MINJUVI 200 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

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Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

MINJUVI 200 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un flacon de poudre contient 200 mg de tafasitamab. Après reconstitution, chaque ml de solution contient 40 mg de tafasitamab. Le tafasitamab est un anticorps monoclonal humanisé spécifique du CD19 de la sous-classe des immunoglobulines G (IgG) produit dans des cellules de mammifère (ovaire de hamster chinois) par la technologie de l’ADN recombinant. Excipient(s) à effet notoire : Chaque flacon de MINJUVI contient 7,4 mg de sodium et 1,0 mg de polysorbate 20. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer). Poudre lyophilisée blanche à légèrement jaunâtre.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

MINJUVI est indiqué en association avec le lénalidomide, suivi par MINJUVI en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute ou réfractaire, qui ne sont pas éligibles à une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH). MINJUVI est indiqué en association avec le lénalidomide et le rituximab pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome folliculaire (LF) en rechute ou réfractaire (Grade 1-3a) après au moins une ligne de traitement systémique.

4.2 Posologie et mode d’administration

MINJUVI doit être administré par un professionnel de santé expérimenté dans le traitement des patients atteints de cancer. Prémédication recommandée Une prémédication afin de réduire le risque de réactions liées à la perfusion doit être administrée 30 minutes à 2 heures avant la perfusion du tafasitamab. Pour les patients qui ne présentent pas de réactions liées à la perfusion au cours des 3 premières perfusions, la prémédication est facultative pour les perfusions suivantes. La prémédication peut inclure des antipyrétiques (par exemple du paracétamol), des antihistaminiques H1 (par exemple, diphénhydramine), des antihistaminiques H2 (par exemple, cimétidine) et/ou des glucocorticostéroïdes (par exemple la méthylprednisolone).

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Traitement des réactions liées à la perfusion En cas de réaction liée à la perfusion (de grade 2 et plus), la perfusion doit être interrompue. En outre, un traitement médical approprié des symptômes doit être instauré. Après résolution ou réduction au grade 1 des signes et des symptômes, la perfusion de MINJUVI peut être reprise à une vitesse réduite de perfusion (voir Tableau 1). Si un patient a eu une réaction liée à la perfusion de grade 1 à 3, une prémédication doit être administrée avant les perfusions ultérieures de tafasitamab. Association avec le lénalidomide MINJUVI étant indiqué en association avec le lénalidomide, veuillezvous référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) du lénalidomide pour connaître les recommandations en matière de prophylaxie antithrombotique. Posologie Dose recommandée pour le traitement des patients adultes atteints d’un LDGCB en rechute ou réfractaire La dose recommandée de MINJUVI est de 12 mg/kg de masse corporelle, administrée par perfusion intraveineuse selon le schéma suivant : • Cycle 1 : administrer la perfusion les jours 1, 4, 8, 15 et 22 du cycle. • Cycles 2 et 3 : administrer la perfusion les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle. • Du cycle 4 jusqu’à la progression de la maladie : administrer la perfusion les jours 1 et 15 de chaque cycle. Chaque cycle dure 28 jours. De plus, les patients doivent prendre par voie orale des gélules de lénalidomide à la dose initiale recommandée de 25 mg par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle. La dose initiale et la posologie ultérieure peuvent être ajustées conformément au RCP du lénalidomide. L’association MINJUVI plus lénalidomide est administrée pour un maximum de douze cycles. Le traitement par le lénalidomide doit être arrêté après un maximum de douze cycles de bithérapie. Les patients doivent continuer à recevoir les perfusions de MINJUVI en monothérapie aux jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours, jusqu’à progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Dose recommandée pour le traitement des patients adultes atteints d’un LF en rechute ou réfractaire après au moins une ligne de traitement systémique La dose recommandée de MINJUVI est de 12 mg/kg de masse corporelle, administrée par perfusion intraveineuse selon le schéma suivant : • Cycle 1 à 3 : administrer la perfusion les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle. • Cycles 4 à 12 : administrer la perfusion les jours 1 et 15 de chaque cycle. Chaque cycle dure 28 jours. La dose initiale recommandée de rituximab est de 375 mg/m2, administrée par perfusion intraveineuse selon le schéma suivant : • Cycle 1 : les jours 1, 8, 15 et 22. • Cycles 2 à 5 : le jour 1 de chaque cycle. Chaque cycle dure 28 jours. Veuillez-vous référer au RCP du rituximab en formulations intraveineuses pour obtenir des informations sur le mode d’administration ainsi que la prémédication et les traitements prophylactiques. En outre, les patients doivent prendre par voie orale des gélules de lénalidomide à la dose initiale recommandée de 20 mg par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. La dose initiale et les doses ultérieures devront être ajustées conformément au RCP du lénalidomide. MINJUVI en association avec le lénalidomide et le rituximab est administré pendant une durée maximale de douze cycles pour MINJUVI et lénalidomide, et de cinq cycles pour le rituximab. Le

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traitement par rituximab doit être interrompu après cinq cycles de traitement combiné. Les patients doivent poursuivre les perfusions de MINJUVI en association avec le lénalidomide par voie orale jusqu’au douzième cycle. Le traitement par tafasitamab et lénalidomide doit être interrompu après un maximum de douze cycles. Modifications de la dose Le tableau 1 présente les modifications de dose de MINJUVI en cas de réactions indésirables. Pour les modifications posologiques concernant le lénalidomide, veuillez consulter également le RCP du lénalidomide. Tableau 1: Modifications de la dose en cas de réactions indésirables

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Populations particulières Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de MINJUVI chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Personnes âgées Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire pour les patients âgés (≥ 65 ans). Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique 5.2). Il n’existe aucune donnée pour des recommandations posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère (voir rubrique 5.2). Il n’existe aucune donnée pour des recommandations posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère. Mode d’administration MINJUVI est destiné à une administration par voie intraveineuse après reconstitution et dilution. • Pour la première perfusion du cycle 1, le débit de perfusion intraveineuse doit être de 70 ml/h pendant les 30 premières minutes. Ensuite, le débit doit être augmenté pour terminer la première perfusion dans un délai de 2,5 heures. • Toutes les perfusions ultérieures doivent être administrées dans un délai de 1,5 à 2 heures. • En cas de réactions indésirables, prenez en considération les modifications posologiques recommandées fournies dans le Tableau 1. • MINJUVI ne doit pas être administré de façon concomitante avec d’autres médicaments par la même ligne de perfusion. • MINJUVI ne doit pas être administré en injection rapide ou en bolus intraveineux. Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

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4.3 Contre--indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Réactions liées à la perfusion Des réactions liées à la perfusion peuvent survenir et ont été signalées plus souvent pendant la première perfusion (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être étroitement surveillés tout au long de la perfusion. Il convient de conseiller aux patients de contacter leurs professionnels de santé s’ils présentent des signes et des symptômes de réactions liées à la perfusion notamment de la fièvre, des frissons, des éruptions cutanées ou des problèmes respiratoires dans les 24 heures suivant la perfusion. Une prémédication doit être administrée aux patients avant de commencer la perfusion du tafasitamab. En fonction de la gravité de la réaction liée à la perfusion, la perfusion du tafasitamab doit être interrompue ou arrêtée et une prise en charge médicale appropriée doit être débutée (voir rubrique 4.2). Myélosuppression Le traitement par tafasitamab peut provoquer une myélosuppression grave et/ou sévère, y compris une neutropénie, une thrombocytopénie et une anémie (voir rubrique 4.8). La numération de la formule sanguine complète doit être surveillée pendant le traitement et avant l’administration de chaque cycle de traitement. En fonction de la gravité de la réaction indésirable, la perfusion du tafasitamab doit être interrompue (voir Tableau 1). Consultez le RCP du lénalidomide pour les modifications posologiques. Neutropénie Une neutropénie, y compris une neutropénie fébrile, a été rapportée au cours du traitement par tafasitamab. L’administration de facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) doit être envisagée, en particulier chez les patients atteints de neutropénie de grade 3 ou 4. Tout symptôme ou signe de développement d’une infection doit être anticipé, évalué et traité. Thrombocytopénie Une thrombocytopénie a été rapportée au cours du traitement par tafasitamab. L’arrêt des médicaments concomitants pouvant augmenter le risque de saignement (par ex. antiagrégants plaquettaires, anticoagulants) doit être envisagé. Il convient de conseiller aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptôme d’ecchymose ou de saignement. Infections Des infections mortelles et graves, y compris des infections opportunistes sont survenues chez certains patients pendant le traitement par tafasitamab. Le tafasitamab ne doit être administré aux patients présentant une infection active que si l'infection est traitée de façon appropriée et bien contrôlée. Les patients ayant des antécédents d’infections récurrentes ou chroniques peuvent présenter un risque accru d’infection et doivent être surveillés de façon appropriée. Il convient de conseiller aux patients de contacter leur professionnel de la santé s’ils développent de la fièvre ou d’autres signes d’infection potentielle, tels que des frissons, de la toux ou des douleurs à la miction. Leucoencéphalopathie multifocale progressive Une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) a été rapportée durant le traitement combiné avec le tafasitamab. Les patients doivent être surveillés afin de déceler l’apparition ou l’aggravation de symptômes ou signes neurologiques pouvant évoquer une LEMP. Les symptômes de la LEMP ne sont pas spécifiques et peuvent varier selon la région du cerveau affectée. Ceux-ci comprennent une altération de l’état mental, perte de mémoire, troubles de la parole, déficits moteurs (hémiparésie ou monoparésie), ataxie des membres, ataxie locomotrice et symptômes visuels tels que

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hémianopsie et diplopie. En cas de suspicion de LEMP, l’administration du tafasitamab doit être immédiatement suspendue. L’orientation vers un neurologue doit être envisagée. Les mesures de diagnostic adaptées peuvent inclure une IRM, une recherche d’ADN du virus JC dans le liquide céphalorachidien et des examens neurologiques répétés. Si la LEMP est confirmée, l’administration du tafasitamab doit être définitivement arrêtée. Syndrome de lyse tumorale Les patients avec une forte charge tumorale et une tumeur à prolifération rapide peuvent présenter un risque accru de syndrome de lyse tumorale. Un syndrome de lyse tumorale a été signalé pendant le traitement par tafasitamab . Des mesures appropriées/une prophylaxie doivent être prises avant le traitement par tafasitamab conformément aux recommandations locales. Les patients doivent être étroitement surveillés concernant le syndrome de lyse tumorale pendant le traitement par tafasitamab. Maladie à expression négative du CD19 ou du CD20 Aucune donnée n’est disponible chez les patients atteints de LF CD19 ou CD20 négatif et traités par tafasitamab en association au lénalidomide et au rituximab, et il est possible que les patients atteints d’un LF CD19 ou CD20 - négatif bénéficient moins du traitement par tafasitamab en association au lénalidomide et au rituximab que ceux présentant un LF à CD19 et CD20 - positif. Les risques et bénéfices potentiels du traitement par tafasitamab en association au lénalidomide et au rituximab chez les patients atteints de LF CD19 ou CD20 - négatif doivent être pris en compte. Immunisations La sécurité de l’immunisation par des vaccins vivants après un traitement par tafasitamab n’a pas été étudiée et la vaccination avec des vaccins vivants n’est pas recommandée en concomitance avec un traitement par tafasitamab. Excipients Ce médicament contient 37,0 mg de sodium par 5 flacons (la dose pour un patient pesant 83 kg), soit 1,85 % de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte. Ce médicament contient 5,0 mg de polysorbate 20 par 5 flacons. Le polysorbate 20 peut provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Le traitement par tafasitamab en association avec le lénalidomide ne doit pas être instauré chez les patientes, sauf si une grossesse a été exclue. Veuillez également vous reporter au RCP du lénalidomide. Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace durant et pendant au moins 3 mois après le traitement par tafasitamab. Grossesse Aucune étude de toxicité sur la reproduction et le développement n’a été menée avec tafasitamab. Il n’existe pas de données sur l’utilisation de tafasitamab chez la femme enceinte. Cependant, il est connu que les IgG traversent le placenta et tafasitamab pourrait provoquer une déplétion fœtale des lymphocytes B sur la base des propriétés pharmacologiques (voir rubrique 5.1). En cas d’exposition pendant la grossesse, les nouveau-nés doivent être surveillés pour déceler une déplétion à lymphocytes B et les vaccinations avec des vaccins à virus vivant doivent être reportées jusqu'à ce que la numération des lymphocytes B du nourrisson soit rétablie (voir rubrique 4.4).

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Le tafasitamab n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception. Le lénalidomide peut être nocif pour l’embryon et le fœtus et il est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse avec le lénalidomide sont remplies. Allaitement L’excrétion du tafasitamab dans le lait maternel n’est pas connue. Cependant, il est connu que les IgG maternelles sont excrétées dans le lait maternel humain. Il n’existe pas de données sur l’utilisation du tafasitamab chez les femmes allaitantes et un risque pour les enfants allaités ne peut pas être exclu. Il est conseillé aux femmes de ne pas allaiter durant et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de tafasitamab. Fertilité Aucune étude spécifique n’a été réalisée afin d’évaluer les effets potentiels du tafasitamab sur la fertilité. Aucun effet indésirable sur les organes reproducteurs mâles et femelles n’a été observé dans une étude de toxicité à doses répétées chez l’animal (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

MINJUVI n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, de la fatigue a été rapportée chez les patients ayant reçu du tafasitamab et il convient de tenir compte de cet effet lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Patients atteints d’un LDGCB en rechute ou réfractaire La sécurité d’emploi du tafasitamab chez les patients atteints d’un LDGCB a été évaluée dans le cadre de l’étude multicentrique de phase 2, en ouvert, à bras unique L-MIND chez81 patients atteints d’un LDGCB en rechute ou réfractaire. Les patients ont reçu le tafasitamab à 12 mg/kg par voie intraveineuse en association au lénalidomide pendant un maximum de 12 cycles, suivi du tafasitamab en monothérapie jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable. La durée médiane de l’exposition au tafasitamab était de 7,7 mois. Les effets indésirables les plus fréquents étaient : infections (73 %), neutropénie (51 %), asthénie (40 %), anémie (36 %), diarrhée (36 %), thrombocytopénie (31 %), toux (26 %), œdème périphérique (24 %), pyrexie (24 %), diminution de l’appétit (22 %). Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient l’infection (26 %), y compris la pneumonie (7 %) et la neutropénie fébrile (6 %). Un arrêt définitif de tafasitamab en raison d’un effet indésirable est survenu chez 15 % des patients. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l'arrêt définitif de tafasitamab étaient les infections et infestations (5 %), les troubles du système nerveux (2,5 %), et les troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux (2,5 %). La fréquence de modification de la dose ou d’interruption en raison d’effets indésirables était de 65 %. Les effets indésirables les plus fréquents entraînant une interruption du traitement par tafasitamab étaient les affections hématologiques et du système lymphatique (41 %). Patients atteints d’un LF en rechute ou réfractaire après au moins une ligne de traitement systémique La sécurité d’emploi du tafasitamab chez les patients atteints d’un LF a été évaluée dans l’étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo inMIND chez 652 patients, dont 546 participants atteints d’un lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire (R/R) et 106 participants atteints d’un lymphome de la zone marginale R/R. Les patients ont reçu le tafasitamab à 12 mg/kg (n = 327) ou un placebo (n = 325) par voie intraveineuse en association au rituximab à 375 mg/m2 par voie intraveineuse (pendant un maximum de 5 cycles) et au lénalidomide à 20 mg par voie orale (pendant un maximum de 12 cycles). Le traitement par tafasitamab a été

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interrompu après 12 cycles. Parmi les patients qui ont reçu le tafasitamab, 83 % y ont été exposés pendant 6 mois ou plus. La durée médiane de l’exposition au tafasitamab était de 322 jours. Dans l’étude inMIND, les effets indésirables les plus fréquents étaient : infections (68 %), dont infections virales (41 %) et infections bactériennes (27 %), neutropénie (57 %), éruption cutanée (36,4 %), asthénie (34,9 %), pyrexie (19 %), thrombocytopénie (17 %), anémie (17 %), réaction liée à la perfusion (15,9 %), prurit (15,6 %) et maux de tête (10,4 %). Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient : infections (26 %), dont infections virales (13 %) et infections bactériennes (6 %), neutropénie fébrile (2,8 %), insuffisance rénale aiguë (2,8 %) et pyrexie (1,8 %). Le traitement par tafasitamab a été définitivement arrêté en raison d’un effet indésirable chez 11,6 % des patients. Les effets indésirables les plus fréquents nécessitant l’arrêt définitif du tafasitamab étaient : infections virales (2,4 %), dont la COVID19 (1,5 %) et la pneumonie covid-19 (1,2 %), réactions liées à la perfusion (0,9 %) et pyrexie (0,9 %). La fréquence des modifications ou des interruptions de la dose de tafasitamab en raison d’effets indésirables était de 74,9 %. Les effets indésirables les plus fréquents entraînant une modification ou une interruption de la dose de tafasitamab étaient : neutropénie (38,8 %) et infections virales (23,9 %), dont la covid-19 (21,1 %) et la pneumonie covid-19 (3,7 %). Tableau récapitulatif des effets indésirables Les effets indésirables rapportés pour le tafasitamab dans les études cliniques sont répertoriés par système organe-classe MedDRA et par fréquence. Les fréquences des effets indésirables provenant d’essais cliniques sont basées sur la fréquence des événements indésirables toutes causes confondues, où une proportion des événements indésirables peut avoir d’autres causes que le médicament, tels que la maladie, d’autres médicaments ou des causes non apparentées. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant. Tableau 2 : Effets indésirables chez les patients atteints de LDGCB en rechute ou réfractaire

ayant reçu du tafasitamab en association au lénalidomide dans le cadre de l’étude clinique MOR208C203 (L-MIND) Classe de systèmes d’organes

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+De plus amples informations sur cet effet indésirable sont fournies dans le texte ci-dessous. ++ L‘asthénie comprend l’asthénie, la fatigue et le malaise. Par rapport aux incidences sur le traitement en association avec le lénalidomide, les incidences des effets indésirables non hématologiques avec tafasitamab en monothérapie ont diminué d’au moins 10 % pour la perte de l’appétit, l’asthénie, l’hypokaliémie, la constipation, les nausées, les spasmes musculaires, la dyspnée et l’augmentation de la protéine C réactive. Tableau 3 : Effets indésirables chez les patients atteints d’un LF en rechute ou réfractaire ayant reçu du tafasitamab en association au rituximab et au lénalidomide dans le cadre de l’étude clinique INCMOR 0208-301 (inMIND)

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Affections du système nerveux Maux de tête Très fréquent Peu fréquent Affections gastro-intestinales Diarrhée Très fréquent Peu fréquent Constipation Très fréquent Peu fréquent Douleur abdominaleg Très fréquent - Affections de la peau et du tissu sous-cutané Éruption cutanéeh Très fréquent Fréquent Prurit Très fréquent Peu fréquent Troubles généraux et anomalies au site d’administration Asthéniei Très fréquent Fréquent Pyrexie Très fréquent Fréquent Frissons Fréquent - Investigations Augmentation des ALAT Fréquent Peu fréquent Augmentation des ASAT Fréquent Peu fréquent Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Réactions liées à la perfusion Très fréquent Peu fréquent a La sévérité des effets indésirables médicamenteux a été évaluée sur la base des définitions des critères CTCAE : grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = sévère, grade 4 = mise en jeu du pronostic vital, et 5 = décès. b Comprend : infection virale, COVID-19, pneumonie covid-19, infection à coronavirus, test coronavirus positif, choriorétinite à cytomégalovirus, réactivation d’une infection à cytomégalovirus, gastroentérite à Rotavirus, herpès génital, hépatite B, herpès ophtalmique, herpès, réactivation d’herpès, infection à herpès virus, zona, réactivation de zona, grippe, laryngite virale, herpès nasal, infection à Norovirus, herpès buccal, infection à virus para-influenzae, pneumonie virale, leucoencéphalopathie multifocale progressive, infection par virus respiratoire syncytial, test Respirovirus positif, infection à Rhinovirus, papillome cutané, pneumonie varicelle-zona, infection par le virus varicelle-zona et infection virale des voies aériennes supérieures. c Comprend : infection bactérienne, infection abdominale, abcès, appendicite, bactériurie asymptomatique, pneumonie atypique, bactériémie, sepsis bactérien, abcès du sein, aspergillose bronchopulmonaire, gastroentérite à Campylobacter, infection à Campylobacter, anthrax, infection au site du cathéter, cellulite, cholécystite, sinusite chronique, colite à Clostridium difficile, infection à Clostridium difficile, infection à Corynebacterium, infection liée à un dispositif, diverticulite, infection de l’oreille, infection du lobe de l’oreille, empyème, bactériémie à Enterobacter, érysipèle, érythrasma, infection à Escherichia, sepsis à Escherichia, infection de l’œil, folliculite, furoncle, bactériémie à Haemophilus, infection à Haemophilus, gastrite à Helicobacter, infection à Helicobacter, kyste infecté, kyste dermique infecté, infection des voies aériennes inférieures, infection à Moraxella, infection à Mycobacterium chelonae, myopéricardite, myringite, otite externe, otite moyenne, infection périnéale, parodontite, péritonite bactérienne, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, pneumonie à Moraxella, pneumonie à pneumocoque, pneumonie à streptocoque, infection de plaie postopératoire, proctite, prostatite, sepsis à Pseudomonas, infection cutanée à Pseudomons, infection à Pseudomonas, sepsis pulmonaire, pulpite dentaire, pyélonéphrite, salmonellose, choc septique, sinusite, infection cutanée, infection du tissu mou, bactériémie à staphylocoque, infection à staphylocoque, abcès dentaire, infection dentaire, infection des voies urinaires, sepsis urinaire, infection vaginale et infection de plaie. d Comprend : neutropénie et réduction du nombre de neutrophiles. e Comprend : thrombocytopénie et réduction du nombre de plaquettes. f Comprend : anémie et réduction de l’hématocrite. g Comprend : douleur abdominale, gêne abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute et douleur gastro-intestinale. h Comprend : éruption cutanée, rash érythémateux, rash maculopapuleux, rash papuleux, rash prurigineux, rash pustuleux, rash vésiculeux et urticaire. i Comprend : asthénie, malaise et fatigue.

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Description de certains effets indésirables Myélosuppression Le traitement par tafasitamab peut provoquer une myélosuppression grave ou sévère, y compris une neutropénie, une thrombocytopénie et une anémie (voir rubriques 4.2 et 4.4). Dans l’étude L-MIND, la myélosuppression (c.-à-d. neutropénie, neutropénie fébrile, thrombocytopénie, leucopénie, lymphopénie ou anémie) est survenue chez 65,4 % des patients traités par tafasitamab. La myélosuppression a entraîné une interruption du tafasitamab dans 41 % des cas et l’arrêt du tafasitamab dans 1,2 % des cas. Dans l’étude inMIND, une myélosuppression (c.-à-d. neutropénie, neutropénie fébrile, thrombocytopénie, leucopénie, lymphopénie ou anémie) est survenue chez 63,3 % des patients traités par tafasitamab, lénalidomide et rituximab (groupe tafasitamab) et 63,1 % des patients traités par lénalidomide et rituximab (groupe placebo). Les effets indésirables hématologiques de grade 4 comprenaient la neutropénie, la thrombocytopénie et la neutropénie fébrile. La myélosuppression a entraîné une interruption du tafasitamab dans 42,8 % des cas et l’arrêt du tafasitamab dans 1,5 % des cas. La myélosuppression a été prise en charge par une réduction ou une interruption du lénalidomide, une interruption du tafasitamab et/ou du rituximab. En outre, la neutropénie sévère a été prise en charge par l’administration de G-CSF (voir rubriques 4.2 et 4.4). Neutropénie/neutropénie fébrile Dans l’étude L-MIND, l’incidence de la neutropénie était de 51 %. L’incidence de la neutropénie de grade 3 ou 4 était de 49 % et l’incidence de la neutropénie fébrile de grade 3 ou 4 était de 12 %. La durée médiane de tout effet indésirable de type neutropénie était de 8 jours (intervalle 1 – 222 jours) ; le délai médian d’apparition de la première neutropénie était de 49 jours (intervalle 1 – 994 jours). Dans l’étude inMIND, l’incidence de la neutropénie était de 56,9 % dans le groupe tafasitamab (tafasitamab, lénalidomide et rituximab) et de 54,2 % dans le groupeplacebo (lénalidomide et rituximab). L’incidence de la neutropénie de grade 3 ou 4 était de 46,8 % dans le groupe tafasitamab et de 45,5 % dans le groupe placebo. L’incidence de la neutropénie fébrile de grade 3 ou de grade 4 était de 4,3 % dans le groupe tafasitamab et de 3,4 % dans le groupe placebo. La durée médiane de tout effet indésirable de type neutropénie était de 11 jours (intervalle 1 – 433 jours). La durée médiane de la neutropénie fébrile était de 5 jours (intervalle 1 – 57 jours) ; le délai médian d’apparition de la première neutropénie était de 57 jours (intervalle 1 – 338 jours) ; le délai médian d’apparition de la première neutropénie fébrile était de 77 jours (intervalle 3 – 304 jours). Thrombocytopénie Dans l’étude L-MIND, l’incidence de la thrombocytopénie était de 31 %. L’incidence de la thrombocytopénie de grade 3 ou 4 était de 17 %. La durée médiane de tout effet indésirable de type thrombocytopénie était de 11 jours (intervalle 1 – 470 jours) ; le délai médian d’apparition de la première thrombocytopénie était de 71 jours (intervalle 1 – 358 jours). Dans l’étude inMIND, l’incidence de la thrombocytopénie était de 17,1 % dans le groupe tafasitamab (tafasitamab, lénalidomide et rituximab) et de 20,6 % dans le groupe placebo (lénalidomide et rituximab). L’incidence de la thrombocytopénie de grade 3 ou de grade 4 était de 6,4 % dans le groupe tafasitamab et de 9,8 % dans le groupe placebo. La durée médiane de la thrombocytopénie était de 16 jours (intervalle 2 – 434 jours) ; le délai médian d’apparition de la première thrombocytopénie était de 33 jours (intervalle 1 – 324 jours). Anémie Dans l’étude L-MIND, l’incidence de l’anémie était de 36 %. L’incidence de l’anémie de grade 3 ou 4 était de 7 %. La durée médiane de tout effet indésirable de type anémie était de 15 jours (intervalle 1 – 535 jours) ; le délai médian d’apparition de la première anémie était de 49 jours (intervalle 1 – 1129 jours). Lorsque les patients dans l’étude L-MIND passaient de la phase de traitement d’association de tafasitamab avec le lénalidomide à la phase de tafasitamab en monothérapie, les incidences d’événements hématologiques ont diminué d’au moins 20 % pour la neutropénie, la thrombocytopénie et l’anémie ; aucune incidence de neutropénie fébrile n’a été rapportée avec le tafasitamab en monothérapie (voir rubriques 4.2 et 4.4).

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Dans l’étude inMIND, l’incidence de l’anémie était de 17,1 % dans le groupe tafasitamab (tafasitamab, lénalidomide et rituximab) et de 14,5 % dans le groupe placebo (lénalidomide et rituximab). L’incidence de l’anémie de grade 3 ou 4 était de 6,4 % dans le groupe tafasitamab et de 6,5 % dans le groupe placebo. La durée médiane de l’anémie était de 23 jours (intervalle 1 – 432 jours) ; le délai médian d’apparition de la première anémie était de 49 jours (intervalle 1 – 274 jours). Infections Dans l’étude L-MIND, des infections sont survenues chez 73 % des patients. L’incidence des infections de grade 3 ou 4 était de 28 %. Les infections de grade 3 ou plus les plus fréquemment signalées étaient la pneumonie (7 %), les infections des voies respiratoires (4,9 %), les infections des voies urinaires (4,9 %) et une septicémie (4,9 %). L'infection a été fatale chez < 1 % des patients (pneumonie) dans les 30 jours suivant le dernier traitement. Le délai médian de première survenue d’infection de grade 3 ou 4 était 62,5 jours (4 – 1014 jours). La durée médiane de toute infection était de 11 jours (1 – 392 jours). Une infection a entraîné une interruption du traitement par tafasitamab dans 27 % des cas et l’arrêt du tafasitamab dans 4,9 % des cas. Dans l’étude inMIND, des infections sont survenues chez 52,3 % des patients du groupe tafasitamab (tafasitamab, lénalidomide et rituximab) et chez 45,2 % des patients du groupe placebo (lénalidomide et rituximab). Des infections virales sont survenues chez 41,3 % des patients du groupe tafasitamab et 32 % des patients du groupe placebo. Des infections bactériennes sont survenues chez 27,2 % des patients du groupe tafasitamab et 25,2 % des patients du groupe placebo. L’incidence des infections virales de grade 3 ou 4 était de 11,6 % dans le groupe tafasitamab et 4,6 % dans le groupe placebo. L’incidence des infections bactériennes de grade 3 ou 4 était de 7,6 % dans le groupe tafasitamab et 7,7 % dans le groupe placebo. L’infection a été fatale chez 3 patients du groupe tafasitamab (deux cas de COVID-19 et un cas de sepsis). Le délai médian de première survenue d’infection de grade ≥ 3 était 10 jours (2 – 311 jours). Des recommandations pour la prise en charge des infections sont fournies dans la rubrique 4.4. Réactions liées à la perfusion Dans l’étude L-MIND, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 6 % des patients. Toutes les réactions liées à la perfusion étaient de grade 1 et ont été résolues le jour de leur survenue. Quatre--vingt pour cent de ces réactions se sont produites pendant le cycle 1 ou 2. Dans l’étude inMIND, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 15,9 % des patients du groupe tafasitamab (tafasitamab, lénalidomide et rituximab) et 15,1 % des patients du groupe placebo (lénalidomide et rituximab). Des réactions liées à la perfusion de grade 3 sont survenues chez 6,1 % des patients du groupe tafasitamab. Dans le groupe tafasitamab, des réactions liées à la perfusion se sont produites chez 15,3 % des patients pendant le cycle 1, chez 1,3 % des patients pendant le cycle 2 et chez 0,3 % des patients pendant le cycle 3. Les symptômes comprenaient des frissons, des bouffées de chaleur, une dyspnée, une hypertension et une éruption cutanée (voir rubriques 4.2 et 4.4). Immunogénicité Chez 245 patients traités par tafasitamab dans les études cliniques initiales, aucun anticorps anti-tafasitamab apparu au cours du traitement ou stimulé par le traitement n’a été observé. Des anticorps anti-tafasitamab pré-existants ont été détectés chez 17 patients sur 245 (6,9 %) sans impact sur la pharmacocinétique, l’efficacité ou la sécurité du tafasitamab. Les anticorps anti-médicament (ADA) ont été analysés chez 327 patients atteints d’un lymphome folliculaire ou d’un lymphome de la zone marginale en rechute ou réfractaire qui recevaient du tafasitamab dans le cadre de l’étude inMIND. L’incidence des ADA apparus sous traitement par tafasitamab était de 0,9 % (3/327) selon le test immuno-enzymatique de type ELISA. Aucun anticorps neutralisant n’a été détecté. Aucun effet cliniquement pertinent apparent des ADA sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, la sécurité d’emploi ou l’efficacité du tafasitamab n’a été constaté pendant la durée médiane de traitement de 322,5 jours.

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Populations particulières Personnes âgées Parmi les 81 patients traités dans l’étude L-MIND, 56 (69 %) étaient âgés de plus de 65 ans. Les patients âgés de plus de 65 ans avaient une incidence numériquement supérieure d’événements indésirables graves survenus au cours du traitement (EILT) (55 %) que les patients dont l’âge est ≤ 65 ans (44 %). Parmi les 274 patients atteints de LF traités par tafasitamab dans l’étude inMIND, 50 % étaient âgés de 65 ans ou plus et 20 % étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence cliniquement significative en matière de sécurité d’emploi ou d’efficacité n’a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une sensibilité accrue chez certains individus âgés ne peut être écartée. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Dans le cas d’un surdosage, les patients doivent être étroitement surveillés pour des signes ou des symptômes d’effets indésirables et des soins de support doivent être administrés, le cas échéant.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, anticorps monoclonaux, Code ATC : L01FX12. Mécanisme d’action Le tafasitamab est un anticorps monoclonal avec fragment Fc amélioré, qui cible l’antigène CD19 exprimé à la surface des lymphocytes pré-B et B matures. Lors de la liaison au CD19, le tafasitamab provoque la lyse des cellules B par : • l'engagement de cellules immunitaires effectrices telles que les cellules tueuses naturelles, les cellules T γδ et les phagocytes • l’induction directe de la mort cellulaire (apoptose) La modification du fragment Fc entraîne une augmentation de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et de la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps. Effets pharmacodynamiques Le tafasitamab a induit une réduction rapide de la numération des lymphocytes B dans le sang périphérique. Chez les patients atteints de LDGCB en rechute ou réfractaire, la réduction par rapport au taux de lymphocytes B de base a atteint 97 % après huit jours de traitement dans l’étude L-MIND. La réduction maximale des lymphocytes B à environ 100 % (médiane) a été atteinte dans les 16 semaines de traitement. Chez les patients atteints de lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire, les lymphocytes B circulants ont atteint des niveaux non détectables au jour 8 suivant l’administration de la dose recommandée de tafasitamab chez les patients qui présentaient des lymphocytes B détectables à l’instauration du traitement. La déplétion s’est maintenue tant que les patients étaient sous traitement. Bien que la déplétion des lymphocytes B dans le sang périphérique soit un effet pharmacodynamique mesurable, elle n’est pas directement corrélée à la déplétion des lymphocytes B dans les organes solides ou dans les dépôts malins.

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Efficacité clinique LDGCB en rechute ou réfractaire Le tafasitamab associé au lénalidomide, suivi d’une monothérapie par tafasitamab a été étudié dans l’étude L-MIND, une étude multicentrique en ouvert à bras unique. Cette étude a été menée chez des patients adultes atteints de LDGCB en rechute ou réfractaire après 1 à 3 traitements systémiques antérieurs du LDGCB, qui au moment de l’essai n’étaient pas candidats pour la chimiothérapie à haute dose suivie par une autogreffe de CSH ou qui avaient refusé une autogreffe de CSH. L’un des traitements systémiques antérieurs devaient inclure un traitement ciblant le CD20. L’étude excluait les patients atteints d’insuffisance hépatique grave (bilirubine sérique totale > 3 mg/dl) et les patients insuffisants rénaux (CrCL < 60 ml/min), ainsi que les patients présentant des antécédents ou preuve de maladie cardiovasculaire, maladie du SNC et/ou toute autre maladie systémique cliniquement significative. Les patients ayant des antécédents connus de LDGCB « double/triple-hit » étaient également exclus de l’entrée dans l’étude. Pour les trois premiers cycles, les patients ont reçu 12 mg/kg de tafasitamab par perfusion les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours, plus une dose de charge le jour 4 du cycle 1. Par la suite, le tafasitamab a été administré les jours 1 et 15 de chaque cycle jusqu’à la progression de la maladie. Une prémédication, notamment des antipyrétiques, des antihistaminiques H1 et H2 et des glucocorticostéroïdes, a été administrée 30 à 120 minutes avant les trois premières perfusions de tafasitamab. Les patients s’auto-administraient 25 mg de lénalidomide par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours, pendant au maximum 12 cycles. Un total de 81 patients a été inclus dans l’étude L-MIND. L’âge médian était de 72 ans (intervalle de 41 à 86 ans), 89 % des patients étaient caucasiens et 54 % étaient des hommes. Parmi les 81 patients, 74 (91,4 %) avaient un score de performance ECOG de 0 ou 1 et 7 (8,6 %) avaient un score ECOG de 2. Le nombre médian de traitements antérieurs était de deux (intervalle : 1 à 4), avec 40 patients (49,4 %) ayant reçu une thérapie antérieure et 35 patients (43,2 %) ayant reçu 2 lignes antérieures de traitement. Cinq patients (6,2 %) avaient eu 3 lignes antérieures de traitement et 1 patient (1,2 %) avait eu 4 lignes antérieures de traitement. Tous les patients avaient reçu un traitement anti-CD20 antérieur. Huit patients présentaient un diagnostic de LDGCB transformé à partir d’un lymphome de bas grade. Quinze patients (18,5 %) avaient une maladie réfractaire primaire, 36 (44,4 %) ont été réfractaires à leur dernier traitement antérieur, et 34 (42,0 %) ont été réfractaires au rituximab. Neuf patients (11,1 %) avaient reçu antérieurement une autogreffe de CSH. Les principales raisons pour lesquelles les patients n’étaient pas candidats pour une autogreffe comprenaient l’âge (45,7 %), le caractère réfractaire de la maladie à une chimiothérapie de sauvetage (23,5 %), des comorbidités (13,6 %) et le refus de la chimiothérapie à haute dose/autogreffe (16,0 %). Un patient a reçu du tafasitamab, mais pas du lénalidomide. Les 80 autres patients ont reçu au moins une dose de tafasitamab et de lénalidomide. Tous les patients inclus dans l’étude L-MIND présentaient un diagnostic de LDGCB établi par un examen anatomopathologique local. Toutefois, chez 10 patients, l’examen anatomopathologique central n’a pas permis de confirmer la présence d’un LDGCB. La durée médiane d’exposition au traitement était de 9,2 mois (intervalle : 0,23 à 54,67 mois). Trente-deux (39,5 %) patients ont terminé 12 cycles de tafasitamab. Trente (37,0 %) patients ont terminé 12 cycles de lénalidomide. Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était le meilleur taux de réponse objective (TRO), défini comme la proportion de répondeurs complets et partiels, évalué par un comité d’examen indépendant (CEI). Les autres critères d’évaluation de l’efficacité comprenaient la durée de réponse (DdR), la survie sans progression de la maladie (SSP) et la survie globale (SG). Les résultats d’efficacité sont résumés dans le tableau 4.

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Tableau 4 : Résultats d'efficacité chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes

cellules B en rechute ou réfractaire dans l’étude MOR208C203 (L-MIND) Paramètre d’efficacité Tafasitamab + lénalidomide

43,9 [26,1 ; NA] ITT = intention de traiter ; NA = non atteint *Un patient a reçu du tafasitamab uniquement IC : intervalle de confiance exact binomial utilisant la méthode de Clopper Pearson aEstimations de Kaplan-Meier La survie globale (SG) était un critère d'évaluation secondaire dans l’étude. Après une durée de suivi médiane de 42,7 mois (IC à 95 % : 38,0 ; 47,2), la SG médiane était de 31,6 mois (IC à 95 % : 18,3 ; non atteinte). Parmi les huit patients qui avaient un LDGCB transformé provenant d’un lymphome indolent antérieur, sept patients ont présenté une réponse objective (trois patients une RC, quatre patients une RP) et un patient a présenté une maladie stable, comme meilleure réponse au traitement par tafasitamab + lénalidomide. LF en rechute ou réfractaire après au moins une ligne de traitement systémique L’efficacité du tafasitamab en association au lénalidomide et au rituximab chez les patients atteints d’un lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire a été étudiée dans l’étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (inMIND ; INCMOR 0028-301). Les patients éligibles étaient des adultes âgés de 18 ans et plus qui présentaient un lymphome folliculaire de grade 1-3a confirmé sur le plan histologique (OMS 2016) dont la maladie était en rechute ou devenue réfractaire après au moins 1 ligne de traitement systémique antérieure, y compris un traitement anti-CD20. En outre, il était recommandé aux investigateurs de suivre les critères du GELF, afin d’identifier les patients atteints d’un LF qui avaient besoin d’un traitement. Conformément aux critères d’inclusion, tous les patients inclus dans l’étude devaient présenter une expression documentée de CD20+ et CD19+ sur la base de l’examen pathologique local ou central. L’étude excluait les patients avec une atteinte du SNC ou des antécédents d’allogreffe de CSH. Au total, 548 patients atteints d’un lymphome folliculaire R/R ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir tafasitamab plus lénalidomide et rituximab ou placebo plus R2 pendant un maximum de douze cycles de 28 jours. La randomisation était stratifiée en fonction de la progression de la maladie dans les 24 mois suivant le diagnostic initial (POD24) (oui ou non), le caractère réfractaire au traitement anti-CD20 antérieur (oui ou non) et le nombre de lignes de traitement antérieures (< 2 ou ≥ 2). Le schéma d’administration dans chaque bras de traitement était comme suit : • Tafasitamab 12 mg/kg par voie intraveineuse (jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 à 3, et jours 1 et 15 des cycles 4 à 12) et lénalidomide 20 mg par voie orale une fois par jour (jours 1 à 21 des cycles 1 à 12) avec rituximab 375 mg/m² par voie intraveineuse (jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1, et jour 1 des cycles 2 à 5). • Placebo par voie intraveineuse (jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 à 3, et jours 1 et 15 des cycles 4 à 12) et lénalidomide 20 mg par voie orale une fois par jour (jours 1 à 21 des cycles 1 à 12) avec

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rituximab 375 mg/m² par voie intraveineuse (jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1, et jour 1 des cycles 2 à 5). Les caractéristiques démographiques et de la maladie à l’inclusion étaient généralement bien équilibrées entre les deux groupes de traitement. Sur les 548 patients atteints d’un LF R/R inclus dans l’étude inMIND, l’âge médian était de 64 ans (intervalle de 31 à 88 ans), 54,6 % étaient des hommes et 79,9 % étaient caucasiens. Le délai médian depuis le diagnostic initial était de 5,3 ans (intervalle de 0 à 34 ans). La plupart des participants (56,8 %) présentaient une maladie de stade IV selon la classification d’Ann Arbor à l’entrée dans l’étude. Environ la moitié des participants présentaient une maladie à haut risque selon le score FLIPI, et la plupart des participants remplissaient au moins un critère du GELF de masse tumorale élevée. La plupart des participants avaient un score de performance ECOG de 0 (66,4 %) et 37,8 % des participants présentaient une maladie volumineuse (> 7 cm). La majorité des participants (54,7 %) avaient reçu au moins 1 ligne de traitement anticancéreux antérieure ; le nombre médian de traitements antérieurs était de 1 (intervalle : 1 à 10), 209 patients (38,1 %) étaient réfractaires à leur traitement antérieur. Tous les participants de la population LF avaient reçu un traitement anti-CD20 antérieur ; la plupart des participants avaient reçu 1 (61,3 %) ou 2 (24,8 %) traitements anti–CD20 antérieurs. Deux participants, tous deux dans le bras placebo, avaient reçu un traitement anti-CD 19 antérieur. Les traitements antérieurs comprenaient R-CHOP (23,9 % des participants), R-CHOP +R-entretien (27,9 % des participants), R-bendamustine (21,7 % des participants), rituximab en monothérapie (17,2 % des participants), R-bendamustine +R-entretien (12,2 % des participants), R-CVP (6,8 % des participants) et R-CVP +R-entretien (5,8 % des participants). Vingt-huit (5,1 %) participants avaient reçu antérieurement une greffe de CSH. Un tiers (34,3 %) des participants étaient réfractaires aux anti-CD20 et 31,6 % présentaient une progression de la maladie dans les 24 mois suivant le diagnostic initial (POD24). En tout, 546 participants (99,6 %) atteints de LF R/R ont été traités, dont 273 participants (100,0 %) dans le groupe tafasitamab+R2 et 273 participants (99,3 %) dans le groupe placebo+R2. Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était la survie sans progression (SSP) évaluée par l’investigateur dans la population atteinte de LF, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie, ou le décès, quelle qu’en soit la cause, selon l’événement survenant en premier. Les principaux critères secondaires comprenaient le taux de réponse métabolique complète (PET-CR) évalué par l’investigateur dans la population atteinte de LF avide de FDG, défini comme une réponse métabolique complète observée à tout moment après le début du traitement, et la survie globale (SG) dans la population atteinte de LF. La durée médiane de suivi de la SSP était de 14,3 mois (IC à 95 % : 11,8 – 15) dans le groupe tafasitamab et de 14,1 mois (IC à 95 % : 11,5 – 15) dans le groupe placebo. Les résultats d’efficacité sont présentés dans le Tableau 5 et la Figure 1. Tableau 5 : Résultats d’efficacité issus de l’étude INCMOR 0208-301 (inMIND)

Taux de RC-TEP (IC à 95 %)e, f 49,4 (43,1 ; 55,8) 39,8 (33,7 ; 46,1) Risque relatif (IC à 95 %) 1,5 (1,04 ; 2,13) p-value 0,0286 IC = intervalle de confiance ; NE = non évaluable. a Évaluée par l’investigateur

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b Selon les critères de réponse de Cheson 2014 c IC bilatéraux à 95 % basés sur la méthode de Brookmeyer et Crowley. d Rapport de risques basé sur un modèle à risque proportionnel de Cox stratifié. e Le taux de RC-TEP était défini comme la proportion de patients de la population atteinte de LF avide de FDG qui obtenaient une réponse métabolique complète à tout moment après le début du traitement, selon la classification de Lugano parmi les patients présentant un TEP positif à l’inclusion. Les patients sans évaluation post-inclusion par TEP ou qui n’avaient pas obtenu de RMC étaient classés comme répondeurs non RC. f IC à 95 % utilisant la méthode de Clopper-Pearson. Figure 1 : Courbe de Kaplan-Meier pour la survie sans progression évaluée par l’investigateur dans inMIND

1,0

Cohorte de traitement

Tafasitamab+Rituximab+Lénalidomide

0,9

Placebo+Rituximab+Lénalidomide

Probabilité de survie sans progression

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

Tafasitamab+Rituximab+Lénalidomide

0,3

Placebo+Rituximab+Lénalidomide

0,2

0,1

Comptabilisés

0,0

Délai jusqu’à événements (mois)

Nombre de patients à risque

Tafasitamab+Rituximab+Lénalidomide

À l’analyse intermédiaire, le critère d’évaluation secondaire de la SG était immature, et la SG médiane n’était atteinte dans aucun groupe de traitement (rapport de risque stratifié de 0,587 (IC à 95 % : 0,306 ; 1,128) ; p-value 0,1061). Personnes âgées Dans la population ITT de l’étude L-MIND, 36 patients sur 81 étaient âgés de ≤ 70 ans et 45 patients sur 81 étaient âgés de > 70 ans. Parmi les 273 patients atteints de lymphome folliculaire R/R traités par tafasitamab dans l’étude inMIND, 178 étaient âgés de ≤ 70 ans et 95 étaient âgés de > 70 ans. Aucune différence globale quant à l’efficacité n’a été observée pour les patients âgés de ≤ 70 ans versus les patients âgés de > 70 ans. Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec MINJUVI dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour les néoplasmes à cellules B matures (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique). Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues. L’Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L’absorption, la distribution, la biotransformation et l’élimination ont été documentées sur la base d’une analyse pharmacocinétique de population. Absorption Les concentrations sériques minimales moyennes de tafasitamab (± écart-type) étaient de 178,4 (± 66) µg/ml pendant les administrations intraveineuses hebdomadaires de 12 mg/kg des cycles 1 à 3.

Placebo+Rituximab+Lénalidomide

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Pendant l'administration tous les 14 jours des cycles 4 à 6, les concentrations sériques minimales moyennes étaient de 163,2 (± 74,3) μg/ml. Les concentrations sériques maximales moyennes de tafasitamab étaient de 488,4 (± 126,6) μg/ml. Distribution Le volume de distribution total de tafasitamab à l’état d’équilibre était de 7,11 L. Biotransformation La voie exacte par laquelle le tafasitamab est métabolisé n’a pas été caractérisée. En tant qu’anticorps monoclonal de type IgG humaine, le tafasitamab devrait être dégradé en petits peptides et acides aminés par des voies cataboliques similaires à celles des IgG endogènes. Élimination La clairance du tafasitamab était de 0,44 L/jour et la demi--vie d’élimination terminale était de 13,4 jours. À la suite d’observations à long terme, il a été déterminé que la clairance du tafasitamab diminuait au fil du temps jusque 0,29 L/jour après deux ans. Populations particulières L’âge, le poids corporel, le sexe, la taille de la tumeur, le type de maladie, la numération des lymphocytes B ou la numération absolue des lymphocytes, les anticorps anti-médicament, les taux de lactate déshydrogénase et d’albumine sérique n'ont eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du tafasitamab. L’influence de la race et l’origine ethnique sur la pharmacocinétique de tafasitamab est inconnue. Insuffisance rénale L’effet de l’insuffisance rénale n’a pas été formellement testé dans des essais cliniques dédiés ; cependant, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du tafasitamab n’a été observée en cas d’insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine (CrCL) ≥ 15 et < 90 ml/min estimée par la formule de Cockcroft et Gault). L’effet d’une insuffisance rénale de stade terminal (CrCL < 15 ml/min) est inconnu. Insuffisance hépatique L’effet de l’insuffisance hépatique n’a pas été formellement testé dans des essais cliniques dédiés ; toutefois, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du tafasitamab n’a été observée en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée (bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (ASAT) > LSN, ou bilirubine totale est 1 à 3 fois la LSN et toute ASAT). L’effet de l’insuffisance hépatique modérée à grave (bilirubine totale > 3 fois la LSN et toute ASAT) est inconnu.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme. Études de toxicologie à doses répétées Le tafasitamab s’est révélé hautement spécifique de l’antigène CD19 sur les lymphocytes B. Des études de toxicité suivant l’administration intraveineuse à des singes cynomolgus n’ont montré aucun autre effet que la déplétion pharmacologique attendue des lymphocytes B dans le sang périphérique et les tissus lymphoïdes. Ces changements se sont inversés après l’arrêt du traitement. Mutagénicité et carcinogénicité Le tafasitamab étant un anticorps monoclonal, aucune étude de génotoxicité ou cancérogénicité n’a été réalisée, ces analyses n’étant pas pertinentes pour cette molécule dans l’indication proposée. Toxicité pour la reproduction Des études de toxicité sur la reproduction et le développement ainsi que des études spécifiques pour évaluer les effets sur la fertilité n’ont pas été menées avec le tafasitamab. Cependant, aucun effet indésirable sur les organes reproducteurs chez les mâles et les femelles, et aucun effet sur la durée du

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cycle menstruel chez les femelles n’ont été observés dans une étude de toxicité à doses répétées menée pendant 13 semaines chez le singe cynomolgus.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Citrate de sodium dihydraté Acide citrique monohydraté Tréhalose dihydraté Polysorbate 20

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6. Aucune incompatibilité n'a été observée avec le matériel de perfusion standard.

6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert 5 ans Solution reconstituée (avant la dilution) La stabilité physico-chimique lors de l’utilisation a été démontrée pendant 30 jours au maximum entre 2 °C et 8 °C ou pendant 24 heures au maximum à 25 °C. D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser les 24 heures entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstitution a été réalisée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées. Ne pas congeler ou secouer. Solution diluée (pour perfusion) La stabilité physico-chimique lors de l’utilisation a été démontrée pendant 14 jours au maximum entre 2 °C et 8 °C, suivi d’un maximum de 24 heures à une température maximale de 25 °C. D’un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser les 24 heures entre 2 °C et 8 °C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées. Ne pas congeler ou secouer.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon en verre transparent de type I avec un bouchon en caoutchouc en butyle, un joint en aluminium et une capsule amovible en plastique, contenant 200 mg de tafasitamab. Boîte d’un flacon.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

MINJUVI est conditionné en flacons stériles, à usage unique, sans conservateur.

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MINJUVI doit être reconstitué et dilué avant la perfusion intraveineuse. Utiliser une technique aseptique appropriée pour la reconstitution et la dilution. Instructions pour la reconstitution • Déterminer la dose de tafasitamab en fonction du poids du patient en multipliant 12 mg par le poids du patient (kg). Calculer ensuite le nombre de flacons de tafasitamab nécessaires (chaque flacon contient 200 mg tafasitamab) (voir rubrique 4.2). • En utilisant une seringue stérile, ajouter doucement 5,0 ml d’eau stérile pour préparation injectable dans chaque flacon de MINJUVI. Diriger le jet vers les parois de chaque flacon et non directement sur la poudre lyophilisée. • Mélanger délicatement le(s) flacon(s) reconstitué(s) pour faciliter la dissolution de la poudre lyophilisée. Ne pas secouer ou agiter vigoureusement. Ne pas prélever le contenu tant que toutes les matières solides n’ont pas été complètement dissoutes. La poudre lyophilisée doit se dissoudre en 5 minutes. • La solution reconstituée doit se présenter sous forme d’une solution incolore à légèrement jaune. Avant de poursuivre, s’assurer qu’il n’y a pas de particules ni de décoloration à l’inspection visuelle. Si la solution est trouble, décolorée ou contient des particules visibles, jeter le(s) flacon(s). Instructions pour la dilution • Une poche de perfusion contenant 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) doit être utilisée. • Calculer le volume total nécessaire de solution reconstituée de tafasitamab à 40 mg/ml. Prélever le même volume de la poche de perfusion et jeter le volume prélevé. • Prélever le volume total calculé (ml) de la solution reconstituée de tafasitamab du ou des flacon(s) et l’ajouter lentement à la poche de perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Jeter toute portion inutilisée de tafasitamab restant dans le flacon. • La concentration finale de la solution diluée doit se situer entre 2 mg/ml et 8 mg/ml de tafasitamab. • Mélanger délicatement la poche intraveineuse en retournant délicatement la poche. Ne pas agiter. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Incyte Biosciences Distribution B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Pays-Bas

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1570/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 26 août 2021 Date de dernier renouvellement : 17 septembre 2025

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10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCES ACTIVES D’ORIGINE

BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

E. OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION CONCERNANT L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ CONDITIONNELLE

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A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS Nom et adresse des fabricants de la substance active d’origine biologique Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG Birkendorfer Str. 65 88397 Biberach a.d.R. Allemagne Incyte Biosciences Technical Operations S.a.r.l. Avenue Des Sciences 12, Yverdon Les Bains, 1400, Suisse Lonza Biologics Inc. 101 International Drive Portsmouth, NH 03801-2833 Etats-Unis Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots Incyte Biosciences Distribution B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Pays Bas

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans l’article 9 du Règlement (CE) No 507/2006 et, par conséquent, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit soumettre les PSURs tous les 6 mois. Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments. Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant l’autorisation.

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D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• À la demande de l’Agence européenne des médicaments ; • Dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

E. OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION

CONCERNANT L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ CONDITIONNELLE Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » ayant été accordée, et conformément à l’article 14-a, du règlement (CE) n 726/2004, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit mener à son terme, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes :

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A. ÉTIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE EXTÉRIEUR

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

MINJUVI 200 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion tafasitamab

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Un flacon de poudre contient 200 mg de tafasitamab. Après reconstitution, chaque ml de solution contient 40 mg de tafasitamab.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : citrate de sodium dihydraté, acide citrique monohydraté, tréhalose dihydraté et polysorbate 20. Consulter la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre pour solution à diluer pour perfusion 1 flacon

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Par voie intraveineuse après reconstitution et dilution

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

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10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Incyte Biosciences Distribution B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1570/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

MINJUVI 200 mg poudre pour solution à diluer tafasitamab Par voie IV après reconstitution et dilution

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

6. AUTRE

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B. NOTICE

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MINJUVI 200 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

tafasitamab

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. • Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. • Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que MINJUVI et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MINJUVI ? 3. Comment prendre MINJUVI ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver MINJUVI ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. QU’EST--CE QUE MINJUVI ET DANS QUELS CAS EST--IL UTILISÉ ?

Qu’est-ce que MINJUVI MINJUVI contient la substance active tafasitamab. Il s’agit d’un type de protéine appelé anticorps monoclonal conçu pour tuer les cellules cancéreuses. Cette protéine agit en se fixant à une cible spécifique à la surface d’un type de globules blancs appelés cellules B ou lymphocytes B. Lorsque le tafasitamab se fixe à la surface de ces cellules, les cellules meurent. Dans quel cas MINJUVI est--il utilisé ? MINJUVI est utilisé pour traiter les adultes atteints des cancers hématologiques affectant des cellules B suivants : • lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), • lymphome folliculaire (LF). Il est utilisé lorsque le cancer a récidivé après un traitement précédent (en rechute), ou n’ a pas répondu à au moins un traitement antérieur (réfractaire). Dans le LDGCB en rechute ou réfractaire, il est également utilisé si les patients ne peuvent pas être traités par une greffe autologue de cellules souches. Avec quels autres médicaments MINJUVI est--il administré ? Dans le LDGCB en rechute ou réfractaire, MINJUVI est utilisé avec un autre médicament anticancéreux appelé le lénalidomide au début du traitement, après quoi seul le traitement par MINJUVI est poursuivi. Dans le LF en rechute ou réfractaire, MINJUVI est utilisé avec deux autres médicaments appelés lénalidomide et rituximab.

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2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT DE PRENDRE

MINJUVI ? N’utilisez jamais MINJUVI • si vous êtes allergique au tafasitamab ou à l’un des autres composants dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre MINJUVI si vous avez une infection ou des antécédents d’infections récurrentes. Vous remarquerez peut-être les éléments suivants pendant le traitement par MINJUVI : • Réactions liées à la perfusion Les réactions liées à la perfusion peuvent survenir le plus souvent pendant la première perfusion. Votre médecin vous surveillera pour détecter les réactions liées à la perfusion au cours de votre perfusion de MINJUVI. Informez immédiatement votre médecin si vous avez des réactions, telles que de la fièvre, des frissons, des bouffées de chaleur, une éruption cutanée ou des difficultés respiratoires dans les 24 heures suivant la perfusion. Votre médecin vous administrera un traitement avant chaque perfusion pour réduire le risque de réactions liées à la perfusion. Si vous ne présentez pas de réactions, votre médecin pourra décider que vous n’avez pas besoin de ces médicaments pour les perfusions ultérieures. • Réduction du nombre de cellules sanguines Le traitement par MINJUVI peut réduire considérablement le nombre de certains types de cellules sanguines dans votre corps, tels que les globules blancs appelés neutrophiles, les plaquettes et les globules rouges. Informez immédiatement votre médecin si vous avez de la fièvre à 38 °C ou plus, ou tout signe d’ecchymose ou de saignement, car ceux-ci peuvent être les signes d’une telle diminution. Votre médecin vérifiera votre numération globulaire pendant le traitement et avant de commencer chaque cycle de traitement. • Infections Des infections graves, y compris les infections pouvant entraîner la mort, peuvent survenir pendant et après le traitement par MINJUVI. Informez votre médecin si vous constatez des signes d'infection, tels que de la fièvre à 38 °C ou plus, des frissons, une toux ou des douleurs à la miction. • Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) La LEMP est une infection du cerveau très rare et potentiellement mortelle. Consultez votre médecin immédiatement si vous remarquez des symptômes tels que des pertes de mémoire, des difficultés à parler, des difficultés à marcher, des problèmes de vue ou un engourdissement ou une faiblesse au niveau du visage, des bras ou des jambes. Si vous avez eu ces symptômes avant ou pendant le traitement par MINJUVI, ou si vous remarquez des changements, informez-en immédiatement votre médecin car il peut s’agir des signes de la LEMP. • Syndrome de lyse tumorale Certaines personnes peuvent avoir des taux anormalement élevés de certaines substances (tels que le potassium et l’acide urique) dans leur sang à cause de la dégradation rapide des cellules cancéreuses au cours du traitement. Cela s’appelle le syndrome de lyse tumorale (SLT). Informez votre médecin si vous présentez des symptômes tels que des nausées, des vomissements, un manque d’appétit ou de la fatigue, des urines foncées, une réduction de la quantité d’urine ou des douleurs latérales ou dorsales, des crampes musculaires, des engourdissements, ou des palpitations cardiaques. Votre médecin pourra vous donner un traitement avant chaque perfusion pour réduire le risque de syndrome de lyse tumorale et effectuera des analyses de sang pour vérifier la présence du syndrome de lyse tumorale chez vous. Si vous remarquez l’un de ces problèmes, parlez-en immédiatement à votre médecin.

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Enfants et adolescents MINJUVI n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car il n’existe aucune information concernant son utilisation dans cette tranche d’âge. Autres médicaments et MINJUVI Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. L’utilisation de vaccins vivants pendant le traitement par tafasitamab n’est pas recommandée. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. • Contraception Il est recommandé que les femmes en âge de procréer utilisent une contraception efficace pendant le traitement par MINJUVI et pendant au moins 3 mois après l’arrêt du traitement. • Grossesse Ne pas utiliser MINJUVI pendant la grossesse et si vous êtes en âge de procréer et vous n'utilisez pas de contraception. Une grossesse doit être exclue avant le traitement. Informez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte ou pensez être enceinte pendant le traitement avec MINJUVI. MINJUVI est administré avec le lénalidomide pendant 12 cycles au maximum. Le lénalidomide peut être nocif pour le bébé à naître et ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse en cas de traitement par le lénalidomide sont remplies. Votre médecin vous fournira de plus amples informations et des recommandations. • Allaitement Ne pas allaiter pendant le traitement par MINJUVI et pendant au moins 3 mois après la dernière dose. L’excrétion du tafasitamab dans le lait maternel n’est pas connue. Conduite de véhicules et utilisation de machines MINJUVI n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, de la fatigue a été rapportée chez les patients ayant reçu du tafasitamab et il convient de tenir compte de cet effet lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines. MINJUVI contient du sodium Ce médicament contient 37,0 mg de sodium (composant principal du sel de table/de cuisine) dans chaque dose de 5 flacons (la dose pour un patient pesant 83 kg). Cela équivaut à 1,85 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé en sodium pour un adulte. MINJUVI contient du polysorbate Ce médicament contient 1 mg de polysorbate 20 dans chaque flacon. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une allergie.

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3. COMMENT PRENDRE MINJUVI ?

Un médecin expérimenté dans le traitement du cancer supervisera votre traitement. MINJUVI sera administré dans l’une de vos veines par perfusion (goutte à goutte). Pendant et après la perfusion, vous serez régulièrement contrôlé(e) concernant les effets secondaires liés à la perfusion. MINJUVI vous sera administré en cycles de 28 jours. La dose que vous recevez est basée sur votre poids et sera déterminée par votre médecin. Si vous présentez un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute ou réfractaire La dose recommandée est de 12 mg de tafasitamab par kilogramme de poids corporel. Elle est administrée sous forme d’une perfusion dans une veine selon le calendrier suivant : • Cycle 1 : perfusion les jours 1, 4, 8, 15 et 22 du cycle. • Cycles 2 et 3 : perfusion les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle. • Cycle 4 et suivants : perfusion les jours 1 et 15 de chaque cycle. En outre, votre médecin vous prescrira la prise de gélules de lénalidomide pendant un maximum de douze cycles. La dose de départ recommandée est de 25 mg de lénalidomide par voie orale une fois par jour pendant les jours 1 à 21 de chaque cycle. Le médecin ajuste la dose initiale et les doses ultérieures si nécessaire. Le traitement par le lénalidomide doit être arrêté après un maximum de douze cycles de traitement combiné. Les cycles de traitement par MINJUVI seul sont ensuite poursuivis jusqu’à ce que la maladie s’aggrave ou que vous développiez des effets secondaires inacceptables. Si vous présentez un lymphome folliculaire (LF) en rechute ou réfractaire La dose recommandée est de 12 mg de tafasitamab par kilogramme de poids corporel. Elle est administrée sous forme d’une perfusion dans une veine selon le calendrier suivant : • Cycles 1 à 3 : perfusion les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle. • Cycles 4 à 12 : perfusion les jours 1 et 15 de chaque cycle. En outre, votre médecin vous prescrira : • une dose de rituximab de 375 mg par mètre carré de surface corporelle. Celle-ci sera administrée par perfusion dans une veine les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle des cycles 2 à 5 ; • Des gélules de lénalinomide pendant un maximum de douze cycles. La dose de départ recommandée est de 20 mg de lénalidomide une fois par jour pendant les jours 1 à 21 de chaque cycle. Le médecin ajuste la dose initiale et les doses ultérieures si nécessaire. Après un maximum de cinq cycles de traitement combiné, le traitement par rituximab est arrêté. Après un maximum de douze cycles de traitement, le traitement par MINJUVI et lénalidomide est également arrêté. Si vous avez reçu plus de MINJUVI que vous n’auriez dû Étant donné que le médicament est administré à l'hôpital sous la supervision d’un médecin, ceci est peu probable. Informez votre médecin si vous pensez avoir pris trop de MINJUVI. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

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4. QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Informez votre médecin ou infirmier/ère immédiatement si vous remarquez l’un des effets indésirables graves suivants – vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical en urgence. Ceux-ci peuvent être de nouveaux symptômes ou un changement dans vos symptômes actuels. • infections graves, symptômes possibles : fièvre, frissons, mal de gorge, toux, essoufflement, nausées, vomissements, diarrhée. Cela pourrait être particulièrement important si vous avez été informé(e) que vous avez un faible taux de globules blancs appelés neutrophiles. • pneumonie (infection pulmonaire) • septicémie (infection dans la circulation sanguine) Autres effets indésirables Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants : Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) • réduction du nombre de cellules sanguines - globules blancs, surtout d’un type appelés neutrophiles ; symptômes possibles : fièvre à 38 °C ou plus, ou tout symptôme d’infection - plaquettes ; symptômes possibles : ecchymoses ou saignements inhabituels sans blessure ou sur une blessure mineure - globules rouges ; symptômes possibles : pâleur de la peau ou des lèvres, fatigue, essoufflement • infections bactérienne, virale ou fongique, telles que des infections des voies respiratoires, bronchite, inflammation pulmonaire, infections des voies urinaires • éruption cutanée • démangeaisons • réactions liées à la perfusion Ces réactions peuvent survenir au cours de la perfusion de MINJUVI ou dans les 24 heures suivant la perfusion. Les symptômes possibles sont fièvre, frissons, bouffées de chaleur ou difficultés respiratoires. • faible taux de potassium dans le sang lors des analyses • crampes musculaires • douleurs dorsales • gonflement des bras et/ou des jambes dû à l’accumulation de liquide • faiblesse, fatigue, sensation de malaise général • fièvre • diarrhée • constipation • douleur abdominale • nausées • vomissements • toux • essoufflement • diminution de l’appétit • maux de tête Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) • aggravation des difficultés respiratoires causée par un rétrécissement des voies respiratoires pulmonaires appelée bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) • sensation anormale au niveau de la peau, tels que picotements, fourmillements, engourdissement • rougeur de la peau • frissons

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• altération du goût • perte de cheveux • transpiration anormale • douleur dans les bras et les jambes. • douleur musculaire et articulaire • perte de poids • congestion nasale • inflammation des membranes revêtant les organes tels que la bouche • manque de certains globules blancs appelés lymphocytes dans les analyses de sang • un trouble du système immunitaire appelé hypogammaglobulinémie • dans les analyses de sang, faible taux plasmatique de - calcium - magnésium • dans les analyses de sang, augmentation du taux sanguin de - protéine C réactive, ce qui pourrait être le résultat d’une inflammation ou d’une infection - créatinine, un produit de dégradation de tissu musculaire - enzymes hépatiques : gamma-glutamyltransférase, transaminases - bilirubine, une substance jaune de la décomposition du pigment du sang • un cancer de la peau appelé carcinome basocellulaire Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) • niveaux inhabituels de substances chimiques dans le sang dus à une dégradation rapide des cellules cancéreuses pendant le traitement (syndrome de lyse tumorale) Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MINJUVI ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et la boîte du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient MINJUVI • La substance active est le tafasitamab. Un flacon contient 200 mg de tafasitamab. Après reconstitution, chaque ml de solution contient 40 mg de tafasitamab. • Les autres composants sont le citrate de sodium dihydraté, l’acide citrique monohydraté, le tréhalose dihydraté, le polysorbate 20 (voir rubrique 2 « MINJUVI contient du sodium et du polysorbate »).

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Comment se présente MINJUVI et contenu de l’emballage extérieur MINJUVI est une poudre pour solution à diluer pour perfusion. Il s’agit d’une poudre lyophilisée blanche à légèrement jaunâtre dans un flacon en verre transparent avec un bouchon en caoutchouc, un opercule en aluminium et une capsule à soulever en plastique. Chaque emballage contient 1 flacon. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant Incyte Biosciences Distribution B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Pays-Bas La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA. Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées. L’Agence européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et si nécessaire cette notice sera mise à jour. Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu. Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé : MINJUVI est fourni dans des flacons stériles, à usage unique, sans conservateur. MINJUVI doit être reconstitué et dilué avant perfusion intraveineuse. Une technique aseptique appropriée doit être utilisée pour la reconstitution et la dilution. Instructions pour la reconstitution • Déterminer la dose de tafasitamab en fonction du poids du patient en multipliant 12 mg par le poids du patient (kg). Calculer ensuite le nombre de flacons de tafasitamab nécessaires (chaque flacon contient 200 mg de tafasitamab). • En utilisant une seringue stérile, ajouter doucement 5,0 ml d’eau stérile pour préparation injectable dans chaque flacon de MINJUVI. Diriger le jet vers les parois de chaque flacon et non directement sur la poudre lyophilisée. • Mélanger délicatement le(s) flacon(s) reconstitué(s) pour faciliter la dissolution de la poudre lyophilisée. Ne pas secouer ou agiter vigoureusement. Ne pas prélever le contenu tant que toutes les matières solides n’ont pas été complètement dissoutes. La poudre lyophilisée doit se dissoudre en 5 minutes. • La solution reconstituée doit être une solution incolore à légèrement jaune. Avant de poursuivre, s’assurer qu’il n’y a pas de particules ni de décoloration à l’inspection visuelle. Si la solution est trouble, décolorée ou contient des particules visibles, jeter le(s) flacon(s). Instructions pour la dilution • Une poche de perfusion contenant 250 ml d’une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) doit être utilisée. • Calculer le volume total nécessaire de solution reconstituée de tafasitamab à 40 mg/ml. Prélever le même volume de solution de chlorure de sodium de la poche de perfusion et jeter le volume prélevé.

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• Prélever le volume total calculé (ml) de la solution reconstituée de tafasitamab du ou des flacon(s) et l’ajouter lentement à la poche de perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Jeter toute portion inutilisée de tafasitamab restant dans le flacon. • La concentration finale de la solution diluée doit se situer entre 2 mg/ml et 8 mg/ml de tafasitamab. • Mélanger délicatement la poche intraveineuse en retournant délicatement la poche. Ne pas agiter. Mode d’administration • Pour la première perfusion du cycle 1, le débit de perfusion intraveineuse doit être de 70 ml/h pendant les 30 premières minutes. Ensuite, le débit doit être augmenté pour terminer la première perfusion en une période de 2,5 heures. • Toutes les perfusions ultérieures doivent être administrées en 1,5 à 2 heures. • Ne pas administrer de façon concomitante d’autres médicaments par la même ligne de perfusion. • Ne pas administrer en injection rapide ou en bolus intraveineux Solution reconstituée (avant la dilution) La stabilité physico-chimique lors de l’utilisation a été démontrée pendant 30 jours au maximum entre 2 °C et 8 °C ou pendant 24 heures au maximum à 25 °C. D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et les conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser les 24 heures entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstitution a été réalisée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées. Ne pas congeler ou secouer. Solution diluée (pour perfusion) La stabilité physico-chimique lors de l’utilisation a été démontrée pendant 14 jours au maximum entre 2 °C et 8 °C, suivi d’un maximum de 24 heures à une température maximale de 25 °C. D’un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas normalement dépasser les 24 heures entre 2 °C et 8 °C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées. Ne pas congeler ou secouer. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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