ZUTECTRA 500 UI, solution injectable en seringue préremplie

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zutectra 500 UI solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Immunoglobuline humaine de l’hépatite B Chaque stylo prérempli de 1 ml contient : Immunoglobuline humaine de l’hépatite B d’au moins 500 UI (pureté d’au moins 96 % d’IgG). Chaque stylo prérempli de 1 ml contient 150 mg de protéine humaine, avec une teneur en anticorps dirigés contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (HBs) d’au moins 500 UI. Répartition des sous–classes d’IgG (valeurs approximatives) : IgG1 : 59 % IgG2 : 35 % IgG3 : 3 % IgG4 : 3 % La teneur maximale en IgA est de 6 000 microgrammes/ml. Produit à partir de plasma de donneurs humains. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable. La solution est limpide à opalescente et incolore à jaune pâle et présente un pH de 5,0-5,6 et une osmolalité de 300-400 mOsm/kg.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Prévention de la réinfection par le virus de l’hépatite B (VHB) chez les patients adultes négatifs pour l’Ag HBs et l’ADN du VHB au moins une semaine après transplantation hépatique en raison d’une insuffisance hépatique induite par une hépatite B. Les résultats de tests effectués au moins 3 mois avant la THO doivent avoir confirmé que les patients sont négatifs pour l’ADN du VHB, et ces patients doivent être négatifs pour l’Ag HBs avant le début du traitement. L’utilisation concomitante d’agents virostatiques adéquats doit être envisagée comme prophylaxie standard de la réinfection par le virus de l’hépatite B.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie Chez les adultes négatifs pour l’ADN du VHB au moins une semaine après la transplantation hépatique, injections sous-cutanées de Zutectra, chaque semaine ou toutes les deux semaines, en fonction des taux sériques résiduels d’anti-HBs.

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Avant l’instauration du traitement sous-cutané par Zutectra, les taux sériques d’anti-HBs doivent être stabilisés à un niveau adéquat par une immunoglobuline de l’hépatite B administrée par voie intraveineuse jusqu’à atteindre un taux supérieur ou égal à 300–500 UI/l afin d’assurer la couverture en anti-HBs adéquate pendant la transition de l’administration intraveineuse à l’administration sous- cutanée. Les taux d’anticorps doivent être maintenus > 100 UI/l chez les patients négatifs pour l’ADN du VHB et l’Ag HBs. La dose peut être déterminée de manière individuelle et adaptée à partir d’injections sous-cutanées de 500 UI et jusqu’à 1 000 UI/semaine (dans des cas exceptionnels, jusqu’à 1 500 UI), administrées chaque semaine ou toutes les deux semaines, en fonction des concentrations sériques d’anti–HBs et selon l’estimation du médecin responsable du traitement. Des taux d’anticorps > 100 UI/l doivent être maintenus. Les taux sériques d’anticorps anti-HBs des patients doivent être surveillés régulièrement. Les taux sériques d’anticorps anti-HBs doivent être mesurés au moins toutes les 2 à 4 semaines, selon l’estimation du médecin responsable du traitement, pendant au moins six mois. Population pédiatrique Il n’y a pas d’indication spécifique pour l’utilisation de Zutectra chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Mode d’administration Voie sous–cutanée exclusivement. Le mode d’emploi complet est fourni dans la notice. Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament L’injection du médicament par le patient ou par un soignant dans le cadre d’un traitement à domicile nécessite un apprentissage assuré par un médecin expérimenté dans la formation des patients pour le traitement à domicile. Les patients et les soignants doivent être informés qu’ils doivent lire attentivement le mode d’emploi complet contenu dans la notice avant d’administrer le médicament. Le patient ou le soignant doit recevoir des instructions sur les techniques d’injection, la manière de remplir le journal de traitement et les mesures à prendre en cas de réactions indésirables graves. Une période de surveillance suffisante avec des taux sériques minimaux stables d’anti-HBs > 100 UI/l, ainsi qu’un schéma posologique fixe sont nécessaires : le schéma de contrôle des taux sériques d’anti- HBs des patients (voir ci-dessus) doit être scrupuleusement respecté. En outre, le patient ou le soignant doit respecter la technique d’injection et le schéma posologique afin d’assurer des taux sériques minimaux d’anti-HBs > 100 UI/l après des périodes prolongées entre les contrôles des taux.

4.3 Contre–indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou aux immunoglobulines humaines. En particulier, dans les très rares cas de déficit en IgA lorsque le patient devant recevoir le traitement présente des anticorps anti-IgA. Zutectra ne doit pas être administré par voie intravasculaire.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Cette recommandation s’applique également à la consignation des informations dans un journal du traitement pendant l’auto-administration du médicament dans le cadre d’un traitement à domicile. Il convient de s’assurer que Zutectra n’est pas administré dans un vaisseau sanguin, à cause du risque de choc.

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Si le receveur est porteur d’AgHBs, l’administration de ce médicament n’apportera aucun bénéfice. Il n’existe pas de données concernant l’efficacité de la prophylaxie post–exposition. Hypersensibilité Les réactions d’hypersensibilité réelle sont rares. Zutectra contient une petite quantité d’IgA (voir rubrique 2). Les personnes qui présentent un déficit en IgA peuvent potentiellement développer des anticorps anti-IgA et présenter des réactions anaphylactiques après administration de composants sanguins contenant des IgA. Le médecin doit par conséquent soupeser les bénéfices du traitement par Zutectra en regard du risque potentiel de réaction d’hypersensibilité. Dans de rares cas, l’immunoglobuline humaine contre l’hépatite B peut induire une baisse de la pression artérielle accompagnée d’une réaction anaphylactique, même chez les patients ayant toléré un traitement antérieur par immunoglobuline humaine. Les complications potentielles peuvent souvent être évitées si l’on s’assure que les patients :

- ne sont pas sensibles à l’immunoglobuline humaine normale en injectant lentement le produit au début ;

- sont étroitement surveillés afin de déceler tout symptôme durant l’injection. En particulier, les patients n’ayant jamais reçu d’immunoglobulines humaines normales (patients naïfs), les patients traités auparavant par un autre produit ou ayant reçu leur injection précédente depuis un long moment, doivent être placés sous surveillance pendant la première injection et pendant la première heure suivant la première injection afin de déceler tout signe potentiel de réaction indésirable. Tous les autres patients doivent être surveillés durant au moins les 20 minutes suivant l’administration. La suspicion de réactions de type allergique ou anaphylactique impose l’arrêt immédiat du traitement. En cas de choc, un traitement médical standard du choc doit être instauré. Interférence avec les tests sérologiques Après l’injection d’immunoglobuline, l’élévation transitoire des taux de divers anticorps transférés passivement dans le sang du patient peut entraîner des résultats faux positifs aux tests sérologiques. La transmission passive d’anticorps dirigés contre les antigènes érythrocytaires, p. ex. A, B, D, peut interférer avec certains tests sérologiques ciblant les anticorps érythrocytaires, par exemple le test direct à l’antiglobuline (TDA, test de Coombs direct). Agents transmissibles Les mesures standard de prévention des infections résultant de l’utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humains comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les pools de plasma et l’inclusion dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces d’inactivation/d’élimination virale. Cependant, l’éventualité de la transmission d’agents infectieux ne peut être entièrement exclue dans le cas de l’administration de médicaments issus de sang ou de plasma humains. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents et à d’autres types d’agents pathogènes. Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre des virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et le virus de l’hépatite C (VHC) et contre le virus de l’hépatite A (VHA) non enveloppé. Les mesures prises peuvent être d’une efficacité limitée contre des virus non enveloppés tels que le parvovirus B19.

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Une expérience clinique rassurante tend à confirmer que le virus de l’hépatite A ou le parvovirus B19 ne sont pas transmis avec les immunoglobulines et il semble également que la teneur en anticorps contribue largement à la sécurité virale.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Vaccins à base de virus vivants atténués L’administration d’immunoglobulines peut interférer avec le développement d’une réponse immunitaire aux vaccins à base de virus vivants atténués, tels que la rubéole, les oreillons, la rougeole et la varicelle, durant une période de 3 mois. Après administration de ce médicament, un délai d’au moins 3 mois doit être respecté avant la vaccination par des vaccins à base de virus vivants atténués. L’immunoglobuline humaine anti-hépatite B doit être administrée trois à quatre semaines après la vaccination par un vaccin à base de virus vivants atténués ; au cas où l’administration d’immunoglobuline humaine anti-hépatite B serait indispensable dans les trois à quatre semaines qui suivent la vaccination, une revaccination doit être effectuée trois mois après administration de l’immunoglobuline humaine anti-hépatite B.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse La sécurité d’emploi de ce médicament durant la grossesse chez la femme n’a pas été établie par des études cliniques contrôlées et le produit ne doit donc être administré qu’avec précaution aux femmes enceintes. L’expérience clinique acquise concernant les immunoglobulines suggère qu’aucun effet délétère n’est attendu sur le déroulement de la grossesse, le fœtus ou le nouveau–né. Allaitement La sécurité d’emploi de ce médicament durant l’allaitement n’a pas été établie par des études cliniques contrôlées et le produit ne doit donc être administré qu’avec précaution aux femmes allaitantes. Fertilité Aucune étude n’a été menée concernant la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’immunoglobuline de l’hépatite B n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité La plupart des effets indésirables sont d’intensité légère à modérée. Dans des cas isolés, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer un choc anaphylactique. Tableau récapitulatif des effets indésirables Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans le cadre de 4 810 administrations sous-cutanées de Zutectra durant quatre essais cliniques terminés et de 1 006 administrations durant une étude de sécurité post-AMM non interventionnelle (étude PASS). Les effets indésirables rapportés dans quatre essais sont récapitulés et classés ci-dessous selon les catégories de classes de systèmes d’organes MedDRA et selon leur fréquence. La fréquence par injection a été évaluée en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,

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< 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Épuisement, fatigue Rare* * cas isolés signalés Effets indésirables observés avec d’autres préparations d’immunoglobuline humaine Les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer occasionnellement des réactions indésirables telles que des frissons, des céphalées, une fièvre, des vomissements, des réactions allergiques, des nausées, une arthralgie, une pression artérielle basse et des douleurs lombaires modérées. Les immunoglobulines humaines normales peuvent, dans de rares cas, provoquer une chute soudaine de la pression artérielle et, dans des cas isolés, un choc anaphylactique, même lorsque le patient n’a pas présenté d’hypersensibilité lors d’une administration antérieure. Réactions au site d’injection Gonflement, endolorissement, rougeur, induration, échauffement local, démangeaisons, contusion et éruption cutanée. Pour des informations de sécurité sur les agents transmissibles, voir rubrique 4.4. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Les conséquences du surdosage ne sont pas connues.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

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5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : immunsérums et immunoglobulines, immunoglobulines spécifiques, immunoglobuline de l’hépatite B, code ATC: J06BB04 L’immunoglobuline de l’hépatite B contient principalement des immunoglobulines G (IgG) avec une teneur élevée en anticorps spécifiques dirigés contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (HBs). Efficacité et sécurité clinique L’essai clinique prospectif, ouvert, à 1 bras a inclus 23 receveurs de greffes du foie qui avaient reçu une prophylaxie par administration intraveineuse d’immunoglubuline de l’hépatite B et qui sont passés ensuite à l’administration sous-cutanée de Zutectra. La dose sous-cutanée hebdomadaire était de 500 UI pour les patients ayant un poids corporel < 75 kg (une augmentation de la dose jusqu’à 1 000 UI était autorisée si celle–ci était nécessaire sur le plan médical afin de maintenir un taux de sécurité > 100 UI) et de 1 000 UI pour les patients ayant un poids corporel ≥ 75 kg. 2 patients ont reçu une dose supérieure et 2 autres patients ont reçu une dose inférieure à celles recommandées par le schéma posologique basé sur le poids corporel. Des taux sériques minimaux d’anti–HBs de 100 UI/l et plus (critère principal d’efficacité) ont été maintenus chez tous les patients pendant les 18 à 24 semaines de l’essai. La marge de sécurité de > 100 UI/l est le taux généralement admis pour une prévention efficace de la réinfection par le VHB chez les patients transplantés hépatiques à risque. Aucun patient n’a présenté de réinfection par le VHB. L’auto-administration était réalisable pour la plupart des patients. Les taux moyens sériques d’anti-HBs avant le changement étaient de 393 ± 139 UI/l. Tous les patients ont reçu un médicament antiviral. En utilisant la méthode de Clopper et Pearson, le taux d’échec obtenu après 18 semaines a été de 0 % pour les patients de la population en intention de traiter (IC à 95 % : 0-14,8 %). Un taux d’échec de 0 % a également été constaté pour la phase d’extension facultative (semaine 24) (IC à 95 % : 0- 20,6 %). L’essai clinique ouvert, prospectif, à bras unique avait pour objectif d’évaluer la faisabilité de l’auto- administration à domicile (y compris l’observance), l’efficacité et la sécurité de l’administration sous- cutanée de Zutectra au sein d’une population de patients stables au cours d’un traitement à long terme pour la prévention de la réinfection d’un foie transplanté chez 66 patients. Tous les patients inclus dans cette étude devait suivre une période de formation d’au moins 29 jours et l’auto-administration à domicile pouvait débuter au plus tôt au 36e jour. À l’exception de 6 patients qui se sont retirés avant le 36e jour, tous les patients ont réussi à pratiquer l’auto-administration à l’hôpital et à domicile jusqu’au terme de la période de traitement. Aucun patient n’a quitté prématurément l’étude en raison d’un manque de faisabilité de l’auto-administration à domicile. Pendant les 48 semaines de la phase de traitement, des taux sériques constants d’anticorps anti-HBs ≥ 100 UI/l ont été mesurés chez tous les patients à chaque évaluation, avec des valeurs moyennes de 312,0 ± 103,5 UI/l à la fin de la période de traitement. Au total, 53/66 patients (80,3 %) ont reçu un traitement antiviral et 13 patients ont reçu une monothérapie par Zutectra pendant cette étude. Aucune réinfection par l’hépatite B n’a été signalée et aucun patient n’a été testé positif à l’AgHBs pendant la période de traitement de 48 semaines. Aucun effet indésirable grave n’a été signalé en lien avec le traitement de l’étude. Aucun décès n’a été observé au cours de l’étude. L’objectif de l’étude clinique réalisée en ouvert, prospective, à bras unique, était d’évaluer l’efficacité et la sécurité de Zutectra pour la prévention d’une réinfection par le virus de l’hépatite B (VHB) survenant au moins une semaine après une transplantation hépatique orthotopique chez des patients négatifs pour l’Ag HBs et l’ADN du VHB. Au moment de la transplantation, 21 patients (42,9 %) ont présenté un test positif pour le VHD, les patients positifs pour le VIH ou le VHC étant exclus de l’étude. Quarante-neuf (49) patients ont reçu des injections sous-cutanées de Zutectra de 500 UI (1 ml)

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ou 1 000 UI (2 ml) (dans des cas exceptionnels, adaptation de la dose jusqu’à 1 500 UI) chaque semaine ou toutes les deux semaines, en fonction des taux sériques résiduels d’anti-HBs. La durée du traitement individuel par patient était prévue pour être de maximum 24 semaines après la transplantation. Aucun échec du traitement n’a été relevé pendant les 6 mois de l’étude. Des concentrations sériques d’anticorps HBs supérieures aux taux résiduels minimaux de sécurité (c.-à-d. taux ≥ 100 UI/l) ont été mesurées chez tous les patients à tous les points temporels, indépendamment du type d’administration (par l’investigateur, le soignant ou en auto-injection), du schéma posologique (500 UI, 1 000 UI, 1 500 UI) ou des intervalles entre les administrations. Aucun signe clinique de réinfection par le virus de l’hépatite B n’a été observé et aucun patient n’a présenté un test positif pour l’Ag HBs ou l’ADN du VHB au cours de l’étude, ce qui confirme qu’une protection efficace contre la réinfection par le virus de l’hépatite B était conférée par l’administration sous-cutanée de Zutectra dans le cadre du traitement combiné par agents virostatiques contre le VHB, 8 à 18 jours après la transplantation hépatique orthotopique. Un effet indésirable non grave a été signalé et associé au traitement par Zutectra (hématome au site d’injection). Aucun cas fatal n’a été observé pendant l’étude. L’étude de sécurité post-AMM non interventionnelle (PASS 978) a recruté 61 patients adultes ayant béneficié, 6 mois auparavant, d'une transplantation de foie due à une insuffisance hépatique induite par l’hépatite B. L’étude avait pour objectif d’évaluer le niveau d’observance chez des patients utilisant Zutectra par voie sous-cutanée en auto-administration à domicile dans le cadre d'une prévention de la réinfection par l’hépatite B. Les patients devaient être traités par Zutectra conformément aux informations et à la posologie indiquées dans le RCP. L’observance a pu être établie sur la base des taux sériques d’anti-HBs mesurés chez 57 patients (sur 61) (93 %) pour lesquels aucune valeur n’a été inférieure à 100 UI/l avec un taux sérique moyen d’anti-HBs mesuré à la dernière visite de 254,3 UI/l. Au total, 42/61 patients (68,9 %) ont reçu un traitement antiviral et 19 patients ont reçu une monothérapie par Zutectra pendant cette étude. Aucun échec thérapeutique, défini sur la base de taux positifs d’ADN du VHB et d’AgHBs, n'a été observé sur l’ensemble de la période d’étude. Aucune réinfection n’a été observée. Aucun effet indésirable grave n’a été signalé. Aucun décès n’a été observé au cours de l’étude.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Distribution Zutectra est absorbé lentement dans la circulation du receveur et atteint sa concentration maximum au bout de 2 à 7 jours. Biotransformation Les IgG et les complexes IgG sont dégradés dans le système réticulo-endothélial. Élimination Zutectra a une demi–vie d’environ 3 à 4 semaines. Cette demi-vie peut varier d’un patient à l’autre.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les immunoglobulines sont des constituants naturellement présents dans le corps humain. Par conséquent, les études de toxicité réalisées sur des espèces hétérologues ne sont pas pertinentes. Dans un essai de tolérance locale mené sur des lapins, aucune irritation attribuable à Zutectra n’a été mise en évidence. Aucun autre essai non-clinique n’a été réalisé.

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6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Glycine Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

2 ans. Une fois le capuchon protecteur retiré du stylo prérempli, la solution doit être administrée immédiatement.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver et transporter réfrigéré (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver les stylos préremplis dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Un ml de solution injectable dans une seringue en verre de type I avec une aiguille fixe 27 G ½ pouce (12,7 mm) en acier inoxydable, un protecteur d’aiguille rigide et un bouchon recouvert de Fluorotec dans un stylo prérempli. Boîte de cinq stylos préremplis.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Ce médicament doit être amené à température ambiante (approximativement 23° C à 27° C) avant utilisation. La couleur de la solution peut varier de limpide à opalescente et d’incolore à jaune pâle. Les solutions troubles ou qui présentent des dépôts ne doivent pas être utilisées. Des informations supplémentaires et le mode d’emploi sont fournis dans la notice. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Biotest Pharma GmbH Landsteinerstrasse 5 D–63303 Dreieich Allemagne Tél. : + 49 6103 801–0

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Fax : + 49 6103 801–150 E-mail : mail@biotest.com

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/600/002

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 30 novembre 2009 Date du dernier renouvellement :16 septembre 2014

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/.

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A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE

BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

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A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique Biotest AG Landsteinerstr. 5 D-63303 Dreieich Allemagne Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots Biotest Pharma GmbH Landsteinerstrasse 5 D-63303 Dreieich Allemagne

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale. • Libération officielle des lots Conformément à l’article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera effectuée par un laboratoire d’État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis:

• à la demande de l’Agence Européenne des médicaments; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

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A. ÉTIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE EXTÉRIEUR

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zutectra 500 UI solution injectable en stylo prérempli Immunoglobuline humaine de l’hépatite B

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque stylo prérempli de 1 ml contient : Protéines d’origine humaine 150 mg, dont au moins 96 % d’IgG, avec une teneur en anticorps dirigés contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (HBs) d’au moins 500 UI. Répartition des sous–classes d’IgG : 59 % d’IgG1, 35 % d’IgG2, 3 % d’IgG3, 3 % d’IgG4 Teneur en IgA ≤ 6 000 microgrammes/ml

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Glycine, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 5 stylos préremplis

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Pour voie sous-cutanée uniquement.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP Une fois le capuchon protecteur retiré du stylo prérempli, la solution doit être administrée immédiatement.

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9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver et transporter réfrigéré (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver les stylos préremplis dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Biotest Pharma GmbH 63303 Dreieich Allemagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/600/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Zutectra 500 UI

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: {numéro} SN: {numéro} NN: {numéro}

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES STYLO multilingue

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Zutectra 500 UI solution injectable Immunoglobuline humaine de l’hépatite B SC Voie sous-cutanée

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

500 UI

6. AUTRE

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B. NOTICE

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Zutectra 500 UI solution injectable en stylo prérempli

Immunoglobuline humaine de l’hépatite B Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez–en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice? 1. Qu’est–ce que Zutectra et dans quel cas est–il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zutectra 3. Comment utiliser Zutectra 4. Quels sont les effets indésirables éventuels? 5. Comment conserver Zutectra 6. Contenu de l’emballage et autres informations 7. Comment procéder à l’auto–injection de Zutectra ou le faire injecter par un soignant

1. Qu’est-ce que Zutectra et dans quel cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Zutectra? Zutectra contient des anticorps contre le virus de l’hépatite B qui constituent les propres substances de défense de l’organisme pour vous protéger contre l’hépatite B. L’hépatite B est une inflammation du foie causée par le virus de l’hépatite B. Dans quel cas Zutectra est-il utilisé? Zutectra est utilisé pour prévenir la réinfection par l’hépatite B chez les adultes qui ont subi une greffe du foie au moins 1 semaine auparavant en raison d’une insuffisance hépatique causée par une hépatite B.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zutectra

N’utilisez jamais Zutectra

- si vous êtes allergique à l’immunoglobuline humaine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). En particulier, dans les très rares cas de quantité insuffisante d’immunoglobuline A (IgA) lorsque vous avez des anticorps dirigés contre l’IgA dans le sang. Cette particularité peut entraîner une réaction allergique sévère (anaphylaxie). Une réaction allergique peut se manifester par un sifflement respiratoire soudain, des difficultés respiratoires, un pouls rapide, un gonflement des paupières, du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue, une éruption cutanée ou des démangeaisons. Zutectra est uniquement destiné à l’injection sous la peau (sous-cutanée). L’injection du médicament dans une veine ou dans un vaisseau sanguin peut provoquer un choc allergique.

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Avertissements et précautions Informez votre médecin ou un professionnel de santé avant le traitement

- si vous avez été informé(e) que vous avez dans votre sang des anticorps dirigés contre les immunoglobulines de type IgA. Il s’agit d’une situation très rare pouvant provoquer des réactions allergiques. Vous pourriez être allergique aux immunoglobulines (anticorps) sans le savoir, même si vous avez bien toléré des traitements antérieurs par des immunoglobulines humaines. En particulier, si vous n’avez pas suffisamment d’immunoglobulines de type IgA dans votre sang, des réactions allergiques, telles qu’une chute soudaine de la pression artérielle ou un choc, peuvent survenir. Vous serez étroitement surveillé(e) pendant et juste après la 1ère injection de Zutectra afin de vérifier que vous ne développez pas de réaction. Si vous présentez une réaction allergique à Zutectra, le traitement sera arrêté immédiatement. Informez votre médecin ou un professionnel de santé immédiatement si vous remarquez la moindre réaction durant votre injection de Zutectra. Si vous êtes positif/positive pour l’antigène HBs, vous ne recevrez pas Zutectra, étant donné que l’administration de ce médicament ne vous serait pas bénéfique. Votre médecin pourra vous en expliquer la raison. Pour votre propre sécurité, vos taux d’anticorps seront surveillés régulièrement. Interférence possible avec les analyses sanguines Zutectra peut avoir un impact sur les résultats de certaines analyses sanguines (tests sérologiques). Veuillez informer votre médecin de votre traitement par Zutectra avant toute analyse sanguine. Information sur l’origine de Zutectra et les risques de transmission d’agents infectieux : Zutectra est issu de plasma sanguin humain (il s’agit de la partie liquide du sang). Lorsque des médicaments sont fabriqués à partir de sang ou de plasma humains, certaines mesures sont mises en œuvre afin de prévenir la transmission d’infections aux patients. Ces mesures comprennent : - la sélection rigoureuse des donneurs de sang et de plasma afin d’exclure les donneurs risquant de présenter des infections, et - la recherche sur chaque don et pool de plasma de signes de virus/d’infections. Les fabricants de ces médicaments incluent également dans le procédé de traitement du sang ou du plasma des étapes efficaces d’inactivation ou d’élimination des virus. Cependant, l’éventualité de la transmission d’infections ne peut pas être entièrement exclue dans le cas de l’administration de médicaments issus de sang ou de plasma humains. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents et à d’autres types d’infections. Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus à enveloppe comme le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B et le virus de l’hépatite C et contre le virus non enveloppé de l’hépatite A. Leur efficacité peut être limitée contre les virus non enveloppés tels que le parvovirus B19 (qui provoque l’érythème infectieux, également appelé « cinquième maladie »). Les immunoglobulines comme Zutectra n’ont pas été associées à des infections par l’hépatite A ou par le parvovirus B19, peut–être parce que les anticorps contre les infections contenus dans ce médicament ont un effet protecteur. Il est important de consigner le numéro de lot de votre boîte de Zutectra. Ainsi, chaque fois que vous obtenez une nouvelle boîte de Zutectra. Notez la date et le numéro de lot (indiqué après « Lot » sur

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l’emballage) et gardez cette information en lieu sûr, par exemple dans votre journal de traitement (voir rubrique 3). Autres médicaments et Zutectra Informez votre médecin ou un professionnel de santé si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Vaccinations Zutectra peut réduire l’efficacité de certains vaccins (rougeole, rubéole, oreillons, varicelle) durant une période pouvant aller jusqu’à 3 mois. Vous devez attendre au moins 3 mois après la dernière injection de Zutectra avant de recevoir des vaccins vivants atténués. Veuillez informer votre médecin de votre traitement par Zutectra avant toute vaccination. Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou un professionnel de santé avant de prendre ce médicament. Conduite de véhicules et utilisation de machines Zutectra n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

3. Comment utiliser Zutectra?

Zutectra est destiné à l’injection sous la peau (sous-cutanée). Le contenu de chaque stylo prérempli est à usage unique strict. Ne l’injectez pas dans un vaisseau sanguin. Pour tenir le compte de vos injections de Zutectra, il est fortement recommandé d’utiliser un journal de traitement. Votre médecin vous expliquera comment l’utiliser. Dose La dose est déterminée de manière individuelle et s’élève généralement de 500 UI à 1 000 UI (dans des cas exceptionnels, jusqu’à 1 500 UI), administrée chaque semaine ou toutes les deux semaines. La dose utilisée dépendra de votre état de santé. Durée d’utilisation Votre médecin contrôlera régulièrement votre état de santé et vous dira la quantité et la fréquence auxquelles vous devrez utiliser Zutectra. Mode d’administration Dans la plupart des cas, l’injection vous sera administrée par votre médecin ou votre infirmier/-ère. Cependant, si vos taux d’anticorps sont suffisants et si vous recevez le traitement à dose fixe, vous ou la personne qui vous soigne pourrez être formé(e) pour effectuer l’injection à domicile (voir ci- dessous). Si vous procédez à l’auto-injection de Zutectra, veuillez lire attentivement les instructions de la rubrique 7 « Comment procéder à l’auto-injection de Zutectra ou le faire injecter par un soignant ». Zutectra doit être amené à température ambiante (approximativement 23°C–27°C) avant utilisation, ce qui prend environ 30 minutes.

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Si vous avez utilisé plus de Zutectra que vous n’auriez dû Les conséquences d’un surdosage ne sont pas connues. Cependant, si vous avez dépassé la dose prescrite de Zutectra, demandez immédiatement conseil à votre médecin, un professionnel de santé ou à votre pharmacien. Si vous oubliez d’utiliser Zutectra Ne prenez pas de dose double pour compenser l’injection que vous avez oubliée. Consultez votre médecin afin de savoir ce que vous devez faire. Respectez toujours la posologie de Zutectra indiquée par votre médecin et ses instructions afin d’éviter le risque de réinfection par l’hépatite B.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables observés de Zutectra ont été d’intensité légère à modérée. Dans de très rares cas, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une réaction allergique grave. Si vous constatez l’un des effets suivants, arrêtez l’injection et consultez immédiatement votre médecin :

- éruption cutanée,

- démangeaisons,

- sifflement respiratoire,

- difficultés respiratoires,

- gonflement des paupières, du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue,

- pression artérielle basse, pouls rapide Il pourrait s’agir d’une réaction allergique ou d’une réaction allergique grave (choc anaphylactique). Si le moindre effet indésirable survient après l’injection, contactez immédiatement votre médecin. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Zutectra : Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

- Réactions au site d’injection : douleur, urticaire, accumulation de sang dans le tissu sous–cutané (hématome), rougeur de la peau (érythème). Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

- maux de tête

- douleurs épigastriques (dans la région qui s’étend de votre poitrine à votre nombril) En outre, les effets suivants ont été rapportés une seule fois :

- fatigue (épuisement)

- pression artérielle élevée (hypertension)

- inflammation du nez et de la gorge (rhinopharyngite)

- spasmes musculaires

- réaction allergique (hypersensibilité)

- battements anormaux du cœur (palpitations), inconfort cardiaque

- démangeaisons (prurit), rash

- douleur dans la bouche et la gorge

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Les symptômes suivants ont également été signalés avec d’autres préparations d’immunoglobulines humaines :

- frissons

- maux de tête

- étourdissements

- fièvre

- vomissements

- légères réactions allergiques

- nausées

- douleurs articulaires

- pression artérielle basse

- douleurs lombaires modérées

- réactions au site d’injection: gonflement, douleur, rougeur, durcissement de la peau, échauffement local, démangeaisons, contusion et éruption cutanée. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, un professionnel de santé ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Zutectra

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage extérieur et l’étiquette du stylo prérempli après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver et transporter réfrigéré (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver les stylos préremplis dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière. Une fois le capuchon protecteur retiré du stylo prérempli, la solution doit être administrée immédiatement. Ne pas utiliser Zutectra si vous remarquez que la solution est trouble ou contient des particules. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement. Dès que l’injection est terminée, éliminer sans délai tous les stylos dans le récipient prévu pour les objets pointus, conformément à la réglementation locale.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Zutectra

- La substance active est l’immunoglobuline humaine de l’hépatite B, d’au moins 500 UI/ml.

- Zutectra contient 150 mg/ml de protéines de plasma humain dont au moins 96 % sont des immunoglobulines G (IgG). La teneur en immunoglobulines A (IgA) est au maximum de 6 000 microgrammes/ml.

- Les autres composants sont la glycine et l’eau pour préparations injectables.

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Qu’est–ce que Zutectra et contenu de l’emballage extérieur Zutectra se présente sous forme de 1 ml de solution injectable fournie dans un stylo prérempli. La couleur de la solution peut varier de limpide à opalescente et d’incolore à jaune pâle. Boîte de 5 stylos préremplis. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant Biotest Pharma GmbH Landsteinerstrasse 5 D–63303 Dreieich Allemagne Tél. : + 49 6103 801–0 Fax : + 49 6103 801–150 E-mail : mail@biotest.com Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:

België/Belgique/Belgien, Nederland Twinpharma BV Trasmolenlaan 5 NL-3447 GZ Woerden Tél/Tel +31 348 71 24 05

Ireland Aquilant Pharmaceuticals 21 Fonthill Business Park Fonthill Road Clondalkin IRL-Dublin 22 Tel: + 353 1 404 8344 България МЕДИС ФАРМА БЪЛГАРИЯ ЕООД 1700 София Ул. Проф. Атанас Иширков 31, офис 6 T: +359 2 427 49 58

Italia Grifols Italia S.p.A. Via Torino, 15 I-56010 Vicopisano - Pisa Tel: +39 050 8755111 Česká republika, Slovenská republika Reg-Pharm spol.s.r.o. Fialková 45 CZ-10600 Praha 10 Tel: + 420 2 7265 4004

Κύπρος ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ ΛΤΔ Γ. ΚΡΑΝΙΔΙΩΤΗ Τ. Θ. 22578 1522 ΛΕΥΚΩΣΙΑ Κ Υ Π Ρ Ο Σ Τηλ: + 357 22 611 038 Danmark, Ísland, Norge, Suomi/Finland, Sverige Grifols Nordic AB Tel: + 46 8 441 89 50 Email: infonordic@grifols.com

Magyarország Biotest Hungaria Kft. Torbágy u. 15/A H-2045 Törökbálint Tel.: + 36 23 511 311 Deutschland, Eesti, Ελλάδα, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Polska, România Biotest AG Landsteinerstrasse 5 D-63303 Dreieich Tel: + 49 6103 801-0

Malta Rodel Ltd 55, Ravina Triq ir-Russett MT-Kappara SGN 4432 Tel: + 356 27 386221 España Österreich

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Grifols Movaco, S.A. Tel.: +34 93 571 02 00

Biotest Austria GmbH Einsiedlergasse 58 A-1050 Wien Tel: + 43 1 545 15 61-0 France Grifols France 24 Rue de Prony F-75017 Paris Tél: +33 (0) 1 53530870

Portugal Grifols Portugal, Lda. Tel: +351 219 255 200

Hrvatska Medis Adria d.o.o. Buzinska cesta 58 10010 Zagreb - Buzin T: +385 1 2303 446

Slovenija MEDIS, d.o.o. Brnčičeva 1, SI-1231 Ljubljana-Črnuče, Tel: +386 1 589 69 00 La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/.

7. Comment procéder à l’auto-injection de Zutectra ou le faire injecter par un soignant

Les instructions suivantes sont destinées à vous expliquer comment procéder à l’injection de Zutectra. Veuillez lire attentivement les instructions et suivre chaque étape l’une après l’autre. Votre médecin ou l’infirmier/-ère vous formera à l’utilisation. N’injectez pas Zutectra avant d’être sûr(e) d’avoir compris les instructions.

Informations générales :

- Tenez les stylos hors de la vue et de la portée des enfants; si possible, gardez le matériel sous clef.

- Essayez de procéder à l’injection à heure fixe chaque jour. Il vous sera plus facile de vous en souvenir.

- Vérifiez toujours la dose par deux fois et combien d’injections vous devez administrer pour compléter votre dose. Un stylo prérempli contient 500 UI.

- Ne sortez chaque stylo prérempli de son emballage que lorsque vous êtes prêt(e) pour l’injection. Familiarisez-vous avec le stylo prérempli à usage unique.

Fig. 1

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A = capuchon de protection B = fenêtre de visualisation C = solution D = étiquette avec date de péremption

E = protège-aiguille, recouvre l’aiguille F = piston jaune, devient visible lorsque l’injection est complète

Avant l’injection :

1. Préparez votre matériel et déposez-le sur une surface propre : - stylo(s) prérempli(s) de Zutectra (un stylo prérempli contient 500 UI)

- un tampon imbibé d’alcool,

- une boule de coton ou une compresse de gaze,

- un collecteur d’aiguilles ,

- journal de traitement Notez que seuls les stylos préremplis de Zutectra sont fournis. Vous devez vous procurer vous-même les autres articles. 2. Vérifiez l’étiquette pour vous aussurer que le médicament n’est pas périmé. Procédez à un contrôle visuel du stylo pour vous assurer qu’il n’est pas endommagé. 3. Amenez le stylo à température ambiante pendant environ 30 minutes avant utilisation. 4. Inspectez la solution à travers la fenêtre de visualisation du stylo (Fig. 1 : I. Avant utilisation). La couleur de la solution peut varier de limpide à opalescente et d’incolore à jaune pâle.

Ne pas utiliser si la solution est trouble ou contient des particules. 5. Choisissez votre site d’injection. Le site d’injection recommandé est le tissus sous-cutané de la cuisse ou de l’abdomen (Fig. 2). Alternez les sites d’injection pour leur donner le temps de récupérer. Ne pas utiliser la zone proche de votre taille ou de votre nombril.

Ne pas utiliser dans une zone où vous pouvez sentir une protubérance, une bosse, une masse ferme

ou une douleur.

Ne pas utiliser sur une zone décolorée, renfoncée, couverte de croûtes ou où la peau est abîmée.

Demandez conseil au médecin ou au professionnel de santé concernant ces conditions ou toute autre situation inhabituelle que vous pourriez constatez. 6. Consignez par écrit le site d’injection, la date d’injection et le numéro de lot dans un journal de traitement (voir « Information sur l’origine de Zutectra et les risques de transmission d’agents infectieux » dans la rubrique 2 de cette notice).

Fig. 2 Fig. 3 Fig. 4

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Injection :

7. Lavez soigneusement vos mains. 8. Essuyez la zone prévue avec une compresse imbibée d’alcool. Laissez sécher à l’air libre. 9. Retirez le capuchon de protection du stylo prérempli Zutectra (Fig. 3).

Ne pas pousser le protège-aiguille contre la main ou les doigts. Une fois que le capuchon de protection a été retiré du stylo prérempli, administrez l’injection immédiatement. Ne pas rattacher le capuchon de protection à aucun moment après l’avoir retiré. 10. Tenez le stylo dans votre main dominante et avec votre autre main, pincez une zone de la peau entre vos doigts pour créer un pli cutané.

11. Placez le stylo à la verticale sur la peau, avec un angle de 90°, et appuyez complètement sur le protège-aiguille (Fig. 4). Un premier « clic » signale le début de l’injection. Continuez de tenir le stylo pendant l’injection. Le piston jaune se déplace tandis que Zutectra est injecté. 12. Tenez le stylo pendant 10 secondes au début jusqu’à ce que le piston jaune ne bouge plus et soit entièrement visible dans la fenêtre (Fig. 5 et Fig. 1: II Après utilisation). Vous pouvez entendre un second « clic ». Tenez encore le stylo pendant 5 secondes supplémentaires pour garantir une dose pleine et entière (Fig. 6).

13. Retirez le stylo de la peau à la verticale avec un angle de 90° (Fig. 7), puis relâchez le pli cutané. L’injection est maintenant terminée. L’aiguille reste cachée par le protège-aiguille qui fournit une protection contre les blessures par piqûre d’aiguille.

Ne pas pencher le stylo pendant le retrait. Ne pas rattacher le capuchon de protection au stylo.

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Après l’injection :

14. Maintenez une légère pression sur votre peau avec une boule de coton ou une compresse de gaze. 15. Jetez le(s) stylo(s) et le(s) capuchon(s) de protection retiré(s) dans un collecteur d’aiguilles conformément aux exigences locales.

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