FLUAD suspension injectable en seringue préremplie.Vaccin antigrippal (antigènes de surface, inactivé, avec adjuvant)

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Fluad suspension injectable en seringue préremplie Vaccin antigrippal (antigènes de surface, inactivé, avec adjuvant)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase) du virus de la grippe, inactivé, des souches suivantes* :

*cultivées sur œufs embryonnés de poules provenant d’élevages sains et adjuvanté avec MF59C.1 **hémagglutinine Adjuvant MF59C.1 contenant pour une dose de 0,5 mL : squalène (9,75 mg), polysorbate 80 (1,175 mg), trioléate de sorbitane (1,175 mg), citrate de sodium (0,66 mg) et acide citrique (0,04 mg). Ce vaccin est conforme aux recommandations de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (Hémisphère Nord) et à la recommandation de l’UE pour la Saison 2026/2027. Fluad peut contenir des traces d’œufs telles que de l’ovalbumine ou des protéines de poulet, de la kanamycine et du sulfate de néomycine, du formaldéhyde, de l’hydrocortisone, du bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB), qui sont utilisés durant le processus de fabrication (voir rubrique 4.3). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable en seringue préremplie (injection). Suspension blanche laiteuse.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Prévention de la grippe chez les adultes âgés de 50 ans et plus. Fluad doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie Une dose de 0,5 mL.

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Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Fluad chez les enfants de la naissance jusqu’à l’âge de 18 ans n’ont pas été établies. Les données de sécurité et d’immunogénicité actuellement disponibles chez les enfants âgés de 6 mois à moins de 6 ans sont décrites aux rubriques 4.8 et 5.1, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. Mode d’administration Injecter par voie intramusculaire uniquement. Le site d’injection préférentiel est le muscle deltoïde du haut du bras. Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique et ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue. Pour les instructions concernant la préparation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des composants de l’adjuvant, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à d’éventuelles traces de résidus tels que l’ovalbumine, la kanamycine et le sulfate de néomycine, le formaldéhyde, le bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB) et l’hydrocortisone. Réaction allergique grave (par ex. anaphylaxie) à une vaccination antigrippale précédente.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Hypersensibilité et anaphylaxie Il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance afin de traiter les rares cas de réaction anaphylactique survenant après l’administration du vaccin. Maladie concomitante La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile jusqu’à disparition de la fièvre. Thrombopénie et troubles de la coagulation Comme avec tous les vaccins injectables, Fluad doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire. Réactions liées à l’anxiété Une syncope (évanouissement) peut survenir à la suite de toute vaccination, voire avant, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Celle-ci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques, tels qu’une perturbation visuelle temporaire, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

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Patients immunodéprimés La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante pour prévenir la grippe. Limites de l’efficacité du vaccin Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être induite chez tous les sujets vaccinés. Excipients à effet notoire Sodium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ». Potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Il n’existe aucune donnée clinique disponible concernant l’administration concomitante de Fluad avec d’autres vaccins. Si Fluad doit être administré en même temps qu’un autre vaccin, il doit être injecté à un site d’injection séparé et de préférence dans un membre différent. Il faut noter que les effets indésirables peuvent être intensifiés par toute co-administration.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer Ce vaccin n’est pas indiqué chez les femmes en âge de procréer (voir rubrique 4.1). Il ne doit pas être utilisé chez les femmes qui sont, ou pourraient, être enceintes ou qui allaitent. Grossesse Il n’existe pas de données sur l’utilisation de Fluad chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Fluad n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les données relatives au vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant (Fluad Tetra) sont pertinentes pour Fluad car les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions similaires. Résumé du profil de sécurité La sécurité chez les adultes âgés de 50 à moins de 65 ans et chez les sujets âgés (65 ans et plus) a été évaluée dans quatre études cliniques. Dans ces études, 9 729 sujets ont reçu Fluad (N = 3 545, étude V70_27), un vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant (N = 5 296, études V118_18,

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V118_20 et V118_23) ou l’une des deux formulations d’un vaccin trivalent avec adjuvant comparateur (N = 888). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 10%) chez les adultes âgés de 50 à moins de 65 ans ayant reçu le vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant étaient des douleurs au site d’injection (47 %), de la fatigue (30 %), des céphalées (22 %), une arthralgie (14 %) et une myalgie (13 %). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 10%) chez les sujets âgés de 65 ans et plus ayant reçu Fluad, le vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant ou l’une des formulations du vaccin trivalent avec adjuvant comparateurs étaient des douleurs au site d’injection (32 %), une sensibilité au site d’injection (21 %), de la fatigue (16 %), une myalgie (15 %) et des céphalées (13 %). La plupart des effets indésirables ont été rapportés comme étant d’intensité légère ou modérée et se sont résolus dans les 3 jours suivant la vaccination. Liste tabulée des effets indésirables Les effets indésirables rapportés sont classés selon leur fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 1 : Effets indésirables rapportés à la suite de la vaccination chez les adultes âgés de 50 ans et plus lors des études cliniques et dans le cadre de la surveillance après commercialisation Classes de systèmes d’organes MedDRA

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Gonflement étendu du membre vacciné durant plus d’une semaine Réaction de type cellulite au site d’injection Asthénie Malaise Fièvre *Ou contusion au site d’injection. 1 Effets indésirables rapportés comme fréquents (≥ 1/100, < 1/10) chez les sujets âgés de 65 ans et plus. 2 Effet indésirable non sollicité rapporté chez les sujets âgés de 65 ans et plus. 3 Effet indésirable rapporté comme peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) chez les sujets âgés de 65 ans et plus. 4 Effets indésirables rapportés avec le vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant ou avec Fluad dans le cadre de la surveillance après commercialisation. Population pédiatrique Fluad Tetra n’est pas indiqué chez les enfants, voir rubrique 4.2. Les informations concernant la sécurité dans la population pédiatrique sont présentées à la rubrique 5.1. Il existe des données limitées pour Fluad dans la population pédiatrique. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Il est improbable qu’un surdosage entraîne un effet indésirable quelconque.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe, Code ATC : J07BB02

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Mécanisme d’action Fluad permet une immunisation active contre les souches du virus de la grippe contenues dans le vaccin. Fluad induit la production d’anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe. Il n’a pas été établi de corrélation entre les taux spécifiques des titres d’anticorps après vaccination avec des vaccins grippaux inactivés, mesurés par inhibition de l’hémagglutination (IH), et la vaccination contre la grippe, mais les titres d’anticorps IH ont été utilisés comme une mesure de l’efficacité du vaccin. Des anticorps contre un type ou sous-type de virus grippal ne confèrent qu’une protection limitée ou aucune protection contre les autres types ou sous-types. En outre, des anticorps contre une variante antigénique du virus de la grippe pourraient ne pas protéger contre une nouvelle variante antigénique du même type ou sous-type. Fluad contient l’adjuvant MF59C.1 (MF59) qui est conçu pour augmenter et élargir la réponse immunitaire spécifique aux antigènes et pour prolonger la durée de la réponse immunitaire. Une revaccination annuelle avec un vaccin antigrippal est recommandée, car l’immunité diminue au cours de l’année après la vaccination et les souches des virus grippaux en circulation peuvent changer d’une année à l’autre. Effets pharmacodynamiques Immunogénicité dans la population de sujets âgée (65 ans et plus) L’étude V70_27 était une grande étude de phase 3 multicentrique randomisée, contrôlée, en aveugle pour l’investigateur, visant à évaluer l’immunogénicité et la sécurité de Fluad par rapport à un vaccin sans adjuvant, ainsi que l’uniformité de trois lots consécutifs de Fluad. Les sujets ont été randomisés selon un rapport 1:1:1:3 pour recevoir une dose unique de 0,5 mL provenant de l’un des trois lots consécutifs de Fluad ou d’un seul lot d’un vaccin antigrippal sans adjuvant. Tous les sujets ont été suivis pendant environ un an après la vaccination. Au total, 7 082 sujets ont été randomisés et vaccinés, dont 3 541 sujets dans les groupes recevant Fluad combinés et 3 541 dans le groupe recevant le vaccin sans adjuvant. Au total, 2 573 sujets (1 300 dans les groupes recevant Fluad et 1 273 dans le groupe recevant le vaccin sans adjuvant) étaient considérés comme des sujets « à haut risque » (sujets présentant des maladies chroniques sous-jacentes incluant insuffisance cardiaque congestive, bronchopneumopathie chronique obstructive, asthme, maladie hépatique, insuffisance rénale et/ou affections neurologiques/neuromusculaires ou métaboliques, y compris diabète). L’objectif principal de supériorité de Fluad par rapport au vaccin sans adjuvant n’a pas été atteint pour toutes les souches homologues ; l’objectif co-principal de non-infériorité de Fluad par rapport au vaccin sans adjuvant a été atteint pour toutes les souches homologues ; cependant, les ratio des titres IH contre les trois souches homologues du virus grippal étaient significativement plus élevés au jour 22 suivant la vaccination chez les sujets ayant reçu Fluad que chez les sujets ayant reçu le vaccin antigrippal sans adjuvant (tableau 2). Les résultats étaient comparables chez les sujets à haut risque présentant les comorbidités prédéfinies.

De plus, l’efficacité de Fluad contre les souches hétérologues, c’est-à-dire les variants du virus grippal du même type/sous-type qui n’étaient pas inclus dans la formulation du vaccin, a été comparée à celle du vaccin antigrippal sans adjuvant dans un sous-groupe de sujets (n = 1 469). La supériorité de Fluad par rapport au vaccin antigrippal sans adjuvant n’a pas été atteinte pour les trois souches hétérologues au jour 22 ; cependant, la non-infériorité a été démontrée pour les trois souches hétérologues au jour 22. Les résultats étaient comparables chez les sujets à haut risque (609 sujets).

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Tableau 2 : MGT et ratios des GMTs des groupes de vaccins après la vaccination – Test IH

Étude Antigèn

e Fluad Vaccin sans

adjuvant

Ratios des GMT

N MGT (IC à 95 %) N MGT (IC à 95 %)

des groupes de

vaccin (IC à

95 %)

H3N2 3 225 272 (257 ; 288)

3 256 169 (159 ; 179)

1,61

Ensemble des sujetsa

§

(1,52 ; 1,7)

H1N1 3 225 99 (93 ; 106)

3 257 70 (66 ; 75)

1,4

§

(1,32 ; 1,49)

B 3 227 28 (16 ; 29)

3 259 24 (23 ; 26)

1,15

§

(1,08 ; 1,21)

1 190 165 (152 ; 180)

Sujets à

H3N2 1 194 260 (238 ; 283)

1,57

haut risquea

§

(1,44 ; 1,72)

1 194 110 (100 ; 122)

1 190 80 (73 ; 88)

1,38

H1N1

§

(1,25 ; 1,52)

B 1 195 30 (28 ; 33)

1 190 27 (25 ; 29)

1,12

§

(1,03 ; 1,22)

IH : test d’inhibition de l’hémagglutination ; MGT : moyenne géométrique des titres IH ; IC : intervalle de confiance. a Les MGT et rations des GMTs des groupes de vaccin (Fluad/vaccin antigrippal sans adjuvant) postvaccinaux (jour 22) sont ajustés en fonction du titre initial, du pays et de la cohorte d’âge ; population per protocole. § La limite inférieure de l’IC à 95 % du ratio des GMTs des groupes de vaccin étant supérieure à 1, il est considéré que les titres IH après la vaccination avec Fluad sont plus élevés que ceux observés avec le vaccin antigrippal sans adjuvant. Immunogénicité du vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant dans la population adulte âgée de 50 à moins de 65 ans Les données relatives au vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant sont pertinentes pour Fluad car les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions similaires. L’immunogénicité du vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant chez les adultes âgés de 50 à moins de 65 ans a été évaluée dans l’étude V118_23, une étude multicentrique, randomisée, contrôlée, en aveugle pour l’investigateur, menée aux États-Unis, en Allemagne et en Estonie durant la saison grippale 2021 - 2022 de l’Hémisphère Nord. Dans cette étude, des adultes âgés de 50 à moins de 65 ans qui étaient en bonne santé ou présentaient des comorbidités augmentant leur risque d’hospitalisation pour des complications liées à la grippe ont été randomisés pour recevoir une dose du vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant (N = 1 027) ou du comparateur, un vaccin grippal quadrivalent sans adjuvant (N = 1 017). L’âge moyen des sujets inclus dans le groupe du vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant était de 57,8 ans et 62 % des sujets étaient des femmes. Les critères d’immunogénicité évalués 3 semaines après vaccination étaient les moyennes géométriques des titres (MGT) d’anticorps mesurés par inhibition de l’hémagglutination (IH) et le taux de séroconversion IH (titre d’anticorps IH prévaccinal < 1:10 et titre IH postvaccinal ≥ 1:40 ou multiplication d’au moins par 4 du titre d’anticorps IH par rapport au titre IH prévaccinal ≥ 1:10). Comme il avait été observé avec le vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant chez des adultes plus âgés (voir l’étude V70_27 ci-dessus), le vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant a induit des

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réponses immunitaires supérieures par rapport au vaccin grippal quadrivalent sans adjuvant comparateur, bien que la supériorité du vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant par rapport au vaccin sans adjuvant n’ait pas été atteinte pour les quatre souches homologues. Les ratios des MGT d’anticorps IH (comparateur/vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant) étaient compris entre 0,80 à 0,99, avec une limite supérieure de l’IC à 95 % de 1,07, et les différences des taux de séroconversion IH (comparateur – vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant) étaient comprises entre -4,5 % à -1,8 %, avec une limite supérieure de l’IC à 95 % de 2,5 %. Population pédiatrique (âgée de 6 mois à moins de 6 ans) Fluad n’est pas indiqué chez l’enfant, voir rubrique 4.2. L’efficacité, l’immunogénicité et la sécurité du vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant ont été évaluées dans l’étude clinique V118_05, une étude multicentrique, randomisée, en aveugle pour l’investigateur, contrôlée, menée durant les saisons 2013 - 2014 (saison 1) et 2014 - 2015 (saison 2) de l’hémisphère Nord chez des enfants âgés de 6 mois à moins de 6 ans. Les enfants âgés de moins de 3 ans ont reçu une dose de 0,25 mL de vaccin, les enfants plus âgés ont reçu une dose de 0,5 mL de vaccin. Les enfants naïfs de vaccination contre la grippe ont reçu deux doses de vaccin à au moins 4 semaines d’intervalle. 10 644 enfants ont été inclus et randomisés pour recevoir le vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant ou le vaccin comparateur sans adjuvant selon un rapport de 1:1 : 5 352 enfants ont été inclus dans le groupe du vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant et 5 292 enfants dans le groupe du vaccin comparateur sans adjuvant. Immunogénicité dans la population pédiatrique La réponse immunitaire au vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant et au comparateur sans adjuvant a été évaluée dans un sous-groupe d’enfants inclus dans cette étude. Les évaluations de l’immunogénicité ont été réalisées avant (chaque) vaccination et 3 semaines après la dernière vaccination. Un total de 2 886 enfants a été inclus dans le sous-groupe d’évaluation de l’immunogénicité (vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant : N = 1 481 ; vaccin comparateur sans adjuvant : N = 1 405). Le vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant a induit une réponse immunitaire plus élevée par rapport au vaccin comparateur sans adjuvant. En outre, chez les enfants naïfs de vaccination contre la grippe, les titres d’anticorps 4 semaines après la première vaccination ainsi que 3 semaines après la seconde vaccination étaient plus élevés chez les sujets ayant reçu le vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant. Douze mois après la vaccination, la persistance de la réponse immunitaire était plus élevée dans le groupe du vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant que dans le groupe du vaccin sans adjuvant comparateur. Efficacité dans la population pédiatrique L’efficacité vaccinale a été évaluée par rapport à la prévention de la première occurrence de la grippe confirmée par des analyses et associée à un syndrome grippal symptomatique. Le syndrome grippal était défini comme suit : fièvre supérieure ou égale à 37,8 °C associée à l’un des symptômes suivants : toux, mal de gorge, congestion nasale ou nez qui coule survenant ≥ 21 jours et ≤ 180 jours après la dernière vaccination ou jusqu’à la fin de la saison grippale, si cette période était la plus longue des deux. Des écouvillonnages nasopharyngés ont été collectés chez les sujets présentant un syndrome grippal et la présence de la grippe A (A/H1N1 et A/H3N2) et B (les deux lignées) a été testée par réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse (RT-PCR). Un total de 508 cas de première occurrence testés par RT-PCR ont confirmé que la grippe a eu lieu durant l’étude ; 10 durant la saison une et 498 durant la saison deux. La majorité des cas de grippe étaient dus à A/H3N2. Sur la base du typage antigénique, plus de quatre-vingt-dix pourcent des souches de A/H3N2 de la saison deux ont été déterminées comme étant antigéniquement distinctes de A/Texas/50/2012 cultivée sur œufs, la souche vaccinale H3N2.

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L’efficacité du vaccin comparée à celle du vaccin comparateur sans adjuvant a été évaluée. L’efficacité relative du vaccin (rVE) entre le groupe du vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant et le groupe du vaccin comparateur chez les sujets âgés de ≥ 6 à < 72 mois était de -0,67 [IC à 95 % : - 19.81 - 15.41], ce qui n’a pas atteint l’objectif principal de l’étude.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, des fonctions de reproduction et de développement, de tolérance et de sensibilisation locales, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Pour l’adjuvant : voir aussi la rubrique 2. Chlorure de sodium Chlorure de potassium Phosphate monopotassique Phosphate disodique dihydraté Chlorure de magnésium hexahydraté Chlorure de calcium dihydraté Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

1 an

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Jeter le vaccin s’il a été congelé. Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon piston (caoutchouc bromobutyle), avec ou sans aiguille. Chaque seringue préremplie contient une dose de 0,5 mL. Boîtes de 1 seringue préremplie, avec aiguille Boîtes de 1 seringue préremplie, sans aiguille Boîtes de 10 seringues préremplies, avec aiguille Boîtes de 10 seringues préremplies, sans aiguille Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

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6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Agiter doucement avant emploi. Après agitation, l’apparence normale du vaccin est une suspension blanche laiteuse. Inspecter visuellement le contenu de chaque seringue préremplie pour mettre en évidence la présence de particules et/ou des variations dans l’apparence avant administration. Si l’un de ces cas est observé, ne pas administrer le vaccin. Ne pas utiliser si le vaccin a été congelé. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Lorsque vous utilisez une seringue préremplie fournie sans aiguille, retirez le capuchon de la seringue et fixez une aiguille pour l’administration. Utilisez une aiguille stérile de la taille appropriée pour l’injection intramusculaire. Pour les seringues Luer Lock, retirez le capuchon en le dévissant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre. Une fois le capuchon retiré, fixez une aiguille à la seringue en la vissant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle se verrouille. Une fois l’aiguille en position verrouillée, retirez le protège-aiguille et administrez le vaccin.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28 1105 BJ Amsterdam Pays-Bas

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/24/1878/001 EU/1/24/1878/002 EU/1/24/1878/003 EU/1/24/1878/004

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 15 novembre 2024

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/.

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A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

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A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE

ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d’origine biologique Seqirus Vaccines Limited Gaskill Road, Speke L24 9GR Liverpool Royaume-Uni Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28 1105 BJ Amsterdam Pays-Bas

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale. • Libération officielle des lots Conformément à l’article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera effectuée par un laboratoire d’État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR) Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

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A. ÉTIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte contenant : seringue(s) avec ou sans aiguille : - 1 seringue préremplie (0,5 mL) avec aiguille - 1 seringue préremplie (0,5 mL) sans aiguille - 10 seringues préremplies (0,5 mL) avec aiguille - 10 seringues préremplies (0,5 mL) sans aiguille

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Fluad suspension injectable en seringue préremplie Vaccin antigrippal (antigènes de surface, inactivé, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

SAISON 2026/2027 Antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase) du virus de la grippe, inactivés, des souches suivantes pour une dose de 0,5 mL :

A/Missouri/11/2025 (H1N1)pdm09-souche analogue

15 microgrammes HA*

A/Darwin/1454/2025 (H3N2)-souche analogue

15 microgrammes HA*

B/Tokyo/EIS13-175/2025-souche analogue

15 microgrammes HA*

* hémagglutinine

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant MF59C.1 : squalène, polysorbate 80, trioléate de sorbitane, citrate de sodium, acide citrique. Excipients : chlorure de sodium, chlorure de potassium, phosphate monopotassique, phosphate disodique dihydraté, chlorure de magnésium hexahydraté, chlorure de calcium dihydraté, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Suspension injectable 1 seringue préremplie (0,5 mL) avec aiguille 1 seringue préremplie (0,5 mL) sans aiguille 10 seringues préremplies (0,5 mL) avec aiguille 10 seringues préremplies (0,5 mL) sans aiguille

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire. Lire la notice avant utilisation.

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6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

50 ans et plus

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28 1105 BJ Amsterdam Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/24/1878/001 EU/1/24/1878/002 EU/1/24/1878/003 EU/1/24/1878/004

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

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15. INDICATIONS D’UTILISATION

Agiter doucement avant emploi.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE - seringue préremplie (0,5 mL) avec aiguille - seringue préremplie (0,5 mL) sans aiguille

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Fluad suspension injectable Vaccin antigrippal Saison 2026/2027 IM

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,5 mL 15 microgrammes HA par souche/dose

6. AUTRE

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B. NOTICE

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Fluad suspension injectable en seringue préremplie Vaccin antigrippal (antigènes de surface, inactivé, avec adjuvant) Veuillez lire attentivement cette notice avant que vous ne receviez ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Fluad et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Fluad 3. Comment Fluad est-il administré 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Fluad 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Fluad et dans quels cas est-il utilisé

Fluad est un vaccin contre la grippe. Lorsqu’une personne reçoit le vaccin, le système immunitaire (le système de défense naturelle de l’organisme) développe sa propre protection contre le virus de la grippe. Aucun des composants du vaccin ne peut provoquer la grippe. Fluad est utilisé en prévention de la grippe chez les personnes âgées de 50 ans et plus. Le vaccin cible les souches du virus de la grippe suivant les recommandations de l’Organisation mondiale de la Santé pour la Saison 2026/2027.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Fluad

Vous ne devez jamais recevoir Fluad : - Si vous êtes allergique :

• aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6, • à l’œuf ou aux protéines de poulet (telles que l’ovalbumine), à la kanamycine et au sulfate de néomycine, au formaldéhyde, au bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB) et à l’hydrocortisone, qui sont des résidus sous forme de traces provenant du procédé de fabrication. - Si vous avez présenté une réaction allergique grave (par exemple anaphylaxie) à une vaccination

antigrippale précédente. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Fluad. AVANT de recevoir le vaccin • Votre médecin ou infirmier/ère s’assurera qu’il dispose des traitements et du matériel de surveillance nécessaires au cas où une réaction anaphylactique rare (réaction allergique très

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grave avec des symptômes tels que difficulté à respirer, vertiges, pouls faible et rapide ou éruption cutanée) surviendrait après la vaccination. Cette réaction peut se produire avec Fluad comme avec tout autre vaccin injectable. • Vous devez prévenir votre médecin si vous avez une maladie accompagnée de fièvre. Votre médecin pourra décider de différer la vaccination jusqu’à la disparition de votre fièvre. • Vous devez prévenir votre médecin si votre système immunitaire est déficient ou si vous suivez un traitement affectant le système immunitaire, tel un traitement contre le cancer (chimiothérapie) ou par corticoïdes (voir la rubrique « Autres médicaments et Fluad »). • Vous devez prévenir votre médecin si vous souffrez de troubles de la coagulation ou si vous formez facilement des ecchymoses. • Un évanouissement peut survenir à la suite d’une injection avec une aiguille, ou même avant, c’est pourquoi vous devez prévenir votre médecin ou votre infirmière si vous vous êtes évanoui lors d’une injection précédente. Comme avec tous les vaccins, Fluad peut ne pas protéger entièrement toutes les personnes vaccinées. Enfants Fluad n’est pas recommandé chez l’enfant. Autres médicaments et Fluad Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, y compris les médicaments délivrés sans ordonnance ou si vous avez récemment reçu un autre vaccin. Grossesse et allaitement Ce vaccin est utilisé chez les adultes âgés de 50 ans et plus. Il ne doit pas être utilisé chez les femmes qui sont, ou pourraient être, enceintes ou qui allaitent. Conduite de véhicules et utilisation de machines Fluad n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Fluad contient du sodium et du potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ». Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans potassium ».

3. Comment Fluad est-il administré

Fluad est administré par un médecin ou un(e) infirmier/ière par injection dans le muscle situé en haut du bras (muscle deltoïde). Adultes âgés de 50 ans et plus : Une dose de 0,5 mL

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

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Contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l’hôpital le plus proche si vous présentez les symptômes suivants d’un effet indésirable grave ; des soins médicaux en urgence ou une hospitalisation pourraient être nécessaires : • difficultés à respirer, sensations vertigineuses, pouls faible et rapide et éruption cutanée, qui sont des symptômes de réaction anaphylactique (réaction allergique très sévère). Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques chez les adultes âgés de 50 ans et plus. Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

• Douleur ou sensibilité au site d’injection • Fatigue • Maux de tête • Douleurs articulaires (arthralgie)1 • Douleurs musculaires (myalgie)1 1 Effets indésirables rapportés comme fréquents chez les personnes âgées de 65 ans et plus Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) : • Rougeur au site d’injection (érythème) • Durcissement de la peau au site d’injection (induration) • Diarrhée • Frissonnements • Nausées • Perte d’appétit • Bleu au site d’injection (ecchymose) • Symptômes de type grippe2 • Fièvre (≥ 38 °C)3 2 Effet indésirable rapporté chez les personnes âgées de 65 ans et plus 3 Effet indésirable rapporté comme peu fréquent chez les personnes âgées de 65 ans et plus Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) : • Vomissements • Gonflement des ganglions dans le cou, les aisselles ou les aines (adénopathie) La plupart des effets indésirables étaient légers à modérés et se sont résolus dans les 3 jours après apparition. En plus des effets indésirables ci-dessus, les effets indésirables suivants sont survenus occasionnellement au cours de l’utilisation générale d’un vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant ou de Fluad.

• Réduction du nombre de certains types de particules dans le sang appelées plaquettes ; un nombre faible de ces derniers peut entraîner des bleus ou saignements excessifs (thrombopénie). • Gonflement, douleur et rougeur au site d’injection (réaction de type cellulite au site d’injection). • Gonflement étendu du membre vacciné durant plus d’une semaine. • Faiblesse généralisée ou manque d’énergie (asthénie), sensation générale de mal-être (malaise). • Fièvre (pyrexie). • Faiblesse musculaire. • Douleurs des voies nerveuses (névralgie), sensation inhabituelle au toucher, de douleur, de chaleur et de froid (paresthésie), accès convulsifs (convulsions), troubles neurologiques pouvant entraîner une raideur de la nuque, une confusion, un engourdissement, des douleurs et une faiblesse dans les membres, une perte d’équilibre, une perte des réflexes, une paralysie d’une partie du corps ou du corps entier (encéphalomyélite, névrite, syndrome de Guillain- Barré).

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• Réactions cutanées pouvant s’étendre sur tout le corps incluant des démangeaisons de la peau (prurit, urticaire), une rougeur cutanée (érythème), une éruption cutanée non spécifique, une éruption cutanée grave (érythème polymorphe). • Gonflement apparaissant le plus fréquemment au niveau de la tête et du cou, notamment du visage, des lèvres, de la langue, de la gorge, ou dans toute autre partie du corps (angiœdème). • Gonflement des vaisseaux sanguins pouvant entraîner des éruptions cutanées (vasculite) et des troubles rénaux transitoires. • Évanouissement, sensation d’être sur le point de s’évanouir (présyncope). Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Fluad

Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants. À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Jeter le vaccin s’il a été congelé. Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Fluad - Les substances actives sont des antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase) du virus de la grippe, inactivé, des souches suivantes* :

*cultivées sur œufs embryonnés de poules provenant d’élevages sains et adjuvanté avec MF59C.1 **hémagglutinine Ce vaccin est conforme aux recommandations de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (Hémisphère Nord) et à la recommandation de l’UE pour la Saison 2026/2027. - Du MF59C.1 est inclus dans ce vaccin en tant qu’adjuvant. Les adjuvants sont des substances comprises dans certains vaccins pour accélérer, améliorer et/ou prolonger les effets protecteurs du vaccin. Le MF59C.1 est un adjuvant contenant pour une dose de 0,5 mL : squalène (9,75 mg),

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polysorbate 80 (1,175 mg), trioléate de sorbitane (1,175 mg), citrate de sodium (0,66 mg) et acide citrique (0,04 mg). Les autres composants sont : chlorure de sodium, chlorure de potassium, phosphate disodique dihydraté, phosphate monopotassique, chlorure de magnésium hexahydraté, chlorure de calcium dihydraté et eau pour préparations injectables. Comment se présente Fluad et contenu de l’emballage extérieur Fluad est une suspension injectable en seringue préremplie. Fluad est une suspension blanche laiteuse. Chaque seringue préremplie contient une dose unique (0,5 mL) de suspension injectable. Fluad est disponible en boîtes contenant 1 ou 10 seringues préremplies avec ou sans aiguilles. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28, 1105 BJ Amsterdam, Pays-Bas Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien Vifor Pharma België NV Tel. +32 15 91 44 12

Lietuva Seqirus Netherlands B.V. Nyderlandai Tel: +31 (0) 20 204 6900

България Seqirus Netherlands B.V. Нидерландия Тел.: +31 (0) 20 204 6900

Luxembourg/Luxemburg Seqirus Netherlands B.V. Netherlands Tél/Tel: +31 (0) 20 204 6900

Česká republika Seqirus Netherlands B.V. Nizozemsko Tel: +31 (0) 20 204 6900

Magyarország Seqirus Netherlands B.V. Hollandia Tel.: +31 (0) 20 204 6900

Danmark Seqirus Netherlands B.V. Holland Tlf: +31 (0) 20 204 6900

Malta Seqirus Netherlands B.V. In-Netherlands Tel: +31 (0) 20 204 6900

Deutschland Seqirus GmbH Tel: 0800 360 10 10

Nederland Seqirus Netherlands B.V. Amsterdam Tel: +31 (0) 20 204 6900

Eesti Seqirus Netherlands B.V. Holland Tel: +31 (0) 20 204 6900

Norge Seqirus Netherlands B.V. Nederland Tlf: +31 (0) 20 204 6900

Ελλάδα WIN MEDICA Α.Ε. Τηλ: +30 210 7488821

Österreich Vifor Pharma Österreich GmbH Tel: +43 (1) 41 64 7770

España Seqirus Spain, S.L., Barcelona Tel: 937 817 884

Polska Seqirus Netherlands B.V. Holandia Tel.: +31 (0) 20 204 6900

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France Seqirus France Tel: 01 73 60 00 14 Hrvatska Seqirus Netherlands B.V. Nizozemska Tel: +31 (0) 20 204 6900 Ireland Seqirus Netherlands B.V., The Netherlands Tel: +31 (0) 20 204 6900

Portugal Seqirus Netherlands B.V. Países Baixos Tel: +31 (0) 20 204 6900 România Seqirus Netherlands B.V. Olanda Tel: +31 (0) 20 204 6900 Slovenija Seqirus Netherlands B.V. Nizozemska Tel: +31 (0) 20 204 6900

Ísland Seqirus Netherlands B.V. Holland Sími: +31 (0) 20 204 6900

Slovenská republika Seqirus Netherlands B.V. Holandsko Tel: +31 (0) 20 204 6900

Italia Seqirus S.r.l. Siena Tel: +39 0577 096400

Suomi/Finland Seqirus Netherlands B.V. Alankomaat Puh/Tel: +31 (0) 20 204 6900

Κύπρος Seqirus Netherlands B.V. Ολλανδία Τηλ: +31 (0) 20 204 6900

Sverige Seqirus Netherlands B.V. Nederländerna Tel: +31 (0) 20 204 6900

Latvija Seqirus Netherlands B.V. Nīderlande Tel: +31 (0) 20 204 6900

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est : Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/ --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé : Il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l’éventualité, rare, d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin. Agiter doucement avant emploi. Après agitation, l’apparence normale du vaccin est une suspension blanche laiteuse. Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules étrangères et un changement de couleur avant administration. En cas de présence de particules étrangères et/ou si une modification de l’aspect physique est observée, ne pas administrer le vaccin. Lorsque vous utilisez une seringue préremplie fournie sans aiguille, retirez le capuchon de la seringue et fixez une aiguille pour l’administration. Utilisez une aiguille stérile de la taille appropriée pour l’injection intramusculaire. Pour les seringues Luer Lock, retirez le capuchon en le dévissant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre. Une fois le capuchon retiré, fixez une aiguille à la seringue en

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la vissant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle se verrouille. Une fois l’aiguille en position verrouillée, retirez le protège-aiguille et administrez le vaccin.

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