RESPREEZA 4000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

RESPREEZA 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion RESPREEZA 4 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion RESPREEZA 5 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

RESPREEZA 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Un flacon contient environ 1 000 mg d’alpha-1 antitrypsine humaine* d'après sa capacité à neutraliser l’élastase neutrophile humaine. Après reconstitution avec 20 ml de solvant, la solution contient environ 50 mg/ml d’alpha-1 antitrypsine humaine. La teneur en protéines totales est d'environ 1 100 mg par flacon. RESPREEZA 4 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Un flacon contient environ 4 000 mg d’alpha-1 antitrypsine humaine* d'après sa capacité à neutraliser l’élastase neutrophile humaine. Après reconstitution avec 76 ml de solvant, la solution contient environ 50 mg/ml d’alpha-1 antitrypsine humaine. La teneur en protéines est d'environ 4 400 mg par flacon. RESPREEZA 5 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Un flacon contient environ 5 000 mg d’alpha-1 antitrypsine humaine* d'après sa capacité à neutraliser l’élastase neutrophile humaine. Après reconstitution avec 95 ml de solvant, la solution contient environ 50 mg/ml d’alpha-1 antitrypsine humaine. La teneur en protéines totales est d'environ 5 500 mg par flacon. *Produit à partir de plasma de donneurs humains. Excipients à effet notoire Respreeza contient environ 1,9 mg de sodium par ml de solution reconstituée (81 mmol/l). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion. La poudre est de couleur blanche à blanc cassé. Le solvant est une solution transparente et incolore. La solution reconstituée présente une osmolalité voisine de 279 mOsmol/kg et un pH de 7,0.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Respreeza est indiqué pour le traitement d'entretien du déficit sévère et documenté en alpha-1 antitrypsine chez les adultes afin de ralentir la progression de l'emphysème (par ex., phénotypes PiZZ, PiZ (null), Pi (null, null), PiSZ). Les patients doivent recevoir un traitement pharmacologique et non pharmacologique optimal et montrer des signes de maladie pulmonaire évolutive (ex : diminution du volume expiratoire maximal

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par seconde [VEMS] attendu, réduction de la capacité de marche ou augmentation du nombre d'exacerbations) évalués par un professionnel de santé expérimenté dans le traitement du déficit en alpha-1 antitrypsine.

4.2 Posologie et mode d’administration

Les premières perfusions doivent être administrées sous la surveillance d'un professionnel de santé expérimenté dans le traitement du déficit en alpha-1 antitrypsine. Les perfusions suivantes peuvent être administrées par la personne chargée des soins ou par le patient (voir rubrique 4.4). Posologie La dose recommandée de Respreeza est de 60 mg/kg de poids corporel (p.c.) administrée une fois par semaine. Population gériatrique La sécurité et l’efficacité de Respreeza chez les personnes âgées (65 ans ou plus) n’ont pas été établies dans des essais cliniques spécifiques. Patients insuffisants rénaux ou hépatiques Aucune recherche particulière n'a été réalisée. Aucun schéma posologique alternatif ne peut être recommandé chez ces patients. Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Respreeza dans la population pédiatrique (moins de 18 ans) n’ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Mode d’administration Respreeza doit être administré uniquement par voie intraveineuse après reconstitution. La poudre doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables (voir instructions de reconstitution de la rubrique 6.6) et administrée au moyen d'un set d'administration intraveineuse (fourni avec les présentations 4 000 mg et 5 000 mg). La solution reconstituée doit être perfusée par voie intraveineuse à un débit d'environ 0,08 ml/kg de p.c./min. Ce débit de perfusion pourra être adapté en fonction de la tolérance du patient. La perfusion de la dose recommandée de 60 mg/kg de p.c. prendra une quinzaine de minutes. Chaque flacon de Respreeza est réservé à un usage unique. Consulter les instructions figurant en fin de rubrique 6.6 pour obtenir des informations détaillées sur l'administration de la solution reconstituée.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir également rubrique 4.4). • Patients souffrant d'un déficit en IgA chez qui la présence d'anticorps anti-IgA a été démontrée, en raison du risque d'hypersensibilité sévères et de réactions anaphylactiques.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Le débit de perfusion recommandé à la rubrique 4.2 doit être respecté. L'état clinique du patient (y compris les signes vitaux) doit être étroitement surveillé tout au long des premières perfusions. Si des réactions potentiellement liées à l’administration de Respreeza apparaissent, la perfusion doit être ralentie ou arrêtée, en fonction de l’état clinique du patient. Si les symptômes s'estompent rapidement

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après l'arrêt de la perfusion, celle-ci peut être reprise à un débit plus lent ne compromettant pas le confort du patient. Hypersensibilité Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir, y compris chez les patients ayant toléré un traitement précédent par alpha-1 antitrypsine humaine. Respreeza peut contenir des traces d’IgA. Les patients présentant un déficit sélectif ou sévère en IgA peuvent développer des anticorps anti-IgA et par conséquent présenter un plus grand risque de développer une hypersensibilité sévère et une réaction anaphylactique. Les réactions de type allergique ou anaphylactique suspectées peuvent exiger l'arrêt immédiat de la perfusion, en fonction de leur nature et de leur sévérité. En cas de choc, un traitement médical d'urgence doit être administré. Traitement à domicile/auto-administration Les données sur l'utilisation de ce médicament à domicile/en auto-administration sont limitées. Les risques potentiels associés au traitement à domicile/en auto-administration sont liés à la manipulation et à l'administration du médicament ainsi qu'à la prise en charge d’éventuels effets indésirables, en particulier l'hypersensibilité. Les patients doivent être informés des signes des réactions d'hypersensibilité. Le bien-fondé du traitement à domicile/en auto-administration pour le patient est laissé à l'appréciation du médecin traitant, qui doit s'assurer qu'une formation appropriée est fournie (ex. : concernant la reconstitution, l'utilisation du dispositif Mix2Vial®, l'assemblage de la tubulure de perfusion intraveineuse, les techniques de perfusion, la tenue d'un livret de traitement, l'identification des effets indésirables et les mesures à prendre si un tel effet se manifeste) et que le traitement est réévalué à intervalles réguliers. Agents infectieux transmissibles Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’infections par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux. Les mesures mises en place sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et les virus de l’hépatite B (VHB) et de l’hépatite C (VHC) et pour les virus non enveloppés de l’hépatite A (VHA) et du parvovirus B19. Une vaccination appropriée (hépatite A et B) des patients recevant régulièrement ou de façon répétée des spécialités d’alpha-1 antitrypsine préparées à partir de plasma humain est recommandée. Tabagisme La fumée de tabac est un facteur de risque important d'apparition et de progression de l'emphysème. Il est donc fortement recommandé d'arrêter de fumer et d'éviter la fumée de tabac environnementale. Contenu en sodium Respreeza 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Ce médicament contient environ 37 mg (1,6 mmol) de sodium par flacon de Respreeza 1 000 mg. Cela équivaut à 1,9 % de l'apport alimentaire quotidien maximum de sodium recommandé pour un adulte. Respreeza 4 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion

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Ce médicament contient environ 149 mg (6,5 mmol) de sodium par flacon de Respreeza 4 000 mg. Cela équivaut à 7,4 % de l'apport alimentaire quotidien maximum de sodium recommandé pour un adulte. Respreeza 5 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Ce médicament contient environ 186 mg (8,1 mmol) de sodium par flacon de Respreeza 5 000 mg. Cela équivaut à 9,3 % de l'apport alimentaire quotidien maximum de sodium recommandé pour un adulte. Ceci doit être pris en compte pour les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d'interaction n’a été réalisée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été menée avec Respreeza et sa sécurité d'utilisation chez les femmes enceintes n'a pas été établie dans des essais cliniques contrôlés. L'alpha-1 antitrypsine étant une protéine humaine endogène, il est peu probable que Respreeza soit nocif pour le fœtus en cas d'administration aux doses recommandées. Respreeza doit toutefois être donné aux femmes enceintes avec prudence. Allaitement On ne sait pas si Respreeza ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. L'excrétion de l’alpha-1 antitrypsine dans le lait n'a pas été étudiée chez les animaux. Une décision doit être prise soit de poursuivre/d’interrompre l'allaitement, soit de poursuivre/d’interrompre le traitement avec Respreeza, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement par l’alpha-1 antitrypsine pour la femme. Fertilité Aucune étude de fertilité chez l'animal n'a été menée avec Respreeza et son effet sur la fertilité humaine n'a pas été établi dans des essais cliniques contrôlés. L’alpha-1 antitrypsine étant une protéine humaine endogène, aucun effet indésirable sur la fertilité n'est attendu en cas d'administration aux doses recommandées.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des vertiges sont possibles après l'administration de Respreeza (voir rubrique 4.8). Par conséquent, Respreeza peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Des réactions allergiques ou d'hypersensibilité ont été observées pendant le traitement. Dans les cas les plus graves, les réactions allergiques peuvent évoluer vers des réactions anaphylactiques sévères, même lorsque le patient n'a pas présenté d'hypersensibilité à des administrations antérieures (voir rubrique 4.4). Pour les informations de sécurité concernant les agents transmissibles, voir la section 4.4. Tableau des effets indésirables Les effets indésirables (EI) issus de six études cliniques portant sur 221 patients et de l'expérience post-commercialisation sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la classe de systèmes d'organes et le niveau de termes préconisés (PT) de MedDRA. La fréquence par patient (fondée sur une

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exposition de six mois pendant les essais cliniques) a été évaluée en appliquant la convention suivante : fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000). La fréquence des EI depuis la mise sur le marché uniquement est considérée comme « indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) ». Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Fréquence des Effets Indésirables (EI) au cours des études cliniques et de l'expérience post- commercialisation avec Respreeza

Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité dans la population pédiatrique n'ont pas été établies. Il n’y a pas de données disponibles. Personnes âgées La sécurité et l’efficacité de Respreeza chez les personnes âgées (plus de 65 ans) n’ont pas été établies dans les essais cliniques.

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Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Les conséquences d'un surdosage ne sont pas connues. En cas de surdosage, le patient doit être étroitement surveillé pour détecter d'éventuels effets indésirables et les mesures d’intervention nécessaires doivent être disponibles.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antihémorragique, alpha-1 antitrypsine, Code ATC : B02AB02 L’alpha-1 antitrypsine est un constituant normal du sang humain. Son poids moléculaire est de 51 kDa et il appartient à la famille des inhibiteurs de la sérine protéase. Mécanisme d’action L'alpha-1 antitrypsine est considérée comme le principal agent antiprotéase des voies respiratoires inférieures, où il inhibe l’élastase neutrophile (NE). Les personnes normales en bonne santé produisent suffisamment d'alpha-1 antitrypsine pour contrôler la NE libérée par les neutrophiles activés et sont donc capables d'empêcher une protéolyse inappropriée du tissu pulmonaire par la NE. Les facteurs qui augmentent l'accumulation et l'activation des neutrophiles dans les poumons, comme les infections respiratoires et le tabagisme, accroissent également les taux de NE. Les personnes présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine endogène sont par contre incapables d'assurer une défense antiprotéase correcte et présentent une protéolyse plus rapide des parois alvéolaires débutant avant l'apparition clinique d'une maladie pulmonaire obstructive chronique au cours de la trentaine ou de la quarantaine. Effets pharmacodynamiques L'administration de Respreeza augmente les taux d’alpha-1 antitrypsine dans le sérum et le film alvéolaire (FA) des poumons et les maintient à un niveau permettant de ralentir la progression de l'emphysème. Efficacité et sécurité clinique Études RAPID La sécurité et l'efficacité de Respreeza ont été évaluées dans une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo (RAPID) suivie d’une étude d’extension de 2 ans en ouvert (étude d’extension RAPID). Au total, 180 sujets présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine caractérisé par un taux d’alpha-1 antitrypsine sérique < 11 µM (c.-à-d. < 50 mg/dl, déterminé par néphélométrie) et des signes cliniques d'emphysème ont été randomisés pour recevoir une dose intraveineuse hebdomadaire de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza (93 sujets) ou d'un placebo (87 sujets) pendant une période atteignant 24 mois. Les sujets étaient âgés de 31 à 67 ans (âge médian : 54 ans) avec des taux moyens d'alpha-1 antitrypsine au début de l'étude d'environ 6,15 µM et une densité pulmonaire moyenne par tomodensitométrie (TDM), ajustée en fonction du volume, de 47 g/l et 50 g/l sous, respectivement, Respreeza et le placebo. 140 sujets (76 sujets traités par Respreeza et 64 sujets traités par un placebo dans l’étude RAPID) ont continué dans l’étude d’extension RAPID et ont été traités par une dose intraveineuse hebdomadaire de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza jusqu’à 24 mois. Les études ont investigué l'effet de Respreeza sur la progression de l'emphysème évaluée d'après la diminution de la densité pulmonaire mesurée par TDM.

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Les sujets traités par Respreeza ont montré une tendance à un déclin plus lent de la densité pulmonaire que ceux recevant un placebo (voir Figure 1). Le taux annuel de déclin de la densité pulmonaire, mesurée par TDM à la capacité pulmonaire totale (CPT) sur deux ans, était plus faible avec Respreeza (-1,45 g/l) qu'avec le placebo (-2,19 g/l), soit une réduction de 34 % (p = 0,017, unilatéral). L’étude d’extension RAPID a montré que la réduction du taux de déclin de la densité pulmonaire a été maintenue chez les sujets traités en continu avec Respreeza pendant 4 ans (voir Figure 1). Figure 1 : Variations de la densité pulmonaire (CPT) par rapport au début dans les études RAPID et d’extension RAPID

Des doses uniques de 120 mg/kg de p.c. ont été administrées à 137 sujets traités par Respreeza. Population pédiatrique L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Respreeza dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) causée par un déficit en alpha-1 antitrypsine (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Quatre études cliniques comprenant 89 sujets (59 hommes et 30 femmes) ont été menées sur Respreeza pour évaluer son effet sur les taux sériques d’alpha-1 antitrypsine. L'âge des sujets allait de 29 à 68 ans (âge médian : 49 ans). À l’inclusion, les taux sériques d'alpha-1 antitrypsine étaient compris entre 3,2 et 10,1 µM (moyenne de 5,6 µM). Une étude pharmacocinétique croisée randomisée en double aveugle contrôlée versus comparateur actif a été conduite chez 13 hommes et 5 femmes souffrant d'un déficit en alpha-1 antitrypsine âgés de 36 à 66 ans. Neuf sujets ont reçu une dose unique de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza suivie d'un comparateur et neuf sujets ont reçu un comparateur suivi d'une dose unique de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza, les doses étant séparées par une période de sevrage de 35 jours. Un total de 13 échantillons de sérum a été prélevé à divers temps de mesure postérieurs à la perfusion jusqu'au jour 21. Le Tableau 1 expose les résultats moyens des paramètres pharmacocinétiques de Respreeza. Tableau 1 : Paramètres pharmacocinétiques pour l'alpha-1 antitrypsine après administration

d'une dose unique de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza

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Concentration maximale (Cmax) 44,1 (± 10,8) µM Demi-vie terminale (t1/2ß) 5,1 (± 2,4) jours Clairance totale 603 (± 129) ml/jour Volume de distribution à l'état stationnaire 3,8 (± 1,3) l * n = 18 sujets. Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée à partir des données issues de 90 sujets traités par Respreeza dans l'essai RAPID. La demi-vie moyenne estimée dans la population était de 6,8 jours. Le modèle prédisait une concentration moyenne à l'état stationnaire de 21,8 µM après administration d'une dose de 60 mg/kg de p.c./semaine. L'analyse pharmacocinétique de population n'a mis en évidence aucun effet significatif de l'âge, du sexe, du poids ou des concentrations sériques d'alpha-1 antitrypsine antigénique au début de l'étude sur la clairance de Respreeza. Relations pharmacocinétique/pharmacodynamie Dans une étude clinique contrôlée en double aveugle visant à évaluer la sécurité et l'efficacité biochimique de Respreeza, 44 sujets ont été randomisés pour recevoir une dose intraveineuse de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza une fois par semaine pendant 24 semaines. Les taux sériques résiduels moyens d'alpha-1 antitrypsine à l'état stationnaire (semaines 7-11) sont restés au-dessus de 11 µM. Le taux sérique résiduel moyen (écart type) d'alpha-1 antitrypsine à l'état stationnaire chez les sujets traités par Respreeza était de 17,7 µM (2,5). Un lavage broncho-alvéolaire a été réalisé dans un sous-groupe de sujets inclus dans cette étude (10 sujets traités par Respreeza). Les mesures des taux d'alpha-1 antitrypsine dans le film alvéolaire (FA) ont montré une augmentation constante après le traitement : taux d'alpha-1 antitrypsine et taux de complexes alpha-1 antitrypsine – NE dans le FA en augmentation par rapport au taux de référence (par ex. avant administration de Respreeza). Dans tous les échantillons, le taux d'élastase libre était trop faible pour être mesuré. Une fois l'étude RAPID terminée, une analyse des taux médians d'alpha-1 antitrypsine obtenus et du déclin de la densité pulmonaire a été effectuée. Cette analyse a révélé une relation linéaire inverse entre les taux sériques résiduels d'alpha-1 antitrypsine et le déclin annuel de la densité pulmonaire mesurée par TDM, avec ajustement en fonction du volume, chez des sujets recevant une dose intraveineuse de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza.

5.3 Données de sécurité préclinique

La sécurité de Respreeza a été évaluée dans plusieurs études précliniques. Les données non cliniques issues des études de pharmacologie de sécurité et de toxicité à court terme n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme. Aucune étude de toxicologie en administration répétée de plus de cinq jours, de toxicité sur la fonction de reproduction et de cancérogenèse n'a été réalisée. De telles études ne sont pas jugées pertinentes en raison de la production d'anticorps contre la protéine humaine hétérologue chez les animaux. L’alpha-1 antitrypsine étant une protéine et un constituant physiologique du sang humain, il est peu probable qu'il exerce des effets cancérogènes, génotoxiques ou tératogènes.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poudre : Chlorure de sodium Phosphate monosodique monohydraté Mannitol Solvant : Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

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Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

RESPREEZA 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion 3 ans. RESPREEZA 4 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion 3 ans. RESPREEZA 5 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion 3 ans. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a toutefois été démontrée pour une période de 3 h à température ambiante (jusqu'à 25 °C). Ne pas congeler la solution reconstituée.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler. Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur et équipement spécial pour l'administration

Respreeza 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Respreeza 1 000 mg de poudre dans un flacon en verre (type I) muni d'un bouchon en caoutchouc (butyle) et d'un opercule en aluminium avec une capsule amovible en plastique. 20 ml d'eau pour préparations injectables dans un flacon en verre (type I) muni d'un bouchon en caoutchouc (butyle) et d'un opercule en aluminium avec une capsule amovible en plastique. Respreeza 4 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Respreeza 4 000 mg de poudre dans un flacon en verre (type I) muni d'un bouchon en caoutchouc (butyle) et d'un opercule en aluminium avec une capsule amovible en plastique. 76 ml d'eau pour préparations injectables dans un flacon en verre (type I) muni d'un bouchon en caoutchouc (butyle) et d'un opercule en aluminium avec une capsule amovible en plastique. Respreeza 5 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Respreeza 5 000 mg de poudre dans un flacon en verre (type I) muni d'un bouchon en caoutchouc (butyle) et d'un opercule en aluminium avec une capsule amovible en plastique. 95 ml d'eau pour préparations injectables dans un flacon en verre (type I) muni d'un bouchon en caoutchouc (butyle) et d'un opercule en aluminium avec une capsule amovible en plastique. Présentations Chaque boîte contient : Respreeza 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Un flacon de poudre à usage unique Un flacon de solvant de 20 ml d’eau pour préparations injectables Un dispositif de transfert 20/20 (dispositif Mix2Vial) pour reconstitution. Respreeza 4 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Un flacon de poudre à usage unique Un flacon de solvant de 76 ml d’eau pour préparations injectables

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Un dispositif de transfert 20/20 (dispositif Mix2Vial) pour reconstitution. Dispositif d'administration (boîte intérieure) : Un dispositif de perfusion intraveineuse Une aiguille à ailettes Trois tampons alcoolisés Respreeza 5 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Un flacon de poudre à usage unique Un flacon de solvant de 95 ml d’eau pour préparations injectables Un dispositif de transfert 20/20 (dispositif Mix2Vial) pour reconstitution. Dispositif d'administration (boîte intérieure) : Un dispositif de perfusion intraveineuse Une aiguille à ailettes Trois tampons alcoolisés Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions générales

• La reconstitution doit être effectuée conformément aux instructions fournies ci-dessous. • Le produit doit être reconstitué, administré et manipulé avec prudence en utilisant une technique aseptique pour préserver la stérilité du produit. • Ne pas utiliser les accessoires stériles fournis pour la reconstitution et l’administration si leur emballage est ouvert ou s'ils sont endommagés. • La poudre doit être reconstituée avec le solvant (eau pour préparations injectables) • La reconstitution totale de la poudre doit être obtenue dans les 5 minutes (présentation de 1 000 mg) ou 10 minutes (présentations de 4 000 mg et de 5 000 mg). • Inspecter la solution reconstituée pour déceler la présence de particules ou une décoloration avant l'administration. • La solution reconstituée doit être claire, incolore à légèrement jaunâtre et exempte de particules visibles. Suivez les étapes ci-dessous pour la préparation et la reconstitution de Respreeza : 1. S'assurer que le flacon de Respreeza et le flacon d’eau pour préparations injectables sont à température ambiante (jusqu’à 25° C). 2. Retirer la capsule amovible en plastique du flacon d'eau pour préparations injectables. 3. Nettoyer le bouchon en caoutchouc du flacon d'eau pour préparations injectables avec un antiseptique, tel qu’un tampon alcoolisé, et laisser sécher. 4. Ouvrir l’emballage du Mix2Vial® en retirant l’opercule (Figure 1). Ne pas retirer le dispositif Mix2Vial de l'emballage.

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12. Inspecter visuellement la solution reconstituée. La solution doit être transparente, incolore à légèrement jaunâtre et exempte de particules visibles. Ne pas utiliser de solutions décolorées, troubles ou contenant des particules.

13. Si plus d'un flacon de Respreeza est nécessaire pour obtenir la dose requise, répéter les instructions 1 à 12 ci-dessus en utilisant une autre boîte contenant un dispositif Mix2Vial inutilisé. Utiliser un dispositif Mix2Vial séparé et non utilisé, et un flacon d'eau pour préparations injectables pour chaque flacon de Respreeza. 14. Les solutions reconstituées peuvent être administrées de manière séquentielle directement à partir du flacon, ou bien les solutions reconstituées peuvent être transférées dans un récipient de perfusion (ex. poche de perfusion intraveineuse vide ou flacon en verre; (non fourni) par l’intermédiaire d’une tubulure de perfusion intraveineuse disponible dans le commerce (non fournie)) avant l’administration. Utiliser une technique aseptique pour transférer la solution reconstituée dans un récipient de perfusion.

Administration La solution reconstituée doit être administrée en utilisant un dispositif de perfusion intraveineuse.

1. Assurez-vous que le capuchon de la prise d'air et la pince à roulette du dispositif de perfusion intraveineuse sont fermés. Percez VERTICALEMENT le flacon de Respreeza à l'aide de la pointe du dispositif de perfusion intraveineuse tout en exerçant doucement une torsion de la pointe du dispositif de perfusion intraveineuse ou fixez le flacon de Respreeza à un récipient de perfusion. 2. Surélevez le flacon/récipient de perfusion de Respreeza ou suspendez-le à un support de perfusion. 3. Amorcez la chambre compte-gouttes en la comprimant jusqu'à ce qu'elle soit à moitié remplie de Respreeza. 4. Ouvrez le capuchon de la prise d’air du dispositif de perfusion intraveineuse 5. Ouvrez lentement la pince à roulette du dispositif de perfusion intraveineuse et laissez la solution de Respreeza s'écouler jusqu’à ce qu'elle atteigne l'extrémité de la tubulure sans former de bulles d'air. 6. Fermez la pince à roulette 7. Désinfectez le site d’injection avec un antiseptique tel qu’un tampon alcoolisé avant d’insérer soigneusement l’aiguille dans la veine. Assurez-vous qu’il ne reste plus d’air dans l’aiguille à ailettes. 8. Raccordez l’extrémité du dispositif de perfusion intraveineuse à l’aiguille à ailettes et ouvrez à nouveau la pince à roulette. 9. Perfusez la solution reconstituée dans la veine. La solution doit être perfusée à un débit d'environ 0,08 ml par kg de poids corporel par minute, à adapter selon votre réponse et votre confort. La perfusion de la dose recommandée de 60 mg par kg de poids corporel prendra environ 15 minutes. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg Allemagne

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

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EU/1/15/1006/001 EU/1/15/1006/002 EU/1/15/1006/003

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 20 août 2015 Date du dernier renouvellement : 23 avril 2020

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

{MM/AAAA} Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

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A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE

BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION

DE MISE SUR LE MARCHÉ D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION

SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

15

A. FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE

BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant de la substance active biologique

CSL Behring LLC Route 50 North 1201 N. Kinzie Bradley, IL 60915 États-Unis Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Allemagne

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des PSUR pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

• Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;

• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du

16

risque) est franchie.

• Obligation de mise en place de mesures post-autorisation

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera, selon le calendrier indiqué, les mesures ci-après :

17

18

A. ÉTIQUETAGE

19

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE EXTÉRIEURE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

RESPREEZA 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Alpha-1 antitrypsine humaine

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Alpha-1 antitrypsine humaine 1 000 mg Après reconstitution avec 20 ml de solvant, la solution contient environ 50 mg/ml d'alpha-1 antitrypsine humaine.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : chlorure de sodium, phosphate monosodique monohydraté et mannitol.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion 1 flacon de poudre à usage unique 1 flacon de solvant de 20 ml d’eau pour préparations injectables 1 dispositif de transfert 20/20 (dispositif Mix2Vial) pour reconstitution

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie intraveineuse.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP :

20

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Allemagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1006/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot :

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Respreeza 1 000 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

21

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE FLACON DE POUDRE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

RESPREEZA 1 000 mg, poudre pour solution injectable/ perfusion Alpha-1 antitrypsine humaine

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Alpha-1 antitrypsine humaine 1 000 mg

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : chlorure de sodium, phosphate monosodique monohydraté et mannitol.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre pour solution injectable/ perfusion 1 000 mg

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie intraveineuse.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP :

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.

22

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ CSL Behring

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1006/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot :

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

23

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE FLACON DE SOLVANT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Solvant pour Respreeza

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Eau pour préparations injectables

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

20 ml

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP :

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ CSL Behring

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1006/001

24

13. NUMÉRO DU LOT

Lot :

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

25

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE EXTÉRIEURE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

RESPREEZA 4 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Alpha-1 antitrypsine humaine

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Alpha-1 antitrypsine humaine 4 000 mg Après reconstitution avec 76 ml de solvant, la solution contient environ 50 mg/ml d'alpha-1 antitrypsine humaine.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : chlorure de sodium, phosphate monosodique monohydraté et mannitol.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion 1 flacon de poudre à usage unique 1 flacon de solvant de 76 ml d’eau pour préparations injectables 1 dispositif de transfert 20/20 (dispositif Mix2Vial) pour reconstitution Dispositif d'administration (boîte intérieure) : 1 dispositif de perfusion intraveineuse 1 aiguille à ailettes 3 tampons alcoolisés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie intraveineuse.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP :

26

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Allemagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1006/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot :

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Respreeza 4 000 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

27

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE FLACON DE POUDRE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

RESPREEZA 4 000 mg, poudre pour solution injectable/ perfusion Alpha-1 antitrypsine humaine

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Alpha-1 antitrypsine humaine 4 000 mg

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : chlorure de sodium, phosphate monosodique monohydraté et mannitol.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre pour solution injectable/ perfusion 4 000 mg

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie intraveineuse.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP :

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.

28

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ CSL Behring

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1006/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot :

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

29

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE FLACON DE SOLVANT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Solvant pour Respreeza

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Eau pour préparations injectables

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

76 ml

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP :

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ CSL Behring

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1006/002

30

13. NUMÉRO DU LOT

Lot :

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

31

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE EXTÉRIEURE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

RESPREEZA 5 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion Alpha-1 antitrypsine humaine

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Alpha-1 antitrypsine humaine 5 000 mg Après reconstitution avec 95 ml de solvant, la solution contient environ 50 mg/ml d'alpha-1 antitrypsine humaine.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : chlorure de sodium, phosphate monosodique monohydraté et mannitol.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion 1 flacon de poudre à usage unique 1 flacon de solvant de 95 ml d’eau pour préparations injectables 1 dispositif de transfert 20/20 (dispositif Mix2Vial) pour reconstitution Dispositif d'administration (boîte intérieure) : 1 dispositif de perfusion intraveineuse 1 aiguille à ailettes 3 tampons alcoolisés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie intraveineuse.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP :

32

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Allemagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1006/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot :

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Respreeza 5 000 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: SN: NN:

33

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE FLACON DE POUDRE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

RESPREEZA 5 000 mg, poudre pour solution injectable/ perfusion Alpha-1 antitrypsine humaine

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Alpha-1 antitrypsine humaine 5 000 mg

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : chlorure de sodium, phosphate monosodique monohydraté et mannitol.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre pour solution injectable/ perfusion 5 000 mg

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie intraveineuse.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP :

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.

34

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ CSL Behring

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1006/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot :

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

35

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE FLACON DE SOLVANT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Solvant pour Respreeza

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Eau pour préparations injectables

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

95 ml

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP :

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ CSL Behring

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1006/003

36

13. NUMÉRO DU LOT

Lot :

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

37

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Emballage du dispositif d’administration (boîte intérieure)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Dispositif d’administration

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Non applicable

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Non applicable

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Non applicable

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Non applicable

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS Non applicable

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Non applicable

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP :

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Non applicable

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU Non applicable

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ CSL Behring

38

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Non applicable

13. NUMÉRO DU LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Non applicable

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Non applicable

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Non applicable

39

B. NOTICE

40

RESPREEZA 1 000 mg, Poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion RESPREEZA 4 000 mg, Poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion RESPREEZA 5 000 mg, Poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion

Alpha-1 antitrypsine humaine

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre professionnel de santé. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre professionnel de santé. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que RESPREEZA et dans quel cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser RESPREEZA ? 3. Comment utiliser RESPREEZA ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver RESPREEZA ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. Qu’est-ce que RESPREEZA et dans quel cas est-il utilisé ?

Qu'est-ce que Respreeza ? Le principe actif de ce médicament est l'alpha-1 antitrypsine humaine, un composant normal du sang que l’on trouve dans les poumons. Sa principale fonction est de protéger le tissu pulmonaire en limitant l’action d’une certaine enzyme, appelée élastase neutrophile. L’élastase neutrophile peut causer des dommages si son action n’est pas contrôlée (par exemple, en cas de déficit en alpha-1 antitrypsine). Dans quel cas Respreeza est-il utilisé ? Ce médicament est utilisé chez les adultes souffrant d'emphysème et présentant un déficit sévère avéré en alpha-1 antitrypsine (une affection héréditaire également appelée déficit en inhibiteur d’alpha-1 protéinase) qui ont développé une maladie des poumons, appelée emphysème. L’emphysème se développe lorsque le manque en alpha-1 antitrypsine entraîne une maladie dans laquelle l’élastase neutrophile n’est pas correctement contrôlée, ce qui endommage les minuscules sacs alvéolaires des poumons au travers desquels l’air passe dans l’organisme. À cause de ces dommages, les poumons ne fonctionnent pas correctement. L'utilisation régulière de ce médicament augmente les taux d'alpha-1 antitrypsine dans le sang et les poumons, ralentissant ainsi la progression de l'emphysème.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Respreeza ?

Ne prenez JAMAIS Respreeza

41

• si vous êtes allergique à l'alpha-1 antitrypsine humaine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ; • si l’on vous a diagnostiqué une carence en certaines protéines sanguines appelées immunoglobulines du type A (IgA) et que vous produisez des anticorps contre ces immunoglobulines. Avertissements et précautions  Adressez-vous à votre médecin ou professionnel de santé avant d'utiliser Respreeza. Informations sur les réactions allergiques : quand peut-il être nécessaire de ralentir ou d'arrêter la perfusion ? Vous pouvez être allergique à l'alpha-1 antitrypsine humaine même si vous avez précédemment reçu des alpha-1 antitrypsines sans présenter de problèmes de tolérance. Des réactions allergiques sévères peuvent survenir dans certains cas. Votre médecin vous expliquera les signes de réaction allergique par exemple frissons, bouffées vasomotrices, battement de cœur plus rapide, chute de la tension artérielle, chute de la pression sanguine, étourdissements, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, difficulté à respirer ou à avaler et gonflement des mains, du visage ou de la bouche (voir également rubrique 4).  Avertissez immédiatement votre médecin ou professionnel de santé si vous remarquez de telles réactions pendant la perfusion de ce médicament. En fonction de la nature et de la sévérité de la réaction, votre médecin pourra décider de ralentir ou d'arrêter complètement la perfusion et d'instaurer le traitement approprié.  En cas d'auto-administration/de traitement à domicile, arrêtez immédiatement la perfusion et contactez votre médecin ou professionnel de santé. Informations sur la sécurité concernant les infections RESPREEZA est fabriqué à partir de plasma humain (c'est la partie liquide du sang dépourvue de cellules sanguines). Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures sont mises en place afin de prévenir les infections pouvant être transmises aux patients. Celles-ci comprennent : • une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d’être porteurs d’infections, • le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d’infection • la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes capables d’éliminer ou d’inactiver les virus. Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), les virus de l'hépatite A, de l’hépatite B et de l’hépatite C et le parvovirus B19. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux. Une vaccination appropriée (hépatite A et B) des patients recevant régulièrement ou de façon répétée des spécialités d’alpha-1 antitrypsine préparées à partir de plasma humain est recommandée.  Il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro de lot du produit chaque fois que vous recevez une dose de Respreeza afin de maintenir un registre des lots utilisés. Tabagisme Étant donné que la fumée de tabac est un facteur de risque important d'apparition et de progression de l'emphysème, il est fortement recommandé d'arrêter de fumer et d'éviter le tabagisme passif. Enfants et adolescents

42

Ce médicament n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans. Autres médicaments et Respreeza  Informez votre médecin ou professionnel de santé si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Grossesse, allaitement et fertilité  Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou professionnel de santé avant de prendre ce médicament. Dans la mesure où l’alpha-1 antitrypsine est un composant normal du sang humain, la dose recommandée de ce médicament ne devrait pas être nocif pour le fœtus en développement. Cependant, dans la mesure où il n'existe pas d’informations concernant la sécurité de l'utilisation de Respreeza pendant la grossesse, si vous êtes enceinte, ce médicament ne doit vous être donné qu'avec précaution. On ne sait pas si Respreeza passe dans le lait maternel. Si vous allaitez, votre médecin parlera avec vous des risques et des bénéfices associés à la prise de ce médicament. On ne dispose pas de données relatives à l'effet sur la fertilité, mais comme l'alpha-1 antitrypsine est un composant normal du sang humain, aucun effet indésirable sur la fertilité n'est attendu si vous utilisez Respreeza à la dose recommandée. Conduite de véhicules et utilisation de machines Des vertiges peuvent survenir après l'administration de ce médicament. Si vous éprouvez des vertiges, vous ne devez pas conduire des véhicules ou utiliser des machines jusqu’à ce que les vertiges aient disparu (voir rubrique 4). Respreeza contient du sodium Ce médicament contient environ 37 mg de sodium par flacon de Respreeza 1 000 mg, 149 mg de sodium par flacon de Respreeza 4 000 mg et 186 mg de sodium par flacon de Respreeza 5 000 mg, soit respectivement 1,9 %, 7,4 % et 9,3 % de l’apport alimentaire quotidien maximum recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte. Votre médecin ou professionnel de santé en tiendra compte si vous suivez un régime contrôlé en sodium.

3. Comment utiliser RESPREEZA ?

Après reconstitution, Respreeza est administré par perfusion dans une veine. Un professionnel de santé expérimenté dans le traitement du déficit en alpha-1 antitrypsine supervisera les premières perfusions. Traitement à domicile/auto-administration Après les premières perfusions, la personne chargée de vos soins ou vous-même pourriez également administrer Respreeza, mais uniquement après avoir reçu une formation appropriée. Si votre médecin décide que vous convenez au traitement à domicile/à l'auto-administration, il vous fournira des informations sur : • la façon de préparer et d'administrer ce médicament (consultez les instructions illustrées à la fin de cette notice dans la rubrique « Informations pour les professionnels de santé et les patients convenant au traitement à domicile/à l'auto-administration ») ; • la façon de garder le produit stérile (techniques aseptiques de perfusion) ; • la façon de tenir un livret de traitement ; • la façon d'identifier des effets indésirables, y compris les signes de réaction allergique, et les mesures à prendre si de tels effets se manifestent (voir également rubrique 2 et rubrique 4). Votre médecin ou votre professionnel de santé vérifiera régulièrement votre technique de perfusion ou celle de la personne chargée de vos soins pour s'assurer qu'elle reste adéquate.

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Dose La quantité de Respreeza qui vous sera administrée dépendra de votre poids corporel. La dose recommandée est de 60 mg par kg de poids corporel et doit être administrée une fois par semaine. La solution à perfuser est normalement administrée en environ 15 minutes (environ 0,08 ml de solution par kg de poids corporel par min). Votre médecin déterminera le débit de perfusion approprié pour vous en se basant sur votre poids et votre tolérance à la perfusion. Si vous avez utilisé plus de Respreeza que vous n'auriez dû Les conséquences d'un surdosage ne sont pas connues.  Contactez votre médecin ou professionnel de santé si vous pensez avoir utilisé plus de Respreeza que vous n'auriez dû. Il prendra les mesures appropriées. Si vous oubliez d'utiliser Respreeza  Prenez immédiatement votre dose suivante et respectez ensuite les intervalles réguliers recommandés par votre médecin ou professionnel de santé.  Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous arrêtez d'utiliser Respreeza  N'arrêtez pas de prendre ce médicament sans consulter votre médecin ou professionnel de santé. Votre affection pourrait s'aggraver en cas d'arrêt du traitement par Respreeza.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. De tels effets indésirables peuvent se manifester même si vous avez précédemment reçu des alpha-1 antitrypsines sans présenter de problèmes de tolérance. Certains effets indésirables peuvent être graves : Des réactions allergiques ont été observées dans des cas peu fréquents (elles peuvent toucher jusqu'à une personne sur 100). Dans quelques très rares cas (jusqu'à une personne sur 10 000), elles peuvent parfois évoluer vers des réactions allergiques sévères même si vous n'avez pas montré de signes d’allergie lors des perfusions précédentes.  Avertissez immédiatement votre médecin ou professionnel de santé si vous remarquez des signes de réaction allergique (par exemple, frissons, bouffées de chaleur, accélération du rythme cardiaque, chute de la pression artérielle, vertiges, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, difficultés à respirer ou à avaler et gonflement des mains, du visage ou de la bouche) pendant l'administration de Respreeza. En fonction de la nature et de la sévérité de la réaction, votre médecin ou professionnel de santé pourra décider de ralentir ou d'arrêter complètement l'administration et d'instaurer le traitement approprié pour la réaction. En cas d'auto-administration/de traitement à domicile, arrêtez immédiatement la perfusion et contactez votre médecin ou professionnel de santé. Les autres effets indésirables peuvent inclure : Fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10) Vertiges, maux de tête, essoufflement (dyspnée), nausées. Peu fréquents (peuvent concerner jusqu'à une personne sur 100) Altération du sens du toucher prenant la forme d’une sensation de brûlure, de picotements ou d’un engourdissement dans les mains, les bras, les jambes ou les pieds (paresthésie), bouffées de chaleur, urticaire, éruption squameuse et éruption sur l’ensemble du corps, faiblesse physique (asthénie), réactions sur le site de perfusion (telles que brûlures, piqûres, douleurs, gonflement ou rougeur sur le site de la perfusion (hématome).

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Très rares (peuvent concerner jusqu'à une personne sur 10 000) Réduction du sens du toucher prenant la forme d'une sensation de brûlure, de picotements ou d'un engourdissement dans les mains, les bras, les pieds ou les jambes (hypoesthésie), transpiration excessive (hyperhydrose), démangeaisons, douleur thoracique, frissons, fièvre (pyrexie). Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Ganglions lymphatiques (masses de tissu de forme ovale réparties dans l’ensemble de l’organisme et parfois palpable, par exemple dans l’aisselle, l’aine ou le cou) douloureux, gonflement du visage, gonflement des yeux et des lèvres. Déclaration des effets secondaires  Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre professionnel de santé. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Respreeza ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte extérieure et l'étiquette des flacons après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler. Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement. Si ce n'est pas possible, les solutions peuvent être conservées pendant un maximum de trois heures à température ambiante (jusqu'à 25 °C). Ne pas congeler la solution reconstituée.

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Ce que contient Respreeza La substance active est l'alpha-1 antitrypsine humaine. Un flacon contient environ 1 000 mg, 4 000 mg ou 5 000 mg d'alpha-1 antitrypsine humaine. Les autres composants sont le chlorure de sodium, le phosphate monosodique monohydraté et le mannitol (voir rubrique 2). Solvant : Eau pour préparations injectables. Qu'est-ce que Respreeza et quel est le contenu de l'emballage extérieur ? Ce médicament est une poudre de couleur blanche à blanc cassé. Après avoir été reconstitué avec de l'eau pour préparations injectables, la solution doit être transparente, incolore à jaunâtre et exempte de particules visibles. Présentations Une boîte contient : RESPREEZA 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion • 1 flacon de poudre à usage unique • 1 flacon de solvant de 20 ml d’eau pour préparations injectables • 1 dispositif de transfert 20/20 (dispositif Mix2Vial) pour reconstitution RESPREEZA 4 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion • 1 flacon de poudre à usage unique • 1 flacon de solvant de 76 ml d’eau pour préparations injectables

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• 1 dispositif de transfert 20/20 (dispositif Mix2Vial) pour reconstitution Dispositif d'administration (boîte intérieure) : • 1 dispositif de perfusion intraveineuse • 1 aiguille à ailettes • 3 tampons alcoolisés RESPREEZA 5 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion • 1 flacon de poudre à usage unique • 1 flacon de solvant de 95 ml d’eau pour préparations injectables • 1 dispositif de transfert 20/20 (dispositif Mix2Vial) pour reconstitution Dispositif d'administration (boîte intérieure) : • 1 dispositif de perfusion intraveineuse • 1 aiguille à ailettes • 3 tampons alcoolisés Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg Allemagne Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien CSL Behring NV Tél/Tel: +32 15 28 89 20

Lietuva CentralPharma Communications UAB Tel: +370 5 243 0444 България МагнаФарм България ЕАД Тел: +359 2 810 3949

Luxembourg/Luxemburg CSL Behring NV Tél/Tel: +32 15 28 89 20 Česká republika CSL Behring s.r.o. Tel: +420 702 137 233

Magyarország CSL Behring Kft. Tel.: +36 1 213 4290 Danmark CSL Behring AB Tlf: +46 8 544 966 70

Malta AM Mangion Ltd. Tel: +356 2397 6333 Deutschland CSL Behring GmbH Tel: +49 6190 75 84810

Nederland CSL Behring BV Tel: +31 85 111 96 00 Eesti CentralPharma Communications OÜ Tel: +3726015540

Norge CSL Behring AB Tlf: +46 8 544 966 70 Ελλάδα CSL Behring ΕΠΕ Τηλ: +30 210 7255 660

Österreich CSL Behring GmbH Tel: +43 1 80101 1040

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España CSL Behring S.A. Tel: +34 933 67 1870

Polska CSL Behring Sp. z.o.o. Tel.: +48 22 213 22 65 France CSL Behring SA Tél: +33 1 53 58 54 00

Portugal CSL Behring Lda Tel: +351 21 782 62 30 Hrvatska Marti Farm d.o.o. Tel: +385 1 5588297

România Prisum Healthcare S.R.L. Tel: +40 21 322 01 71 Ireland CSL Behring GmbH Tel: +49 6190 75 84700

Slovenija EMMES BIOPHARMA GLOBAL s.r.o.- podružnica v Sloveniji Tel:+ 386 41 42 0002 Ísland CSL Behring AB Sími: +46 8 544 966 70

Slovenská republika CSL Behring Slovakia s.r.o. Tel: +421 911 653 862 Italia CSL Behring S.p.A. Tel: +39 02 34964 200

Suomi/Finland CSL Behring AB Puh/Tel: +46 8 544 966 70 Κύπρος CSL Behring ΕΠΕ Τηλ: +30 210 7255 660

Sverige CSL Behring AB Tel: +46 8 544 966 70 Latvija CentralPharma Communications SIA Tel: +371 6 7450497

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de santé et aux patients convenant au traitement à domicile/à l'auto-administration Instructions générales

• La reconstitution doit être effectuée conformément aux instructions fournies ci-dessous. • Le produit doit être reconstitué, administré et manipulé avec prudence en utilisant une technique aseptique pour préserver la stérilité du produit. • Ne pas utiliser les accessoires stériles fournis pour la reconstitution et l’administration si leur emballage est ouvert ou s'ils sont endommagés. • La poudre doit être reconstituée avec le solvant (eau pour préparations injectables). • La reconstitution totale de la poudre doit être obtenue dans les 5 minutes (présentation de 1 000 mg) ou 10 minutes (présentation de 4 000 mg ou de 5 000 mg). • Inspecter la solution reconstituée pour déceler la présence de particules ou une décoloration avant l'administration. • La solution reconstituée doit être claire, incolore à légèrement jaunâtre et exempte de particules visibles.

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Suivez les étapes ci-dessous pour la préparation et la reconstitution de Respreeza : 1. S'assurer que le flacon de Respreeza et le flacon d’eau pour préparations injectables sont à température ambiante (jusqu’à 25°C). 2. Retirer la capsule amovible en plastique du flacon d'eau pour préparations injectables. 3. Nettoyer le bouchon en caoutchouc du flacon d'eau pour préparations injectables avec un antiseptique, tel qu’un tampon alcoolisé, et laisser sécher. 4. Ouvrir l’emballage du dispositif Mix2Vial® en retirant l’opercule (Figure 1). Ne pas retirer le dispositif Mix2Vial de l'emballage.

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Administration La solution reconstituée doit être administrée en utilisant un dispositif de perfusion intraveineuse (fourni avec les présentations 4 000 mg et 5 000 mg).

1. Assurez-vous que le capuchon de la prise d'air et la pince à roulette du dispositif de perfusion intraveineuse sont fermés. Percez VERTICALEMENT le flacon de Respreeza à l'aide de la pointe du dispositif de perfusion intraveineuse tout en exerçant doucement une torsion de la pointe du dispositif de perfusion intraveineuse ou fixez le flacon de Respreeza à un récipient de perfusion. 2. Surélevez le flacon/récipient de perfusion de Respreeza ou suspendez-le à un support de perfusion. 3. Amorcez la chambre compte-gouttes en la comprimant jusqu'à ce qu'elle soit à moitié remplie de Respreeza. 4. Ouvrez le capuchon de la prise d’air du dispositif de perfusion intraveineuse 5. Ouvrez lentement la pince à roulette du dispositif de perfusion intraveineuse et laissez la solution de Respreeza s'écouler jusqu’à ce qu'elle atteigne l'extrémité de la tubulure sans former de bulles d'air.

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6. Fermez la pince à roulette 7. Désinfectez le site d’injection avec un antiseptique tel qu’un tampon alcoolisé avant d’insérer soigneusement l’aiguille dans la veine. Assurez-vous qu’il ne reste plus d’air dans l’aiguille à ailettes. 8. Raccordez l’extrémité du dispositif de perfusion intraveineuse à l’aiguille à ailettes et ouvrez à nouveau la pince à roulette. 9. Perfusez la solution reconstituée dans la veine. La solution doit être perfusée à un débit d'environ 0,08 ml par kg de poids corporel par minute, à adapter selon votre réponse et votre confort. La perfusion de la dose recommandée de 60 mg par kg de poids corporel prendra environ 15 minutes. Chaque flacon de Respreeza est réservé à un usage unique. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux recommandations de votre médecin ou professionnel de santé.

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