MENQUADFI, solution injectable. Vaccin méningococcique conjugué des groupes A,C,W et Y

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

MenQuadfi, solution injectable Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W et Y MenACWY

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une dose (0,5 mL) contient : Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe A1

10 microgrammes Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C1

10 microgrammes Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W1

10 microgrammes Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y1

10 microgrammes

1Conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice 55 microgrammes

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable

Solution transparente et incolore.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

MenQuadfi est indiqué pour l’immunisation active des sujets à partir de 6 semaines contre les infections invasives à méningocoques dues aux Neisseria meningitidis des groupes A, C, W et Y.

Ce vaccin doit être utilisé selon les recommandations officielles en vigueur.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie Primovaccination :

• Nourrissons débutant la vaccination à partir de l’âge de 6 semaines : deux doses (de 0,5 mL chacune) doivent être administrées en respectant un intervalle d’au moins 2 mois entre les deux doses. Une dose de primovaccination supplémentaire de MenQuadfi peut être jugée comme appropriée chez certains individus (voir rubrique 4.4).

• Chez les sujets âgés de 12 mois et plus : une dose unique de 0,5 mL doit être administrée. Vaccination de rappel :

• Une fois le schéma de primovaccination terminé avant l’âge de 12 mois, une dose de rappel doit être administrée au cours de la deuxième année de vie (à partir de 12 mois), en respectant un intervalle d’au moins 2 mois après la dernière dose (voir rubrique 5.1).

• Une dose unique de 0,5 mL de MenQuadfi peut être administrée pour la vaccination de rappel des individus âgés de 12 mois et plus ayant préalablement reçu un vaccin méningococcique contenant les mêmes sérogroupes (voir rubrique 5.1).

• Les données de persistance à long terme des anticorps après vaccination avec MenQuadfi sont disponibles jusqu'à 7 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Population pédiatrique Les données concernant l’administration de MenQuadfi à des nourrissons ayant des antécédents de prématurité (31 à < 37 semaines d’âge gestationnel), selon la même posologie que chez les nourrissons nés à terme, sont limitées. Une dose de primovaccination supplémentaire de MenQuadfi peut être jugée comme appropriée chez certains individus ayant des antécédents de naissance prématurée ; voir rubriques 4.8 et 5.1.

L’immunogénicité et la sécurité de MenQuadfi n’ont pas été établies chez les nourrissons âgés de moins de 6 semaines.

Mode d’administration

Injection uniquement par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde ou la partie antérolatérale de la cuisse en fonction de l’âge et de la masse musculaire du sujet à vacciner.

Pour les instructions concernant les manipulations avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou suite à une précédente administration de ce vaccin ou d’un vaccin contenant les mêmes composants.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

MenQuadfi ne doit en aucun cas être administré par voie sous-cutanée, intravasculaire ou intradermique.

Conformément aux normes médicales actuelles, la vaccination doit être précédée d’une évaluation des antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l’éventuelle apparition d’effets indésirables) et d’un examen clinique.

Hypersensibilité

Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié et une surveillance doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Maladie intercurrente

La vaccination doit être différée chez les sujets souffrant d’une maladie fébrile sévère aiguë. La présence d’une infection bénigne, comme un rhume, ne doit pas conduire à un report de la vaccination.

Syncope

Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l’injection avec une aiguille, peut survenir après, voire avant, toute vaccination. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir toute blessure due à l’évanouissement et prendre en charge les réactions syncopales.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

MenQuadfi doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation qui contre-indiquerait l’injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice attendu ne l’emporte clairement sur le risque lié à l’administration.

Protection

MenQuadfi protègera uniquement contre Neisseria meningitidis des groupes A, C, W et Y. Le vaccin ne protègera pas contre les autres sérogroupes de Neisseria meningitidis.

Comme pour tous vaccins, une vaccination avec MenQuadfi peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.

Une décroissance des titres en anticorps contre le sérogroupe A mesurés par les tests d’activité sérique bactéricide utilisant le complément humain a été rapportée avec MenQuadfi et d’autres vaccins méningococciques quadrivalents. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Cependant, si un sujet présente un risque particulier d'exposition au sérogroupe A et qu'il a reçu une dose de MenQuadfi plus d'un an environ auparavant, une dose de rappel peut être envisagée.

Un taux inférieur des titres moyens géométriques (MGTs) de hSBA contre le sérogroupe A a été observé après l’administration d’une seule dose de MenQuadfi chez des enfants qui avaient précédemment reçu pendant leur enfance une dose de vaccin conjugué méningococcique C (MENC- CRM). Cependant, les taux de séroprotection étaient comparables entre les deux groupes (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Cette donnée doit être prise en considération chez les patients à risque élevé d’infection au sérogroupe A et ayant reçu le vaccin MenC-CRM dans la première partie de leur vie.

Réponse immunitaire chez les nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois

Suite à une primovaccination de 2 doses de MenQuadfi administrées à l’âge de 2 et 4 mois, des titres d'anticorps plus faibles contre le sérogroupe A ont été observés après la deuxième dose à 4 mois par rapport à un autre vaccin autorisé pour cette population (voir section 5.1). Par conséquent, pour les nourrissons qui sont susceptibles d'être exposés à un risque accru de maladie méningococcique invasive due à une exposition au sérogroupe A, l’administration d’un schéma de primovaccination en 3 doses à l’âge de 2, 4 et 6 mois peut être envisagée.

Population particulière

Les données concernant l’administration de MenQuadfi aux nourrissons ayant des antécédents de naissance prématurée (31 à < 37 semaines d'âge gestationnel) sont limitées. Le risque potentiel d'apnée et la nécessité d'une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doivent être pris en considération lors de l'administration de la primovaccination aux nourrissons très prématurés (nés ≤ 28 semaines de gestation), et particulièrement pour ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire. Étant donné que le bénéfice de la vaccination est élevé dans ce groupe de nourrissons, la vaccination ne doit pas être différée ou retardée.

Immunodéficience

Une réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur ou chez les patients immunodéprimés (voir rubrique 4.5). Les patients présentant des déficits familiaux en complément (par exemple, des déficits en C5 ou C3) et les personnes recevant des traitements inhibant l’activation terminale du complément (par exemple, l’éculizumab) ont un risque élevé de maladie invasive due à Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W et Y, même si elles développent des anticorps après vaccination avec MenQuadfi. Aucune donnée n’est disponible chez les sujets immunodéprimés.

Vaccination tétanique

La vaccination avec MenQuadfi ne se substitue pas aux vaccinations recommandées contre le tétanos.

La co-administration de MenQuadfi et d’un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique n’altère pas la réponse à l’anatoxine tétanique et n’affecte pas la tolérance.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Utilisation avec d’autres vaccins

L’administration concomitante de vaccins doit être effectuée en utilisant des sites d’injections sur des membres distincts et des aiguilles différentes.

Chez les nourrissons, MenQuadfi peut être co-administré avec le vaccin combiné diphtérie - tétanos - coqueluche acellulaire (DTCa) – poliomyélite inactivée (P) – hépatite B (HepB) – Haemophilus influenzae type b (Hib, dont le composant Hib est conjugué à la protéine tétanique) (DTCa-P-HepB- Hib), le Vaccin contre le rotavirus (vivant atténué) et avec le vaccin pneumococcique conjugué 10 valences (PCV10).

Chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, MenQuadfi peut être co-administré avec le vaccin rougeole-oreillons-rubéole (R.O.R) et le vaccin contre la varicelle (V), les vaccins DTCa, y compris les vaccins DTCa combinés avec P, HepB et Hib tels que le vaccin DTCa-P-HepB-Hib (Hib conjugué à l'anatoxine tétanique), le PCV10 et le vaccin pneumococcique polyosidique conjugué 13 valences (PCV13). Lorsque MenQuadfi a été administré de façon concomitante avec le vaccin PCV13 Chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, une diminution des MGTs en hSBA pour le sérogroupe A a été observée au jour 30 après la dose. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Par précaution, chez les jeunes enfants initiant la vaccination avec MenQuadfi à l’âge de 12 à 23 mois et qui ont un risque élevé d’infection au sérogroupe A, l’utilisation de MenQuadfi et PCV13 peut être envisagée en administration séparée.

La réponse immunitaire de MenQuadfi n’a pas été affectée lorsqu'un vaccin contre le méningocoque de sérogroupe B a été co-administré à l’âge de 12 mois et plus.

Chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans, MenQuadfi peut être co-administré avec les vaccins diphtérie, tétanos, coqueluche acellulaire (adsorbé, réduit en antigènes) (dTca), ou dTca et le vaccin poliomyélitique inactivé (dTcaP), et avec le vaccin Papillomavirus Humain 4-valent (recombinant, adsorbé) (4vHPV) ou le vaccin Papillomavirus Humain 9valent (9vHPV). Cependant, les réponses en anticorps contre certains des antigènes pourraient être affectées par la co- administration.

Chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans naïfs de vaccination méningococcique, la réponse à l’antigène PT était non inférieure et la réponse anticorps en antigène FHA, PRM et FIM était inférieure quand le vaccin dTca était administré de façon concomitante avec MenQuadfi et le vaccin 4vHPV comparé à la co-administration avec le vaccin 4vHPV seul (réponse immunitaire évaluée après un schéma vaccinal complet contre le HPV). Tout comme pour les autres vaccins méningococciques conjugués quadrivalent, la signification clinique des réponses antigéniques observées contre la coqueluche sont inconnues.

La co-administration de MenQuadfi avec les vaccins dTcaP et 9vHPV chez les enfants et les adolescents âgés entre 10 à 17 ans a induit des MGTs et des taux de séroréponse plus faibles pour le sérogroupe A, des MGTs plus faibles pour le sérogroupe W, des réponses plus faibles contre les poliovirus inactivés de types 1 et 3, la diphtérie et contre les HPV de type 6 et 58 (réponse immunitaire

évaluée après la première dose de 9vHPV) comparativement à l’administration séquentielle de MenQuadfi avec dTcaP et 9vHPV. La signification clinique de ces plus faibles réponses observées en titres d’anticorps n’est pas claire. Il pourrait être envisagé d’administrer MenQuadfi de manière séquentielle avec dTcaP et 9vHPV (par exemple, pour les enfants et les adolescents à risque plus élevé).

L’administration concomitante de vaccins doit toujours se faire sur des sites d’injections séparés et de préférence opposés.

L’administration concomitante de MenQuadfi avec des vaccins autres que ceux listés précédemment n’a pas été étudiée.

Utilisation avec des médicaments immunosuppresseurs

Chez les patients suivant un traitement par immunosuppresseur il est possible que la réponse immunitaire adéquate ne soit pas obtenue (voir également la rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données de l’utilisation de MenQuadfi chez la femme enceinte sont limitées. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité liée à la reproduction (voir rubrique 5.3). MenQuadfi peut être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur aux risques potentiels, dont ceux pour le fœtus.

Allaitement

L’excrétion de MenQuadfi dans le lait maternel n’a pas été étudiée. MenQuadfi doit être utilisé durant l’allaitement seulement si les bénéfices possibles l’emportent sur les risques potentiels.

Fertilité

Des études de toxicité sur le développement et la reproduction ont été réalisées chez la femelle lapin. Aucun impact sur la reproduction et la fertilité des femelles n’a été observé. Aucune étude n’a été menée sur la fertilité masculine (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

MenQuadfi n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, certains réactions indésirables mentionnés à la rubrique 4.8 « Effets indésirables » peuvent, temporairement, affecter la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance La tolérance de MenQuadfi présentée dans les tableaux ci-dessous est basée sur trois ensembles de données cliniques :

 Pour les enfants, les adolescents, les adultes et les personnes âgées, une analyse combinée de données provenant de 4919 participants ayant reçu une dose unique de MenQuadfi soit en première dose (N = 4517) soit en dose de rappel (N = 402). Cela incluait 498 enfants âgés de 2 à 9 ans ; 2 289 adolescents âgés de 10 à 17 ans ; 1 684 adultes âgés de 18 à 55 ans ; 199 adultes âgés de 56 à 64 ans et 249 adultes âgés de ≥ 65 ans . Parmi cette population, 392 adolescents ont reçu une co-administration de MenQuadfi avec des vaccins dTca et 4vHPV.

 Une analyse combinée de 1 389 jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois qui ont reçu une dose unique de MenQuadfi. Parmi ceux-ci589 jeunes enfants ont reçu une co-administration de MenQuadfi avec R.O.R + V (N = 189), DTCaP-Hép B-Hib (N = 200) ou PCV13 (N = 200).

 Une analyse combinée de données provenant de 6 060 nourrissons ayant initié la vaccination entre 6 semaines et 11 mois d'âge ayant reçu au moins une dose d'un schéma de primovaccination composée d'une, deux ou trois doses de MenQuadfi. Parmi ceux-ci 5 373 jeunes enfants ont reçu une dose de rappel entre l’âge de 12 et 18 mois. MenQuadfi a été co-administré avec les vaccins pédiatriques de routine.

La proportion d’effets indésirables après une dose de rappel de MenQuadfi chez les participants âgés de 12 mois et plus était comparable à celle des participants recevant une première dose de MenQuadfi.

Lorsque MenQuadfi a été co-administré avec les vaccins pédiatriques et pour adolescents utilisés en routine, les profils de tolérance des vaccins étaient comparables à ceux observés lorsqu'ils étaient administrés seuls ou avec un autre vaccin méningococcique contre les sérogroupes A, C, W, Y, sauf :

 Globalement, la proportion d’effets indésirables était plus élevée chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, qui ont reçu de façon concomitante PCV13 et MenQuadfi (36,5 %) que chez les jeunes enfants ayant reçu PVC13 seul (17,2 %).

 Les taux de douleur au site d’injection du 9vHPV étaient plus élevés lorsque les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans recevaient MenQuadfi concomitamment avec la première dose de dTcaP (83,6 %) par rapport à l’administration de dTcaP et 9vHPV sans MenQuadfi (67,3 %).

 La proportion et l'intensité des réactions indésirables sollicitées ont été observés chez les participants âgés de 12 à 13 mois et de 13 à 26 ans. Des taux plus élevés de réactions indésirables non sollicitées ont été observés chez les participants âgés de 12 à 13 mois qui ont reçu MenQuadfi de manière concomitante avec un vaccin méningococcique du sérogroupe B (MenB), par rapport à l'administration de MenQuadfi seul.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables listés ci-dessous, ont été identifiés (1) au cours d’essais cliniques menés avec MenQuadfi lorsque le vaccin a été administré seul à des participants âgés de 2 ans et plus, et (2) lors de la surveillance après commercialisation. Le profil de tolérance observé chez les nourrissons et jeunes enfants âgés de 6 semaines à 23 mois est présenté dans la rubrique concernant la population pédiatrique.

Les effets indésirables sont listés par classe de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence suivant les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent : (≥ 1/10) ; Fréquent : (≥ 1/100 à < 1/10) ; Peu fréquent : (≥ 1/1000 à < 1/100) ; Rare : (≥ 1/10 000 à < 1 /1 000) ; Très rare (<1/10 000) ; Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Pour chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 : Effets indésirables suivant une administration de MenQuadfi provenant d’essais cliniques et de la surveillance après commercialisation chez les individus âgés de 2 ans et plus

¹ Effet indésirable identifié lors de la surveillance après commercialisation.

Le profil de tolérance de MenQuadfi chez les enfants et les adolescents âgés de 2 à 17 ans était globalement comparable à celui des adultes. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les enfants âgés de 2 à 9 ans par rapport aux groupes plus âgés étaient : érythème et gonflement au site d’injection (très fréquent).

Population pédiatrique âgée de 6 semaines à 23 mois

Lors de sa co-administration avec les vaccins pédiatriques de routine, le profil de tolérance de MenQuadfi administré en tant que dose de rappel au cours de la deuxième année de vie, était similaire à son profil de tolérance chez les nourrissons âgés de 6 semaines à 11 mois.

Les réactions listées ci-dessous (Tableau 2), ont été rapportées suivant l’administration de MenQuadfi chez les nourrissons et les jeunes enfants au cours des études cliniques et de la surveillance après commercialisation

Tableau 2 : Effets indésirables suivant une administration de MenQuadfi provenant d’essais cliniques et de la surveillance après commercialisation chez les individus âgés de 6 semaines à 23 mois.

¹ Effet indésirable identifié lors de la surveillance après commercialisation. ² Moins fréquent chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois ³ Moins fréquent chez les nourrissons initiant la vaccination entre l’âge de 6 semaines et 11 mois

Nourrissons prématurés

La tolérance de MenQuadfi a été évaluée chez 237 nourrissons ayant des antécédents de naissance prématurée (31 à <37 semaines d'âge gestationnel) et aucune différence notable dans les effets indésirables après l'administration de MenQuadfi n'a été observée entre ces nourrissons et ceux qui sont nés à terme.

Population plus âgée

Globalement, les effets indésirables locaux et généraux observés dans les 7 jours suivant la vaccination avec une dose unique de MenQuadfi ont été identiques chez les adultes plus âgés (≥ 56 ans) et les adultes plus jeunes (de 18 à 55 ans), mais, la fréquence de ces effets était plus faible chez les adultes plus âgés, sauf pour le prurit au site d’injection qui était plus fréquent chez l’adulte âgé de 56 ans et plus. Les effets indésirables étaient le plus souvent d’intensité légère ou modérée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Un surdosage avec MenQuadfi est très improbable du fait de sa présentation en flacon monodose. Dans le cas où il y aurait un surdosage, il est recommandé de surveiller les fonctions vitales et d’administrer un traitement symptomatique.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins antiméningococciques,

Code ATC : J07AH08

Mécanisme d’action

Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre les maladies méningococciques via leur activité bactéricide médiée par le complément. MenQuadfi induit la production d’anticorps bactéricides spécifiques des polyosides capsulaires de Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W, et Y.

Immunogénicité

L’immunogénicité de MenQuadfi a été évaluée chez les nourrissons (à partir de l’âge de 6 semaines), chez les jeunes enfants, les enfants et les adolescents, les adultes et les adultes plus âgés, administré en primovaccination et en rappel. De plus, des données cliniques sur la persistance des anticorps à au moins 3 ans et jusqu’à 7 ans après une primo-vaccination avec MenQuadfi sont disponibles (décrit plus en détail ci-dessous)..

Des analyses primaires d’immunogénicité ont été menées en mesurant l’activité bactéricide du sérum (SBA) en utilisant du sérum humain comme source pour le complément exogène (hSBA). Les tests d’activité sérique bactéricide utilisant le complément de lapin (rSBA) ont été réalisés sur des sous-groupes pour tous les groupes d’âge et suivent globalement la tendance observée dans les tests d’activité sérique bactéricide utilisant le complément humain (hSBA). De plus, les analyses d'immunogénicité primaires ont été réalisées en mesurant hSBA et rSBA contre le sérogroupe C au cours de MEQ00065 [NCT03890367].

Immunogénicité chez les nourrissons ayant initié la vaccination entre 6 semaines et 11 mois d'âge

L'étude MET58 (NCT03547271) a évalué l'immunogénicité de MenQuadfi après deux doses de primovaccination administrées aux nourrissons au cours de leur première année de vie et une dose de rappel à partir de l’âge de 12 mois. La première dose a été administrée entre 6 et < 12 semaines d'âge, la seconde après un intervalle d'au moins 2 mois, et une dose de rappel a été administrée entre l’âge de 12 et 18 mois. La réponse a été comparée à celle induite par MenACWY-TT. Les vaccins ont été administrés de manière concomitante avec les vaccins pédiatriques de routine, incluant DTCa-P- HepB-Hib, PCV10 ou PCV13 (avec chaque dose de MenQuadfi), et le vaccin R.O.R (avec la dose de rappel de MenQuadfi). La non-infériorité, basée sur les taux de séroprotection, a été démontrée après la série de primovaccination pour le nourrisson (post-dose 2) de MenQuadfi comparé à MenACWY- TT pour les sérogroupes C, W et Y, mais pas pour le sérogroupe A. La non-infériorité, basée sur les MGT hSBA, a été démontrée après la dose de rappel de MenQuadfi comparé à MenACWY-TT pour les sérogroupes C, W et Y, les MGT hSBA étant plus élevées pour MenQuadfi que pour MenACWY- TT pour ces sérogroupes. La non-infériorité des MGT hSBA n'a pas été démontrée pour le sérogroupe A.

Tableau 3 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides hSBA après deux doses de vaccins MenQuadfi ou MenACWY-TT administrées à 2 mois d'intervalle avec la première dose administrée aux nourrissons entre l’âge de 6 et < 12 semaines et après une dose de rappel entre l’âge de 12 et 18 mois (étude MET58*)

Identifiant de l'essai clinique NCT03547271 ** Critère de non-infériorité atteint après la dose 2 ^ Analyse post-hoc : critère de non-infériorité atteint après la dose de rappel & Critère de non-infériorité atteint après la dose de rappel

#N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse per protocole 1 avec des résultats sérologiques valides ; J30 après la dose 2 = 30 jours après la série du nourrisson (après la dose 2). $ N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse per protocole 2 avec des résultats sérologiques valides ; J0 avant la dose de rappel = Avant l'administration de la dose de rappel, J30 après la dose de rappel = 30 jours après la dose de rappel. La séroréponse vaccinale est définie comme suit : pour un participant ayant un titre pré-vaccinal (à J0 avant la vaccination à 2 mois) < 1:8, le titre post-vaccinal doit être ≥ 1:16 ; pour un participant ayant un titre pré-vaccinal (à J0 avant la vaccination à 2 mois) ≥ 1:8, le titre post-vaccinal doit être au moins 4 fois supérieur au titre pré-vaccinal.

Dans l'étude MET58, l'immunogénicité de 3 doses de primovaccination administrées à l’âge de 2, 4 et 6 mois a été évaluée dans un groupe de nourrissons (N = 90). Trente jours après l'administration de la troisième dose à l’âge de 6 mois, la proportion de participants ayant un titre hSBA ≥ 1:8 a été de 81,8 % (IC à 95 % : 72,2 ; 89,2) pour le sérogroupe A et de 98,9 % (IC à 95 % : 94,0 ; 100) pour les sérogroupes C, W et Y. Les pourcentages de participants ayant des titres hSBA ≥ 1:8 ont augmenté entre la vaccination pré-rappel et post-rappel de 52,8 % (IC à 95 % : 41,9 ; 63,5) à 82,0 % (IC à 95 % : 72,5 ; 89,4) pour le sérogroupe A, de 92,1 % (IC à 95 % : 84,5 ; 96,8) à 100 % (IC à 95 % : 95,8 ; 100) pour le sérogroupe C, de 100 % (IC à 95 % : 96,0 ; 100) à 100 % (IC à 95 % : 95,8 ; 100) pour le sérogroupe W et de 100 % (IC à 95 % : 96,0 ; 100) à 100 % (IC à 95 % : 95,9 ; 100) pour le sérogroupe Y.

Immunogénicité chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois

L’immunogénicité chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois a été évaluée dans trois essais cliniques (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] et MEQ00065 [NCT03890367]).

L’essai MET51 a été conduit chez des jeunes enfants qui soit n’avaient jamais reçu de vaccination méningococcique, soit avaient été vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique monovalent C dans leur première année de vie (voir tableau 4).

Tableau 4: Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après vaccination des jeunes enfants sans antécédents de vaccination méningococcique uniquement (Naïfs) ou de l’ensemble des jeunes enfants ((Naïfs+Primo MenC) âgés de 12 à 23 mois (étude MET51*).

* Identifiant de l’essai clinique NCT02955797. N: nombre de participants inclus dans l’analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et du sérogroupe. IC à 95 % d’une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte. ** Critère de non-infériorité atteint.

 Réponse des jeunes enfants préalablement vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique monovalent C dans la première année de vie

Dans l’étude MET51 (NCT02955797), la majorité des jeunes enfants (âgés de 12 à 23 mois) préalablement vaccinés contre le méningocoque C dans la première année de vie ont obtenu, à J30 post-vaccination, des titres hSBA ≥ 1 :8 dans le groupe MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7 %) et dans le groupe MenACWY-TT (N = 99) (≥ 85,7 %). Ces jeunes enfants avaient reçu dans la première année de vie soit un vaccin MenC-TT, soit un vaccin MenC-CRM. Les pourcentages de séroprotection après vaccination étaient comparables entre MenQuadfi et MenACWY-TT pour tous les sérogroupes quels que soient les antécédents de vaccination.

Dans le sous-groupe des jeunes enfants vaccinés préalablement avec MenC-CRM, les MGTs pour le sérogroupe A étaient inférieures dans le groupe MenQuadfi (N = 49) par rapport au groupe MenACWY-TT (N = 25) 12,0 (IC à 95 % : 8,23 ; 17,5) vs 42,2 (IC à 95 % : 25,9 ; 68,8). Après administration de MenQuadfi ou MenACWY-TT, le taux de séroprotection chez les jeunes enfants primovaccinés avec MenC-CRM était 68,8 % (IC à 95 % : 53,7 ; 81,3) vs 96,0 % (IC à 95 % : 79,6 ; 99,9) pour le srogroupe A, 95,7 % (IC à 95 %: 85,5 ; 99,5) vs. 92 % (IC à 95 % : 74,0 ; 99,9) pour le sérogroupe C ; 68,1 % (IC à 95 % :52,9 ; 80,9) vs 79,2 % (IC à 95 % :57,8 ; 93,2) pour le sérogroupe W et 95,8 % (IC à 95 %: 85,7 ; 99,5) vs 80.0 % (IC à 95 % : 59,3 ; 93.2) pour le sérogroupe Y, respectivement. La pertinence clinique de ces résultats n’est pas connue. Cet aspect est à prendre en compte pour les sujets à risque élevé d’infection au sérogroupe A et qui ont reçu un vaccin MenC- CRM dans leur première année de vie.

L'étude MET57 (NCT03205371) a été conduite chez des jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, sans antécédent de vaccination méningococcique pour évaluer l’immunogénicité de l’administration concomitante de MenQuadfi avec les vaccins pédiatriques (ROR + V, DTCa-P-HepB-Hib ou PCV13). Globalement, les pourcentages de séroprotection post-vaccination (basée sur les titres hSBA) des participants ayant reçu MenQuadfi étaient élevés pour tous les sérogroupes (entre 88,9 % and 100 %). Les taux de séroréponse et séroprotection en hSBA contre le sérogroupe A étaient comparables quand MenQuadfi était co-administré avec un vaccin PCV13 ou seul 56,1 % (IC à 95 % : 48,9 ; 63,2) et 83,7 % (IC à 95 % : 77,7 ; 88,6) vs 71,9 % (IC à 95 % : 61,8 ; 80,6) et 90,6 % (IC à 95 % : 82,9 ; 95,6). Des différences ont été observées dans les MGTs hSBA pour le sérogroupe A quand MenQuadfi était co-administré avec un vaccin PCV13 (N = 196) comparativement à l’administration de MenQuadfi seul (N = 96) (24.6 (IC à 95 % : 20,2 ; 30,1] et 49,0 (IC à 95 % : 36,8 ; 65,3). La pertinence clinique de cette observation est inconnue mais elle doit être prise en considération chez les sujets à risque élevé d’infection au sérogroupe A où l’utilisation de MenQuadfi et PCV13 peut être envisagée en administration séparée.

L'étude MEQ00065 (NCT03890367) a été menée chez des jeunes enfants sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 12 à 23 mois afin d'évaluer l'immunogénicité contre le sérogroupe C en utilisant des tests hSBA et rSBA après l'administration d'une dose unique de MenQuadfi par rapport à MenACWY-TT ou à MenC-TT.

La supériorité de MenQuadfi a été démontrée par rapport au vaccin MenACWY-TT pour le taux de séroprotection hSBA et les MGTs hSBA et rSBA contre le méningocoque de sérogroupe C. La non- infériorité a été démontrée pour le taux de séroprotection rSBA contre le méningocoque de sérogroupe C.

La supériorité de MenQuadfi a également été démontrée par rapport au vaccin MenC-TT pour les MGTs rSBA et hSBA contre le méningocoque de sérogroupe C, et la non-infériorité a été démontrée pour les taux de séroprotection rSBA et hSBA contre le méningocoque de sérogroupe C (voir Tableau 5).

Tableau 5 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides hSBA et rSBA contre le sérogroupe C des vaccins MenQuadfi, MenACWY-TT et MenC-TT 30 jours après vaccination de jeunes enfants sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 12 à 23 mois (étude MEQ00065*)

* Identifiant de l’essai clinique NCT03890367 # supériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT (taux de séroprotection hSBA) § non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenC-TT (taux de séroprotection hSBA) $ supériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGTs hSBA) ¶ non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (taux de séroprotection rSBA) ¥ supériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGTs rSBA) N : nombre de participants inclus dans l’analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides.

IC à 95 % d’une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 9 ans

L’immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 9 ans a été évaluée dans l’étude MET35 (NCT03077438) (stratifiée par âge : de 2 à 5 et de 6 à 9 ans) qui comparait les séroréponses après vaccination avec MenQuadfi ou MenACWY-CRM.

Globalement pour les enfants âgés de 2 à 9 ans, la non-infériorité, basée sur la séroréponse hSBA, a été démontrée pour MenQuadfi par rapport à MenACWY-CRM pour les quatre sérogroupes.

Tableau 6 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des enfants sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 2 à 5 ans et de 6 à 9 ans (Etude MET35*)

* Identifiant de l’essai clinique NCT03077438. N: nombre de participants inclus dans l’analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et de sérogroupe. IC à 95 % d’une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

Immunogénicité chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans

L’étude MET50 (NCT02199691) a été conduite chez des participants sans antécédents de vaccination méningococcique. Elle a évalué la réponse immunitaire après administration, soit de MenQuadfi seul, soit de MenACWY-CRM seul, soit de MenQuadfi coadministré avec les vaccins dTca et 4vHPV, soit de dTca et 4vHPV seuls.

Tableau 6 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (Etude MET50*)

* Identifiant de l’essai clinique NCT02199691 N : nombre de sujets inclus dans l’analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides IC à 95 % d’une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte ** titres hSBA post-vaccination ≥1:8 pour les sujets avec un titre hSBA pre-vaccination < 1:8 ou augmentation d’au moins 4 fois du titre hSBA entre avant et après vaccination pour les sujets avec un titre hSBA pre-vaccination ≥ 1:8 # Critère de non-infériorité atteint

L’étude MET43 (NCT02842853) a été conduite pour évaluer l’immunogénicité de MenQuadfi comparée à MenACWY-DT chez des enfants et adolescents (âgés de 10 à 17ans).

Tableau7 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides de MenQuadfi et MenACWY- CRM ou MenACWY-DT 30 jours après vaccination des participants sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (Etude MET50* et MET43*)

* Identifiant de l’essai clinique NCT02199691 (MET50) et NCT02842853 (MET43) N: nombre de participants inclus dans l’analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction des points de temps et de sérogroupe. IC à 95% d’une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte ** titres hSBA post-vaccination ≥1:8 pour les sujets avec un titre hSBA pre-vaccination < 1:8 ou augmentation d’au moins 4 fois du titre hSBA entre avant et après vaccination pour les sujets avec un titre hSBA pre-vaccination ≥ 1:8 # Critère de non-infériorité atteint

L’étude MEQ00071 (NCT04490018) a été conduite chez des enfants et adolescents sans antécédents de vaccination méningococcique ou qui avaient reçu une primovaccination avec un vaccin MenC (avant l’âge de 2 ans) afin d’évaluer la réponse immunitaire soit de MenQuadfi seul, soit de MenACWY-TT seul ou soit de MenQuadfi co-administré avec dTcaP et 9vHPV.

Tableau 8 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après la vaccination chez les enfants et adolescents sans antécédents de vaccination méningococcique et les sujets primovaccinés contre le méningocoque C âgés de 10 à 17 ans (étude MEQ00071*)

* Identifiant de l’essai clinique NCT04490018

N : nombre de participants inclus dans l’analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et de sérogroupe. IC à 95% d’une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte ** Critère de non-infériorité atteint

Dans une analyse exploratoire menée dans un sous-groupe non randomisé de participants (N=60), les réponses immunitaires et taux de séroprotection ont été mesurés 6 et 30 jours après l’administration concomitante de MenQuadfi avec dTcaP et 9vHPV. La proportion de participants ayant présenté une séroprotection contre le sérogroupe A n’a pas augmenté dans les 6 jours, tandis que la plupart des participants présentaient une séroprotection contre les sérogroupes C, W et Y (> 94 %). Après 30 jours, les taux de séroprotection dans ce sous-groupe étaient comparables à ceux de la population totale de l’essai présentés dans le tableau 8.

Réponse chez les participants selon le statut de vaccination par MenC

Chez les participants sans antécédents de vaccination méningococcique, la séroréponse et les taux de MGT hSBA contre le sérogroupe C étaient plus élevées chez ceux ayant reçu MenQuadfi que chez ceux ayant reçu MenACWY-TT, avec des taux de séroprotection qui avaient tendance à augmenter. Aucune différence en terme de réponse en anticorps n’a été observée entre les groupes chez les participants primovaccinés avec un vaccin MenC.

Immunogénicité chez les adultes âgés de 18 à 55 ans

MET43 (NCT02842853) a également évalué l’immunogénicité de MenQuadfi comparé à MenACWY- DT chez des adultes âgés de 18 à 55 ans.

Tableau 9 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des adultessans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 18 à 55 ans (Etude MET43*)

* Identifiant de l’essai clinique NCT02842853. N : nombre de participants inclus dans l’analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et de sérogroupe. IC à 95 % d’une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte. ** Critère de non-infériorité atteint.

Immunogénicité chez les adultes âgés de 56 ans et plus

L’immunogénicité chez les sujets âgés de 56 ans et plus (moyenne 67,1 ans, plage 56,0 - 97,2 ans) a été évaluée dans l’étude MET49 (NCT02842866) qui comparait l’immunogénicité de MenQuadfi au vaccin polyosidique non conjugué MenACWY.

Tableau 10 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY polyosidique non conjugué 30 jours après vaccination des adultes sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 56 ans et plus (Etude MET49*)

* Identifiant de l’essai clinique NCT02842866. N : nombre de participants inclus dans l’analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. IC à 95 % d’une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte ** Critère de non-infériorité atteint.

Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse d’une dose de de rappel MenQuadfi chez les enfants âgés de 4 à 5 ans

L’étude MET62 (NCT03476135) a évalué la persistance des anticorps après l’administration d’une première dose, l’immunogénicité et la tolérance d’une dose de rappel de MenQuadfi chez des enfants âgés de 4 à 5 ans. Ces enfants ont été primovaccinés avec une dose unique de MenQuadfi ou de MenACWY-TT 3 ans auparavant, à l’âge de 12 à 23 mois, au cours de l'étude MET54 phase II. La persistance des anticorps avant la dose de rappel MenQuadfi et la réponse immunitaire de la dose de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-TT) reçu 3 ans auparavant (voir Tableau 11).

Pour tous les sérogroupes, les MGTs à 3 ans après l’administration de la première dose (J0-avant l’administration de la dose de rappel) étaient plus élevés que les MGTs avant la première dose, indiquant la persistance à long terme de la réponse immunitaire.

Tableau 11 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après la vaccination de rappel et persistance chez les enfants (âgés de 4 à 5 ans) 3 ans après une première dose de MenQuadfi ou de MenACWY-TT administrée dans l’étude MET54* (Etude MET62**)

* Identifiant de l’essai clinique MET54 – NCT03205358. L'essai a été mené chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois. ** Identifiant de l’essai clinique MET62 – NCT03476135 $N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse per protocole (PPAS) avec des résultats sérologiques valides ; rappel = J30 MET62. #N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides ; J30 après la première dose = J30 MET54, 3 ans après l’administration de la première dose (J0-avant la dose de rappel) = D0 MET62.

Séroréponse au vaccin : le titre est < 1:8 au départ avec un titre post-vaccination ≥ 1:16 ou le titre est ≥ 1:8 au départ avec une augmentation ≥ 4 fois en post-vaccination. IC à 95% de la proportion unique calculée à partir de la méthode binomiale exacte.

Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse d’une dose de de rappel MenQuadfi chez les enfants âgés de 6 à 7 ans

L’étude MEQ00073 (NCT04936685) a évalué la persistance des anticorps après l’administration d’une première dose, l’immunogénicité et la tolérance d’une dose de rappel de MenQuadfi chez les enfants âgés de 6 à 7 ans, primovaccinés 5 ans auparavant avec une première dose de MenQuadfi lorsqu’ils étaient âgés entre 12 et 23 mois au cours de l’étude MET51(voir le tableau 12).

Pour tous les sérogroupes, les MGTs à 5 ans après l’administration de la première dose (avant la dose de rappel) étaient plus élevés que les MGTs avant la première dose, indiquant la persistance de la réponse immunitaire.

Tableau 12 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après la vaccination de rappel avec MenQuadfi et persistance chez les enfants (âgés de 6 à 7 ans) 5 ans après une première dose de MenQuadfi administrée dans l’étude MET51* – (étude MEQ00073**)

* Identifiant de l’essai clinique MET51 – NCT02955797. L'essai a été mené chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois. ** Identifiant de l’essai clinique MEQ00073 – NCT04936685 # N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides ; J30 après la première dose administrée dans l’é tude MET 51 = J30 MET51, ou 5 ans après l’administration de la première dose et avant l’administration de la dose de rappel dans l’étude MEQ000073 (J0-avant la dose de rappel) = J0 MEQ00073..

$ N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse per protocole (PPAS1) avec des résultats sérologiques valides ; Rappel= J30 après la dose de rappel administrée dans l’étude MEQ00073 et 5 ans après l’administration de la première dose dans MET51. Séroréponse au vaccin : le titre est < 1:8 au départ avec un titre post-vaccination ≥ 1:16 ou le titre est ≥ 1:8 au départ avec une augmentation ≥ 4 fois en post-vaccination. IC à 95% de la proportion unique calculée à partir de la méthode binomiale exacte.

Réponse chez les participants selon le statut vaccinal de MenC avant la primovaccination avec MenQuadfi dans MET51 Les réponses en anticorps contre le sérogroupe C après l’administration d’une dose de rappel de MenQuadfi étaient comparables, quel que soit le statut vaccinal de MenC au cours de leur première année de vie, à avant la primovaccination avec MenQuadfi 5 ans auparavant dans l’étude MET51.

Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse d’une dose de de rappel MenQuadfi chez les adolescents et les adultes âgés de 13 à 26 ans

MET59 (NCT04084769) a évalué la persistance des anticorps après l’administration d’une première dose, l'immunogénicité et la tolérance d'une dose de rappel MenQuadfi chez les adolescents et les adultes âgés de 13 à 26 ans ayant reçu une dose unique de MenQuadfi dans les études MET50 ou MET43 ou de MenACWY-CRM dans l’étude MET50 ou en dehors des essais cliniques, 3 à 6 ans auparavant. La persistance des anticorps avant la dose de rappel MenQuadfi et la réponse immunitaire de la dose de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-CRM) reçu 3 à 6 ans auparavant (voir tableau 13).

Pour tous les sérogroupes, les MGTs 3 à 6 ans après l’administration de la première dose (J0 avant l’administration de la dose de rappel) étaient plus élevées que les MGTs avant la première dose, indiquant la persistance à long terme de la réponse immunitaire.

Tableau 13 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides 6 à 30 jours après la vaccination de rappel et de la persistance chez les adolescents et adultes (âgés de 13 à 26 ans) après une première dose de MenQuadfi ou de MenACWY-CRM 3 à 6 ans auparavant dans les étude MET50*, MET43** ou en dehors des études Sanofi Pasteur – (étude MET59***)

*MET50 – L’étude a été menée chez les adolescents (âgés de 10 à 17 ans). **MET43 – L’étude a été menée chez les enfants, adolescents et adultes (âgés de 10 à 55 ans). ***MET59 – NCT04084769 $N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse per protocole (PPAS1 et 2) avec des résultats sérologiques valides ; après dose de rappel = J06 ou J30 de MET59. ^N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et sérogroupe ; après la première dose = J30 MET50 ou MET43, 3-6 ans après l’administration de la première dose (avant la dose de rappel) = J0 MET59. Séroréponse au vaccin : le titre est < 1:8 au départ avec un titre post-vaccination ≥ 1:16 ou le titre est ≥ 1:8 au départ avec une augmentation ≥ 4 fois en post-vaccination. IC à 95% de la proportion unique calculée à partir de la méthode binomiale exacte.

Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse d’une dose de de rappel MenQuadfi chez les adultes âgés de 59 ans et plus

MEQ00066 (NCT04142242) a évalué la persistance des anticorps après l’administration d’une première dose, l'immunogénicité et la tolérance d'une dose de rappel MenQuadfi chez les adultes âgés de 59 ans et plus ayant reçu une dose unique de MenQuadfi de MenACWY-PS dans l'étude MET49 ou MET44, 3 ans ou plus auparavant.

Persistance à 3 ans La persistance des anticorps avant la dose de rappel MenQuadfi et la réponse immunitaire de la dose de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-PS) reçu 3 ans auparavant (voir tableau 14). Pour les deux groupes primovaccinés, Les MGTs à 3 ans après l’administration de la première dose (avant l’administration de la dose de rappel) étaient plus élevées que les MGTs avant la première dose pour les sérogroupes C, W et Y, (indiquant la persistance à long terme de la réponse immunitaire pour ces sérogroupes), et étaient comparables pour le sérogroupe A.

Tableau 14: Comparaison des réponses en anticorps bactéricides 6 à 30 jours après la vaccination de rappel et de la persistance chez les adultes (âge ≥ 59) après une première dose de MenQuadfi ou de MenACWY-PS 3 ans auparavant dans l’étude MET49* (MEQ00066#)

* Identifiant de l’essai clinique : NCT02842866 # Identifiant de l’essai clinique : NCT04142242

^N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides ; après la première dose = J30 de MET49, 3 ans après l’administration de la première dose (avant la dose de rappel) = J0 de MEQ00066. $N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse per protocole 2 et 1 (PPAS2 et PPAS1) avec des résultats sérologiques valides. Après dose de rappel = J06 ou J30 de MEQ00066. Séroréponse au vaccin : le titre est < 1:8 au départ avec un titre post-vaccination ≥ 1:16 ou le titre est ≥ 1:8 au départ avec une augmentation ≥ 4 fois en post-vaccination. IC à 95% de la proportion unique calculée à partir de la méthode binomiale exacte.

Persistance sur 5 ans Un sous-ensemble de adultes (N=52) évalués pour la persistance des anticorps à 3 ans et n'ayant pas reçu la dose de rappel a été réévalué pour la persistance des anticorps à 5 ans, moment auquel ils ont reçu une dose de rappel de MenQuadfi. Chez les participants primovaccinés avec MenQuadfi, les MGTs hSBA pour les sérogroupes C, W et Y 5 ans après la première dose étaient plus élevés que les MGTs avant la primovaccination (et étaient comparables pour le sérogroupe A). Après la dose de rappel de MenQuadfi, les taux de séroprotection étaient de 100 % pour les sérogroupes A, C et Y, et de 95,0 % pour le sérogroupe W chez les participantsprimovaccinés avec MenQuadfi, et de 87,5 %, 62,5 %, 87,5 % et 68,8 % pour les sérogroupes A, C, W et Y, respectivement, pour ceux primovaccinés avec MenACWY-PS. De plus, les MGTs 'hSBA étaient plus élevés et les taux de réponse sérologique étaient plus élevés ou avaient tendance à être plus élevés pour tous les sérogroupes chez les participants primovaccinés avec MenQuadfi par rapport à ceux primovaccinés avec MenACWY-PS.

Persistance à 6 à 7 ans La persistance des anticorps6 à 7 ans après la primovaccination d’adultes dans l’étude MET44 avec MenQuadfi ou MenACWY-PSa été évaluée (tableau 15).

Les MGTs à 6-7 ans après l’administration de la première dose étaient plus élevées que les MGTs avant la première dose pour les sérogroupes C, W et Y chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi, indiquant la persistance à long terme de la réponse immunitaire pour ces sérogroupes, et étaient comparables pour le sérogroupe A.

Tableau 15 : Comparaison de la persistance des anticorps bactéricides chez les adultes (âge ≥ 59 ans) après une première dose de MenQuadfi ou de MenACWY-PS 6 à 7 ans auparavant dans l’étude MET44^ – (étude MEQ00066#)

^ Identifiant de l’essai clinique : NCT01732627 # Identifiant de l’essai clinique: NCT04142242 N: nombre de participants dans l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides. $ Après la première dose = J30 de MET44 # 6-7 ans après l’administration de la première dose = J0 de MEQ00066 IC à 95 % d’une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

Réponse de rappel chez les adolescents et adultes âgés d’au moins 15 ans primovaccinés avec d’autres vaccins MenACWY

MET56 (NCT02752906) comparait l’immunogénicité d’une dose de rappel de MenQuadfi à une dose de rappel de MenACWY-DT chez des participants âgés d’au moins 15 ans. Ces participants ont été vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique quadrivalent (MenACWY-CRM (11,3 %) ou MenACWY-DT (86,3 %) 4 à 10 ans auparavant. Initialement, la séroprotection hSBA et MGT étaient similaires pour les sérogroupes A, C, W et Y.

Tableau 16 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après la vaccination de rappel chez les participants âgés d’au moins 15 ans primovaccinés avec MenACWY-CRM ou MenACWY-DT 4 à 10 ans auparavant (Etude MET56*)

* Identifiant de l’essai clinique NCT02752906. N : nombre de participants inclus dans l’analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. IC à 95 % d’une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte. ** Critère de non-infériorité atteint.

Immunogénicité après deux doses de MenQuadfi à 3 et 12-13 mois chez les nourrissons recevant le vaccin Bexsero au cours de la première année de vie

MET52 (NCT03632720) a évalué l'immunogénicité de MenQuadfi chez des nourrissons vaccinés avec Bexsero à l’âge de2 et 4 mois et MenQuadfi à l’âge de 3 mois, avec une dose de rappel de MenQuadfi administrée à l’âge de 12-13 mois avec ou sans Bexsero (N=347). Les pourcentages de participants ayant atteint la séroprotection (titres hSBA ≥1:8) 30 jours après l'administration de la dose de rappel de MenQuadfi seul ou co-administrée avec Bexsero à l’âge de 12-13 mois étaient de 99,4 % à 100 % pour les quatre sérogroupes ; les réponses immunitaires à Bexsero n'ont pas été évaluées. Il est à noter que 59,1 % des participants évalués présentaient des titres hSBA > 1:8 contre le sérogroupe A, 25,9 %

contre le sérogroupe C, 22,2 % contre le sérogroupe Y et 8,3 % contre le sérogroupe W avant la première administration de MenQuadfi à l'âge de 3 mois. Il n'est pas clair si cela était dû à une réactivité croisée de la vaccination par Bexsero à l'âge de 2 mois ou à une influence externe, car aucun échantillon n'a été prélevé pour établir les niveaux de base avant la première vaccination par Bexsero.

Nourrissons prématurés

MenQuadfi a été administré en trois doses de primovaccination à 2, 4 et 6 mois suivies d'une dose de rappel au cours de la deuxième année de vie, les réponses immunitaires chez les nourrissons ayant des antécédents de naissance prématurée (31 à < 37 semaines d'âge gestationnel) (N=61-71) ont été comparées à celles des nourrissons nés à terme dans l'étude MET42 (Tableau 17).

Tableau 17 : Taux de séroprotection (titre hSBA ≥ 1:8) chez les nourrissons ayant des antécédents de naissance prématurée versus nourrissons nés à terme (étude MET42)

* Groupe 1a: : MenQuadfi et vaccins de routine à l’âge de 2, 4, 6 et 12 à 15 mois . ** Groupe 1b: MenQuadfi à 2, 4, 6 et 15 à 18 mois et vaccins de routine à l’âge de 2, 4, 6 et 12 à 15 mois.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Aucune étude de pharmacocinétique n’a été conduite.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données de sécurité non clinique n’ont montré aucun risque particulier pour l’être humain, d’après les études de toxicité des fonctions de reproduction/développement chez les femelles lapin.

L’administration de MenQuadfi en une dose humaine complète à des femelles lapin n’a pas montré d’effet sur les performances de reproduction, la fertilité des femelles, le risque tératogénique, et le développement pré et post-natal.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium Acétate de sodium (E 262) Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

4 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables à une température allant jusqu’à 25°C pendant une durée de 72 heures. A l’issue de cette période, MenQuadfi doit être utilisé ou jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d’une excursion temporaire de température.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Solution dans un flacon en verre transparent borosilicaté de type I avec un bouchon en chlorobutyl de 13 mm et un joint flip-off. Boîte de 1, 5 ou 10 flacons unidose (0,5 mL) Boîte de 1 flacon unidose (0,5 mL) + 1 seringue (polypropylène) Luer-Lok vide à usage unique munie d’un bouchon-piston (élastomère synthétique) avec 2 aiguilles séparées (acier inoxydable) avec protège-aiguille (polypropylène). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Avant administration, le vaccin doit être inspecté visuellement afin de vérifier qu’il n’y a aucune particule et/ou modification de l’aspect physique (ou décoloration). Dans le cas contraire, ne pas administrer le vaccin.

Préparation Boite de 1, 5 ou 10 flacons unidose (0,5 mL) Enlever le joint flip-off du flacon et en utilisant une aiguille et une seringue adaptée, retirer 0,5 mL de solution du flacon, s’assurer de l’absence de bulle d’air avant d’injecter le vaccin.

Boîte de 1 flacon unidose (0,5 mL) + 1 seringue Luer-Lok vide à usage unique avec 2 aiguilles Instructions spécifiques aux seringues Luer-Lok Pour fixer l’aiguille à la seringue, visser doucement l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre sur la seringue jusqu’à sentir une légère résistance.

Avant l'injection, enlever le joint flip-off du flacon et retirer 0,5 mL de solution du flacon, s'assurer de l’absence de bulle d'air. Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin.

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/20/1483/001 EU/1/20/1483/002 EU/1/20/1483/003 EU/1/20/1483/004

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 18 novembre 2020 Date du dernier renouvellement : 02 juillet 2025

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/<et sur le site internet de {nom de l’autorité compétente de l’Etat Membre (lien)}>

A. FABRICANT DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

A. FABRICANT DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du/des fabricant de la/des substance(s) active(s) d’origine biologique

Sanofi Vaccines US Inc. One Discovery Drive Swiftwater PA 18370 United States

Nom et adresse du/des fabricants responsables de la libération des lots

Sanofi Winthrop Industrie Voie de l’Institut Parc Industriel d’Incarville BP 101 27100 Val de Reuil France

Sanofi-Aventis Zrt Immeuble DC5 Campona utca 1. 1225, Budapest Hongrie

Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

 Libération officielle des lots

Conformément à l’article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera effectuée par un laboratoire d’État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

 Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

 Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

 à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;

 dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

CONDITIONNEMENT EXTERIEUR

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

MenQuadfi, solution injectable Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W et Y MenACWY

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose (0,5 mL) contient 10 microgrammes de polyoside de chaque groupe de Neisseria meningitidis : A, C, W et Y (conjugué à 55 microgrammes d’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : chlorure de sodium, acétate de sodium (E 262), eau pour préparations injectables

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 1 flacon unidose (0,5 mL) 5 flacons unidoses (0,5 mL) 1 flacon unidose (0,5 mL) + 1 seringue + 2 aiguilles 10 flacons unidoses (0,5 mL)

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie intramusculaire

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/20/1483/001 – 1 flacon unidose EU/1/20/1483/002 – 5 flacons unidoses EU/1/20/1483/003 – 1 flacon unidose + 1 seringue vide à usage unique + 2 aiguilles EU/1/20/1483/004 - 10 flacons unidoses

13. NUMÉRO DU LOT<CODES DON ET PRODUIT>

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

MenQuadfi, solution injectable Men A, C, W, Y conjugué IM

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT<, CODES DON ET PRODUIT>

LOT

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

1 dose (0,5 mL)

6. AUTRE

B. NOTICE

MenQuadfi, solution injectable Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W et Y

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous ou pour votre enfant.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes.

- Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice

1. Qu’est-ce que MenQuadfi et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser MenQuadfi 3. Comment utiliser MenQuadfi 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver MenQuadfi 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que MenQuadfi et dans quels cas est-il utilisé

MenQuadfi (MenACWY) est un vaccin qui peut être utilisé chez les individus à partir de 6 semaines et plus.

MenQuadfi aide à protéger contre les infections dues à des bactéries (germes) appelées « Neisseria meningitidis » de types A, C, W et Y. Les bactéries « Neisseria meningitidis » (aussi appelées méningocoques) peuvent se transmettre de personne en personne et peuvent provoquer des maladies graves et parfois même mortelles telles que :

 une méningite – une inflammation des tissus recouvrant le cerveau et la moelle épinière.

 une septicémie – une infection du sang. Ces deux infections peuvent entrainer des maladies graves avec des effets sur le long terme et potentiellement entrainer la mort.

MenQuadfi doit être utiliser en accord des recommandations nationales en vigueur.

Comment agit ce vaccin MenQuadfi agit en stimulant les défenses naturelles (système immunitaire) de la personne vaccinée, afin de produire des anticorps actifs contre la batérie.

MenQuadfi aide seulement à protéger contre les maladies dues à Neisseria meningitidis des types A, C, W et Y.

 Il ne protège pas contre les infections causées par d’autres types de Neisseria meningitidis.

 Il ne protège pas contre les méningites ou les septicémies causées par d’autres bactéries ou virus.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser MenQuadfi

N’utilisez jamais MenQuadfi si vous ou votre enfant Etes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ou si vous avez présenté précédemment une réaction allergique à ce vaccin.

Si vous n’êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir MenQuadfi.

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir MenQuadfi si vous ou votre enfant :

 Avez une infection avec de la fièvre (supérieure à 38°C). Si vous êtes dans ce cas, vous ne devrez pas être vacciné jusqu’à ce que vous vous sentiez mieux. Une infection bénigne comme un rhume ne devrait pas être un problème. Cependant, parlez-en d’abord avec votre médecin ou votre infirmier/ère.

 Avez des problèmes de saignements ou vous vous faites des bleus facilement.

 Vous êtes déjà évanoui suite à une injection. Des évanouissements parfois accompagnés de chutes peuvent survenir (principalement chez les adolescents) après ou même avant une injection.

 Avez un système immunitaire affaibli (par exemple à cause d’une infection par le VIH ou à cause d’une maladie ou de l’utilisation d’un médicament affectant le système immunitaire), car vous ou votre enfant pourriez ne pas obtenir tous les bénéfices attendus de MenQuadfi.

Si vous êtes dans l’un de ces cas (ou si vous n’êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de recevoir MenQuadfi.

Comme pour tous les vaccins, MenQuadfi peut ne pas protéger totalement les personnesvaccinées.

Autres médicaments et MenQuadfi Informez votre médecin, votre pharmacien ou infirmier/ère si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des vaccins ou des médicaments obtenus sans ordonnance.

En particulier, informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère, si vous ou votre enfant prenez des médicaments pouvant affecter le système immunitaire comme par exemple :

 Haute dose de corticostéroïdes

 Chimiothérapie

MenQuadfi peut être administré en même temps que d’autres vaccins, pendant le même rendez-vous, si les sites d’injections sont différents.

Chez les nourrissons, MenQuadfi peut être administré avec les vaccins combinés diphtérie – tétanos – coqueluche acellulaire (DTCa) – poliomyélite inactivée (P) – hépatite B (HepB) – Haemophilus influenzae type b (Hib) (DTCa-P-HepB-Hib), le vaccin contre le rotavirus et avec le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent (PCV10).

Chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, MenQuadfi peut être administré avec l'un des vaccins suivants : vaccin rougeole-oreillons-rubéole (R.O.R) et vaccin varicelle (V), vaccins DTCa (y compris les vaccins DTCa combinés avec P, HepB et HiB tels que le vaccin DTCa-P-HepB-Hib, PCV10 et PCV13.

Chez les individus âgés de 12 mois et plus, la réponse immunitaire de MenQuadfi n’a pas été affectée lorsqu'un vaccin contre le méningocoque de sérogroupe B a été co-administré.

Chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans, MenQuadfi peut être administré avec les vaccins diphtérie, tétanos, coqueluche acellulaire (Tdca) ou Tdca et vaccin poliomyélitique inactivé Tdca-P), le vaccin papillomavirus humain 4-valent (4vHPV) ou le vaccin HPV 9-valent (9vHPV).

Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre MenQuadfi.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que MenQuadfi affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.

MenQuadfi contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium »

3. Comment utiliser MenQuadfi

Une dose de 0,5 mL de MenQuadfi vous sera administré, dans le muscle, par un médecin, un pharmacien ou un(e) infirmier/ère. L’injection se fait dans la partie haute du bras ou dans la cuisse selon votre âge et votre masse musculaire ou celle de votre enfant.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous ou votre enfant, après la vaccination, présentez l’un des symptômes suivants :

 Eruption cutanée avec démangeaisons

 Difficulté à respirer, essoufflement

 Gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue

Contactez immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé ou veuillez-vous rendre immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche. Cela pourrait être les signes d’une réaction allergique.

Effets indésirables chez l’enfant (de 2 ans et plus), l’adolescent et l’adulte

Très fréquent (pouvant affecter plus d’une personne vaccinée sur 10)

 Douleur au site d’injection

 Douleur musculaire

 Maux de tête

 Malaise général

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à une personne vaccinée sur 10)

 Rougeur ou gonflement au site d’injection

 Fièvre

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à une personne vaccinée sur 100)

 Démangeaisons (prurit), chaleur, bleus (ecchymoses) ou éruption cutanée au site d’injection

 Vomissement

 Sensation de vertige

 Nausées

 Fatigue (se sentir fatigué)

Rare (pouvant affecter jusqu’à une personne vaccinée sur 1000)

 Ganglions lymphatiques hypertrophiés

 Diarrhées

 Douleurs à l’estomac

 Eruption cutanée avec démangeaisons (urticaire),

 Démangeaisons (prurit),

 Eruption cutanée

 Douleur dans les bras ou les jambes

 Frissons

 Douleur à l’aisselle

 Durcissement (induration) au site d’injection

Très rare (pouvant affecter jusqu’à une personne vaccinée sur 10 000)

 Réactions allergiques graves et soudaines avec difficulté à respirer, urticaire, gonflement du visage et de la gorge, rythme cardiaque rapide, vertiges, sensation de faiblesse, transpiration et perte de conscience.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

 Réaction allergique

 Convulsions avec ou sans fièvre

 Inflammation des tissus profonds de la peau au site d’injection

Contactez immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé ou veuillez-vous rendre immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche. Cela pourrait être les signes d’une réaction allergique.

Effets indésirables chez les nourrissons et jeunes enfants âgés de 6 semaines à 23 mois :

Très fréquent (pouvant affecter plus d’une personne vaccinée sur 10)

 Sensation d’irritabilité

 Pleurs

 Sensibilité au site d’injection

 Sensation de somnolence

 Perte d’appétit

 Rougeur au site d’injection

 Fièvre

 Gonflement au site d’injection

 Vomissements (surviennent moins souvent chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois)

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à une personne vaccinée sur 10)

 Bleus (ecchymoses)

 Diarrhées (surviennent moins fréquemment chez les nourrissons qui commencent la vaccination à l’âge de 6 semaines à 11 mois)

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à une personne vaccinée sur 100)

 Saignement au site d’injection

 Durcissement (induration) ou éruption cutanée au site d’injection

 Chaleur au site d’injection

 Eruption cutanée

 Démangeaisons (prurit) au site d’injection (surviennent moins fréquemment chez les nourrissons initiant la vaccination à l’âge de 6 semaines à 11 mois)

 Urticaire (survient moins fréquemment chez les nourrissons initiant la vaccination à l’âge 6 semaines à 11 mois)

 Difficultés à dormir (surviennent moins fréquemment chez les nourrissons initiant la vaccination à l’âge de 6 semaines à 11 mois)



Rare (pouvant toucher jusqu’à une personne vaccinée sur 1 000) :

 Petites taches de sang sous la peau (pétéchies)

 Rougeur cutanée

 Bouffée de chaleur

Très rare (pouvant affecter jusqu’à une personne vaccinée sur 10 000)

 Réactions allergiques graves et soudaines avec difficulté à respirer, urticaire, gonflement du visage et de la gorge, rythme cardiaque rapide, vertiges, sensation de faiblesse, transpiration et perte de conscience.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

 Réaction allergique

 Convulsions avec ou sans fièvre

 Inflammation des tissus profonds de la peau au site d’injection

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver MenQuadfi

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient MenQuadfi

Une dose (0,5 mL) contient :

Les substances actives suivantes : Polyoside de Neisseria meningitidis groupe A1

-

10 microgrammes Polyoside de Neisseria meningitidis groupe C1

-

10 microgrammes Polyoside de Neisseria meningitidis groupe Y1

-

10 microgrammes Polyoside de Neisseria meningitidis groupe W1

-

10 microgrammes 1Conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice

- 55 microgrammes

Les autres composants sont :

- Chlorure de sodium

- Acétate de sodium (E 262)

- Eau pour préparations injectables

Comment se présente MenQuadfi et contenu de l’emballage extérieur MenQuadfi est une solution injectable transparente et incolore. MenQuadfi est disponible en boite de 1, 5 ou 10 flacons unidoses (0,5 mL) et en boite de 1 flacon unidose (0,5 mL) avec 1 seringue vide à usage unique avec 2 aiguilles séparées. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

Fabricant Sanofi Winthrop Industrie Voie de l’Institut Parc Industriel d’Incarville BP 101 27100 Val de Reuil France

Sanofi-Aventis Zrt Immeuble DC5 Campona utca 1. 1225, Budapest Hongrie

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/ Belgique /Belgien Lietuva Swixx Biopharma UAB Sanofi Belgium Tel.: +370 5 236 91 40 Tél/Tel: +32 2 710.54.00

България Luxembourg/Luxemburg Swixx Biopharma EOOD Sanofi Belgium Teл.: +359 (0)2 4942 480 Tél/Tel: +32 2 710.54.00

Česká republika Magyarország Sanofi s.r.o. sanofi-aventis zrt Tel: +420 233 086 111 Tel.: +36 1 505 0055

Danmark Malta Sanofi A/S Sanofi S.r.l. Tlf: +45 4516 7000 Tel: +39 02 39394275

Deutschland Nederland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Sanofi B.V. Tel.: 0800 54 54 010 Tel: +31 20 245 4000 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Eesti Norge Swixx Biopharma OÜ Sanofi-aventis Norge AS Tel.: +372 640 10 30 Tlf: + 47 67 10 71 00

Ελλάδα Österreich ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Sanofi-Aventis GmbH Τηλ: +30.210.8009111 Tel: +43 (1) 80185-0.

España Polska sanofi-aventis, S.A. Sanofi Sp. z o.o. Tel: +34 93 485 94 00 Tel.: +48 22 280 00 00

France Portugal Sanofi Winthrop Industrie Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tél: 0800 222 555 Tel: + 351 21 35 89 400 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska România Swixx Biopharma d.o.o Sanofi Romania SRL Tel.: +385 1 2078 500 Tel.: +40(21) 317 31 36

Ireland Slovenija sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 353 (0) 1 4035 600 Tel.: +386 1 235 51 00

Ísland Slovenská republika Vistor ehf Swixx Biopharma s.r.o. Simi: +354 535 7000 Tel.: +421 2 208 33 600

Italia Suomi/Finland Sanofi S.r.l. Sanofi Oy Tel: 800536389 Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος Sverige C.A. Papaellinas Ltd. Sanofi AB Τηλ.: +357 22 741741 Tel: +46 8-634 50 00

Latvija

Swixx Biopharma SIA Tel.: +371 6 616 47 50

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/