GALAFOLD 123 mg, gélule

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Galafold 123 mg, gélules

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque gélule contient 123 mg de migalastat, sous forme de chlorhydrate de migalastat. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule Gélule de taille 2 (6,4 x 18,0 mm) avec coiffe bleu opaque et corps blanc opaque portant l’inscription noire «A1001» et contenant une poudre blanche à brun clair.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Galafold est indiqué dans le traitement à long terme des adultes et des adolescents âgés de 12 ans et plus qui présentent un diagnostic confirmé de maladie de Fabry (déficit en α-galactosidase A) et qui sont porteurs d’une mutation sensible (voir les tableaux dans la rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement par Galafold doit être mis en place et supervisé par des médecins spécialistes expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la maladie de Fabry. Galafold n’est pas destiné à être utilisé en association avec un traitement enzymatique substitutif (voir rubrique 4.4). Posologie La posologie recommandée est de 123 mg de migalastat (une gélule) à prendre un jour sur deux à heure fixe. Dose oubliée Galafold ne doit pas être pris pendant 2 jours consécutifs. En cas d’omission d’une prise pendant une journée entière, le patient ne doit prendre la dose de Galafold omise que si moins de 12 heures se sont écoulées depuis l’heure de prise prévue de la dose. Si plus de 12 heures se sont écoulées, le patient doit recommencer à prendre Galafold au jour et à l’heure initialement prévus pour la dose suivante, en suivant le schéma posologique d’une prise tous les deux jours. Populations particulières Personnes âgées Aucune modification de posologie liée à l’âge n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

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Insuffisance rénale Galafold n’est pas recommandé chez les patients atteints de la maladie de Fabry dont le DFG estimé est inférieur à 30 ml/min/1.73 m2 (voir rubrique 5.2). Insuffisance hépatique Aucune adaptation de la dose de Galafold n’est nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique Adolescents âgés de 12 ans ou plus et de moins de 18 ans et pesant 45 kg ou plus 123 mg de migalastat (une gélule) à prendre un jour sur deux à heure fixe (voir rubrique 5.2). Enfants âgés de moins de 12 ans La sécurité et l’efficacité de Galafold chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Administration par voie orale. L’exposition au Galafold diminue d’environ 40 % en cas de prise avec des aliments et de 60 % en cas de prise avec du café (voir rubriques 4.5 et 5.2). Les aliments et la caféine ne doivent pas être consommés pendant au moins 2 heures avant et 2 heures après la prise de Galafold pour ménager une période de jeûne de 4 heures au minimum (voir rubrique 4.5). Il est possible de boire de l’eau (plate, aromatisée ou sucrée), des jus de fruit sans pulpe et des boissons sucrées sans caféine pendant la période de jeûne de 4 heures. Galafold doit être pris un jour sur deux au même moment de la journée afin de garantir des bénéfices optimaux pour le patient. Les gélules doivent être avalées entières. Les gélules ne doivent pas être coupées, écrasées ou mâchées.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction rénale, les paramètres échocardiographiques et les marqueurs biochimiques (tous les 6 mois) des patients chez lesquels un traitement par migalastat a été instauré ou qui passent sous migalastat. En cas d’aggravation clinique significative, une évaluation clinique plus approfondie ou un arrêt du traitement par Galafold doit être envisagé. Galafold n’est pas indiqué chez les patients porteurs de mutations non sensibles (voir rubrique 5.1). Aucune baisse de la protéinurie n’a été observée chez les patients traités par Galafold.

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Galafold n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère définie par un DFG inférieur à 30 ml/min/1,73 m2 (voir rubrique 5.2). Des données limitées suggèrent que l’administration concomitante d’une dose unique de migalastat et d’un traitement enzymatique substitutif standard par perfusion multiplie l’exposition à l’agalsidase par un facteur pouvant atteindre 5. Cette étude indique aussi que l’agalsidase n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique du migalastat. Galafold n’est pas destiné à être utilisé en association avec un traitement enzymatique substitutif. Population pédiatrique Les gélules de 123 mg de migalastat ne sont pas destinées aux enfants âgés de 12 ans et plus et pesant moins de 45 kg (voir rubrique 5.2).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

D’après les données in vitro, le migalastat n’est pas un inducteur du CYP1A2, 2B6 ou 3A4. En outre, le migalastat n’est pas un inhibiteur ou un substrat du CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ou 3A4/5. Le migalastat n’est pas un substrat de MDR1 ou de BCRP, et il n’est pas un inhibiteur des transporteurs d’efflux humains BCRP, MDR1 ou BSEP. Le migalastat n’est pas non plus un substrat de MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 ou OCT2, ni un inhibiteur des transporteurs d’influx humains OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1, ou MATE2-K. Effets d’autres médicaments sur le migalastat L’administration concomitante de migalastat avec de la caféine réduit l’exposition systémique au migalastat (ASC et Cmax) ce qui pourrait diminuer l’efficacité de Galafold (voir rubrique 5.2). Éviter l’administration concomitante de Galafold avec de la caféine au moins 2 heures avant et 2 heures après la prise de Galafold (voir rubrique 4.2).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer/ Contraception chez les hommes et les femmes Galafold n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception. Grossesse Il existe des données limitées sur l’utilisation de Galafold chez la femme enceinte. Chez le lapin, une toxicité sur le développement a été observée uniquement à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Galafold n’est pas recommandé pendant la grossesse. Allaitement On ne sait pas si Galafold est sécrété dans le lait maternel. Cependant, l’excrétion du migalastat a été mise en évidence dans le lait de rates allaitantes. Par conséquent, un risque d’exposition au migalastat pour les nouveau-nés/nourrissons allaités ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre Galafold en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère. Fertilité Les effets de Galafold sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés. Une infertilité transitoire et entièrement réversible chez les rats mâles a été associée au traitement par migalastat à toutes les doses évaluées. Une réversibilité complète a été observée 4 semaines après l’arrêt du traitement. Des observations similaires ont

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été déclarées en phase préclinique après traitement par d’autres iminosucres (voir rubrique 5.3). Le migalastat n’a pas affecté la fertilité des rates.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Galafold n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité L’effet indésirable le plus fréquent était les céphalées, déclarés chez environ 10 % des patients ayant reçu Galafold. Tableau récapitulatif des effets indésirables Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence décroissant dans chaque classe de systèmes d’organes. Tableau 1 : Effets indésirables sous Galafold

* Rapportés à partir de données post-commercialisation

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Population adolescente L’évaluation de la sécurité chez 21 adolescents (âgés de 12 ans et de moins de 18 ans et pesant 45 kg ou plus) repose sur des données de sécurité recueillies sur une période d’un an au cours de l’étude en ouvert AT1001-020 durant laquelle les sujets recevaient la même posologie que les adultes (voir rubrique 5.2). Aucune différence spécifique à l’âge n’a été observée au niveau des effets indésirables entre les sujets adolescents et les sujets adultes. D’après ces données, les effets indésirables chez l’adolescent devraient être de fréquence, de type et de sévérité identiques aux effets indésirables chez l’adulte. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

En cas de surdosage, une prise en charge médicale globale est recommandée. Les céphalées et les sensations vertigineuses sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec des doses de Galafold pouvant atteindre 1 250 mg et 2 000 mg, respectivement.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments des voies digestives et du métabolisme, divers médicaments des voies digestives et du métabolisme ; code ATC : A16AX14 La maladie de Fabry est une maladie de surcharge lysosomale progressive liée au chromosome X qui touche les hommes et les femmes. Les mutations du gène GLA à l’origine de la maladie de Fabry entraînent un déficit de l’enzyme lysosomale -galactosidase A (α-Gal A) nécessaire pour le métabolisme des substrats glycosphingolipidiques (par ex. GL-3, lyso-Gb3). La réduction de l’activité de l’ α-Gal A est donc associée à une accumulation progressive de substrats dans des organes et des tissus vulnérables, ce qui entraîne la morbidité et la mortalité associées à la maladie de Fabry. Mécanisme d’action Certaines mutations du gène GLA peuvent conduire à la production de formes mutantes instables et anormalement repliées de l’ α-Gal A. Le migalastat est un chaperon pharmacologique conçu pour se fixer de manière sélective et réversible avec une forte affinité sur les sites actifs de certaines formes mutantes de l’ α-Gal A, dont les génotypes sont définis comme étant des mutations sensibles. La fixation du migalastat stabilise ces formes mutantes de l’ α-Gal A dans le réticulum endoplasmique et facilite leur transfert vers les lysosomes. Une fois dans les lysosomes, la dissociation du migalastat rétablit l’activité de l’ α-Gal A, entraînant le catabolisme du GL-3 et des substrats associés. Les mutations du gène GLA sensibles au traitement par Galafold sont présentées dans le tableau 2 ci-dessous. Les mutations du gène GLA sont également accessibles aux professionnels de santé à l’adresse suivante www.galafoldamenabilitytable.com. Les modifications des nucléotides listées représentent des modifications potentielles de la séquence d’ADN qui ont pour conséquence la mutation de l’acide aminé. La mutation de l’acide aminé (modification de la séquence des protéines) est plus pertinente lorsqu’on en détermine la sensibilité. En cas de double mutation sur le même chromosome (chez les hommes et les femmes), le patient est considéré comme sensible si cette

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double mutation est répertoriée dans le tableau 2 (par ex. D55V/Q57L). Si une double mutation est présente sur différents chromosomes (seulement chez les femmes), le patient est considéré comme sensible si l’une des deux mutations est répertoriée dans le tableau 2.

Tableau 2 : Mutations sensibles à Galafold (migalastat)

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Tableau 2 : Mutations sensibles à Galafold (migalastat)

Modification de la séquence d’une protéine c.1262T>C c.T1262C M421T c.1262T>G c.T1262G M421R c.1263G>C c.G1263C M421I c.1265A>C c.A1265C Q422P c.1267A>T c.A1267T M423L c.1268T>A c.T1268A M423K c.1268T>C c.T1268C M423T c.1269G>C c.G1269C M423I c.1271C>T c.C1271T S424L c.1275A>C c.A1275C L425F c.1279G>A c.G1279A D427N c.1286T>G c.T1286G L429R Effets pharmacodynamiques Le traitement par Galafold dans les études pharmacodynamiques de phase 2 a généralement entraîné une augmentation de l’activité de l’α-Gal A endogène dans les leucocytes, ainsi que dans la peau et les reins pour la majorité des patients. Chez les patients porteurs de mutation sensibles, les taux de GL-3 avaient tendance à diminuer dans les urines et les capillaires interstitiels rénaux. Efficacité et tolérance L’efficacité clinique et la tolérance de Galafold ont été évaluées dans deux études cliniques pivots de phase 3 et deux études cliniques d’extension en ouvert. Tous les patients ont reçu la posologie recommandée de 123 mg de Galafold tous les deux jours. La première étude clinique de phase 3 (ATTRACT) était une étude comparative randomisée en ouvert, évaluant l’efficacité et la sécurité de Galafold par rapport au traitement enzymatique substitutif (TES) (agalsidase bêta, agalsidase alfa) chez 52 patients de sexe masculin ou féminin atteints de la maladie de Fabry. Ces patients recevaient déjà un TES avant leur entrée dans l’étude clinique et étaient porteurs de mutations sensibles (étude clinique avec antécédents de TES). L’étude clinique a été structurée en deux périodes. Au cours de la première période (de 18 mois) les patients traités par TES ont été randomisés pour passer du TES à Galafold ou poursuivre leur TES. La seconde période était une phase extension optionnelle en ouvert sur 12 mois au cours de laquelle tous les sujets étaient traités par Galafold. La deuxième étude clinique de phase 3 (FACETS) était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo (pendant 6 mois), suivie d’une période d’extension en ouvert de 18 mois évaluant l’efficacité et la sécurité de Galafold chez 50 patients de sexe masculin ou féminin atteints de la maladie de Fabry. Ces patients n’avaient jamais été traités par un TES, ou avaient déjà reçu un TES mais dont le traitement avait été interrompu au moins 6 mois auparavant, et ils étaient porteurs de mutations sensibles (étude sans antécédents de TES). La première étude clinique d’extension en ouvert (AT1001-041) qui a inclus des patients ayant participé aux études de phase 2 et de phase 3 est terminé. La durée moyenne d’exposition à la dose commercialisée de migalastat, 123 mg un jour sur deux, chez les patients ayant terminé l’étude AT1001-041 était de 3,57 (± 1,23) ans (n = 85). La durée maximale d’exposition était de 5,6 ans. La deuxième étude clinique d’extension en ouvert (AT1001-042) a inclus des patients transférés de l’étude d’extension en ouvert AT1001-041, ainsi que des patients provenant directement de l’étude de phase 3 ATTRACT. La durée moyenne d’exposition à la dose recommandée de Galafold de 123 mg un jour sur

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deux, était de 32,3 (± 12,3) mois chez les patients de cette étude (n = 82). La durée maximale d’exposition était de 51,9 mois. Fonction rénale Dans l’étude clinique menée chez des patients ayant déjà reçu un TES, la fonction rénale est restée stable jusqu’à 18 mois de traitement par Galafold. La variation annuelle moyenne du DFGeCKD-EPI était de -0,40 ml/min/1,73m² (IC à 95 % : -2,272, 1,478; n = 34) dans le groupe Galafold, par rapport à -1,03 ml/min/1,73m² (IC à 95 % : -3,363, -1,575; n = 18). La variation annuelle moyenne du DFGeCKD-EPI chez les patients traités pendant 30 mois par Galafold était de -1,72 ml/min/1,73 m2 (IC à 95 % : -2,653, -0,782; n = 31). Dans l’étude clinique menée chez des patients n’ayant jamais reçu de TES et dans l’étude d’extension en ouvert, la fonction rénale est restée stable jusqu’à 5 ans de traitement par Galafold. Après une durée moyenne de traitement de 3,4 années, la variation annuelle moyenne du DFGeCKD-EPI était de -0,74 ml/min/1,73 m2 (IC à 95 % : -1,89, 0,40 ; n = 41). Aucune différence cliniquement significative n’a été observée pendant la période initiale contrôlée versus placebo de 6 mois. Les données relatives à la variation annuelle du DFGeCKD-EPI ont été regroupées pour les patients porteurs de mutations sensibles n’ayant jamais reçu de TES et ceux ayant déjà reçu un TES. Les résultats ont montré le maintien de la stabilisation rénale jusqu’à 8,6 ans sur la base de la variation annuelle moyenne. Après une durée moyenne de 5,2 ans, les patients n’ayant jamais reçu de TES présentaient une variation annuelle moyenne par rapport à l’inclusion de -1,71 ml/min/1,73 m2 (IC à 95 % : -2,83, -0,60 ; n = 47). Après une durée moyenne de 4,3 ans, les patients ayant déjà reçu un TES présentaient une variation annuelle moyenne par rapport à l’inclusion de -1,78 ml/min/1,73 m2 (IC à 95 % : -3,76, 0,20 ; n = 49). Indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) Dans l’étude clinique menée chez des patients ayant déjà reçu un TES, après 18 mois de traitement par Galafold, une diminution statistiquement significative de l’IMVG (p < 0,05) a été observée. Les valeurs initiales étaient de 95,3 g/m2 dans le bras Galafold et de 92,9 g/m2 dans le bras traitement enzymatique substitutif n (TES). La variation moyenne de l’index de masse ventriculaire gauche (IMVG) au mois 18 par rapport à sa valeur initiale était de -6,6 g/m2 (IC à 95 % : -11,0, -2,1; n = 31) pour Galafold et de -2,0 g/m2 (IC à 95 %: -11,0, 7,0; n = 13) pour le TES. La variation de l’IMVG entre l’inclusion et le Mois 18 (g/m2) chez les patients avec une hypertrophie du ventricule gauche (femmes ayant un IMVG à l’inclusion > 95 g/m2 et hommes ayant un IMVG à l’inclusion > 115 g/m2) était de -8,4 (IC à 95 %: -15,7, 2,6; n = 13) pour Galafold, et 4,5 (IC à 95 %: -10,7, 18,4; n = 5) pour le TES. Au bout de 30 mois de traitement par Galafold, la variation moyenne par rapport à l’inclusion de l’IMVG était de -3,8 (IC à 95 %: -8,9, 1,3; n = 28) et la variation moyenne par rapport à l’inclusion de l’IMVG des patients présentant une hypertrophie ventriculaire gauche à l’inclusion était de -10,0 (IC à 95 %: -16,6, -3,3; n = 10). Dans l’étude clinique menée chez des patients n’ayant jamais reçu de TES, Galafold a entraîné une réduction statistiquement significative de l’IMVG (p< 0,05); la variation moyenne de l’IMVG entre l’inclusion et la période allant du 18ème au 24ème mois était de -7,7 (IC à 95 %: -15,4, -0,01; n = 27). Après le suivi dans l’étude d’extension en ouvert, la variation moyenne de l’IMVG entre l’inclusion et le 36ème mois était de -8,3 (IC à 95 %: -17,1, 0,4 ; n = 25) et le 48ème mois était de -9,1 (IC à 95 % : -20,3, 2,0 ; n = 18). La variation moyenne de l’IMVG entre l’inclusion et la période allant du 18ème au 24ème mois chez les patients présentant une hypertrophie du ventricule gauche à l’inclusion (femmes ayant un IMVG à l’inclusion > 95 g/m2 ou hommes ayant un IMVG à l’inclusion > 115 g/m2) était de -18,6 (IC à 95 %: -38,2, 1,0; n = 8). Après le suivi dans l’étude d’extension en ouvert, la variation moyenne de l’IMVG chez les patients atteints d’une hypertrophie du ventricule gauche à l’inclusion entre le début de l’essai et le 36ème mois était de -30,0 (IC à 95 % : -57,9, -2,2 ; n = 4), et le 48ème mois était de -33,1 (IC à 95 %: -60,9, -5,4 ; n = 4). Aucune différence cliniquement significative de l’IMVG n’a été observée pendant la période initiale contrôlée versus placebo de 6 mois.

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Après le suivi dans l’étude d’extension en ouvert AT1001-042, la variation moyenne de l’IMVG par rapport à l’inclusion dans cette étude était respectivement de 1,2 g/m2 (IC à 95 % : -5,3, 7,7 ; n = 15) et de -5,6 g/m2 (IC à 95 % : -28,5, 17,2 ; n = 4) chez les patients ayant déjà reçu un TES et chez les patients n’ayant jamais reçu de TES, traités par Galafold pendant une durée moyenne de 2,4 ans et de 2,9 ans (jusqu’à 4,0 ans et 4,3 ans, respectivement). Substrat lié à la maladie Dans l’étude clinique menée chez des patients ayant déjà reçu un TES, les taux plasmatiques de lyso-Gb3 avaient légèrement augmenté, mais étaient restés faibles chez les patients porteurs de mutations sensibles traités par Galafold pendant les 30 mois de l’étude. Les taux plasmatiques de lyso-Gb3 étaient également restés faibles chez les patients sous TES sur une période pouvant atteindre 18 mois. Dans l’étude clinique menée chez des patients n’ayant jamais reçu de TES, Galafold a montré des réductions statistiquement significatives des concentrations plasmatiques de lyso-Gb3 et du GL-3 dans les capillaires interstitiels rénaux chez les patients porteurs de mutations sensibles. Au 6ème mois, les patients randomisés pour recevoir Galafold dans la phase I ont montré une réduction moyenne statistiquement significative (±ETM) des inclusions de GL-3 dans les capillaires interstitiels (-0,25±0,10; -39 %) par rapport au placebo (+0,07 ± 0,13; +14 %) (p=0,008). Au 12ème mois, les patients randomisés pour recevoir le placebo dans la phase I et qui étaient passés sous Galafold au 6ème mois (phase II) ont également montré des réductions statistiquement significatives des inclusions de GL-3 dans les capillaires interstitiels (-0,33±0,15; -58 %) (p=0,014). Des réductions qualitatives des taux de GL-3 ont été observées dans diverses cellules rénales (notamment les podocytes, les cellules mésangiales et les cellules endothéliales glomérulaires) sur 12 mois de traitement par Galafold. Critère clinique composite Dans l’étude clinique menée chez des patients ayant déjà reçu un TES, une analyse des événements constituant le critère clinique composite (regroupant les événements rénaux, cardiaques et vasculaires cérébraux, ou les décès), a démontré que la fréquence des événements observés dans le groupe traité par Galafold était de 29 % contre 44 % dans le groupe sous TES à 18 mois. La fréquence des événements chez les patients traités par Galafold à 30 mois (32 %) était semblable à celle de la période de 18 mois. Effets rapportés par les patients – échelle GSRS Dans l’étude clinique menée chez des patients n’ayant jamais reçu de TES, des analyses de l’échelle GSRS (Gastrointestinal Symptoms Rating Scale) ont démontré que le traitement par Galafold était associé à des améliorations statistiquement significatives (p<0,05) des diarrhées par rapport au placebo, entre l’inclusion et le 6ème mois, ainsi que des reflux chez les patients présentant des symptômes à l’inclusion. Pendant l’étude d’extension en ouvert, des améliorations statistiquement significatives par rapport à l’inclusion (p<0,05) ont été observées sur les diarrhées et les indigestions, ainsi qu’une tendance à l’amélioration de la constipation. Population pédiatrique Dans l’étude AT1001-020, une étude de phase 3b, multicentrique, non contrôlée et en ouvert, d’une durée d’un an, la sécurité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamie (PD) et l’efficacité d’un traitement par migalastat ont été évaluées chez 21 patients adolescents (âgés de 12 ans ou plus et de moins de 18 ans et pesant 45 kg ou plus) atteints de la maladie de Fabry et présentant des mutations sensibles du gène codant pour l’α-galactosidase A (GLA). Les patients n’avaient jamais reçu de traitement enzymatique substitutif (TES) ou avaient interrompu ce traitement au moins 14 jours avant la sélection. Le nombre moyen d’années écoulées depuis le diagnostic de maladie de Fabry était de 9,6 (± 4,25) ans.

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À un an, les résultats d’efficacité chez les adolescents à la même posologie que celle utilisée chez es adultes étaient cohérents concernant des résultats rénaux, cardiaques et pharmacodynamiques, ainsi que sur des effets rapportés par les patients. La variation globale moyenne (ET) par rapport à l’inclusion du DFGe était de -1,6 (15,4) ml/min/1,73 m2 (n = 19). La variation globale moyenne (ET) par rapport à l’inclusion de l’IMVG était de -3,9 (13,5) g/m2 (n = 18). L’IMVG a diminué chez 10 sujets et augmenté chez 8 sujets, mais tous les sujets restaient dans les limites normales au 12e mois. À l’inclusion, les taux plasmatiques de lyso- Gb3 étaient de 12,00 ng/ml et la variation globale moyenne (ET) des taux plasmatiques de lyso-Gb3 par rapport à l’inclusion était de -0,06 (32,9) (n = 19). Une réduction des taux plasmatiques de lyso-Gb3 par rapport à l’inclusion a été observée chez les patients n’ayant jamais reçu de TES (médiane de -2,23 ng/ml, n = 9) et les taux sont restés généralement stables chez les patients ayant déjà reçu un TES (médiane de 0,54 ng/ml, n = 10).Aucune variation notable des mesures rapportées par les patients n’a été observée. L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Galafold dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique atteinte de la maladie de Fabry (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption La biodisponibilité absolue (ASC) d’une dose unique de 150 mg de chlorhydrate de migalastat par voie orale ou d’une perfusion intraveineuse unique de 150 mg sur deux heures correspondait approximativement à 75 %. Après la prise d’une dose unique de 150 mg de solution de chlorhydrate de migalastat par voie orale, le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale correspondait approximativement à 3 heures. L’exposition plasmatique au migalastat (ASC0-∞) et la Cmax augmentaient proportionnellement aux doses orales de chlorhydrate de migalastat, comprises entre 50 mg et 1 250 mg chez l’adulte. L’administration de migalastat au cours d’un repas riche en graisses, 1 heure avant un repas riche en graisses ou léger, ou 1 heure après un repas léger, entraînait une réduction significative de 37 % à 42 % de l’exposition totale moyenne au migalastat (ASC0-∞) et des réductions de 15 % à 40 % de l’exposition maximale moyenne au migalastat (Cmax) par rapport à une administration à jeun (voir rubrique 4.2). Comparativement à la prise d’une dose unique de migalastat avec de l’eau, la prise avec du café contenant près de 190 mg de caféine au moment de l’administration a entraîné une nette réduction de l’exposition systémique au migalastat (réduction moyenne de l’ASC0-∞ de 55 % et réduction moyenne de la Cmax de 60 %). Le taux d’absorption (tmax) du migalastat n’a pas été affecté par l’administration de caféine comparativement à l’eau. Aucun effet n’a été observé lorsque le migalastat était pris avec des édulcorants naturels (sucrose) ou artificiels (aspartame ou acésulfame K) (voir rubriques 4.2 et 4.5). Distribution Chez les volontaires sains, le volume de distribution (Vz/F) du migalastat après la prise de doses uniques croissantes par voie orale (de 25 à 675 mg de chlorhydrate de migalastat) était compris entre 77 et 133 l, ce qui indique une bonne distribution dans les tissus et dépasse la quantité totale d’eau de l’organisme (42 litres). Aucune liaison aux protéines plasmatiques n’a été détectée après l’administration de 14C-chlorhydrate de migalastat à des concentrations comprises entre 1 et 100 M. Biotransformation D’après des données in vivo, le migalastat est un substrat de l’UGT, qui constitue une voie d’élimination mineure. Le migalastat n’est pas un substrat de la glycoprotéine P (P-gP) in vitro et il est peu probable qu’il soit impliqué dans des interactions médicamenteuses avec la famille des cytochromes P450. Une étude pharmacocinétique réalisée chez des hommes volontaires sains avec 150 mg de 14C-chlorhydrate de

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migalastat a montré que 99 % de la dose radiomarquée récupérée dans le plasma était composée de migalastat sous forme inchangée (77 %) et de trois métabolites O-glucuronoconjugués déshydrogénés, M1 à M3 (13 %). Approximativement 9 % de la radioactivité totale était non attribuée. Élimination Une étude pharmacocinétique réalisée chez des hommes volontaires sains avec 150 mg de 14C-chlorhydrate de migalastat a montré qu’approximativement 77 % de la dose radiomarquée était récupérée dans les urines, dont 55 % de migalastat était excrétée sous forme inchangée et 5 % sous forme de métabolites combinés M1, M2 et M3. Environ 3 % de la radioactivité totale des échantillons correspondait à des composés non attribués. Approximativement 20 % de la dose radiomarquée totale était excrétée dans les selles, la forme inchangée du migalastat étant le seul composé mesuré. Après l’administration de doses uniques croissantes par voie orale (de 25 à 675 mg de chlorhydrate de migalastat), aucune tendance n’a été mise en évidence pour la clairance (CL/F). À une dose de 150 mg, la CL/F était environ de 11 à 14 l/h. Après l’administration des mêmes doses, la demi-vie d’élimination moyenne (t1/2) était comprise entre environ 3 et 5 heures. Populations particulières Patients atteints d’une insuffisance rénale Galafold n’a pas été étudié chez les patients atteints de la maladie de Fabry et ayant un DFG inférieur à 30 ml/min/1,73 m2. Dans une étude sur l’administration d’une dose unique de Galafold chez des sujets n’étant pas atteints de la maladie de Fabry mais présentant une insuffisance rénale à des degrés divers, les expositions au migalastat étaient multipliées par 4,3 chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min/1,73 m2). Patients présentant une insuffisance hépatique Aucune étude n’a été réalisée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique. Au vu des voies métaboliques et d’excrétion du migalastat, une diminution de la fonction hépatique ne devrait pas affecter la pharmacocinétique du migalastat. Personnes âgées (> 65 ans) Les études cliniques sur le Galafold ont inclus un petit nombre de patients âgés de 65 ans et plus. L’effet de l’âge a été évalué au moyen d’une analyse pharmacocinétique de population qui portait sur la clairance plasmatique du migalastat et qui a été menée dans la population de l’étude n’ayant jamais reçu de TES. La différence en matière de clairance entre les patients atteints de la maladie de Fabry âgés de 65 ans et plus et ceux de moins de 65 ans était de 20 %, ce qui n’a pas été considéré comme pertinent sur un plan clinique. Population pédiatrique La pharmacocinétique du migalastat a été caractérisée chez 20 sujets adolescents (âgés de 12 et plus et de moins de18 ans et pesant45 kg et plus) atteints de la maladie de Fabry sous posologie adulte (gélule de 123 mg de migalastat un jour sur deux) dans une étude en ouvert de phase 3b (AT1001-020). L’évaluation de la bioéquivalence d’exposition a été simulée chez les sujets adolescents (âgés de 12 et plus et demoins de 18 ans) pesant 45 kg et plus et recevant 123 mg de migalastat un jour sur deux, par comparaison avec des adultes sous la même posologie. L’aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique (ASCtau) par modélisation chez les sujets adolescents (âgés de 12 et plus et de moins de 18 ans) était semblable à celle correspondant aux expositions chez l’adulte.

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Sexe Les caractéristiques pharmacocinétiques du migalastat n’étaient pas significativement différentes entre les femmes et les hommes, qu’il s’agisse des volontaires sains ou des patients atteints de la maladie de Fabry.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les études précliniques suggèrent qu’il n’existe pas de risque spécifique pour l’être humain sur la base des études à dose unique ou répétée, à l’exception d’une infertilité transitoire et entièrement réversible qui a été observée chez les rats mâles et qui était associée au traitement par migalastat. L’infertilité associée au traitement par migalastat a été déclarée à des expositions cliniquement pertinentes. Une réversibilité complète a été observée 4 semaines après l’arrêt du traitement. Des observations similaires ont été déclarées en phase préclinique après traitement par d’autres iminosucres. Dans l’étude de toxicité embryo-fœtale chez le lapin, des effets tels que des décès embryo-fœtaux, une diminution du poids fœtal moyen, des retards d’ossification et une légère augmentation de l’incidence d’anomalies squelettiques mineures ont été observés uniquement à des doses associées à une toxicité maternelle. Dans une étude de cancérogénicité de 104 semaines menée chez le rat, une augmentation de l’incidence des adénomes des cellules des îlots pancréatiques a été observée chez les rats mâles à une dose 19 fois supérieure à l’exposition (ASC) de la dose cliniquement efficace. Il s’agit d’une tumeur spontanée courante chez les rats mâles nourris ad libitum. Étant donné l’absence d’effet similaire chez les femelles, l’absence d’effet dans la batterie de tests de génotoxicité ou dans l’étude de cancérogénicité chez des souris Tg.rasH2 et l’absence de lésions pancréatiques pré-néoplasiques chez les rongeurs ou les singes, cette observation chez le rat mâle n’est pas considérée comme étant liée au traitement et sa pertinence pour l’être humain est inconnue.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Contenu de la gélule Amidon prégélatinisé (maïs) Stéarate de magnésium Enveloppe de la gélule Gélatine Dioxyde de titane (E171) Carmin d’indigo (E132) Encre de marquage Gomme-laque Oxyde de fer noir Hydroxyde de potassium

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

4 ans

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6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Plaquette en PVC/PCTFE/PVC/aluminium Boîte de 14 gélules.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Amicus Therapeutics Europe Limited Block 1, Blanchardstown Corporate Park Ballycoolin Road Blanchardstown, Dublin D15 AKK1 Irlande Tél: +353 (0) 1 588 0836 Fax: +353 (0) 1 588 6851 e-mail: info@amicusrx.co.uk

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1082/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 26 mai 2016 Date du dernier renouvellement : 11 février 2021

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

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A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

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A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots

Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate Dundalk, Co. Louth A91 P9KD Irlande

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

 Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE

DU MÉDICAMENT

 Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis:

 à la demande de l’Agence européenne des médicaments;

 dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

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A. ÉTIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE EXTÉRIEUR

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Galafold 123 mg, gélules migalastat

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque gélule contient 123 mg de migalastat (sous forme de chlorhydrate de migalastat).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

gélule 14 gélules

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Ne consommer ni aliment ni caféine pendant au moins 2 heures avant et 2 heures après avoir pris votre médicament pour ménager une période de jeûne de 4 heures au minimum. À prendre toujours à la même heure. Avaler la gélule entière. Ne pas couper, écraser ou mâcher la gélule. Lire la notice avant utilisation. Voie orale. Prendre une gélule de Galafold tous les deux jours et percer le cercle perforé de la plaquette les jours où Galafold ne doit pas être pris.

Jour

1 Jour

2 Jour

3 Jour

4 Jour

5 Jour

6 Jour

7 Jour

8

Galafold Ne prenez

Galafold Ne prenez

Galafold Ne prenez

Galafold Ne prenez

Répéter

le cycle

pas

pas

pas

pas

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Comment retirer une gélule

Pour accéder à la notice, scanner le code. Code QR à inclure + www.galafoldsmpc.co.uk

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Amicus Therapeutics Europe Limited Block 1, Blanchardstown Corporate Park Ballycoolin Road Blanchardstown, Dublin D15 AKK1 Irlande

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12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1082/001

13. NUMÉRO DU LOT<CODES DON ET PRODUIT>

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

galafold 123 mg, gélules

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE MANCHON DE PLAQUETTE THERMOFORMÉE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Galafold 123 mg, gélules migalastat

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Amicus Therapeutics Europe Limited

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRE

Consulter la notice pour plus d’informations. Percez les cercles perforés les jours où vous ne devez pas prendre Galafold.

27 Galafold doit être pris une fois tous les deux jours. Date de début:

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE PLAQUETTE THERMOFORMÉE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

3. DATE DE PÉREMPTION

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRE

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B. NOTICE

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Galafold 123 mg, gélules

migalastat

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Galafold et dans quel cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Galafold ? 3. Comment prendre Galafold ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Galafold ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Galafold et dans quel cas est-il utilisé ?

GALAFOLD contient le principe actif migalastat. Ce médicament est utilisé pour le traitement à long terme de la maladie de Fabry chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus et porteurs de certaines mutations génétiques (modifications). La maladie de Fabry est due à un déficit ou une défaillance d’une enzyme appelée alpha-galactosidase A (α-Gal A). En fonction du type de mutation (modification) du gène qui produit l’ α-Gal A, l’enzyme peut ne pas fonctionner correctement ou être totalement absente. Cette anomalie enzymatique entraîne une accumulation anormale d’une substance lipidique appelée globotriaosylcéramide (GL-3) dans les reins, le cœur et d’autres organes, ce qui cause les symptômes de la maladie de Fabry. Ce médicament agit en stabilisant l’enzyme que votre corps produit naturellement, afin de mieux réduire la quantité de GL-3 accumulée dans vos cellules et vos tissus.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Galafold ?

Ne prenez jamais Galafold :  si vous êtes allergique au migalastat ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) Mises en garde et précautions Les gélules de 123 mg de migalastat ne sont pas destinées aux enfants (≥ 12 ans) pesant moins de 45 kg. Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Galafold si vous êtes actuellement sous traitement enzymatique substitutif.

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Vous ne devriez pas prendre Galafold si vous recevez également un traitement enzymatique substitutif. Votre médecin surveillera votre état de santé et vérifiera l’efficacité du médicament tous les 6 mois pendant toute la durée du traitement par Galafold. Si votre maladie s’aggrave, votre médecin vous réexaminera de manière plus approfondie ou interrompra votre traitement par Galafold. Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Galafold en cas de fonction rénale gravement réduite, car l’utilisation de Galafold n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG inférieur à 30 ml/min/1,73 m2). Enfants Enfants âgés de < 12 ans Ce médicament n’a pas été étudié chez les enfants de moins de 12 ans. La sécurité d’emploi et l’efficacité dans cette classe d’âge n’ont donc pas été établies. Autres médicaments et Galafold Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris tout médicament sans ordonnance, complément alimentaire ou produit de phytothérapie. En particulier, informez votre médecin si vous prenez des médicaments ou compléments contenant de la caféine, car ces médicaments peuvent affecter la manière dont Galafold agit s’il est pris en période de jeûne. Ayez connaissance des médicaments que vous prenez. Conservez-en une liste et montrez-la à votre médecin ou pharmacien chaque fois que vous prenez un nouveau médicament. Grossesse, allaitement et fertilité Grossesse Les données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte sont très limitées. La prise de Galafold n’est pas recommandée pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un mode de contraception efficace pendant le traitement par Galafold. Allaitement Si vous allaitez, ne prenez pas ce médicament avant d’avoir consulté votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ière. On ne sait pas si la substance active contenue dans ce médicament passe dans le lait maternel. Votre médecin décidera si vous devez arrêter d’allaiter ou interrompre temporairement votre traitement, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour le bébé au regard du bénéfice de Galafold pour la mère. Fertilité chez l’homme On ignore encore si ce médicament affecte la fertilité masculine. Les effets de Galafold sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés. Fertilité chez la femme On ignore toujours si ce médicament affecte la fertilité féminine. Si vous planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

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Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable que ce médicament ait un effet sur votre aptitude à conduire et à utiliser des machines.

3. Comment prendre Galafold ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin, de votre pharmacien ou de votre infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute. Prenez une gélule tous les deux jours à la même heure. Ne prenez pas Galafold deux jours de suite. Ne consommez ni aliments ni caféine pendant au moins 2 heures avant et 2 heures après avoir pris votre médicament. Cette période de jeûne de 4 heures au minimum, réparties avant et après la prise de votre médicament, est indispensable pour permettre une absorption complète du médicament. Il est possible de boire de l’eau (plate, aromatisée ou gazeuse), des jus de fruit sans pulpe et des boissons sucrées sans caféine pendant la période de jeûne de 4 heures Avaler la gélule entière. Ne pas couper, écraser ou mâcher la gélule.

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Si vous avez pris plus de Galafold que vous n’auriez dû Si vous avez pris plus de gélules que vous n’auriez dû, vous devez arrêter de prendre le médicament et contacter votre médecin. Il est possible que vous ayez mal à la tête et des sensations de vertiges. Si vous oubliez de prendre Galafold Si vous avez oublié de prendre votre gélule à l’heure habituelle mais que vous vous en rappelez plus tard, vous ne pouvez prendre la gélule que si moins de 12 heures se sont écoulées depuis l’heure de prise prévue de la dose. Si plus de 12 heures se sont écoulées, vous devez recommencer à prendre Galafold au jour et à l’heure initialement prévus pour la dose suivante, en suivant le schéma posologique d’une prise tous les deux jours. Ne prenez pas deux gélules pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous arrêtez de prendre Galafold N’arrêtez pas de prendre ce médicament sans en parler préalablement à votre médecin.

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Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Très fréquents: pouvant toucher plus d’une personne sur 10  Maux de tête Fréquents: pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10  Palpitations (sensation que votre cœur bat fort)  Sensation de tournoiement (vertiges)  Diarrhées  Envie de vomir (nausées)  Douleurs à l’estomac  Constipation  Sécheresse de la bouche  Besoin soudain de déféquer

 Indigestion (dyspepsie)  Fatigue  Augmentation des taux de créatine phosphokinase dans les analyses de sang  Prise de poids  Spasmes musculaires  Douleurs musculaires (myalgies)  Nuque raide et douloureuse (torticolis)  Fourmillements dans les extrémités (paresthésies)  Sensations vertigineuses

 Diminution de la sensibilité du toucher (hypoesthésies)  Dépression  Protéines dans les urines (protéinurie)  Difficulté respiratoire (dyspnée)  Saignements de nez (épistaxis)  Éruption cutanée  Démangeaisons persistantes (prurit)  Douleur Peu fréquents : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100  Gonflement soudain de la peau ou d’une muqueuse (par exemple, lèvre, langue, œil, etc.) ou des

deux (angioœdème). Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Galafold ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après la mention «EXP». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

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6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Galafold - Le principe actif est le migalastat. Chaque gélule contient 123 mg de migalastat (chlorhydrate de migalastat). - Les autres composants sont : Contenu de la gélule: Amidon prégélatinisé (maïs) et stéarate de magnésium Enveloppe de la gélule : Gélatine, dioxyde de titane (E171) et carmin d’indigo (E132) Encre de marquage : gomme-laque, oxyde de fer noir et hydroxyde de potassium Qu’est-ce que Galafold et contenu de l’emballage extérieur Gélules opaques, bleues et blanches, de taille 2 (6,4 x 18,0 mm), comportant la mention «A1001» à l’encre noire et contenant une poudre blanche à brun pâle. Galafold est disponible en plaquette de 14 gélules. Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché Amicus Therapeutics Europe Limited Block 1, Blanchardstown Corporate Park Ballycoolin Road Blanchardstown, Dublin D15 AKK1 Irlande Tél: +353 (0) 1 588 0836 Fax: +353 (0) 1 588 6851 e-mail: info@amicusrx.co.uk Fabricant Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate Dundalk, Co. Louth A91 P9KD Irlande Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché (si votre représentant Amicus n’est pas joignable par téléphone, veuillez nous contacter à l’adresse électronique ci-dessous): België/Belgique/Belgien Amicus Therapeutics Europe Limited Tél/Tel: (+32) 0800 89172 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

Lietuva Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+370) 8800 33167 El. paštas: MedInfo@amicusrx.com

България Amicus Therapeutics Europe Limited Teл.: (+359) 00800 111 3214 имейл: MedInfo@amicusrx.com

Luxembourg/Luxemburg Amicus Therapeutics Europe Limited Tél/Tel: (+352) 800 27003 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

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Česká republika Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+420) 800 142 207 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

Magyarország Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+36) 06 800 21202 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

Danmark Amicus Therapeutics Europe Limited Tlf.: (+45) 80 253 262 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

Malta Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+356) 800 62674 e-mail: MedInfo@amicusrx.com Deutschland Amicus Therapeutics GmbH Tel: (+49) 0800 000 2038 E-Mail: MedInfo@amicusrx.com

Nederland Amicus Therapeutics BV Tel: (+31) 0800 022 8399 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

Eesti Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+372) 800 0111 911 e-post: MedInfo@amicusrx.com

Norge Amicus Therapeutics Europe Limited Tlf: (+47) 800 13837 e-post: MedInfo@amicusrx.com

Ελλάδα Amicus Therapeutics Europe Limited Τηλ: (+30) 00800 126 169 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

Österreich Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+43) 0800 909 639 E-Mail: MedInfo@amicusrx.com

España Amicus Therapeutics S.L.U. Tel: (+34) 900 941 616 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

Polska Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+48) 0080 012 15475 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

France Amicus Therapeutics SAS Tél: (+33) 0 800 906 788 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

Portugal Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+351) 800 812 531 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

Hrvatska Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+385) 0800 222 452 e-pošta: MedInfo@amicusrx.com Ireland Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+353) 1800 936 230 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

România Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+40) 800 476 561 e-mail: MedInfo@amicusrx.com Slovenija Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+386) 0800 81794 e-pošta: MedInfo@amicusrx.com Ísland Amicus Therapeutics Europe Limited Sími: (+354) 800 7634 Netfang: MedInfo@amicusrx.com

Slovenská republika Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+421) 0800 002 437 e-mail: MedInfo@amicusrx.com Italia Amicus Therapeutics S.r.l.

Suomi/Finland Amicus Therapeutics Europe Limited

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Tel: (+39) 800 795 572 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

Puh/Tel: (+358) 0800 917 780 sähköposti/e-mail: MedInfo@amicusrx.com Κύπρος Amicus Therapeutics Europe Limited Τηλ: (+357) 800 97595 e-mail: MedInfo@amicusrx.com

Sverige Amicus Therapeutics Europe Limited Tfn: (+46) 020 795 493 e-post: MedInfo@amicusrx.com Latvija Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+371) 800 05391 e-pasts: MedInfo@amicusrx.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est le Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site web de l’Agence européenne des médicaments: http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

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