SUNLENCA 300 mg, comprimé pelliculé

1

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire, qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sunlenca 464 mg solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon à dose unique contient du lénacapavir sodique correspondant à 463,5 mg de lénacapavir dans 1,5 mL. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (injection). Solution limpide, jaune à brune.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Sunlenca solution injectable, en association avec un (d’)autre(s) antirétroviral(-aux), est indiqué pour le traitement des adultes infectés par le VIH-1 multirésistant pour lesquels il est autrement impossible d’établir un schéma de traitement antirétroviral suppressif (voir rubriques 4.2 et 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être prescrit par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’infection par le VIH. Chaque injection doit être administrée par un professionnel de santé. Avant d’initier le traitement par lénacapavir, le professionnel de santé doit effectuer une sélection rigoureuse des patients, qui acceptent le calendrier d’injection requis, et aviser les patients sur l’importance de l’observance des visites d’administration programmées pour aider à maintenir la suppression virale et réduire le risque de rebond virologique et de l’éventuelle apparition d’une résistance associée aux doses oubliées. En outre, le professionnel de santé doit aviser les patients sur l’importance de l’observance du traitement de fond optimisé (TFO) pour réduire davantage le risque de rebond virologique et de l’éventuelle apparition d’une résistance. En cas d’arrêt de Sunlenca, il est essentiel d’adopter un autre traitement antirétroviral, totalement suppressif si possible, au plus tard 28 semaines après la dernière injection de Sunlenca (voir rubrique 4.4). Posologie Initiation Aux Jour 1 et Jour 2 du traitement, la dose recommandée de Sunlenca est de 600 mg par jour pris par voie orale. Au Jour 8 du traitement, la dose recommandée est de 300 mg pris par voie orale. Puis, au Jour 15 du traitement, la dose recommandée est de 927 mg, administrée par injection sous-cutanée.

2

Les comprimés oraux peuvent être pris avec ou sans nourriture (voir le RCP de Sunlenca comprimé). Entretien La dose recommandée est de 927 mg de Sunlenca administrés par injection sous-cutanée une fois tous les 6 mois (26 semaines) à compter de la date de la dernière injection (+/- 2 semaines). Tableau 1 : Schéma thérapeutique recommandé pour Sunlenca : schéma posologique pour l’initiation et l’entretien

a Deux injections, chacune sur un site distinct de l’abdomen. b À compter de la date de la dernière injection. Dose oubliée Pendant la période d’entretien, si plus de 28 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection et si la poursuite du traitement par Sunlenca est cliniquement justifiée, le traitement doit être redémarré à partir du Jour 1 (voir le tableau 1). Populations particulières Personnes âgées Aucune adaptation de la dose de Sunlenca n’est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2). Insuffisance rénale Aucune adaptation de la dose de Sunlenca n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, (clairance de la créatinine [ClCr] ≥ 15 mL/min). Sunlenca n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 mL/min ou sous thérapie de remplacement rénal) (voir rubrique 5.2), par conséquent, Sunlenca doit être utilisé avec précaution chez ces patients. Insuffisance hépatique Aucune adaptation de la dose de Sunlenca n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (score de Child-Pugh A ou B). Sunlenca n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C) (voir rubrique 5.2), par conséquent, Sunlenca doit être utilisé avec précaution chez ces patients. Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Sunlenca chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Voie sous-cutanée uniquement. Les injections de Sunlenca doivent uniquement être administrées par voie sous-cutanée dans l’abdomen (deux injections, chacune sur un site distinct) par un professionnel de santé (voir rubrique 6.6). Les injections de Sunlenca ne doivent PAS être administrées par voie intradermique

3

(voir rubrique 4.4). Pour des instructions sur la préparation et l’administration, voir « Instructions d’utilisation » dans la notice. Les « Instructions d’utilisation » sont également disponibles sous forme de carte dans le kit d’injection.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Co-administration avec des inducteurs puissants du CYP3A, de la P-gp et de l’UGT1A1, tels que : • antimycobactériens : rifampicine • anticonvulsivants : carbamazépine, phénytoïne • produits à base de plantes : millepertuis (Hypericum perforatum) (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Risque de résistance après l’arrêt du traitement En cas d’arrêt de Sunlenca, afin de réduire le risque de développement d’une résistance virale, il est essentiel d’utiliser un autre traitement antirétroviral, totalement suppressif si possible, au plus tard 28 semaines après la dernière injection de Sunlenca. En cas de suspicion d’échec virologique, un autre traitement doit être utilisé si possible. Utilisation d’autres médicaments après l’arrêt du lénacapavir En cas d’arrêt de Sunlenca, des concentrations résiduelles de lénacapavir peuvent rester dans la circulation systémique des patients pendant des périodes prolongées. Ces concentrations peuvent altérer les expositions à d’autres médicaments (substrats sensibles du CYP3A) instaurés dans les 9 mois après la dernière dose sous-cutanée de Sunlenca (voir rubrique 4.5). Ces concentrations ne devraient pas modifier les expositions à d’autres agents antirétroviraux instaurés après l’arrêt de Sunlenca. Syndrome inflammatoire de restauration immunitaire Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’initiation du traitement par association d’antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes. De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou des premiers mois de traitement par association d’antirétroviraux. À titre d’exemples pertinents, on peut noter entre autres : les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis jirovecii. Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire. L’apparition de maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow et l’hépatite auto-immune) a également été rapportée dans le cadre d’une restauration immunitaire. Cependant, le délai d’apparition qui a été rapporté est plus variable et ces événements peuvent se produire plusieurs mois après l’initiation du traitement. Réactions au site d’injection (RSI) Réactions au site d’injection liées à une administration inappropriée L’administration inappropriée (injection intradermique) a été associée à des réactions graves au site d’injection, y compris une nécrose et un ulcère. Les injections de Sunlenca doivent uniquement être administrées par voie sous-cutanée (voir rubrique 4.2).

4

Nodules et indurations de disparition lente ou ne disparaissant pas au site d’injection L’administration de Sunlenca peut provoquer des réactions locales au site d’injection (RSI), notamment des nodules et des indurations. Le professionnel de santé doit informer les patients que les nodules et les indurations au site d’injection peuvent disparaître plus lentement que les autres RSI ou ne pas disparaître. Dans l’étude CAPELLA (voir rubrique 5.1), les nodules associés aux premières injections de Sunlenca n’ont pas disparu chez 10 % des participants après un suivi médian de 554 jours, alors que toutes les indurations ont disparu (voir rubrique 4.8). Le mécanisme qui induit la persistance des nodules au site d’injection chez certains participants n’est pas clairement compris, mais il est possible qu’il soit lié à la présence d’un dépôt sous-cutané du médicament, associée à une réaction à un corps étranger sur le site d’injection. Les RSI qui ne disparaissent pas doivent faire l’objet d’une surveillance clinique. Infections opportunistes Les patients doivent être informés que Sunlenca ou tout autre traitement antirétroviral ne guérit pas l’infection par le VIH et que l’apparition d’infections opportunistes et d’autres complications liées à l’infection par le VIH reste possible. Une surveillance clinique étroite des patients par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies associées à l’infection par le VIH demeure donc nécessaire. Co-administration d’autres médicaments La co-administration avec des médicaments qui sont des inducteurs modérés du CYP3A et de la P-gp (p. ex. éfavirenz) n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5). La co-administration avec des médicaments qui sont des inhibiteurs puissants du CYP3A, de la P-gp et de l’UGT1A1 (à savoir ciblant les 3 voies), comme l’atazanavir/le cobicistat n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Excipients Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par injection, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Effet d’autres médicaments sur la pharmacocinétique du lénacapavir Le lénacapavir est un substrat du CYP3A, de la P-gp et de l’UGT1A1. Les inducteurs puissants du CYP3A, de la P-gp et de l’UGT1A1, comme la rifampicine, sont susceptibles de diminuer de manière significative les concentrations plasmatiques de lénacapavir et pourraient conduire à une perte de l’effet thérapeutique et à l’apparition d’une résistance. Cette co-administration est donc contre- indiquée (voir rubrique 4.3). Les inducteurs modérés du CYP3A et de la P-gp, comme l’éfavirenz, sont également susceptibles de diminuer de manière significative les concentrations plasmatiques de lénacapavir. Cette co-administration n’est donc pas recommandée (voir rubrique 4.4). Les inhibiteurs puissants du CYP3A, de la P-gp et de l’UGT1A1 administrés conjointement (à savoir, ciblant les 3 voies), comme l’association atazanavir/ cobicistat, sont susceptibles d’augmenter de manière significative les concentrations plasmatiques de lénacapavir. Cette co-administration n’est donc pas recommandée (voir rubrique 4.4). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 seuls (p. ex. voriconazole) ou les inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp en association (p. ex. cobicistat) n’entraînent pas d’augmentation significative des expositions au lénacapavir.

5

Effet du lénacapavir sur la pharmacocinétique d’autres médicaments Le lénacapavir est un inhibiteur modéré du CYP3A et un inhibiteur de la P-gp. La prudence est recommandée en cas de co-administration de Sunlenca avec un substrat sensible du CYP3A et/ou de la P-gp ayant une marge thérapeutique étroite. Le lénacapavir n’est pas un inhibiteur cliniquement significatif de la BCRP et n’inhibe pas l’OATP.

6

Tableau 2 : Interactions entre Sunlenca et d’autres médicaments

7

8

9

10

a À jeun. b Cette étude a été menée avec une dose unique de 300 mg de lénacapavir administrée par voie orale. c Considéré comme inducteur puissant du CYP3A et inducteur de la P-gp et de l’UGT. d Non à jeun. e Considéré comme inhibiteur puissant du CYP3A et inhibiteur de l’UGT1A1 et de la P-gp. f Considéré comme inducteur modéré du CYP3A et inducteur de la P-gp. g Considéré comme inhibiteur puissant du CYP3A et inhibiteur de la P-gp. h Considéré comme inhibiteur puissant du CYP3A, et inhibiteur et inducteur de la P-gp. i Cette étude a été menée avec une dose unique de 600 mg de lénacapavir suivie d’une dose de charge de 600 mg deux fois par jour pendant 2 jours, les doses uniques de 600 mg de lénacapavir ont été administrées avec chaque médicament co-administré. j Considéré comme substrat de la P-gp. k Le ténofovir alafénamide est transformé en ténofovir in vivo. l Considéré comme substrat de l’OATP. m Considéré comme substrat de la BCRP. n Considéré comme substrat du CYP3A. o Principal métabolite actif du midazolam. p Considéré comme inhibiteur puissant du CYP3A. q Cette étude a été menée avec une dose de charge de 400 mg de voriconazole deux fois par jour pendant un jour, suivie

d’une dose d’entretien de 200 mg deux fois par jour.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation du lénacapavir chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Sunlenca pendant la grossesse, à moins que l’état clinique de la femme requière un traitement par Sunlenca. Allaitement Afin d’éviter la transmission du virus au nourrisson, il est déconseillé aux femmes vivant avec le VIH d’allaiter leur nourrisson. On ne sait pas si le lénacapavir est excrété dans le lait maternel. Après administration chez la rate pendant la gestation et la lactation, le lénacapavir a été détecté à de faibles taux dans le plasma de jeunes rats allaités, sans effets sur ces jeunes rats allaités. Fertilité Il n’existe pas de données sur les effets du lénacapavir sur la fertilité humaine masculine ou féminine. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets du lénacapavir sur la fertilité des mâles et des femelles (voir rubrique 5.3).

11

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sunlenca ne devrait avoir aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants adultes infectés par le VIH lourdement prétraités étaient des RSI (76 %) et des nausées (6 %). Tableau récapitulatif des effets indésirables Le tableau récapitulatif des effets indésirables est présenté dans le tableau 3. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 3 : Liste récapitulative des effets indésirables Fréquencea Effet indésirable Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée syndrome inflammatoire de restauration immunitaire Affections gastro-intestinales Fréquent nausées Troubles généraux et anomalies au site d’administration Très fréquent réactions au site d’injectionb a Fréquence basée sur tous les participants (Cohortes 1 et 2) dans l’étude CAPELLA (voir rubrique 5.1). b Inclut gonflement au site d’injection, douleur, nodule, érythème, induration, prurit, extravasation, gêne, masse,

hématome, œdème et ulcère dans l’étude CAPELLA ; nécrose identifiée après la commercialisation. Description de certains effets indésirables particuliers Syndrome inflammatoire de restauration immunitaire Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’initiation du traitement par association d’antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire. L’apparition de maladies auto- immunes (comme la maladie de Basedow et l’hépatite auto-immune) a également été rapportée. Cependant, le délai d’apparition qui a été rapporté est plus variable et ces événements peuvent se produire plusieurs mois après l’initiation du traitement (voir rubrique 4.4). Réactions locales au site d’injection (RSI) Jusqu’à la semaine 156 du traitement, la plupart des participants ont présenté des RSI légères (grade 1, 54 %) ou modérées (grade 2, 17 %). Six pour cent des participants (4/72) ont présenté une RSI sévère de grade 3 avec un délai médian avant disparation de 15 jours (intervalle : 1 à 71). Aucun participant n’a présenté de RSI de grade 4. Le délai médian avant disparition de toutes les RSI, sauf les nodules et les indurations, était de 5 jours. Le délai médian avant disparition des nodules et des indurations associés aux premières injections de Sunlenca était respectivement de 191 jours (Q1, Q3 : 71, 366) et de 113 jours (Q1, Q3 : 29, 224). Après un suivi médian de 554 jours, les nodules associés aux premières injections de Sunlenca n’ont pas disparu chez 10 % des participants (7/72). Toutes les indurations associées aux premières injections de Sunlenca ont disparu. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

12

4.9 Surdosage

En cas de surdosage le patient devra être surveillé afin de détecter les signes ou les symptômes d’effets indésirables (voir rubrique 4.8). Le traitement du surdosage de Sunlenca repose sur une prise en charge générale symptomatique incluant la surveillance des signes vitaux ainsi que l’observation de l’état clinique du patient. Comme le lénacapavir se lie fortement aux protéines, il est peu probable qu’il soit significativement éliminé par la dialyse.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antiviral à usage systémique, autres antiviraux, code ATC : J05AX31 Mécanisme d’action Le lénacapavir est un inhibiteur sélectif de la fonction de la capside du VIH-1 qui agit à plusieurs étapes en se liant directement sur l’interface entre les sous-unités de la protéine de capside (CA). Le lénacapavir inhibe la réplication du VIH-1 en interférant avec plusieurs étapes essentielles du cycle viral, y compris l’intégration nucléaire de l’ADN proviral du VIH-1 médiée par la capside (en bloquant la liaison des protéines d’import nucléaire à la capside), l’assemblage et la libération du virus (en interférant avec le fonctionnement Gag/Gag-Pol, ce qui réduit la synthèse des sous-unités de la CA) et la formation du noyau de la capside (en perturbant le taux d’association des sous-unités de la capside, ce qui conduit à des capsides mal formées). Activité antivirale et sélectivité in vitro L’activité antivirale du lénacapavir sur des isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 a été évaluée sur des lignées de cellules lymphoblastoïdes, des PBMCs, des monocytes/macrophages primaires et des lymphocytes T CD4+. Les valeurs de CE50 et de l’indice de sélectivité (CC50/CE50) étaient comprises entre 30 et 190 pM et entre 140 000 et > 1 670 000, respectivement, pour le virus VIH-1 de type sauvage (WT). La CE95 du lénacapavir ajustée sur les protéines était de 4 nM (3,87 ng par mL) dans la lignée cellulaire MT-4 pour le virus du VIH-1 de type sauvage. Dans une étude du lénacapavir en association avec des représentants des principales classes d’agents antirétroviraux (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse [INTI], inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse [INNTI], inhibiteur de transfert de brin de l’intégrase [INI] et inhibiteurs de protéase [IP]), des effets antiviraux synergiques ont été observés. Aucun antagonisme n’a été observé pour ces associations. Le lénacapavir a présenté une activité antivirale en culture cellulaire contre tous les groupes (M, N, O) du VIH-1, y compris les sous-types A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, E, F, G, H. Le lénacapavir était de 15 à 25 fois moins actif contre les isolats du VIH-2 que contre ceux du VIH-1. Résistance En culture cellulaire Des variants du VIH-1 présentant une diminution de la sensibilité au lénacapavir ont été sélectionnés en culture cellulaire. Les mutations de résistance au lénacapavir identifiées sous pression de sélection in vitro sont au nombre de 7 dans la CA : L56I, M66I, Q67H, K70N, N74D/S et T107N seules ou en association. Comparativement à la souche sauvage du virus, la sensibilité phénotypique au lénacapavir a été réduite de 4 à > 3 226 fois. Les variants du VIH-1 présentant une diminution > 10 fois de la sensibilité au lénacapavir par rapport au virus de type sauvage ont montré une diminution de la

13

capacité réplicative dans les lymphocytes T CD4+ et les macrophages primaires humains (respectivement 0,03 – 28 % et 1,9 – 72 % comparativement à la souche sauvage du virus). Dans l’étude GS-US-200-4625 (« CAPELLA »), 39 % (28/72) des participants ayant été lourdement prétraités ont répondu aux critères pour les analyses de résistance jusqu’à la semaine 156 (taux d’ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL au moment de l’échec virologique confirmé [réponse virologique sous- optimale à la semaine 4, rebond virologique ou virémie lors de la dernière visite]) et ont été analysés pour l’apparition d’une résistance au lénacapavir. Des mutations de la capside liées au lénacapavir ont été détectées chez 19,0 % (n = 14) des participants. La mutation de la CA M66I a été observée chez 8,3 % (n = 6) des participants, seule ou en association avec d’autres mutations de la capside liées à Sunlenca, notamment Q67Q/H/K/N, K70K/N/R/S, N74D/H, A105T et T107T/A/C. Quatre participants étaient porteurs des mutations Q67H + K70R de la CA avec ou sans mutation A105T et/ou T107N. Un participant était porteur des mutations K70N + N74K + T107T/N, un participant était porteur de la mutation N74D seule, un participant était porteur de la mutation Q67Q/H seule et un participant était porteur des mutations Q67K + K70H. Huit participants avec échec virologique présentaient des substitutions associées à une résistance aux composants du TFO. Les analyses phénotypiques ont indiqué que les profils de mutation M66I et Q67K + K70H étaient associés à une diminution de la sensibilité au lénacapavir de 234 fois (médiane) et de 167 fois, respectivement, par rapport à la souche sauvage. Le profil de résistance des mutations Q67H + K70R + A105T ou T107N était associé à une réduction moyenne de 19 fois de la sensibilité au lénacapavir par rapport à la souche sauvage et les mutations Q67H + K70R seules étaient associées à une réduction de 15 fois de la sensibilité au lénacapavir par rapport à la souche sauvage. La présence des mutations K70N + N74K était associée à une réduction de 289 fois de la sensibilité au lénacapavir par rapport à la souche sauvage et la mutation Q67Q/H était associée à une réduction de 5,9 fois de la sensibilité du lénacapavir par rapport à la souche sauvage. Résistance croisée L’activité antivirale in vitro du lénacapavir a été déterminée sur un large spectre de mutants du VIH-1 obtenus par mutagénèse dirigée et d’isolats du VIH-1 issus de patients présentant une résistance aux 4 principales classes d’agents antirétroviraux (INTI, INNTI, INI et IP ; n = 58), ainsi que sur des virus résistants aux inhibiteurs de la maturation (n = 24) et des virus résistants à la classe des inhibiteurs d’entrée (EI) (fostemsavir, ibalizumab, maraviroc et enfuvirtide ; n = 42). Ces données indiquent que le lénacapavir est resté totalement actif contre tous les variants testés, démontrant ainsi l’absence d’un profil de résistance croisée. En outre, l’activité antivirale du lénacapavir contre les isolats de patients n’était pas affectée par la présence de polymorphismes naturels de Gag. Effets sur l’électrocardiogramme Dans une étude parallèle approfondie du QT/QTc, le lénacapavir n’a eu aucun effet cliniquement significatif sur l’intervalle QTcF. À des expositions suprathérapeutiques au lénacapavir (9 fois plus élevées que l’exposition thérapeutique à Sunlenca), l’augmentation moyenne attendue (limite supérieure de l’intervalle de confiance à 90 %) de l’intervalle QTcF était de 2,6 (4,8) ms, et il n’y avait aucune association (p = 0,36) entre les concentrations plasmatiques observées de lénacapavir et la variation du QTcF. Données cliniques L’efficacité et la sécurité de Sunlenca chez les participants lourdement prétraités présentant un VIH-1 multirésistant aux médicaments reposent sur des données recueillies sur 156 semaines issues d’une étude partiellement randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle, multicentrique, GS-US-200-4625 (« CAPELLA »). CAPELLA a été menée chez 72 participants lourdement prétraités infectés par un VIH-1 résistant à plusieurs classes. Les participants devaient présenter une charge virale ≥ 400 copies/mL, une résistance documentée à au moins deux médicaments antirétroviraux appartenant à au moins 3 des 4 classes de médicaments antirétroviraux (INTI, INNTI, IP et INI) et ne devaient pas être sous plus de

14

2 médicaments antirétroviraux entièrement actifs appartenant aux 4 classes de médicaments antirétroviraux restants à l’inclusion en raison d’une résistance, d’une intolérance, de l’accès au médicament, d’une contre-indication ou d’autres problèmes de sécurité. L’essai comportait deux cohortes. Les participants étaient inclus dans la cohorte randomisée (Cohorte 1, n = 36) s’ils avaient présenté une baisse du taux d’ARN du VIH-1 < 0,5 log10 par rapport à la visite de sélection. Les participants étaient inclus dans la cohorte non randomisée (Cohorte 2, n =36) s’ils avaient présenté une baisse du taux d’ARN du VIH-1 ≥ 0,5 log10 par rapport à la visite de sélection ou après que la cohorte 1 avait atteint la taille prévue de l’échantillon. Les participants avaient reçu 600 mg, 600 mg et 300 mg de lénacapavir par voie orale les jours 1, 2 et 8, respectivement, suivis de 927 mg par voie sous-cutanée le jour 15 et de 927 mg par voie sous-cutanée tous les 6 mois par la suite (voir rubrique 5.2). Dans la période de monothérapie fonctionnelle de 14 jours, les participants de la Cohorte 1 ont été randomisés en aveugle selon un rapport de 2:1, pour recevoir Sunlenca ou le placebo, tout en poursuivant leur traitement en échec. Après la période de monothérapie fonctionnelle, les participants qui avaient reçu Sunlenca ont poursuivi le traitement par Sunlenca conjointement avec un TFO. Les participants qui avaient reçu le placebo pendant cette période ont initié le traitement par Sunlenca conjointement avec un TFO. Dans la Cohorte 1, la majorité des participants étaient de sexe masculin (72 %), blancs (46 %) ou noirs (46 %) et âgés de 24 à 71 ans (moyenne [ET] : 52 [11,2] ans). À l’inclusion, la charge virale médiane et les taux de CD4+ étaient respectivement de 4,5 log10 copies/mL (intervalle : 2,33 à 5,40) et de 127 cellules/mm3 (intervalle : 6 à 827). Chez la majorité (53 %) des participants, le traitement initial en échec ne comportait aucun agent entièrement actif. Les participants de la Cohorte 2 ont initié Sunlenca et un TFO le jour 1. Dans la Cohorte 2, la majorité des participants étaient de sexe masculin (78 %), blancs (36 %), noirs (31 %) ou asiatiques (33 %) et âgés de 23 à 78 ans (moyenne [ET] : 48 [13,7] ans). À l’inclusion, la charge virale médiane et les taux de CD4+ étaient respectivement de 4,5 log10 copies/mL (intervalle : 1,28 à 5,70) et de 195 cellules/mm3 (intervalle : 3 à 1 296). Dans la Cohorte 2, le traitement initial en échec ne comportait aucun agent entièrement actif chez 31 % des participants ; il comportait 1 agent entièrement actif chez 42 % des patients et au moins 2 agents entièrement actifs chez 28 % des patients. Le critère d’évaluation principal était la proportion de participants dans la Cohorte 1 obtenant une diminution ≥ 0,5 log10 copies/mL par rapport à l’inclusion du taux d’ARN du VIH-1 à la fin de la période de monothérapie fonctionnelle. Les résultats de l’analyse du critère d’évaluation principal ont démontré la supériorité de Sunlenca par rapport au placebo, comme indiqué dans le tableau 4. Tableau 4 : Proportion de participants obtenant une diminution de la charge virale ≥ 0,5 log10 (Cohorte 1)

Différence entre les traitements (IC à 95 %) ; valeur p 70,8 % (34,9 % à 90,0 %) ; p < 0,0001 Les résultats aux semaines 26, 52 et 156 figurent dans le tableau 5 et le tableau 6.

15

Tableau 5 : Résultats virologiques (taux d’ARN du VIH-1 < 50 copies/mL et < 200 copies/mL) aux semaines 26a, 52b et 156c avec Sunlenca plus TFO dans l’étude CAPELLA (Cohorte 1)

a La fenêtre de la semaine 26 était comprise entre le jour 184 et le jour 232 (inclus). b La fenêtre de la semaine 52 était comprise entre le jour 324 et le jour 414 (inclus). c La fenêtre de la semaine 156 était comprise entre le jour 1052 et le jour 1142 (inclus). d Deux participants ayant terminé l’essai CAPELLA avant la semaine 156 ont été exclus de l’analyse. e D’après l’analyse avec imputation de l’exclusion des données manquantes , 82 % (23/28) des participants avaient un taux d’ARN du VIH-1 < 50 copies/mL en semaine 156. f D’après l’analyse avec imputation de l’exclusion des données manquantes, 86 % (24/28) des participants avaient un taux d’ARN du VIH-1 < 200 copies/mL en semaine 156. g Inclut les participants avec ≥ 50 copies/mL ou ≥ 200 copies/mL, respectivement, dans la fenêtre de la semaine 26, 52 ou

156 ; les participants ayant interrompu le traitement prématurément à cause d’une perte ou d’un manque d’efficacité ; les participants ayant interrompu le traitement pour des raisons sans rapport avec un événement indésirable (EI), un décès, une perte ou un manque d’efficacité et qui avaient une charge virale ≥ 50 copies/mL ou ≥ 200 copies/mL, respectivement au moment de l’interruption. h Inclut les participants qui ont interrompu le traitement à cause d’un EI ou du décès à tout moment de l’étude, à partir du

jour 1 et jusqu’à la fenêtre de temps, si cela a entraîné l’absence de données virologiques sur le traitement pendant cette période. i Inclut les participants ayant interrompu pour des raisons sans rapport avec un EI, un décès, une perte ou un manque d’efficacité, p. ex. : retrait du consentement, perte de vue lors du suivi, etc. Tableau 6 : Résultats virologiques (taux d’ARN du VIH-1 < 50 copies/mL) en fonction des covariables à l’inclusion aux semaines 26a, 52b et 156c avec Sunlenca plus TFO dans l’étude CAPELLA (Cohorte 1)

16

n = 34 Utilisation du DTG et/ou du DRV dans le TFO Avec DTG et DRV 83 % (10/12) 83 % (10/12) 58 % (7/12) Avec DTG, sans DRV 83 % (5/6) 83 % (5/6) 60 % (3/5) Sans DTG, avec DRV 78 % (7/9) 89 % (8/9) 67 % (6/9) Sans DTG ni DRV 78 % (7/9) 78 % (7/9) 75 % (6/8) ARV = antirétroviral ; DRV = darunavir ; DTG = dolutégravir ; INI = inhibiteur de transfert de brin de l’intégrase ; TFO = traitement de fond optimisé a La fenêtre de la semaine 26 était comprise entre le jour 184 et le jour 232 (inclus). b La fenêtre de la semaine 52 était comprise entre le jour 324 et le jour 414 (inclus). c La fenêtre de la semaine 156 était comprise entre le jour 1052 et le jour 1142 (inclus). Dans la Cohorte 1, aux semaines 26, 52 et 156, la variation moyenne par rapport à l’inclusion du taux de CD4+ était respectivement de 81 cellules/mm3 (intervalle : -101 à 522), 82 cellules/mm3 (intervalle : -194 à 467) et 157 cellules/mm3 (intervalle : -93 à 659). Dans la Cohorte 2, aux semaines 26, 52 et 156, 81 % (29/36), 72 % (26/36) et 58 % (21/36) des participants avaient respectivement atteint un taux d’ARN du VIH-1 < 50 copies/mL et la variation moyenne par rapport à l’inclusion du taux de CD4+ était respectivement de 98 cellules/mm3 (intervalle : -103 à 459), 113 cellules/mm3 (intervalle : -124 à 405) et 173 cellules/mm3 (intervalle : - 168 à 455). Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Sunlenca dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le cadre du traitement de l’infection par le VIH-1 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les expositions au lénacapavir (ASCtau, Cmax et Crés) étaient de 29 % à 84 % plus élevées chez les participants infectés par le VIH-1 lourdement prétraités que chez les participants sans infection par le VIH-1 d’après l’analyse pharmacocinétique de population. Absorption Administration sous-cutanée Le lénacapavir est complètement absorbé suite à l’administration sous-cutanée. En raison de sa libération lente depuis le site de l’administration sous-cutanée, le profil d’absorption du lénacapavir administré par voie sous-cutanée est complexe, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes 84 jours après l’administration. Administration orale Le lénacapavir est absorbé après administration orale avec des concentrations plasmatiques maximales atteintes environ 4 heures après l’administration de Sunlenca. La biodisponibilité absolue suite à l’administration orale du lénacapavir est faible (de 6 à 10 % environ). Le lénacapavir est un substrat de la P-gp. Par rapport à son administration à jeun, l’administration du lénacapavir avec un repas à faible teneur en graisses (~400 kcal, 25 % de lipides) ou un repas riche en graisses (~1 000 kcal, 50 % de lipides) a entraîné des valeurs comparables de l’ASC, de la Cmax et du Tmax. Le lénacapavir oral peut être administré indépendamment des repas.

17

Paramètres pharmacocinétiques Les expositions simulées au lénacapavir à l’état d’équilibre suite au schéma d’administration recommandé chez les participants infectés par le VIH lourdement prétraités figurent dans le tableau 7. Tableau 7 : Paramètres pharmacocinétiques du lénacapavir suite à l’administration orale et sous-cutanée

CV = Coefficient de variation ; SC = sous-cutané a Expositions simulées d’après l’analyse pharmacocinétique de la population. Distribution Le volume de distribution à l’état d’équilibre du lénacapavir était de 976 litres chez les participants infectés par le VIH-1 lourdement prétraités d’après l’analyse pharmacocinétique de population. Le lénacapavir est fortement lié aux protéines plasmatiques (99,8 % environ, d’après les données in vivo). Biotransformation Après l’administration intraveineuse d’une dose unique de lénacapavir radiomarqué chez des participants sains, 76 % de la radioactivité totale a été retrouvée dans les fèces et < 1 % dans les urines. La forme inchangée du lénacapavir était la fraction prédominante dans le plasma (69 %) et les fèces (33 %). Le métabolisme a joué un rôle moindre dans l’élimination du lénacapavir. Le lénacapavir a été métabolisé par oxydation, N-désalkylation, hydrogénation, hydrolyse d’amide, glucuronidation, conjugaison avec un hexose, conjugaison avec un pentose et conjugaison avec le glutathion ; principalement via le CYP3A et l’UGT1A1. Aucun métabolite circulant unique ne représente > 10 % de l’exposition liée au médicament dans le plasma. Élimination La demi-vie médiane après administration orale et sous-cutanée était de 10 à 12 jours, et de 8 à 12 semaines, respectivement. La clairance du lénacapavir était de 3,62 L/h chez les participants infectés par le VIH-1 lourdement prétraités d’après l’analyse pharmacocinétique de population. Linéarité/non-linéarité La pharmacocinétique du lénacapavir après administration orale d’une dose unique est non linéaire et moins proportionnelle à la dose pour des doses allant de 50 à 1 800 mg. La pharmacocinétique du lénacapavir après administration par injection sous-cutanée d’une dose unique (309 mg/mL) est proportionnelle à la dose pour des doses allant de 309 à 927 mg. Autres populations particulières Âge, sexe et origine ethnique D’après les analyses pharmacocinétiques de la population reposant sur des données obtenues lors d’études menées chez des adultes, comprenant un nombre limité de participants âgés (n = 5 ; ≥ 65 à

18

78 ans), aucune différence cliniquement pertinente liée à l’âge, au sexe, à l’origine ethnique ou au poids n’a été identifiée concernant les expositions au lénacapavir. Insuffisance hépatique La pharmacocinétique du lénacapavir après administration orale d’une dose unique de 300 mg a été évaluée dans une étude de phase 1 conçue à cet effet menée chez des participants présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh B). Les expositions moyennes au lénacapavir (totale et non liée) étaient de 1,47 à 2,84 fois et de 2,61 à 5,03 fois plus élevées pour l’ASCinf et la Cmax, respectivement chez les participants présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh B) par rapport aux participants présentant une fonction hépatique normale. Cette augmentation n’a toutefois pas été jugée cliniquement pertinente d’après la réponse en fonction de l’exposition au lénacapavir. La pharmacocinétique du lénacapavir n’a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C) (voir rubrique 4.2). Insuffisance rénale La pharmacocinétique du lénacapavir après administration orale d’une dose unique de 300 mg a été évaluée dans une étude conçue à cet effet menée chez des participants présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine estimée ≥ 15 et < 30 mL/minute). Les expositions au lénacapavir étaient plus élevées (84 % et 162 % pour l’ASCinf et la Cmax, respectivement) chez les participants présentant une insuffisance rénale sévère que chez les participants présentant une fonction rénale normale. Cette augmentation n’a toutefois pas été jugée cliniquement pertinente. La pharmacocinétique du lénacapavir n’a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, y compris ceux sous dialyse (voir rubrique 4.2). Comme la liaison du lénacapavir aux protéines est d’environ 99,8 %, la dialyse ne devrait pas altérer les expositions au lénacapavir.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et de toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme. Le lénacapavir n’a montré aucun potentiel mutagène ou clastogène dans les études de génotoxicité conventionnelles. Le lénacapavir n’était pas cancérogène dans une étude de 6 mois menée chez la souris transgénique rasH2 à des doses allant jusqu’à 300 mg/kg/dose une fois toutes les 13 semaines, ce qui a entraîné des expositions correspondant à environ 60 fois l’exposition obtenue chez l’Homme à la dose recommandée chez l’Homme (DRH). Dans une étude de cancérogénèse effectuée chez le rat exposé pendant 2 ans, des sarcomes primitifs sous-cutanés induits par le traitement par le lénacapavir ont été observés, associés à une fibrose et une inflammation présentes aux sites d’injection chez les animaux recevant 927 mg/kg/dose toutes les 13 semaines. Onze des 110 animaux ont développé des sarcomes à la dose élevée. Chaque animal avait jusqu’à 16 sites d’injection, ce qui correspond à une incidence de moins de 1 % des sites d’injection totaux pour l’ensemble des animaux à la dose élevée. La détermination des concentrations du médicament au niveau des sites d’injection est difficile, mais de manière systémique, la dose de 927 mg/kg correspond à une exposition 44 fois supérieure à celle obtenue chez l’Homme à la DRH. La dose sans effet indésirable observée (NOAEL) de 309 mg/kg correspond à une exposition 25 fois supérieure à celle obtenue chez l’Homme à la DRH. Les rats ont tendance à développer des sarcomes au site d’injection sous-cutanée, mais une pertinence clinique ne peut être exclue en raison de la longue durée du dépôt du médicament chez l’Homme. Aucune néoplasie n’a été associée à l’exposition systémique au lénacapavir quelle que soit la dose. Aucun effet toxicologique significatif sur les critères d’évaluation du développement n’a été observé chez la progéniture des rates et lapines traitées par lénacapavir pendant la gestation.

19

Chez les rats, la fertilité des mâles et des femelles n’a pas été affectée lors d’expositions au lénacapavir allant jusqu’à 8 fois l’exposition obtenue chez l’Homme à la DRH. Chez les rats et les lapins, le développement embryofoetal n’a pas été affecté par des expositions allant respectivement jusqu’à 21 et 172 fois l’exposition obtenue chez l’Homme à la DRH. Chez les rats, le développement prénatal et postnatal n’a pas été affecté par des expositions allant jusqu’à 7 fois l’exposition obtenue chez l’Homme à la DRH. Le passage du lénacapavir de la mère aux rats nouveau-nés a été observé dans une étude sur le développement prénatal et postnatal, mais on ne sait pas si ce passage a eu lieu par le placenta ou le lait. Par conséquent, on ne sait pas si le lénacapavir peut passer dans le placenta ou être excrété dans le lait chez l’Homme.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Macrogol (E1521) Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

4 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. À conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, les injections doivent être utilisées immédiatement après que la solution ait été aspirée dans les seringues. La stabilité physico-chimique en utilisation a été démontrée pendant 4 heures à 25°C en dehors de l’emballage. Si le produit n’est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Sunlenca injection est conditionné dans un kit d’administration contenant : • 2 flacons en verre transparent, chacun contenant 1,5 mL de solution injectable. Les flacons sont fermés avec un bouchon en élastomère de caoutchouc butyle et un opercule en aluminium avec un capuchon amovible ; • 2 adaptateurs pour flacon, 2 seringues jetables et 2 aiguilles de sécurité pour injection sous- cutanée (22G, 12,7 mm).

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Utiliser des techniques aseptiques. Inspecter visuellement la solution présente dans les flacons pour vérifier l’absence de particules et de décoloration avant l’administration. Sunlenca injection est une solution de couleur jaune à brune. Ne pas utiliser Sunlenca injection si la solution est décolorée ou si elle contient des particules. Une fois la solution aspirée des flacons, les injections sous-cutanées doivent être administrées dès que possible.

20

Les composants du kit d’injection sont à usage unique. L’utilisation de l’adaptateur pour flacon est nécessaire. Deux injections de 1,5 mL sont requises pour une dose complète. Les instructions d’utilisation et de manipulation complètes de Sunlenca injection figurent dans la notice (voir Instructions d’utilisation).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Irlande

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1671/002

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 17 août 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

21

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire, qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sunlenca 300 mg comprimés pelliculés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient du lénacapavir sodique correspondant à 300 mg de lénacapavir. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé (comprimé) Comprimé pelliculé en forme de bâtonnet, de couleur beige, de dimensions 10 mm x 21 mm, portant, sur une face, l’inscription « GSI » et « 62L » sur l’autre face.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Sunlenca comprimé, en association avec un (d’)autre(s) antirétroviral(-aux), est indiqué pour le traitement des adultes infectés par le VIH-1 multirésistant pour lesquels il est autrement impossible d’établir un schéma de traitement antirétroviral suppressif, pour une dose de charge orale avant l’administration de l’injection de lénacapavir à action prolongée (voir rubriques 4.2 et 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être prescrit par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’infection par le VIH. Avant d’initier le traitement par lénacapavir, le professionnel de santé doit effectuer une sélection rigoureuse des patients, qui acceptent le calendrier d’injection requis, et aviser les patients sur l’importance de l’observance des visites d’administration programmées pour aider à maintenir la suppression virale et réduire le risque de rebond virologique et de l’éventuelle apparition d’une résistance associée aux doses oubliées. En outre, le professionnel de santé doit aviser les patients sur l’importance de l’observance du traitement de fond optimisé (TFO) pour réduire davantage le risque de rebond virologique et de l’éventuelle apparition d’une résistance. Posologie L’initiation du traitement par lénacapavir nécessite que Sunlenca comprimés pelliculés soit pris comme une dose de charge orale avant l’administration de Sunlenca injection. Initiation Aux Jour 1 et Jour 2 du traitement, la dose recommandée de Sunlenca est de 600 mg par jour par voie orale. Au Jour 8 du traitement, la dose recommandée est de 300 mg pris par voie orale. Puis, au Jour 15 du traitement, la dose recommandée est de 927 mg, administrée par injection sous-cutanée.

22

Tableau 1 : Schéma thérapeutique recommandé pour Sunlenca : initiation

Dose de Sunlenca : initiation Jour 1 600 mg par voie orale (2 x 300 mg comprimés) Jour 2 600 mg par voie orale (2 x 300 mg comprimés) Jour 8 300 mg par voie orale (1 x 300 mg comprimés) Jour 15 927 mg par injection sous-cutanée (2 x 1,5 mL injectionsa) a Deux injections, chacune sur un site distinct de l’abdomen. Dose oubliée Si la dose orale du Jour 2 (600 mg) a été oubliée depuis : • moins de 6 jours, le patient doit prendre 600 mg dès que possible, et 300 mg le Jour 8. • 6 jours ou plus, le patient doit prendre la dose de 600 mg dès que possible et 300 mg le Jour 15. Si la dose orale du Jour 8 (300 mg) a été oubliée depuis : • moins de 6 jours, le patient doit prendre 300 mg dès que possible. • 6 jours ou plus, le patient doit prendre 300 mg le Jour 15. Quel que soit le moment où la dose orale du Jour 2 ou du Jour 8 est prise, l’injection sous-cutanée doit être administrée au Jour 15 comme décrit dans le Tableau 1. Si le patient vomit dans les 3 heures suivant la prise d’une dose orale de Sunlenca, une autre dose orale doit être prise. Si le patient vomit plus de 3 heures après la prise d’une dose orale de Sunlenca, il n’est pas nécessaire de prendre une autre dose orale de Sunlenca, et le schéma posologique prévu doit être poursuivi. Populations particulières Personnes âgées Aucune adaptation de la dose de Sunlenca n’est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2). Insuffisance rénale Aucune adaptation de la dose de Sunlenca n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, (clairance de la créatinine [ClCr] ≥ 15 mL/min). Sunlenca n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 mL/min ou sous thérapie de remplacement rénal) (voir rubrique 5.2), par conséquent, Sunlenca doit être utilisé avec précaution chez ces patients. Insuffisance hépatique Aucune adaptation de la dose de Sunlenca n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (score de Child-Pugh A ou B). Sunlenca n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C) (voir rubrique 5.2), par conséquent, Sunlenca doit être utilisé avec précaution chez ces patients. Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Sunlenca chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Voie orale. Sunlenca comprimés doit être pris par voie orale au cours ou en dehors des repas (voir rubrique 5.2). Le comprimé pelliculé ne doit pas être mâché, écrasé ou coupé, car les effets sur l’absorption du lénacapavir n’ont pas été étudiés.

23

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Co-administration avec des inducteurs puissants du CYP3A, de la P-gp et de l’UGT1A1, tels que : • antimycobactériens : rifampicine • anticonvulsivants : carbamazépine, phénytoïne • produits à base de plantes : millepertuis (Hypericum perforatum) (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Syndrome inflammatoire de restauration immunitaire Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’initiation du traitement par association d’antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes. De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou des premiers mois de traitement par association d’antirétroviraux. À titre d’exemples pertinents, on peut noter entre autres : les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis jirovecii. Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire. L’apparition de maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow et l’hépatite auto-immune) a également été rapportée dans le cadre d’une restauration immunitaire. Cependant, le délai d’apparition qui a été rapporté est plus variable et ces événements peuvent se produire plusieurs mois après l’initiation du traitement. Infections opportunistes Les patients doivent être informés que Sunlenca ou tout autre traitement antirétroviral ne guérit pas l’infection par le VIH et que l’apparition d’infections opportunistes et d’autres complications liées à l’infection par le VIH reste possible. Une surveillance clinique étroite des patients par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies associées à l’infection par le VIH demeure donc nécessaire. Co-administration d’autres médicaments La co-administration avec des médicaments qui sont des inducteurs modérés du CYP3A et de la P-gp (p. ex. éfavirenz) n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5). La co-administration avec des médicaments qui sont des inhibiteurs puissants du CYP3A, de la P-gp et de l’UGT1A1 (à savoir ciblant les 3 voies), comme l’atazanavir/le cobicistat n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Excipients Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Effet d’autres médicaments sur la pharmacocinétique du lénacapavir Le lénacapavir est un substrat du CYP3A, de la P-gp et de l’UGT1A1. Les inducteurs puissants du CYP3A, de la P-gp et de l’UGT1A1, comme la rifampicine, sont susceptibles de diminuer de manière

24

significative les concentrations plasmatiques de lénacapavir et pourraient conduire à une perte de l’effet thérapeutique et à l’apparition d’une résistance. Cette co-administration est donc contre- indiquée (voir rubrique 4.3). Les inducteurs modérés du CYP3A et de la P-gp, comme l’éfavirenz, sont également susceptibles de diminuer de manière significative les concentrations plasmatiques de lénacapavir. Cette co-administration n’est donc pas recommandée (voir rubrique 4.4). Les inhibiteurs puissants du CYP3A, de la P-gp et de l’UGT1A1 administrés conjointement (à savoir, ciblant les 3 voies), comme l’association atazanavir/cobicistat, sont susceptibles d’augmenter de manière significative les concentrations plasmatiques de lénacapavir. Cette co-administration n’est donc pas recommandée (voir rubrique 4.4). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 seuls (p. ex. voriconazole) ou les inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp en association (p. ex. cobicistat) n’entraînent pas d’augmentation significative des expositions au lénacapavir. Effet du lénacapavir sur la pharmacocinétique d’autres médicaments Le lénacapavir est un inhibiteur modéré du CYP3A et un inhibiteur de la P-gp. La prudence est recommandée en cas de co-administration de Sunlenca avec un substrat sensible du CYP3A et/ou de la P-gp ayant une marge thérapeutique étroite. Le lénacapavir n’est pas un inhibiteur cliniquement significatif de la BCRP et n’inhibe pas l’OATP. Tableau 2 : Interactions entre Sunlenca et d’autres médicaments

25

26

27

28

a À jeun. b Cette étude a été menée avec une dose unique de 300 mg de lénacapavir administrée par voie orale. c Considéré comme inducteur puissant du CYP3A et inducteur de la P-gp et de l’UGT. d Non à jeun. e Considéré comme inhibiteur puissant du CYP3A et inhibiteur de l’UGT1A1 et de la P-gp. f Considéré comme inducteur modéré du CYP3A et inducteur de la P-gp. g Considéré comme inhibiteur puissant du CYP3A et inhibiteur de la P-gp. h Considéré comme inhibiteur puissant du CYP3A, et inhibiteur et inducteur de la P-gp. i Cette étude a été menée avec une dose unique de 600 mg de lénacapavir suivie d’une dose de charge de 600 mg deux fois par jour pendant 2 jours, les doses uniques de 600 mg de lénacapavir ont été administrées avec chaque médicament co-administré. j Considéré comme substrat de la P-gp. k Le ténofovir alafénamide est transformé en ténofovir in vivo. l Considéré comme substrat de l’OATP. m Considéré comme substrat de la BCRP. n Considéré comme substrat du CYP3A. o Principal métabolite actif du midazolam. p Considéré comme inhibiteur puissant du CYP3A. q Cette étude a été menée avec une dose de charge de 400 mg de voriconazole deux fois par jour pendant un jour, suivie

d’une dose d’entretien de 200 mg deux fois par jour.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation du lénacapavir chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Sunlenca pendant la grossesse, à moins que l’état clinique de la femme ne requière un traitement par Sunlenca. Allaitement Afin d’éviter la transmission du virus au nourrisson, il est déconseillé aux femmes vivant avec le VIH d’allaiter leur nourrisson. On ne sait pas si le lénacapavir est excrété dans le lait maternel. Après administration chez la rate pendant la gestation et la lactation, le lénacapavir a été détecté à de faibles taux dans le plasma de jeunes rats allaités, sans effets sur ces jeunes rats allaités.

29

Fertilité Il n’existe pas de données sur les effets du lénacapavir sur la fertilité humaine masculine ou féminine. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets du lénacapavir sur la fertilité des mâles et des femelles (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sunlenca ne devrait avoir aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité L’effet indésirable le plus fréquent chez les participants adultes infectés par le VIH lourdement prétraités était des nausées (6 %). Tableau récapitulatif des effets indésirables Le tableau récapitulatif des effets indésirables est présenté dans le tableau 3. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 3 : liste récapitulative des effets indésirables Fréquencea Effet indésirable Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée syndrome inflammatoire de restauration immunitaire Affections gastro-intestinales Fréquent nausées a Fréquence basée sur tous les participants (Cohortes 1 et 2) dans l’étude CAPELLA (voir rubrique 5.1). Description de certains effets indésirables particuliers Syndrome inflammatoire de restauration immunitaire Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’initiation du traitement par association d’antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire. L’apparition de maladies auto- immunes (comme la maladie de Basedow et l’hépatite auto-immune) a également été rapportée. Cependant, le délai d’apparition qui a été rapporté est plus variable et ces événements peuvent se produire plusieurs mois après l’initiation du traitement (voir rubrique 4.4). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

En cas de surdosage le patient devra être surveillé afin de détecter les signes ou les symptômes d’effets indésirables (voir rubrique 4.8). Le traitement du surdosage de Sunlenca repose sur une prise en charge générale symptomatique incluant la surveillance des signes vitaux ainsi que l’observation de l’état clinique du patient. Comme le lénacapavir se lie fortement aux protéines, il est peu probable qu’il soit significativement éliminé par la dialyse.

30

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antiviral à usage systémique, autres antiviraux, code ATC : J05AX31 Mécanisme d’action Le lénacapavir est un inhibiteur sélectif de la fonction de la capside du VIH-1 qui agit à plusieurs étapes en se liant directement sur l’interface entre les sous-unités de la protéine de capside (CA). Le lénacapavir inhibe la réplication du VIH-1 en interférant avec plusieurs étapes essentielles du cycle viral, y compris l’intégration nucléaire de l’ADN proviral du VIH-1 médiée par la capside (en bloquant la liaison des protéines d’import nucléaire à la capside), l’assemblage et la libération du virus (en interférant avec le fonctionnement Gag/Gag-Pol, ce qui réduit la synthèse des sous-unités de la CA) et la formation du noyau de la capside (en perturbant le taux d’association des sous-unités de la capside, ce qui conduit à des capsides mal formées). Activité antivirale et sélectivité in vitro L’activité antivirale du lénacapavir sur des isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 a été évaluée sur des lignées de cellules lymphoblastoïdes, des PBMCs, des monocytes/macrophages primaires et des lymphocytes T CD4+. Les valeurs de CE50 et de l’indice de sélectivité (CC50/CE50) étaient comprises entre 30 et 190 pM et entre 140 000 et > 1 670 000, respectivement, pour le virus VIH-1 de type sauvage (WT). La CE95 du lénacapavir ajustée sur les protéines était de 4 nM (3,87 ng par mL) dans la lignée cellulaire MT-4 pour le virus du VIH-1 de type sauvage. Dans une étude du lénacapavir en association avec des représentants des principales classes d’agents antirétroviraux (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse [INTI], inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse [INNTI], inhibiteur de transfert de brin de l’intégrase [INI] et inhibiteurs de protéase [IP]), des effets antiviraux synergiques ont été observés. Aucun antagonisme n’a été observé pour ces associations. Le lénacapavir a présenté une activité antivirale en culture cellulaire contre tous les groupes (M, N, O) du VIH-1, y compris les sous-types A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, E, F, G, H. Le lénacapavir était de 15 à 25 fois moins actif contre les isolats du VIH-2 que contre ceux du VIH-1. Résistance En culture cellulaire Des variants du VIH-1 présentant une diminution de la sensibilité au lénacapavir ont été sélectionnés en culture cellulaire. Les mutations de résistance au lénacapavir identifiées sous pression de sélection in vitro sont au nombre de 7 dans la CA : L56I, M66I, Q67H, K70N, N74D/S et T107N seules ou en association. Comparativement à la souche sauvage du virus, la sensibilité phénotypique au lénacapavir a été réduite de 4 à > 3 226 fois. Les variants du VIH-1 présentant une diminution > 10 fois de la sensibilité au lénacapavir par rapport au virus de type sauvage ont montré une diminution de la capacité réplicative dans les lymphocytes T CD4+ et les macrophages primaires humains (respectivement 0,03 – 28 % et 1,9 – 72 % comparativement à la souche sauvage du virus). Dans l’étude GS-US-200-4625 (« CAPELLA »), 39 % (28/72) des participants ayant été lourdement prétraités ont répondu aux critères pour les analyses de résistance jusqu’à la semaine 156 (taux d’ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL au moment de l’échec virologique confirmé [réponse virologique sous- optimale à la semaine 4, rebond virologique ou virémie lors de la dernière visite]) et ont été analysés pour l’apparition d’une résistance au lénacapavir. Des mutations de la capside liées au lénacapavir ont été détectées chez 19,0 % (n = 14) des participants. La mutation de la CA M66I a été observée chez 8,3 % (n = 6) des participants, seule ou en association avec d’autres mutations de la capside liées à

31

Sunlenca, notamment Q67Q/H/K/N, K70K/N/R/S, N74D/H, A105T et T107T/A/C. Quatre participants étaient porteurs des mutations Q67H + K70R de la CA avec ou sans mutation A105T et/ou T107N. Un participant était porteur des mutations K70N + N74K + T107T/N, un participant était porteur de la mutation N74D seule, un participant était porteur de la mutation Q67Q/H seule et un participant était porteur des mutations Q67K + K70H. Huit participants avec échec virologique présentaient des substitutions associées à une résistance aux composants du TFO. Les analyses phénotypiques ont indiqué que les profils de mutations M66I et Q67K + K70H étaient associés à une diminution de la sensibilité au lénacapavir de 234 fois (médiane) et de 167 fois, respectivement, par rapport à la souche sauvage. Le profil de résistance des mutations Q67H + K70R + A105T ou T107N était associé à une réduction moyenne de 195 fois de la sensibilité au lénacapavir par rapport à la souche sauvage, et la mutation Q67H + K70R seule était associée à une réduction de 15 fois de la sensibilité au lénacapavir par rapport à la souche sauvage. La présence des mutations K70N + N74K était associée à une réduction de 289 fois de la sensibilité au lénacapavir par rapport à la souche sauvage, et la mutation Q67Q/H était associée à une réduction de 5,9 fois de la sensibilité du lénacapavir par rapport à la souche sauvage. Résistance croisée L’activité antivirale in vitro du lénacapavir a été déterminée sur un large spectre de mutants du VIH-1 obtenus par mutagénèse dirigée et d’isolats du VIH-1 issus de patients présentant une résistance aux 4 principales classes d’agents antirétroviraux (INTI, INNTI, INI et IP ; n = 58), ainsi que sur des virus résistants aux inhibiteurs de la maturation (n = 24) et des virus résistants à la classe des inhibiteurs d’entrée (EI) (fostemsavir, ibalizumab, maraviroc et enfuvirtide ; n = 42). Ces données indiquent que le lénacapavir est resté totalement actif contre tous les variants testés, démontrant ainsi l’absence d’un profil de résistance croisée. En outre, l’activité antivirale du lénacapavir contre les isolats de patients n’était pas affectée par la présence de polymorphismes naturels de Gag. Effets sur l’électrocardiogramme Dans une étude parallèle approfondie du QT/QTc, le lénacapavir n’a eu aucun effet cliniquement significatif sur l’intervalle QTcF. À des expositions suprathérapeutiques au lénacapavir (9 fois plus élevées que l’exposition thérapeutique à Sunlenca), l’augmentation moyenne attendue (limite supérieure de l’intervalle de confiance à 90 %) de l’intervalle QTcF était de 2,6 (4,8) ms, et il n’y avait aucune association (p = 0,36) entre les concentrations plasmatiques observées de lénacapavir et la variation du QTcF. Données cliniques L’efficacité et la sécurité de Sunlenca chez les participants lourdement prétraités présentant un VIH-1 multirésistant aux médicaments reposent sur des données recueillies sur 156 semaines issues d’une étude partiellement randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle, multicentrique, GS-US-200-4625 (« CAPELLA »). CAPELLA a été menée chez 72 participants lourdement prétraités infectés par un VIH-1 résistant à plusieurs classes. Les participants devaient présenter une charge virale ≥ 400 copies/mL, une résistance documentée à au moins deux médicaments antirétroviraux appartenant à au moins 3 des 4 classes de médicaments antirétroviraux (INTI, INNTI, IP et INI), et ne devaient pas être sous plus de 2 médicaments antirétroviraux entièrement actifs appartenant aux 4 classes de médicaments antirétroviraux restants à l’inclusion en raison d’une résistance, d’une intolérance, de l’accès au médicament, d’une contre-indication ou d’autres problèmes de sécurité. L’essai comportait deux cohortes. Les participants étaient inclus dans la cohorte randomisée (Cohorte 1, n = 36) s’ils avaient présenté une baisse du taux d’ARN du VIH-1 < 0,5 log10 par rapport à la visite de sélection. Les participants étaient inclus dans la cohorte non randomisée (Cohorte 2, n = 36) s’ils avaient présenté une baisse du taux d’ARN du VIH-1 ≥ 0,5 log10 par rapport à la visite de sélection ou après que la Cohorte 1 avait atteint la taille prévue de l’échantillon. Les participants avaient reçu 600 mg, 600 mg et 300 mg de lénacapavir par voie orale les jours 1, 2 et 8,

32

respectivement, suivis de 927 mg par voie sous-cutanée le jour 15 et de 927 mg par voie sous-cutanée tous les 6 mois par la suite (voir rubrique 5.2). Dans la période de monothérapie fonctionnelle de 14 jours, les participants de la Cohorte 1 ont été randomisés en aveugle selon un rapport de 2:1, pour recevoir le lénacapavir ou le placebo, tout en poursuivant leur traitement en échec. Après la période de monothérapie fonctionnelle, les participants qui avaient reçu Sunlenca ont poursuivi le traitement par Sunlenca conjointement avec un TFO. Les participants qui avaient reçu le placebo pendant cette période ont initié le traitement par Sunlenca conjointement avec un TFO. Dans la Cohorte 1, la majorité des participants étaient de sexe masculin (72 %), blancs (46 %) ou noirs (46 %) et âgés de 24 à 71 ans (moyenne [ET] : 52 [11,2] ans). À l’inclusion, la charge virale médiane et les taux de CD4+ étaient respectivement de 4,5 log10 copies/mL (intervalle : 2,33 à 5,40) et de 127 cellules/mm3 (intervalle : 6 à 827). Chez la majorité (53 %) des participants, le traitement initial en échec ne comportait aucun agent entièrement actif. Les participants de la Cohorte 2 ont initié Sunlenca et un TFO le jour 1. Dans la Cohorte 2, la majorité des participants étaient de sexe masculin (78 %), blancs (36 %), noirs (31 %) ou asiatiques (33 %) et âgés de 23 à 78 ans (moyenne [ET] : 48 [13,7] ans). À l’inclusion, la charge virale médiane et les taux de CD4+ étaient respectivement de 4,5 log10 copies/mL (intervalle : 1,28 à 5,70) et de 195 cellules/mm3 (intervalle : 3 à 1 296). Dans la Cohorte 2, le traitement initial en échec ne comportait aucun agent entièrement actif chez 31 % des participants ; il comportait 1 agent entièrement actif chez 42 % des patients et au moins 2 agents entièrement actifs chez 28 % des patients. Le critère d’évaluation principal était la proportion de participants dans la Cohorte 1 obtenant une diminution ≥ 0,5 log10 copies/mL par rapport à l’inclusion du taux d’ARN du VIH-1 à la fin de la période de monothérapie fonctionnelle. Les résultats de l’analyse du critère d’évaluation principal ont démontré la supériorité de Sunlenca par rapport au placebo, comme indiqué dans le tableau 4. Tableau 4 : Proportion de participants obtenant une diminution de la charge virale ≥ 0,5 log10 (Cohorte 1)

Différence entre les traitements (IC à 95 %) ; valeur p 70,8 % (34,9 % à 90,0 %) ; p < 0,0001 Les résultats aux semaines 26, 52 et 156 figurent dans le tableau 5 et le tableau 6.

33

Tableau 5 : Résultats virologiques (taux d’ARN du VIH-1 < 50 copies/mL et < 200 copies/mL) aux semaines 26a, 52b et 156c avec Sunlenca plus TFO dans l’étude CAPELLA (Cohorte 1)

a La fenêtre de la semaine 26 était comprise entre le jour 184 et le jour 232 (inclus). b La fenêtre de la semaine 52 était comprise entre le jour 324 et le jour 414 (inclus). c La fenêtre de la semaine 156 était comprise entre le jour 1052 et le jour 1142 (inclus). d Deux participants ayant terminé l’essai CAPELLA avant la semaine 156 ont été exclus de l’analyse. e D’après l’analyse avec imputation de l’exclusion des données manquantes, 82 % (23/28) des participants avaient un taux d’ARN du VIH-1 < 50 copies/mL en semaine 156. f D’après l’analyse avec imputation de l’exclusion des données manquantes, 86 % (24/28) des participants avaient un taux d’ARN du VIH-1 < 200 copies/mL en semaine 156. g Inclut les participants avec ≥ 50 copies/mL ou ≥ 200 copies/mL, respectivement, dans la fenêtre de la semaine 26 ou 52 ;

les participants ayant interrompu le traitement prématurément à cause d’une perte ou d’un manque d’efficacité ; les participants ayant interrompu le traitement pour des raisons sans rapport avec un événement indésirable (EI), un décès, une perte ou un manque d’efficacité et qui avaient une charge virale ≥ 50 copies/mL ou ≥ 200 copies/mL, respectivement au moment de l’interruption. h Inclut les participants qui ont interrompu le traitement à cause d’un EI ou du décès à tout moment de l’étude, à partir du

jour 1 et jusqu’à la fenêtre de temps, si cela a entraîné l’absence de données virologiques sur le traitement pendant cette période. i Inclut les participants ayant interrompu pour des raisons sans rapport avec un EI, un décès, une perte ou un manque d’efficacité, p. ex. : retrait du consentement, perte de vue lors du suivi, etc. Tableau 6 : Résultats virologiques (taux d’ARN du VIH-1 < 50 copies/mL) en fonction des covariables à l’inclusion aux semaines 26a, 52b et 156c avec Sunlenca plus TFO dans l’étude CAPELLA (Cohorte 1)

34

Sunlenca plus TFO Utilisation du DTG et/ou DRV dans le TFO Avec DTG et DRV 83 % (10/12) 83 % (10/12) 58 % (7/12) Avec DTG, sans DRV 83 % (5/6) 83 % (5/6) 60 % (3/5) Sans DTG, avec DRV 78 % (7/9) 89 % (8/9) 67 % (6/9) Sans DTG ni DRV 78 % (7/9) 78 % (7/9) 75 % (6/8) ARV = antirétroviral ; DRV = darunavir ; DTG = dolutégravir ; INI = inhibiteur de transfert de brin de l’intégrase ; TFO = traitement de fond optimisé a La fenêtre de la semaine 26 était comprise entre le jour 184 et le jour 232 (inclus). b La fenêtre de la semaine 52 était comprise entre le jour 324 et le jour 414 (inclus). c La fenêtre de la semaine 156 était comprise entre le jour 1052 et le jour 1142 (inclus). Dans la Cohorte 1, aux semaines 26, 52 et 156, la variation moyenne par rapport à l’inclusion du taux de CD4+ était respectivement de 81 cellules/mm3 (intervalle : -101 à 522), 82 cellules/mm3 (intervalle : -194 à 467) et 157 cellules/mm3 (intervalle : -93 à 659). Dans la Cohorte 2, aux semaines 26, 52 et 156, 81 % (29/36), 72 % (26/36) et 58 % (21/36) des participants avaient respectivement atteint un taux d’ARN du VIH-1 < 50 copies/mL et la variation moyenne par rapport à l’inclusion du taux de CD4+ était respectivement de 98 cellules/mm3 (intervalle : -103 à 459), 113 cellules/mm3 (intervalle : -124 à 405) et 173 cellules/mm3 (intervalle : - 168 à 455). Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Sunlenca dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le cadre du traitement de l’infection par le VIH-1 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les expositions au lénacapavir (ASCtau, Cmax et Crés) étaient de 29 % à 84 % plus élevées chez les participants infectés par le VIH-1 lourdement prétraités que chez les participants sans infection par le VIH-1 d’après l’analyse pharmacocinétique de population. Absorption Administration orale Le lénacapavir est absorbé après administration orale avec des concentrations plasmatiques maximales atteintes environ 4 heures après l’administration de Sunlenca. La biodisponibilité absolue suite à l’administration orale du lénacapavir est faible (de 6 à 10 % environ). Le lénacapavir est un substrat de la P-gp. Par rapport à son administration à jeun, l’administration du lénacapavir avec un repas à faible teneur en graisses (~400 kcal, 25 % de lipides) ou un repas riche en graisses (~1 000 kcal, 50 % de lipides) a entraîné des valeurs comparables de l’ASC, de la Cmax et du Tmax. Le lénacapavir oral peut être administré indépendamment des repas. Administration sous-cutanée Le lénacapavir est complètement absorbé suite à l’administration sous-cutanée. En raison de sa libération lente depuis le site de l’administration sous-cutanée, le profil d’absorption du lénacapavir administré par voie sous-cutanée est complexe, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes 84 jours après l’administration. Paramètres pharmacocinétiques Les expositions simulées au lénacapavir à l’état d’équilibre suite au schéma d’administration recommandé chez les participants infectés par le VIH lourdement prétraités figurent dans le tableau 7.

35

Tableau 7 : Paramètres pharmacocinétiques du lénacapavir suite à l’administration orale et sous-cutanée

CV = Coefficient de variation ; SC = sous-cutané a Expositions simulées d’après l’analyse pharmacocinétique de la de population. Distribution Le volume de distribution à l’état d’équilibre du lénacapavir était de 976 litres chez les participants infectés par le VIH-1 lourdement prétraités d’après l’analyse pharmacocinétique de population. Le lénacapavir est fortement lié aux protéines plasmatiques (99,8 % environ d’après les données in vivo). Biotransformation Après l’administration intraveineuse d’une dose unique de lénacapavir radiomarqué chez des participants sains, 76 % de la radioactivité totale a été retrouvée dans les fèces et < 1 % dans les urines. La forme inchangée du lénacapavir était la fraction prédominante dans le plasma (69 %) et les fèces (33 %). Le métabolisme a joué un rôle moindre dans l’élimination du lénacapavir. Le lénacapavir a été métabolisé par oxydation, N-désalkylation, hydrogénation, hydrolyse d’amide, glucuronidation, conjugaison avec un hexose, conjugaison avec un pentose et conjugaison avec le glutathion ; principalement via le CYP3A et l’UGT1A1. Aucun métabolite circulant unique ne représente > 10 % de l’exposition liée au médicament dans le plasma. Élimination La demi-vie médiane après administration orale et sous-cutanée était de 10 à 12 jours, et de 8 à 12 semaines, respectivement. La clairance du lénacapavir était de 3,62 L/h chez les participants infectés par le VIH-1 lourdement prétraités d’après l’analyse pharmacocinétique de population. Linéarité/non-linéarité La pharmacocinétique du lénacapavir après administration orale d’une dose unique est non linéaire et moins proportionnelle à la dose pour des doses allant de 50 à 1 800 mg. La pharmacocinétique du lénacapavir après administration par injection sous-cutanée d’une dose unique (309 mg/mL) est proportionnelle à la dose pour des doses allant de 309 à 927 mg. Autres populations particulières Âge, sexe et origine ethnique D’après les analyses PK de population reposant sur des données obtenues lors d’études menées chez des adultes, comprenant un nombre limité de participants âgés (n = 5 ; ≥ 65 à 78 ans), aucune différence cliniquement pertinente liée à l’âge, au sexe, à l’origine ethnique ou au poids n’a été identifiée concernant les expositions au lénacapavir.

36

Insuffisance hépatique La pharmacocinétique du lénacapavir après administration orale d’une dose unique de 300 mg a été évaluée dans une étude de phase 1 conçue à cet effet menée chez des participants présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh B). Les expositions moyennes au lénacapavir (totale et non liée) étaient de 1,47 à 2,84 fois et de 2,61 à 5,03 fois plus élevées pour l’ASCinf et la Cmax, respectivement chez les participants présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh B) par rapport aux participants présentant une fonction hépatique normale. Cette augmentation n’a toutefois pas été jugée cliniquement pertinente d’après la réponse en fonction de l’exposition au lénacapavir. La pharmacocinétique du lénacapavir n’a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C) (voir rubrique 4.2). Insuffisance rénale La pharmacocinétique du lénacapavir après administration orale d’une dose unique de 300 mg a été évaluée dans une étude conçue à cet effet menée chez des participants présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine estimée ≥ 15 et < 30 mL/minute). Les expositions au lénacapavir étaient plus élevées (84 % et 162 % pour l’ASCinf et la Cmax, respectivement) chez les participants présentant une insuffisance rénale sévère que chez les participants présentant une fonction rénale normale. Cette augmentation n’a toutefois pas été jugée cliniquement pertinente. La pharmacocinétique du lénacapavir n’a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, y compris ceux sous dialyse (voir rubrique 4.2). Comme la liaison du lénacapavir aux protéines est d’environ 99,8 %, la dialyse ne devrait pas altérer les expositions au lénacapavir.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et de toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme. Le lénacapavir n’a montré aucun potentiel mutagène ou clastogène dans les études de génotoxicité conventionnelles. Le lénacapavir n’était pas cancérogène dans une étude de 6 mois menée chez la souris transgénique rasH2 à des doses allant jusqu’à 300 mg/kg/dose une fois toutes les 13 semaines, ce qui a entraîné des expositions correspondant à environ 60 fois l’exposition obtenue chez l’Homme à la dose recommandée chez l’Homme (DRH). Dans une étude de cancérogénèse effectuée chez le rat exposé pendant 2 ans, des sarcomes primitifs sous-cutanés induits par le traitement par le lénacapavir ont été observés, associés à une fibrose et une inflammation présentes aux sites d’injection chez les animaux recevant 927 mg/kg/dose toutes les 13 semaines. Onze des 110 animaux ont développé des sarcomes à la dose élevée. Chaque animal avait jusqu’à 16 sites d’injection, ce qui correspond à une incidence de moins de 1 % des sites d’injection totaux pour l’ensemble des animaux à la dose élevée. La détermination des concentrations du médicament au niveau des sites d’injection est difficile, mais de manière systémique, la dose de 927 mg/kg correspond à une exposition 44 fois supérieure à celle obtenue chez l’Homme à la DRH. La dose sans effet indésirable observée (NOAEL), de 309 mg/kg correspond à une exposition 25 fois supérieure à celle obtenue chez l’Homme à la DRH. Les rats ont tendance à développer des sarcomes au site d’injection sous-cutanée, mais une pertinence clinique ne peut être exclue en raison de la longue durée du dépôt du médicament chez l’Homme. Aucune néoplasie n’a été associée à l’exposition systémique au lénacapavir quelle que soit la dose. Aucun effet toxicologique significatif sur les critères d’évaluation du développement n’a été observé chez la progéniture des rates et lapines traitées par lénacapavir pendant la gestation. Chez les rats, la fertilité des mâles et des femelles n’a pas été affectée lors d’expositions au lénacapavir allant jusqu’à 8 fois l’exposition obtenue chez l’Homme à la DRH. Chez les rats et les lapins, le développement embryofoetal n’a pas été affecté par des expositions allant respectivement jusqu’à 21 et 172 fois l’exposition obtenue chez l’Homme à la DRH. Chez les rats, le développement

37

prénatal et postnatal n’a pas été affecté par des expositions allant jusqu’à 7 fois l’exposition obtenue chez l’Homme à la DRH. Le passage du lénacapavir de la mère aux rats nouveau-nés a été observé dans une étude sur le développement prénatal et postnatal, mais on ne sait pas si ce passage a eu lieu par le placenta ou le lait. Par conséquent, on ne sait pas si le lénacapavir peut passer dans le placenta ou être excrété dans le lait chez l’Homme.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Noyau Mannitol (E421) Cellulose microcristalline (E460) Croscarmellose sodique (E468) Copovidone Stéarate de magnésium (E572) Poloxamère Pelliculage Alcool polyvinylique (E1203) Dioxyde de titane (E171) Macrogol (E1521) Talc (E553b) Oxyde de fer jaune (E172) Oxyde de fer noir (E172) Oxyde de fer rouge (E172)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

4 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés de Sunlenca sont conditionnés dans des plaquettes transparentes en PVC/aluminium/carton avec sécurité enfant. La plaquette est conditionnée avec un sachet plastifié souple de déshydratant de gel de silice. Présentation de 5 comprimés.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

38

Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Irlande

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1671/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 17 août 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

39

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES

LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

40

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots Gilead Sciences Ireland UC IDA Business & Technology Park Carrigtohill County Cork Irlande

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments. Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant l’autorisation.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis : • à la demande de l’Agence européenne des médicaments ; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

41

42

A. ÉTIQUETAGE

43

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE (SOLUTION INJECTABLE)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sunlenca 464 mg solution injectable lénacapavir

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque flacon à dose unique contient du lénacapavir sodique correspondant à 463,5 mg de lénacapavir.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Il contient également du macrogol (E1521) et de l’eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 2 flacons à dose unique 2 adaptateurs pour flacon 2 seringues 2 aiguilles pour injection

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie sous-cutanée.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

44

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Irlande

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1671/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

45

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU FLACON (SOLUTION INJECTABLE)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Sunlenca 464 mg solution injectable lénacapavir SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

1,5 mL

6. AUTRE

46

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTE DE RÉFÉRENCE-Pour les professionnels de santé uniquement INSTRUCTIONS D’UTILISATION (SOLUTION INJECTABLE)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sunlenca 464 mg solution injectable lénacapavir

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

463,5 mg/1,5 mL

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

FLACON x2

ADAPTATEUR POUR FLACON x2

SERINGUE x2

AIGUILLE POUR INJECTION de calibre 22G 13 mm x2

REMARQUE : tous les composants sont à usage unique

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Pour les professionnels de santé uniquement INSTRUCTIONS D’UTILISATION ATTENTION ! • DEUX injections de 1,5 mL sont requises pour une dose complète • L’utilisation de l’ADAPTATEUR POUR FLACON est nécessaire Vérifier que : • Les flacons et les seringues préparées contiennent une solution jaune à brune sans particules • Le contenu n’est pas endommagé • Le produit n’est pas périmé

47

Préparer le flacon

Retirer le bouchon

Nettoyer le capuchon avec un tampon imbibé d’alcool

Préparer l’adaptateur pour flacon

Pousser vers le bas

Dévisser

Fixer et remplir la seringue

Fixer la seringue et injecter

1,5 mL d’air dans

le flacon

Retourner

et aspirer

tout le contenu

48

Fixer l’aiguille d’injection de calibre 22G à la seringue, éliminer les bulles d’air et ajuster à 1,5 mL

Embout gris

Nettoyer un site d’injection sur l’abdomen du patient

options de site d’injection (à au moins 5 cm du nombril)

Injecter 1,5 mL de Sunlenca par voie sous-cutanée

Insérer complètement

90° de préférence

45° acceptable

Administrer la 2e injection

Répéter les étapes pour la 2e

injection à au moins 5 cm du

premier site

d’injection

49

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE ET POCHETTE (COMPRIMÉ PELLICULÉ)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sunlenca 300 mg comprimés pelliculés lénacapavir

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé pelliculé contient du lénacapavir sodique correspondant à 300 mg de lénacapavir.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Comprimé pelliculé 5 comprimés pelliculés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale. Déchirer ou utiliser des ciseaux pour couper en suivant le pointillé. [Pochette uniquement]

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.

50

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Irlande

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1671/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Sunlenca [Boîte uniquement]

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus. [Boîte uniquement]

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN [Boîte uniquement]

51

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS PLAQUETTE (5 comprimés par plaquette)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sunlenca 300 mg comprimés pelliculés lénacapavir

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Gilead Sciences Ireland UC

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRE

Jour 1 Prendre deux comprimés Date: / / Jour 2 Prendre deux comprimés Date: / / Jour 8 Prendre un comprimé Date: / /

52

B. NOTICE

53

Sunlenca 464 mg solution injectable

lénacapavir

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ?: 1. Qu’est-ce que Sunlenca et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Sunlenca 3. Comment utiliser Sunlenca 4. Quels sont les effets indésirables éventuels? 5. Comment conserver Sunlenca 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Sunlenca et dans quels cas est-il utilisé

Sunlenca contient la substance active lénacapavir. Il s’agit d’un médicament antirétroviral qui est un inhibiteur de la capside. Sunlenca est un médicament à action prolongée et il est utilisé en association avec d’autres médicaments antirétroviraux pour traiter l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) de type 1, le virus responsable du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA). Il est utilisé pour traiter l’infection par le VIH chez l’adulte ayant des options thérapeutiques limitées (par exemple lorsque les autres traitements antirétroviraux ne sont pas suffisamment efficaces ou ne sont pas adaptés). Le traitement par Sunlenca en association avec d’autres antirétroviraux réduit la quantité de VIH dans votre corps. Cela améliore le fonctionnement de votre système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme) et diminue le risque de développer des maladies associées à l’infection par le VIH.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Sunlenca

Vous ne devez pas recevoir Sunlenca • Si vous êtes allergique au lénacapavir ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)

54

• Si vous prenez l’un de ces médicaments : - rifampicine, utilisée pour traiter certaines infections bactériennes, telles que la tuberculose ; - carbamazépine, phénytoïne, utilisées pour prévenir les convulsions ; - millepertuis (Hypericum perforatum), un remède à base de plantes utilisé dans la dépression et l’anxiété.  Si vous vous trouvez dans l’un de ces cas, vous ne devez pas recevoir Sunlenca et prévenez

immédiatement votre médecin. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Sunlenca • Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien si vous avez déjà eu une maladie hépatique sévère ou si des analyses ont montré que vous avez des problèmes au foie. Votre médecin évaluera avec précaution s’il convient de vous traiter par Sunlenca. Pendant que vous utilisez Sunlenca Une fois que votre traitement par Sunlenca a débuté, soyez attentif à la survenue de : • signes d’inflammation ou d’infection.  Si vous remarquez l’un de ces symptômes, parlez-en immédiatement à votre médecin. Pour

plus d’informations, voir la rubrique 4, Quels sont les effets indésirables éventuels. • réactions où Sunlenca est injecté.  Une tuméfaction ou boursouflure ferme peut se former au site d’injection. Dans certains cas, ces

tuméfactions perdurent plus d’un an et, dans d’autres cas, il arrive aussi qu’elles ne partent pas. Si l’une d’elles n’a pas disparu au moment de l’injection suivante, parlez-en à votre médecin. Pour plus d’informations, voir la rubrique 4, Quels sont les effets indésirables éventuels. Des rendez-vous réguliers sont importants Il est important que vous vous rendiez à vos rendez-vous programmés pour recevoir votre injection de Sunlenca, pour contrôler votre infection par le VIH et pour empêcher votre maladie de s’aggraver. Si vous envisagez d’arrêter votre traitement, parlez-en à votre médecin. Si vous tardez à recevoir votre injection de Sunlenca, ou si vous arrêtez d’utiliser Sunlenca, vous devrez prendre d’autres médicaments pour traiter votre infection par le VIH et pour réduire le risque de développer une résistance virale. Enfants et adolescents Ne donnez pas ce médicament aux enfants âgés de moins de 18 ans. L’utilisation de Sunlenca chez les patients de moins de 18 ans n’a pas encore été étudiée, la sécurité et l’efficacité du médicament dans ce groupe d’âge ne sont donc pas connues. Autres médicaments et Sunlenca Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Sunlenca est susceptible d’interagir avec d’autres médicaments. Cela peut empêcher Sunlenca ou d’autres médicaments d’avoir les effets attendus, voire aggraver les effets indésirables. Dans certains cas, il se peut que votre médecin ait besoin d’adapter la dose ou de pratiquer des examens sanguins.

55

Médicaments qui ne doivent jamais être pris avec Sunlenca : • rifampicine, utilisée pour traiter certaines infections bactériennes, telles que la tuberculose ; • carbamazépine, phénytoïne, utilisées pour prévenir les convulsions ; • millepertuis (Hypericum perforatum), un remède à base de plantes utilisé dans la dépression et l’anxiété.  Si vous prenez l’un de ces médicaments, n’utilisez pas Sunlenca injection et parlez-en

immédiatement à votre médecin. Informez votre médecin, en particulier si vous prenez : • des antibiotiques contenant : - rifabutine • des anticonvulsivants utilisés pour traiter l’épilepsie et prévenir les convulsions (crises), contenant : - oxcarbazépine ou phénobarbital • des médicaments utilisés pour traiter l’infection par le VIH, contenant : - atazanavir/cobicistat, éfavirenz, névirapine, tipranavir/ritonavir ou étravirine • des médicaments utilisés pour traiter la migraine, contenant : - dihydroergotamine ou ergotamine • des médicaments utilisés pour traiter l’impuissance et l’hypertension pulmonaire, contenant : - sildénafil ou tadalafil • des médicaments utilisés pour traiter l’impuissance, contenant : - vardénafil • des corticostéroïdes (également appelés « stéroïdes ») pris par voie orale ou administrés par injection utilisés pour traiter les allergies, les maladies entériques inflammatoires et plusieurs autres maladies impliquant une inflammation de votre corps, contenant : - dexaméthasone ou hydrocortisone/cortisone • des médicaments utilisés pour abaisser le cholestérol, contenant : - lovastatine ou simvastatine • des antiarythmiques utilisés pour traiter les problèmes cardiaques, contenant : - digoxine • des médicaments utilisés pour vous aider à dormir, contenant : - midazolam ou triazolam • des anticoagulants utilisés pour prévenir et traiter les caillots sanguins, contenant : - rivaroxaban, dabigatran ou édoxaban  Informez votre médecin si vous prenez l’un de ces médicaments ou si vous commencez à

prendre l’un de ces médicaments pendant le traitement par Sunlenca. N’interrompez pas votre traitement sans en parler avec votre médecin. Sunlenca est un médicament à action prolongée. Si, après avoir parlé avec votre médecin vous décidez d’arrêter votre traitement ou de changer de traitement, vous devez savoir que de faibles quantités de lénacapavir (la substance active dans Sunlenca) peuvent rester dans votre corps pendant plusieurs mois après la dernière injection. Ces faibles quantités résiduelles ne devraient pas affecter les autres médicaments antirétroviraux que vous prenez par la suite pour traiter votre infection par le VIH. Certains autres médicaments peuvent toutefois être affectés par les faibles quantités de lénacapavir dans votre corps si vous les prenez dans les 9 mois après votre dernière injection de Sunlenca. Vous devriez vérifier auprès de votre médecin si vous pouvez prendre ces médicaments en toute sécurité après avoir arrêté le traitement par Sunlenca. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

56

Par mesure de précaution, vous devez éviter d’utiliser Sunlenca pendant la grossesse, sauf avis contraire de votre médecin. L’allaitement n’est pas recommandé chez les femmes vivant avec le VIH, car l’infection par le VIH peut se transmettre au bébé par l’intermédiaire du lait maternel. Si vous allaitez ou envisagez d’allaiter, vous devez en discuter avec votre médecin dès que possible. Conduite de véhicules et utilisation de machines Sunlenca ne devrait avoir aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Sunlenca contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par injection, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment Sunlenca est-il administré

Sunlenca est utilisé en association avec d’autres médicaments antirétroviraux pour traiter l’infection par le VIH. Votre médecin vous conseillera sur les autres médicaments que vous devez prendre pour traiter votre infection par le VIH, et quand vous devez les prendre. Votre traitement par Sunlenca débute avec les comprimés que vous prenez par voie orale, suivis des injections administrées par votre médecin ou infirmier/ère, comme décrit ci-dessous. Adressez-vous à votre médecin avant de prendre les comprimés. Il vous indiquera quand commencer à prendre vos comprimés et la date de votre rendez-vous pour les premières injections. Jour 1 de traitement : • Deux comprimés pris par voie orale. Ils peuvent être pris avec ou sans nourriture. Jour 2 de traitement : • Deux comprimés pris par voie orale. Ils peuvent être pris avec ou sans nourriture. Jour 8 de traitement : • Un comprimé pris par voie orale. Il peut être pris avec ou sans nourriture. Jour 15 de traitement : • Deux injections dans votre abdomen (ventre) administrées en même temps par votre médecin ou infirmier/ère. Tous les 6 mois : • Deux injections dans votre abdomen administrées en même temps par votre médecin ou infirmier/ère. Si vous recevez plus de Sunlenca injection que nous n’auriez dû Votre médecin ou un(e) infirmier/ère vous a administré ce médicament, il est donc peu probable que vous en receviez trop. Si vous êtes inquiet/ète, parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère. Si vous oubliez d’utiliser Sunlenca injection • Il est important que vous vous rendiez à vos rendez-vous programmés tous les 6 mois pour recevoir vos injections de Sunlenca. Cela vous aidera à contrôler votre infection par le VIH et à stopper l’aggravation de votre maladie.

57

• Si vous pensez ne pas pouvoir vous rendre à un rendez-vous pour recevoir vos injections, appelez votre médecin dès que possible pour discuter de vos options de traitement. Si vous oubliez ou vomissez les comprimés, consultez la notice de Sunlenca comprimés. Si vous arrêtez de recevoir Sunlenca N’arrêtez pas de recevoir Sunlenca sans en parler avec votre médecin. Continuez à recevoir vos injections de Sunlenca tant que votre médecin vous le recommande. L’arrêt de Sunlenca pourrait gravement affecter l’efficacité de traitements futurs contre le VIH.  Informez votre médecin si vous souhaitez arrêter de recevoir des injections de Sunlenca.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Effets indésirables graves éventuels : parlez-en immédiatement à votre médecin • Tout signe d’inflammation ou d’infection. Chez certains patients ayant atteint un stade avancé de l’infection par le VIH (SIDA) et ayant des antécédents d’infections opportunistes (infections touchant les personnes dont le système immunitaire est affaibli), les signes et symptômes d’une inflammation due à des infections antérieures peuvent apparaître peu de temps après le début du traitement anti-VIH. Il semble que ces symptômes puissent être dus à une amélioration de la réponse immunitaire, ce qui permet au corps de combattre des infections qui existaient peut- être, mais qui ne causaient aucun symptôme manifeste. • Des maladies auto-immunes, au cours desquelles le système immunitaire attaque les tissus sains de l’organisme, peuvent également apparaître après avoir commencé à prendre des médicaments pour votre infection par le VIH. Les maladies auto-immunes peuvent apparaître plusieurs mois après le début du traitement. Soyez attentif aux éventuels symptômes d’une infection ou d’autres symptômes, tels que : - faiblesse musculaire ; - faiblesse qui commence au niveau des mains et des pieds et qui se propage jusqu’au tronc ; - palpitations, tremblements ou hyperactivité  Si vous présentez ces symptômes ou d’autres symptômes d’inflammation ou d’infection, consultez

immédiatement un médecin. Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus d’une personne sur 10) • Réactions au site d’injection de Sunlenca. Les symptômes peuvent inclure : - douleur et gêne ; - une tuméfaction ou boursouflure ferme pouvant mettre plus longtemps à disparaître que les autres réactions au site d’injection ou ne pas disparaître ; - réaction inflammatoire telle que rougeur, démangeaisons et gonflement ; - plaies ouvertes sur la peau. Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) • envie de vomir (nausées). Déclaration des effets secondaires

58

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Sunlenca

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Sunlenca La substance active est le lénacapavir. Chaque flacon à usage unique contient 463,5 mg de lénacapavir. Les autres composants sont Macrogol (E1521), eau pour préparations injectables. Comment se présente Sunlenca et contenu de l’emballage extérieur Sunlenca solution injectable est une solution limpide, de couleur jaune à brune sans particules visibles. Sunlenca est présenté en deux flacons en verre, chacun contenant 1,5 ml de solution injectable. Ces flacons sont inclus dans un kit d’administration contenant également 2 adaptateurs pour flacon (un dispositif qui permettra à votre médecin ou infirmier/ère d’aspirer Sunlenca du flacon), 2 seringues à usage unique et 2 aiguilles pour injection. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Irlande Fabricant Gilead Sciences Ireland UC IDA Business & Technology Park Carrigtohill County Cork Irlande Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien Gilead Sciences Belgium SRL-BV Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

Lietuva Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

59

България Gilead Sciences Ireland UC Тел.: + 353 (0) 1 686 1888

Luxembourg/Luxemburg Gilead Sciences Belgium SRL-BV Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50 Česká republika Gilead Sciences s.r.o. Tel: + 420 910 871 986

Magyarország Gilead Sciences Ireland UC Tel.: + 353 (0) 1 686 1888 Danmark Gilead Sciences Sweden AB Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

Malta Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888 Deutschland Gilead Sciences GmbH Tel: + 49 (0) 89 899890-0

Nederland Gilead Sciences Netherlands B.V. Tel: + 31 (0) 20 718 36 98 Eesti Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Norge Gilead Sciences Sweden AB Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849 Ελλάδα Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Τηλ: + 30 210 8930 100

Österreich Gilead Sciences GesmbH Tel: + 43 1 260 830 España Gilead Sciences, S.L. Tel: + 34 91 378 98 30

Polska Gilead Sciences Poland Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 262 8702 France Gilead Sciences Tél: + 33 (0) 1 46 09 41 00

Portugal Gilead Sciences, Lda. Tel: + 351 21 7928790 Hrvatska Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

România Gilead Sciences (GSR) S.R.L. Tel: + 40 31 631 18 00 Ireland Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 214 825 999

Slovenija Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888 Ísland Gilead Sciences Sweden AB Sími: + 46 (0) 8 5057 1849

Slovenská republika Gilead Sciences Slovakia s.r.o. Tel: + 421 232 121 210 Italia Gilead Sciences S.r.l. Tel: + 39 02 439201

Suomi/Finland Gilead Sciences Sweden AB Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849 Κύπρος Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Τηλ: + 30 210 8930 100

Sverige Gilead Sciences Sweden AB Tel: + 46 (0) 8 5057 1849 Latvija Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

60

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est . Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

61

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Instructions d’utilisation-Sunlenca 464 mg solution injectable

Votre boîte contient 2 flacons

Tous les composants sont à usage unique.

Une dose complète requiert deux injections de 1,5 mL. L’utilisation de l’adaptateur pour flacon est nécessaire. Vérifier que : • Les flacons et les seringues préparées contiennent une solution jaune à brune sans particules • Le contenu n’est pas endommagé • Le produit n’est pas périmé 1. Préparer le flacon

62

63

64

Sunlenca 300 mg comprimés pelliculés

lénacapavir

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ?: 1. Qu’est-ce que Sunlenca et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sunlenca 3. Comment prendre Sunlenca 4. Quels sont les effets indésirables éventuels? 5. Comment conserver Sunlenca 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Sunlenca et dans quels cas est-il utilisé

Sunlenca contient la substance active lénacapavir. Il s’agit d’un médicament antirétroviral qui est un inhibiteur de la capside. Sunlenca est utilisé en association avec d’autres médicaments antirétroviraux pour traiter l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) de type 1, le virus responsable du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA). Il est utilisé pour traiter l’infection par le VIH chez l’adulte ayant des options thérapeutiques limitées (par exemple lorsque les autres traitements antirétroviraux ne sont pas suffisamment efficaces ou ne sont pas adaptés). Le traitement par Sunlenca en association avec d’autres antirétroviraux réduit la quantité de VIH dans votre corps. Cela améliore le fonctionnement de votre système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme) et diminue le risque de développer des maladies associées à l’infection par le VIH. Votre médecin vous indiquera de prendre les comprimés de Sunlenca avant de recevoir les injections de Sunlenca pour la première fois.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sunlenca

Ne prenez jamais Sunlenca • Si vous êtes allergique au lénacapavir ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)

65

• Si vous prenez l’un de ces médicaments : - rifampicine, utilisée pour traiter certaines infections bactériennes, telles que la tuberculose ; - carbamazépine, phénytoïne, utilisées pour prévenir les convulsions ; - millepertuis (Hypericum perforatum), un remède à base de plantes utilisé dans la dépression et l’anxiété.  Si vous vous trouvez dans l’un de ces cas, ne prenez pas Sunlenca et prévenez immédiatement

votre médecin. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Sunlenca • Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien si vous avez déjà eu une maladie hépatique sévère ou si des analyses ont montré que vous avez des problèmes au foie. Votre médecin évaluera avec précaution s’il convient de vous traiter par Sunlenca. Pendant que vous utilisez Sunlenca Une fois que votre traitement par Sunlenca a débuté, soyez attentif à la survenue de : • signes d’inflammation ou d’infection.  Si vous remarquez l’un de ces symptômes, parlez-en immédiatement à votre médecin. Pour

plus d’informations, voir la rubrique 4, Quels sont les effets indésirables éventuels. Enfants et adolescents Ne donnez pas ce médicament aux enfants âgés de moins de 18 ans. L’utilisation de Sunlenca chez les patients de moins de 18 ans n’a pas encore été étudiée, la sécurité et l’efficacité du médicament dans ce groupe d’âge ne sont donc pas connues. Autres médicaments et Sunlenca Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Sunlenca est susceptible d’interagir avec d’autres médicaments. Cela peut empêcher Sunlenca ou d’autres médicaments d’avoir les effets attendus, voire aggraver les effets indésirables. Dans certains cas, il se peut que votre médecin ait besoin d’adapter la dose ou de pratiquer des examens sanguins. Médicaments qui ne doivent jamais être pris avec Sunlenca : • rifampicine, utilisée pour traiter certaines infections bactériennes, telles que la tuberculose ; • carbamazépine, phénytoïne, utilisées pour prévenir les convulsions ; • millepertuis (Hypericum perforatum), un remède à base de plantes utilisé dans la dépression et l’anxiété.  Si vous prenez l’un de ces médicaments, ne prenez pas Sunlenca et parlez-en immédiatement à

votre médecin. Informez votre médecin, en particulier si vous prenez : • des antibiotiques contenant : - rifabutine

66

• des anticonvulsivants utilisés pour traiter l’épilepsie et prévenir les convulsions (crises), contenant : - oxcarbazépine ou phénobarbital • des médicaments utilisés pour traiter l’infection par le VIH, contenant : - atazanavir/cobicistat, éfavirenz, névirapine, tipranavir/ritonavir ou étravirine • des médicaments utilisés pour traiter la migraine, contenant : - dihydroergotamine ou ergotamine • des médicaments utilisés pour traiter l’impuissance et l’hypertension pulmonaire, contenant : - sildénafil ou tadalafil • des médicaments utilisés pour traiter l’impuissance, contenant : - vardénafil • des corticostéroïdes (également appelés « stéroïdes ») pris par voie orale ou administrés par injection utilisés pour traiter les allergies, les maladies entériques inflammatoires et plusieurs autres maladies impliquant une inflammation de votre corps, contenant : - dexaméthasone ou hydrocortisone/cortisone • des médicaments utilisés pour abaisser le cholestérol, contenant : - lovastatine ou simvastatine • des antiarythmiques utilisés pour traiter les problèmes cardiaques, contenant : - digoxine • des médicaments utilisés pour vous aider à dormir, contenant : - midazolam ou triazolam. • des anticoagulants utilisés pour prévenir et traiter les caillots sanguins, contenant : - rivaroxaban, dabigatran ou édoxaban  Informez votre médecin si vous prenez l’un de ces médicaments ou si vous commencez à

prendre l’un de ces médicaments pendant le traitement par Sunlenca. N’interrompez pas votre traitement sans en parler avec votre médecin. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Par mesure de précaution, vous devez éviter d’utiliser Sunlenca pendant la grossesse, sauf avis contraire de votre médecin. L’allaitement n’est pas recommandé chez les femmes vivant avec le VIH, car l’infection par le VIH peut se transmettre au bébé par l’intermédiaire du lait maternel. Si vous allaitez ou envisagez d’allaiter, vous devez en discuter avec votre médecin dès que possible. Conduite de véhicules et utilisation de machines Sunlenca ne devrait avoir aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Sunlenca contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment prendre Sunlenca

Sunlenca est utilisé en association avec d’autres médicaments antirétroviraux pour traiter l’infection par le VIH. Votre médecin vous conseillera sur les autres médicaments que vous devez prendre pour traiter votre infection par le VIH, et quand vous devez les prendre.

67

Votre traitement par Sunlenca débute avec les comprimés à prendre par voie orale, suivis des injections administrées par votre médecin ou infirmier/ère, comme décrit ci-dessous. Adressez-vous à votre médecin avant de prendre les comprimés. Il vous indiquera quand commencer à prendre vos comprimés et la date de votre rendez-vous pour les premières injections. Jour 1 de traitement : • Deux comprimés pris par voie orale. Ils peuvent être pris avec ou sans nourriture. Jour 2 de traitement : • Deux comprimés pris par voie orale. Ils peuvent être pris avec ou sans nourriture. Jour 8 de traitement : • Un comprimé pris par voie orale. Il peut être pris avec ou sans nourriture. Jour 15 de traitement : • Deux injections dans votre abdomen (ventre) administrées en même temps par votre médecin ou infirmier/ère. Tous les 6 mois : • Deux injections dans votre abdomen administrées en même temps par votre médecin ou infirmier/ère. Si vous avez pris plus de Sunlenca que nous n’auriez dû Contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien pour demander conseil. Si vous avez pris plus que la dose recommandée de Sunlenca, vous pouvez présenter un risque plus élevé de développer des effets indésirables (voir rubrique 4, Quels sont les effets indésirables éventuels?). Il est important de ne pas oublier de dose de Sunlenca comprimés. Si vous oubliez de prendre vos comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou pharmacien.

Si vous vomissez dans les 3 heures après avoir pris Sunlenca comprimés, contactez immédiatement votre médecin et prenez deux autres comprimés. Si vous vomissez plus de 3 heures après avoir pris Sunlenca vous n’avez pas besoin de prendre d’autres comprimés avant les comprimés suivants ou l’injection à l’heure habituelle. Si vous oubliez d’utiliser Sunlenca injection • Il est important que vous vous rendiez à vos rendez-vous programmés tous les 6 mois pour recevoir vos injections de Sunlenca. Cela vous aidera à contrôler votre infection par le VIH et à stopper l’aggravation de votre maladie. • Si vous pensez ne pas pouvoir vous rendre à un rendez-vous pour recevoir vos injections, appelez votre médecin dès que possible pour discuter de vos options de traitement. N’arrêtez pas de prendre Sunlenca N’arrêtez pas de prendre Sunlenca comprimés sans en parler avec votre médecin. L’arrêt de Sunlenca pourrait gravement affecter l’efficacité de traitements futurs contre le VIH.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

68

Effets indésirables graves éventuels : parlez-en immédiatement à votre médecin • Tout signe d’inflammation ou d’infection. Chez certains patients ayant atteint un stade avancé de l’infection par le VIH (SIDA) et ayant des antécédents d’infections opportunistes (infections touchant les personnes dont le système immunitaire est affaibli), les signes et symptômes d’une inflammation due à des infections antérieures peuvent apparaître peu de temps après le début du traitement anti-VIH. Il semble que ces symptômes puissent être dus à une amélioration de la réponse immunitaire, ce qui permet au corps de combattre des infections qui existaient peut- être, mais qui ne causaient aucun symptôme manifeste. • Des maladies auto-immunes, au cours desquelles le système immunitaire attaque les tissus sains de l’organisme, peuvent également apparaître après avoir commencé à prendre des médicaments pour votre infection par le VIH. Les maladies auto-immunes peuvent apparaître plusieurs mois après le début du traitement. Soyez attentif aux éventuels symptômes d’une infection ou d’autres symptômes, tels que : - faiblesse musculaire ; - faiblesse qui commence au niveau des mains et des pieds et qui se propage jusqu’au tronc ; - palpitations, tremblements ou hyperactivité.  Si vous présentez ces symptômes ou d’autres symptômes d’inflammation ou d’infection, consultez

immédiatement un médecin. Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) • envie de vomir (nausées) Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Sunlenca

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Sunlenca La substance active est le lénacapavir. Chaque comprimé contient du lénacapavir sodique correspondant à 300 mg de lénacapavir.

69

Les autres composants sont Noyau Mannitol (E421), cellulose microcristalline (E460), croscarmellose sodique (E468), copovidone, stéarate de magnésium (E572), poloxamère (voir rubrique 2, Sunlenca contient du sodium). Pelliculage Alcool polyvinylique (E1203), dioxyde de titane (E171), macrogol (E1521), talc (E553b), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172). Comment se présente Sunlenca et contenu de l’emballage extérieur Les comprimés pelliculés de Sunlenca sont des comprimés pelliculés en forme de bâtonnet, de couleur beige, portant, sur une face, l’inscription « GSI » et « 62L » sur l’autre face. Sunlenca est présenté en plaquette de 5 comprimés entourée par une plaquette thermosoudée. La plaquette est placée à l’intérieur d’une pochette en aluminium. La pochette en aluminium contient un déshydratant de gel de silice qui doit être conservé dans la pochette en aluminium pour protéger vos comprimés. Le gel de silice est contenu dans un sachet distinct ou une cartouche et ne doit pas être avalé. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Irlande Fabricant Gilead Sciences Ireland UC IDA Business & Technology Park Carrigtohill County Cork Irlande Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien Gilead Sciences Belgium SRL-BV Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

Lietuva Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888 България Gilead Sciences Ireland UC Тел.: + 353 (0) 1 686 1888

Luxembourg/Luxemburg Gilead Sciences Belgium SRL-BV Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50 Česká republika Gilead Sciences s.r.o. Tel: + 420 910 871 986

Magyarország Gilead Sciences Ireland UC Tel.: + 353 (0) 1 686 1888 Danmark Gilead Sciences Sweden AB Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

Malta Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888 Deutschland Gilead Sciences GmbH Tel: + 49 (0) 89 899890-0

Nederland Gilead Sciences Netherlands B.V. Tel: + 31 (0) 20 718 36 98

70

Eesti Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Norge Gilead Sciences Sweden AB Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849 Ελλάδα Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Τηλ: + 30 210 8930 100

Österreich Gilead Sciences GesmbH Tel: + 43 1 260 830 España Gilead Sciences, S.L. Tel: + 34 91 378 98 30

Polska Gilead Sciences Poland Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 262 8702 France Gilead Sciences Tél: + 33 (0) 1 46 09 41 00

Portugal Gilead Sciences, Lda. Tel: + 351 21 7928790 Hrvatska Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

România Gilead Sciences (GSR) S.R.L. Tel: + 40 31 631 18 00 Ireland Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 214 825 999

Slovenija Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888 Ísland Gilead Sciences Sweden AB Sími: + 46 (0) 8 5057 1849

Slovenská republika Gilead Sciences Slovakia s.r.o. Tel: + 421 232 121 210 Italia Gilead Sciences S.r.l. Tel: + 39 02 439201

Suomi/Finland Gilead Sciences Sweden AB Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849 Κύπρος Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Τηλ: + 30 210 8930 100

Sverige Gilead Sciences Sweden AB Tel: + 46 (0) 8 5057 1849 Latvija Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est. Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

71