pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10 - diarrhée, constipation, vomissements - état vertigineux - démangeaisons sur tout le corps - rêves anormaux - transpiration augmentée - indigestion Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100 - rougissement du visage (bouffées vasomotrices) - sueurs nocturnes - vision trouble - tremblements involontaires - hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas) Rares : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000 - dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2) Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles - faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les symptômes plus graves) - syndrome sérotoninergique (voir section 2) - réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges) - urticaire - saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro- intestinal et vaginal) - éruption cutanée - troubles du sommeil (insomnie) - agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir section 2) - maux de tête - augmentation d’une hormone appelée prolactine dans le sang - envie constante de bouger (akathisie) - grincement des dents (bruxisme) - incapacité à ouvrir la bouche (contracture de la mâchoire/trismus) - syndrome des jambes sans repos (besoin de bouger les jambes pour arrêter des sensations douloureuses ou bizarres, souvent la nuit) - écoulement anormal de lait au niveau des seins (galactorrhée)

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Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments. Un risque accru de dysfonction sexuelle a été rapporté avec la dose de 20 mg et, chez certains patients, cet effet indésirable a été observé à des doses plus faibles. Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les enfants et les adolescents étaient comparables à ceux observés chez les adultes, à l’exception des événements indésirables associés à des douleurs abdominales qui ont été observés plus fréquemment que chez les adultes et des idées suicidaires qui ont été observées plus fréquemment chez les adolescents que chez les adultes. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Brintellix

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Brintellix - La substance active est la vortioxétine. Un comprimé pelliculé contient 15 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate). - Les autres composants sont : mannitol (E421), cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium, hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172). Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l’emballage extérieur Comprimé pelliculé orange (comprimé), en forme d'amande, de 5 x 8,4 mm, gravé « TL » sur une face et « 15 » sur l'autre face. Les comprimés pelliculés de Brintellix 15 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 14, 28, 56, 56 x 1, 98, 98 x 1, 490 (5 x (98x1)) comprimés et en flacons de 100 et 200 comprimés.

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Les présentations de 56 x 1, 98 x 1 et 490 comprimés pelliculés sont présentées sous forme de plaquettes thermoformées unitaires. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien Lundbeck S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 535 797 9

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40 България Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 (0)2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg Lundbeck S.A. Tél: +32 2 535 7979 Česká republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +420 242 434 222

Magyarország Swixx Biopharma Kft. Tel.: +36 1 9206 570 Danmark Lundbeck Pharma A/S Tlf: +45 4371 4270

Malta H. Lundbeck A/S Tel: + 45 36301311 Deutschland Lundbeck GmbH Tel: +49 40 23649 0

Nederland Lundbeck B.V. Tel: +31 20 697 1901

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 1030

Norge H. Lundbeck AS Tlf: +47 91 300 800

Ελλάδα Swixx Biopharma Μ.Α.Ε Τηλ: +30 214 444 9670

Österreich Lundbeck Austria GmbH Tel: +43 1 253 621 6033

España Lundbeck España S.A. Tel: +34 93 494 9620

Polska Swixx Biopharma Sp. z o.o. Tel.: +48 22 4600 720 France Lundbeck SAS Tél: + 33 1 79 41 29 00

Portugal Lundbeck Portugal - Produtos Farmacêuticos, Unipessoal Lda Tel: +351 21 00 45 900 Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +385 1 2078 500

România Swixx Biopharma S.R.L Tel: +40 37 1530 850

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Ireland Lundbeck (Ireland) Limited Tel: +353 1 468 9800

Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 2355 100 Ísland Vistor hf. Tel: +354 535 7000

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600 Italia Lundbeck Italia S.p.A. Tel: +39 02 677 4171

Suomi/Finland Oy H. Lundbeck Ab Puh/Tel: +358 2 276 5000

Κύπρος Swixx Biopharma Μ.Α.Ε Τηλ: +30 214 444 9670

Sverige H. Lundbeck AB Tel: +46 4069 98200

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.

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Brintellix 20 mg comprimé pelliculé

vortioxétine Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix 3. Comment prendre Brintellix 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Brintellix 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé

Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés antidépresseurs. Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes. Il a été montré que Brintellix réduit l’ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix

Ne prenez jamais Brintellix : - si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. - si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix : - si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par exemple : - le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)

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- le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines). La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle, une fièvre, des nausées et des diarrhées. - si vous avez des crises d'épilepsie. Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas d'augmentation de la fréquence des crises. - si vous avez présenté un épisode maniaque - si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir « Grossesse, allaitement et fertilité ») - si vous avez un faible taux sanguin de sodium - si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus - si vous avez une maladie sévère du rein - si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose - si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l’œil ou un glaucome. Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement, contactez votre médecin. Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit, vous devez en parler avec votre médecin. Idées suicidaires et aggravation de votre dépression Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des idées d’auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise d'antidépresseurs, car ce type de médicament n’agit pas tout de suite mais après environ deux semaines en général ou parfois plus. La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée : - si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d’auto-agression dans le passé - si vous êtes un jeune adulte. Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur. Si vous avez des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou allez directement à l’hôpital. Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d’un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s’il pense que votre dépression ou votre anxiété s’aggrave, ou s’il s’inquiète d’un changement dans votre comportement. Enfants et adolescents Brintellix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) car son efficacité n’a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les enfants et les adolescents âgés de 7 à 17 ans est décrite dans la section 4.

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Autres médicaments et Brintellix Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants : - phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase); vous ne devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix. Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l’un de ces médicaments. - moclobémide (destiné au traitement de la dépression). - sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson). - linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes). - médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines). La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions). - lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane. - médicaments connus pour abaisser le taux de sodium. - rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d’autres infections). - carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l’épilepsie ou d’autres maladies). - warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, certains antipsychotiques, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques, acide acétylsalicylique à faible dose et médicaments anti- inflammatoires non stéroïdiens (médicaments anticoagulants et médicaments utilisés pour soulager la douleur). Ces médicaments peuvent augmenter la tendance aux saignements. Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie : - sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » - tramadol (un puissant antidouleur) - méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme) - bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique) - fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés ISRS/IRSN, tricycliques - millepertuis (Hypericum perforatum) (destiné au traitement de la dépression) - quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque) - chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles mentaux appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones). Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions. Lors d’un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit, un test plus spécifique peut être réalisé.

Brintellix avec l'alcool La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée. Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

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Grossesse Brintellix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le médecin juge que c’est absolument nécessaire. En cas de prise de médicaments destinés au traitement de la dépression, y compris Brintellix, au cours des trois derniers mois de la grossesse, vous devez savoir que les effets suivants peuvent survenir chez votre nouveau-né : troubles de la respiration, coloration bleue de la peau, convulsions, variations de la température corporelle, difficultés d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, contraction ou relâchement musculaire, réflexes vifs, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs constants, somnolence et troubles du sommeil. Si votre nouveau-né présente l’un de ces symptômes, veuillez contacter votre médecin immédiatement. Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin sachent que vous prenez Brintellix. En cas de prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments tels que Brintellix peuvent augmenter le risque d’une maladie grave chez le bébé, appelée hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) persistante du nouveau-né, qui se manifeste par une respiration plus rapide de votre bébé et l’apparition d’une coloration bleuâtre de la peau. Ces symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.

Si vous prenez Brintellix en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques. Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez Brintellix pour qu’il/elle puisse vous conseiller. Allaitement Une petite quantité de Brintellix passe dans le lait maternel, mais aucun effet nocif lié au médicament n’a été observé chez les nourrissons. Brintellix ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l’allaitement, ou arrêter de prendre Brintellix en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour votre enfant, et le bénéfice du traitement pour vous. Conduite de véhicules et utilisation de machines Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des vertiges ont été rapportés, vous devez faire preuve de prudence lors de ces activités lors du démarrage d'un traitement par Brintellix ou lors d'un changement de dose. Brintellix contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment prendre Brintellix

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l’adulte âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de 20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour, selon votre réponse au traitement.

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Pour les personnes âgées de 65 ans ou plus, la dose initiale est de 5 mg de vortioxétine en une prise par jour. Mode d'administration Prenez un comprimé avec un verre d'eau. Le comprimé peut être pris avec ou sans aliments. Durée du traitement Prenez Brintellix aussi longtemps que votre médecin vous le recommande. Continuez à prendre Brintellix même si vous tardez à ressentir une amélioration. Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois à partir du moment où vous vous sentez à nouveau bien. Si vous avez pris plus de Brintellix que vous n’auriez dû Si vous avez pris une dose plus importante de Brintellix que la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Montrez-leur l'emballage et les comprimés restants. Faites-le même en l’absence d’effets gênants. Les signes de surdosage sont des sensations vertigineuses, des nausées, une diarrhée, des maux d'estomac, des démangeaisons sur tout le corps, une somnolence et des bouffées de chaleur.

Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d’épilepsie (convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés. Si vous oubliez de prendre Brintellix Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous arrêtez de prendre Brintellix N'arrêtez pas le traitement par Brintellix sans en parler à votre médecin. Votre médecin pourra décider de réduire votre dose avant que vous arrêtiez définitivement de prendre ce médicament.

Certains patients ayant arrêté de prendre Brintellix ont eu des symptômes tels que des vertiges, des maux de tête, des sensations de picotement, comme des fourmillements, ou des sensations de choc électrique (en particulier dans la tête), une impossibilité de dormir, une envie de vomir ou des vomissements, une anxiété, une irritation ou une agitation, une sensation de fatigue ou des tremblements. Ces symptômes peuvent survenir au cours de la première semaine suivant l’arrêt de Brintellix. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

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4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont généralement pas conduit à l'arrêt du traitement. Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes. Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10 - nausées Fréquent : pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10 - diarrhée, constipation, vomissements - état vertigineux - démangeaisons sur tout le corps - rêves anormaux - transpiration augmentée - indigestion Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100 - rougissement du visage (bouffées vasomotrices) - sueurs nocturnes - vision trouble - tremblements involontaires - hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas) Rares : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000 - dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2) Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles - faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les symptômes plus graves) - syndrome sérotoninergique (voir section 2) - réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges) - urticaire - saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro- intestinal et vaginal) - éruption cutanée - troubles du sommeil (insomnie) - agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir section 2) - maux de tête - augmentation d’une hormone appelée prolactine dans le sang - envie constante de bouger (akathisie) - grincement des dents (bruxisme) - incapacité à ouvrir la bouche (contracture de la mâchoire/trismus) - syndrome des jambes sans repos (besoin de bouger les jambes pour arrêter des sensations douloureuses ou bizarres, souvent la nuit) - écoulement anormal de lait au niveau des seins (galactorrhée)

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Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments. Un risque accru de dysfonction sexuelle a été rapporté avec la dose de 20 mg et, chez certains patients, cet effet indésirable a été observé à des doses plus faibles. Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les enfants et les adolescents étaient comparables à ceux observés chez les adultes, à l’exception des événements indésirables associés à des douleurs abdominales qui ont été observés plus fréquemment que chez les adultes et des idées suicidaires qui ont été observées plus fréquemment chez les adolescents que chez les adultes. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Brintellix

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Brintellix - La substance active est la vortioxétine. Un comprimé pelliculé contient 20 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate). - Les autres composants sont : mannitol (E421), cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium, hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172). Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l’emballage extérieur Comprimé pelliculé rouge (comprimé), en forme d'amande, de 5 x 8,4 mm, gravé « TL » sur une face et « 20 » sur l'autre face. Les comprimés pelliculés de Brintellix 20 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 14, 28, 56, 56x1, 98, 98x1, 126 (9x14), 490 (5x(98x1)) comprimés et en flacons de 100 et 200 comprimés.

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Les présentations de 56 x 1, 98 x 1 et 490 comprimés pelliculés sont présentées sous forme de plaquettes thermoformées unitaires. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien Lundbeck S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 535 7979

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40 България Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 (0)2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg Lundbeck S.A. Tél: +32 2 535 7979 Česká republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +420 242 434 222

Magyarország Swixx Biopharma Kft. Tel.: +36 1 9206 570 Danmark Lundbeck Pharma A/S Tlf: +45 4371 4270

Malta H. Lundbeck A/S Tel: + 45 36301311 Deutschland Lundbeck GmbH Tel: +49 40 23649 0

Nederland Lundbeck B.V. Tel: +31 20 697 1901

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 1030

Norge H. Lundbeck AS Tlf: +47 91 300 800

Ελλάδα Swixx Biopharma Μ.Α.Ε Τηλ: +30 214 444 9670

Österreich Lundbeck Austria GmbH Tel: +43 1 253 621 6033

España Lundbeck España S.A. Tel: +34 93 494 9620

Polska Swixx Biopharma Sp. z o.o. Tel.: +48 22 4600 720 France Lundbeck SAS Tél: + 33 1 79 41 29 00

Portugal Lundbeck Portugal - Produtos Farmacêuticos, Unipessoal Lda Tel: +351 21 00 45 900 Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +385 1 2078 500

România Swixx Biopharma S.R.L Tel: +40 37 1530 850

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Ireland Lundbeck (Ireland) Limited Tel: +353 1 468 9800

Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 2355 100 Ísland Vistor hf. Tel: +354 535 7000

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600 Italia Lundbeck Italia S.p.A. Tel: +39 02 677 4171

Suomi/Finland Oy H. Lundbeck Ab Puh/Tel: +358 2 276 5000

Κύπρος Swixx Biopharma Μ.Α.Ε Τηλ: +30 214 444 9670

Sverige H. Lundbeck AB Tel: +46 4069 98200

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.

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Brintellix 20 mg/ml solution buvable en gouttes

vortioxétine Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix 3. Comment prendre Brintellix 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Brintellix 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé

Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés antidépresseurs. Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes. Il a été montré que Brintellix réduit l’ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix

Ne prenez jamais Brintellix : - si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. - si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix : - si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par exemple : - le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)

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- le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines). La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle, une fièvre, des nausées et des diarrhées. - si vous avez des crises d'épilepsie. Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas d'augmentation de la fréquence des crises. - si vous avez présenté un épisode maniaque - si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir « Grossesse, allaitement et fertilité ») - si vous avez un faible taux sanguin de sodium - si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus - si vous avez une maladie sévère du rein - si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose - si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l’œil ou un glaucome. Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement, contactez votre médecin. Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit, vous devez en parler avec votre médecin. Idées suicidaires et aggravation de votre dépression Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des idées d’auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise d'antidépresseurs, car ce type de médicament n’agit pas tout de suite mais après environ deux semaines en général ou parfois plus. La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée : - si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d’auto-agression dans le passé - si vous êtes un jeune adulte. Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur. Si vous avez des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou allez directement à l’hôpital. Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d’un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s’il pense que votre dépression ou votre anxiété s’aggrave, ou s’il s’inquiète d’un changement dans votre comportement. Enfants et adolescents Brintellix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) car son efficacité n’a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les enfants et les adolescents âgés de 7 à 17 ans est décrite dans la section 4.

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Autres médicaments et Brintellix Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants : - phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase); vous ne devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix. Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l’un de ces médicaments. - moclobémide (destiné au traitement de la dépression). - sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson.) - linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes). - médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines). La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions). - lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane. - médicaments connus pour abaisser le taux de sodium. - rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d’autres infections). - carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l’épilepsie ou d’autres maladies). - warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, certains antipsychotiques, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques, acide acétylsalicylique à faible dose et médicaments anti- inflammatoires non stéroïdiens (médicaments anticoagulants et médicaments utilisés pour soulager la douleur). Ces médicaments peuvent augmenter la tendance aux saignements. Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie : - sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine par « triptan » - tramadol (un puissant antidouleur) - méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme) - bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique) - fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés ISRS/IRSN, tricycliques - millepertuis (Hypericum perforatum) (destiné au traitement de la dépression) - quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque) - chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles mentaux et appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones). Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions. Lors d’un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit, un test plus spécifique peut être réalisé. Brintellix avec l'alcool La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée. Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

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Grossesse Brintellix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le médecin juge que c’est absolument nécessaire. En cas de prise de médicaments destinés au traitement de la dépression, y compris Brintellix, au cours des trois derniers mois de la grossesse, vous devez savoir que les effets suivants peuvent survenir chez votre nouveau-né : troubles de la respiration, coloration bleue de la peau, convulsions, variations de la température corporelle, difficultés d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, contraction ou relâchement musculaire, réflexes vifs, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs constants, somnolence et troubles du sommeil. Si votre nouveau-né présente l’un de ces symptômes, veuillez contacter votre médecin immédiatement. Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin sachent que vous prenez Brintellix. En cas de prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments tels que Brintellix peuvent augmenter le risque d’une maladie grave chez le bébé, appelée hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) persistante du nouveau-né, qui se manifeste par une respiration plus rapide de votre bébé et l’apparition d’une coloration bleuâtre de la peau. Ces symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin. Si vous prenez Brintellix en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques. Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez Brintellix pour qu’il/elle puisse vous conseiller. Allaitement Une petite quantité de Brintellix passe dans le lait maternel, mais aucun effet nocif lié au médicament n’a été observé chez les nourrissons. Brintellix ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l’allaitement, ou arrêter de prendre Brintellix en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour votre enfant, et le bénéfice du traitement pour vous. Conduite de véhicules et utilisation de machines Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des vertiges ont été rapportés, vous devez faire preuve de prudence lors de ces activités lors du démarrage d'un traitement par Brintellix ou lors d'un changement de dose. Brintellix contient de l’éthanol Ce médicament contient 85 mg d’alcool (éthanol 96 %) par ml, ce qui correspond à 10,1 % v/v. La quantité d’alcool contenue dans 1 ml de ce médicament correspond à moins de 3 ml de bière ou 1 ml de vin. La faible quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’entraîner d’effet notable.

3. Comment prendre Brintellix

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l’adulte âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de

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20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour, selon votre réponse au traitement. Pour les personnes âgées de 65 ans ou plus, la dose initiale est de 5 mg de vortioxétine en une prise par jour. 5 mg correspondant à 5 gouttes. 10 mg correspondant à 10 gouttes. 15 mg correspondant à 15 gouttes. 20 mg correspondant à 20 gouttes. Mode d'administration Brintellix peut être pris avec ou sans aliments. La solution peut être mélangée avec de l'eau, du jus de fruit ou d’autres boissons non alcoolisées. La solution buvable de Brintellix ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments. Retournez le flacon complètement à l’envers. Si aucune goutte ne sort, tapez légèrement sur le flacon pour démarrer l’écoulement. Durée du traitement Prenez Brintellix aussi longtemps que votre médecin vous le recommande. Continuez à prendre Brintellix même si vous tardez à ressentir une amélioration. Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois à partir du moment où vous vous sentez à nouveau bien. Si vous avez pris plus de Brintellix que vous n’auriez dû Si vous avez pris une dose plus importante de Brintellix que la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Montrez-leur le flacon et la solution restante. Faites-le même en l’absence d’effets gênants. Les signes de surdosage sont des sensations vertigineuses, des nausées, une diarrhée, des maux d'estomac, des démangeaisons sur tout le corps, une somnolence et des bouffées de chaleur. Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d’épilepsie (convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés. Si vous oubliez de prendre Brintellix Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous arrêtez de prendre Brintellix N'arrêtez pas le traitement par Brintellix sans en parler à votre médecin.

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Votre médecin pourra décider de réduire votre dose avant que vous arrêtiez définitivement de prendre ce médicament.

Certains patients ayant arrêté de prendre Brintellix ont eu des symptômes tels que des vertiges, des maux de tête, des sensations de picotement, comme des fourmillements, ou des sensations de choc électrique (en particulier dans la tête), une impossibilité de dormir, une envie de vomir ou des vomissements, une anxiété, une irritation ou une agitation, une sensation de fatigue ou des tremblements. Ces symptômes peuvent survenir au cours de la première semaine suivant l’arrêt de Brintellix. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont généralement pas conduit à l'arrêt du traitement. Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes. Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10 - nausées Fréquent : pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10 - diarrhée, constipation, vomissements - état vertigineux - démangeaisons sur tout le corps - rêves anormaux - transpiration augmentée - indigestion Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100 - rougissement du visage (bouffées vasomotrices) - sueurs nocturnes - vision trouble - tremblements involontaires - hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas) Rares : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000 - dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2) Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles - faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les symptômes plus graves) - syndrome sérotoninergique (voir section 2) - réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges) - urticaire

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- saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro- intestinal et vaginal) - éruption cutanée - troubles du sommeil (insomnie) - agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir section 2) - maux de tête - augmentation d’une hormone appelée prolactine dans le sang - envie constante de bouger (akathisie) - grincement des dents (bruxisme) - incapacité à ouvrir la bouche (contracture de la mâchoire/trismus) - syndrome des jambes sans repos (besoin de bouger les jambes pour arrêter des sensations douloureuses ou bizarres, souvent la nuit) - écoulement anormal de lait au niveau des seins (galactorrhée) Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments. Un risque accru de dysfonction sexuelle a été rapporté avec la dose de 20 mg et, chez certains patients, cet effet indésirable a été observé à des doses plus faibles. Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les enfants et les adolescents étaient comparables à ceux observés chez les adultes, à l’exception des événements indésirables associés à des douleurs abdominales qui ont été observés plus fréquemment que chez les adultes et des idées suicidaires qui ont été observées plus fréquemment chez les adolescents que chez les adultes. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Brintellix

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. La solution buvable doit être utilisée dans les 8 semaines après la première ouverture. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

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6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Brintellix - La substance active est la vortioxétine. Chaque goutte de solution contient 1 mg de vortioxétine (sous forme de (D,L) lactate). - Les autres composants sont : hydroxypropylbétadex, éthanol (96 pour cent) et eau purifiée - Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l’emballage extérieur Solution buvable en gouttes Solution transparente, presque incolore à jaunâtre. Brintellix solution buvable en gouttes, est disponible dans des flacons en verre ambré de 20 ml comprenant un bouchon à vis avec un compte-gouttes (fermeture résistante aux enfants). Chaque flacon contient 15 ml de Brintellix solution buvable en gouttes. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 2500 Valby Danemark Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien Lundbeck S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 535 7979

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40 България Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 (0)2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg Lundbeck S.A. Tél: +32 2 535 7979 Česká republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +420 242 434 222

Magyarország Swixx Biopharma Kft. Tel.: +36 1 9206 570 Danmark Lundbeck Pharma A/S Tlf: +45 4371 4270

Malta H. Lundbeck A/S Tel: + 45 36301311 Deutschland Lundbeck GmbH Tel: +49 40 23649 0

Nederland Lundbeck B.V. Tel: +31 20 697 1901

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 1030

Norge H. Lundbeck AS Tlf: +47 91 300 800

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Ελλάδα Swixx Biopharma Μ.Α.Ε Τηλ: +30 214 444 9670

Österreich Lundbeck Austria GmbH Tel: +43 1 253 621 6033

España Lundbeck España S.A. Tel: +34 93 494 9620

Polska Swixx Biopharma Sp. z o.o. Tel.: +48 22 4600 720 France Lundbeck SAS Tél: + 33 1 79 41 29 00

Portugal Lundbeck Portugal - Produtos Farmacêuticos, Unipessoal Lda Tel: +351 21 00 45 900 Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +385 1 2078 500

România Swixx Biopharma S.R.L Tel: +40 37 1530 850 Ireland Lundbeck (Ireland) Limited Tel: +353 1 468 9800

Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 2355 100 Ísland Vistor hf. Tel: +354 535 7000

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600 Italia Lundbeck Italia S.p.A. Tel: +39 02 677 4171

Suomi/Finland Oy H. Lundbeck Ab Puh/Tel: +358 2 276 5000

Κύπρος Swixx Biopharma Μ.Α.Ε Τηλ: +30 214 444 9670

Sverige H. Lundbeck AB Tel: +46 4069 98200

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.

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