TERROSA 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Terrosa 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque dose de 80 microlitres contient 20 microgrammes de tériparatide*. Une cartouche de 2,4 mL de solution contient 600 microgrammes de tériparatide (correspondant à 250 microgrammes par mL). *Tériparatide, rhPTH (1-34), produit sur E. coli par la technique de l’ADN recombinant. Le tériparatide est identique à la séquence des 34 acides aminés de l’extrémité amino-terminale de la parathormone humaine endogène. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (injection). Solution injectable incolore, limpide, d’un pH de 3,8 à 4,5.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Terrosa est indiqué chez les adultes. Traitement de l’ostéoporose chez les patients à risque élevé de fracture (voir rubrique 5.1) : ostéoporose post ménopausique et ostéoporose masculine. Chez les femmes ménopausées, une réduction significative de l’incidence des fractures vertébrales et périphériques, mais non des fractures de la hanche, a été démontrée. Traitement de l’ostéoporose cortisonique chez les femmes et les hommes à risque élevé de fracture recevant une corticothérapie au long cours par voie générale (voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie La posologie recommandée de Terrosa est de 20 microgrammes administrés une fois par jour. Les patients doivent être supplémentés en calcium et vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants. La durée totale maximale de traitement avec tériparatide doit être de 24 mois (voir rubrique 4.4). Ce traitement de 24 mois par tériparatide ne doit pas être renouvelé au cours de la vie d’un patient. D’autres traitements de l’ostéoporose peuvent être utilisés par les patients après l’interruption du traitement par tériparatide.

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Populations particulières Insuffisance rénale Le tériparatide ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le tériparatide doit être utilisé avec prudence. Aucune précaution particulière n’est à prendre chez les patients ayant une insuffisance rénale légère. Insuffisance hépatique Aucune donnée n’est disponible chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique (voir rubrique 5.3). Par conséquent, tériparatide doit être utilisé avec prudence. Enfant et adulte jeune dont les épiphyses ne sont pas soudées La sécurité et l’efficacité du tériparatide chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Le tériparatide ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 18 ans ou chez l’adulte jeune dont les épiphyses ne sont pas soudées. Personnes âgées Aucun ajustement posologique lié à l’âge n’est nécessaire (voir rubrique 5.2). Mode d’administration Terrosa doit être administré une fois par jour par injection sous-cutanée dans la cuisse ou l’abdomen. Les patients doivent être formés pour appliquer les bonnes techniques d’injection. Pour les instructions relatives aux médicaments avant l’administration (voir rubrique 6.6) et les IDU (instructions d’utilisation)à la fin de la notice. Des instructions d’utilisation du stylo Terrosa, qui sont fournies avec le stylo, sont également disponibles pour que les patients apprennent à utiliser correctement ce stylo.

4.3 Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. - Grossesse et allaitement (voir rubriques 4.4 et 4.6). - Hypercalcémie préexistante. - Insuffisance rénale sévère. - Maladies métaboliques osseuses (dont l’hyperparathyroïdie et la maladie de Paget) autres que l’ostéoporose primitive ou l’ostéoporose cortisonique. - Élévation inexpliquée des phosphatases alcalines. - Antécédent de radiothérapie du squelette par méthode conventionnelle ou par implant. - Chez les patients atteints de tumeurs osseuses malignes ou de métastases osseuses, le traitement par tériparatide est contre-indiqué.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Calcémie et calciurie Chez les patients normocalcémiques, des augmentations légères et transitoires de la calcémie ont été observées après l’injection de tériparatide. Après chaque dose de tériparatide, la calcémie atteint un maximum en 4 à 6 heures et revient aux valeurs basales en 16 à 24 heures. Par conséquent, si des prélèvements sanguins sont réalisés pour le dosage de la calcémie, ceux-ci doivent être faits au moins 16 heures après la dernière injection de tériparatide. Il n’est pas nécessaire de surveiller la calcémie

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pendant le traitement. Le tériparatide peut induire une légère augmentation de l’excrétion urinaire du calcium mais dans les études cliniques, l’incidence de l’hypercalciurie des patients traités par tériparatide n’était pas différente de celle observée chez les patients recevant du placebo. Lithiase urinaire Le tériparatide n’a pas été étudié chez les patients ayant une lithiase urinaire évolutive. Le tériparatide doit être utilisé avec prudence chez ces patients, en raison du risque d’aggravation de cette pathologie. Hypotension orthostatique Dans des études cliniques de courte durée avec le tériparatide, des épisodes isolés d’hypotension orthostatique transitoire ont été observés. Typiquement, ce type d’événement débutait dans les 4 heures suivant l’administration et disparaissait spontanément en quelques minutes à quelques heures. Les épisodes d’hypotension orthostatique transitoire survenaient à la suite des premières injections ; ils étaient corrigés en mettant le patient en position allongée et n’empêchaient pas la poursuite du traitement. Insuffisance rénale La prudence s’impose chez les patients avec une insuffisance rénale modérée. Population de jeunes adultes Les données d’utilisation du tériparatide sont limitées dans la population de jeunes adultes, dont les femmes non ménopausées (voir rubrique 5.1). Dans cette population, le traitement ne doit être initié que lorsque le bénéfice l’emporte clairement sur les risques. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception lors du traitement par tériparatide. En cas de survenue d’une grossesse, le traitement par tériparatide doit être interrompu. Durée de traitement Des études chez les rats ont montré une augmentation de l’incidence des ostéosarcomes après administration prolongée de tériparatide (voir rubrique 5.3). Dans l’attente de données cliniques complémentaires, la durée de traitement recommandée de 24 mois ne doit pas être dépassée. Excipient Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Dans une étude menée chez 15 sujets sains recevant quotidiennement de la digoxine jusqu’à atteinte de l’état d’équilibre, une dose unique de tériparatide n’a pas modifié les effets cardiaques de la digoxine. Cependant, des notifications de cas sporadiques ont suggéré que l’hypercalcémie pouvait prédisposer les patients à la toxicité des digitaliques. Du fait de l’augmentation transitoire de la calcémie par le tériparatide, la prudence s’impose chez les patients traités par des digitaliques. Le tériparatide a fait l’objet d’études d’interactions pharmacodynamiques avec l’hydrochlorothiazide. Aucune interaction cliniquement significative n’a été observée. L’association de raloxifène ou d’un traitement hormonal substitutif au tériparatide n’a pas modifié les

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effets du tériparatide sur la calcémie ou la calciurie, ni les effets indésirables.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer / Contraception chez les femmes Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception lors du traitement par tériparatide. En cas de survenue d’une grossesse, le traitement par Terrosa doit être interrompu. Grossesse Terrosa est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Allaitement Terrosa est contre-indiqué pendant l’allaitement. Le passage du tériparatide dans le lait maternel n’est pas connu. Fertilité Des études chez le lapin ont montré une toxicité sur la fonction de reproduction (voir rubrique 5.3). L’effet du tériparatide sur le développement du fœtus humain n’a pas été étudié. Le risque potentiel chez l’être humain est inconnu.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le tériparatide n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Une hypotension orthostatique transitoire ou une sensation vertigineuse a été observée chez certains patients. Ces patients doivent s’abstenir de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines jusqu’à disparition des symptômes.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par tériparatide sont : nausées, douleurs dans les membres, céphalées et sensations vertigineuses. Liste des effets indésirables sous forme de tableau Parmi les patients inclus dans les essais cliniques menés avec le tériparatide, il a été rapporté au moins un évènement indésirable chez 82,8 % des patients sous tériparatide et 84,5 % des patients sous placebo. Les effets indésirables liés à l’utilisation du tériparatide dans les essais cliniques portant sur l’ostéoporose et à l’exposition après commercialisation sont résumés dans le Tableau 1. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables : Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) et rare (≥1/10 000, <1/1 000). Tableau 1. Effets indésirables médicamenteux

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*Des cas graves de crampes ou de douleurs dorsales ont été rapportés dans les minutes suivant l’injection. Description de certains effets indésirables Dans des essais cliniques, les effets suivants ont été rapportés avec une différence de fréquence ≥ 1 % par rapport au placebo : vertiges, nausées, douleurs dans les membres, sensations vertigineuses, dépression, dyspnée. Le tériparatide augmente les concentrations sériques d’acide urique. Dans les essais cliniques, 2,8 % des patientes traitées par tériparatide avaient une uricémie au-dessus de la limite supérieure des valeurs normales, par rapport à 0,7 % des patientes sous placebo. Cependant, cette hyperuricémie ne s’est pas accompagnée d’une augmentation de crises de goutte, d’arthralgies ou de lithiase urinaire. Dans un essai clinique de grande envergure des anticorps dirigés contre le tériparatide ont été détectés chez 2,8 % des femmes recevant le tériparatide. Généralement, les anticorps ont été détectés pour la première fois après 12 mois de traitement et leur taux a diminué après l’arrêt du traitement. Chez ces patientes, il n’a pas été mis en évidence de réactions d’hypersensibilité, de réactions allergiques, d’effets sur la calcémie ou sur les variations de densité minérale osseuse (DMO). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Signes et symptômes Le tériparatide a été administré à des doses uniques allant jusqu’à 100 microgrammes et à des doses répétées allant jusqu’à 60 microgrammes/jour pendant 6 semaines. Les effets pouvant être attendus lors d’un surdosage sont une hypercalcémie différée dans le temps et un risque d’hypotension orthostatique. Peuvent aussi survenir : nausées, vomissements, sensations vertigineuses et céphalées. Cas de surdosage basés sur les notifications spontanées après commercialisation De ces notifications, ont été retenus des cas d’erreur d’administration où la quantité totale de tériparatide contenue dans un stylo (jusqu’à 800 microgrammes) a été injectée en une seule fois. Ont été observés des effets indésirables transitoires comme nausées, faiblesse/somnolence et hypotension. Dans certains cas, le surdosage n’a entraîné aucun effet indésirable. Aucun décès lié à un surdosage

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n’a été rapporté. Conduite à tenir en cas de surdosage Il n’existe pas d’antidote spécifique pour le tériparatide. En cas de suspicion d’un surdosage, il convient d’interrompre transitoirement le traitement par tériparatide, de surveiller la calcémie et de mettre en œuvre une prise en charge appropriée, telle qu’une réhydratation.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Homéostasie du calcium, hormones parathyroïdiennes et analogues, Code ATC : H05AA02. Terrosa est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. Mécanisme d’action La parathormone (PTH), hormone endogène de 84 acides aminés, est le principal régulateur du métabolisme phosphocalcique au niveau osseux et rénal. Le tériparatide (rhPTH(1-34)) représente la séquence active (1-34) de la parathormone humaine endogène. Les actions physiologiques de la PTH incluent la stimulation de la formation osseuse par des effets directs sur les cellules de la formation osseuse (ostéoblastes), augmentant indirectement l’absorption intestinale du calcium, la réabsorption tubulaire du calcium et l’excrétion rénale du phosphate. Effets pharmacodynamiques Le tériparatide est un agent de la formation osseuse, destiné au traitement de l’ostéoporose. Les effets du tériparatide sur le squelette dépendent du mode d’exposition systémique. L’administration de tériparatide une fois par jour accroît l’apposition d’os nouvellement formé à la surface de l’os trabéculaire et cortical, en stimulant préférentiellement l’activité ostéoblastique par rapport à l’activité ostéoclastique. Efficacité clinique Facteurs de risque L’identification des femmes et des hommes à risque élevé de fractures qui pourraient bénéficier d’un traitement doit être faite sur la base des facteurs de risque indépendants, par exemple, une DMO basse, l’âge, des antécédents de fractures, des antécédents familiaux de fracture de hanche, un remodelage osseux élevé ou un indice de masse corporelle bas. Les femmes non ménopausées atteintes d’ostéoporose cortisonique doivent être considérées à haut risque de fractures en présence d’antécédent de fractures ou de facteurs de risque multiples les exposant à un risque fracturaire élevé (comme une faible densité osseuse [exemple, T score ≤−2], un traitement prolongé à fortes doses de corticoïdes [exemple, ≥7,5 mg/jour pour une durée d’au moins 6 mois], une forte activité de la maladie sous-jacente, de faibles taux de stéroïdes sexuels). Ostéoporose post ménopausique L’étude pivot a inclus 1 637 femmes post-ménopausées (âge moyen de 69,5 ans). À l’inclusion, quatre-vingt-dix pour cent des patientes avaient au moins une fracture vertébrale et en moyenne une densité minérale osseuse lombaire à 0,82 g/cm2 (équivalente à un T score à -2,6 DS). Un supplément en calcium (1 000 mg par jour) et en vitamine D (au moins 400 UI par jour) a été fourni à toutes les

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patientes. Pour une période de traitement par tériparatide allant jusqu’à 24 mois (médiane : 19 mois), les résultats démontrent une réduction fracturaire statistiquement significative (Tableau 2). Pour prévenir la survenue d’une ou plusieurs nouvelles fractures vertébrales, 11 femmes ont dû être traitées pendant une période médiane de 19 mois. Tableau 2. Incidence des fractures chez les femmes post-ménopausées

Abréviations : N = nombre de patientes randomisées affectées à chaque groupe de traitement ; IC = intervalle de confiance a L’incidence des fractures vertébrales a été évaluée sur 448 patientes dans le groupe placebo et 444 patientes dans le groupe traité par tériparatide présentant des radiographies à l’inclusion et en suivi. b p ≤ 0,001 vs placebo c une réduction significative de l’incidence des fractures de hanche n’a pas été démontrée d p ≤ 0,025 vs placebo Après 19 mois de traitement (durée médiane) la DMO a augmenté au niveau du rachis lombaire et de la hanche totale respectivement de 9 % et 4 % par rapport au placebo (p < 0,001). Prise en charge post traitement : suite à l’arrêt de traitement par tériparatide, 1 262 femmes ménopausées de l’étude pivot ont participé à une étude de suivi. L’objectif principal de cette étude était de recueillir des données de sécurité sur le tériparatide. Durant cette période d’observation, d’autres traitements contre l’ostéoporose étaient autorisés et une évaluation complémentaire des fractures vertébrales a été réalisée. Au cours d’une période d’une durée médiane de 18 mois après l’arrêt du tériparatide, une réduction de 41 % du nombre de patientes avec au moins une nouvelle fracture vertébrale (p = 0,004) par rapport au placebo a été observée. Dans une étude en ouvert, 503 femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose sévère et ayant eu une fracture par fragilité osseuse au cours des 3 dernières années (83 % avaient reçu un traitement ostéoporotique antérieur) ont été traitées par tériparatide pendant une durée allant jusqu’à 24 mois. À 24 mois, l’augmentation moyenne de la DMO par rapport à l’inclusion, au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale et du col fémoral était respectivement de 10,5 %, 2,6 % et 3,9 %. L’augmentation moyenne de la DMO entre 18 et 24 mois était respectivement de 1,4 %, 1,2 % et 1,6 % au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale et du col fémoral. Une étude de phase 4 d’une durée de 24 mois, randomisée, en double aveugle et contrôlée avec un comparateur a inclus 1 360 femmes ménopausées avec un diagnostic d’ostéoporose. 680 sujets ont été randomisés dans le bras tériparatide et 680 sujets ont été randomisés dans le bras risédronate par voie orale à 35 mg/semaine. À l’inclusion, les femmes avaient une moyenne d’âge de 72,1 ans et avaient une médiane de 2 fractures vertébrales prévalentes ; 57,9 % des patientes ont reçu un traitement

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antérieur à base de biphosphonate et 18,8 % ont pris un traitement concomitant de glucocorticoïdes pendant l’étude. 1 013 (74,5 %) patientes ont atteint le suivi des 24 mois. La dose cumulative moyenne (médiane) de glucocorticoïdes était de 474,3 (66,2) mg dans le bras de tériparatide et de 898,0 (100,0) mg dans le bras du risédronate. La prise de vitamine D moyenne (médiane) était de 1 433 UI/jour (1 400 UI/jour) dans le bras de tériparatide et était de 1 191 UI/jour (900 UI/jour) dans le bras du risédronate. Pour les sujets qui avaient des radiographies de la colonne vertébrale à l’inclusion et pendant le suivi, l’incidence de nouvelles fractures vertébrales était de 28/516 (5,4 %) chez les patientes traitées par tériparatide et de 64/533 (12,0 %) chez les patientes traitées par risédronate, Risque Relatif = 0,44 (IC 95% : 0,29 – 0,68), p < 0,0001. L’incidence cumulative de l’ensemble des fractures cliniques (fractures cliniques vertébrales et périphériques) était de 4,8 % chez les patientes traitées par tériparatide et de 9,8 % chez les patientes traitées par risédronate, Hazard Ratio = 0,48 (IC 95% : 0,32-0,74), p = 0,0009. Ostéoporose masculine 437 patients (âge moyen 58,7 ans) atteints d’ostéoporose hypogonadique (définie par un taux matinal faible de testostérone libre ou une FSH ou une LH élevée) ou idiopathique ont été inclus dans un essai clinique. À l’inclusion, les T scores moyens de la DMO au rachis et au col fémoral étaient respectivement de -2,2 DS et -2,1 DS. À l’inclusion, 35 % des patients avaient un antécédent de fracture vertébrale et 59 % avaient une fracture périphérique. Tous les patients ont reçu 1 000 mg de calcium et au moins 400 UI de vitamine D par jour. La DMO mesurée au rachis lombaire a significativement augmenté dès 3 mois de traitement. Après 12 mois, la DMO au rachis lombaire et à la hanche totale a augmenté respectivement de 5 % et de 1 % par rapport au placebo. Cependant aucun effet significatif sur le taux de fracture n’a été démontré. Ostéoporose cortisonique L’efficacité du tériparatide chez les hommes et les femmes (N=428) recevant une corticothérapie au long cours par voie générale (équivalent à 5 mg ou plus de prednisone pendant au moins 3 mois) a été démontrée au cours de la phase principale de 18 mois d’une étude randomisée d’une durée de 36 mois, effectuée en double-aveugle et contrôlée par un comparateur actif (alendronate 10 mg/jour). A l’inclusion, 28 % des patients avaient une ou plusieurs fractures vertébrales radiographiques. Tous les patients recevaient 1 000 mg de calcium par jour et 800 UI de vitamine D par jour. Cette étude a inclus des femmes post-ménopausées (N=277), des femmes non ménopausées (N=67), et des hommes (N=83). A l’inclusion, l’âge moyen des femmes post-ménopausées était de 61 ans, leur T score moyen de DMO lombaire était de -2,7, la dose médiane de traitement était de 7,5 mg/jour équivalent prednisone, et 34 % d’entre elles avaient eu une ou plusieurs fractures vertébrales radiographiques ; l’âge moyen des femmes non ménopausées était de 37 ans, leur T score moyen de DMO lombaire était de -2,5, la dose médiane de traitement était de 10 mg/jour équivalent prednisone, et 9 % d’entre elles avaient eu une ou plusieurs fractures vertébrales radiographiques ; enfin, l’âge moyen des hommes était de 57 ans, leur T score moyen de DMO lombaire était de -2,2, la dose médiane de traitement était de 10 mg/jour équivalent prednisone, et 24 % d’entre eux avaient eu une ou plusieurs fractures vertébrales radiographiques. Soixante-neuf pour cent des patients ont terminé la phase principale de 18 mois. Au terme de ces 18 mois, le tériparatide avait significativement augmenté la DMO au niveau du rachis lombaire (7,2 %) comparativement à l’alendronate (3,4 %) (p<0,001). Le tériparatide a entrainé une augmentation de la DMO au niveau de la hanche totale (3,6 %) comparativement à l’alendronate (2,2 %) (p<0,01), de même que pour la DMO au col fémoral (3,7 %) comparativement à l’alendronate (2,1 %) (p<0,05). Chez les patients traités avec tériparatide, la DMO au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale et du col fémoral a augmenté respectivement de 1,7 %, 0,9 % et 0,4 % entre 18 et 24 mois. À 36 mois, l’analyse de radiographies du rachis portant sur 169 patients sous alendronate et 173 patients sous tériparatide a montré que 13 patients dans le groupe alendronate (7,7 %) avaient eu une nouvelle fracture vertébrale comparés à 3 patients dans le groupe tériparatide (1,7 %) (p=0,01). De

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plus, 15 patients sur 214 dans le groupe alendronate (7,0 %) avaient eu une fracture périphérique comparés à 16 patients sur 214 dans le groupe tériparatide (7,5 %) (p=0,84). Chez les femmes non ménopausées, l’augmentation de la DMO entre l’inclusion et la fin de 18 mois d’étude était significativement plus importante dans le groupe tériparatide comparativement au groupe alendronate au niveau du rachis lombaire (4,2 % versus -1,9 % ; p<0,001) et de la hanche totale (3,8 % versus 0,9 % ; p=0,005). Cependant, aucun effet significatif sur le taux de fracture n’a été démontré.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Distribution Le volume de distribution est voisin de 1,7 l/kg. La demi-vie du tériparatide est d’environ 1 heure après injection sous-cutanée, ce qui traduit le temps nécessaire à l’absorption à partir du site d’injection. Biotransformation Aucune étude de métabolisme ni d’élimination n’a été conduite avec le tériparatide toutefois le métabolisme périphérique de la parathormone semble être principalement hépatique et rénal. Élimination Le tériparatide est éliminé par clairance hépatique et extra-hépatique (environ 62 l/h chez les femmes et 94 l/h chez les hommes). Sujets âgés Aucune différence de pharmacocinétique du tériparatide n’a été observée en fonction de l’âge des patients (de 31 à 85 ans). Aucun ajustement posologique lié à l’âge n’est nécessaire.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune génotoxicité n’a été rapportée avec le tériparatide au cours d’une série de tests standard. Le tériparatide n’a eu aucun effet tératogène chez le rat, la souris ou le lapin. Aucun effet important n’a été observé chez des rates ou souris gravides auxquelles a été administré le tériparatide à des doses quotidiennes de 30 à 1 000 microgrammes/kg. Cependant, une résorption fœtale et une taille réduite de la portée ont été observées chez des lapines gravides auxquelles ont été administrées des doses quotidiennes de 3 à 100 microgrammes/kg. L’embryotoxicité observée pourrait être reliée à une sensibilité beaucoup plus grande du lapin aux effets de la PTH sur le calcium ionisé sanguin par rapport aux rongeurs. Des rats traités pendant presque toute leur durée de vie par des injections quotidiennes ont présenté une augmentation excessive dose-dépendante de la formation osseuse et une augmentation de l’incidence des cas d’ostéosarcome, dû probablement à un mécanisme épigénétique. Le tériparatide n’a pas augmenté l’incidence des autres types de tumeurs malignes chez le rat. En raison des différences de physiologie osseuse entre l’être humain et le rat, la pertinence clinique de ces observations est probablement mineure. Aucune tumeur osseuse n’a été observée chez des guenons ovariectomisées traitées pendant 18 mois ou pendant la période de suivi de 3 ans après l’arrêt du traitement. De plus, aucun cas d’ostéosarcome n’a été observé lors des essais cliniques ou au cours de l’étude de suivi après l’arrêt du traitement. Les études chez l’animal ont montré qu’une réduction importante du débit sanguin hépatique diminue l’exposition de la PTH au principal système d’inactivation (les cellules de Küpffer) et, par conséquent, réduit la clairance de la PTH (1-84).

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6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Acide acétique glacial Mannitol Métacrésol Acétate de sodium trihydraté Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

2 ans. La stabilité chimique du produit en cours d’utilisation a été démontrée pendant 28 jours entre 2°C et 8°C. D’un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le produit peut être conservé pendant 28 jours au maximum entre 2°C et 8°C durant sa période de conservation. En cours d’utilisation, toute autre condition de durée et de conservation est de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).Après avoir inséré la cartouche à l’intérieur du stylo, le stylo assemblé avec sa cartouche doit être remis au réfrigérateur immédiatement après utilisation. Ne pas congeler. Conserver la cartouche dans l’emballage en carton extérieur pour la tenir à l’abri de la lumière. Ne pas conserver le dispositif avec l’aiguille fixée dessus. Ne pas retirer la cartouche du stylo après la première utilisation. Pour connaître les conditions de conservation après la première utilisation du médicament, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Cartouche de 3 mL (verre de Type I siliconé), avec un bouchon-piston et un joint (joint en aluminium et caoutchouc), emballés dans une barquette en plastique fermée par un opercule en aluminium et emballée dans une boîte en carton. Chaque cartouche contient 2,4 mL de solution correspondant à 28 doses de 20 microgrammes (par 80 microlitres). Présentations : Terrosa : 1 cartouche ou 3 cartouches. Conditionnement de cartouche et stylo Terrosa : Un étui intérieur de cartouche Terrosa (contenant 1 cartouche) et un étui intérieur de stylo Terrosa (contenant 1 stylo).

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Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

La solution injectable Terrosa est fournie dans une cartouche. Les cartouches de Terrosa doivent être exclusivement utilisées dans un stylo multidose réutilisable Terrosa et ne doivent pas être utilisées avec un autre stylo. Le stylo et les aiguilles d’injection ne sont pas fournis avec ce médicament. Cependant, à l’instauration du traitement, un conditionnement de cartouche et stylo contenant un étui de cartouche Terrosa et un étui de stylo Terrosa doit être utilisé. Chaque cartouche et stylo doivent être utilisés par un seul patient. Le stylo peut être utilisé avec des aiguilles d’injection développées conformément à la norme ISO des aiguilles pour stylo d'un calibre compris entre 29 G et 31 G (diamètre 0,25 - 0,33 mm) et d'une longueur comprise entre 5 mm et 12,7 mm, uniquement pour une injection sous-cutanée. Une nouvelle aiguille pour stylo stérile doit être utilisée à chaque injection. La date de péremption figurant sur l’étiquette de la cartouche doit toujours être vérifiée avant d’insérer la cartouche dans le stylo Terrosa. Afin d’éviter toute erreur médicamenteuse, il convient de s’assurer au moment d’utiliser une nouvelle cartouche que la date du jour est antérieure d’au moins 28 jours à sa date de péremption.

La date de la première injection doit également être écrite sur l’emballage extérieur en carton de Terrosa (voir l’espace prévu à cet effet sur la boîte : {Première utilisation :}).

Avant d’utiliser le dispositif de stylo pour la première fois, le patient doit lire et comprendre les instructions d’utilisation du stylo qui sont fournies avec le stylo. Après chaque injection, le stylo doit être remis au réfrigérateur. Après la première utilisation, la cartouche ne doit pas être retirée du stylo pendant les 28 jours d’utilisation. Chaque cartouche doit être jetée conformément à la réglementation en vigueur au bout de 28 jours suivant la première utilisation, même si elle n’est pas complètement vide. La solution injectable Terrosa ne doit pas être transférée dans une seringue. Les cartouches vides ne doivent pas être remplies de nouveau. Ne pas utiliser Terrosa si la solution est trouble, colorée ou contient des particules visibles. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/16/1159/001 [1 cartouche] EU/1/16/1159/002 [3 cartouches] EU/1/16/1159/003 [conditionnement de cartouche et stylo]

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9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 04 janvier 2017 Date de dernier renouvellement : 16 septembre 2021

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Terrosa 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque dose de 80 microlitres contient 20 microgrammes de tériparatide*. Un stylo prérempli de 2,4 mL de solution contient 600 microgrammes de tériparatide (correspondant à 250 microgrammes par mL). *Tériparatide, rhPTH (1-34), produit sur E. coli par la technique de l’ADN recombinant. Le tériparatide est identique à la séquence des 34 acides aminés de l’extrémité amino-terminale de la parathormone humaine endogène. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (injection). Solution injectable incolore, limpide, d’un pH de 3,8 à 4,5.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Terrosa est indiqué chez les adultes. Traitement de l’ostéoporose chez les patients à risque élevé de fracture (voir rubrique 5.1) : ostéoporose post ménopausique et ostéoporose masculine. Chez les femmes ménopausées, une réduction significative de l’incidence des fractures vertébrales et périphériques, mais non des fractures de la hanche, a été démontrée. Traitement de l’ostéoporose cortisonique chez les femmes et les hommes à risque élevé de fracture recevant une corticothérapie au long cours par voie générale (voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie La posologie recommandée de Terrosa est de 20 microgrammes administrés une fois par jour. La durée totale maximale de traitement avec tériparatide doit être de 24 mois (voir rubrique 4.4). Ce traitement de 24 mois par tériparatide ne doit pas être renouvelé au cours de la vie d’un patient. Les patients doivent être supplémentés en calcium et vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants. D’autres traitements de l’ostéoporose peuvent être utilisés par les patients après l’interruption du traitement par tériparatide.

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Populations particulières Insuffisance rénale Le tériparatide ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le tériparatide doit être utilisé avec prudence. Aucune précaution particulière n’est à prendre chez les patients ayant une insuffisance rénale légère. Insuffisance hépatique Aucune donnée n’est disponible chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique (voir rubrique 5.3). Par conséquent, tériparatide doit être utilisé avec prudence. Enfant et adulte jeune dont les épiphyses ne sont pas soudées La sécurité et l’efficacité du tériparatide chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Le tériparatide ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 18 ans ou chez l’adulte jeune dont les épiphyses ne sont pas soudées. Personnes âgées Aucun ajustement posologique lié à l’âge n’est nécessaire (voir rubrique 5.2). Mode d’administration Terrosa doit être administré une fois par jour par injection sous-cutanée dans la cuisse ou l’abdomen. Les patients doivent être formés pour appliquer les bonnes techniques d’injection. Pour les instructions concernant le médicament, avant l’administration, voir la rubrique 6.6 et les Instructions d’Utilisation. Les instructions d’utilisation qui sont fournies avec ce médicament sont également disponibles pour que les patients apprennent à utiliser correctement le stylo prérempli.

4.3 Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. - Grossesse et allaitement (voir rubriques 4.4 et 4.6). - Hypercalcémie préexistante. - Insuffisance rénale sévère. - Maladies métaboliques osseuses (dont l’hyperparathyroïdie et la maladie de Paget) autres que l’ostéoporose primitive ou l’ostéoporose cortisonique. - Élévation inexpliquée des phosphatases alcalines. - Antécédent de radiothérapie du squelette par méthode conventionnelle ou par implant. - Chez les patients atteints de tumeurs osseuses malignes ou de métastases osseuses, le traitement par tériparatide est contre-indiqué.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Calcémie et calciurie Chez les patients normocalcémiques, des augmentations légères et transitoires de la calcémie ont été observées après l’injection de tériparatide. Après chaque dose de tériparatide, la calcémie atteint un maximum en 4 à 6 heures et revient aux valeurs basales en 16 à 24 heures. Par conséquent, si des prélèvements sanguins sont réalisés pour le dosage de la calcémie, ceux-ci doivent être faits au moins 16 heures après la dernière injection de tériparatide. Il n’est pas nécessaire de surveiller la calcémie pendant le traitement.

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Le tériparatide peut induire une légère augmentation de l’excrétion urinaire du calcium mais dans les études cliniques, l’incidence de l’hypercalciurie des patients traités par tériparatide n’était pas différente de celle observée chez les patients recevant du placebo. Lithiase urinaire Le tériparatide n’a pas été étudié chez les patients ayant une lithiase urinaire évolutive. Le tériparatide doit être utilisé avec prudence chez ces patients, en raison du risque d’aggravation de cette pathologie. Hypotension orthostatique Dans des études cliniques de courte durée avec le tériparatide, des épisodes isolés d’hypotension orthostatique transitoire ont été observés. Typiquement, ce type d’événement débutait dans les 4 heures suivant l’administration et disparaissait spontanément en quelques minutes à quelques heures. Les épisodes d’hypotension orthostatique transitoire survenaient à la suite des premières injections ; ils étaient corrigés en mettant le patient en position allongée et n’empêchaient pas la poursuite du traitement. Insuffisance rénale La prudence s’impose chez les patients avec une insuffisance rénale modérée. Population de jeunes adultes Les données d’utilisation du tériparatide sont limitées dans la population de jeunes adultes, dont les femmes non ménopausées (voir rubrique 5.1). Dans cette population, le traitement ne doit être initié que lorsque le bénéfice l’emporte clairement sur les risques. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception lors du traitement par tériparatide. En cas de survenue d’une grossesse, le traitement par tériparatide doit être interrompu. Durée de traitement Des études chez les rats ont montré une augmentation de l’incidence des ostéosarcomes après administration prolongée de tériparatide (voir rubrique 5.3). Dans l’attente de données cliniques complémentaires, la durée de traitement recommandée de 24 mois ne doit pas être dépassée. Excipient Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Dans une étude menée chez 15 sujets sains recevant quotidiennement de la digoxine jusqu’à atteinte de l’état d’équilibre, une dose unique de tériparatide n’a pas modifié les effets cardiaques de la digoxine. Cependant, des notifications de cas sporadiques ont suggéré que l’hypercalcémie pouvait prédisposer les patients à la toxicité des digitaliques. Du fait de l’augmentation transitoire de la calcémie par le tériparatide, la prudence s’impose chez les patients traités par des digitaliques. Le tériparatide a fait l’objet d’études d’interactions pharmacodynamiques avec l’hydrochlorothiazide. Aucune interaction cliniquement significative n’a été observée. L’association de raloxifène ou d’un traitement hormonal substitutif au tériparatide n’a pas modifié les effets du tériparatide sur la calcémie ou la calciurie, ni les effets indésirables.

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4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer / Contraception chez les femmes Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception lors du traitement par tériparatide. En cas de survenue d’une grossesse, le traitement par Terrosa doit être interrompu. Grossesse Terrosa est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Allaitement Terrosa est contre-indiqué pendant l’allaitement. Le passage du tériparatide dans le lait maternel n’est pas connu. Fertilité Des études chez le lapin ont montré une toxicité sur la fonction de reproduction (voir rubrique 5.3). L’effet du tériparatide sur le développement du fœtus humain n’a pas été étudié. Le risque potentiel chez l’être humain est inconnu.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le tériparatide n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Une hypotension orthostatique transitoire ou une sensation vertigineuse a été observée chez certains patients. Ces patients doivent s’abstenir de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines jusqu’à disparition des symptômes.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par tériparatide sont : nausées, douleurs dans les membres, céphalées et sensations vertigineuses. Liste des effets indésirables sous forme de tableau Parmi les patients inclus dans les essais cliniques menés avec le tériparatide, il a été rapporté au moins un évènement indésirable chez 82,8 % des patients sous tériparatide et 84,5 % des patients sous placebo. Les effets indésirables liés à l’utilisation du tériparatide dans les essais cliniques portant sur l’ostéoporose et à l’exposition après commercialisation sont résumés dans le Tableau 1. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables : Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) et rare (≥1/10 000, <1/1 000). Tableau 1. Effets indésirables médicamenteux

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*Des cas graves de crampes ou de douleurs dorsales ont été rapportés dans les minutes suivant l’injection. Description de certains effets indésirables Dans des essais cliniques, les effets suivants ont été rapportés avec une différence de fréquence ≥ 1 % par rapport au placebo : vertiges, nausées, douleurs dans les membres, sensations vertigineuses, dépression, dyspnée. Le tériparatide augmente les concentrations sériques d’acide urique. Dans les essais cliniques, 2,8 % des patientes traitées par tériparatide avaient une uricémie au-dessus de la limite supérieure des valeurs normales, par rapport à 0,7 % des patientes sous placebo. Cependant, cette hyperuricémie ne s’est pas accompagnée d’une augmentation de crises de goutte, d’arthralgies ou de lithiase urinaire. Dans un essai clinique de grande envergure des anticorps dirigés contre le tériparatide ont été détectés chez 2,8 % des femmes recevant le tériparatide. Généralement, les anticorps ont été détectés pour la première fois après 12 mois de traitement et leur taux a diminué après l’arrêt du traitement. Chez ces patientes, il n’a pas été mis en évidence de réactions d’hypersensibilité, de réactions allergiques, d’effets sur la calcémie ou sur les variations de densité minérale osseuse (DMO). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Signes et symptômes Le tériparatide a été administré à des doses uniques allant jusqu’à 100 microgrammes et à des doses répétées allant jusqu’à 60 microgrammes/jour pendant 6 semaines. Les effets pouvant être attendus lors d’un surdosage sont une hypercalcémie différée dans le temps et un risque d’hypotension orthostatique. Peuvent aussi survenir : nausées, vomissements, sensations vertigineuses et céphalées. Cas de surdosage basés sur les notifications spontanées après commercialisation De ces notifications, ont été retenus des cas d’erreur d’administration où la quantité totale de tériparatide contenue dans un stylo (jusqu’à 800 microgrammes) a été injectée en une seule fois. Ont été observés des effets indésirables transitoires comme nausées, faiblesse/somnolence et hypotension. Dans certains cas, le surdosage n’a entraîné aucun effet indésirable. Aucun décès lié à un surdosage

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n’a été rapporté. Conduite à tenir en cas de surdosage Il n’existe pas d’antidote spécifique pour le tériparatide. En cas de suspicion d’un surdosage, il convient d’interrompre transitoirement le traitement par tériparatide, de surveiller la calcémie et de mettre en œuvre une prise en charge appropriée, telle qu’une réhydratation.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Homéostasie du calcium, hormones parathyroïdiennes et analogues, Code ATC : H05AA02. Terrosa est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. Mécanisme d’action La parathormone (PTH), hormone endogène de 84 acides aminés, est le principal régulateur du métabolisme phosphocalcique au niveau osseux et rénal. Le tériparatide (rhPTH(1-34)) représente la séquence active (1-34) de la parathormone humaine endogène. Les actions physiologiques de la PTH incluent la stimulation de la formation osseuse par des effets directs sur les cellules de la formation osseuse (ostéoblastes), augmentant indirectement l’absorption intestinale du calcium, la réabsorption tubulaire du calcium et l’excrétion rénale du phosphate. Effets pharmacodynamiques Le tériparatide est un agent de la formation osseuse, destiné au traitement de l’ostéoporose. Les effets du tériparatide sur le squelette dépendent du mode d’exposition systémique. L’administration de tériparatide une fois par jour accroît l’apposition d’os nouvellement formé à la surface de l’os trabéculaire et cortical, en stimulant préférentiellement l’activité ostéoblastique par rapport à l’activité ostéoclastique. Efficacité clinique Facteurs de risque L’identification des femmes et des hommes à risque élevé de fractures qui pourraient bénéficier d’un traitement doit être faite sur la base des facteurs de risque indépendants, par exemple, une DMO basse, l’âge, des antécédents de fractures, des antécédents familiaux de fracture de hanche, un remodelage osseux élevé ou un indice de masse corporelle bas. Les femmes non ménopausées atteintes d’ostéoporose cortisonique doivent être considérées à haut risque de fractures en présence d’antécédent de fractures ou de facteurs de risque multiples les exposant à un risque fracturaire élevé (comme une faible densité osseuse [exemple, T score ≤−2], un traitement prolongé à fortes doses de corticoïdes [exemple, ≥7,5 mg/jour pour une durée d’au moins 6 mois], une forte activité de la maladie sous-jacente, de faibles taux de stéroïdes sexuels). Ostéoporose post ménopausique L’étude pivot a inclus 1 637 femmes post-ménopausées (âge moyen de 69,5 ans). À l’inclusion, quatre-vingt-dix pour cent des patientes avaient au moins une fracture vertébrale et en moyenne une densité minérale osseuse lombaire à 0,82 g/cm2 (équivalente à un T score à -2,6 DS). Un supplément en calcium (1 000 mg par jour) et en vitamine D (au moins 400 UI par jour) a été fourni à toutes les

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patientes. Pour une période de traitement par tériparatide allant jusqu’à 24 mois (médiane : 19 mois), les résultats démontrent une réduction fracturaire statistiquement significative (Tableau 2). Pour prévenir la survenue d’une ou plusieurs nouvelles fractures vertébrales, 11 femmes ont dû être traitées pendant une période médiane de 19 mois. Tableau 2. Incidence des fractures chez les femmes post-ménopausées

Abréviations : N = nombre de patientes randomisées affectées à chaque groupe de traitement ; IC = intervalle de confiance a L’incidence des fractures vertébrales a été évaluée sur 448 patientes dans le groupe placebo et 444 patientes dans le groupe traité par tériparatide présentant des radiographies à l’inclusion et en suivi. b p ≤ 0,001 vs placebo c une réduction significative de l’incidence des fractures de hanche n’a pas été démontrée d p ≤ 0,025 vs placebo Après 19 mois de traitement (durée médiane) la DMO a augmenté au niveau du rachis lombaire et de la hanche totale respectivement de 9 % et 4 % par rapport au placebo (p < 0,001). Prise en charge post traitement : suite à l’arrêt de traitement par tériparatide, 1 262 femmes ménopausées de l’étude pivot ont participé à une étude de suivi. L’objectif principal de cette étude était de recueillir des données de sécurité sur le tériparatide. Durant cette période d’observation, d’autres traitements contre l’ostéoporose étaient autorisés et une évaluation complémentaire des fractures vertébrales a été réalisée. Au cours d’une période d’une durée médiane de 18 mois après l’arrêt du tériparatide, une réduction de 41 % du nombre de patientes avec au moins une nouvelle fracture vertébrale (p = 0,004) par rapport au placebo a été observée. Dans une étude en ouvert, 503 femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose sévère et ayant eu une fracture par fragilité osseuse au cours des 3 dernières années (83 % avaient reçu un traitement ostéoporotique antérieur) ont été traitées par tériparatide pendant une durée allant jusqu’à 24 mois. À 24 mois, l’augmentation moyenne de la DMO par rapport à l’inclusion, au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale et du col fémoral était respectivement de 10,5 %, 2,6 % et 3,9 %. L’augmentation moyenne de la DMO entre 18 et 24 mois était respectivement de 1,4 %, 1,2 % et 1,6 % au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale et du col fémoral. Une étude de phase 4 d’une durée de 24 mois, randomisée, en double aveugle et contrôlée avec un comparateur a inclus 1 360 femmes ménopausées avec un diagnostic d’ostéoporose. 680 sujets ont été randomisés dans le bras tériparatide et 680 sujets ont été randomisés dans le bras risédronate par voie orale à 35 mg/semaine. À l’inclusion, les femmes avaient une moyenne d’âge de 72,1 ans et avaient une médiane de 2 fractures vertébrales prévalentes ; 57,9 % des patientes ont reçu un traitement

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antérieur à base de biphosphonate et 18,8 % ont pris un traitement concomitant de glucocorticoïdes pendant l’étude. 1 013 (74,5 %) patientes ont atteint le suivi des 24 mois. La dose cumulative moyenne (médiane) de glucocorticoïdes était de 474,3 (66,2) mg dans le bras de tériparatide et de 898,0 (100,0) mg dans le bras du risédronate. La prise de vitamine D moyenne (médiane) était de 1 433 UI/jour (1 400 UI/jour) dans le bras de tériparatide et était de 1 191 UI/jour (900 UI/jour) dans le bras du risédronate. Pour les sujets qui avaient des radiographies de la colonne vertébrale à l’inclusion et pendant le suivi, l’incidence de nouvelles fractures vertébrales était de 28/516 (5,4 %) chez les patientes traitées par tériparatide et de 64/533 (12,0 %) chez les patientes traitées par risédronate, Risque Relatif = 0,44 (IC 95% : 0,29 – 0,68), p < 0,0001. L’incidence cumulative de l’ensemble des fractures cliniques (fractures cliniques vertébrales et périphériques) était de 4,8 % chez les patientes traitées par tériparatide et de 9,8 % chez les patientes traitées par risédronate, Hazard Ratio = 0,48 (IC 95% : 0,32-0,74), p = 0,0009. Ostéoporose masculine 437 patients (âge moyen 58,7 ans) atteints d’ostéoporose hypogonadique (définie par un taux matinal faible de testostérone libre ou une FSH ou une LH élevée) ou idiopathique ont été inclus dans un essai clinique. À l’inclusion, les T scores moyens de la DMO au rachis et au col fémoral étaient respectivement de -2,2 DS et -2,1 DS. À l’inclusion, 35 % des patients avaient un antécédent de fracture vertébrale et 59 % avaient une fracture périphérique. Tous les patients ont reçu 1 000 mg de calcium et au moins 400 UI de vitamine D par jour. La DMO mesurée au rachis lombaire a significativement augmenté dès 3 mois de traitement. Après 12 mois, la DMO au rachis lombaire et à la hanche totale a augmenté respectivement de 5 % et de 1 % par rapport au placebo. Cependant aucun effet significatif sur le taux de fracture n’a été démontré. Ostéoporose cortisonique L’efficacité du tériparatide chez les hommes et les femmes (N=428) recevant une corticothérapie au long cours par voie générale (équivalent à 5 mg ou plus de prednisone pendant au moins 3 mois) a été démontrée au cours de la phase principale de 18 mois d’une étude randomisée d’une durée de 36 mois, effectuée en double-aveugle et contrôlée par un comparateur actif (alendronate 10 mg/jour). A l’inclusion, 28 % des patients avaient une ou plusieurs fractures vertébrales radiographiques. Tous les patients recevaient 1 000 mg de calcium par jour et 800 UI de vitamine D par jour. Cette étude a inclus des femmes post-ménopausées (N=277), des femmes non ménopausées (N=67), et des hommes (N=83). A l’inclusion, l’âge moyen des femmes post-ménopausées était de 61 ans, leur T score moyen de DMO lombaire était de -2,7, la dose médiane de traitement était de 7,5 mg/jour équivalent prednisone, et 34 % d’entre elles avaient eu une ou plusieurs fractures vertébrales radiographiques ; l’âge moyen des femmes non ménopausées était de 37 ans, leur T score moyen de DMO lombaire était de -2,5, la dose médiane de traitement était de 10 mg/jour équivalent prednisone, et 9 % d’entre elles avaient eu une ou plusieurs fractures vertébrales radiographiques ; enfin, l’âge moyen des hommes était de 57 ans, leur T score moyen de DMO lombaire était de -2,2, la dose médiane de traitement était de 10 mg/jour équivalent prednisone, et 24 % d’entre eux avaient eu une ou plusieurs fractures vertébrales radiographiques. Soixante-neuf pour cent des patients ont terminé la phase principale de 18 mois. Au terme de ces 18 mois, le tériparatide avait significativement augmenté la DMO au niveau du rachis lombaire (7,2 %) comparativement à l’alendronate (3,4 %) (p<0,001). Le tériparatide a entrainé une augmentation de la DMO au niveau de la hanche totale (3,6 %) comparativement à l’alendronate (2,2 %) (p<0,01), de même que pour la DMO au col fémoral (3,7 %) comparativement à l’alendronate (2,1 %) (p<0,05). Chez les patients traités avec tériparatide, la DMO au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale et du col fémoral a augmenté respectivement de 1,7 %, 0,9 % et 0,4 % entre 18 et 24 mois. À 36 mois, l’analyse de radiographies du rachis portant sur 169 patients sous alendronate et 173 patients sous tériparatide a montré que 13 patients dans le groupe alendronate (7,7 %) avaient eu une nouvelle fracture vertébrale comparés à 3 patients dans le groupe tériparatide (1,7 %) (p=0,01). De

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plus, 15 patients sur 214 dans le groupe alendronate (7,0 %) avaient eu une fracture périphérique comparés à 16 patients sur 214 dans le groupe tériparatide (7,5 %) (p=0,84). Chez les femmes non ménopausées, l’augmentation de la DMO entre l’inclusion et la fin de 18 mois d’étude était significativement plus importante dans le groupe tériparatide comparativement au groupe alendronate au niveau du rachis lombaire (4,2 % versus -1,9 % ; p<0,001) et de la hanche totale (3,8 % versus 0,9 % ; p=0,005). Cependant, aucun effet significatif sur le taux de fracture n’a été démontré.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Distribution Le volume de distribution est voisin de 1,7 l/kg. La demi-vie du tériparatide est d’environ 1 heure après injection sous-cutanée, ce qui traduit le temps nécessaire à l’absorption à partir du site d’injection. Biotransformation Aucune étude de métabolisme ni d’élimination n’a été conduite avec le tériparatide toutefois le métabolisme périphérique de la parathormone semble être principalement hépatique et rénal. Élimination Le tériparatide est éliminé par clairance hépatique et extra-hépatique (environ 62 l/h chez les femmes et 94 l/h chez les hommes). Sujets âgés Aucune différence de pharmacocinétique du tériparatide n’a été observée en fonction de l’âge des patients (de 31 à 85 ans). Aucun ajustement posologique lié à l’âge n’est nécessaire.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune génotoxicité n’a été rapportée avec le tériparatide au cours d’une série de tests standard. Le tériparatide n’a eu aucun effet tératogène chez le rat, la souris ou le lapin. Aucun effet important n’a été observé chez des rates ou souris gravides auxquelles a été administré le tériparatide à des doses quotidiennes de 30 à 1 000 microgrammes/kg. Cependant, une résorption fœtale et une taille réduite de la portée ont été observées chez des lapines gravides auxquelles ont été administrées des doses quotidiennes de 3 à 100 microgrammes/kg. L’embryotoxicité observée pourrait être reliée à une sensibilité beaucoup plus grande du lapin aux effets de la PTH sur le calcium ionisé sanguin par rapport aux rongeurs. Des rats traités pendant presque toute leur durée de vie par des injections quotidiennes ont présenté une augmentation excessive dose-dépendante de la formation osseuse et une augmentation de l’incidence des cas d’ostéosarcome, dû probablement à un mécanisme épigénétique. Le tériparatide n’a pas augmenté l’incidence des autres types de tumeurs malignes chez le rat. En raison des différences de physiologie osseuse entre l’être humain et le rat, la pertinence clinique de ces observations est probablement mineure. Aucune tumeur osseuse n’a été observée chez des guenons ovariectomisées traitées pendant 18 mois ou pendant la période de suivi de 3 ans après l’arrêt du traitement. De plus, aucun cas d’ostéosarcome n’a été observé lors des essais cliniques ou au cours de l’étude de suivi après l’arrêt du traitement. Les études chez l’animal ont montré qu’une réduction importante du débit sanguin hépatique diminue l’exposition de la PTH au principal système d’inactivation (les cellules de Küpffer) et, par conséquent, réduit la clairance de la PTH (1-84).

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6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Acide acétique glacial Mannitol Métacrésol Acétate de sodium trihydraté Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

2 ans. La stabilité chimique du produit en cours d’utilisation a été démontrée pendant 28 jours entre 2°C et 8°C. D’un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le produit peut être conservé pendant 28 jours au maximum entre 2°C et 8°C durant sa période de conservation. En cours d’utilisation, toute autre condition de durée et de conservation est de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver en permanence au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Le stylo prérempli doit être remis au réfrigérateur immédiatement après son utilisation. Ne pas congeler. Conserver le capuchon du stylo sur le stylo prérempli afin de le protéger de la lumière. Ne pas conserver le dispositif avec l’aiguille fixée dessus. Pour connaître les conditions de conservation après la première utilisation du médicament, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur et équipement spécial pour l’utilisation,

l’administration ou la greffe Chaque stylo prérempli contient 2,4 mL de solution correspondant à 28 doses de 20 microgrammes (par 80 microlitres). Présentations : 1 stylo prérempli ou 3 stylos préremplis dans une boîte. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

La solution injectable Terrosa est fournie dans un stylo prérempli. Les aiguilles d’injection ne sont pas

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fournies avec ce médicament. Chaque stylo prérempli doit être utilisé par un seul patient. Le stylo prérempli peut être utilisé avec des aiguilles d’injection développées conformément à la norme ISO des aiguilles pour stylo d'un calibre compris entre 29 G et 31 G (diamètre 0,25 - 0,33 mm) et d'une longueur comprise entre 5 mm et 12,7 mm, uniquement pour une injection sous-cutanée. Une nouvelle aiguille stérile doit être utilisée à chaque injection. La date de péremption figurant sur l’étiquette de chaque stylo prérempli doit toujours être vérifiée avant l’utilisation d’un nouveau stylo prérempli Terrosa. Afin d’éviter toute erreur médicamenteuse, il convient de s’assurer au moment d’utiliser un nouveau stylo prérempli que la date du jour est antérieure d’au moins 28 jours à sa date de péremption.

La date de la première injection doit également être écrite sur l’emballage extérieur en carton de Terrosa (voir l’espace prévu à cet effet sur la boîte : {Première utilisation :}).

Avant d’utiliser le stylo prérempli pour la première fois, le patient doit lire et comprendre les instructions d’utilisation du stylo prérempli. Après chaque injection, le capuchon du stylo prérempli doit être replacé sur le stylo et le stylo doit être remis au réfrigérateur. Chaque stylo prérempli doit être jetée conformément à la réglementation en vigueur au bout de 28 jours suivant la première utilisation, même si elle n’est pas complètement vide. Ne pas utiliser Terrosa si la solution est trouble, colorée ou contient des particules visibles. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/16/1159/004 [1 stylo prérempli] EU/1/16/1159/005 [3 stylos préremplis]

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 04 janvier 2017 Date de dernier renouvellement : 16 septembre 2021

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

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A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE

BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

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A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique Richter BioLogics GmbH Dengelsberg 24796 Bovenau Allemagne Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 1103 Budapest Hongrie

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis:

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

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29

A. ÉTIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE EXTERIEURE POUR CARTOUCHE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Terrosa 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable tériparatide

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose de 80 microlitres contient 20 microgrammes de tériparatide. Chaque cartouche contient 28 doses de 20 microgrammes (par 80 microlitres).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : Acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté, mannitol, métacrésol, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) et hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH). Consulter la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 1 cartouche 3 cartouches 28 doses 3x28 doses

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie sous-cutanée. Code QR à inclure www.terrosapatient.com

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Utiliser uniquement avec le stylo Terrosa. Ne pas retirer la cartouche du stylo durant les 28 jours

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d’utilisation.

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP Jeter la cartouche 28 jours après la première utilisation. Première utilisation : 1. ......................./2. ......................../3. ........................{le texte grisé fait référence à la boîte de 3 seringues}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Garder la cartouche dans l’emballage en carton extérieur afin de la tenir à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/16/1159/001 [1 cartouche] EU/1/16/1159/002 [3 cartouches]

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Cartouche Terrosa

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17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE POUR CONDITIONNEMENT DE CARTOUCHE ET STYLO

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Terrosa 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable tériparatide

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose de 80 microlitres contient 20 microgrammes de tériparatide. Chaque cartouche contient 28 doses de 20 microgrammes (par 80 microlitres).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : Acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté, mannitol, métacrésol, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) et hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH). Consulter la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 1 cartouche Terrosa 1 stylo Terrosa 28 doses Ne pas vendre séparément.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

L’emballage contenant la cartouche et le stylo doit être utilisé à l’instauration du traitement. Ne pas retirer la cartouche du stylo durant les 28 jours d’utilisation. Lire la notice des cartouches Terrosa et les Instructions d’utilisation du stylo Terrosa avant utilisation. Voie sous-cutanée. Code QR à inclure www.terrosapatient.com

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

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7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Utiliser uniquement avec le stylo Terrosa .

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP : Jeter la cartouche 28 jours après la première utilisation.

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/16/1159/003 [conditionnement de cartouche et stylo]

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Cartouche et stylo Terrosa

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17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE INTERIEURE POUR CARTOUCHE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Terrosa 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable tériparatide

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose de 80 microlitres contient 20 microgrammes de tériparatide. Chaque cartouche contient 28 doses de 20 microgrammes (par 80 microlitres).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : Acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté, mannitol, métacrésol, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) et hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH). Consulter la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 1 cartouche 28 doses

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie sous-cutanée. Code QR à inclure www.terrosapatient.com

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Utiliser uniquement avec le stylo Terrosa .Ne pas retirer la cartouche du stylo durant les 28 jours d’utilisation.

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8. DATE DE PÉREMPTION

EXP Jeter la cartouche 28 jours après la première utilisation. Première utilisation : .......................

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Garder la cartouche dans l’emballage en carton extérieur afin de la tenir à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Cartouche Terrosa

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

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18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS OPERCULE EN ALUMINIUM

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Terrosa 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable tériparatide

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

RG-emblem

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT<, CODES DON ET PRODUIT>

Lot

5. AUTRE

Voie sous-cutanée. {1x} SC {3x} À conserver au réfrigérateur. 28 doses Utiliser uniquement avec le stylo Terrosa.

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Terrosa 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable tériparatide SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DE LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

2,4 mL

6. AUTRES

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE EXTERIEURE POUR STYLO PRE-REMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Terrosa 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable en stylo prérempli tériparatide

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose de 80 microlitres contient 20 microgrammes de tériparatide. Chaque stylo prérempli contient 28 doses de 20 microgrammes (par 80 microlitres).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : Acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté, mannitol, métacrésol, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) et hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH). Consulter la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 1 stylo prérempli 3 stylos préremplis 28 doses 3x28 doses

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie sous-cutanée. Code QR à inclure www.terrosapatient.com

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

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8. DATE DE PÉREMPTION

EXP Jeter le stylo prérempli 28 jours après la première utilisation. Première utilisation : 1. ......................./2. ......................../3. ........................{le texte grisé fait référence à la boîte de 3 seringues}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Le stylo prérempli doit être remis au réfrigérateur immédiatement après utilisation. Ne pas congeler. Garder le capuchon du stylo sur le stylo prérempli afin de le protéger de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/16/1159/004 [1 stylo prérempli] EU/1/16/1159/005 [3 stylos préremplis]

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Terrosa stylo prérempli

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17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Terrosa 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable tériparatide SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DE LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

2,4 mL

6. AUTRES

Conserver au réfrigérateur.

28 doses.

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B. NOTICE

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Terrosa 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable

tériparatide Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Terrosa et dans quel cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Terrosa ? 3. Comment utiliser Terrosa ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5 Comment conserver Terrosa ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Terrosa et dans quel cas est-il utilisé ?

Terrosa contient une substance active, le tériparatide qui est utilisé pour renforcer les os et réduire le risque de fractures en stimulant la formation osseuse. Terrosa est destiné au traitement de l’ostéoporose chez les adultes. L’ostéoporose est une maladie qui rend vos os fins et fragiles. Cette maladie touche particulièrement les femmes après la ménopause mais peut également toucher les hommes. L’ostéoporose est également fréquente chez les patients recevant des médicaments appelés corticoïdes.

2. Quelles sont les informations à connaitre avant d’utiliser Terrosa ?

N’utilisez jamais Terrosa • si vous êtes allergique au tériparatide ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). • si vous avez des taux élevés de calcium dans votre sang (hypercalcémie préexistante). • si vous avez une maladie rénale grave. • si vous avez déjà eu un cancer des os ou tout autre cancer étendu (métastasé) aux os. • si vous avez certaines maladies osseuses. Si vous avez une maladie osseuse, parlez-en à votre médecin. • si vous avez des taux élevés inexpliqués de phosphatases alcalines dans votre sang, cela signifie que vous pourriez être atteint de la maladie osseuse de Paget (maladie entraînant des modifications osseuses anormales). En cas de doute, parlez-en à votre médecin. • si vous avez subi un traitement par radiothérapie au niveau des os. • si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Avertissements et précautions Terrosa peut augmenter le taux de calcium dans votre sang ou dans vos urines. Adressez-vous à votre médecin avant ou pendant l’utilisation de Terrosa : • si vous avez continuellement des nausées, des vomissements, une constipation, une baisse d’énergie ou une faiblesse musculaire. Ceci pourrait signifier un excès de calcium dans le sang.

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• si vous avez ou avez eu des calculs rénaux. • si vous avez eu des problèmes rénaux (insuffisance rénale modérée). Quelques patients ont eu des sensations vertigineuses ou des palpitations après les premières doses de Terrosa. Pour les premières doses, faites l’injection de Terrosa à un endroit où vous pourrez vous asseoir ou vous allongez en cas de sensations vertigineuses. La durée de traitement recommandée de 24 mois ne doit pas être dépassée. Avant d’insérer une cartouche dans le stylo Terrosa, écrivez le numéro de lot de la cartouche et la date de sa première injection sur l’emballage en carton extérieur de la cartouche et mentionnez ces informations au moment de signaler les effets secondaires. Terrosa ne doit pas être utilisé chez les adultes en période de croissance. Enfants et adolescents Terrosa ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans). Autres médicaments et Terrosa Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Cela est important, car certains médicaments (ex : digoxine/digitaline, médicament utilisé dans le traitement des maladies cardiaques) peuvent interagir avec le tériparatide. Grossesse et allaitement Vous ne devez pas utiliser Terrosa si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Si vous êtes une femme susceptible d’avoir des enfants, vous devez utiliser des moyens efficaces de contraception lors du traitement par Terrosa. Si vous êtes enceinte alors que vous utilisez Terrosa, le traitement par Terrosa doit être interrompu. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Conduite de véhicules et utilisation de machines Certains patients peuvent ressentir une sensation vertigineuse après l’injection de Terrosa. Si vous ressentez cette sensation vertigineuse, vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines jusqu’à la résolution des symptômes. Terrosa contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment utiliser Terrosa ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est de 20 microgrammes (correspondant à 80 microlitres) administrés une fois par jour par injection sous la peau (injection sous-cutanée) au niveau de la cuisse ou de l’abdomen. Pour ne pas oublier de prendre votre médicament, effectuez l’injection à peu près à la même heure chaque jour. Terrosa peut être injecté aux heures des repas. Effectuez une injection de Terrosa chaque jour pendant toute la durée du traitement prescrite par votre médecin. La durée totale de traitement par Terrosa n’excèdera pas 24 mois. Vous ne devez pas recevoir plus de 24 mois de traitement au cours de votre vie. Votre médecin pourra vous conseiller de prendre Terrosa avec du calcium et de la vitamine D. Il vous

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dira quelle quantité prendre chaque jour. Terrosa peut être administré avec ou sans nourriture. Les cartouches de Terrosa sont conçues pour être utilisées uniquement avec le stylo d’administration de médicament multidose réutilisable Terrosa et les aiguilles pour stylo compatibles. Le stylo et les aiguilles à injection ne sont pas fournis avec Terrosa. Cependant, à l’instauration de traitement un conditionnement contenant une cartouche Terrosa et un stylo Terrosa doit être utilisé. Le stylo peut être utilisé avec des aiguilles d'injection développées selon la norme ISO des aiguilles pour stylo d'un calibre compris entre 29 G et 31 G (diamètre 0,25 - 0,33 mm) et d'une longueur comprise entre 5 mm et 12,7 mm, uniquement pour une injection sous-cutanée. Avant la première utilisation, insérer la cartouche dans le stylo. Pour utiliser correctement ce médicament, il est très important de se conformer étroitement aux instructions d’utilisation détaillées de votre stylo fournies avec ce dernier. Utilisez une nouvelle aiguille à injection pour chaque injection afin de prévenir toute contamination et jetez de manière sécurisée l’aiguille après utilisation. Ne conservez jamais votre stylo avec l’aiguille attachée à ce dernier. Ne partagez jamais votre stylo avec d’autres personnes. N’utilisez pas votre stylo Terrosa pour injecter un autre médicament (par ex., insuline). Le stylo est conçu pour n’être utilisé qu’avec Terrosa. Ne remplissez pas de nouveau la cartouche. Ne transférez pas le médicament dans une seringue. Vous devez injecter Terrosa peu de temps après avoir sorti du réfrigérateur le stylo avec sa cartouche insérée. Remettez le stylo avec sa cartouche insérée dans le réfrigérateur immédiatement après que vous l’ayez utilisé. Ne retirez pas la cartouche du stylo après chaque utilisation. Conservez-la dans le porte-cartouche durant toute la période de traitement de 28 jours. Préparation du stylo avant utilisation - Afin d’assurer une administration correcte de Terrosa, lisez toujours les instructions d’utilisation du stylo Terrosa, qui sont incluses dans la boîte du stylo. - Lavez-vous les mains avant de manipuler la cartouche ou le stylo. - Vérifiez la date de péremption sur l’étiquette de la cartouche avant de l’insérer dans le stylo. Assurez-vous qu’il reste au moins 28 jours avant sa date de péremption. Insérez la cartouche dans le stylo avant la première utilisation, comme décrit dans les instructions d’utilisation du stylo. Inscrivez le numéro de lot de chaque cartouche et la date de sa première injection sur un calendrier. La date de la première injection doit toujours être notée sur l’emballage en carton extérieur de Terrosa (voir l’espace prévu à cet effet sur la boîte : {Première utilisation :}). - Après avoir inséré une nouvelle cartouche et avant la première injection de cette cartouche, amorcez le stylo conformément aux instructions fournies. Ne le réamorcez pas après la première dose. Injection de Terrosa - Avant d’injecter Terrosa, nettoyez votre peau à l’endroit où vous prévoyez de l’injecter (cuisse ou abdomen) conformément aux instructions de votre médecin. - Pincez délicatement un pli de peau propre et insérez l’aiguille directement dans la peau. Enfoncez le bouton et maintenez-le enfoncé jusqu’à ce que l’indicateur de la dose soit revenue à la position initiale. - Après votre injection, laissez l’aiguille enfoncée dans la peau pendant six secondes pour vous assurer d’avoir reçu la dose complète. - Dès que vous avez terminé l’injection, attachez le capuchon de protection extérieure de l’aiguille sur l’aiguille du stylo et vissez le capuchon dans le sens contraire des aiguilles d’une montre pour retirer l’aiguille du stylo. Cela conservera la quantité restante de Terrosa stérile et l’empêchera de fuir hors du stylo. Cela empêchera également l’air de refluer dans la cartouche et l’aiguille de se boucher.

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- Replacez le capuchon sur votre stylo. Laissez la cartouche dans le stylo. Si vous avez utilisé plus de Terrosa que vous n’auriez dû Si, par erreur, vous avez utilisé plus de Terrosa que vous n’auriez dû, contactez votre médecin ou votre pharmacien. Les effets attendus liés à un surdosage sont des nausées, des vomissements, des sensations vertigineuses et des maux de tête. Si vous oubliez d’utiliser Terrosa Si vous oubliez une injection ou êtes dans l’impossibilité d’utiliser votre médicament à l’heure habituelle, injectez-le dès que possible ce jour-là. N’utilisez pas une dose double pour rattraper une dose oubliée. Ne faites pas plus d’une injection le même jour. Si vous arrêtez d’utiliser Terrosa Si vous envisagez d’arrêter le traitement par Terrosa, parlez-en avec votre médecin. Votre médecin vous conseillera et décidera de la durée de traitement par Terrosa. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables les plus fréquents sont des douleurs dans les membres (très fréquents, peuvent affecter plus d’1 patient sur 10). Les autres effets indésirables fréquents (affectant jusqu’à 1 patient sur 10) comprennent le mal au cœur, les maux de tête et les sensations vertigineuses. Si vous ressentez des étourdissements (sensation de vertige) après l’injection, asseyez-vous ou allongez-vous jusqu’à ce que vous vous sentiez mieux. Si vous ne vous sentez pas mieux, vous devez contacter un médecin avant de poursuivre le traitement. Des cas de malaise se sont produits suite à l’utilisation de tériparatide. Si vous avez quelques désagréments au niveau du site d’injection tels que rougeur cutanée, douleur, gonflement, démangeaisons, hématome ou saignement sans gravité (ce qui peut survenir fréquemment), cela devrait disparaître en quelques jours ou semaines. Sinon, prévenez votre médecin. Rarement (cet effet peut affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000) certains patients ont souffert de réactions allergiques se présentant sous la forme d’essoufflement, de gonflement du visage, d’éruption cutanée et de douleur dans la poitrine. Ces réactions surviennent généralement peu de temps après l’injection. Dans de rares cas, des réactions allergiques graves, et pouvant potentiellement mettre en jeu le pronostic vital, incluant l’anaphylaxie peuvent se produire. D’autres effets indésirables ont été rapportés : Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10) : • augmentation du cholestérol sanguin • dépression • douleur neurologique dans les jambes • sensation de faiblesse • sensation de tête qui tourne • battements du cœur irréguliers • essoufflement • augmentation de la transpiration • crampes • perte d’énergie • fatigue

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• douleurs thoraciques • tension artérielle basse • brûlures d’estomac (sensation de douleur ou de brûlure juste en-dessous du sternum) • vomissements • hernie au niveau du tube qui transporte la nourriture à l’estomac (hernie hiatale) • taux d’hémoglobine faible ou nombre abaissé de globules rouges (anémie) Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100) : • accélération du rythme cardiaque • bruit anormal du cœur • essoufflement • hémorroïdes • fuites urinaires • besoin accru d’uriner • prise de poids • calculs rénaux • douleurs musculaires et articulaires. Certains patients ont eu de fortes crampes ou douleurs dans le dos, ayant nécessité une admission à l’hôpital. • augmentation du taux de calcium dans le sang • augmentation du taux d’acide urique dans le sang • augmentation du taux d’une enzyme appelée phosphatase alcaline Rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000) : • diminution de la fonction rénale, dont l’insuffisance rénale • gonflement principalement au niveau des mains, des pieds et des jambes Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Terrosa ?

Tenir ce médicament hors de la vue et la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la cartouche après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Garder la cartouche dans l’emballage en carton extérieur afin de la tenir à l’abri de la lumière. Vous pouvez utiliser Terrosa dans un délai de 28 jours après la première injection, tant que l’ensemble stylo/cartouche, avec la cartouche insérée, est conservé au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Éviter de placer la cartouche à proximité du compartiment à glace du réfrigérateur pour éviter la congélation. Ne pas utiliser Terrosa s’il est ou s’il a été congelé. Chaque cartouche doit être jetée selon la réglementation en vigueur au bout de 28 jours suivant la première utilisation, même si elle n’est pas complètement vide. Terrosa contient une solution incolore et limpide. N’utilisez pas Terrosa s’il présente des particules solides ou si la solution est trouble ou colorée. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

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pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Terrosa - La substance active est le tériparatide. Chaque dose de 80 microlitres contient 20 microgrammes de tériparatide. Une cartouche de 2,4 mL contient 600 microgrammes de tériparatide (correspondant à 250 microgrammes par mL). - Les autres composants sont : l’acide acétique glacial, le mannitol, le métacrésol, l’acétate de sodium trihydraté, l’acide chlorhydrique (pour ajuster le pH), l’hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH) et l’eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Terrosa contient su sodium »). Comment se présente Terrosa et contenu de l’emballage extérieur Terrosa est une solution incolore et limpide pour injection (injection). Il est présenté en cartouche. Chaque cartouche contient 2,4 mL de solution correspondant à 28 injections. Présentations : 1 cartouche ou 3 cartouches emballées dans une barquette en plastique fermée par un opercule en aluminium et emballées dans une boîte en carton. Conditionnement de cartouche et stylo Terrosa : une boîte de cartouche Terrosa emballée dans une barquette en plastique fermée par un opercule en aluminium et emballée dans un étui intérieur en carton, et une boîte de stylo Terrosa emballée dans un étui intérieur en carton. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont également disponibles en scannant le code QR inclus ci-dessous ou sur la boîte en carton à l’aide d’un smartphone. Les mêmes informations sont également disponibles à l’adresse URL suivante : www.terrosapatient.com. Code QR à inclure Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/

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Instructions d’utilisation Stylo Terrosa Stylo injecteur réutilisable compatible avec les cartouches Terrosa pour injections sous-cutanées Utilisation concernée : Le stylo Terrosa est un dispositif médical non stérile, réutilisable, destiné à l'administration sous- cutanée de Terrosa à partir de cartouches compatibles. Le stylo Terrosa réutilisable permet aux patients adultes atteints d'ostéoporose, aux professionnels de santé, aux soignants et aux tiers de réaliser des injections sous-cutanées quotidiennes de Terrosa, soit en milieu médical, soit à domicile. Le stylo Terrosa fait partie d’un ensemble d’éléments comprenant le stylo lui-même, une cartouche et une aiguille. La cartouche et les aiguilles ne sont pas fournies dans l'emballage. Population de patients concernée : Les patients sont les personnes auxquelles le médecin a prescrit un traitement par Terrosa, à l'aide du stylo Terrosa. Le médecin détermine si le stylo Terrosa convient au patient. Population d'utilisateurs concernée : Les utilisateurs sont les personnes disposant de capacités visuelles, manuelles et tactiles suffisantes pour utiliser le stylo Terrosa, conformément aux Instructions d’utilisation. En cas de handicap, une consultation avec le médecin est nécessaire. Suivez toujours les instructions fournies ci-dessous et au verso lors de l’utilisation du stylo Terrosa. Éléments du stylo Terrosa

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*La cartouche et les aiguilles ne sont pas fournies dans l'emballage. Préparation Avant de commencer l'administration de Terrosa, assurez-vous que le stylo Terrosa ne présente aucun défaut. Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon afin de limiter le risque d'infection. Assurez-vous d'avoir à portée de main : • votre stylo Terrosa et une nouvelle cartouche Terrosa/votre stylo Terrosa avec une cartouche Terrosa insérée • une aiguille compatible • un conteneur résistant aux perforations pour les aiguilles usagées • du matériel de désinfection pour traiter le site d'injection. N'utilisez pas le stylo si la cartouche est trouble, décolorée ou contient des particules. Lisez la notice pour la cartouche Terrosa, fournie séparément. Préparation du stylo - Première utilisation/remplacement des cartouches Suivez les instructions chaque fois que vous insérez une nouvelle cartouche Terrosa dans votre stylo Terrosa. Ne répétez pas cette étape avant chaque injection quotidienne, sinon vous n’aurez pas suffisamment de Terrosa pour une période de 28 jours. Veuillez vous référer à la notice pour la cartouche Terrosa, fournie séparément. A : Retirez le capuchon du stylo.

B : Retirez le manchon de la cartouche en le tournant à 90°, comme indiqué sur l’image.

C : Retirez la cartouche vide, si vous devez changer de cartouche. Insérez une nouvelle cartouche Terrosa dans le manchon de la cartouche, en introduisant le capuchon métallique argenté de la cartouche en premier. Avertissement : assurez-vous d'utiliser le bon médicament. Vérifiez l'étiquette de la cartouche avant de l'insérer dans le manchon de la cartouche. N'utilisez pas la cartouche si elle est endommagée.

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Notez la date de la première injection pour chaque nouvelle cartouche. Cela vous permettra de vous rappeler quand les 28 doses quotidiennes par cartouche auront été utilisées. D : Poussez délicatement la tige filetée avec votre doigt, aussi loin que possible, pour la remettre en place. La tige filetée ne peut pas être entièrement repoussée vers le corps du stylo. Cette étape n’est pas nécessaire si la tige filetée est déjà en position de départ, comme lors de la toute première utilisation du stylo.

E : Montez le manchon de la-cartouche sur le corps du stylo en le tournant à 90 degrés, jusqu’à ce qu’il s’arrête.

F : Montez une nouvelle aiguille pour stylo de la manière suivante : • Retirez la pellicule protectrice.

• Vissez l’aiguille pour stylo dans le sens des aiguilles d’une montre sur le manchon de la cartouche. Assurez-vous que l’aiguille pour stylo est correctement montée et qu’elle repose bien sur le manchon de la cartouche.

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• Retirez le couvre-aiguille externe et gardez-le pour plus tard. Vous en aurez besoin pour éliminer l’aiguille en toute sécurité après l’injection.

• Retirez et jetez le couvre-aiguille interne.

Lorsque vous monterez l’aiguille il est possible que quelques gouttes s’en échappent ; c’est normal. G : Amorçage Attention : Le stylo doit être amorcé et testé après avoir inséré une nouvelle cartouche et avant la première injection de chaque cartouche. • Tournez le bouton-doseur dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce que vous puissiez voir le signe d’une gouttelette sur la fenêtre d’affichage de la dose. Assurez-vous que les deux bandes indicatrices sont alignées. Pendant le réglage de la dose, le stylo produit un cliquetis audible et une résistance est perceptible.

Attention : Tenez le stylo avec l’aiguille orientée vers le haut. Ne tenez jamais le stylo avec l’aiguille exposée vers votre visage ou vers d’autres personnes. • Appuyez à fond sur le bouton-poussoir. Maintenez-le enfoncé jusqu’à ce que l’indication de dose soit revenue à la position de départ. Un peu de médicament doit sortir de la pointe de l’aiguille. Si aucun liquide n’apparaît, répétez l’étape G jusqu’à 4 fois et jusqu’à ce que du liquide apparaisse au niveau de la pointe de l’aiguille. Ne répétez pas l’étape G plus de quatre fois, mais suivez les

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instructions données dans la section Dépannage au verso.

Administration du médicament à l’aide du stylo Terrosa 1. Montage de l’aiguille pour stylo Utilisez une nouvelle aiguille à chaque injection. N’utilisez pas l’aiguille pour stylo si l’emballage est endommagé ou s’il était déjà ouvert. Remarque : Il n’est pas nécessaire de changer l’aiguille lors d’une utilisation directement après la préparation du stylo. Dans un tel cas poursuivre en suivant l’étape « 2. Réglage de la dose et injection ». • Retirez la pellicule protectrice.

• Vissez l’aiguille pour stylo dans le sens des aiguilles d’une montre sur le manchon de la cartouche. Assurez-vous que l’aiguille pour stylo est correctement montée et qu’elle repose bien sur le manchon de la cartouche.

• Retirez le couvre-aiguille externe et gardez-le pour plus tard. Vous en aurez besoin pour éliminer l’aiguille en toute sécurité après l’injection.

• Retirez et jetez le couvre-aiguille interne.

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Lorsque vous monterez l’aiguille il est possible que quelques gouttes s’en échappent ; c’est normal. 2. Réglage de la dose et injection • Pour régler la dose quotidienne fixe de 80 microlitres, tournez le bouton-doseur dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il s’arrête et que vous ne puissiez plus tourner. Assurez-vous que l’affichage indique le signe d’une flèche et qu’il est aligné avec la bande indicatrice. Pendant le réglage de la dose, le stylo produit un cliquetis audible et une résistance est perceptible. N’essayez pas de forcer le bouton-doseur au-delà.

Attention : Si la cartouche contient moins de 80 microlitres, le bouton-doseur ne pourra pas être tourné dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’au signe de la flèche. Dans ce cas, retirez l’aiguille du stylo, conformément à l’étape « 3. Retrait de l’aiguille pour stylo », changez de cartouche et poursuivez avec l’amorçage conformément aux étapes de préparation du stylo. • Sélectionnez un site d’injection approprié et préparez votre peau comme recommandé par votre médecin. • Nettoyez le site d’injection avec un coton imbibé d’alcool. Laissez la zone sécher à l’air libre avant d’injecter. Ne soufflez pas sur la zone désinfectée pour accélérer le séchage. Pincez délicatement un pli de peau entre le pouce et l’index. Insérez l’aiguille tout droit et délicatement dans la peau comme indiqué dans l’illustration.

Remarque : Évitez que l’aiguille pour stylo ne se plie ou se brise. N’inclinez pas le stylo une fois que l’aiguille a été insérée dans la peau. L’inclinaison du stylo peut faire plier ou briser l’aiguille. Des fragments d’aiguille brisée peuvent se trouver coincés dans la peau. Si une aiguille brisée est coincée dans la peau, consultez immédiatement un médecin. • Appuyez sur le bouton-poussoir et maintenez-le enfoncé jusqu’à ce que l’indication de dose soit revenue à la position de départ. Gardez l’aiguille dans le pli de peau pendant 6 secondes de plus.

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• Retirez lentement le stylo. Vérifiez si l’affichage est en position de départ, comme indiqué sur l’image, pour vous assurer que la totalité de la dose a été injectée.

3. Retrait de l’aiguille pour stylo • Montez soigneusement le couvre-aiguille externe sur l’aiguille pour stylo.

• Vissez le couvre-aiguille dans le sens inverse des aiguilles d’une montre pour retirer l’aiguille du stylo. Jetez-le de manière appropriée, par exemple, dans un récipient pour objets tranchants à l’épreuve des perforations.

4. Remettez en place le capuchon du stylo • Ne retirez pas la cartouche de votre stylo Terrosa avant qu’elle ne soit vide.

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• Remettez le capuchon en place après chaque utilisation.

• Replacez le stylo Terrosa avec la cartouche insérée au réfrigérateur, à une température comprise entre 2 et 8 °C, immédiatement après chaque utilisation. Si vous voyez du sang apparaître au niveau du site d'injection après avoir retiré l'aiguille, appliquez une légère pression sur votre peau à l'aide d'un coton ou d'un objet similaire. Ne frottez pas le site d'injection. Note à l’intention des professionnels de santé Des réglementations locales, des règles imposées aux professionnels de santé ou des politiques en vigueur dans l’établissement peuvent prévaloir sur les consignes de manipulation et d’élimination des aiguilles. Informations supplémentaires Le stylo à dose fixe réutilisable est conçu pour administrer facilement le médicament Terrosa dans le traitement de l’ostéoporose. Chaque cartouche de Terrosa contient 28 doses fixes de 80 microlitres de Terrosa. Utilisez votre stylo Terrosa uniquement de la manière prescrite par votre médecin, dans ces instructions d’utilisation et la notice de Terrosa. Le stylo Terrosa peut être utilisé par des patients de plus de 18 ans qui effectuent eux-mêmes les injections, des professionnels de santé, des soignants ou des tiers comme des parents adultes. Le stylo Terrosa ne doit pas être utilisé par des patients aveugles ou malvoyants sans l’aide d’une personne valide ayant reçu une formation adéquate. Consultez votre médecin si vous avez des problèmes d’audition ou de manipulation. Avertissement : Les aiguilles pour stylo doivent être utilisées une seule fois, et le stylo Terrosa ne peut être utilisé que pour un seul patient, afin d’éviter tout risque de transmission de maladies infectieuses. Conservation et entretien du stylo Terrosa • Manipulez votre stylo avec précaution. Ne laissez pas tomber votre stylo et évitez les chocs contre une surface dure. Protégez-le de l’eau, la poussière et l’humidité. • Un chiffon humide suffit pour nettoyer votre stylo. N’utilisez pas d’alcool, d’autres solvants ou de produits de nettoyage. N’immergez jamais votre stylo Terrosa dans l’eau, car cela pourrait l’endommager. • N’utilisez pas votre stylo Terrosa s’il est endommagé ou si vous avez des doutes quant à son bon fonctionnement. • Transportez et conservez votre stylo Terrosa avec sa cartouche insérée aux températures indiquées dans la notice de Terrosa, fournie séparément. • Avertissement : Conservez votre stylo Terrosa, vos cartouches et aiguilles pour stylo hors de portée d’autres personnes. Empêchez les enfants notamment, d'accéder au stylo, aux cartouches et aux aiguilles. Le stylo Terrosa contient de petites pièces qui pourraient être avalées.

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• Ne conservez pas le stylo Terrosa avec une aiguille montée car cela pourrait entraîner la formation de bulles d’air à l’intérieur de la cartouche. Élimination du stylo Terrosa et des accessoires usagés Attention : Le stylo Terrosa a une durée de vie de deux ans. N’utilisez pas le stylo Terrosa après la fin de sa durée de vie. Avant de jeter le stylo Terrosa, retirez toujours l’aiguille pour stylo et la cartouche. Les aiguilles et les cartouches usagées doivent être éliminées séparément et en toute sécurité. Le stylo Terrosa peut être éliminé conformément à la réglementation locale en matière de déchets ou avec les ordures ménagères. Mises en garde Veuillez suivre les Instructions de ce manuel d’utilisation. Si les instructions présentées ici ne sont pas suivies, il existe un risque d’erreur de médication ou de dosage, de transmission de maladie ou d’infection. Consultez immédiatement un médecin si vous avez des problèmes de santé. Dépannage Si vous avez des questions concernant l’utilisation du stylo Terrosa, suivez les instructions données dans le tableau :

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Terrosa 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable en stylo prérempli

tériparatide Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Terrosa et dans quel cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Terrosa ? 3. Comment utiliser Terrosa ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5 Comment conserver Terrosa ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Terrosa et dans quel cas est-il utilisé ?

Terrosa contient une substance active, le tériparatide qui est utilisé pour renforcer les os et réduire le risque de fractures en stimulant la formation osseuse. Terrosa est destiné au traitement de l’ostéoporose chez les adultes. L’ostéoporose est une maladie qui rend vos os fins et fragiles. Cette maladie touche particulièrement les femmes après la ménopause mais peut également toucher les hommes. L’ostéoporose est également fréquente chez les patients recevant des médicaments appelés corticoïdes.

2. Quelles sont les informations à connaitre avant d’utiliser Terrosa ?

N’utilisez jamais Terrosa • si vous êtes allergique au tériparatide ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). • si vous avez des taux élevés de calcium dans votre sang (hypercalcémie préexistante). • si vous avez une maladie rénale grave. • si vous avez déjà eu un cancer des os ou tout autre cancer étendu (métastasé) aux os. • si vous avez certaines maladies osseuses. Si vous avez une maladie osseuse, parlez-en à votre médecin. • si vous avez des taux élevés inexpliqués de phosphatases alcalines dans votre sang, cela signifie que vous pourriez être atteint de la maladie osseuse de Paget (maladie entraînant des modifications osseuses anormales). En cas de doute, parlez-en à votre médecin. • si vous avez subi un traitement par radiothérapie au niveau des os. • si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

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Avertissements et précautions Terrosa peut augmenter le taux de calcium dans votre sang ou dans vos urines. Adressez-vous à votre médecin avant ou pendant l’utilisation de Terrosa : • si vous avez continuellement des nausées, des vomissements, une constipation, une baisse d’énergie ou une faiblesse musculaire. Ceci pourrait signifier un excès de calcium dans le sang. • si vous avez ou avez eu des calculs rénaux. • si vous avez eu des problèmes rénaux (insuffisance rénale modérée). Quelques patients ont eu des sensations vertigineuses ou des palpitations après les premières doses de Terrosa. Pour les premières doses, faites l’injection de Terrosa à un endroit où vous pourrez vous asseoir ou vous allongez en cas de sensations vertigineuses. La durée de traitement recommandée de 24 mois ne doit pas être dépassée. Avant de commencer à utiliser un nouveau stylo prérempli, écrivez le numéro de lot du médicament et la date de sa première injection sur l’emballage en carton extérieur du stylo prérempli et sur un calendrier et mentionnez ces informations au moment de signaler les effets secondaires. Terrosa ne doit pas être utilisé chez les adultes en période de croissance. Enfants et adolescents Terrosa ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans). Autres médicaments et Terrosa Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Cela est important, car certains médicaments (ex : digoxine/digitaline, médicament utilisé dans le traitement des maladies cardiaques) peuvent interagir avec le tériparatide. Grossesse et allaitement Vous ne devez pas utiliser Terrosa si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Si vous êtes une femme susceptible d’avoir des enfants, vous devez utiliser des moyens efficaces de contraception lors du traitement par Terrosa. Si vous êtes enceinte alors que vous utilisez Terrosa, le traitement par Terrosa doit être interrompu. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Conduite de véhicules et utilisation de machines Certains patients peuvent ressentir une sensation vertigineuse après l’injection de Terrosa. Si vous ressentez cette sensation vertigineuse, vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines jusqu’à la résolution des symptômes. Terrosa contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment utiliser Terrosa ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est de 20 microgrammes (correspondant à 80 microlitres) administrés une fois par jour par injection sous la peau (injection sous-cutanée) au niveau de la cuisse ou de l’abdomen. Pour ne pas oublier de prendre votre médicament, effectuez l’injection à peu près à la même heure chaque jour. Terrosa peut être injecté aux heures des repas. Effectuez une injection de Terrosa chaque

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jour pendant toute la durée du traitement prescrite par votre médecin. La durée totale de traitement par Terrosa n’excèdera pas 24 mois. Vous ne devez pas recevoir plus de 24 mois de traitement au cours de votre vie. Votre médecin pourra vous conseiller de prendre Terrosa avec du calcium et de la vitamine D. Il vous dira quelle quantité prendre chaque jour. Terrosa peut être administré avec ou sans nourriture. Les aiguilles à injection compatibles ne sont pas fournis avec Terrosa. Le stylo prérempli peut être utilisé avec des aiguilles d'injection développées selon la norme ISO des aiguilles pour stylo d'un calibre compris entre 29 G et 31 G (diamètre 0,25 - 0,33 mm) et d'une longueur comprise entre 5 mm et 12,7 mm, uniquement pour une injection sous-cutanée. Pour utiliser correctement ce médicament, il est très important de se conformer étroitement aux instructions d’utilisation détaillées de votre stylo prérempli fournies avec ce médicament. Utilisez une nouvelle aiguille à injection pour chaque injection afin de prévenir toute contamination et jetez de manière sécurisée l’aiguille après utilisation. Ne conservez jamais votre stylo prérempli avec l’aiguille attachée à ce dernier. Ne transférez pas le médicament dans une seringue. Vous devez injecter Terrosa peu de temps après avoir sorti du réfrigérateur le stylo prérempli. Remettez le capuchon du stylo sur le stylo prérempli puis dans le réfrigérateur immédiatement après que vous l’ayez utilisé. Conservez-le dans le réfrigérateur avant et durant toute la période de traitement de 28 jours. Préparation pour l’injection - Afin d’assurer une administration correcte de Terrosa, lisez toujours les instructions d’utilisation du stylo prérempli Terrosa, qui sont incluses dans la boîte du médicament. - Lavez-vous les mains avant de manipuler le stylo prérempli. - Vérifiez la date de péremption sur l’étiquette du stylo prérempli avant de commencer à utiliser ce médicament. Assurez-vous qu’il reste au moins 28 jours avant sa date de péremption. Inscrivez le numéro de lot et la date de la première injection avec le stylo prérempli sur un calendrier. La date de la première injection doit toujours être notée sur l’emballage en carton extérieur de Terrosa (voir l’espace prévu à cet effet sur la boîte : {Première utilisation :}). - Fixez une nouvelle aiguille d’injection sur le stylo prérempli et réglez la dose dans la fenêtre en tournant le bouton-doseur. Injection de Terrosa - Avant d’injecter Terrosa, nettoyez votre peau à l’endroit où vous prévoyez de l’injecter (cuisse ou abdomen) conformément aux instructions de votre médecin.Pincez délicatement un pli de peau propre et insérez l’aiguille directement dans la peau. Enfoncez le bouton-doseur et maintenez-le enfoncé pendant au minimum six secondes pour vous assurer d’avoir reçu une dose complète. - Dès que vous avez terminé l’injection, attachez le capuchon de protection extérieure de l’aiguille sur l’aiguille du stylo et vissez le capuchon dans le sens contraire des aiguilles d’une montre pour retirer l’aiguille du stylo. Cela conservera la quantité restante de Terrosa stérile et l’empêchera de fuir hors du stylo prérempli. Cela empêchera également l’air de refluer dans le stylo prérempli et l’aiguille de se boucher. - Replacez le capuchon sur votre stylo prérempli. - Jetez l’aiguille du stylo de façon sécuritaire dans un contenant pour objets tranchants ou selon les conseils de votre médecin. Si vous avez utilisé plus de Terrosa que vous n’auriez dû Si, par erreur, vous avez utilisé plus de Terrosa que vous n’auriez dû, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

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Les effets attendus liés à un surdosage sont des nausées, des vomissements, des sensations vertigineuses et des maux de tête. Si vous oubliez d’utiliser Terrosa Si vous oubliez une injection ou êtes dans l’impossibilité d’utiliser votre médicament à l’heure habituelle, injectez-le dès que possible ce jour-là. N’utilisez pas une dose double pour rattraper une dose oubliée. Ne faites pas plus d’une injection le même jour. Si vous arrêtez d’utiliser Terrosa Si vous envisagez d’arrêter le traitement par Terrosa, parlez-en avec votre médecin. Votre médecin vous conseillera et décidera de la durée de traitement par Terrosa. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables les plus fréquents sont des douleurs dans les membres (très fréquents, peuvent affecter plus d’1 patient sur 10). Les autres effets indésirables fréquents (affectant jusqu’à 1 patient sur 10) comprennent le mal au cœur, les maux de tête et les sensations vertigineuses. Si vous ressentez des étourdissements (sensation de vertige) après l’injection, asseyez-vous ou allongez-vous jusqu’à ce que vous vous sentiez mieux. Si vous ne vous sentez pas mieux, vous devez contacter un médecin avant de poursuivre le traitement. Des cas de malaise se sont produits suite à l’utilisation de tériparatide. Si vous avez quelques désagréments au niveau du site d’injection tels que rougeur cutanée, douleur, gonflement, démangeaisons, hématome ou saignement sans gravité (ce qui peut survenir fréquemment), cela devrait disparaître en quelques jours ou semaines. Sinon, prévenez votre médecin. Rarement (cet effet peut affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000) certains patients ont souffert de réactions allergiques se présentant sous la forme d’essoufflement, de gonflement du visage, d’éruption cutanée et de douleur dans la poitrine. Ces réactions surviennent généralement peu de temps après l’injection. Dans de rares cas, des réactions allergiques graves, et pouvant potentiellement mettre en jeu le pronostic vital, incluant l’anaphylaxie peuvent se produire. D’autres effets indésirables ont été rapportés : Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10) : • augmentation du cholestérol sanguin • dépression • douleur neurologique dans les jambes • sensation de faiblesse • sensation de tête qui tourne • battements du cœur irréguliers • essoufflement • augmentation de la transpiration • crampes • perte d’énergie • fatigue • douleurs thoraciques • tension artérielle basse • brûlures d’estomac (sensation de douleur ou de brûlure juste en-dessous du sternum) • vomissements • hernie au niveau du tube qui transporte la nourriture à l’estomac (hernie hiatale)

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• taux d’hémoglobine faible ou nombre abaissé de globules rouges (anémie) Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100) : • accélération du rythme cardiaque • bruit anormal du cœur • essoufflement • hémorroïdes • fuites urinaires • besoin accru d’uriner • prise de poids • calculs rénaux • douleurs musculaires et articulaires. Certains patients ont eu de fortes crampes ou douleurs dans le dos, ayant nécessité une admission à l’hôpital. • augmentation du taux de calcium dans le sang • augmentation du taux d’acide urique dans le sang • augmentation du taux d’une enzyme appelée phosphatase alcaline Rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000) : • diminution de la fonction rénale, dont l’insuffisance rénale • gonflement principalement au niveau des mains, des pieds et des jambes Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Terrosa ?

Tenir ce médicament hors de la vue et la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le stylo prérempli après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver en permanence au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Le stylo prérempli doit être remis au réfrigérateur immédiatement après utilisation. Ne pas congeler. Garder le capuchon du stylo sur le stylo prérempli afin de le protéger de la lumière. Vous pouvez utiliser Terrosa dans un délai de 28 jours après la première injection, tant que le stylo prérempli est conservé au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Éviter de placer le stylo prérempli à proximité du compartiment à glace du réfrigérateur pour éviter la congélation. Ne pas utiliser Terrosa s’il est ou s’il a été congelé. Chaque stylo prérempli doit être jeté selon la réglementation en vigueur au bout de 28 jours suivant la première utilisation, même si elle n’est pas complètement vide. Terrosa contient une solution incolore et limpide. N’utilisez pas Terrosa s’il présente des particules solides ou si la solution est trouble ou colorée. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

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6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Terrosa - La substance active est le tériparatide. Chaque dose de 80 microlitres contient 20 microgrammes de tériparatide. Un stylo prérempli de 2,4 mL contient 600 microgrammes de tériparatide (correspondant à 250 microgrammes par mL). - Les autres composants sont : l’acide acétique glacial, le mannitol, le métacrésol, l’acétate de sodium trihydraté, l’acide chlorhydrique (pour ajuster le pH), l’hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH) et l’eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Terrosa contient du sodium »). Comment se présente Terrosa et contenu de l’emballage extérieur Terrosa est une solution incolore et limpide pour injection (injection). Il est présenté en stylo prérempli. Chaque stylo prérempli contient 2,4 mL de solution correspondant à 28 injections. Présentations : 1 stylo prérempli ou 3 stylos préremplis emballées dans une boîte en carton. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hongrie La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont également disponibles en scannant le code QR inclus ci-dessous ou sur la boîte en carton à l’aide d’un smartphone. Les mêmes informations sont également disponibles à l’adresse URL suivante : www.terrosapatient.com. Code QR à inclure Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/

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Manuel d’utilisation du stylo Terrosa 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable en stylo prérempli

Instructions pour l’utilisation Informations importantes Ce stylo prérempli Terrosa est destiné à l’administration d’une dose fixe quotidienne de 80 microlitres de Terrosa en solution injectable pour le traitement de l’ostéoporose. Votre stylo prérempli contient 28 doses. Il n’y a pas de possibilité de régler une dose autre que 80 microlitres. Si vous ne pouvez pas régler la dose de 80 microlitres, cela signifie que votre stylo est presque vide.

Le stylo Terrosa n’est pas rechargeable, ne l’utilisez pas après 28 doses. Les différents éléments :

1. Capuchon du stylo 2. Connecteur d’aiguille 3. Cartouche de médicament 4. Piston de la cartouche 5. Fenêtre d’affichage 6. Bouton-doseur 7. Aiguille pour stylo 8. Capuchon interne de l’aiguille 9. Capuchon externe de l’aiguille 10. Opercule de protection Les aiguilles pour stylo ne sont pas inclues dans la boîte. Elles doivent être fixées avant l’utilisation du stylo (voir étape 1c). Avant de commencer Avant d’utiliser votre nouveau stylo Terrosa, veuillez lire entièrement les Instructions pour l’utilisation. Suivez-les attentivement lorsque vous utilisez le stylo. Lisez également la notice fournie. Bien noter la date de première injection sur un calendrier.

Ne partagez pas votre stylo et vos aiguilles car cela peut entraîner un risque de transmission d’agents infectieux.

Lavez-vous toujours les mains avant chaque injection.

N’utilisez pas votre stylo Terrosa s’il est endommagé ou si vous avez des doutes sur son bon fonctionnement. Préparez tout ce dont vous avez besoin : un coton imbibée d’alcool – le stylo prérempli – une aiguille pour stylo

1. Préparation de vote stylo 1/a Retirer le capuchon du stylo

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Retirez le capuchon du stylo (1) en tirant dessus 1/b Vérifier le médicament • Vérifier l’étiquette du stylo Terrosa pour vous assurer que vous avez le bon médicament et qu’il n’est pas périmé.

• N’utilisez pas votre stylo Terrosa si : - le stylo est endommagé - la solution est trouble, colorée ou contient des particules 1/c Fixer l’aiguille • Prenez une nouvelle aiguille pour stylo pour chaque injection et utilisez uniquement les aiguilles pour stylo recommandées dans la rubrique « Aiguilles pour stylo compatibles » au dos de ce manuel d’utilisation

• N’utilisez pas l’aiguille du stylo si l’opercule de protection est endommagé ou décollé – jetez-le et prenez-en un autre

• Retirez l’opercule de protection (10)

• Poussez l’aiguille sur le haut du stylo et vissez-la jusqu’à ce qu’elle soit fermement fixée

• Retirez le capuchon externe de l’aiguille (9) et conservez-le car vous en aurez besoin pour retirer l’aiguille plus tard. Gardez le capuchon interne de l’aiguille (8) sur l’aiguille pour éviter des blessures accidentelles par piqûre avec l’aiguille.

2. Injection 2/a Sélection de la dose Votre stylo contient 28 doses fixes de 80 microlitres. La dose doit être réglée tous les jours au moment de l’injection.

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• Tournez le bouton-doseur (6) jusqu’à ce que la fenêtre d’affichage (5) affiche un symbole de flèche et que le bouton soit verrouillé – Vous devriez entendre un clic lorsque la dose est correctement réglée. • La flèche signifie que la dose quotidienne fixe est réglée et que le stylo est prêt pour l’injection. • Si vous ne pouvez pas régler la dose, le stylo est presque vide. Utilisez un autre stylo. 2/b Choisir le site d’injection

• Utilisez votre abdomen ou le haut de votre cuisse pour l’injection. Préparez votre peau selon les recommandations de votre médecin. • Nettoyez la zone choisie avec un coton imbibée d’alcool.

• Retirez doucement le capuchon interne de l’aiguille (8) et jetez-le immédiatement. 2/c Injecter la dose

• Pincez doucement une partie de la peau entre votre pouce et votre index. Insérez l’aiguille de façon bien droite directement dans la peau.

• Appuyez sur le bouton-doseur (6) jusqu’à la butée et maintenez-le enfoncé pendant au moins

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6 secondes pour vous assurer que la dose complète est délivrée – vous entendrez un clic lorsque vous commencerez à appuyer sur le bouton, ce qui est normal.

• Retirez lentement le stylo. Important : Vérifiez si la fenêtre affiche « 0 »

3. Après l’injection 3/a Retirer l’aiguille

• Remettez avec précaution le capuchon externe de l’aiguille (9) sur l’aiguille du stylo (7).

• Saisissez le capuchon externe de l’aiguille (9) et dévissez l’aiguille du stylo (7). • Débarrassez-vous toujours des aiguilles du stylo en toute sécurité à l’aide d’un contenant pour objets tranchants ou selon les conseils de votre médecin. 3/b Conservation du stylo

• Remettez le capuchon (1) sur le stylo. • Placez le stylo au réfrigérateur entre 2 et 8°C immédiatement après utilisation. 3/c Elimination du stylo

Lorsque vous devez vous débarrasser de votre stylo après les 28 jours d’utilisation, faites-le avec précaution et comme décrit dans la rubrique « Elimination du stylo Terrosa et des aiguilles usagées » au dos de ce manuel d’utilisation.

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Problèmes d’injection Si vous avez des questions concernant l’utilisation du stylo Terrosa, suivez les instructions données dans le tableau :

Ne répétez pas l’injection le même jour. Utilisez une nouvelle aiguille pour réaliser votre injection le lendemain. Si l’affichage ne revient toujours pas à « 0 » après l’injection, n’utilisez pas ce stylo ; contactez le service client. 7. Du liquide se déverse du stylo. N’utilisez pas ce stylo ; contactez le service client. Informations importantes supplémentaires

• Le stylo prérempli Terrosa contient 28 doses fixes de 80 microlitres de Terrosa en solution injectable pour le traitement de l’ostéoporose. • Ne transférez pas le médicament dans une seringue. • Utilisez votre stylo Terrosa uniquement de la manière dont il a été prescrit par votre médecin, selon ces instructions d’utilisation et la notice de Terrosa. • Utilisez une nouvelle aiguille pour chaque injection. • Le stylo Terrosa peut être utilisé par des patients de plus de 18 ans qui effectuent eux-mêmes les injections, des professionnels de santé ou des tiers comme des parents adultes. • Le stylo Terrosa ne doit pas être utilisé par des patients aveugles ou malvoyants sans l’aide d’une personne valide formée à l’utilisation du stylo. Consultez votre médecin si vous avez des problèmes d’audition ou de manipulation. Si vous avez des questions concernant l’utilisation du stylo Terrosa, veuillez contacter le service client, Numéro de téléphone : 04 72 71 63 97 Email : infomed@laboratoire-arrow.com Aiguilles pour stylo compatibles

• Aiguilles pour stylo Clickfine avec un calibre compris entre 29 G et 31 G (diamètre 0,25-0,33 mm) et d’une longueur de 12, 10, 8 ou 6 mm. • Aiguilles pour stylo BD Micro-fine avec un calibre compris entre 29 G et 31 G (diamètre 0,25-0,33 mm) et d’une longueur de 12, 7, 8 ou 5 mm. Conservation et entretien du stylo Terrosa :

• Ne conservez pas le stylo Terrosa avec une aiguille fixée dessus, cela peut provoquer la formation de bulles d’air dans la cartouche. • Transportez et conservez le stylo Terrosa à une température comprise entre 2°C et 8 °C. • Ne conservez pas votre stylo Terrosa au congélateur. Si le médicament a été congelé, jetez-le et utilisez un nouveau stylo Terrosa.

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• Conservez votre stylo Terrosa et vos aiguilles pour stylo hors de la portée des enfants. • Manipulez votre stylo avec précautions. Ne le laissez pas tomber et évitez les chocs contre une surface dure. Protégez-le de l’eau, la poussière et l’humidité. • Un chiffon humide suffit pour nettoyer votre stylo Terrosa. N’utilisez pas d’alcool, d’autres solvants ou de produits de nettoyage. N’immergez jamais votre stylo Terrosa dans l’eau, car cela pourrait l’endommager. • N’utilisez pas votre stylo Terrosa s’il est endommagé ou si vous avez des doutes quant à son bon fonctionnement. Elimination du stylo Terrosa et des aiguilles usagées

• Jetez le stylo Terrosa 28 jours après la première utilisation. • Avant de jeter le stylo Terrosa, retirez toujours l’aiguille pour stylo. • Mettez les aiguilles usagées dans un récipient pour objets tranchants ou un récipient en plastique dur avec un couvercle sécurisé. Ne jetez pas les aiguilles directement avec vos ordures ménagères. • Ne recyclez pas le récipient pour objets tranchants une fois rempli. • Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien quelles sont les options pour jeter de manière appropriée le stylo et le récipient à aiguilles. • Les instructions concernant la manipulation des aiguilles n’ont pas pour but de remplacer les recommandations locales, des professionnels de santé ou des institutions. Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : Gedeon Richter Plc, Hongrie Fabriqué par Gedeon Richter Plc, Hongrie La dernière date à laquelle ce manuel d’utilisation a été révisé est

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