BEMFOLA 450 UI/0,75 ml, solution injectable en stylo prérempli

CIS 62854032

Informations à jour au 20 mars 2026.Version vérifiée par justelesRCP le 21 juillet 2026.

Sommaire

Ce médicament bénéficie d'une autorisation de mise sur le marché européenne centralisée. Le texte ci-dessous est le résumé des caractéristiques du produit (et sa notice) publié par l'Agence européenne des médicaments (EMA), converti par justelesRCP depuis le PDF officiel. En cas de doute, reportez-vous au PDF ci-dessus.

N° d'AMM européenne : EU/1/13/909
Titulaire : GEDEON RICHTER ( HONGRIE)

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Bemfola 75 UI/0,125 mL, solution injectable en stylo prérempli Bemfola 150 UI/0,25 mL, solution injectable en stylo prérempli Bemfola 225 UI/0,375 mL, solution injectable en stylo prérempli Bemfola 300 UI/0,50 mL, solution injectable en stylo prérempli Bemfola 450 UI/0,75 mL, solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque mL de solution contient 600 UI (équivalant à 44 microgrammes) de follitropine alfa*. Bemfola 75 UI/0,125 mL, solution injectable en stylo prérempli : Chaque stylo prérempli délivre 75 UI (équivalant à 5,5 microgrammes) dans 0,125 mL. Chaque stylo de 75 UI permet de délivrer les doses suivantes : 37,5 UI / 50 UI / 62,5 UI / 75 UI Bemfola 150 UI/0,25 mL, solution injectable en stylo prérempli : Chaque stylo prérempli délivre 150 UI (équivalant à 11 microgrammes) dans 0,25 mL. Chaque stylo de 150 UI permet de délivrer les doses suivantes : 75 UI / 87,5 UI / 100 UI / 112,5 UI / 125 UI / 137,5 UI / 150 UI Bemfola 225 UI/0,375 mL, solution injectable en stylo prérempli : Chaque stylo prérempli délivre 225 UI (équivalant à 16,5 microgrammes) dans 0,375 mL. Chaque stylo de 225 UI permet de délivrer les doses suivantes : 150 UI / 162,5 UI / 175 UI / 187,5 UI / 200 UI / 212,5 UI / 225 UI Bemfola 300 UI/0,50 mL, solution injectable en stylo prérempli : Chaque stylo prérempli délivre 300 UI (équivalant à 22 microgrammes) dans 0,5 mL. Chaque stylo de 300 UI permet de délivrer les doses suivantes : 225 UI / 237,5 UI / 250 UI / 262,5 UI / 275 UI / 287,5 UI / 300 UI Bemfola 450 UI/0,75 mL, solution injectable en stylo prérempli : Chaque stylo prérempli délivre 450 UI (équivalant à 33 microgrammes) dans 0,75 mL. Chaque stylo de 450 UI permet de délivrer les doses suivantes : 300 UI / 325 UI / 337,5 UI / 350 UI / 375 UI / 400 UI / 412,5 UI / 425 UI / 450 UI * hormone folliculo–stimulante humaine recombinante (r–hFSH) produite sur des cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) par la technique de l’ADN recombinant Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (injection). Solution limpide incolore. Le pH de la solution est de 6,7 à 7,3.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Chez les femmes adultes • Anovulation (y compris syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n’ont pas répondu au traitement par le citrate de clomifène. • Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les patientes entreprenant une superovulation dans le cadre des techniques d’assistance médicale à la procréation (AMP) telles que la fécondation in vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert intratubaire de zygotes. • L'utilisation de la follitropine alfa, en association avec une préparation d’hormone lutéinisante (LH), est indiquée pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en LH et en FSH. Chez les hommes adultes • La follitropine alfa est indiquée pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique congénital ou acquis, en association avec la choriogonadotropine humaine (hCG).

4.2 Posologie et mode d’administration

Tout traitement doit être initié sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du traitement des troubles de la fertilité. Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être formés aux techniques d’injection appropriées. Posologie L’évaluation clinique de la follitropine alfa montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et la surveillance du traitement doivent être individualisés afin d’optimiser le développement folliculaire et de limiter au maximum le risque de survenue d’une hyperstimulation ovarienne. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales recommandées, indiquées ci-dessous. Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques) La follitropine alfa peut être administrée en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel. Dans les essais enregistrés avec la follitropine alfa, un traitement standard commençait avec 75 à 150 UI de FSH par jour et était augmenté de préférence de 37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence à 14 jours d’intervalle, si nécessaire, afin d’obtenir une réponse adéquate mais non excessive. Dans la pratique clinique, la dose initiale est généralement individualisée en fonction des caractéristiques cliniques de la patiente, telles que les marqueurs de la réserve ovarienne, l’âge et l’indice de masse corporelle, et, le cas échéant, un antécédant de réponse ovarienne à une stimulation ovarienne. Dose initiale La dose initiale peut être ajustée de manière graduelle : (a) à moins de 75 UI par jour si une réponse ovarienne excessive en termes de nombre de follicules est anticipée sur la base du profil clinique de la patiente (âge, indice de masse corporelle, réserve ovarienne) ; ou (b) à une dose supérieure à 75 et jusqu’à 150 UI maximum par jour peut être envisagée si une faible réponse ovarienne est anticipée. La réponse de la patiente doit être surveillée étroitement en mesurant la taille et le nombre de follicules par échographie et/ou la sécrétion estrogénique. Ajustements posologiques

Si une patiente n’a pas de réponse adéquate (réponse ovarienne faible ou excessive), la poursuite du cycle de traitement doit être évaluée et gérée conformément au protocole de soins standard du médecin. En cas de réponse faible, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 225 UI de FSH. Si une réponse ovarienne excessive est obtenue d’après l’évaluation du médecin, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie inférieure à celle du cycle précédent abandonné. Maturation folliculaire finale Quand une réponse ovarienne optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5 000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de follitropine alfa. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG. Alternativement, une insémination intra-utérine peut être pratiquée. Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d’obtenir une croissance folliculaire multiple avant une fécondation in vitro ou d’autres techniques d’assistance médicale à la procréation Dans les essais enregistrés avec la follitropine alfa, le schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprenait l’administration de 150 à 225 UI de follitropine alfa par jour, en commençant le 2ème ou 3ème jour du cycle. Dans la pratique clinique, la dose initiale est généralement individualisée en fonction des caractéristiques cliniques de la patiente, telles que les marqueurs de la réserve ovarienne, l’âge et l’indice de masse corporelle, et, le cas échéant, un antécédant de réponse ovarienne à une stimulation ovarienne. Dose initiale Si une faible réponse ovarienne est anticipée, la dose initiale peut être ajustée de manière graduelle sans dépasser 450 UI/jour. Inversement, si une réponse ovarienne excessive est attendue, la dose initiale peut être réduite à moins de 150 UI. Il conviendra de continuer à surveiller étroitement la réponse de la patiente en mesurant la taille et le nombre de follicules par échographie et/ou la sécrétion estrogénique, jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate. Bemfola peut être administré en monothérapie ou, en prévention de la lutéinisation prématurée, en association avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Ajustements posologiques Si une patiente n’a pas de réponse adéquate (réponse ovarienne faible ou excessive), la poursuite du cycle de traitement doit être évaluée et gérée conformément au protocole de soins standard du médecin. En cas de réponse faible, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 450 UI de FSH. Maturation folliculaire finale Quand une réponse ovarienne optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r- hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI d’hCG est administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de follitropine alfa pour induire la maturation folliculaire finale. Patientes présentant un déficit sévère en LH et en FSH Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH, l’objectif du traitement par la follitropine alfa en association avec une préparation d’hormone lutéinisante (LH) est de favoriser le développement de follicules suivi de leur maturation finale après administration de choriogonadotropine humaine (hCG). La follitropine alfa doit être administrée en injections quotidiennes, en même temps que la lutropine alfa. Si la patiente est aménorrhéique et présente une faible sécrétion endogène d’estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle. Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.

Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d’un cycle de prolonger la stimulation jusqu’à 5 semaines. Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5 000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de follitropine alfa et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG. Alternativement, une insémination intra-utérine ou une autre procédure d’assistance médicale à la procréation peut être pratiquée selon l’avis du médecin sur le cas clinique. Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope (LH/hCG) après l’ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune. Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à celle du cycle précédent (voir rubrique 4.4). Hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique La follitropine alfa doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec l’hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n’a pas répondu au traitement combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l’expérience clinique actuelle montre qu’il peut être nécessaire de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse. Populations particulières Population âgée Il n'existe pas d’utilisation justifiée de la follitropine alfa dans la population âgée. La sécurité et l’efficacité de la follitropine alfa chez les patients âgés n’ont pas été établies. Insuffisance rénale ou hépatique La sécurité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de la follitropine alfa n’ont pas été établies chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique. Population pédiatrique Il n'existe pas d’utilisation justifiée de la follitropine alfa dans la population pédiatrique. Mode d’administration Bemfola doit être utilisé par voie sous cutanée. L’injection doit être faite à la même heure chaque jour. La première injection de Bemfola doit être faite sous surveillance médicale directe. L’auto-injection de Bemfola ne doit être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant disposer de conseils avisés. Il est nécessaire de changer de site d’injection chaque jour. Le stylo prérempli avec une cartouche unidose de Bemfola étant destiné à être utilisé pour une seule injection, des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d’éviter toute mauvaise utilisation de cette présentation à usage unique. Pour les instructions d’utilisation du stylo prérempli, voir la rubrique 6.6 et la notice.

4.3 Contre-indications

• hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ; • tumeur hypothalamique ou hypophysaire ; • hypertrophie de l’ovaire ou kyste ovarien sans lien avec un syndrome des ovaires polykystiques et d’étiologie inconnue ; • saignements gynécologiques d’étiologie inconnue ; • carcinome ovarien, utérin ou mammaire. La follitropine alfa ne doit pas être utilisée si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple : • insuffisance ovarienne primaire ; • malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse ; • fibrome utérin incompatible avec une grossesse ; • insuffisance testiculaire primaire.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistré. Recommandations générales La follitropine alfa est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions indésirables d’intensité légère à sévère et ne devra être utilisée que par des médecins spécialistes de la prise en charge des problèmes d’infertilité. Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des professionnels de santé, ainsi que l’utilisation de moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une utilisation bien tolérée et efficace de follitropine alfa nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques d’œstradiol. La réponse à l’administration de FSH peut varier d’un patient à l’autre, certains patients pouvant présenter une réponse faible et d’autres une réponse excessive. En fonction de l’objectif du traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée. Porphyrie Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être surveillés étroitement pendant le traitement par follitropine alfa. L’aggravation d’une porphyrie ou sa survenue peut nécessiter l’arrêt du traitement. Traitement chez les femmes Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles contre- indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout particulièrement sur l’hypothyroïdie, l’insuffisance corticosurrénalienne et l’hyperprolactinémie, et des traitements spécifiques seront prescrits. Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, dans le cadre d’une infertilité anovulatoire ou en vue de techniques d’AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’on respecte la dose de follitropine alfa recommandée par le schéma thérapeutique et si le traitement est étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation folliculaire, le médecin doit être expérimenté dans l’interprétation des résultats des examens effectués. Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à la follitropine alfa augmentait en cas d’administration en association avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée

nécessaire, il est préférable d’ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Aucune étude comparant directement l’association follitropine alfa/LH avec les gonadotrophines ménopausiques humaines (hMG) n’a été menée. Une comparaison avec les données historiques suggère que le taux d’ovulation obtenu avec l’association follitropine alfa/LH est équivalent à celui obtenu avec les hMG. Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée. Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires polykystiques et régresse généralement sans traitement. À la différence de l’hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale, et plus rarement péricardique. La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale, distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler : hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement pleural, hydrothorax ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d’événements thromboemboliques tels qu’une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde. Les facteurs de risques indépendants de développement d’un SHO incluent un âge jeune, une masse corporelle maigre, un syndrome des ovaires polykystiques, des doses plus élevées de gonadotrophines exogènes, un taux sérique d’œstradiol absolu élevé ou en augmentation rapide et des épisodes antérieurs de SHO, un nombre important de follicules ovariens en développement et un grand nombre d’ovocytes recueillis lors de cycles de techniques de procréation assistée (TPA). Le respect de la dose recommandée de follitropine alfa et du schéma thérapeutique permet de limiter au maximum le risque d’hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d’œstradiol sont recommandés pour identifier les facteurs de risque de façon précoce. Il existe des données qui laissent supposer que l’hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent, en cas d’apparition de signes d’hyperstimulation ovarienne, il est recommandé de ne pas administrer d’hCG et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d’utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines après l’administration d’hCG. Dans les techniques d’AMP, la ponction de tous les follicules, avant l’ovulation, peut diminuer le risque de survenue d’une hyperstimulation. Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est recommandé d’arrêter le traitement par gonadotrophines s’il est encore en cours, d’hospitaliser la patiente et de débuter un traitement spécifique. Grossesse multiple Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes entreprenant une induction de l’ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La

grossesse multiple, et plus spécifiquement la grossesse multiple à haut rang, est associée à un risque augmenté de complications médicales pour la mère et pour les bébés. Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est recommandée. Chez les patientes entreprenant des techniques d’AMP, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d’embryons transférés, à leur qualité et à l’âge de la patiente. Les patientes devront être informées des risques éventuels de naissances multiples avant le début du traitement. Fausse couche Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d’une induction de l’ovulation ou d'une technique d’AMP, que dans le cas d’une conception naturelle. Grossesse ectopique Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements de la fertilité. La prévalence des grossesses ectopiques rapportées après AMP est plus élevée que dans la population générale. Tumeur de l’appareil génital Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et des organes de reproduction ont été rapportées chez les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l’infertilité. Il n’a pas encore été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs chez les femmes infertiles. Malformation congénitale La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP qu’après conception spontanée. On pense que cela est dû à des caractéristiques parentales (par exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples. Accidents thromboemboliques Chez les femmes atteintes d’une maladie thromboembolique actuelle ou récente, ou présentant des facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, tel que des antécédents personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d’aggravation ou de survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d’un traitement par gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le SHO entraînent également un risque accru d’accidents thromboemboliques. Traitement chez les hommes Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d’une insuffisance testiculaire primaire. De tels patients ne répondront pas au traitement par follitropine alfa/hCG. La follitropine alfa ne doit pas être utilisée lorsqu’une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue. Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de l’évaluation de la réponse au traitement. Teneur en sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, ce qui signifie qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’utilisation concomitante de follitropine alfa avec d’autres médicaments utilisés dans l’induction de l’ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors que l'utilisation concomitante d'un agoniste ou d'un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation hypophysaire peut nécessiter l’augmentation de la posologie de follitropine alfa nécessaire à l’obtention d’une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des médicaments n’a été rapportée lors d’un traitement par follitropine alfa.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il n'existe pas d’indication à utiliser la follitropine alfa pendant la grossesse. Les données disponibles sur un nombre limité de grossesses exposées (moins de 300 grossesses) n’ont pas mis en évidence de malformation, ou de toxicité pour le fœtus ou le nouveau-né dues à la follitropine alfa. Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études chez l’animal (voir rubrique 5.3). En cas d’exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet tératogène de la follitropine alfa. Allaitement La follitropine alfa n’est pas indiquée pendant l’allaitement. Fertilité La follitropine alfa est indiquée en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La follitropine alfa n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes ovariens et réactions locales au site d’injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, œdème et/ou irritation au site d’injection). Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) d’intensité légère à modérée a été fréquemment rapporté et doit être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d’intensité sévère est peu fréquent (voir rubrique 4.4). Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4). Liste des effets indésirables Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition suivante : Très fréquent (≥ 1/10), Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), Très rare (< 1/10 000). Fréquence chez la femme Affections du système immunitaire Très rare : Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et chocs

anaphylactiques

Affections du système nerveux Très fréquent : Céphalées Affections vasculaires Très rare : Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO) Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très rare : Exacerbation ou aggravation de l’asthme Affections gastro-intestinales Fréquent : Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,

vomissements, diarrhées Affections des organes de reproduction et du sein Très fréquent : Kystes ovariens Fréquent : SHO d’intensité légère à modérée (et symptomatologie associée) Peu fréquent : SHO d’intensité sévère (et symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4) Rare : Complication d’un SHO sévère Troubles généraux et anomalies au site d’administration Très fréquent : Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème

et/ou irritation au site d’injection) Fréquence chez l'homme Affections du système immunitaire Très rare : Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et chocs

anaphylactiques Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très rare : Exacerbation ou aggravation de l’asthme Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : Acné Affections des organes de reproduction et du sein Fréquent : Gynécomastie, varicocèle Troubles généraux et anomalies au site d’administration Très fréquent : Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème

et/ou irritation au site d’injection) Investigations Fréquent : Prise de poids Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Les effets d’un surdosage de follitropine alfa ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de survenue d’un SHO (voir rubrique 4.4).

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale, gonadotrophines, code ATC : G03GA05. Bemfola est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Mécanisme d’action L’hormone folliculo-stimulante (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH) sont sécrétées par l’antéhypophyse en réponse à la GnRH, et elles jouent un rôle complémentaire dans le développement folliculaire et l’ovulation. La FSH stimule le développement des follicules ovariens, tandis que la LH intervient dans le développement, la stéroïdogenèse et la maturation des follicules. Effets pharmacodynamiques Les taux d’inhibine et d’estradiol (E2) augmentent après l’administration de r-hFSH, ce qui induit le développement folliculaire. L’augmentation du taux sérique d’inhibine est rapide et peut être observée dès le troisième jour de l’administration de la r-hFSH, tandis que l’augmentation des taux d’E2 prend plus de temps et n’est observée qu’à partir du quatrième jour de traitement. Le volume folliculaire total commence à croître après environ 4 à 5 jours d’administration quotidienne de r-hFSH et, selon la réponse de la patiente, l’effet maximal est atteint au bout d’environ 10 jours à compter du début de l’administration de r-hFSH. Efficacité et sécurité clinique chez les femmes Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (laboratoire central de mesures). Néanmoins, il faut tenir compte de l’existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH. Au cours d’études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le cadre des techniques d’AMP (voir tableau ci-dessous) et d’induction de l’ovulation, la follitropine alfa était plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire. Dans le cadre des techniques d’AMP, la follitropine alfa a permis de ponctionner un nombre d’ovocytes plus élevé que la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus courte. Tableau : résultats de l’étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant l’efficacité et la tolérance de la follitropine alfa avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d’AMP)

	Follitropine alfa (n = 130)	FSH urinaire (n = 116)
Nombre d’ovocytes ponctionnés	11,0 ± 5,9	8,8 ± 4,8
Nombre de jours de stimulation par la FSH	11,7 ± 1,9	14,5 ± 3,3
Dose totale de FSH requise (nombre d’ampoules de 75 UI de FSH)	27,6 ± 10,2	40,7 ± 13,6
Besoin d’augmenter la dose (%)	56,2	85,3

Besoin d’augmenter la dose (%) 56,2 85,3 Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p < 0,05) pour tous les critères listés. Efficacité et sécurité clinique chez les hommes

Chez les hommes présentant un déficit en FSH, la follitropine alfa administrée en association avec l’hCG, pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Il n’y a pas d’interaction pharmacocinétique entre la follitropine alfa et la lutropine alfa, en cas d’administration simultanée. Distribution Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires avec une demi-vie initiale d’environ 2 heures, et éliminée de l’organisme avec une demi-vie terminale de 14 à 17 heures. Le volume de distribution à l’état d’équilibre se situe dans un intervalle de 9 à 11 L. Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d’environ 66 % et la demi-vie terminale apparente se situe dans un intervalle de 24 à 59 heures. La proportionnalité à la dose après administration sous-cutanée a été démontrée jusqu’à 900 UI. Après administration répétée de follitropine alfa, l’état d’équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport d’accumulation d’environ 3. Élimination La clairance totale est de 0,6 L/h et environ 12 % de la dose de follitropine alfa administrée sont excrétés dans l’urine.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique et répétée et de génotoxicité n’ont pas révélé de risques particuliers chez l’homme et chez la femme, autres que ceux déjà mentionnés dans les autres rubriques de ce RCP. Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de follitropine alfa (≥ 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus réduite. A fortes doses (≥ 5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de fœtus viables sans effet tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les gonadotrophines ménopausiques (hMG) d’origine urinaire. Néanmoins, puisque la follitropine alfa n’est pas indiquée pendant la grossesse, ces données n’ont qu’une pertinence clinique limitée.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poloxamère 188 Saccharose Méthionine Phosphate disodique dihydraté Phosphate monosodique dihydraté Acide phosphorique Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

3 ans Une fois ouvert, le médicament doit être injecté immédiatement.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Avant ouverture et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, le médicament doit être jeté. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Cartouche de 1,5 mL (verre de type I), munie d’un bouchon piston (caoutchouc halobutyle) et d’un opercule de sertissage en aluminium avec un bouchon en caoutchouc, assemblés dans un stylo prérempli. Bemfola 75 UI/0,125 mL : Chaque cartouche contient 0,125 mL de solution injectable. Bemfola 150 UI/0,25 mL : Chaque cartouche contient 0,25 mL de solution injectable. Bemfola 225 UI/0,375 mL : Chaque cartouche contient 0,375 mL de solution injectable. Bemfola 300 UI/0,50 mL : Chaque cartouche contient 0,5 mL de solution injectable. Bemfola 450 UI/0,75 mL : Chaque cartouche contient 0,75 mL de solution injectable. Boîtes de 1, 5 ou 10 stylos préremplis contenant autant d'aiguilles et de lingettes imbibées d’alcool que de stylos. Lors de l'administration, utiliser une aiguille et une lingette imbibée d’alcool avec un stylo. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble. Bemfola en stylo prérempli n’est pas conçu pour permettre le retrait de la cartouche. Jeter le stylo et l’aiguille utilisés immédiatement après l’injection. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Se reporter à la notice pour les instructions d'utilisation du stylo prérempli.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest Hongrie

8. NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Bemfola 75 UI/0,125 mL : EU/1/13/909/001 EU/1/13/909/006 EU/1/13/909/007 Bemfola 150 UI/0,25 mL : EU/1/13/909/002 EU/1/13/909/008 EU/1/13/909/009 Bemfola 225 UI/0,375 mL : EU/1/13/909/003 EU/1/13/909/010 EU/1/13/909/011 Bemfola 300 UI/0,50 mL : EU/1/13/909/004 EU/1/13/909/012 EU/1/13/909/013 Bemfola 450 UI/0,75 mL : EU/1/13/909/005 EU/1/13/909/014 EU/1/13/909/015

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de la première autorisation : 27/03/2014 Date du dernier renouvellement : 12/11/2018

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH Donaustraße 99 Klosterneuburg 3400 Autriche Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicaments soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR) Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE

A. ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR BOÎTE DE 1, 5 OU 10 STYLO(S) PRÉREMPLI(S)

1. DÉNOMINATION DU MEDICAMENT

Bemfola 75 UI/0,125 mL solution injectable en stylo prérempli follitropine alfa

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque stylo prérempli délivre 75 UI de follitropine alfa, équivalant à 5,5 microgrammes par 0,125 mL. Chaque mL de solution contient 600 UI équivalant à 44 microgrammes.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique dihydraté, acide phosphorique, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 1 stylo prérempli 1 aiguille pour l’injection 1 lingette imbibée d'alcool 5 stylos préremplis 5 aiguilles pour l’injection 5 lingettes imbibées d'alcool 10 stylos préremplis 10 aiguilles pour l’injection 10 lingettes imbibées d'alcool

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie sous-cutanée.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

A usage unique. Doses administrables : 37,5 UI / 50 UI / 62,5 UI / 75 UI

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière. Avant ouverture et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/909/001 EU/1/13/909/006 EU/1/13/909/007

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Bemfola 75 UI/0,125 ml

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Bemfola 75 UI/0,125 ml injection follitropine alfa SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,125 ml

6. AUTRES

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE DE 1, 5 OU 10 STYLO(S) PRÉREMPLI(S)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Bemfola 150 UI/0,25 mL solution injectable en stylo prérempli follitropine alfa

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque stylo prérempli délivre 150 UI de follitropine alfa, équivalant à 11 microgrammes par 0,25 mL. Chaque mL de solution contient 600 UI équivalant à 44 microgrammes.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique dihydraté, acide phosphorique, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie sous-cutanée.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

A usage unique. Doses administrables : 75 UI / 87,5 UI / 100 UI / 112,5 UI / 125 UI / 137,5 UI / 150 UI

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière. Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/909/002 EU/1/13/909/008 EU/1/13/909/009

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Bemfola 150 UI/0,25 ml

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Bemfola 150 UI/0,25 ml injection follitropine alfa SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,25 ml

6. AUTRES

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE DE 1, 5 OU 10 STYLO(S) PRÉREMPLI(S)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Bemfola 225 UI/0,375 mL solution injectable en stylo prérempli follitropine alfa

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque stylo prérempli délivre 225 UI de follitropine alfa, équivalant à 16,5 microgrammes par 0,375 mL. Chaque mL de solution contient 600 UI équivalant à 44 microgrammes.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique dihydraté, acide phosphorique, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie sous-cutanée.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉE HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

A usage unique. Doses administrables : 150 UI / 162,5 UI / 175 UI / 187,5 UI / 200 UI / 212,5 UI / 225 UI

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/909/003 EU/1/13/909/010 EU/1/13/909/011

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Bemfola 225 UI/0,375 ml

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Bemfola 225 UI/0,375 ml, injection follitropine alfa SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,375 ml

6. AUTRES

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE DE 1, 5 OU 10 STYLO(S) PRÉREMPLI(S)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Bemfola 300 UI/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli follitropine alfa

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque stylo prérempli délivre 300 UI de follitropine alfa, équivalant à 22 microgrammes par 0,5 mL. Chaque mL de solution contient 600 UI équivalant à 44 microgrammes.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique dihydraté, acide phosphorique, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie sous-cutanée.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

A usage unique.


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE DE 1, 5 OU 10 STYLO(S) PRÉREMPLI(S)

Doses administrables : 225 UI / 237,5 UI / 250 UI / 262,5 UI / 275 UI / 287,5 UI / 300 UI

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/909/004 EU/1/13/909/012 EU/1/13/909/013

13. NUMERO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Bemfola 300 UI/0,5 ml

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Bemfola 300 UI/0,5 ml injection follitropine alfa SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,5 ml

6. AUTRES

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE DE 1, 5 OU 10 STYLO(S) PRÉREMPLI(S)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Bemfola 450 UI/0,75 mL solution injectable en stylo prérempli follitropine alfa

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque stylo prérempli délivre 450 UI de follitropine alfa, équivalant à 33 microgrammes par 0,75 mL. Chaque mL de solution contient 600 UI équivalant à 44 microgrammes.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique dihydraté, acide phosphorique, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie sous-cutanée.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

A usage unique.


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE DE 1, 5 OU 10 STYLO(S) PRÉREMPLI(S)

Doses administrables : 300 UI / 325 UI / 337,5 UI / 350 UI / 375 UI / 400 UI / 412,5 UI / 425 UI / 450 UI

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/909/005 EU/1/13/909/014 EU/1/13/909/015

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Bemfola 450 UI/0,75 ml

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Bemfola 450 UI/0,75 ml, injection follitropine alfa SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,75 ml

6. AUTRES

B. NOTICE

Notice : Information de l’utilisateur

Bemfola 75 UI/0,125 mL, solution injectable en stylo prérempli Bemfola 150 UI/0,25 mL, solution injectable en stylo prérempli Bemfola 225 UI/0,375 mL, solution injectable en stylo prérempli

Bemfola 300 UI/0,50 mL, solution injectable en stylo prérempli Bemfola 450 UI/0,75 mL, solution injectable en stylo prérempli

follitropine alfa

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Bemfola et dans quel cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Bemfola ? 3. Comment utiliser Bemfola ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Bemfola ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. Qu’est-ce que Bemfola et dans quels cas est-il utilisé ?

Qu’est-ce que Bemfola ? Bemfola contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ». Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité. Dans quels cas Bemfola est-il utilisé ? Chez les femmes adultes, Bemfola est utilisé : • pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent pas ovuler et qui n’ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de clomifène ». • en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou LH) pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes dont l’organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH). • pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes ayant recours à une assistance médicale à la procréation (techniques visant à aider à obtenir une grossesse) telle que la « fécondation in vitro », le « transfert intratubaire de gamètes » ou le « transfert intratubaire de zygotes ». Chez les hommes adultes, Bemfola est utilisé : • en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d’un déficit de certaines hormones.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Bemfola ?

Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles de la fertilité avant de commencer le traitement. N’utilisez jamais Bemfola • si vous êtes allergique à l’hormone folliculo-stimulante ou à l’un des autres composants contenus dans Bemfola (mentionnés dans la rubrique 6). • si vous avez une tumeur de l’hypothalamus ou de l’hypophyse (situés tous deux dans le cerveau). • si vous êtes une femme et que :

- la taille de vos ovaires est anormale (ovaires de grande taille) ou si vous avez des poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens) d’origine inconnue. - vous avez des saignements vaginaux inexpliqués. - vous avez un cancer de l’ovaire, de l’utérus ou du sein. - vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu’une insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de reproduction. • si vous êtes un homme et que : - vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas N’utilisez jamais Bemfola si vous êtes dans l’une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute, consultez votre médecin avant d’utiliser ce médicament. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser Bemfola. Porphyrie Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famille présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants par les parents). Informez immédiatement votre médecin si : • votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment exposées au soleil, et/ou • vous ressentez des maux d’estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes. Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d’arrêter le traitement. Syndrome d’Hyperstimulation Ovarienne (SHO) Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ; il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser ce médicament (voir rubrique 4). Dans le cas où vous n’ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d’administration sont respectés, la survenue d’un SHO est moins probable. Bemfola déclenche rarement un SHO sévère, à moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine humaine, hCG) n’ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Grossesse multiple Sous traitement par Bemfola, vous présentez un risque plus élevé d’être enceinte de plusieurs enfants en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu’en cas de conception naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les heures de prise de Bemfola. En cas de recours à une assistance médicale à la procréation, le risque de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d’ovules fécondés ou d’embryons qui sont transférés dans votre utérus.

Fausse couche Lorsque vous avez recours à une assistance médicale à la procréation ou à une stimulation de vos ovaires en vue de la production d’ovules, vous êtes plus susceptible de faire une fausse couche que la moyenne des femmes. Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques) Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou dans le poumon, de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne survienne ou ne s’aggrave avec le traitement par Bemfola. Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d’une atteinte des testicules. Le traitement par Bemfola ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème. Si votre médecin décide de tenter le traitement par Bemfola, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l’analyser afin d’évaluer votre réponse au traitement. Enfants et adolescents L’utilisation de Bemfola n’est pas indiquée chez l’enfant et l’adolescent en dessous de 18 ans. Autres médicaments et Bemfola Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. • Si vous utilisez Bemfola avec d’autres médicaments favorisant l’ovulation (tels que l’hCG ou le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules au traitement. • Si vous utilisez Bemfola en même temps qu’un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin- Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux d’hormones sexuelles et empêchent l’ovulation), vous pourriez avoir besoin d’utiliser une dose plus élevée de Bemfola pour produire des follicules. Grossesse et allaitement N’utilisez pas Bemfola si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Conduite de véhicules et utilisation de machines Ce médicament ne devrait pas avoir d’effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Bemfola contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, ce qui signifie qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment utiliser Bemfola ?

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Utilisation de ce médicament • Bemfola doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). Utilisez une seule fois chaque stylo prérempli puis jetez les dans une boîte de déchets sécurisée. N'administrez pas la solution si elle contient des particules ou si elle est trouble. • La première injection de Bemfola devra être faite sous la supervision de votre médecin. • Votre médecin ou votre infirmier vous montrera comment utiliser le stylo prérempli de Bemfola pour injecter le médicament vous-même. • Si vous vous auto-administrez Bemfola, veuillez lire attentivement et suivre scrupuleusement les « Instructions d’utilisation ». Ces instructions figurent à la fin de la notice.

Quelle dose utiliser ? Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI) et en millilitres (mL). Femmes Si vous n’ovulez pas ou si vous n’avez pas de règles ou si vous avez des règles irrégulières. • Bemfola est, en général, injecté chaque jour. • Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser Bemfola dans les 7 premiers jours du cycle menstruel. Si vous n’avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le médicament le jour qui vous convient. • La dose initiale de Bemfola est généralement individualisée et peut être ajustée de manière graduelle. • La dose quotidienne de Bemfola ne doit pas dépasser 225 UI (0,375 mL). • Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes d’« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d’ADN recombinante) ou de 5 000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de Bemfola. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour même de l’injection d’hCG et le jour suivant. Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée, la poursuite du cycle de traitement par Bemfola doit être évaluée et gérée conformément à la pratique clinique standard. Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas d’hCG (voir rubrique 2, « Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) »). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose de Bemfola plus faible que la fois précédente. Si on vous a diagnostiqué des taux très faibles d’hormones FSH et LH • La dose initiale habituelle de Bemfola est de 75 à 150 UI (0,12 à 0,25 mL) en association avec 75 UI (0,12 mL) de lutropine alfa. • Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu’à cinq semaines. • Votre dose de Bemfola pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à obtention de la réponse souhaitée. • Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes d’« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d’ADN recombinante) ou de 5 000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de Bemfola et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour même de l’injection d’hCG et le jour suivant. Une insémination intra-utérine ou une autre procédure d’assistance médicale à la procréation peut également être pratiquée selon l’avis du médecin. Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par Bemfola doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose initiale de Bemfola plus élevée que la fois précédente. Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par Bemfola sera arrêté et on ne vous administrera pas d’hCG (voir rubrique 2, « Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) »). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose de Bemfola plus faible que la fois précédente.

Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d’assistance médicale à la procréation • La dose initiale de Bemfola est généralement individualisée et peut être ajustée de manière graduelle, sans dépasser 450 UI (0,75 mL) par jour. • Le traitement sera poursuivi jusqu’à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Votre médecin réalisera des analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l’évolution. • Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes d’« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d’ADN recombinante) ou de 5 000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de Bemfola. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés. Hommes • La dose habituelle de Bemfola est de 150 UI (0,25 mL) en association avec l’hCG. • Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois. • En l’absence de réponse au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de poursuivre l’utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois. Si vous avez utilisé plus de Bemfola que vous n’auriez dû Les effets de l’administration d’une quantité excessive de Bemfola ne sont pas connus. Néanmoins, chez la femme, on peut s’attendre à la survenue d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO), dont les symptômes sont décrits en détail dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que si l’hCG est également administrée (voir rubrique 2, paragraphe SHO). Si vous oubliez d’utiliser Bemfola Si vous avez oublié d’utiliser Bemfola, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez oublié une dose. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Effets indésirables graves chez la femme • Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les symptômes d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se sont développés (voir également à la rubrique 2 « Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) »). Cet effet indésirable est fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10). • Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction de la production d’urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation éventuelle de liquides dans l’estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100). • Rarement, des complications du SHO, telles qu’une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins, peuvent survenir (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000). • Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques) parfois indépendantes d’un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (voir également à la rubrique 2, paragraphe « Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques) »). Effets indésirables graves chez l’homme et la femme

• Les réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000). Si vous ressentez l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement votre médecin ; il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser Bemfola. Autres effets indésirables chez la femme Très fréquent (peut affecter plus d’1 personne sur 10) : • Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens) • Céphalées • Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou irritation Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) : • Douleurs abdominales • Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) : • Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves. • Votre asthme peut s’aggraver. Autres effets indésirables chez l’homme Très fréquent (peut affecter plus d’1 personne sur 10) : • Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou irritation Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) : • Gonflement des veines situées au-dessus et à l’arrière des testicules (varicocèle) • Développement des seins, acné ou prise de poids Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) : • Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves. • Votre asthme peut s’aggraver. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Bemfola ?

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants. Ne pas utiliser Bemfola après la date de péremption mentionnée sur le stylo et sur la boîte après EXP La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois. A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

Pendant sa durée de conservation, le stylo non ouvert peut être conservé hors du réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté. Ne pas utiliser Bemfola si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide contient des particules en suspension ou s’il n’est pas limpide. Une fois ouvert, le médicament doit être injecté immédiatement. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Ce que contient Bemfola • La substance active est la follitropine alfa. • Bemfola 75 UI/0,125 mL : chaque cartouche contient 75 UI (équivalant à 5,5 microgrammes) de follitropine alfa dans 0,125 mL de solution. • Bemfola 150 UI/0,25 mL : chaque cartouche contient 150 UI (équivalant à 11 microgrammes) de follitropine alfa dans 0,25 mL de solution. • Bemfola 225 UI/0,375 mL : chaque cartouche contient 225 UI (équivalant à 16,5 microgrammes) de follitropine alfa dans 0,375 mL de solution. • Bemfola 300 UI/0,50 mL : chaque cartouche contient 300 UI (équivalant à 22 microgrammes) de follitropine alfa dans 0,50 mL de solution. • Bemfola 450 UI/0,75 mL : chaque cartouche contient 450 UI (équivalant à 33 microgrammes) de follitropine alfa dans 0,75 mL de solution. • Chaque mL de solution contient 600 UI (équivalant à 44 microgrammes) de follitropine alfa. • Les autres composants sont : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique dihydraté, acide phosphorique, eau pour préparations injectables. Comment se présente Bemfola et contenu de l’emballage extérieur • Bemfola se présente sous la forme d’un liquide injectable incolore et limpide, dans un stylo prérempli (injection). • Bemfola est disponible en boîtes de 1, 5 ou 10 stylos préremplis avec 1, 5 ou 10 aiguilles jetables et 1, 5 ou 10 lingettes imbibées d’alcool. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché et fabricant Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Autres sources d'informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament http://www.ema.europa.eu.

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Stylo prérempli de Bemfola 75 UI/0,125 mL Stylo prérempli de Bemfola 150 UI/0,25 mL Stylo prérempli de Bemfola 225 UI/0,375 mL

Stylo prérempli de Bemfola 300 UI/0,50 mL Stylo prérempli de Bemfola 450 UI/0,75 mL

Instructions d’Utilisation TABLE DES MATIÈRES 1. Comment utiliser le stylo prérempli de Bemfola 2. Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli 3. Préparation de votre stylo prérempli pour l’injection 4. Sélection de la dose prescrite par votre médecin 5. Injection de la dose 6. Après l’injection Avertissement : veuillez lire et suivre ces instructions d’utilisation avant d’utiliser le stylo prérempli de Bemfola. Ne suivez pas les instructions d’autres sources que celles fournies dans ces instructions d’utilisation ou par votre professionnel de santé car cela pourrait compromettre l’utilisation appropriée du stylo prérempli ainsi que votre traitement.

1. Comment utiliser le stylo prérempli de Bemfola

• Avant de commencer à utiliser vos stylos préremplis, veuillez lire attentivement l’intégralité des instructions d’utilisation et de la notice. • Chaque stylo prérempli est destiné à votre usage personnel et est à usage unique : ne laissez personne d’autre s’en servir. • Les valeurs qui figurent sur le bouton poussoir de sélection de dose des stylos préremplis sont exprimées en unités internationales ou UI. Votre médecin vous aura indiqué le nombre d’UI que vous devez vous injecter chaque jour. • Votre médecin/pharmacien vous indiquera le nombre de stylos préremplis de Bemfola à usage unique dont vous aurez besoin pour toute la durée de votre traitement. • L’injection doit être effectuée à peu près à la même heure chaque jour.

2. Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli

2.1. Sortez le stylo du réfrigérateur • Sortez un de vos stylos du réfrigérateur 5 à 10 minutes avant de l’utiliser. • Si le médicament est congelé, veuillez ne pas l’utiliser.

2.2 Lavez-vous les mains

• Lavez-vous les mains au savon et à l’eau chaude, puis séchez-les. • Il est important que vos mains et que les accessoires que vous utilisez pour préparer votre stylo injecteur soient aussi propres que possible. 2.3. Trouvez une surface propre • Une table ou un plan de travail propre est une surface appropriée.

3. Préparation de votre stylo prérempli pour l’injection

Les différentes parties du stylo prérempli

Dose (indique la dose

injectée)

Bouton poussoir

Barre d'activation du

stylo

Corps du stylo

contenant la cartouche

Aiguille

Capuchon protecteur

interne de l'aiguille

Capuchon protecteur

externe de l'aiguille

Effectuez l’injection tous les jours à peu près à la même heure. Sortez le stylo du réfrigérateur 5 à 10 minutes avant de l’utiliser. Note : Vérifiez que le médicament n’est pas congelé.

Préparez l’aiguille pour l’injection Sortez une nouvelle aiguille – utilisez uniquement les aiguilles « à usage unique » fournies dans l’emballage. Tenez fermement le capuchon protecteur externe de l’aiguille. Vérifiez dans tous les cas que l’opercule détachable sur le capuchon protecteur externe de l’aiguille n’est pas endommagé ou détaché. Retirez l’opercule détachable de l’aiguille d’injection. Attention : Si l’opercule détachable est endommagé ou détaché, n’utilisez pas l’aiguille. Jetez-la dans un récipient pour élimination des objets tranchants. Sortez une nouvelle aiguille.

Fixez l’aiguille Tenez le stylo par les côtés et fixez l’aiguille en la maintenant alignée avec le stylo. Vissez l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre sur l’extrémité du stylo jusqu’à ce qu’elle soit fermement fixée. Assurez-vous que l’aiguille est correctement fixée sur le stylo en position droite. Attention : Ne pas trop serrer l'aiguille. Ne pas appuyer sur le bouton poussoir de sélection de dose pendant que vous fixez l’aiguille.

Enlevez le capuchon protecteur externe de

l’aiguille . Conservez-le, il vous sera nécessaire après l'injection pour jeter le stylo. Enlevez le capuchon protecteur interne de

l'aiguille . Assurez-vous que l’aiguille est correctement positionnée.

Position correcte de l’aiguille

Position incorrecte de l’aiguille

4. Sélection de la dose prescrite par votre médecin

Commencez par tenir le stylo de sorte que l’aiguille soit dirigée vers le haut. Pour éliminer les bulles d’air du système, tapotez doucement le côté du stylo de façon à faire monter les bulles d’air présentes.

Tout en tenant le stylo, l’aiguille toujours pointée vers le haut, poussez le bouton poussoir jusqu’à ce que la barre d'activation avec la petite flèche disparaisse dans l'encoche. Quand la barre d'activation disparaît, vous pouvez entendre un click et une petite quantité de liquide peut sortir par l'aiguille (c'est normal). Le stylo est maintenant prêt à l'emploi. Attention : Si aucun liquide ne sort de l'aiguille ou si une fuite de liquide est détectée à la jonction entre l’aiguille et le stylo, le stylo ne doit pas être utilisé. Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous constatez un problème.

Tournez délicatement le bouton poussoir jusqu’à ce que la barre correspondant à la dose prescrite soit alignée avec le milieu de l’indentation sur le stylo. Note : Pour le stylo prérempli de Bemfola 75 UI/0,125 mL, le bouton poussoir ne peut pas tourner complètement, mais il est possible de le faire tourner à l’envers. Le stylo est maintenant prêt pour l’injection. Attention : Ne pas appuyer sur le bouton poussoir à ce stade.

5. Injection de la dose

A présent, vous êtes prêt à vous injecter immédiatement le médicament : votre médecin ou votre infirmier vous aura auparavant indiqué les endroits où réaliser l’injection (par exemple : le ventre, le devant des cuisses). Afin de limiter le risque d’irritation cutanée, choisissez chaque jour un site d’injection différent.

D'un mouvement circulaire, nettoyer le site d’injection à l’aide de la lingette imbibée d’alcool présente dans l’emballage. Patientez quelques secondes jusqu’à ce que l’alcool se soit évaporé de la peau et que celle-ci soit sèche avant d’injecter.

Vérifiez de nouveau que la dose affichée sur le stylo est correcte. Pincez légèrement la peau du site d'injection. Tenez le stylo à peu près perpendiculairement (à un angle de 90°) et, d'un mouvement régulier, enfoncez l’aiguille dans votre peau. Attention : Ne pas pousser le bouton poussoir pendant l’insertion de l’aiguille et ne pas changer l’orientation de l’aiguille lorsqu’elle pénètre dans la peau.

Lorsque l’aiguille est entièrement insérée au niveau du site d’injection, appuyez lentement et de façon continue sur le bouton poussoir jusqu’à sa totale immobilisation et la disparition de la barre correspondant à la dose définie. Ne retirez pas immédiatement l'aiguille. Attendez au moins 5 secondes avant de la

retirer pour vous assurer d’avoir injecté la dose complète. Après avoir retiré l’aiguille : nettoyez le site d’injection avec la lingette imbibée d’alcool en décrivant des mouvements circulaires sur le site d’injection. Attention : Si une fuite de liquide est détectée à la jonction entre l’aiguille et le stylo pendant l’injection, informez votre médecin ou votre pharmacien.

6. Après l’injection

Avec précaution, replacez le capuchon

protecteur externe de l’aiguille sur l'aiguille.

Vous ne pouvez utiliser le stylo d’injection prérempli qu’une seule fois et vous devez le jeter même s’il reste du liquide après l’injection. Jetez la boîte d’emballage, le capuchon protecteur interne de l’aiguille, la languette détachable, la lingette imbibée d’alcool et les instructions d’utilisation avec les ordures ménagères. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Le stylo usagé doit être jeté dans une boîte de type boîte à aiguilles, disponible en pharmacie et retournée à la pharmacie pour une élimination correcte. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus.

BDPM HAS EMA CRAT Vidal