CYSTADANE 1 g, poudre orale

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Cystadane 1 g poudre orale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 g de poudre contient 1 g de bétaïne anhydre. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre orale Poudre cristalline fluide blanche.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement adjuvant de l’homocystinurie, avec déficiences ou anomalies au niveau de : • la cystathionine bêta-synthase (CBS), • la 5,10-méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR), • la cobalamine, cofacteur du métabolisme (cbl). Cystadane doit être utilisé en complément des autres traitements tels que la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B12 (cobalamine), l’acide folique et un régime spécifique.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement par Cystadane doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des patients souffrant d’homocystinurie. Posologie Enfants et adultes La dose journalière totale recommandée est de 100 mg/kg/jour répartis en 2 prises quotidiennes. Cependant, la dose peut être augmentée individuellement en fonction des concentrations plasmatiques d’homocystéine et de méthionine. Chez certains patients, des doses supérieures à 200 mg/kg/jour ont été nécessaires pour atteindre les objectifs thérapeutiques. Des précautions doivent être prises lors de l’augmentation des doses chez les patients présentant un déficit en CBS en raison du risque d’hyperméthioninémie. Les concentrations en méthionine doivent être étroitement surveillées chez ces patients. Populations spéciales Insuffisance hépatique ou rénale L’expérience du traitement par la bétaïne anhydre chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une stéato-hépatite non alcoolique n’a pas mis en évidence la nécessité d’adapter le schéma posologique de Cystadane. Mode d’administration Il convient d’agiter doucement le flacon avant ouverture. Trois cuillères-mesure sont fournies ; elles délivrent 100 mg, 150 mg ou bien 1 g de bétaïne anhydre. Il est recommandé de prélever dans le flacon une cuillère-mesure pleine puis d’araser la surface à l’aide d’une surface plane telle que la lame d’un couteau. Cela permet d’obtenir les doses suivantes : 100 mg pour la petite mesure, 150 mg pour la mesure intermédiaire et 1 g de bétaïne anhydre pour la grande mesure.

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La poudre doit être mélangée à de l’eau, un jus de fruits, du lait, à une préparation pour nourrissons ou à des aliments, jusqu’à complète dissolution et immédiatement avalée après mélange. Suivi thérapeutique L’objectif du traitement est de maintenir les concentrations plasmatiques de l’homocystéine totale à un niveau inférieur à 15 µM ou aussi bas que possible. L’équilibre est généralement obtenu en un mois.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Des cas peu fréquents d’œdème cérébral sévère associé à une hyperméthioninémie ont été décrits lors d’un traitement par bétaïne anhydre chez des patients présentant un déficit en CBS (voir rubrique 4.8). L’arrêt du traitement a entraîné une guérison complète. - Les concentrations plasmatiques en méthionine doivent être maintenues en dessous de 1000 µM. Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques en méthionine au début du traitement puis environ tous les ans ou tous les deux ans par la suite. Si la méthionine dépasse, en particulier, le premier seuil de sécurité de 700 µmol/L, le patient doit être surveillé plus fréquemment et son observance alimentaire doit être vérifiée. Afin de réduire les concentrations en méthionine, une modification du régime alimentaire et une réduction de la dose de Cystadane, ou une interruption temporaire du traitement par Cystadane, doivent être envisagées. - En cas d’apparition de symptômes d’œdème cérébral, tels que des céphalées matinales avec vomissements et/ou troubles de la vision, les concentrations plasmatiques en méthionine et l’observance du régime doivent être contrôlées et le traitement par Cystadane doit être interrompu. - Si des symptômes d’œdème cérébral réapparaissent après la réintroduction du traitement, le traitement par la bétaïne anhydre doit être arrêté jusqu’à nouvel avis. Pour diminuer le risque d’interactions médicamenteuses potentielles, il est conseillé d’attendre 30 minutes entre la prise de bétaïne anhydre et celle de mélanges d’acides aminés et/ou de médicaments contenant de la vigabatrine ou des analogues du GABA (voir rubrique 4.5).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Les données in vitro laissent penser que la bétaïne anhydre pourrait interagir avec les mélanges d’acides aminés et les médicaments contenant de la vigabatrine ou des analogues du GABA.

4.6 Fécondité, grossesse et allaitement

Grossesse L'utilisation de la bétaïne au cours d'un nombre limité de grossesses n'a révélé aucun événement indésirable de la bétaïne anhydre sur la grossesse ou sur la santé du fœtus / nouveau-né. À ce jour, il n'existe aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Aucune étude de reproduction n’a été effectuée chez l’animal. Pendant la grossesse, l’administration de bétaïne anhydre en complément de la pyridoxine, de l’acide folique, d’un anticoagulant et d’un régime, sous surveillance étroite de l’homocystéine plasmatique, serait compatible avec une évolution favorable pour la mère et le fœtus. Toutefois, Cystadane ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte à moins d'une nécessité absolue. Allaitement On ne sait pas si la bétaïne anhydre est excrétée dans le lait maternel (bien que son précurseur métabolique, la choline, soit retrouvé dans le lait maternel à des concentrations élevées). En l’absence de données, Cystadane doit être administré avec précaution aux femmes qui allaitent. Fécondité

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Aucune donnée disponible.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Cystadane n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité En général, les effets indésirables observés avec un traitement par bétaïne anhydre ne sont pas graves et concernent principalement le système gastro-intestinal. Des troubles gastro-intestinaux tels que diarrhée, glossite, nausées, gêne de l’estomac, vomissements et troubles dentaires peuvent survenir de manière peu fréquente. L‘effet indésirable le plus fréquemment rapporté durant le traitement est une augmentation de la méthionine sanguine. Une guérison complète a été observée après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4). Liste des effets indésirables sous forme de tableau Les effets indésirables rapportés sont énumérés ci-après, par classe de systèmes d’organe et par fréquence. Les fréquences sont définies ainsi : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000) et très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Peu fréquent : alopécie, urticaire, odeur corporelle désagréable Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent : incontinence urinaire Investigations Très fréquent : élévation de la méthionine sanguine* Description de certains effets indésirables *Des cas peu fréquents d’œdème cérébral sévère et d’hyperméthioninémie ont été décrits chez des patients avec CBS, dans les 2 semaines à 6 mois suivant l’instauration d’un traitement par bétaïne anhydre. L’arrêt du traitement a entraîné une guérison complète. Les symptômes d’œdème cérébral incluent des céphalées matinales avec vomissements et/ou modifications de la vision. Des élévations importantes des concentrations plasmatiques en méthionine dans un intervalle de 1000 à 3000 µM ont été observées chez ces patients. L’œdème cérébral ayant été également décrit chez les patients souffrant d’hyperméthioninémie, une hypothèse a été émise selon laquelle l’hyperméthioninémie secondaire due à un traitement par bétaïne anhydre serait un mécanisme d’action possible. Voir la rubrique 4.4 pour les recommandations spécifiques. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

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4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Autres produits à visée digestive et métabolique, code ATC : A16A A06. Mécanisme d’action Il a été montré que la bétaïne anhydre abaissait les concentrations plasmatiques de l’homocystéine dans les trois types d’homocystinurie, soit un déficit en CBS, un déficit en MTHFR ou une anomalie relative à la cbl. L’ampleur de cet effet était dépendante du degré absolu de l’hyperhomocystéinémie et était plus importante dans les hyperhomocystéinémies graves. Effets pharmacodynamiques La bétaïne anhydre agit comme donneur de groupe méthyle dans la reméthylation de l’homocystéine en méthionine chez les patients atteints d’homocystinurie. Il en résulte que les concentrations plasmatiques de l’homocystéine devraient diminuer de 20 à 30 % chez ces patients, comparativement aux concentrations prétraitement. Il a également été montré que la bétaïne anhydre augmente les concentrations plasmatiques de la méthionine et de la S-adénosyl méthionine (SAM) chez les patients ayant un déficit en MTHFR et des anomalies liées à la cbl. Chez les patients ayant un déficit en CBS sans restriction alimentaire de méthionine, une accumulation excessive de la méthionine a été observée. Une supplémentation en bétaïne anhydre a montré une amélioration des anomalies métaboliques du liquide céphalorachidien chez les patients atteints d’homocystinurie. Efficacité et sécurité clinique Les concentrations plasmatiques élevées de l’homocystéine sont associées à des événements cardiovasculaires tels que thrombose, une ostéoporose, des anomalies du squelette et une luxation du cristallin. Dans les études observationnelles, les médecins traitants ont décrit une amélioration clinique (au niveau cardiovasculaire et du neurodéveloppement) chez environ 75 % des patients sous bétaïne anhydre. La plupart de ces patients recevait également d’autres traitements comme la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B12 (cobalamine) et de l’acide folique avec des réponses biochimiques variables. Dans la plupart des cas, l’ajout de bétaïne anhydre a engendré une meilleure réduction de la concentration plasmatique de l’homocystéine. En raison de la nature multiple du traitement (diététique, pharmacologique, d’appoint) chez ces patients, il est possible qu’il puisse y avoir un facteur de surestimation des effets cliniques du traitement par la bétaïne anhydre. La détection tardive de l’homocystinurie dans les cas symptomatiques est responsable d’une morbidité résiduelle liée aux lésions irréversibles du tissu conjonctif (ophtalmologique, squelettique) ne pouvant pas être corrigées par un traitement supplémentaire. Les données cliniques disponibles ne permettent pas de corréler la posologie et l’efficacité clinique. Il n’y a aucun signe d’apparition d’accoutumance. Dans quelques cas, des concentrations plasmatiques de méthionine accrues ont été associées à un œdème cérébral (voir rubriques 4.4 et 4.8). La surveillance de la concentration plasmatique de l’homocystéine a démontré que la bétaïne anhydre commençait à agir au bout de plusieurs jours et que l’état d’équilibre de la réponse était obtenu en un mois. Population pédiatrique Chez les enfants de moins de 10 ans, la posologie efficace habituelle est de 100 mg/kg/jour, répartis en 2 prises quotidiennes ; l’augmentation de la fréquence au-delà de deux prises par jour et/ou de la dose au-dessus de 150 mg/kg/jour n’améliore pas l’effet de diminution du taux d’homocystéine.

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La surveillance des concentrations plasmatiques de bétaïne ne permet pas d’évaluer l’efficacité du traitement car ces concentrations ne correspondent pas directement au flux de la voie cytosolique de la bétaïne-homocystéine méthyl transférase.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les données pharmacocinétiques des patients atteints d’homocystinurie sous supplémentation en bétaïne anhydre au long cours sont très similaires à celles obtenues chez les volontaires sains. Ceci démontre que les différences de la cinétique de la bétaïne anhydre sont le plus probablement dues à une déficience en bétaïne anhydre dans les homocystinuries non traitées et ne sont significatives que lors du traitement initial. Absorption La biodisponibilité absolue de la bétaïne anhydre n’a pas été déterminée. Chez des adultes volontaires sains (âgés de 21 à 49 ans), après une dose orale unique de bétaïne anhydre (50 mg/kg), l’absorption a été rapide (tmax = 0,9 ± 0,3 heures et Cmax = 0,9 ± 0,2 mM). Après administration de doses répétées de 100 mg/kg/jour pendant 5 jours, la cinétique d’absorption n’a pas changé. Distribution La bétaïne anhydre a été rapidement distribuée dans un volume relativement important (V/F = 1,3 l/kg). Après administration de doses répétées de 100 mg/kg/jour pendant 5 jours, la demi-vie de distribution a été significativement prolongée (jusqu’à 36 h), signe d’un transport saturable et de processus de redistribution. Biotransformation La bétaïne anhydre est un donneur de groupement méthyle. Élimination Avec une vitesse d’élimination lente (demi-vie moyenne = 14 h, clairance totale moyenne de l’organisme, CL/F, = 84 ml/h/kg), la clairance rénale est négligeable (5 % de la clairance totale de l’organisme), en supposant une biodisponibilité de 100 %.

5.3 Données de sécurité préclinique

À fortes doses, un effet dépresseur du SNC et une irritation du tractus gastro-intestinal ont été observés chez des rats. Aucune étude à long terme de cancérogenèse et de toxicité sur la reproduction n’a été réalisée avec la bétaïne anhydre. Une batterie de tests standards de génotoxicité n’a mis en évidence aucun risque particulier pour l’homme.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Aucun.

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert : 3 ans

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Après ouverture : 3 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité. Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacons en PEHD munis d’une fermeture de sécurité enfant. Chaque conditionnement contient 1 flacon avec 180 g de poudre et trois cuillères-mesure.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F-92 800 Puteaux France

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/06/379/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation: 15 février 2007 Date de dernier renouvellement: 21 Novembre 2016

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site web de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

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A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES

LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

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A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F - 92800 Puteaux France Recordati Rare Diseases Eco River Parc 30, rue des Peupliers F-92000 Nanterre France Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR) Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR) Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. Un PGR actualisé doit être soumis : • à la demande de l’Agence européenne des médicaments; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

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A. ÉTIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE EXTERNE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Cystadane 1 g poudre orale Bétaïne anhydre

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

1 g de poudre contient 1 g de bétaïne anhydre.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

180 g de poudre orale et trois cuillères-mesure. Trois cuillères-mesure (verte, bleue, rose) contiennent respectivement 100 mg, 150 mg ou 1 g de bétaïne anhydre.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Agiter doucement le flacon avant ouverture. Lire la notice avant utilisation. Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP Durée de conservation après ouverture : 3 mois

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.

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10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F-92 800 Puteaux France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/06/379/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Cystadane 1 g poudre orale

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE ÉTIQUETTE DU FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Cystadane 1 g poudre orale Bétaïne anhydre

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

1 g de poudre contient 1 g de bétaïne anhydre. Trois cuillères-mesure (verte, bleue, rose) contiennent respectivement 100 mg, 150 mg ou 1 g de bétaïne anhydre.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

180 g de poudre orale.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Agiter doucement le flacon avant ouverture. Lire la notice avant utilisation Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP Durée de conservation après ouverture : 3 mois. Date d’ouverture :

9. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.

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10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F-92 800 Puteaux France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/06/379/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Cystadane 1 g poudre orale

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

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B. NOTICE

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Cystadane 1 g poudre orale

Bétaïne anhydre

Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez toute autre question, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Cystadane et dans quel cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cystadane ? 3. Comment prendre Cystadane ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5 Comment conserver Cystadane ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Cystadane et dans quel cas est-il utilisé ?

Cystadane contient de la bétaïne anhydre, destinée au traitement adjuvant de l’homocystinurie, une maladie héréditaire (génétique) dans laquelle l’acide aminé méthionine ne peut pas être totalement dégradé par l’organisme. La méthionine est présente dans les protéines d’une alimentation normale (par exemple viande, poisson, lait, fromage, œufs). Elle est convertie en homocystéine qui est ensuite normalement convertie en cystéine pendant la digestion. L’homocystinurie est une maladie provoquée par l’accumulation de l’homocystéine qui n’est pas convertie en cystéine. Elle se caractérise par la formation de caillots dans les veines, une fragilité des os et des anomalies du squelette et du cristallin. L’utilisation de Cystadane en complément des autres traitements tels que la vitamine B6, la vitamine B12, l’acide folique et un régime alimentaire spécifique a pour but de diminuer les concentrations élevées d’homocystéine dans votre corps.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cystadane ?

Ne prenez jamais Cystadane Si vous êtes allergique à la bétaïne anhydre ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6). Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Cystadane. Si vous remarquez des effets indésirables tels que des maux de tête, des vomissements ou un changement de votre vue et si vous présentez un sous-type d'homocystinurie appelé CBS (déficit en cystathionine bêta-synthétase), veuillez contacter votre médecin immédiatement, car ils peuvent être le signe d’un gonflement du cerveau (œdème cérébral). Dans ce cas, votre médecin surveillera la concentration en méthionine dans votre corps et pourrait modifier votre régime alimentaire. Votre traitement par Cystadane pourrait être interrompu. Si vous êtes traité(e) par Cystadane et par un mélange d’acides aminés et si vous avez besoin de prendre d’autres médicaments en même temps, attendez 30 minutes entre les prises (voir rubrique « Autres médicaments et Cystadane »).

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Autres médicaments et Cystadane Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Veuillez indiquer à votre médecin si vous prenez un mélange d’acides aminés ou des médicaments tels que la vigabatrine ou des analogues du GABA (médicament utilisé pour traiter l’épilepsie), car ils peuvent interagir avec votre traitement par Cystadane. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin décidera si vous pouvez utiliser ce médicament pendant la grossesse et l’allaitement. Conduite de véhicules et utilisation de machines Cystadane n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

3. Comment prendre Cystadane ?

L’utilisation de ce médicament sera supervisée par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d’homocystinurie. Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute consultez votre médecin ou votre pharmacien. La dose recommandée chez les enfants et les adultes est de 100 mg/kg/jour réparti en 2 prises par jour. Chez certains patients, des doses supérieures à 200 mg/kg/jour ont été nécessaires pour atteindre les objectifs thérapeutiques. Votre médecin adaptera les doses en fonction de vos résultats biologiques. Vous devrez donc faire régulièrement des analyses de sang pour la détermination de la dose journalière adaptée. Vous devez prendre Cystadane par voie orale (par la bouche). Pour mesurer la dose : • agitez le flacon doucement avant ouverture. • utilisez la cuillère-mesure qui convient : • la petite cuillère mesure 100 mg de poudre de bétaïne anhydre ; • la cuillère de taille intermédiaire mesure 150 mg de poudre de bétaïne anhydre ; • la grande cuillère mesure 1 g de poudre de bétaïne anhydre. • prélevez dans le flacon une cuillère bien pleine de poudre • passez le côté plat de la lame d’un couteau au-dessus de la cuillère • la poudre restant dans la cuillère correspond à une cuillère rase • prélevez dans le flacon le nombre adéquat de cuillères rases de poudre Mélangez la dose mesurée de poudre à de l’eau, un jus de fruits, à du lait, à une préparation pour nourrissons ou à des aliments, jusqu’à complète dissolution et avalez immédiatement après mélange. Si vous avez pris plus de Cystadane que vous n’auriez dû Si vous avez pris accidentellement trop de Cystadane, contactez immédiatement un médecin ou pharmacien. Si vous oubliez de prendre Cystadane Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous y pensez, puis prenez la dose suivante au moment prévu.

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Si vous arrêtez de prendre Cystadane N’arrêtez pas le traitement sans consulter votre médecin. Contactez votre médecin ou pharmacien avant d’arrêter. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. L’effet indésirable le plus fréquent de Cystadane, pouvant affecter plus de 1 personne sur 10 (très fréquent) est une élévation de la méthionine dans le sang. Le taux de méthionine peut être lié à un gonflement du cerveau (œdème cérébral), pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100 (peu fréquent). Si vous souffrez de maux de tête matinaux avec vomissements et/ou troubles de la vision, vous devez contacter votre médecin immédiatement (ce sont peut-être des signes d’un gonflement du cerveau). Des troubles gastro-intestinaux tels qu’une diarrhée, des nausées, des vomissements, une gêne de l’estomac et une inflammation de la langue peuvent survenir de façon peu fréquente (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100). Les autres effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) peuvent inclure une perte de l’appétit (anorexie), une agitation, une irritabilité, une chute de cheveux, une urticaire, une odeur anormale de la peau, une perte de contrôle des mictions (incontinence urinaire). Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Cystadane ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité. Le médicament doit être utilisé dans les 3 mois suivant l’ouverture du flacon. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Cystadane - Le principe actif est la bétaïne anhydre. 1 g de poudre orale contient 1 g de bétaïne anhydre. - Il n’y a pas d’autre composant.

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Qu’est-ce que Cystadane et contenu de l’emballage extérieur Cystadane est une poudre orale cristalline fluide blanche. Elle est conditionnée en flacons munis d’une fermeture de sécurité enfant. Chaque flacon contient 180 g de poudre. Chaque boîte contient un flacon et trois cuillères-mesure. Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux France Fabricant Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F-92 800 Puteaux France ou Recordati Rare Diseases Eco River Parc 30, rue des Peupliers F-92000 Nanterre France Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.

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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.emea.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

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