DEGARELIX ACCORD 80 mg, poudre et solvant pour solution injectable

1

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Dégarélix Accord 80 mg poudre et solvant pour solution injectable Dégarélix Accord 120 mg poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dégarélix Accord 80 mg poudre et solvant pour solution injectable

Chaque flacon contient de l’acétate de dégarélix équivalent à 80 mg de dégarélix. Après reconstitution, chaque ml de solution contient 20 mg de dégarélix.

Dégarélix Accord 120 mg poudre et solvant pour solution injectable

Chaque flacon contient de l’acétate de dégarélix équivalent à 120 mg de dégarélix. Après reconstitution, chaque ml de solution contient 40 mg de dégarélix.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable (poudre pour injection) Poudre : poudre ou amas de couleur blanche ou presque blanche. Solvant : solution limpide, incolore.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Dégarélix Accord est un antagoniste de l’hormone entraînant la libération de gonadotrophines (GnRH), indiqué :

- dans le traitement du cancer de la prostate avancé, hormono-dépendant, chez l’homme adulte ; - dans le traitement du cancer de la prostate hormono-dépendant localisé à haut risque ou localement avancé en association avec une radiothérapie ; - en traitement néoadjuvant à une radiothérapie chez les patients présentant un cancer de la prostate hormono-dépendant localisé à haut risque ou localement avancé.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie Tableau 1. Dose d’initiation et d’entretien de Dégarélix Accord

La première dose du traitement d’entretien doit être administrée 1 mois après la dose d’initiation du traitement.

Dégarélix Accord peut être administré en traitement néoadjuvant ou adjuvant à une radiothérapie dans le cancer de la prostate localisé à haut risque et localement avancé. La réponse thérapeutique au dégarélix est évaluée par l’examen clinique et les dosages sanguins de

2

l’antigène spécifique de la prostate (PSA). Les études cliniques ont montré que l’inhibition de la sécrétion de testostérone (T) débute immédiatement après l’administration de la dose d’initiation du traitement. Un taux sérique de testostérone correspondant à la castration médicale (T ≤ 0,5 ng/ml) est atteint trois jours après chez 96 % des patients et un mois après, chez 100 % des patients. Il a été montré qu’après 1 an de traitement à la dose d’entretien, la suppression de la sécrétion de testostérone (T ≤ 0,5 ng/ml) se maintenait chez 97 % des patients. En l’absence de réponse clinique optimale chez le patient, il faut s’assurer que le taux sérique de testostérone obtenu correspond bien à une suppression androgénique. Le dégarélix n’induisant pas de pic de testostérone, il n’est pas nécessaire de prescrire un anti-androgène comme protection contre les pics lors de l’instauration du traitement. Populations particulières Patients âgés, insuffisants hépatiques ou insuffisants rénaux Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez les patients âgés ou atteints d’insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée (voir rubrique 5.2). En l’absence de données chez des patients souffrant d’une insuffisance hépatique ou rénale sévère, la prudence s’impose (voir rubrique 4.4). Population pédiatrique Il n’y a pas d’utilisation justifiée de Dégarélix Accord chez l’enfant et l’adolescent dans le traitement du cancer de la prostate avancé hormono-dépendant. Mode d’administration Avant l’administration, il faut procéder à la reconstitution de Dégarélix Accord. Pour les instructions de reconstitution et d’administration, voir rubrique 6.6. Dégarélix Accord doit être administré UNIQUEMENT par voie sous-cutanée. Ne pas administrer par voie intraveineuse. En l’absence d’étude, l’administration par voie intramusculaire n’est pas recommandée. L’administration de Dégarélix Accord s’effectue par injection sous-cutanée dans la région abdominale. Le site d’injection doit être modifié périodiquement. Les injections doivent être réalisées dans une partie du corps non exposée à la pression, par exemple à distance de la taille, de la ceinture ou des côtes.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Effet sur l’intervalle QT/QTc Le traitement prolongé de suppression androgénique est susceptible d’être à l’origine d’un allongement de l’intervalle QT. Dans l’étude pivot comparant dégarélix à la leuproréline, des électrocardiogrammes périodiques (mensuels) ont été réalisés : les deux traitements ont montré des intervalles QT/QTc dépassant 450 msec chez environ 20 % des patients et dépassant 500 msec chez respectivement 1 % et 2 % des patients ayant reçu du dégarélix ou de la leuproréline (voir rubrique 5.1). Dégarélix n’a pas été étudié chez les patients ayant eu des épisodes de QT corrigé supérieur à 450 msec, ayant des antécédents ou présentant des facteurs de risque de torsades de pointes, ou traités par un médicament concomitant susceptible de prolonger l’intervalle QT. Le rapport bénéfice/risque de dégarélix doit donc être évalué d’une façon approfondie chez ces patients (voir rubriques 4.5 et 4.8). Une étude approfondie de l’intervalle QT a montré qu’il n’y avait pas d’effet intrinsèque du dégarélix sur l’intervalle QT/QTc (voir rubrique 4.8).

3

Insuffisance hépatique Les essais cliniques à long terme du dégarélix n’ont pas inclus de patients ayant ou suspectés d’avoir une insuffisance hépatique. Une augmentation faible et transitoire des taux des transaminases ALAT et ASAT a été observée, sans élévation du taux de bilirubine ni survenue d’une symptomatologie clinique. Chez les patients ayant ou suspectés d’avoir une insuffisance hépatique, une surveillance de la fonction hépatique est recommandée durant le traitement. La pharmacocinétique du dégarélix a été étudiée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée après administration d’une dose unique intraveineuse (voir rubrique 5.2). Insuffisance rénale Aucune étude n’a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. La prudence s’impose donc chez ces patients. Hypersensibilité Aucune étude n’a été réalisée chez les patients ayant des antécédents d’asthme sévère non traité, de manifestations anaphylactiques ou d’urticaire sévère ou d’angio-œdème. Modification de la densité osseuse Une diminution de la densité osseuse a été rapportée dans la littérature médicale chez des hommes ayant subi une orchidectomie ou ayant été traités par un agoniste de la GnRH. Des effets sur la densité osseuse sont prévisibles après inhibition prolongée de la sécrétion de testostérone. La densité osseuse n’a pas été mesurée lors du traitement par le dégarélix. Tolérance au glucose Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez des hommes ayant subi une orchidectomie ou ayant été traités par un agoniste de la GnRH. La survenue ou l’aggravation d’un diabète est possible. Une surveillance plus fréquente de la glycémie peut donc être nécessaire chez les patients diabétiques recevant un traitement de suppression androgénique. L’effet du dégarélix sur les concentrations d’insuline ou de glucose n’a pas été étudié. Maladie cardiovasculaire Des maladies cardiovasculaires telles qu’accident vasculaire cérébral (AVC) et infarctus du myocarde ont été rapportées dans la littérature médicale chez des patients recevant un traitement de suppression androgénique. Par conséquent, tout facteur de risque cardiovasculaire doit être pris en compte.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Compte tenu de la possible prolongation de l’intervalle QTc lors du traitement de suppression androgénique, l’utilisation concomitante du dégarélix avec des médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc ou capables d’induire des torsades de pointes tels que les antiarythmiques de classe IA (ex. quinidine, disopyramide) ou de classe III (ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), méthadone, moxifloxacine, antipsychotiques, etc., doit être évaluée avec précaution (voir rubrique 4.4). Le dégarélix n’est pas un substrat pour le CYP450 humain. Il ne s’est avéré, in vitro, ni inducteur ni inhibiteur des CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, ni des CYP3A4/5 à un niveau significatif. Une interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec d’autres médicaments métabolisés par ces systèmes enzymatiques est donc peu probable.

4

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse et allaitement Le dégarélix n’est pas indiqué chez la femme. Fertilité Le dégarélix peut inhiber la fertilité masculine tant que la sécrétion de testostérone est supprimée.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Dégarélix Accord n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Fatigue et vertiges sont des événements indésirables fréquents susceptibles d’altérer l’aptitude à conduire et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profile de sécurité Les événements indésirables les plus fréquemment observés au cours du traitement par dégarélix lors de l’étude pivot de phase III (N = 409) étaient des conséquences prévisibles des effets physiologiques de la suppression de la sécrétion de testostérone, dont les bouffées de chaleur et la prise de poids (rapportés respectivement chez 25 % et 7 % des patients traités pendant un an), ainsi que des réactions au site d’injection. La survenue transitoire, quelques heures après l’administration du traitement, de frissons, fièvre ou syndromes pseudo-grippaux, a été rapportée (chez respectivement 3 %, 2 % et 1 % des patients). Les principaux effets indésirables au site d’injection ont été une douleur et un érythème, rapportés respectivement chez 28 % et 17 % des patients. La survenue d’un gonflement (6 %), d’une induration (4 %) ou d’un nodule (3 %) a été moins fréquemment rapportée. Ces événements sont survenus essentiellement à la phase d’initiation du traitement, alors que durant le traitement d’entretien (à la dose de 80 mg), l’incidence de ces événements a été, pour 100 injections, de 3 pour la douleur et < 1 pour la survenue d’un érythème, d’un gonflement, d’un nodule et d’une induration. Les événements rapportés ont été le plus souvent transitoires, d’intensité légère à modérée et n’ont conduit que très peu à l’arrêt du traitement (< 1 %). De très rares cas de réactions graves au site d’injection ont été rapportés telles qu’une infection, un abcès ou une nécrose pouvant nécessiter un traitement chirurgical/ un drainage. Liste des effets indésirables : La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Tableau 2 : Fréquence des effets indésirables rapportés chez 1 259 patients traités sur un total de 1 781 patients-années (études de phases II et III) et issue des données après commercialisation

5

6

* Conséquence physiologique connue de la suppression de la sécrétion de testostérone Description de certains événements indésirables Modifications des valeurs biologiques Les modifications des valeurs biologiques observées au cours d’une année de traitement dans l’étude pivot de phase III (N = 409) ont été similaires avec les 2 produits : dégarélix et un agoniste à la GnRH (leuproréline) utilisé comme comparateur. Des valeurs des transaminases hépatiques (ALAT, ASAT et GGT) nettement anormales (> 3 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire) étaient observées chez 2-6% des patients ayant des valeurs normales avant le traitement. Une diminution marquée de l’hématocrite (≤ 0,37) et du taux d’hémoglobine (≤ 115 g/l) a été observée chez respectivement 40 % et 13 à 15 % des patients ayant des valeurs normales avant le traitement. La part qui revient au cancer de la prostate sous-jacent ou au traitement de suppression androgénique pour expliquer cette diminution des valeurs hématologiques n’est pas clairement définie. Chez les patients ayant des valeurs normales avant le traitement, des valeurs nettement anormales de kaliémie (≥ 5,8 mmol/l), de créatininémie (≥ 177 µmol/l) et d’urée sanguine (≥ 10,7 mmol/l) ont été observées respectivement chez 6 %, 2 % et 15 % des patients traités par dégarélix et chez 3 %, 2 % et 14 % des patients traités par leuproréline. Modifications de l’électrocardiogramme Les modifications observées à l’ECG au cours d’une année de traitement dans l’étude pivot de phase III (N = 409) ont été similaires avec les 2 produits : dégarélix et un agoniste à la GnRH (leuproréline) utilisé comme comparateur. Un QTcF ≥ 500 msec a été observé chez trois (< 1 %) des 409 patients du groupe dégarélix et chez quatre (2 %) des 201 patients du groupe leuproréline 7,5 mg. La médiane de modification du QTcF tout au long de l’étude a été de 12,0 msec avec le dégarélix et de 16,7 msec avec la leuproréline. L’absence d’effets intrinsèques du dégarélix sur la repolarisation cardiaque (QTcF), le rythme cardiaque, la conduction auriculo-ventriculaire, la dépolarisation cardiaque, ou la morphologie de l’onde T ou de l’onde U a été confirmée dans une étude approfondie de l’intervalle QT chez des sujets sains (N = 80) ayant reçu une perfusion IV de dégarélix de 60 minutes, atteignant une Cmax de 222 ng/ml approximativement 3 à 4 fois la Cmax obtenue pendant le traitement du cancer de la prostate. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Il n’existe aucune expérience clinique sur les éventuels effets d’un surdosage aigu avec le dégarélix. En cas de surdosage, une surveillance du patient s’impose et, si besoin, des traitements symptomatiques appropriés seront administrés.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Thérapie endocrinienne - Autres antagonistes d’hormone et agents apparentés, Code ATC : L02BX02 Mécanisme d’action Le dégarélix est un antagoniste sélectif de l’hormone entraînant la libération de gonadotrophines (GnRH). Il

7

se fixe de façon compétitive et réversible sur les récepteurs GnRH de l’hypophyse, entraînant ainsi rapidement une réduction de la libération des gonadotrophines, hormone lutéinisante (LH) et hormone folliculo-stimulante (FSH), et donc de la sécrétion de testostérone (T) par les testicules. Le cancer de la prostate, androgéno-dépendant, répond au traitement qui inhibe la production d’androgène. Contrairement aux agonistes de la GnRH, les antagonistes de la GnRH n’induisent pas de pic de LH, responsable du pic de testostérone/d’une stimulation de la tumeur et d’une possible exacerbation des symptômes (effet « flare up »), après l’initiation du traitement. Une dose unique de 240 mg de dégarélix, suivie d’une dose d’entretien mensuelle de 80 mg entraîne la diminution rapide des taux de LH, de FSH et par conséquent, de testostérone. La concentration sérique de dihydrotestostérone (DHT) diminue de manière similaire à celle de la testostérone. Le dégarélix est efficace pour obtenir une suppression de la sécrétion de testostérone et la maintenir sous le seuil équivalent à une castration médicale (0,5 ng/ml). Le traitement d’entretien à la dose mensuelle de 80 mg assure le maintien de la suppression de la sécrétion de testostérone pendant au moins un an chez 97 % des patients. Aucun pic de testostérone n’a été observé lors des réinjections durant le traitement par le dégarélix. La valeur médiane du taux de testostérone après un an de traitement était de 0,087 ng/ml (intervalle interquartile 0,06-0,15) N = 167. Résultats de l’étude pivot de phase III L’efficacité et la sécurité du dégarélix ont été évaluées dans une étude ouverte, multicentrique, randomisée, comparative, avec groupes parallèles. L’objectif de l’étude était d’évaluer l’efficacité et la sécurité de deux doses différentes du dégarélix, administrées une fois par mois, par voie sous-cutanée ; une dose initiale (initiation du traitement) de 240 mg (40 mg/ml), suivie de doses mensuelles de 160 mg (40 mg/ml) ou de 80 mg (20 mg/ml), comparativement à un traitement par la leuproréline 7,5 mg administrée une fois par mois par voie intramusculaire, chez des patients atteints d’un cancer de la prostate et requérant un traitement de suppression androgénique. Au total 620 patients ont été randomisés dans l’un des 3 groupes de traitement et 504 des patients (81 %) ont terminé l’étude. 41 patients (20 %) du groupe dégarélix à la dose de 240/80 mg et 32 patients (16 %) du groupe leuproréline sont sortis prématurément de l’étude. Parmi les 610 patients traités

 31 % avaient un cancer de la prostate localisé  29 % avaient un cancer de la prostate localement avancé 20 % avaient un cancer de la prostate métastatique  7 % avaient un stade métastatique inconnu  13 % avaient subi précédemment une chirurgie ou une radiothérapie à but curatif et présentaient une augmentation des PSA. Les données démographiques de base de la population à l’inclusion étaient comparables dans chaque bras de l’étude. L’âge médian était de 74 ans (extrêmes : 47-98). L’objectif principal de l’étude était de démontrer l’efficacité du dégarélix en termes d’obtention et de maintien de la suppression de la sécrétion de testostérone à un seuil inférieur à 0,5 ng/ml, pendant une durée de traitement de 12 mois. C’est la dose d’entretien du dégarélix la plus faible, 80 mg, qui a été retenue.

8

Obtention de taux sériques de testostérone (T) ≤ 0,5 ng/ml Le dégarélix est efficace pour obtenir une suppression rapide de la sécrétion de testostérone, voir Tableau 3. Tableau 3 : Pourcentage de patients ayant une testostéronémie T ≤ 0,5 ng/ml après l’instauration du traitement.

Jour 28 100 % 100 % Prévention des pics de testostérone Le pic était défini par une augmentation ≥ 15 % du taux de testostérone, par rapport aux valeurs de base, au cours des 2 premières semaines. Aucun des patients traités par dégarélix n’a présenté de pic de testostérone. Une diminution moyenne de 94 % de la concentration en testostérone a été observée à J3. Chez la plupart des patients traités par leuproréline, des pics de testostérone sont survenus; une augmentation moyenne de 65 % de la concentration en testostérone était observée à J3. La différence était statistiquement significative (p < 0,001). Figure 1 : Évolution du taux de testostérone, exprimée en pourcentage, de J0 à J28 dans chaque groupe de traitement (valeur médiane avec intervalles interquartiles).

Le critère principal de l’étude était le taux de suppression de la sécrétion de testostérone après un an de traitement par dégarélix ou leuproréline. Au cours de la phase initiale du traitement, le dégarélix n’a pas montré

9

de bénéfice clinique comparé à celui de la leuproréline administrée en association avec un anti-androgène. Réversibilité de la sécrétion de testostérone Dans une étude ayant inclus des patients en récidive biologique (PSA en progression) après traitement local (principalement prostatectomie radicale et radiothérapie), les patients ont reçu dégarélix pendant 7 mois, suivi par une période de surveillance de 7 mois. Le temps médian pour un retour à une testostéronémie normale (> 0,5 ng/ml, au-dessus du seuil de castration) après arrêt du traitement a été de 112 jours (comptés à partir du début de la période de surveillance, c’est-à-dire 28 jours après la dernière injection). La durée médiane pour atteindre un taux sérique de testostérone > 1,5 ng/ml (au-dessus de la limite inférieure des taux normaux) a été de 168 jours. Effet à long terme Le succès en termes de réponse était défini comme l’obtention d’une castration médicale à J28 et son maintien sur une période de 364 jours, période pendant laquelle aucune concentration de testostérone ne devait être supérieure à 0,5 ng/ml. Tableau 4 : Probabilité cumulée d’une concentration sérique de testostérone ≤ 0,5 ng/ml de J28 à J364. * Valeurs estimées par une méthode de Kaplan Meier dans chaque groupe Baisse de l’antigène spécifique de la prostate (PSA) La taille de la tumeur n’a pas été mesurée directement au cours de l’étude clinique mais la réduction de 95 % de la valeur médiane des PSA après 12 mois de traitement par le dégarélix témoigne indirectement d’une réponse bénéfique sur la tumeur. Dans l’étude, la valeur médiane de base du PSA était :

 pour le groupe de traitement par le dégarélix (240/80 mg) : 19,8 ng/ml (intervalle interquartile : P25 9,4 ng/ml, P75 46,4 ng/ml)  pour le groupe de traitement par la leuproréline 7,5 mg : 17,4 ng/ml (intervalle interquartile : P25 8,4 ng/ml, P75 56,5 ng/ml)

10

Figure 2 : Évolution du taux de PSA, exprimée en pourcentage, de J0 à J56, dans chaque groupe de traitement (valeur médiane avec intervalles interquartiles).

Aux jours prédéterminés d’analyse, J14 et J28, cette différence était statistiquement significative (p < 0,001). Le taux d’antigène spécifique de la prostate (PSA) avait diminué de 64 % 2 semaines après l’administration de dégarélix, de 85 % après 1 mois, de 95 % après 3 mois, et la suppression du PSA (environ 97 %) s’est maintenue pendant toute la durée (1 an) du traitement. De J56 à J364, il n’y avait pas de différence significative en pourcentage d’évolution par rapport aux valeurs initiales, entre le dégarélix et le comparateur. Effet sur le volume de la prostate, la mortalité liée à la maladie et l’augmentation de la survie sans récidive Le traitement de suppression androgénique néoadjuvant à une radiothérapie a eu un effet sur la réduction du volume de la prostate, a réduit la mortalité liée à la maladie et a augmenté la survie sans récidive chez les patients présentant un cancer de la prostate localisé à haut risque ou localement avancé (études RTOG 86-10, TROG 96-01, RTOG 92-02, et Mason M et al. Clinical Oncology 2013). Dans une étude randomisée en ouvert, contrôlée versus comparateur actif, en groupes parallèles, menée chez 244 hommes présentant un cancer de la prostate de stade T2 (b ou c)/T3/T4, N0, M0 selon la classification TNM de l’UICC (Union for International Cancer Control) et ayant un score de Gleason > 7 ou un taux d’antigène spécifique de la prostate (PSA) > 10 ng/ml et un volume prostatique total > 30, trois mois de traitement avec le dégarélix (240/80 mg) ont entraîné une réduction de 37 % du volume de la prostate mesuré par échographie transrectale chez des patients nécessitant une hormonothérapie avant radiothérapie et chez des patients candidats à une castration médicale. La réduction du volume de la prostate était similaire à celle atteinte avec la goséréline associée à un anti- androgène pour éviter le flare-up (Mason et al. Clinical Oncology 2013). En association avec la radiothérapie L’effet du dégarélix en association à la radiothérapie a été déterminé par une comparaison indirecte avec les données d’efficacité des analogues de la GnRH en utilisant des critères de substitution de l’efficacité clinique ; les résultats en termes de suppression de la sécrétion de testostérone et de diminution du taux de PSA ont démontré la non-infériorité par rapport aux analogues de la GnRH et ont permis d’établir indirectement l’efficacité. Chez les patients présentant un cancer de la prostate localement avancé, plusieurs études cliniques

11

randomisées à long terme apportent des arguments du bénéfice du traitement de suppression androgénique (TSA) en association avec la radiothérapie (RT) par rapport à la RT seule (études RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863). Les données cliniques d’une étude de phase III (EORTC 22961) menée chez 970 patients présentant un cancer de la prostate localement avancé (principalement de stades T2c à T4 avec certains patients atteints d’un cancer de stade T1c à T2b avec envahissement des ganglions régionaux) ont montré que la radiothérapie suivie d’un traitement au long cours (3 ans) est préférable à un traitement de courte durée (6 mois). Globalement, les taux de mortalité totale à 5 ans dans les groupes hormonothérapie de courte durée et hormonothérapie de longue durée étaient respectivement de 19,0 % et 15,2 %, avec un risque relatif de 1,42 (limite supérieure de l’IC à 95,71 % unilatéral = 1,79, ou IC à 95,71 % bilatéral = [1,09 ; 1,85], p = 0,65 pour la non-infériorité et p = 0,0082 pour le test post hoc de la différence entre les groupes de traitement). Les taux de mortalité à 5 ans liée spécifiquement au cancer de la prostate dans les groupes hormonothérapie de courte durée et hormonothérapie de longue durée étaient respectivement de 4,78 % et 3,2 %, avec un risque relatif de 1,71 (IC à 95 %= [1,14 ; 2,57], p = 0,002). La durée du traitement de suppression androgénique préconisée dans les recommandations médicales pour les patients présentant une maladie de stade T3 à T4 recevant une radiothérapie est de 2 à 3 ans. Les données étayant l’indication de cancer de la prostate localisé à haut risque sont fondées sur différentes études publiées portant sur l’association de la radiothérapie et d’analogues de la GnRH. Les données cliniques de cinq études publiées ont été analysées (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 et D’Amico et al., JAMA 2004) ; elles montrent toutes un bénéfice avec l’association d’analogues de la GnRH et de la radiothérapie. Il n’était pas possible de différencier clairement les populations respectives pour les indications de cancer de la prostate localement avancé et de cancer de la prostate localisé à haut risque dans les études publiées. Effets sur les intervalles QT/QTc Dans l’étude pivot comparant dégarélix à la leuproréline, des ECG ont été réalisés périodiquement. Des intervalles QT/QTc supérieurs à 450 msec ont été observés chez environ 20 % des patients avec les deux traitements. Entre le début et la fin de l’étude, l’allongement médian a été de 12,0 msec avec dégarélix et de 16,7 msec avec la leuproréline. Anticorps anti-dégarélix L’apparition d’anticorps anti-dégarélix a été observée chez 10% des patients après le traitement par dégarélix d’une durée d’un an et des anticorps anti-dégarélix ont été observés chez 29 % des patients traités par dégarélix pendant une durée pouvant aller jusqu’à 5,5 ans. Rien n’indique que l’efficacité ou la sécurité du traitement par dégarélix puisse être affectée par la formation d’anticorps après jusqu’à 5,5 années de traitement. Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec le médicament de référence contenant du dégarélix dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption Dans l’étude pivot CS21, après l’administration sous-cutanée, à des patients souffrant d’un cancer de la prostate, de 240 mg de dégarélix, à la concentration de 40 mg/ml, l’ASC0-28 jours était de 635

12

(602-668) jour*ng/ml, la Cmax de 66,0 (61,0-71,0) ng/ml et le tmax de 40 (37-42) heures. Les valeurs résiduelles moyennes étaient d’environ 11-12 ng/ml après l’initiation du traitement et 11-16 ng/ml avec le traitement d’entretien à la dose de 80 mg, à la concentration de 20 mg/ml. La concentration maximale (Cmax) plasmatique de dégarélix diminue selon un modèle biphasique, avec une demi-vie terminale (t1/2) moyenne de 29 jours pour la dose d’entretien. La longue demi-vie après administration sous-cutanée est une conséquence de la très lente libération de dégarélix à partir du dépôt formé au(x) site(s) d’injection. Le comportement pharmacocinétique du médicament est influencé par sa concentration dans la solution injectable. Ainsi, la Cmax et la biodisponibilité tendent à diminuer avec l’augmentation de la concentration de la dose alors que la demi-vie augmente. Il en résulte que seule la dose à la concentration recommandée doit être utilisée. Distribution Le volume de distribution chez l’homme sain âgé est approximativement de 1 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est estimée à environ 90 %. Biotransformation Le dégarélix fait l’objet d’une dégradation commune aux peptides durant son passage dans le système hépato-biliaire. Il est principalement excrété dans les fécès sous forme de fragments peptidiques. Aucun métabolite significatif n’a été détecté dans les prélèvements plasmatiques après administration sous-cutanée. Les études in vitro ont montré que le dégarélix n’est pas un substrat pour le CYP450 humain. Élimination Chez l’homme sain, après une injection unique intraveineuse de dégarélix, environ 20 à 30 % sont excrétés dans les urines, ce qui suggère que 70 à 80 % sont excrétés via le système hépato-biliaire. Chez l’homme sain âgé, la clairance de dégarélix après injection unique intraveineuse (0,864-49,4 mcg/kg) est de 35-50 ml/h/kg. Populations particulières Patients souffrant d’insuffisance rénale Aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée chez des patients atteints d’insuffisance rénale. Seulement environ 20 % à 30 % de la dose administrée de dégarélix sont excrétés par le rein, sous forme inchangée. Une analyse des paramètres pharmacocinétiques à partir des données issues de l’étude pivot de phase III a montré que, chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale légère à modérée, la clairance du dégarélix est réduite d’environ 23 %; en conséquence, il n’est pas recommandé d’ajustement de dose chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale légère ou modérée. Pour les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère, les données sont insuffisantes et donc, la prudence s’impose chez ce type de patient. Patients souffrant d’insuffisance hépatique La pharmacocinétique du dégarélix a été étudiée chez des patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée. Par comparaison avec les sujets sains, aucun signe d’augmentation de l’exposition n’a été observé chez des sujets atteints d’insuffisance hépatique. L’ajustement de la dose n’est pas nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique légère ou modérée. Aucune étude n’a été réalisée chez les patients atteints de troubles hépatiques sévères. La prudence s’impose donc chez ce type de patient.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les études de reproduction chez l’animal ont montré que le dégarélix entraînait une infertilité chez les mâles. Cet effet, dû à l’action pharmacologique du produit, était réversible. Chez la femelle, les études de toxicité sur la reproduction réalisées avec le dégarélix ont donné les résultats attendus, du fait des propriétés pharmacologiques du produit. Le dégarélix a entraîné une augmentation, dose-dépendante, du délai jusqu’à l’accouplement et la grossesse, un nombre réduit

13

de corps jaune, ainsi qu’une augmentation du nombre d’échecs en phase pré- et post-implantatoire, d’avortements, de morts précoces d’embryons/fœtus, d’accouchements prématurés et une augmentation de la durée du travail. Les études non cliniques de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et de cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Les études in vitro et in vivo n’ont pas montré d’éléments en faveur d’un allongement du QT. Chez le rat et le singe, les études de toxicité aiguë, subaiguë et chronique réalisées après administration sous-cutanée de dégarélix n’ont pas mis en évidence de toxicité d’organe-cible. Chez l’animal, une irritation locale liée au produit, est apparue après l’administration par voie sous-cutanée de dégarélix à fortes doses.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poudre Mannitol (E421) Solvant Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

2 ans. Après reconstitution La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée, prête à l’emploi a été démontrée pendant 4 heures à 25°C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas de non utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur, sauf en cas de reconstitution réalisée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température inférieure à 25°C. Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Dégarélix Accord 80 mg poudre et solvant pour solution injectable Flacon en verre (type I) avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et une capsule en aluminium-plastique, contenant 80 mg de poudre pour solution injectable. Cylindre de seringue en verre (type I) préremplie avec un embout et capuchon luer, joint de piston en polymère fluoré recouvert de caoutchouc bromobutyle, contenant 4,2 ml de solvant. Valve anti retour. Tige de piston. Adaptateur-flacon. Aiguille hypodermique stérile pour injection à usage unique (25 G 0,50 x 25 mm).

14

Dégarélix Accord 120 mg poudre et solvant pour solution injectable Flacon en verre borosilicate neutre avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et une capsule en aluminium-plastique, contenant 120 mg de poudre pour solution injectable. Cylindre de seringue préremplie avec embout et capuchon luer, joint de piston en polymère fluoré recouvert de caoutchouc bromobutyle, contenant 3 ml de solvant. Valve anti retour. Tige de piston. Adaptateur-flacon. Aiguille hypodermique stérile à usage unique (25 G 0,50 x 25 mm).

Présentations Dégarélix Accord 80 mg poudre et solvant pour solution injectable Une boîte contenant une barquette de 1 flacon (poudre), 1 seringue préremplie (solvant), 1 tige de piston, 1 adaptateur-flacon et 1 aiguille. Une boîte contenant 3 barquettes de 3 flacons (poudre), 3 seringues préremplies (solvant), 3 tiges de piston, 3 adaptateurs-flacons et 3 aiguilles. Dégarélix Accord 120 mg poudre et solvant pour solution injectable Une boîte contenant 2 barquettes de 2 flacons (poudre), 2 seringues préremplies (solvant), 2 tiges de piston, 2 adaptateurs-flacons et 2 aiguilles. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Les instructions de reconstitution doivent être soigneusement respectées. L’administration d’autres concentrations n’est pas recommandée car la formation du gel dépôt est influencée par la concentration. La solution reconstituée doit être limpide, sans particule visible. NOTE : LES FLACONS NE DOIVENT PAS ÊTRE SECOUÉS La boîte contient un flacon de poudre et une seringue préremplie de solvant qu’il faut préparer pour l’injection sous-cutanée.

1. Retirez l’emballage de protection de l’adaptateur-flacon. Fixez l’adaptateur sur le flacon de poudre en exerçant une pression jusqu’à ce que le perforateur de l’adaptateur perce le bouchon du flacon et que vous entendiez le déclic de mise en place de l’adaptateur.

2. Préparez la seringue préremplie en fixant la tige de piston.

3. Retirez le capuchon de protection de la seringue préremplie. Fixez la seringue au flacon de poudre en la vissant sur l’adaptateur. Transférez tout le solvant dans le flacon de poudre.

15

4. Avec la seringue encore fixée à l’adaptateur, effectuez en douceur des rotations jusqu’à ce que le liquide paraisse limpide sans poudre ou particules visibles. Si la poudre adhère à la paroi du flacon au-dessus de la surface du liquide, le flacon peut être légèrement incliné. Évitez de secouer pour prévenir la formation de mousse.

Un anneau de petites bulles d’air à la surface du liquide est acceptable. La procédure de reconstitution prend habituellement quelques minutes, mais peut prendre jusqu’à 15 minutes dans certains cas.

5. Renversez le flacon la tête en bas, en le tenant en position verticale. Prélevez jusqu’à la ligne de marquage de la seringue pour l’injection.

Faites très attention de toujours prélever exactement le volume précisé et tenir compte d’éventuelles bulles d’air. Dégarélix Accord 80 mg poudre et solvant pour solution injectable : jusqu’à la ligne de marquage de 4 ml.

Dégarélix Accord 120 mg poudre et solvant pour solution injectable : jusqu’à la ligne de marquage de 3 ml.

6. Retirez la seringue de l’adaptateur-flacon et fixez l’aiguille destinée à l’injection sous-cutanée profonde sur la seringue.

7. Effectuez une injection sous-cutanée profonde. Pour cela : Pincez la peau de l’abdomen, tirez vers le haut le tissu sous-cutané et insérez profondément l’aiguille sous un angle d’au moins 45°.

Dégarélix Accord 80 mg poudre et solvant pour solution injectable : Injectez 4 ml de Dégarélix Accord 80 mg lentement immédiatement après reconstitution.

Dégarélix Accord 120 mg poudre et solvant pour solution injectable : Injectez 3 ml de Dégarélix Accord 120 mg lentement immédiatement après

8. Ne pas faire d’injection dans les parties du corps exposées à une pression par exemple à proximité de la ceinture, de la taille ou près des côtes.

16

Ne pas injecter directement dans une veine. Remontez doucement le piston pour vérifier si du sang est aspiré. Si du sang apparaît dans la seringue, le produit ne peut plus être utilisé. Stoppez la manipulation et jetez la seringue et l’aiguille. (Procédez à la reconstitution d’une nouvelle dose pour le patient.)

9. Dégarélix Accord 120 mg poudre et solvant pour solution injectable

Répétez la procédure de reconstitution pour une seconde dose. Choisissez un site d’injection différent et injectez 3 ml.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelone, Espagne

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1753/001-002 (80 mg) EU/1/23/1753/003 (120 mg)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation :

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

17

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES

LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

18

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice, Pologne Ou Laboratori Fundació Dau C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelone, 08040, Espagne Ou Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht Pays-Bas Ou Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park, Paola, PLA 3000, Malte La notice imprimée du produit médicinal doit stipuler le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération des lots concernés.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE

SUR LE MARCHÉ

 Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de références pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

 Plan de gestion des risques (PGR) Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2. de l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis :  à la demande de l'Agence européenne des médicaments;  dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

19

20

A. ÉTIQUETAGE

21

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE POUR Dégarélix Accord 80 mg poudre et solvant pour solution injectable

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Dégarélix Accord 80 mg poudre et solvant pour solution injectable dégarélix

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque flacon contient de l’acétate de dégarélix équivalent à 80 mg de dégarélix. Après reconstitution, chaque ml de solution contient 20 mg de dégarélix.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Mannitol (E421), eau pour préparations injectables

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre et solvant pour solution injectable Une présentation d’une barquette contenant : 1 flacon contenant 80 mg de dégarélix (poudre) 1 seringue préremplie contenant 4,2 ml de solvant 1 tige de piston 1 adaptateur-flacon 1 aiguille pour injection Une présentation de 3 barquettes contenant 3 flacons contenant 80 mg de dégarélix (poudre) 3 seringues préremplies contenant 4,2 ml de solvant 3 tiges de piston 3 adaptateurs-flacons 3 aiguilles pour injection

5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation Voie sous-cutanée uniquement Ne pas secouer le(s) flacon(s)

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

22

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température inférieure à 25°C.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelone, Espagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1753/001-002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

23

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES FLACON POUR Dégarélix Accord 80 mg poudre pour solution injectable

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D’ADMINISTRATION

Dégarélix Accord 80 mg poudre pour injection dégarélix SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

Ne pas secouer.

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

6. AUTRE

24

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES SERINGUE PRÉREMPLIE DE SOLVANT : 4,2 ml d’eau pour préparations injectables

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D’ADMINISTRATION

Solvant pour Dégarélix Accord Eau pour préparations injectables

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

4,2 ml

6. AUTRE

25

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOITE POUR Dégarélix Accord 120 mg poudre et solvant pour solution injectable

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Dégarélix Accord 120 mg poudre et solvant pour solution injectable dégarélix

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque flacon contient de l’acétate de dégarélix équivalent à 120 mg de dégarélix. Après reconstitution, chaque ml de solution contient 40 mg de dégarélix.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Mannitol (E421), eau pour préparations injectables

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre et solvant pour solution injectable Présentation de 2 barquettes contenant : 2 flacons contenant 120 mg de dégarélix (poudre) 2 seringues préremplies contenant 3 ml de solvant 2 tiges de piston 2 adaptateurs-flacons 2 aiguilles pour injection

5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation Voie sous-cutanée uniquement Ne pas secouer le(s) flacon(s)

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température inférieure à 25°C

26

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON UTILISÉS

OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelone, Espagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1753/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

27

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES FLACON POUR Dégarélix Accord 120 mg poudre pour solution injectable

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D’ADMINISTRATION

Dégarélix Accord 120 mg poudre pour injection dégarélix SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

Ne pas secouer.

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

6. AUTRE

28

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES SERINGUE PRÉREMPLIE DE SOLVANT : 3 ml d’eau pour préparations injectables

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Solvant pour Dégarélix Accord Eau pour préparations injectables

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMERO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

3 ml

6. AUTRES

29

B. NOTICE

30

Dégarélix Accord 80 mg poudre et solvant pour solution injectable

dégarélix

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ?: 1. Qu’est-ce que Dégarélix Accord et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Dégarélix Accord 3. Comment prendre Dégarélix Accord 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Dégarélix Accord 6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. Qu’est-ce que Dégarélix Accord et dans quels cas est-il utilisé

Dégarélix Accord contient du dégarélix. Le dégarélix est une hormone de synthèse à effet bloqueur, indiquée dans le cancer de la prostate et dans le traitement du cancer de la prostate à haut risque avant une radiothérapie et en association à la radiothérapie chez l’homme adulte. En prenant la place d’une hormone naturelle, la GnRH (hormone entraînant la libération de gonadotrophines), il bloque directement ses effets. De cette manière, le dégarélix entraîne immédiatement une diminution du taux de testostérone, hormone mâle qui stimule le cancer de la prostate.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Dégarélix Accord

Ne prenez jamais Dégarélix Accord - si vous êtes allergique au dégarélix ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. Avertissements et précautions Veuillez indiquer à votre médecin si vous êtes concerné par un des cas suivants : - Vous avez une pathologie cardiovasculaire, un trouble du rythme cardiaque (arythmie) ou vous êtes actuellement traité par des médicaments pour ce problème. Le risque lié à un trouble du rythme cardiaque peut être majoré lors du traitement par Dégarélix Accord. - Diabète sucré. Un diabète peut apparaître ou s’aggraver. Si vous avez un diabète, vous pourrez avoir besoin de contrôles plus fréquents de votre glycémie. - Maladie hépatique. La fonction hépatique doit être surveillée. - Maladie rénale. L’utilisation de Dégarélix Accord n’a pas été étudiée chez des patients souffrant d’insuffisance rénale sévère. - Ostéoporose ou n’importe quelle pathologie affectant la solidité de vos os. La diminution du taux de testostérone peut provoquer une réduction du taux de calcium osseux (amincissement des os). - Hypersensibilité sévère. L’utilisation de Dégarélix Accord n’a pas été étudiée chez des patients souffrant des réactions d’hypersensibilité sévères. Enfants et adolescents Ne pas donner ce médicament à des enfants ou à des adolescents.

31

Autres médicaments et Dégarélix Accord Dégarélix Accord peut interagir avec certains médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme cardiaque (ex. quinidine, procaïnamide, amiodarone et sotalol) ou certains médicaments pouvant avoir un effet sur le rythme cardiaque (ex. méthadone (utilisé pour soulager la douleur et dans le cadre de la désintoxication médicamenteuse), moxifloxacine (un antibiotique), antipsychotiques). Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance. Conduite de véhicules et utilisation de machines La fatigue et les vertiges sont des effets indésirables fréquents qui peuvent altérer votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Ils peuvent survenir du fait de votre traitement ou il peut s’agir de symptômes liés à votre maladie sous-jacente.

3. Comment prendre Dégarélix Accord

Ce médicament est habituellement injecté par une infirmière ou un médecin. La dose recommandée au début du traitement est de 2 injections consécutives de 120 mg. Par la suite, vous recevrez une injection mensuelle de 80 mg. Le liquide injecté forme un gel à partir duquel dégarélix est libéré pendant un mois. Dégarélix Accord doit être injecté UNIQUEMENT sous la peau (voie sous-cutanée). Dégarélix Accord NE doit PAS être injecté dans un vaisseau sanguin (voie intraveineuse). Les précautions doivent être prises pour éviter de faire une injection accidentelle dans une veine. Il est préférable de varier le site d’injection dans la région abdominale. Si vous oubliez de prendre Dégarélix Accord Si vous pensez que l’on a oublié de vous administrer votre dose mensuelle de Dégarélix Accord, signalez-le à votre médecin. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Une réaction allergique très sévère à ce médicament est rare. Consultez immédiatement un médecin si vous développez une éruption cutanée sévère, une démangeaison, un essoufflement ou une difficulté à respirer. Cela peut être des symptômes d’une réaction allergique sévère. Très fréquent (affecte plus d’1 patient sur 10) Bouffées de chaleur, douleur et rougeur au site d’injection. Des effets indésirables au site d’injection sont plus fréquents avec la dose d’initiation qu’avec la dose d’entretien. Fréquent (affecte jusqu’à 1 patient sur 10) - gonflement, nodosité et peau indurée au site d’injection, - frissons, fièvre ou syndrome pseudo-grippal après injection, - trouble du sommeil, fatigue, vertige, maux de tête, - prise de poids, nausées, diarrhées, augmentation du taux de certaines enzymes du foie, - sudation excessive (dont sueurs nocturnes), éruption cutanée, - anémie, - douleur et gêne musculo-squelettiques, - réduction de la taille des testicules, gonflement mammaire, impuissance.

32

Peu fréquent (affecte jusqu’à 1 patient sur 100) - perte de désir sexuel, douleur testiculaire, douleur pelvienne, trouble de l’éjaculation, irritation génitale, douleur mammaire, - dépression, ralentissement intellectuel, - rougeur cutanée, perte de cheveux, nodule cutané, engourdissement, - réactions allergiques, urticaire, démangeaisons, - perte d’appétit, constipation, vomissements, sécheresse de la bouche, douleur et gêne abdominales, augmentation de la glycémie/diabète sucré, augmentation du taux de cholestérol, modification de la calcémie, perte de poids, - hypertension, modification du rythme cardiaque, modification de l’ECG (allongement du QT), sensation de battements de cœur anormaux, dyspnée, œdème périphérique, - faiblesse musculaire, spasmes musculaires, gonflement/raideur des articulations, ostéoporose/ostéopénie, douleurs articulaires, - besoins d’uriner fréquents, miction impérieuse (besoin urgent d’uriner), difficulté ou douleur d’uriner, besoin d’uriner la nuit, troubles de la fonction urinaire, incontinence, - vision trouble, - gêne à l’injection, y compris l’hypotension et la diminution de la fréquence cardiaque (réaction vasovagale), - malaise. Rare (affecte jusqu’à 1 patient sur 1 000) - neutropénie fébrile (nombre très faible de globules blancs associé à une fièvre), crise cardiaque, insuffisance cardiaque - douleurs, crampes, sensibilité ou faiblesses musculaires inexpliquées. Les problèmes musculaires peuvent être graves, notamment une dégradation musculaire pouvant entraîner des lésions rénales. Très rare (affecte jusqu’à 1 patient sur 10 000) - infection, abcès et nécrose au site d’injection. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Dégarélix Accord

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur les flacons, les seringues et la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver à une température inférieure à 25°C. Après la reconstitution : Ce médicament est stable pendant 4 heures à 25 °C. En raison du risque de contamination microbiologique, ce médicament doit être injecté immédiatement. En cas de non utilisation immédiate, l’injection de ce médicament est sous la responsabilité de l’utilisateur. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Dégarélix Accord - La substance active est le dégarélix. Chaque flacon contient 80 mg de dégarélix (sous forme d’acétate). Après reconstitution, 1 ml de la solution reconstituée contient 20 mg de dégarélix.

33

- L’autre composant de la poudre est le mannitol. - Le solvant est de l’eau pour préparations injectables. Comment se présente Dégarélix Accord et contenu de l’emballage extérieur Dégarélix Accord est une poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est de couleur blanche ou presque blanche. Le solvant est une solution limpide, incolore. Dégarélix Accord est disponible sous deux présentations : Une présentation avec une barquette contenant : 1 flacon de poudre contenant 80 mg de dégarélix et 1 seringue préremplie contenant 4,2 ml de solvant. 1 tige de piston, 1 adaptateur-flacon et 1 aiguille pour injection. Une présentation avec trois barquettes contenant : 3 flacons de poudre contenant 80 mg de dégarélix et 3 seringues préremplies contenant 4,2 ml de solvant. 3 tiges de piston, 3 adaptateurs-flacons et 3 aiguilles pour injection. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelone, Espagne Fabricant Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice, Pologne Ou Laboratori Fundació Dau C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelone, 08040, Espagne Ou Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht Pays-Bas Ou Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000, Malte

34

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé : Instructions pour le bon usage NOTE : • NE PAS SECOUER LES FLACONS La boîte contient un flacon de poudre et une seringue préremplie de solvant qu’il faut préparer pour l’injection sous-cutanée.

1. Retirez l’emballage de protection de l’adaptateur-flacon. Fixez l’adaptateur sur le flacon de poudre en exerçant une pression jusqu’à ce que le perforateur de l’adaptateur perce le bouchon du flacon et que vous entendiez le déclic de mise en place de l’adaptateur.

2. Préparez la seringue préremplie en fixant la tige de piston.

3. Retirez le capuchon de protection de la seringue préremplie. Fixez la seringue au flacon de poudre en la vissant sur l’adaptateur. Transférez tout le solvant dans le flacon de poudre.

4. Avec la seringue encore fixée à l’adaptateur, effectuez en douceur des rotations jusqu’à ce que le liquide paraisse limpide sans poudre ou particules visibles. Si la poudre adhère à la paroi du flacon au-dessus de la surface du liquide, le flacon peut être légèrement incliné. Évitez de secouer pour prévenir la formation de mousse.

Un anneau de petites bulles d’air à la surface du liquide est acceptable. La procédure de reconstitution prend habituellement quelques minutes, mais peut prendre jusqu’à 15 minutes dans certains cas. 5. Renversez le flacon la tête en bas, en le tenant en position verticale et prélevez jusqu’à la ligne de marquage de la seringue pour l’injection.

Faites très attention de toujours prélever exactement le volume précisé et tenir compte d’éventuelles bulles d’air.

6. Retirez la seringue de l’adaptateur-flacon et fixez l’aiguille destinée à l’injection sous-cutanée profonde sur la seringue.

35

7. Effectuez une injection sous-cutanée profonde. Pour cela : Pincez la peau de l’abdomen, tirez vers le haut le tissu sous-cutané et insérez profondément l’aiguille sous un angle d’au moins 45°.

Injectez 4 ml de Dégarélix Accord 80 mg lentement, immédiatement après reconstitution.* 8. Ne pas faire d’injection dans les parties du corps exposées à une pression par exemple à proximité de la ceinture, de la taille ou près des côtes.

Ne pas injecter directement dans une veine. Remontez doucement le piston pour vérifier si du sang est aspiré. Si du sang apparaît dans la seringue, le produit ne peut plus être utilisé. Stoppez la manipulation et jetez la seringue et l’aiguille. (Procédez à la reconstitution d’une nouvelle dose pour le patient).

* La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée, prête à l’emploi a été démontrée pendant 4 heures à 25 °C. D’un point de vue microbiologique, sauf si le mode de reconstitution élimine tous risques de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas de non utilisation immédiate, l’utilisateur est seul responsable des durées et des conditions de conservation de la solution reconstituée, prête à l’emploi.

36

Dégarélix Accord 120 mg poudre et solvant pour solution injectable

dégarélix Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice?: 1. Qu’est-ce que Dégarélix Accord et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Dégarélix Accord 3. Comment prendre Dégarélix Accord 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Dégarélix Accord 6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. Qu’est-ce que Dégarélix Accord et dans quels cas est-il utilisé

Dégarélix Accord contient du dégarélix. Le dégarélix est une hormone de synthèse à effet bloqueur, indiquée dans le cancer de la prostate et dans le traitement du cancer de la prostate à haut risque avant une radiothérapie et en association à la radiothérapie chez l’homme adulte. En prenant la place d’une hormone naturelle, la GnRH (hormone entraînant la libération de gonadotrophines), il bloque directement ses effets. De cette manière, le dégarélix entraîne immédiatement une diminution du taux de testostérone, hormone mâle qui stimule le cancer de la prostate. 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Dégarélix Accord Ne prenez jamais Dégarélix Accord - si vous êtes allergique au dégarélix ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. Avertissements et précautions Veuillez indiquer à votre médecin si vous êtes concerné par un des cas suivants : - Vous avez une pathologie cardiovasculaire, un trouble du rythme cardiaque (arythmie) ou vous êtes actuellement traité par des médicaments pour ce problème. Le risque lié à un trouble du rythme cardiaque peut être majoré lors du traitement par Dégarélix Accord. - Diabète sucré. Un diabète peut apparaître ou s’aggraver. Si vous avez un diabète, vous pourrez avoir besoin de contrôles plus fréquents de votre glycémie. - Maladie hépatique. La fonction hépatique doit être surveillée. - Maladie rénale. L’utilisation de Dégarélix Accord n’a pas été étudiée chez des patients souffrant d’insuffisance rénale sévère. - Ostéoporose ou n’importe quelle pathologie affectant la solidité de vos os. La diminution du taux de testostérone peut provoquer une réduction du taux de calcium osseux (amincissement des os). - Hypersensibilité sévère. L’utilisation de Dégarélix Accord n’a pas été étudiée chez des patients souffrant des réactions d’hypersensibilité sévères. Enfants et adolescents Ne pas donner ce médicament à des enfants ou à des adolescents.

37

Autres médicaments et Dégarélix Accord Dégarélix Accord peut interagir avec certains médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme cardiaque (ex. quinidine, procaïnamide, amiodarone et sotalol) ou certains médicaments pouvant avoir un effet sur le rythme cardiaque (ex. méthadone (utilisé pour soulager la douleur et dans le cadre de la désintoxication médicamenteuse), moxifloxacine (un antibiotique), antipsychotiques). Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance. Conduite de véhicules et utilisation de machines La fatigue et les vertiges sont des effets indésirables fréquents qui peuvent altérer votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Ils peuvent survenir du fait de votre traitement ou il peut s’agir de symptômes liés à votre maladie sous-jacente.

3. Comment prendre Dégarélix Accord

Ce médicament est habituellement injecté par une infirmière ou un médecin. La dose recommandée au début du traitement est de 2 injections consécutives de 120 mg. Par la suite, vous recevrez une injection mensuelle de 80 mg. Le liquide injecté forme un gel à partir duquel dégarélix est libéré pendant un mois. Dégarélix Accord doit être injecté UNIQUEMENT sous la peau (voie sous-cutanée). Dégarélix Accord NE doit PAS être injecté dans un vaisseau sanguin (voie intraveineuse). Les précautions doivent être prises pour éviter de faire une injection accidentelle dans une veine. Il est préférable de varier le site d’injection dans la région abdominale. Si vous oubliez de prendre Dégarélix Accord Si vous pensez que l’on a oublié de vous administrer votre dose mensuelle de Dégarélix Accord, signalez-le à votre médecin. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Une réaction allergique très sévère à ce médicament est rare. Consultez immédiatement un médecin si vous développez une éruption cutanée sévère, une démangeaison, un essoufflement ou une difficulté à respirer. Cela peut être des symptômes d’une réaction allergique sévère. Très fréquent (affecte plus d’1 patient sur 10) Bouffées de chaleur, douleur et rougeur au site d’injection. Des effets indésirables au site d’injection sont plus fréquents avec la dose d’initiation qu’avec la dose d’entretien. Fréquent (affecte jusqu’à 1 patient sur 10) - gonflement, nodosité et peau indurée au site d’injection, - frissons, fièvre ou syndrome pseudo-grippal après injection, - trouble du sommeil, fatigue, vertige, maux de tête, - prise de poids, nausées, diarrhées, augmentation du taux de certaines enzymes du foie, - sudation excessive (dont sueurs nocturnes), éruption cutanée, - anémie, - douleur et gêne musculo-squelettiques, - réduction de la taille des testicules, gonflement mammaire, impuissance.

38

Peu fréquent (affecte jusqu’à 1 patient sur100) - perte de désir sexuel, douleur testiculaire, douleur pelvienne, trouble de l’éjaculation, irritation génitale, douleur mammaire, - dépression, ralentissement intellectuel, - rougeur cutanée, perte de cheveux, nodule cutané, engourdissement, - réactions allergiques, urticaire, démangeaisons, - perte d’appétit, constipation, vomissements, sécheresse de la bouche, douleur et gêne abdominales, augmentation de la glycémie/diabète sucré, augmentation du taux de cholestérol, modification de la calcémie, perte de poids, - hypertension, modification du rythme cardiaque, modification de l’ECG (allongement du QT), sensation de battements de cœur anormaux, dyspnée, œdème périphérique, - faiblesse musculaire, spasmes musculaires, gonflement/raideur des articulations, ostéoporose/ostéopénie, douleurs articulaires, - besoins d’uriner fréquents, miction impérieuse (besoin urgent d’uriner), difficulté ou douleur d’uriner, besoin d’uriner la nuit, troubles de la fonction urinaire, incontinence, - vision trouble, - gêne à l’injection, y compris l’hypotension et la diminution de la fréquence cardiaque (réaction vasovagale), - malaise. Rare (affecte jusqu’à 1 patient sur 1 000) - neutropénie fébrile (nombre très faible de globules blancs associé à une fièvre), crise cardiaque, insuffisance cardiaque - douleurs, crampes, sensibilité ou faiblesses musculaires inexpliquées. Les problèmes musculaires peuvent être graves, notamment une dégradation musculaire pouvant entraîner des lésions rénales. Très rare (affecte jusqu’à 1 patient sur 10 000) - infection, abcès et nécrose au site d’injection. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Dégarélix Accord

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur les flacons, les seringues et la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver à une température inférieure à 25°C. Après la reconstitution: Ce médicament est stable pendant 4 heures à 25 °C. En raison du risque de contamination microbiologique, ce médicament doit être injecté immédiatement. En cas de non utilisation immédiate, l’injection de ce médicament est sous la responsabilité de l’utilisateur. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Dégarélix Accord

- La substance active est le dégarélix. Chaque flacon contient 120 mg de dégarélix (sous forme

39

d’acétate). Après reconstitution, 1 ml de la solution reconstituée contient 40 mg de dégarélix. - L’autre composant de la poudre est le mannitol. - Le solvant est de l’eau pour préparations injectables. Comment se présente Dégarélix Accord et contenu de l’emballage extérieur Dégarélix Accord est une poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est de couleur blanche ou presque blanche. Le solvant est une solution limpide, incolore. Dégarélix Accord est disponible sous une présentation. Une présentation avec deux barquettes contenant : 2 flacons de poudre contenant 120 mg de dégarélix et 2 seringues préremplies de 3 ml de solvant. 2 tiges de piston, 2 adaptateurs-flacons et 2 aiguilles pour injection. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelone, Espagne Fabricant

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice, Pologne Ou Laboratori Fundació Dau C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelone, 08040, Espagne Ou Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht Pays-Bas Ou Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000, Malte La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

40

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé : Instructions pour le bon usage NOTE : • NE PAS SECOUER LES FLACONS La boîte contient deux flacons de poudre et deux seringues préremplies de solvant qu’il faut préparer pour l’injection sous-cutanée. Ainsi, chacune des instructions suivantes doit être reproduite une seconde fois.

1. Retirez l’emballage de protection de l’adaptateur-flacon. Fixez l’adaptateur sur le flacon de poudre en exerçant une pression jusqu’à ce que le perforateur de l’adaptateur perce le bouchon du flacon et que vous entendiez le déclic de mise en place de l’adaptateur.

2. Préparez la seringue préremplie en fixant la tige de piston.

3. Retirez le capuchon de protection de la seringue préremplie. Fixez la seringue au flacon de poudre en la vissant sur l’adaptateur. Transférez tout le solvant dans le flacon de poudre.

4. Avec la seringue encore fixée à l’adaptateur, effectuez en douceur des rotations jusqu’à ce que le liquide paraisse limpide sans poudre ou particules visibles. Si la poudre adhère à la paroi du flacon au-dessus de la surface du liquide, le flacon peut être légèrement incliné. Evitez de secouer pour prévenir la formation de mousse.

Un anneau de petites bulles d’air à la surface du liquide est acceptable. La procédure de reconstitution prend habituellement quelques minutes, mais peut prendre jusqu’à 15 minutes dans certains cas.

5. Renversez le flacon la tête en bas, en le tenant en position verticale et prélevez jusqu'à la ligne de marquage de la seringue pour l’injection.

Faites très attention de toujours prélever exactement le volume précisé et tenir compte d’éventuelles bulles d’air.

6. Retirez la seringue de l’adaptateur-flacon et fixez l’aiguille destinée à l’injection sous-cutanée profonde sur la seringue.

41

* La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée, prête à l’emploi a été démontrée pendant 4 heures à 25 °C. D’un point de vue microbiologique, sauf si le mode de reconstitution élimine tous risques de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas de non utilisation immédiate, l’utilisateur est seul responsable des durées et des conditions de conservation de la solution reconstituée, prête à l’emploi.

7. Effectuez une injection sous-cutanée profonde. Pour cela : Pincez la peau de l’abdomen, tirez vers le haut le tissu sous-cutané et insérez profondément l’aiguille sous un angle d’au moins 45°.

Injectez 3 ml de Dégarélix Accord 120 mg lentement, immédiatement après reconstitution.*

8. Ne pas faire d’injection dans les parties du corps exposées à une pression par exemple à proximité de la ceinture, de la taille ou près des côtes.

Ne pas injecter directement dans une veine. Remontez doucement le piston pour vérifier si du sang est aspiré. Si du sang apparaît dans la seringue, le produit ne peut plus être utilisé. Stoppez la manipulation et jetez la seringue et l’aiguille. (Procédez à la reconstitution d’une nouvelle dose pour le patient.) 9. Répétez la procédure de reconstitution pour une seconde dose. Choisissez un site d’injection différent et injectez 3,0 ml.

42