NUVAXOVID XBB.1.5, dispersion injectable. Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Il s’agit de flacons multidoses contenant 5 ou 10 doses de 0,5 mL par flacon, voir rubrique 6.5.

Une dose (0,5 mL) contient 5 microgrammes de la protéine* Spike de SARS-CoV-2 et un adjuvant Matrix-M.

Contenu de l’adjuvant Matrix-M dans chaque dose de 0,5 mL : fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

*produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spodoptera frugiperda.

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient 23 mg de sodium, 39 mg de potassium et 0,05 mg de polysorbate 80 par dose (voir section 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispersion injectable (injection).

La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Nuvaxovid est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Schéma de primo-vaccination

Personnes âgées de 12 ans et plus :

Nuvaxovid est administré par voie intramusculaire selon un schéma de vaccination en 2 doses de 0,5 mL chacune. Il est recommandé d’administrer la deuxième dose 3 semaines après la première dose, voir rubrique 5.1.

Interchangeabilité Il n’existe aucune donnée disponible sur l’interchangeabilité de Nuvaxovid avec les autres vaccins contre la COVID-19 pour terminer le schéma de primo-vaccination. Les personnes qui ont reçu une première dose de Nuvaxovid doivent recevoir la deuxième dose de Nuvaxovid pour compléter leur schéma de vaccination.

Dose de rappel Dose de rappel chez les personnes âgées de 12 ans et plus Une dose de rappel de Nuvaxovid (0,5 mL) peut être administrée par voie intramusculaire environ 3 mois après le schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid chez les personnes âgées de 12 ans et plus (dose de rappel homologue). Nuvaxovid peut également être administré en dose de rappel chez les personnes âgées de 18 ans et plus ayant reçu une primo-vaccination avec un vaccin à ARNm ou d’un vaccin à vecteur adénoviral (dose de rappel hétérologue). L’intervalle d’administration pour la dose de rappel hétérologue est le même que celui autorisé pour la dose de rappel du vaccin utilisé dans la primo-vaccination, voir rubrique 5.1.

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Population âgée Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.

Mode d’administration

Nuvaxovid doit être exclusivement administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins ou produits médicamenteux dans la même seringue.

Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4.

Pour les instructions concernant la manipulation et l’élimination du vaccin, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec Nuvaxovid. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.

Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. Une dose supplémentaire de vaccin ne doit pas être administrée aux personnes ayant présenté une anaphylaxie après une dose antérieure de Nuvaxovid.

Myocardite et péricardite

Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après la vaccination par Nuvaxovid. Ces pathologies peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours, voir rubrique 4.8. Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente des myocardites ou péricardites en général. Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (notamment les parents et les aidants) doivent être informées qu’elles doivent consulter immédiatement un médecin si elles présentent des symptômes évocateurs de myocardite ou de péricardite tels qu’une douleur thoracique (aiguë et persistante), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.

Les professionnels de santé doivent consulter les recommandations et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter ces affections.

Réactions liées à l’anxiété

Des réactions liées à l’anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en association à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via une aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

Affections concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes atteintes d’une affection fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou chez celles présentant une thrombocytopénie ou un autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après une administration intramusculaire chez ces personnes.

Personnes immunodéprimées

L’efficacité, la sécurité d’emploi et l’immunogénicité du vaccin ont été évaluées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées. L’efficacité de Nuvaxovid peut être réduite chez les personnes immunodéprimées.

Durée de la protection

La durée de la protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les essais cliniques en cours.

Limites de l’efficacité du vaccin

Les personnes pourraient ne pas être entièrement protégées jusqu’à 7 jours après l’administration de leur dose de vaccin. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Nuvaxovid ne soient pas toutes protégées.

Excipients

Sodium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Polysorbate 80 Ce médicament contient 0,05 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’administration concomitante de Nuvaxovid et de vaccins inactivés contre la grippe a été évaluée chez un nombre limité de participants dans une sous-étude d’essai clinique exploratoire, voir rubrique 4.8 et rubrique 5.1.

La réponse en anticorps de liaison dirigés contre le SARS-CoV-2 était plus faible lorsque Nuvaxovid était administré concomitamment avec un vaccin inactivé contre la grippe. La signification clinique de cette observation n’est pas connue.

L’administration concomitante de Nuvaxovid avec d’autres vaccins n’a pas été étudiée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal, voir rubrique 5.3.

L’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si Nuvaxovid est excrété dans le lait maternel.

Aucun effet chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique à Nuvaxovid chez la femme qui allaite est négligeable.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de la reproduction, voir rubrique 5.3.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Nuvaxovid n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, certains des effets indiqués à la rubrique 4.8 peuvent temporairement altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité d’emploi après la primo-vaccination

Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents après l’administration d’une dose de Nuvaxovid dans le cadre de la primo-vaccination étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des céphalées (50 %), un malaise (41 %), des arthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (14 %). Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques.

Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus jeunes : chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus.

Les effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus fréquemment après la dose 2 qu’après la dose 1.

Après l’administration concomitante avec le vaccin contre la grippe saisonnière, des fréquences plus élevées d’effets indésirables locaux au site d’injection de Nuvaxovid (70 % après la dose 1 et 85 % après la dose 2) et d’effets indésirables systémiques (60 % après la dose 1 et 70 % après la dose 2) ont été observées.

Adolescents âgés de 12 à 17 ans Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des céphalées (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 3 jours pour les événements locaux et systémiques.

Résumé du profil de sécurité d’emploi après la dose de rappel

Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents observés après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid après la primo-vaccination à deux doses étaient une sensibilité au site d’injection (73 %), une douleur au site d’injection (61 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (52 %), des céphalées (46 %), un malaise (41 %) et des arthralgies (26 %).

Adolescents âgés de 12 à 17 ans Les effets indésirables sollicités les plus fréquents après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid, suite à la primovaccination en deux doses, étaient une sensibilité au site d’injection (66 %), une douleur au site d’injection (65%), des céphalées (63 %), des douleurs musculaires (60%), de la fatigue

(57 %), un malaise (45 %) et des nausées ou vomissements (23 %) avec une durée médiane de 2 à 3 jours après la vaccination.

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les effets indésirables associés à Nuvaxovid, répertoriés dans le tableau ci-dessous sont issus d'études cliniques incluant des participants âgés d'au moins 12 ans et plus (N=43 424), ainsi que de la surveillance post-commercialisation.

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont indiqués ci-dessous selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid et dans le cadre de la surveillance post-AMM chez les personnes âgées de 12 ans et plus

a Ces effets ont été observés à une fréquence plus élevée après la deuxième dose. b Ce terme comprenait également des effets rapportés de syndrome pseudo-grippal. c Ce terme comprenait à la fois la rougeur au site d’injection et l’érythème au site d’injection (fréquent). d L’hypertension n’a pas été rapportée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans de l’étude clinique. e Comparativement aux adultes, la pyrexie a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents.

Description de certains effets indésirables

Dans l’ensemble des essais cliniques, une hypertension a été observée à une incidence accrue au cours des 3 jours suivant la vaccination avec Nuvaxovid (n=46, 1,0 %) par rapport au placebo (n=22, 0,6 %) chez les adultes âgés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V et incluent le numéro de lot s’il est disponible.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. En cas de surdosage, il est recommandé de contrôler les fonctions vitales et d’envisager un traitement symptomatique.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccin protéique sous-unitaire, Code ATC : J07BN04

Mécanisme d’action

Nuvaxovid est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2 purifiée de pleine longueur stabilisée dans sa conformation de préfusion. L’ajout de l’adjuvant Matrix-M à base de saponine facilite l’activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui améliore l’ampleur de la réponse immunitaire spécifique à la protéine S. Les deux composants du vaccin induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment des anticorps neutralisants pouvant contribuer à la protection contre la COVID-19.

Efficacité clinique

Schéma de primo-vaccination

L’efficacité clinique, la sécurité et l’immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d’évaluation dans deux études pivots de phase 3 contrôlées contre placebo, l’étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l’étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni et dans une étude de phase 2a/b, l’étude 3 conduite en Afrique du Sud.

Étude 1 (2019nCoV-301) L’étude 1 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis.

Participants âgés de 18 ans et plus Lors de leur inclusion dans l’étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée.

L’inclusion des adultes s’est terminée en février 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande d’autorisation de mise sur le marché conditionnelle, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 24 784 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 16 898) ou le placebo (n = 7 886), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 20 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 14 908) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 1 990) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro- américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 100 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées.

Les cas de COVID-19 ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. L’efficacité du vaccin est présentée dans le Tableau 2.

Tableau 2. Efficacité du vaccin contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose1 – Population d’analyse PP-EFF ; étude 2019nCoV-301

1 Efficacité du vaccin (EV) évaluée chez les participants n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion, sans infection en cours par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée dont les symptômes sont apparus jusqu’à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu le schéma vaccinal complet selon le protocole de l’étude. 2 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 3 D’après un modèle log-linéaire du taux d’incidence d’infection COVID-19 confirmée par PCR utilisant une régression de Poisson avec les strates de groupe de traitement et d’âge comme effets fixes et une variance d’erreur robuste, pour laquelle EV = 100 × (1 – risque relatif) (Zou 2004). 4 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 % lors de l’analyse principale confirmatoire prévue.

L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 91,53 % (IC à 95 % : 83,31 ; 95,70). Aucun cas de forme sévère de la COVID- 19 n’a été rapporté chez les 16 880 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les 7 886 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.

Des analyses en sous-groupes du critère d’évaluation principal de l’efficacité ont montré une efficacité vaccinale estimée similaire chez les participants de sexe masculin ou féminin, selon l’origine ethnique et chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère. Concernant l’efficacité vaccinale globale, aucune différence significative n’a été observée chez les participants qui présentaient un risque accru de forme sévère de COVID-19, notamment ceux ayant une ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de forme sévère de COVID-19 (par ex., IMC ≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique).

Les résultats d’efficacité sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où les souches classées comme variants préoccupants ou variants surveillés circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l’étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 70 des 90 cas du critère d’évaluation principal (78 %). Parmi ceux-ci, 54 sur 70 (77 %) ont été identifiés comme des variants préoccupants ou des variants surveillés. Les variants préoccupants/surveillés les plus fréquemment identifiés étaient Alpha avec 52/90 cas (58 %), Bêta (2/90 cas, 2 %), Gamma (3/90 cas, 3 %), Iota avec 9/90 cas (10 %) et epsilon (19/90 cas, 21 %).

Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité et l’immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d’expansion pédiatrique de l’étude 2019nCoV-301 de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Au total, 1 769 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid (n = 1 199) ou de placebo (n = 570) par injection musculaire à 21 jours d’intervalle constituaient la population d’efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n’étaient pas inclus dans l’analyse principale de l’efficacité.

L’inclusion des adolescents s’est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et l’immunogénicité contre la

COVID-19. Après une période de suivi de la sécurité d’emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.

La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l’un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19.

19 cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 13 [2,3 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,0 % (IC à 95 % : 44,7 %, 92,0 %).

Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (incluant la sous-lignée AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11 cas).

Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l’inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l’étude principale chez les adultes , comme indiqué dans le Tableau 3. La non- infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometricmeantiters, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints. Les GMT sont présentés dans le tableau 3. Tableau 3. Ratio ajusté de moyenne géométrique et différence du taux de seroconversion des titres d’anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par dosage MN au Jour 35, globalement et par tranche d’âge (population d’analyse CMA PP-IMM)1

Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d’âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse PP-IMM spécifique au test dans chaque partie de l’étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP- IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère. 1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif. 2 Une ANCOVA avec la cohorte d’âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l’inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ. 3 Le SCR est défini comme le pourcentage de participants présentant une différence dans les titres ≥ 4 fois entre le Jour 35 et le Jour 0. L'IC à 95 % pour le SCR a été calculé en utilisant la méthode exacte de Clopper-Pearson..

Étude 2 (2019nCoV-302)

L’étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors de l’inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou 65 à 84 ans) et ont été randomisés afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité ou non par chimiothérapie ; ayant une maladie auto-immune ; ayant reçu un traitement chronique immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; présentant un trouble de la coagulation ou sous anticoagulants de façon continue; ayant des antécédents de réaction allergique et/ou d’anaphylaxie ; les femmes enceintes ; ou les participants ayant un antécédent de diagnostic de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant une maladie stable sur le plan clinique, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou une hospitalisation en raison de l’aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l’inclusion ont été inclus. Les participants présentant une infection connue stable par le VIH, le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB) n’étaient pas exclus de l’inclusion.

L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu’à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 13 971 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 6 979) ou le placebo (n = 6 992), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 4).

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n=5 039) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 940) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 95 % étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, < 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité.

L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir l’apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 était de 87,2 % (IC à 95 % : 78,1 ; 92,5). Aucun cas de COVID-19 sévère n’a été signalé parmi les 6 979 participants ayant reçu Nuvaxovid, contre 6 cas de COVID-19 sévère parmi les 6 992 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.

Tableau 4. Analyse de l’efficacité vaccinale contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose – (population PP-EFF) : étude 2 (2019nCoV-302)

1 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 2 D’après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique, avec le groupe de traitement et la strate (tranche d’âge et région regroupée) comme effets fixes et variance d’erreur robuste [Zou 2004]. 3 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 %, l’efficacité a été confirmée lors de l’analyse intermédiaire. 4 Basé sur le modèle de Clopper-Pearson (en raison du faible nombre d’événements), les IC à 95 % ont été calculés par la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée selon la durée totale de surveillance.

Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 118 des 131 cas du critère d’évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 80/118 cas (68 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha.

Sous-étude d’administration concomitante d’un vaccin homologué contre la grippe saisonnière Dans l’étude, 429 participants ont été vaccinés de façon concomitante avec des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à cette sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 212 ont reçu le placebo. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole (per-protocolimmunogenicity, PP-IMM), chez les participants ayant reçu Nuvaxovid (n=190), l’âge médian était de 40 ans (intervalle : 22 à 70 ans) ; 94 % (n=178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 6 % (n=12) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43 % étaient des femmes ; 86 % étaient Caucasiens, 14 % avaient plusieurs origines ethniques ou étaient issus de minorités ethniques ; et 27 % présentaient au moins un comorbidité. La co-administration n’a pas entraîné de changement de réponse immunitaire du vaccin contre la grippe, mesurée par un test d’inhibition de l’hémagglutination (IHA). Une réduction de 30 % de la réponse anticorps de Nuvaxovid a été observée, telle que mesurée par un dosage des IgG anti-protéine Spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants qui n’avaient pas reçu concomitamment le vaccin contre la grippe, voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8.

Étude 3 (2019nCoV-501) L’étude 3 est une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ mL.

L’inclusion s’est achevée en novembre 2020.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2 769 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 413) ou le placebo (n = 1 356), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 39 % étaient des femmes ; 94 % étaient Afro-américains, 5 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,4 % étaient séropositifs pour le VIH.

Au total, l’analyse complète du critère d’évaluation principal de l’efficacité regroupait 168 cas de COVID-19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion (population d’analyse PP-EFF), dont 57 cas (4,0 %) avaient reçu Nuvaxovid et 111 cas (8,2 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 50,7 % (IC à 95 % : 32,8 ; 63,9).

Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud.

Dose de rappel

Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus Étude 2019nCoV-101, partie 2 La sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients (ensemble d’analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 mL, 5 microgrammes à 3 semaines d’intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo- vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 84,8 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 68,3 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 5 834,3 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 6,8 du pic de GMT à 855,2 (14 jours après la dose 2).

Étude 2019nCoV-501 Dans l’étude 3, étude de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion. Au total, 1 169 participants (ensemble d’analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52,2 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 603 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 690 (14 jours après la dose 2) ont été observées.

La sécurité et l’immunogénicité des vaccins contre la COVID-19 administrés en doses de rappel après la fin d’un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé ont été évaluées lors d’une étude indépendante menée au Royaume-Uni

L’essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l’immunogénicité d’un rappel d’une dose de rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d’infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d’un schéma de primo- vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d’anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination.

Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données obtenues chez les adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a été montré que la réponse immunitaire et l’efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo-vaccination, et que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes.

Population âgée

Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L’efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de tolérance locale et de toxicologie sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Génotoxicité et carcinogénicité

Des études de génotoxicité in vitro ont été menées avec l’adjuvant Matrix-M. Il a été démontré que l’adjuvant est non génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée. Aucune carcinogénicité n’est anticipée.

Toxicité pour la reproduction

Une étude de toxicologie sur le développement et la reproduction a été menée chez des rats femelles ayant reçu quatre doses intramusculaires (deux avant l’accouplement ; deux au cours de la gestation) de 5 microgrammes de protéine S recombinante de SARS-CoV-2 (environ 200 fois plus que la dose humaine de 5 microgrammes sur une base ajustée selon le poids) avec 10 microgrammes d’adjuvant Matrix-M (environ 40 fois plus que la dose humaine de 50 microgrammes sur une base ajustée selon le poids). Aucun effet indésirable lié au vaccin n’a été observé sur la fertilité, la grossesse, l’allaitement ou le développement de l’embryon ou du fœtus et de la progéniture jusqu’au Jour 21 post-natal.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hydrogénophosphate disodique heptahydraté Dihydrogénophosphate sodique monohydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables

Adjuvant (Matrix-M)

Cholestérol Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) Dihydrogénophosphate de potassium Chlorure de potassium Hydrogénophosphate disodique dihydraté

Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables

Pour l’adjuvant : voir également rubrique 2.

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ni dilué.

6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert

9 mois entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière.

Le vaccin Nuvaxovid non ouvert s’est avéré stable jusqu’à 12 heures à 25 °C. La conservation à 25 °C n’est pas la condition de conservation ou de transport recommandée mais elle peut guider des décisions d’utilisation en cas d’écarts temporaires de température au cours des 9 mois de conservation entre 2 °C et 8 °C.

Flacon entamé

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou pendant 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum) à compter du premier prélèvement à l’aide d’une aiguille jusqu’à l’administration.

D’un point de vue microbiologique, le vaccin doit être utilisé immédiatement après la première ouverture (premier prélèvement à l’aide d’une aiguille). S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas dépasser 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum).

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C - 8 °C). Ne pas congeler.

Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon multidose

Flacon de 5 doses 2,5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu.

Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL.

Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses

Flacon de 10 doses 5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu.

Chaque flacon contient 10 doses de 0,5 mL

Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions pour la manipulation et l’administration

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose.

Préparation à l’utilisation

 Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

 Le vaccin non ouvert doit être conservé entre 2 °C et 8 °C et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

 Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur.

 Notez la date et l’heure de l’expiration sur l’étiquette de flacon. Utilisez dans les 12 heures suivant la première ponction.

Inspection du flacon

 Faites doucement tournoyer le flacon multidose avant et entre chaque retrait de dose. Ne secouez pas.

 Chaque flacon multidose contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente sans aucune particule visible.

 Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes.

Administration du vaccin

 Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’un maximum de 5 doses (flacon de 2,5 mL) ou 10 doses (flacon de 5 mL) de 0,5 mL chacune puisse être prélevé.

 Chaque dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le deltoïde en haut du bras.

 Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

 Ne regroupez pas les résidus de vaccin provenant de plusieurs flacons.

Conservation après le premier prélèvement à l’aide d’une aiguille

 Conservez le flacon ouvert entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 12 heures ou à température ambiante (25 °C au maximum) pendant un maximum de 6 heures après la première ponction, voir rubrique 6.3.

Mise au déchet

 Jetez ce vaccin s’il n’est pas utilisé dans les 12 heures lorsqu’il est conservé entre 2 °C et 8 °C ou dans les 6 heures lorsqu’il est conservé à température ambiante suivant la première ponction du flacon, voir rubrique 6.3.

Élimination

 Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/001 10 flacons multidoses (10 doses par flacon) EU/1/21/1618/002 10 flacons multidoses (5 doses par flacon) EU/1/21/1618/003 2 flacons multidoses (10 doses par flacon) EU/1/21/1618/004 2 flacons multidoses (5 doses par flacon)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 20 décembre 2021 Date du dernier renouvellement : 04 Juillet 2023

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Il s’agit de flacons unidoses ou multidoses.

Un flacon unidose contient 1 dose de 0,5 mL, voir rubrique 6.5.

Un flacon multidose contient 5 doses de 0,5 mL par flacon, voir rubrique 6.5.

Une dose (0,5 mL) contient 5 microgrammes de la protéine* Spike de SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5) et un adjuvant Matrix-M.

Contenu de l’adjuvant Matrix-M dans chaque dose de 0,5 mL : fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

*produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spodoptera frugiperda.

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient 23 mg de sodium, 39 mg de potassium et 0,05 mg de polysorbate 80 par dose (voir section 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispersion injectable (injection).

La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Nuvaxovid XBB.1.5 est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Nuvaxovid XBB.1.5 est administré par voie intramusculaire en dose unique (0,5 mL) chez des personnes âgées de 12 ans et plus indépendamment du statut vaccinal antérieur.

Chez les personnes ayant déjà été vaccinées par un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid XBB.1.5 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

Personnes immunodéprimées Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales, voir rubrique 4.4.

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid XBB.1.5 chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Population âgée Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.

Mode d’administration

Nuvaxovid XBB.1.5 doit être exclusivement administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins ou produits médicamenteux dans la même seringue.

Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4.

Pour les instructions concernant la manipulation et l’élimination du vaccin, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec Nuvaxovid. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.

Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. Une dose supplémentaire de vaccin ne doit pas être administrée aux personnes ayant présenté une anaphylaxie après une dose antérieure de Nuvaxovid.

Myocardite et péricardite

Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après la vaccination par Nuvaxovid. Ces pathologies peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours, voir rubrique 4.8. Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente des myocardites ou péricardites en général. Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (notamment les parents et les aidants) doivent être informées qu’elles doivent consulter immédiatement un médecin si elles présentent des symptômes évocateurs de myocardite ou de péricardite tels qu’une douleur thoracique (aiguë et persistante), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.

Les professionnels de santé doivent consulter les recommandations et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter ces affections.

Réactions liées à l’anxiété

Des réactions liées à l’anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en association à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via une aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

Affections concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes atteintes d’une affection fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou chez celles présentant une thrombocytopénie ou un autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après une administration intramusculaire chez ces personnes.

Personnes immunodéprimées

L’efficacité, la sécurité d’emploi et l’immunogénicité du vaccin ont été évaluées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées. L’efficacité de Nuvaxovid XBB.1.5 peut être réduite chez les personnes immunodéprimées.

Durée de la protection

La durée de la protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les essais cliniques en cours.

Limites de l’efficacité du vaccin

Un délai de 7 jours après la vaccination peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Nuvaxovid XBB.1.5 ne soient pas toutes protégées.

Excipients

Sodium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Polysorbate 80 Ce médicament contient 0,05 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’administration concomitante de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et de vaccins inactivés contre la grippe a été évaluée chez un nombre limité de participants dans une sous-étude d’essai clinique exploratoire, voir rubrique 4.8 et rubrique 5.1.

La réponse en anticorps de liaison dirigés contre le SARS-CoV-2 était plus faible lorsque Nuvaxovid était administré concomitamment avec un vaccin inactivé contre la grippe. La signification clinique de cette observation n’est pas connue.

L’administration concomitante de Nuvaxovid XBB.1.5 avec d’autres vaccins n’a pas été étudiée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal, voir rubrique 5.3.

L’utilisation de Nuvaxovid XBB.1.5 chez la femme enceinte doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si Nuvaxovid XBB.1.5 est excrété dans le lait maternel.

Aucun effet chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique à Nuvaxovid XBB.1.5 chez la femme qui allaite est négligeable.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de la reproduction, voir rubrique 5.3.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Nuvaxovid XBB.1.5 n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, certains des effets indiqués à la rubrique 4.8 peuvent temporairement altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Nuvaxovid (original, souche Wuhan)

Résumé du profil de sécurité d’emploi après la primo-vaccination

Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents après l’administration d’une dose de Nuvaxovid dans le cadre de la primo-vaccination étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des céphalées (50 %), un malaise (41 %), des arthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (14 %). Les effets indésirables étaient

généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements

Les effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus fréquemment après la dose 2 qu’après la dose 1.

Après l’administration concomitante avec le vaccin contre la grippe saisonnière, des fréquences plus élevées d’effets indésirables locaux au site d’injection de Nuvaxovid (70 % après la dose 1 et 85 % après la dose 2) et d’effets indésirables systémiques (60 % après la dose 1 et 70 % après la dose 2) ont été observées.

Adolescents âgés de 12 à 17 ans Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des céphalées (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 3 jours pour les événements locaux et systémiques.

Résumé du profil de sécurité d’emploi après la dose de rappel

Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents observés après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid après la primo-vaccination à deux doses étaient une sensibilité au site d’injection (73 %), une douleur au site d’injection (61 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (52 %), des céphalées (46 %), un malaise (41 %) et des arthralgies (26 %).

Adolescents âgés de 12 à 17 ans

Les effets indésirables sollicités les plus fréquents après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid, suite à la primovaccination en deux doses, étaient une sensibilité au site d’injection (66 %), une douleur au site d’injection (65%), des céphalées (63 %), des douleurs musculaires (60%), de la fatigue (57 %), un malaise (45 %) et des nausées ou vomissements (23 %) avec une durée médiane de 2 à

3 jours après la vaccination.

Nuvaxovid XBB.1.5 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron)

La sécurité d’emploi de Nuvaxovid XBB.1.5 est déduite des données de sécurité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données de sécurité du vaccin adapté à Omicron BA.5.

. Les effets indésirables les plus fréquents après la première ou la deuxième dose de rappel monovalent Omicron BA.5 étaient la sensibilité au site d'injection (> 50%), la douleur au site d'injection (> 30%), la fatigue (> 30%), les céphalées (> 20%), les myalgies (> 20%) et le malaise (> 10%).

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les effets indésirables associés à Nuvaxovid, répertoriés dans le tableau ci-dessous, sont issus d'études cliniques incluant des participants âgés d'au moins 12 ans et plus (N=43 424), ainsi que de la surveillance post-commercialisation.

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont indiqués ci-dessous selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid et dans le cadre de la surveillance post-AMM chez les personnes âgées de 12 ans et plus

a Ces effets ont été observés à une fréquence plus élevée après la deuxième dose. b Ce terme comprenait également des effets rapportés de syndrome pseudo-grippal. c Ce terme comprenait à la fois la rougeur au site d’injection et l’érythème au site d’injection (fréquent). d L’hypertension n’a pas été rapportée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans de l’étude clinique. e Comparativement aux adultes, la pyrexie a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents.

Description de certains effets indésirables

Dans l’ensemble des essais cliniques, une hypertension a été observée à une incidence accrue au cours des 3 jours suivant la vaccination avec Nuvaxovid (n=46, 1,0 %) par rapport au placebo (n=22, 0,6 %) chez les adultes âgés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V et incluent le numéro de lot s’il est disponible.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. En cas de surdosage, il est recommandé de contrôler les fonctions vitales et d’envisager un traitement symptomatique.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccin protéique sous-unitaire, Code ATC : J07BN04

Mécanisme d’action

Nuvaxovid XBB.1.5 est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 purifiée de pleine longueur stabilisée dans sa conformation de préfusion. L’ajout de l’adjuvant Matrix-M à base de saponine facilite l’activation des cellules du système immunitaire inné,

du vaccin induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment

Nuvaxovid XBB.1.5 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron)

L’efficacité de Nuvaxovid XBB.1.5 est déduite des données d’efficacité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données d’immunogénicité du vaccin adapté à la souche Omicron BA.5.

Dans l'étude 2019nCoV-311 Partie 2, un total de 694 participants âgés de 18 ans et plus, évalués pour l'immunogénicité et ayant précédemment reçu 3 doses ou plus du vaccin COVID-19 Pfizer-BioNTech ou du vaccin COVID-19 Moderna, ont reçu l'un des rappels suivants : Nuvaxovid (Original, souche Wuhan), le vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5 ou le vaccin bivalent Nuvaxovid Original/Omicron BA.5. Les doses de rappel ont été administrées avec un délai médian de 11 à 13 mois après la dernière vaccination, respectivement. Une analyse de la réponse en anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée 1 mois après la dose de rappel. Les réponses en anticorps neutralisants sont présentées dans le Tableau 2.

Tableau 2 : Titres d'anticorps neutralisants (DI50) contre les pseudovirus Omicron BA.5 et Wuhan suite à la vaccination de rappel avec le vaccin monovalent Nuvaxovid BA.5, Nuvaxovid (Original, souche Wuhan), et le vaccin bivalent Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 – Sous- ensemble de l'essai de neutralisation par pseudovirus PP ; Étude 2019nCoV-311 Partie 2

Abréviations : IC = intervalle de confiance ; GMT = titre moyen géométrique ; DI50 = dilution inhibitrice à 50% 1 Les IC à 95% pour les GMT ont été calculés sur la base de la distribution t des valeurs transformées logarithmiquement puis retransformés à l'échelle originale pour la présentation 2 La valeur initiale a été définie comme la dernière évaluation non manquante avant la vaccination de rappel.

Nuvaxovid (original, souche Wuhan)

Efficacité clinique

Schéma de primo-vaccination

L’efficacité clinique, la sécurité et l’immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d’évaluation dans deux études pivots de phase 3 contrôlées contre placebo, l’étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l’étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni et dans une étude de phase 2a/b, l’étude 3 conduite en Afrique du Sud.

Étude 1 (2019nCoV-301) L’étude 1 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis.

Participants âgés de 18 ans et plus Lors de leur inclusion dans l’étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de COVID-19

biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée.

L’inclusion des adultes s’est terminée en février 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande d’autorisation de mise sur le marché conditionnelle, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 24 784 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 16 898) ou le placebo (n = 7 886), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 20 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 14 908) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 1 990) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro- américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 100 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées.

Les cas de COVID-19 ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. L’efficacité du vaccin est présentée dans le Tableau 3.

Tableau 3. Efficacité du vaccin contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose1 – Population d’analyse PP-EFF ; étude 2019nCoV-301

1 Efficacité du vaccin (EV) évaluée chez les participants n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion, sans infection en cours par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée dont les symptômes sont apparus jusqu’à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu le schéma vaccinal complet selon le protocole de l’étude 2 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes.

3 D’après un modèle log-linéaire du taux d’incidence d’infection COVID-19 confirmée par PCR utilisant une régression de Poisson avec les strates de groupe de traitement et d’âge comme effets fixes et une variance d’erreur robuste, pour laquelle EV = 100 × (1 – risque relatif) (Zou 2004). 4 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 % lors de l’analyse principale confirmatoire prévue.

L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 91,53 % (IC à 95 % : 83,31 ; 95,70). Aucun cas de forme sévère de la COVID- 19 n’a été rapporté chez les 16 880 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les 7 886 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.

Des analyses en sous-groupes du critère d’évaluation principal de l’efficacité ont montré une efficacité vaccinale estimée similaire chez les participants de sexe masculin ou féminin, selon l’origine ethnique et chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère. Concernant l’efficacité vaccinale globale, aucune différence significative n’a été observée chez les participants qui présentaient un risque accru de forme sévère de COVID-19, notamment ceux ayant une ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de forme sévère de COVID-19 (par ex., IMC ≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique).

Les résultats d’efficacité sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où les souches classées comme variants préoccupants ou variants surveillés circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l’étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 70 des 90 cas du critère d’évaluation principal (78 %). Parmi ceux-ci, 54 sur 70 (77 %) ont été identifiés comme des variants préoccupants ou des variants surveillés. Les variants préoccupants/surveillés les plus fréquemment identifiés étaient Alpha avec 52/90 cas (58 %), Bêta (2/90 cas, 2 %), Gamma (3/90 cas, 3 %), Iota avec 9/90 cas (10 %) et epsilon (19/90 cas, 21 %).

Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans

L’efficacité et l’immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d’expansion pédiatrique de l’étude 2019nCoV-301 de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Au total, 1 769 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid (n = 1 199) ou de placebo (n = 570) par injection musculaire à 21 jours d’intervalle constituaient la population d’efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n’étaient pas inclus dans l’analyse principale de l’efficacité.

L’inclusion des adolescents s’est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et l’immunogénicité contre la COVID-19. Après une période de suivi de la sécurité d’emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.

La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l’un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19.

19 cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 13 [2,3 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,0 % (IC à 95 % : 44,7 %, 92,0 %).

Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (incluant la sous-lignée AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11cas).

Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans

La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l’inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l’étude principale chez les adultes , comme indiqué dans le Tableau 4. La non-infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometric mean titers, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints. Les GMT sont présentés dans le Tableau 4

Tableau 4. Ratio ajusté de moyenne géométrique et différence du taux de seroconversion des titres d’anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par dosageMN au Jour 35, globalement et par tranche d’âge (population d’analyse CMA PP-IMM)1

Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d’âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse PP-IMM spécifique au test dans chaque partie de l’étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP- IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère. 1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif. 2 Une ANCOVA avec la cohorte d’âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l’inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ. 3 3 Le SCR est défini comme le pourcentage de participants présentant une différence dans les titres ≥ 4 fois entre le Jour 35 et le Jour 0. L'IC à 95 % pour le SCR a été calculé en utilisant la méthode exacte de Clopper-Pearson

Étude 2 (2019nCoV-302) L’étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors de l’inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou 65 à 84 ans) et ont été randomisés afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité ou non par chimiothérapie ; ayant une maladie auto-immune ; ayant reçu un traitement chronique immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; présentant un trouble de la coagulation ou sous anticoagulants de façon continue; ayant des antécédents de réaction allergique et/ou d’anaphylaxie ; les femmes enceintes ; ou les participants ayant un antécédent de diagnostic de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant une maladie stable sur le plan clinique, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou une hospitalisation en raison de l’aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l’inclusion ont été inclus. Les participants présentant une infection connue stable

par le VIH, le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB) n’étaient pas exclus de l’inclusion.

L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu’à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 13 971 participants ayant reçu Nuvaxovid (n=6 979) ou le placebo (n=6 992), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 4).

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n=5 039) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 940) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 95 % étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, < 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité.

L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir l’apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 était de 87,2 % (IC à 95 % : 78,1 ; 92,5). Aucun cas de COVID-19 sévère n’a été signalé parmi les 6 979 participants ayant reçu Nuvaxovid, contre 6 cas de COVID-19 sévère parmi les 6 992 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.

Tableau 5. Analyse de l’efficacité vaccinale contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose – (population PP-EFF) : étude 2 (2019nCoV-302)

1 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 2 D’après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique, avec le groupe de traitement et la strate (tranche d’âge et région regroupée) comme effets fixes et variance d’erreur robuste [Zou 2004]. 3 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 %, l’efficacité a été confirmée lors de l’analyse intermédiaire. 4 Basé sur le modèle de Clopper-Pearson (en raison du faible nombre d’événements), les IC à 95 % ont été calculés par la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée selon la durée totale de surveillance.

Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible

du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 118 des 131 cas du critère d’évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 80/118 cas (68 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha.

Sous-étude d’administration concomitante d’un vaccin homologué contre la grippe saisonnière Dans l’étude, 429 participants ont été vaccinés de façon concomitante avec des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à cette sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 212 ont reçu le placebo. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole (per-protocol immunogenicity, PP-IMM), chez les participants ayant reçu Nuvaxovid (n=190), l’âge médian était de 40 ans (intervalle : 22 à 70 ans) ; 94 % (n=178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 6 % (n=12) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43 % étaient des femmes ; 86 % étaient Caucasiens, 14 % avaient plusieurs origines ethniques ou étaient issus de minorités ethniques ; et 27 % présentaient au moins un comorbidité. La co-administration n’a pas entraîné de changement de réponse immunitaire du vaccin contre la grippe, mesurée par un test d’inhibition de l’hémagglutination (IHA). Une réduction de 30 % de la réponse anticorps de Nuvaxovid a été observée, telle que mesurée par un dosage des IgG anti-protéine Spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants qui n’avaient pas reçu concomitamment le vaccin contre la grippe, voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8.

Étude 3 (2019nCoV-501) L’étude 3 était une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ mL.

L’inclusion s’est achevée en novembre 2020.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2 769 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 413) ou le placebo (n = 1 356), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 39 % étaient des femmes ; 94 % étaient Afro-américains, 5 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,4 % étaient séropositifs pour le VIH.

Au total, l’analyse complète du critère d’évaluation principal de l’efficacité regroupait 168 cas de COVID-19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion (population d’analyse PP-EFF), dont 57 cas (4,0 %) avaient reçu Nuvaxovid et 111 cas (8,2 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 50,7 % (IC à 95 % : 32,8 ; 63,9).

Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud.

Dose de rappel

Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel Étude 2019nCoV-101, partie 2 La sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients

(ensemble d’analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 mL, 5 microgrammes à 3 semaines d’intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo- vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 84,8 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 68,3 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 5 834,3 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 6,8 du pic de GMT à 855,2 (14 jours après la dose 2).

Étude 2019nCoV-501 Dans l’étude 3, étude de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion. Au total, 1 169 participants (ensemble d’analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52,2 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 603 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 690 (14 jours après la dose 2) ont été observées.

La sécurité et l’immunogénicité des vaccins contre la COVID-19 administrés en doses de rappel après la fin d’un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé ont été évaluées lors d’une étude indépendante menée au Royaume-Uni.

L’essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l’immunogénicité d’un rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d’infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d’anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo- vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination.

Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données obtenues chez les adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a été montré que la réponse immunitaire et l’efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo- vaccination, et que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes.

Population âgée

Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L’efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de tolérance locale et de toxicologie sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Génotoxicité et carcinogénicité

Des études de génotoxicité in vitro ont été menées avec l’adjuvant Matrix-M. Il a été démontré que l’adjuvant est non génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée. Aucune carcinogénicité n’est anticipée.

Toxicité pour la reproduction

Une étude de toxicologie sur le développement et la reproduction a été menée chez des rats femelles ayant reçu quatre doses intramusculaires (deux avant l’accouplement ; deux au cours de la gestation) de 5 microgrammes de protéine S recombinante de SARS-CoV-2 (environ 200 fois plus que la dose humaine de 5 microgrammes sur une base ajustée selon le poids) avec 10 microgrammes d’adjuvant Matrix-M (environ 40 fois plus que la dose humaine de 50 microgrammes sur une base ajustée selon le poids). Aucun effet indésirable lié au vaccin n’a été observé sur la fertilité, la grossesse, l’allaitement ou le développement de l’embryon ou du fœtus et de la progéniture jusqu’au Jour 21 post-natal.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hydrogénophosphate disodique heptahydraté Dihydrogénophosphate sodique monohydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables

Adjuvant (Matrix-M)

Cholestérol Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) Dihydrogénophosphate de potassium Chlorure de potassium Hydrogénophosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables

Pour l’adjuvant : voir également rubrique 2.

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ni dilué.

6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert

9 mois entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière.

Le vaccin Nuvaxovid XBB.1.5 non ouvert s’est avéré stable jusqu’à 12 heures à 25 °C. La conservation à 25 °C n’est pas la condition de conservation ou de transport recommandée mais elle peut guider des décisions d’utilisation en cas d’écarts temporaires de température au cours des 9 mois de conservation entre 2 °C et 8 °C.

Flacon multidose entamé

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou pendant 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum) à compter du premier prélèvement à l’aide d’une aiguille jusqu’à l’administration.

D’un point de vue microbiologique, le vaccin doit être utilisé immédiatement après la première ouverture (premier prélèvement à l’aide d’une aiguille). S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas dépasser 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum).

Flacon unidose entamé

D’un point de vue microbiologique, le vaccin doit être utilisé immédiatement après l’ouverture. Le flacon unidose doit être jeté après le retrait et l’administration d’une dose, voir rubrique 6.6.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C - 8 °C). Ne pas congeler.

Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon unidose

0,5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu.

Chaque flacon contient une dose de 0,5 mL.

Présentation : 1 flacon unidose ou 10 flacons unidoses

Flacon multidose

2,5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu.

Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL.

Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions pour la manipulation et l’administration

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose.

Préparation à l’utilisation

 Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

 Le vaccin non ouvert doit être conservé entre 2 °C et 8 °C et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

 Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur.

 Flacon unidose

 Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose de 0,5 mL.

 Flacon multidose

 Utilisez dans les 12 heures si le flacon est conservé entre 2 et 8 °C ou dans les 6 heures s’il est conservé à température ambiante (25 °C au maximum) après la première ponction avec une aiguille. Notez la date et l’heure de l’expiration sur l’étiquette de flacon.

Inspection du flacon

 Faites doucement tournoyer le flacon avant le retrait de dose. Ne secouez pas. Faites doucement tournoyer le flacon multidose avant chaque retrait de dose supplémentaire.

 Chaque flacon contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente sans aucune particule visible.

 Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes.

Administration du vaccin

 Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’une dose de 0,5 mL puisse être prélevée à partir d’un flacon unidose ou qu’un maximum de 5 doses de 0,5 mL puisse être prélevé à partir d’un flacon multidose (flacon de 2,5 mL).

 Chaque dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le deltoïde en haut du bras.

 Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

 Ne regroupez pas les résidus de vaccin provenant de plusieurs flacons.

Conservation d’un flacon multidose après le premier prélèvement à l’aide d’une aiguille

 Conservez le flacon multidose ouvert entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 12 heures ou à température ambiante (25 °C au maximum) pendant un maximum de 6 heures après la première ponction, voir rubrique 6.3.

Mise au déchet

 Flacon unidose

 Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose.

 Flacon multidose

 Jetez ce vaccin s’il n’est pas utilisé dans les 12 heures lorsqu’il est conservé entre 2 °C et 8 °C ou dans les 6 heures lorsqu’il est conservé à température ambiante suivant la première ponction du flacon avec une aiguille, voir rubrique 6.3.

Élimination

 Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/005 10 flacons unidoses (1 dose par flacon) EU/1/21/1618/006 10 flacons multidoses (5 doses par flacon) EU/1/21/1618/008 2 flacons multidoses (5 doses par flacon) EU/1/21/1618/010 1 flacon unidose (1 dose par flacon)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 20 décembre 2021 Date du dernier renouvellement : 04 Juillet 2023

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Il s’agit de flacons unidoses.

Un flacon unidose contient 1 dose de 0,5 mL, voir rubrique 6.5.

Une dose (0,5 mL) contient 5 microgrammes de la protéine* Spike de SARS-CoV-2 (Omicron JN.1) et un adjuvant Matrix-M.

Contenu de l’adjuvant Matrix-M dans chaque dose de 0,5 mL : fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

*produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spodoptera frugiperda.

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient 23 mg de sodium, 39 mg de potassium et 0,05 mg de polysorbate 80 par dose (voir section 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispersion injectable (injection).

La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Nuvaxovid JN.1 est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Nuvaxovid JN.1 est administré par voie intramusculaire en dose unique (0,5 mL) chez des personnes âgées de 12 ans et plus indépendamment du statut vaccinal antérieur.

Chez les personnes ayant déjà été vaccinées par un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid JN.1 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

Personnes immunodéprimées Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales, voir rubrique 4.4.

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid JN.1 chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Population âgée Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.

Mode d’administration

Nuvaxovid JN.1 doit être exclusivement administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins ou produits médicamenteux dans la même seringue.

Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4.

Pour les instructions concernant la manipulation et l’élimination du vaccin, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec Nuvaxovid. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.

Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. Une dose supplémentaire de vaccin ne doit pas être administrée aux personnes ayant présenté une anaphylaxie après une dose antérieure de Nuvaxovid.

Myocardite et péricardite

Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après la vaccination par Nuvaxovid. Ces pathologies peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours, voir rubrique 4.8.

Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente des myocardites ou péricardites en général. Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (notamment les parents et les aidants) doivent être informées qu’elles doivent consulter immédiatement un médecin si elles présentent des symptômes évocateurs de myocardite ou de péricardite tels qu’une douleur thoracique (aiguë et persistante), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.

Les professionnels de santé doivent consulter les recommandations et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter ces affections.

Réactions liées à l’anxiété

Des réactions liées à l’anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en association à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via une aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

Affections concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes atteintes d’une affection fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou chez celles présentant une thrombocytopénie ou un autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après une administration intramusculaire chez ces personnes.

Personnes immunodéprimées

L’efficacité, la sécurité d’emploi et l’immunogénicité du vaccin ont été évaluées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées. L’efficacité de Nuvaxovid JN.1 peut être réduite chez les personnes immunodéprimées.

Durée de la protection

La durée de la protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les essais cliniques en cours.

Limites de l’efficacité du vaccin

Un délai de 7 jours après la vaccination peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Nuvaxovid JN.1 ne soient pas toutes protégées.

Excipients

Sodium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Polysorbate 80 Ce médicament contient 0,05 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’administration concomitante de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et de vaccins inactivés contre la grippe a été évaluée chez un nombre limité de participants dans une sous-étude d’essai clinique exploratoire, voir rubrique 4.8 et rubrique 5.1.

La réponse en anticorps de liaison dirigés contre le SARS-CoV-2 était plus faible lorsque Nuvaxovid était administré concomitamment avec un vaccin inactivé contre la grippe. La signification clinique de cette observation n’est pas connue.

L’administration concomitante de Nuvaxovid JN.1 avec d’autres vaccins n’a pas été étudiée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal, voir rubrique 5.3.

L’utilisation de Nuvaxovid JN.1 chez la femme enceinte doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si Nuvaxovid JN.1 est excrété dans le lait maternel.

Aucun effet chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique à Nuvaxovid JN.1 chez la femme qui allaite est négligeable.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de la reproduction, voir rubrique 5.3.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Nuvaxovid JN.1 n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, certains des effets indiqués à la rubrique 4.8 peuvent temporairement altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Nuvaxovid (original, souche Wuhan)

Résumé du profil de sécurité d’emploi après la primo-vaccination

Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents après l’administration d’une dose de Nuvaxovid dans le cadre de la primo-vaccination étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des céphalées (50 %), un malaise

(41 %), des arthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (14 %). Les effets indésirables étaient

généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques.

Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus jeunes : chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus.

Les effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus fréquemment après la dose 2 qu’après la dose 1.

Après l’administration concomitante avec le vaccin contre la grippe saisonnière, des fréquences plus élevées d’effets indésirables locaux au site d’injection de Nuvaxovid (70 % après la dose 1 et 85 % après la dose 2) et d’effets indésirables systémiques (60 % après la dose 1 et 69 % après la dose 2) ont été observées.

Adolescents âgés de 12 à 17 ans .

Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des céphalées (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 3 jours pour les événements locaux et systémiques.

Résumé du profil de sécurité d’emploi après la dose de rappel

Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents observés après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid après la primo-vaccination à deux doses étaient une sensibilité au site d’injection (73 %), une douleur au site d’injection (61 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (52 %), des céphalées (46 %), un malaise (41 %) et des arthralgies (26 %).

Adolescents âgés de 12 à 17 ans Les effets indésirables sollicités les plus fréquents après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid, suite à la primovaccination en deux doses, étaient une sensibilité au site d’injection (66 %), une douleur au site d’injection (65%), des céphalées(63 %), des douleurs musculaires (60%), de la fatigue (57 %), un malaise (45 %) et des nausées ou vomissements (23 %) avec une durée médiane de 2 à

3 jours après la vaccination.

Nuvaxovid JN.1 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron)

La sécurité d’emploi de Nuvaxovid JN.1 est déduite des données de sécurité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données de sécurité du vaccin adapté à Omicron BA.5.

Les effets indésirables les plus fréquents après la première ou la deuxième dose de rappel monovalent Omicron BA.5 étaient la sensibilité au site d'injection (> 50%), la douleur au site d'injection (> 30%), la fatigue (> 30%), les céphalées (> 20%), les myalgies (> 20%) et le malaise (> 10%).

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les effets indésirables associés à Nuvaxovid répertoriés dans le tableau ci-dessous sont issus d’études cliniques incluant des participants âgés d'au moins 12 ans et plus (N=43 424), ainsi que de la surveillance post-commercialisation.

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont indiqués ci-dessous selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid et dans le cadre de la surveillance post-AMM chez les personnes âgées de 12 ans et plus

a Ces effets ont été observés à une fréquence plus élevée après la deuxième dose. b Ce terme comprenait également des effets rapportés de syndrome pseudo-grippal. c Ce terme comprenait à la fois la rougeur au site d’injection et l’érythème au site d’injection (fréquent). d L’hypertension n’a pas été rapportée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans de l’étude clinique. e Comparativement aux adultes, la pyrexie a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents.

Description de certains effets indésirables

Dans l’ensemble des essais cliniques, une hypertension a été observée à une incidence accrue au cours des 3 jours suivant la vaccination avec Nuvaxovid (n=46, 1,0 %) par rapport au placebo (n=22, 0,6 %) chez les adultes âgés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V et incluent le numéro de lot s’il est disponible.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. En cas de surdosage, il est recommandé de contrôler les fonctions vitales et d’envisager un traitement symptomatique.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccin protéique sous-unitaire, Code ATC : J07BN04

Mécanisme d’action

Nuvaxovid JN.1 est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2 Omicron JN.1 purifiée de pleine longueur stabilisée dans sa conformation de préfusion. L’ajout de l’adjuvant Matrix- M à base de saponine facilite l’activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui améliore

induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment des

Nuvaxovid JN.1 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron)

L’efficacité de Nuvaxovid JN.1 est déduite des données d’efficacité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données d’immunogénicité du vaccin adapté à la souche Omicron BA.5.

Dans l'étude 2019nCoV-311 Partie 2, un total de 694 participants âgés de 18 ans et plus, évalués pour l'immunogénicité et ayant précédemment reçu 3 doses ou plus du vaccin COVID-19 Pfizer-BioNTech ou du vaccin COVID-19 Moderna, ont reçu l'un des rappels suivants : Nuvaxovid (Original, souche Wuhan), le vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5 ou le vaccin bivalent Nuvaxovid Original/Omicron BA.5. Les doses de rappel ont été administrées avec un délai médian de 11 à 13

mois après la dernière vaccination, respectivement. Une analyse de la réponse en anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée 1 mois après la dose de rappel. Les réponses en anticorps neutralisants sont présentées dans le Tableau 2.

Tableau 2 : Titres d'anticorps neutralisants (DI50) contre les pseudovirus Omicron BA.5 et Wuhan suite à la vaccination de rappel avec le vaccin monovalent Nuvaxovid BA.5, Nuvaxovid (Original, souche Wuhan), et le vaccin bivalent Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 – Sous- ensemble de l'essai de neutralisation par pseudovirus PP ; Étude 2019nCoV-311 Partie 2

Abréviations : IC = intervalle de confiance ; GMT = titre moyen géométrique ; DI50 = dilution inhibitrice à 50% 1 Les IC à 95% pour les GMT ont été calculés sur la base de la distribution t des valeurs transformées logarithmiquement puis retransformés à l'échelle originale pour la présentation 2 La valeur initiale a été définie comme la dernière évaluation non manquante avant la vaccination de rappel. Nuvaxovid (original, souche Wuhan)

Efficacité clinique

Schéma de primo-vaccination

L’efficacité clinique, la sécurité et l’immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d’évaluation dans deux études pivots de phase 3 contrôlées contre placebo, l’étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l’étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni et dans une étude de phase 2a/b, l’étude 3 conduite en Afrique du Sud.

Étude 1 (2019nCoV-301) L’étude 1 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis.

Participants âgés de 18 ans et plus Lors de leur inclusion dans l’étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée.

L’inclusion des adultes s’est terminée en février 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande de mise sur le marché conditionnelle, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux

injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 24 784 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 16 898) ou le placebo (n = 7 886), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 20 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 14 908) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 1 990) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro- américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 100 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées.

Les cas de COVID-19 ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. L’efficacité du vaccin est présentée dans le Tableau 3.

Tableau 3. Efficacité du vaccin contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose1 – Population d’analyse PP-EFF ; étude 2019nCoV-301

1 Efficacité du vaccin (EV) évaluée chez les participants n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion, sans infection en cours par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée dont les symptômes sont apparus jusqu’à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu le schéma vaccinal complet selon le protocole de l’étude 2 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 3 D’après un modèle log-linéaire du taux d’incidence d’infection COVID-19 confirmée par PCR utilisant une régression de Poisson avec les strates de groupe de traitement et d’âge comme effets fixes et une variance d’erreur robuste, pour laquelle EV = 100 × (1 – risque relatif) (Zou 2004). 4 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 % lors de l’analyse principale confirmatoire prévue.

L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 91,53 % (IC à 95 % : 83,31 ; 95,70). Aucun cas de forme sévère de la COVID- 19 n’a été rapporté chez les 16 880 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les7 886 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.

Des analyses en sous-groupes du critère d’évaluation principal de l’efficacité ont montré une efficacité vaccinale estimée similaire chez les participants de sexe masculin ou féminin, selon l’origine ethnique et chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère. Concernant l’efficacité vaccinale globale, aucune différence significative n’a été observée chez les participants qui présentaient un risque accru de forme sévère de COVID-19, notamment ceux ayant une ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de forme sévère de COVID-19 (par ex., IMC ≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique).

Les résultats d’efficacité sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où les souches classées comme variants préoccupants ou variants surveillés circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l’étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 70 des 90 cas du critère d’évaluation principal (78 %). Parmi ceux-ci, 54 sur 70 (77 %) ont été identifiés comme des variants préoccupants ou des variants surveillés. Les variants préoccupants/surveillés les plus fréquemment identifiés étaient Alpha avec 52/90 cas (58 %), Bêta (2/90 cas, 2 %), Gamma (3/90 cas, 3 %), Iota avec 9/90 cas (10 %) et epsilon (19/90 cas, 21 %).

Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité et l’immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d’expansion pédiatrique de l’étude 2019nCoV-301 de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Au total, 1 769 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid (n = 1 199) ou de placebo (n = 570) par injection musculaire à 21 jours d’intervalle constituaient la population d’efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n’étaient pas inclus dans l’analyse principale de l’efficacité.

L’inclusion des adolescents s’est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et l’immunogénicité contre la COVID-19. Après une période de suivi de la sécurité d’emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.

La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l’un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19.

19 cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 13 [2,3 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,0 % (IC à 95 % : 44,7 %, 92,0 %).

Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (incluant la sous-lignée AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11 cas).

Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et

négatifs pour la PCR à l’inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l’étude principale chez les adultes (population d’immunogénicité per protocole, comme indiqué dans le Tableau 4. La non-infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometric mean titers, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints. Les GMT sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4. Ratio ajusté de moyenne géométrique et différence du taux de seroconversion des titres d’anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par un dosage MN au Jour 35, globalement et par tranche d’âge (population d’analyse CMAPP-IMM)1

Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d’âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse PP-IMM spécifique au test dans chaque partie de l’étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP- IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère. 1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif. 2 Une ANCOVA avec la cohorte d’âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l’inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ. 3 Le SCR est défini comme le pourcentage de participants présentant une différence dans les titres ≥ 4 fois entre le Jour 35 et le Jour 0. L'IC à 95 % pour le SCR a été calculé en utilisant la méthode exacte de Clopper-Pearson.

Étude 2 (2019nCoV-302) L’étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors de l’inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou 65 à 84 ans) et ont été randomisés afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité ou non par chimiothérapie ; ayant une maladie auto-immune ; ayant reçu un traitement chronique immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; présentant un trouble de la coagulation ou sous anticoagulants de façon continue; ayant des antécédents de réaction allergique et/ou d’anaphylaxie ; les femmes enceintes ; ou les participants ayant un antécédent de diagnostic de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant une maladie stable sur le plan clinique, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou une hospitalisation en raison de l’aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l’inclusion ont été inclus. Les participants présentant une infection connue stable par le VIH, le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB) n’étaient pas exclus de l’inclusion.

L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu’à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 13 971 participants ayant reçu Nuvaxovid (n=6 979) ou le placebo (n=6 992), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2

après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 5).

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n=5 039) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 940) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 95 % étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, < 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité.

L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir l’apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 était de 87,2 % (IC à 95 % : 78,1 ; 92,5). Aucun cas de COVID-19 sévère n’a été signalé parmi les 6 979 participants ayant reçu Nuvaxovid, contre 6 cas de COVID-19 sévère parmi les 6 992 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.

Tableau 5. Analyse de l’efficacité vaccinale contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose – (population PP-EFF) : étude 2 (2019nCoV-302)

1 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 2 D’après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique, avec le groupe de traitement et la strate (tranche d’âge et région regroupée) comme effets fixes et variance d’erreur robuste [Zou 2004]. 3 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 %, l’efficacité a été confirmée lors de l’analyse intermédiaire. 4 Basé sur le modèle de Clopper-Pearson (en raison du faible nombre d’événements), les IC à 95 % ont été calculés par la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée selon la durée totale de surveillance.

Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 118 des 131 cas du critère d’évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 80/118 cas (68 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha.

Sous-étude d’administration concomitante d’un vaccin homologué contre la grippe saisonnière Dans l’étude, 429 participants ont été vaccinés de façon concomitante avec des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à cette sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 212 ont reçu le placebo. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu

Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole (per-protocol immunogenicity, PP-IMM), chez les participants ayant reçu Nuvaxovid (n=190), l’âge médian était de 40 ans (intervalle : 22 à 70 ans) ; 94 % (n=178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 6 % (n=12) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43 % étaient des femmes ; 86 % étaient Caucasiens, 14 % avaient plusieurs origines ethniques ou étaient issus de minorités ethniques ; et 27 % présentaient au moins un comorbidité. La co-administration n’a pas entraîné de changement de réponse immunitaire du vaccin contre la grippe, mesurée par un test d’inhibition de l’hémagglutination (IHA). Une réduction de 30 % de la réponse anticorps de Nuvaxovid a été observée, telle que mesurée par un dosage des IgG anti-protéine Spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants qui n’avaient pas reçu concomitamment le vaccin contre la grippe, voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8.

Étude 3 (2019nCoV-501) L’étude 3 était une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ mL.

L’inclusion s’est achevée en novembre 2020.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2 769 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 413) ou le placebo (n = 1 356), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 39 % étaient des femmes ; 94 % étaient Afro-américains, 5 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,4 % étaient séropositifs pour le VIH.

Au total, l’analyse complète du critère d’évaluation principal de l’efficacité regroupait 168 cas de COVID-19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion (population d’analyse PP-EFF), dont 57 cas (4,0 %) avaient reçu Nuvaxovid et 111 cas (8,2 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 50,7 % (IC à 95 % : 32,8 ; 63,9).

Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud.

Dose de rappel

Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel Étude 2019nCoV-101, partie 2 La sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients (ensemble d’analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 mL, 5 microgrammes à 3 semaines d’intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo- vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 84,8 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 63 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 5 834,3 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 6,8 du pic de GMT à 855,2 (14 jours après la dose 2).

Étude 2019nCoV-501 Dans l’étude 3, étude de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion. Au total, 1 169 participants (ensemble d’analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52,2 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 603 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 690 (14 jours après la dose 2) ont été observées.

La sécurité et l’immunogénicité des vaccins contre la COVID-19 administrés en doses de rappel après la fin d’un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé ont été évaluées lors d’une étude indépendante menée au Royaume-Uni.

L’essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l’immunogénicité d’un rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d’infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d’anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo- vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination.

Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données obtenues chez les adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a été montré que la réponse immunitaire et l’efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo- vaccination, et que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes.

Population âgée

Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L’efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de tolérance locale et de toxicologie sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Génotoxicité et carcinogénicité

Des études de génotoxicité in vitro ont été menées avec l’adjuvant Matrix-M. Il a été démontré que l’adjuvant est non génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée. Aucune carcinogénicité n’est anticipée.

Toxicité pour la reproduction

Une étude de toxicologie sur le développement et la reproduction a été menée chez des rats femelles ayant reçu quatre doses intramusculaires (deux avant l’accouplement ; deux au cours de la gestation) de 5 microgrammes de protéine S recombinante de SARS-CoV-2 (environ 200 fois plus que la dose humaine de 5 microgrammes sur une base ajustée selon le poids) avec 10 microgrammes d’adjuvant Matrix-M (environ 40 fois plus que la dose humaine de 50 microgrammes sur une base ajustée selon le poids). Aucun effet indésirable lié au vaccin n’a été observé sur la fertilité, la grossesse, l’allaitement ou le développement de l’embryon ou du fœtus et de la progéniture jusqu’au Jour 21 post-natal.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hydrogénophosphate disodique heptahydraté Dihydrogénophosphate sodique monohydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables

Adjuvant (Matrix-M)

Cholestérol Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) Dihydrogénophosphate de potassium Chlorure de potassium Hydrogénophosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables

Pour l’adjuvant : voir également rubrique 2.

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ni dilué.

6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert

9 mois entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière.

Le vaccin Nuvaxovid JN.1 non ouvert s’est avéré stable jusqu’à 12 heures à 25 °C. La conservation à 25 °C n’est pas la condition de conservation ou de transport recommandée mais elle peut guider des décisions d’utilisation en cas d’écarts temporaires de température au cours des 9 mois de conservation entre 2 °C et 8 °C.

Flacon entamé

D’un point de vue microbiologique, le vaccin doit être utilisé immédiatement après l’ouverture. Le flacon unidose doit être jeté après le retrait et l’administration d’une dose, voir rubrique 6.6.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C - 8 °C). Ne pas congeler.

Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon unidose

0,5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon-(caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu.

Chaque flacon contient une dose de 0,5 mL.

Présentation : 1 flacon unidose ou 10 flacons unidoses

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions pour la manipulation et l’administration

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose.

Préparation à l’utilisation

 Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

 Le vaccin non ouvert doit être conservé entre 2 °C et 8 °C et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

 Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur.

 Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose de 0,5 mL.

Inspection du flacon

 Faites doucement tournoyer le flacon avant le retrait de dose. Ne secouez pas.

 Chaque flacon contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente sans aucune particule visible.

 Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes.

Administration du vaccin

 Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’une dose de 0,5 mL puisse être prélevée à partir d’un flacon unidose.

 Une dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras.

 Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

Mise au déchet

 Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose.

Élimination

 Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/007 10 flacons unidoses (1 dose par flacon) EU/1/21/1618/009 1 flacon unidose (1 dose par flacon)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 20 décembre 2021 Date du dernier renouvellement : 04 Juillet 2023

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable en seringue préremplie Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Il s’agit de seringues préremplies unidoses.

Une seringue préremplie contient 1 dose de 0,5 mL, voir rubrique 6.5.

Une dose (0,5 mL) contient 5 microgrammes de la protéine* Spike de SARS-CoV-2 (Omicron JN.1) et un adjuvant Matrix-M.

Contenu de l’adjuvant Matrix-M dans chaque dose de 0,5 mL : fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

*produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spodoptera frugiperda.

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient 23 mg de sodium, 39 mg de potassium et 0,05 mg de polysorbate 80 par dose (voir section 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispersion injectable (injection).

La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Nuvaxovid JN.1 est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Nuvaxovid JN.1 est administré par voie intramusculaire en dose unique (0,5 mL) chez des personnes âgées de 12 ans et plus indépendamment du statut vaccinal antérieur.

Chez les personnes ayant déjà été vaccinées par un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid JN.1 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

Personnes immunodéprimées Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales, voir rubrique 4.4.

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid JN.1 chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Population âgée Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.

Mode d’administration

Nuvaxovid JN.1 doit être exclusivement administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4.

Pour les instructions concernant la manipulation et l’élimination du vaccin, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec Nuvaxovid. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.

Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. Une dose supplémentaire de vaccin ne doit pas être administrée aux personnes ayant présenté une anaphylaxie après une dose antérieure de Nuvaxovid.

Myocardite et péricardite

Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après la vaccination par Nuvaxovid. Ces pathologies peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours, voir rubrique 4.8. Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente des myocardites ou péricardites en général.

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (notamment les parents et les aidants) doivent être informées qu’elles doivent consulter immédiatement un médecin si elles présentent des symptômes évocateurs de myocardite ou de péricardite tels qu’une douleur thoracique (aiguë et persistante), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.

Les professionnels de santé doivent consulter les recommandations et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter ces affections.

Réactions liées à l’anxiété

Des réactions liées à l’anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en association à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via une aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

Affections concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes atteintes d’une affection fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou chez celles présentant une thrombocytopénie ou un autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après une administration intramusculaire chez ces personnes.

Personnes immunodéprimées

L’efficacité, la sécurité d’emploi et l’immunogénicité du vaccin ont été évaluées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées. L’efficacité de Nuvaxovid JN.1 peut être réduite chez les personnes immunodéprimées.

Durée de la protection

La durée de la protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les essais cliniques en cours.

Limites de l’efficacité du vaccin

Un délai de 7 jours après la vaccination peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Nuvaxovid JN.1 ne soient pas toutes protégées.

Excipients

Sodium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Polysorbate 80

Ce médicament contient 0,05 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’administration concomitante de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et de vaccins inactivés contre la grippe a été évaluée chez un nombre limité de participants dans une sous-étude d’essai clinique exploratoire, voir rubrique 4.8 et rubrique 5.1.

La réponse en anticorps de liaison dirigés contre le SARS-CoV-2 était plus faible lorsque Nuvaxovid était administré concomitamment avec un vaccin inactivé contre la grippe. La signification clinique de cette observation n’est pas connue.

L’administration concomitante de Nuvaxovid JN.1 avec d’autres vaccins n’a pas été étudiée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal, voir rubrique 5.3.

L’utilisation de Nuvaxovid JN.1 chez la femme enceinte doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si Nuvaxovid JN.1 est excrété dans le lait maternel.

Aucun effet chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique à Nuvaxovid JN.1 chez la femme qui allaite est négligeable.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de la reproduction, voir rubrique 5.3.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Nuvaxovid JN.1 n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, certains des effets indiqués à la rubrique 4.8 peuvent temporairement altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Nuvaxovid (original, souche Wuhan)

Résumé du profil de sécurité d’emploi après la primo-vaccination

Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents après l’administration d’une dose de Nuvaxovid dans le cadre de la primo-vaccination étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des céphalées (50 %), un malaise (41 %), des arthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (14 %). Les effets indésirables étaient

généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements

Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus jeunes : chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus.

Les effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus fréquemment après la dose 2 qu’après la dose 1.

Après l’administration concomitante avec le vaccin contre la grippe saisonnière, des fréquences plus élevées d’effets indésirables locaux au site d’injection de Nuvaxovid (70 % après la dose 1 et 85 % après la dose 2) et d’effets indésirables systémiques (60 % après la dose 1 et 69 % après la dose 2) ont été observées.

Adolescents âgés de 12 à 17 ans Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des céphalées (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 3 jours pour les événements locaux et systémiques.

Résumé du profil de sécurité d’emploi après la dose de rappel

Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents observés après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid après la primo-vaccination à deux doses étaient une sensibilité au site d’injection (73 %), une douleur au site d’injection (61 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (52 %), des céphalées (46 %), un malaise (41 %) et des arthralgies (26 %).

Adolescents âgés de 12 à 17 ans Les effets indésirables sollicités les plus fréquents après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid, suite à la primovaccination en deux doses étaient une sensibilité au site d’injection (66 %), une douleur au site d’injection (65%), des céphalées (63 %), des douleurs musculaires (60%), de la fatigue (57 %), un malaise (45 %) et des nausées ou vomissements (23 %) avec une durée médiane de 2 à

3 jours après la vaccination.

Nuvaxovid JN.1 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron)

.

Les effets indésirables les plus fréquents après la première ou la deuxième dose de rappel monovalent Omicron BA.5 étaient la sensibilité au site d'injection (> 50%), la douleur au site d'injection (> 30%), la fatigue (> 30%), les céphalées (> 20%), les myalgies (> 20%) et le malaise (> 10%).

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les effets indésirables associés à Nuvaxovid répertoriés dans le tableau ci-dessous sont issus d’études cliniques incluant des participants âgés d'au moins 12 ans et plus (N=43 424), ainsi que de la surveillance post-commercialisation.

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont indiqués ci-dessous selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid et dans le cadre de la surveillance post-AMM chez les personnes âgées de 12 ans et plus

a Ces effets ont été observés à une fréquence plus élevée après la deuxième dose. b Ce terme comprenait également des effets rapportés de syndrome pseudo-grippal. c Ce terme comprenait à la fois la rougeur au site d’injection et l’érythème au site d’injection (fréquent). d L’hypertension n’a pas été rapportée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans de l’étude clinique.

e Comparativement aux adultes, la pyrexie a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents.

Description de certains effets indésirables

Dans l’ensemble des essais cliniques, une hypertension a été observée à une incidence accrue au cours des 3 jours suivant la vaccination avec Nuvaxovid (n=46, 1,0 %) par rapport au placebo (n=22, 0,6 %) chez les adultes âgés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V et incluent le numéro de lot s’il est disponible.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. En cas de surdosage, il est recommandé de contrôler les fonctions vitales et d’envisager un traitement symptomatique.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccin protéique sous-unitaire, Code ATC : J07BN04

Mécanisme d’action

Nuvaxovid JN.1 est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2 Omicron JN.1 purifiée de pleine longueur stabilisée dans sa conformation de préfusion. L’ajout de l’adjuvant Matrix- M à base de saponine facilite l’activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui améliore

induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment des

Nuvaxovid JN.1 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron)

L’efficacité de Nuvaxovid JN.1 est déduite des données d’efficacité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données d’immunogénicité du vaccin adapté à la souche Omicron BA.5.

Dans l'étude 2019nCoV-311 Partie 2, un total de 694 participants âgés de 18 ans et plus, évalués pour l'immunogénicité et ayant précédemment reçu 3 doses ou plus du vaccin COVID-19 Pfizer-BioNTech ou du vaccin COVID-19 Moderna, ont reçu l'un des rappels suivants : Nuvaxovid (Original, souche Wuhan), le vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5 ou le vaccin bivalent Nuvaxovid Original/Omicron BA.5. Les doses de rappel ont été administrées avec un délai médian de 11 à 13 mois après la dernière vaccination, respectivement. Une analyse de la réponse en anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée 1 mois après la dose de rappel. Les réponses en anticorps neutralisants sont présentées dans le Tableau 2.

Tableau 2 : Titres d'anticorps neutralisants (DI50) contre les pseudovirus Omicron BA.5 et Wuhan suite à la vaccination de rappel avec le vaccin monovalent Nuvaxovid BA.5, Nuvaxovid (Original, souche Wuhan), et le vaccin bivalent Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 – Sous- ensemble de l'essai de neutralisation par pseudovirus PP ; Étude 2019nCoV-311 Partie 2

Abréviations : IC = intervalle de confiance ; GMT = titre moyen géométrique ; DI50 = dilution inhibitrice à 50% 1 Les IC à 95% pour les GMT ont été calculés sur la base de la distribution t des valeurs transformées logarithmiquement puis retransformés à l'échelle originale pour la présentation 2 La valeur initiale a été définie comme la dernière évaluation non manquante avant la vaccination de rappel.

Nuvaxovid (original, souche Wuhan)

Efficacité clinique

Schéma de primo-vaccination

L’efficacité clinique, la sécurité et l’immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d’évaluation dans deux études pivots de phase 3 contrôlées contre placebo, l’étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l’étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni et dans une étude de phase 2a/b, l’étude 3 conduite en Afrique du Sud.

Étude 1 (2019nCoV-301) L’étude 1 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis.

Participants âgés de 18 ans et plus Lors de leur inclusion dans l’étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée.

L’inclusion des adultes s’est terminée en février 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande d’autorisation de mise sur le marché conditionnelle, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 24 784 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 16 898) ou le placebo (n = 7 886), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 20 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 14 908) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 1 990) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro- américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 100 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées.

Les cas de COVID-19 ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. L’efficacité du vaccin est présentée dans le Tableau 3.

Tableau 3. Efficacité du vaccin contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose1 – Population d’analyse PP-EFF ; étude 2019nCoV-301

1 Efficacité du vaccin (EV) évaluée chez les participants n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion, sans infection en cours par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée dont les symptômes sont apparus jusqu’à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu le schéma vaccinal complet selon le protocole de l’étude 2 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 3 D’après un modèle log-linéaire du taux d’incidence d’infection COVID-19 confirmée par PCR utilisant une régression de Poisson avec les strates de groupe de traitement et d’âge comme effets fixes et une variance d’erreur robuste, pour laquelle EV = 100 × (1 – risque relatif) (Zou 2004). 4 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 % lors de l’analyse principale confirmatoire prévue.

L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 91,53 % (IC à 95 % : 83,31 ; 95,70). Aucun cas de forme sévère de la COVID- 19 n’a été rapporté chez les 16 880 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les 7 886 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.

Des analyses en sous-groupes du critère d’évaluation principal de l’efficacité ont montré une efficacité vaccinale estimée similaire chez les participants de sexe masculin ou féminin, selon l’origine ethnique et chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère. Concernant l’efficacité vaccinale globale, aucune différence significative n’a été observée chez les participants qui présentaient un risque accru de forme sévère de COVID-19, notamment ceux ayant une ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de forme sévère de COVID-19 (par ex., IMC ≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique).

Les résultats d’efficacité sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où les souches classées comme variants préoccupants ou variants surveillés circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l’étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 70 des 90 cas du critère d’évaluation principal (78 %). Parmi ceux-ci, 54 sur 70 (77 %) ont été identifiés comme des variants préoccupants ou des variants surveillés. Les variants préoccupants/surveillés les plus fréquemment identifiés étaient Alpha avec 52/90 cas (58 %), Bêta (2/90 cas, 2 %) Gamma (3/90 cas, 3 %), Iota avec 9/90 cas (10 %) et epsilon (19/90 cas, 21 %).

Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité et l’immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d’expansion pédiatrique de l’étude 2019nCoV-301 de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Au total, 1 769 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid (n = 1 199) ou de placebo (n = 570) par injection musculaire à 21 jours d’intervalle constituaient la population d’efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n’étaient pas inclus dans l’analyse principale de l’efficacité.

L’inclusion des adolescents s’est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et l’immunogénicité contre la COVID-19. Après une période de suivi de la sécurité d’emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.

La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l’un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19.

19 cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 13 [2,3 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,0 % (IC à 95 % : 44,7 %, 92,0 %).

Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (incluant la sous-lignée AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11 cas).

Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l’inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l’étude principale chez les adultes (population d’immunogénicité per protocole, comme indiqué dans le Tableau 4. La non-infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometric mean titers, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints. Les GMT sont présentés dans le Tableau 4.

Tableau 4. Ratio ajusté de moyenne géométrique et différence du taux de seroconversion des titres d’anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par un dosage MN au Jour 35, globalement et par tranche d’âge (population d’analyse CMA PP-IMM)1

Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d’âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse PP-IMM spécifique au test dans chaque partie de l’étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP- IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère. 1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif. 2 Une ANCOVA avec la cohorte d’âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l’inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ. 3 Le SCR est défini comme le pourcentage de participants présentant une différence dans les titres ≥ 4 fois entre le Jour 35 et le Jour 0. L'IC à 95 % pour le SCR a été calculé en utilisant la méthode exacte de Clopper-Pearson..

Étude 2 (2019nCoV-302) L’étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors de l’inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou 65 à 84 ans) et ont été randomisés afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité ou non par chimiothérapie ; ayant une maladie auto-immune ; ayant reçu un traitement chronique immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; présentant un trouble de la coagulation ou sous anticoagulants de façon continue; ayant des antécédents de réaction allergique et/ou d’anaphylaxie ; les femmes enceintes ; ou les participants ayant un antécédent de diagnostic de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant une maladie stable sur le plan clinique, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou une hospitalisation en raison de l’aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l’inclusion ont été inclus. Les participants présentant une infection connue stable par le VIH, le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB) n’étaient pas exclus de l’inclusion.

L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu’à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 13 971 participants ayant reçu Nuvaxovid (n=6 979) ou le placebo (n=6 992), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 5).

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n=5 039) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 940) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 95% étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, < 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité.

L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir l’apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 était de 87,2 % (IC à 95 % : 78,1 ; 92,5). Aucun cas de COVID-19 sévère n’a été signalé parmi les 6 979 participants ayant reçu Nuvaxovid, contre 6 cas de COVID-19 sévère parmi les 6 992 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.

Tableau 5. Analyse de l’efficacité vaccinale contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose – (population PP-EFF) : étude 2 (2019nCoV-302)

1 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 2 D’après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique, avec le groupe de traitement et la strate (tranche d’âge et région regroupée) comme effets fixes et variance d’erreur robuste [Zou 2004]. 3 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 %, l’efficacité a été confirmée lors de l’analyse intermédiaire. 4 Basé sur le modèle de Clopper-Pearson (en raison du faible nombre d’événements), les IC à 95 % ont été calculés par la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée selon la durée totale de surveillance.

Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 118 des 131 cas du critère d’évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 80/118 cas (68 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha.

Sous-étude d’administration concomitante d’un vaccin homologué contre la grippe saisonnière Dans l’étude, 429 participants ont été vaccinés de façon concomitante avec des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à cette sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 212 ont reçu le placebo. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole (per-protocol immunogenicity, PP-IMM), chez les participants ayant reçu Nuvaxovid (n=190), l’âge médian était de 40 ans (intervalle : 22 à 70 ans) ; 94 % (n=178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 6 % (n=12) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43 % étaient des femmes ; 86 % étaient Caucasiens, 14 % avaient plusieurs origines ethniques ou étaient issus de minorités ethniques ; et 27 % présentaient au moins un comorbidité. La co-administration n’a pas entraîné de changement de réponse immunitaire du vaccin contre la grippe, mesurée par un test d’inhibition de l’hémagglutination (IHA). Une réduction de 30 % de la réponse anticorps de Nuvaxovid a été observée, telle que mesurée par un dosage des IgG anti-protéine Spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants qui n’avaient pas reçu concomitamment le vaccin contre la grippe, voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8.

Étude 3 (2019nCoV-501) L’étude 3 était une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ mL.

L’inclusion s’est achevée en novembre 2020.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2 769 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 413) ou le placebo (n = 1 356), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 39 % étaient des femmes ; 94 % étaient Afro-américains, 5 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,4 % étaient séropositifs pour le VIH.

Au total, l’analyse complète du critère d’évaluation principal de l’efficacité regroupait 168 cas de COVID-19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion (population d’analyse PP-EFF), dont 57 cas (4,0 %) avaient reçu Nuvaxovid et 111 cas (8,2 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 50,7 % (IC à 95 % : 32,8 ; 63,9).

Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud.

Dose de rappel

Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel Étude 2019nCoV-101, partie 2 La sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients (ensemble d’analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 mL, 5 microgrammes à 3 semaines d’intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo- vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 84,8 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 68,3 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 5 834,3 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 6,8 du pic de GMT à 855,2 (14 jours après la dose 2).

Étude 2019nCoV-501 Dans l’étude 3, étude de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion. Au total, 1 169 participants (ensemble d’analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52,2 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 603 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 690 (14 jours après la dose 2) ont été observées.

La sécurité et l’immunogénicité des vaccins contre la COVID-19 administrés en doses de rappel après la fin d’un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé ont été évaluées lors d’une étude indépendante menée au Royaume-Uni.

L’essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l’immunogénicité d’un rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d’infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d’anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo- vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination.

Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données obtenues chez les adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a été montré que la réponse immunitaire et l’efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo- vaccination, et que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes.

Population âgée

Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L’efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de tolérance locale et de toxicologie sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Génotoxicité et carcinogénicité

Des études de génotoxicité in vitro ont été menées avec l’adjuvant Matrix-M. Il a été démontré que l’adjuvant est non génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée. Aucune carcinogénicité n’est anticipée.

Toxicité pour la reproduction

Une étude de toxicologie sur le développement et la reproduction a été menée chez des rats femelles ayant reçu quatre doses intramusculaires (deux avant l’accouplement ; deux au cours de la gestation) de 5 microgrammes de protéine S recombinante de SARS-CoV-2 (environ 200 fois plus que la dose humaine de 5 microgrammes sur une base ajustée selon le poids) avec 10 microgrammes

d’adjuvant Matrix-M (environ 40 fois plus que la dose humaine de 50 microgrammes sur une base ajustée selon le poids). Aucun effet indésirable lié au vaccin n’a été observé sur la fertilité, la grossesse, l’allaitement ou le développement de l’embryon ou du fœtus et de la progéniture jusqu’au Jour 21 post-natal.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hydrogénophosphate disodique heptahydraté Dihydrogénophosphate sodique monohydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables

Adjuvant (Matrix-M)

Cholestérol Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) Dihydrogénophosphate de potassium Chlorure de potassium Hydrogénophosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables

Pour l’adjuvant : voir également rubrique 2.

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ni dilué.

6.3 Durée de conservation

9 mois entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière.

La seringue préremplie doit être éliminée après l’administration, voir rubrique 6.6.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C - 8 °C). Ne pas congeler.

Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Seringue préremplie

0,5 mL de dispersion dans une seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon-piston et un capuchon de protection, sans aiguille ou avec une aiguille séparée fournie dans le même emballage.

Chaque seringue préremplie contient une dose de 0,5 mL.

Présentation :

10 seringues préremplies 1 seringue préremplie 1 seringue préremplie avec aiguille séparée

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions pour la manipulation et l’administration

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose.

Préparation à l’utilisation

 Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

 La seringue préremplie doit être conservée entre 2 °C et 8 °C et maintenue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

 Juste avant utilisation, sortez la seringue préremplie de son emballage du réfrigérateur.

 Chaque seringue préremplie est à usage unique.

Inspection de la seringue préremplie

 Ne secouez pas la seringue préremplie.

 Chaque seringue préremplie contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente sans aucune particule visible.

 Inspectez visuellement le contenu de la seringue préremplie pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes.

 N’utilisez pas la seringue préremplie si le capuchon de protection a été retiré ou s’il est absent.

 N’utilisez pas la seringue préremplie si elle fuit ou si elle présente des fissures visibles.

Administration de la seringue préremplie

 Seringue préremplie sans aiguille

o Les aiguilles ne sont pas incluses dans les boîtes de seringues préremplies. o Utilisez une aiguille stérile de la taille appropriée pour l’injection intramusculaire (aiguilles de 21G ou plus fines).

 Seringue préremplie avec une aiguille séparée o Utilisez une aiguille incluse dans l’emballage.

 Avec le capuchon de protection de la seringue préremplie pointé vers le haut, retirez-le en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se détache. Retirez le capuchon d’un mouvement lent et régulier. Évitez de tirer sur le capuchon en le tournant.

 Fixez l’aiguille en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit bien fixée à la seringue.

 Retirez le capuchon de l’aiguille lorsque tout est prêt pour l’administration.

 Administrez la dose entière par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du bras.

Mise au déchet

 Jetez la seringue préremplie après l’administration.

Élimination

 Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/011 10 seringues préremplies (1 dose par seringue) EU/1/21/1618/012 1 seringue préremplie (1 dose par seringue) EU/1/21/1618/013 1 seringue préremplie + 1 aiguille (1 dose par seringue)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 20 décembre 2021 Date du dernier renouvellement : 04 Juillet 2023

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid- XFG dispersion injectable en seringue préremplie Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Il s’agit de seringues préremplies unidoses.

Une seringue préremplie contient 1 dose de 0,5 mL, voir rubrique 6.5.

Une dose (0,5 mL) contient 5 microgrammes de la protéine* Spike de SARS-CoV-2 (Omicron XFG) et un adjuvant Matrix-M.

Contenu de l’adjuvant Matrix-M dans chaque dose de 0,5 mL : fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

*produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spodoptera frugiperda.

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient 23 mg de sodium, 39 mg de potassium et 0,05 mg de polysorbate 80 par dose (voir section 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispersion injectable (injection).

La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Nuvaxovid- XFG est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Nuvaxovid- XFG est administré par voie intramusculaire en dose unique (0,5 mL) chez des personnes âgées de 12 ans et plus indépendamment du statut vaccinal antérieur.

Chez les personnes ayant déjà été vaccinées par un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid- XFG doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

Personnes immunodéprimées Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales, voir rubrique 4.4.

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid- XFG chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Population âgée Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.

Mode d’administration

Nuvaxovid- XFG doit être exclusivement administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4.

Pour les instructions concernant la manipulation et l’élimination du vaccin, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec Nuvaxovid. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.

Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. Une dose supplémentaire de vaccin ne doit pas être administrée aux personnes ayant présenté une anaphylaxie après une dose antérieure de Nuvaxovid.

Myocardite et péricardite

Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après la vaccination par Nuvaxovid. Ces pathologies peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours, voir rubrique 4.8. Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente des myocardites ou péricardites en général. Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (notamment les parents et les aidants) doivent être informées

qu’elles doivent consulter immédiatement un médecin si elles présentent des symptômes évocateurs de myocardite ou de péricardite tels qu’une douleur thoracique (aiguë et persistante), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.

Les professionnels de santé doivent consulter les recommandations et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter ces affections.

Réactions liées à l’anxiété

Des réactions liées à l’anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en association à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via une aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

Affections concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes atteintes d’une affection fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou chez celles présentant une thrombocytopénie ou un autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après une administration intramusculaire chez ces personnes.

Personnes immunodéprimées

L’efficacité, la sécurité d’emploi et l’immunogénicité du vaccin ont été évaluées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées. L’efficacité de Nuvaxovid -XFG peut être réduite chez les personnes immunodéprimées.

Durée de la protection

La durée de la protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les essais cliniques en cours.

Limites de l’efficacité du vaccin

Un délai de 7 jours après la vaccination peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Nuvaxovid- XFG ne soient pas toutes protégées.

Excipients

Sodium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Polysorbate 80 Ce médicament contient 0,05 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’administration concomitante de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et de vaccins inactivés contre la grippe a été évaluée chez un nombre limité de participants dans une sous-étude d’essai clinique exploratoire, voir rubrique 4.8 et rubrique 5.1.

La réponse en anticorps de liaison dirigés contre le SARS-CoV-2 était plus faible lorsque Nuvaxovid était administré concomitamment avec un vaccin inactivé contre la grippe. La signification clinique de cette observation n’est pas connue.

L’administration concomitante de Nuvaxovid- XFG avec d’autres vaccins n’a pas été étudiée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal, voir rubrique 5.3.

L’utilisation de Nuvaxovid- XFG chez la femme enceinte doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si Nuvaxovid XFG est excrété dans le lait maternel.

Aucun effet chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique à Nuvaxovid- XFG chez la femme qui allaite est négligeable.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de la reproduction, voir rubrique 5.3.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Nuvaxovid- XFG n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, certains des effets indiqués à la rubrique 4.8 peuvent temporairement altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Nuvaxovid (original, souche Wuhan)

Résumé du profil de sécurité d’emploi après la primo-vaccination

Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents après l’administration d’une dose de Nuvaxovid dans le cadre de la primo-vaccination étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des céphalées (50 %), un malaise (41 %), des arthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (14 %). Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou

égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements

Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus

Les effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus fréquemment après la dose 2 qu’après la dose 1.

Après l’administration concomitante avec le vaccin contre la grippe saisonnière, des fréquences plus élevées d’effets indésirables locaux au site d’injection de Nuvaxovid (70 % après la dose 1 et 85 % après la dose 2) et d’effets indésirables systémiques (60 % après la dose 1 et 69 % après la dose 2) ont été observées.

Adolescents âgés de 12 à 17 ans Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des céphalées (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 3 jours pour les événements locaux et systémiques.

Résumé du profil de sécurité d’emploi après la dose de rappel

Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents observés après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid après la primo-vaccination à deux doses étaient une sensibilité au site d’injection (73 %), une douleur au site d’injection (61 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (52 %), des céphalées (46 %), un malaise (41 %) et des arthralgies (26 %).

Adolescents âgés de 12 à 17 ans Les effets indésirables sollicités les plus fréquents après une dose de rappel de Nuvaxovid, suite à la primovaccination en deux doses étaient une sensibilité au site d’injection (66 %), une douleur au site d’injection (65%), des céphalées (63 %), des douleurs musculaires (60%), de la fatigue (57 %), un malaise (45 %) et des nausées ou vomissements (23 %) avec une durée médiane de 2 à 3 jours après la

vaccination.

Nuvaxovid XFG (Nuvaxovid adapté au variant Omicron)

L’efficacité de Nuvaxovid XFG est déduite des données d’efficacité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données d’immunogénicité du vaccin adapté à la souche Omicron BA.5.

Les effets indésirables les plus fréquents après la première ou la deuxième dose de rappel monovalent Omicron BA.5 étaient la sensibilité au site d'injection (> 50%), la douleur au site d'injection (> 30%), la fatigue (> 30%), les céphalées (> 20%), les myalgies (> 20%) et le malaise (> 10%).

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les effets indésirables associés à Nuvaxovid répertoriés dans le tableau ci-dessous sont issus d’études cliniques incluant des participants âgés d'au moins 12 ans et plus (N=43 424), ainsi que de la surveillance post-commercialisation.

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont indiqués ci-dessous selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid et dans le cadre de la surveillance post-AMM chez les personnes âgées de 12 ans et plus

a Ces effets ont été observés à une fréquence plus élevée après la deuxième dose. b Ce terme comprenait également des effets rapportés de syndrome pseudo-grippal. c Ce terme comprenait à la fois la rougeur au site d’injection et l’érythème au site d’injection (fréquent). d L’hypertension n’a pas été rapportée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans de l’étude clinique.

e Comparativement aux adultes, la pyrexie a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents.

Description de certains effets indésirables

Dans l’ensemble des essais cliniques, une hypertension a été observée à une incidence accrue au cours des 3 jours suivant la vaccination avec Nuvaxovid (n=46, 1,0 %) par rapport au placebo (n=22, 0,6 %) chez les adultes âgés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V et incluent le numéro de lot s’il est disponible.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. En cas de surdosage, il est recommandé de contrôler les fonctions vitales et d’envisager un traitement symptomatique.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccin protéique sous-unitaire, Code ATC : J07BN04

Mécanisme d’action

Nuvaxovid XFG est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2 Omicron- XFG purifiée de pleine longueur stabilisée dans sa conformation de préfusion. L’ajout de l’adjuvant Matrix- M à base de saponine facilite l’activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui améliore

induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment des

Nuvaxovid XFG (Nuvaxovid adapté au variant Omicron)

L’efficacité de Nuvaxovid XFG est déduite des données d’efficacité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données d’immunogénicité du vaccin adapté à la souche Omicron BA.5.

Dans l'étude 2019nCoV-311 Partie 2, un total de 694 participants âgés de 18 ans et plus, évalués pour l'immunogénicité et ayant précédemment reçu 3 doses ou plus du vaccin COVID-19 Pfizer-BioNTech ou du vaccin COVID-19 Moderna, ont reçu l'un des rappels suivants : Nuvaxovid (Original, souche Wuhan), le vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5 ou le vaccin bivalent Nuvaxovid Original/Omicron BA.5. Les doses de rappel ont été administrées avec un délai médian de 11 à 13 mois après la dernière vaccination, respectivement. Une analyse de la réponse en anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée 1 mois après la dose de rappel. Les réponses en anticorps neutralisants sont présentées dans le Tableau 2.

Tableau 2 : Titres d'anticorps neutralisants (DI50) contre les pseudovirus Omicron BA.5 et Wuhan suite à la vaccination de rappel avec le vaccin monovalent Nuvaxovid BA.5, Nuvaxovid (Original, souche Wuhan), et le vaccin bivalent Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 – Sous- ensemble de l'essai de neutralisation par pseudovirus PP ; Étude 2019nCoV-311 Partie 2

Abréviations : IC = intervalle de confiance ; GMT = titre moyen géométrique ; DI50 = dilution inhibitrice à 50% 1 Les IC à 95% pour les GMT ont été calculés sur la base de la distribution t des valeurs transformées logarithmiquement puis retransformés à l'échelle originale pour la présentation 2 La valeur initiale a été définie comme la dernière évaluation non manquante avant la vaccination de rappel.

Nuvaxovid (original, souche Wuhan)

Efficacité clinique

Schéma de primo-vaccination

L’efficacité clinique, la sécurité et l’immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d’évaluation dans deux études pivots de phase 3 contrôlées contre placebo, l’étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l’étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni et dans une étude de phase 2a/b, l’étude 3 conduite en Afrique du Sud.

Étude 1 (2019nCoV-301) L’étude 1 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis.

Participants âgés de 18 ans et plus Lors de leur inclusion dans l’étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée.

L’inclusion des adultes s’est terminée en février 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande d’autorisation de mise sur le marché conditionnelle, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 24 784 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 16 898) ou le placebo (n = 7 886), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 20 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 14 908) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 1 990) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro- américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 100 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées.

Les cas de COVID-19 ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. L’efficacité du vaccin est présentée dans le Tableau 3.

Tableau 3. Efficacité du vaccin contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose1 – Population d’analyse PP-EFF ; étude 2019nCoV-301

1 Efficacité du vaccin (EV) évaluée chez les participants n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion, sans infection en cours par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée dont les symptômes sont apparus jusqu’à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu le schéma vaccinal complet selon le protocole de l’étude 2 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 3 D’après un modèle log-linéaire du taux d’incidence d’infection COVID-19 confirmée par PCR utilisant une régression de Poisson avec les strates de groupe de traitement et d’âge comme effets fixes et une variance d’erreur robuste, pour laquelle EV = 100 × (1 – risque relatif) (Zou 2004). 4 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 % lors de l’analyse principale confirmatoire prévue.

L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 91,53 % (IC à 95 % : 83,31 ; 95,70). Aucun cas de forme sévère de la COVID- 19 n’a été rapporté chez les 16 880 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les 7 886 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.

Des analyses en sous-groupes du critère d’évaluation principal de l’efficacité ont montré une efficacité vaccinale estimée similaire chez les participants de sexe masculin ou féminin, selon l’origine ethnique et chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère. Concernant l’efficacité vaccinale globale, aucune différence significative n’a été observée chez les participants qui présentaient un risque accru de forme sévère de COVID-19, notamment ceux ayant une ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de forme sévère de COVID-19 (par ex., IMC ≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique).

Les résultats d’efficacité sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où les souches classées comme variants préoccupants ou variants surveillés circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l’étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 70 des 90 cas du critère d’évaluation principal (78 %). Parmi ceux-ci, 54 sur 70 (77 %) ont été identifiés comme des variants préoccupants ou des variants surveillés. Les variants préoccupants/surveillés les plus fréquemment identifiés étaient Alpha avec 52/90 cas (58 %), Bêta (2/90 cas, 2 %) Gamma (3/90 cas, 3 %), Iota avec 9/90 cas (10 %) et epsilon (19/90 cas, 21 %).

Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité et l’immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d’expansion pédiatrique de l’étude 2019nCoV-301 de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Au total, 1 769 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid (n = 1 199) ou de placebo (n = 570) par injection musculaire à 21 jours d’intervalle constituaient la population d’efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n’étaient pas inclus dans l’analyse principale de l’efficacité.

L’inclusion des adolescents s’est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et l’immunogénicité contre la COVID-19. Après une période de suivi de la sécurité d’emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.

La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l’un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19.

19 cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 13 [2,3 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,0 % (IC à 95 % : 44,7 %, 92,0 %).

Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (incluant la sous-lignée AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11 cas).

Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l’inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l’étude principale chez les adultes (population d’immunogénicité per protocole, comme indiqué dans le Tableau 4. La non-infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometric mean titers, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints. Les GMT sont présentés dans le Tableau 4.

Tableau 4. Ratio ajusté de moyenne géométrique et différence du taux de seroconversion des des titres d’anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par un dosage MN au Jour 35, globalement et par tranche d’âge (population d’analyse CMA PP-IMM)1

Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d’âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse PP-IMM spécifique au test dans chaque partie de l’étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP- IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère. 1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif. 2 Une ANCOVA avec la cohorte d’âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l’inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ. 3 Le SCR est défini comme le pourcentage de participants présentant une différence dans les titres ≥ 4 fois entre le Jour 35 et le Jour 0. L'IC à 95 % pour le SCR a été calculé en utilisant la méthode exacte de Clopper-Pearson.

Étude 2 (2019nCoV-302) L’étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors de l’inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou 65 à 84 ans) et ont été randomisés afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité ou non par chimiothérapie ; ayant une maladie auto-immune ; ayant reçu un traitement chronique immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; présentant un trouble de la coagulation ou sous anticoagulants de façon continue; ayant des antécédents de réaction allergique et/ou d’anaphylaxie ; les femmes enceintes ; ou les participants ayant un antécédent de diagnostic de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant une maladie stable sur le plan clinique, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou une hospitalisation en raison de l’aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l’inclusion ont été inclus. Les participants présentant une infection connue stable par le VIH, le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB) n’étaient pas exclus de l’inclusion.

L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu’à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 13 971 participants ayant reçu Nuvaxovid (n=6 979) ou le placebo (n=6 992), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 5).

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n=5 039) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 940) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 95% étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, < 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité.

L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir l’apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 était de 87,2 % (IC à 95 % : 78,1 ; 92,5). Aucun cas de COVID-19 sévère n’a été signalé parmi les 6 979 participants ayant reçu Nuvaxovid, contre 6 cas de COVID-19 sévère parmi les 6 992 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.

Tableau 5. Analyse de l’efficacité vaccinale contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose – (population PP-EFF) : étude 2 (2019nCoV-302)

1 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 2 D’après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique, avec le groupe de traitement et la strate (tranche d’âge et région regroupée) comme effets fixes et variance d’erreur robuste [Zou 2004]. 3 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 %, l’efficacité a été confirmée lors de l’analyse intermédiaire. 4 Basé sur le modèle de Clopper-Pearson (en raison du faible nombre d’événements), les IC à 95 % ont été calculés par la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée selon la durée totale de surveillance.

Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 118 des 131 cas du critère d’évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 80/118 cas (68 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha.

Sous-étude d’administration concomitante d’un vaccin homologué contre la grippe saisonnière Dans l’étude, 429 participants ont été vaccinés de façon concomitante avec des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à cette sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 212 ont reçu le placebo. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole (per-protocol immunogenicity, PP-IMM), chez les participants ayant reçu Nuvaxovid (n=190), l’âge médian était de 40 ans (intervalle : 22 à 70 ans) ; 94 % (n=178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 6 % (n=12) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43 % étaient des femmes ; 86 % étaient Caucasiens, 14 % avaient plusieurs origines ethniques ou étaient issus de minorités ethniques ; et 27 % présentaient au moins un comorbidité. La co-administration n’a pas entraîné de changement de réponse immunitaire du vaccin contre la grippe, mesurée par un test d’inhibition de l’hémagglutination (IHA). Une réduction de 30 % de la réponse anticorps de Nuvaxovid a été observée, telle que mesurée par un dosage des IgG anti-protéine Spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants qui n’avaient pas reçu concomitamment le vaccin contre la grippe, voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8.

Étude 3 (2019nCoV-501) L’étude 3 était une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ mL.

L’inclusion s’est achevée en novembre 2020.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2 769 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 413) ou le placebo (n = 1 356), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 39 % étaient des femmes ; 94 % étaient Afro-américains, 5 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,4 % étaient séropositifs pour le VIH.

Au total, l’analyse complète du critère d’évaluation principal de l’efficacité regroupait 168 cas de COVID-19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion (population d’analyse PP-EFF), dont 57 cas (4,0 %) avaient reçu Nuvaxovid et 111 cas (8,2 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 50,7 % (IC à 95 % : 32,8 ; 63,9).

Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud.

Dose de rappel

Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel Étude 2019nCoV-101, partie 2 La sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients (ensemble d’analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 mL, 5 microgrammes à 3 semaines d’intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo- vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 84,8 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 68,3 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 5 834,3 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 6,8 du pic de GMT à 855,2 (14 jours après la dose 2).

Étude 2019nCoV-501 Dans l’étude 3, étude de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion. Au total, 1 169 participants (ensemble d’analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52,2 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 603 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 690 (14 jours après la dose 2) ont été observées.

La sécurité et l’immunogénicité des vaccins contre la COVID-19 administrés en doses de rappel après la fin d’un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé ont été évaluées lors d’une étude indépendante menée au Royaume-Uni.

L’essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l’immunogénicité d’un rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d’infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d’anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo- vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination.

Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données obtenues chez les adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a été montré que la réponse immunitaire et l’efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo- vaccination, et que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes.

Population âgée

Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L’efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de tolérance locale et de toxicologie sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Génotoxicité et carcinogénicité

Des études de génotoxicité in vitro ont été menées avec l’adjuvant Matrix-M. Il a été démontré que l’adjuvant est non génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée. Aucune carcinogénicité n’est anticipée.

Toxicité pour la reproduction

Une étude de toxicologie sur le développement et la reproduction a été menée chez des rats femelles ayant reçu quatre doses intramusculaires (deux avant l’accouplement ; deux au cours de la gestation) de 5 microgrammes de protéine S recombinante de SARS-CoV-2 (environ 200 fois plus que la dose humaine de 5 microgrammes sur une base ajustée selon le poids) avec 10 microgrammes

d’adjuvant Matrix-M (environ 40 fois plus que la dose humaine de 50 microgrammes sur une base ajustée selon le poids). Aucun effet indésirable lié au vaccin n’a été observé sur la fertilité, la grossesse, l’allaitement ou le développement de l’embryon ou du fœtus et de la progéniture jusqu’au Jour 21 post-natal.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hydrogénophosphate disodique heptahydraté Dihydrogénophosphate sodique monohydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables

Adjuvant (Matrix-M)

Cholestérol Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) Dihydrogénophosphate de potassium Chlorure de potassium Hydrogénophosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables

Pour l’adjuvant : voir également rubrique 2.

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ni dilué.

6.3 Durée de conservation

9 mois entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière.

La seringue préremplie doit être éliminée après l’administration, voir rubrique 6.6.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C - 8 °C). Ne pas congeler.

Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Seringue préremplie

0,5 mL de dispersion dans une seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon-piston et un capuchon de protection, sans aiguille ou avec une aiguille séparée fournie dans le même emballage.

Chaque seringue préremplie contient une dose de 0,5 mL.

Présentation :

10 seringues préremplies 1 seringue préremplie 1 seringue préremplie avec aiguille séparée

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions pour la manipulation et l’administration

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose.

Préparation à l’utilisation

 Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

 La seringue préremplie doit être conservée entre 2 °C et 8 °C et maintenue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

 Juste avant utilisation, sortez la seringue préremplie de son emballage du réfrigérateur.

 Chaque seringue préremplie est à usage unique.

Inspection de la seringue préremplie

 Ne secouez pas la seringue préremplie.

 Chaque seringue préremplie contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente sans aucune particule visible.

 Inspectez visuellement le contenu de la seringue préremplie pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes.

 N’utilisez pas la seringue préremplie si le capuchon de protection a été retiré ou s’il est absent.

 N’utilisez pas la seringue préremplie si elle fuit ou si elle présente des fissures visibles.

Administration de la seringue préremplie

 Seringue préremplie sans aiguille

o Les aiguilles ne sont pas incluses dans les boîtes de seringues préremplies. o Utilisez une aiguille stérile de la taille appropriée pour l’injection intramusculaire (aiguilles de 21G ou plus fines).

 Seringue préremplie avec une aiguille séparée o Utilisez une aiguille incluse dans l’emballage.

 Avec le capuchon de protection de la seringue préremplie pointé vers le haut, retirez-le en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se détache. Retirez le capuchon d’un mouvement lent et régulier. Évitez de tirer sur le capuchon en le tournant.

 Fixez l’aiguille en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit bien fixée à la seringue.

 Retirez le capuchon de l’aiguille lorsque tout est prêt pour l’administration.

 Administrez la dose entière par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du bras.

Mise au déchet

 Jetez la seringue préremplie après l’administration.

Élimination

 Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/014 10 seringues préremplies (1 dose par seringue) EU/1/21/1618/015 1 seringue préremplie (1 dose par seringue) EU/1/21/1618/016 1 seringue préremplie + 1 aiguille (1 dose par seringue)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 20 décembre 2021 Date du dernier renouvellement : 04 Juillet 2023

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE

BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse des fabricants de la substance active d’origine biologique

Serum Institute of India Pvt. Ltd. S. No. 105-110, Manjari BK, Tal -Haveli, Pune-412307, Maharashtra, Inde

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots

Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4, République tchèque

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

 Libération officielle des lots

Conformément à l’article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera effectuée par un laboratoire d’État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

 Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

 Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

 à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;

 dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 2 FLACONS; 10 FLACONS / 10 doses

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina

Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 flacons multidoses 2 flacons multidoses Chaque flacon contient 10 doses de 0,5 mL 5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire

Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Après la première ponction, à conserver entre 2 ºC et 8 ºC, utiliser dans les 12 heures ou dans les 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum). À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/001 EU/1/21/1618/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON - FLACON MULTIDOSE (10 DOSES)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

10 doses de 0,5 mL 5 mL

6. AUTRES

Date: Heure :

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 2 FLACONS; 10 FLACONS / 5 doses

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina

Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 flacons multidoses 2 flacons multidoses Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL 2,5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire

Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Après la première ponction, à conserver entre 2 ºC et 8 ºC, utiliser dans les 12 heures ou dans les 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum). À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/002 EU/1/21/1618/004

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON - FLACON MULTIDOSE (5 DOSES)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

5 doses de 0,5 mL 2,5 mL

6. AUTRES

Date: Heure :

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 2 FLACONS; 10 FLACONS / 5 doses

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5) et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina

Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 flacons multidoses 2 flacons multidoses Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL 2,5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire

Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Après la première ponction, à conserver entre 2 ºC et 8 ºC, utiliser dans les 12 heures ou dans les 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum). À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/006 EU/1/21/1618/008

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON - FLACON MULTIDOSE (5 DOSES)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

5 doses de 0,5 mL 2,5 mL

6. AUTRES

Date: Heure :

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 1 FLACON; 10 FLACONS / 10 doses

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5) et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina

Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 flacons unidoses 1 flacon unidose Chaque flacon contient 1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire

Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Jeter le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/005 EU/1/21/1618/010

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON – FLACON UNIDOSE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

6. AUTRES

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 1 FLACON; 10 FLACONS / 10 doses

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 (Omicron JN.1) et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina

Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 flacons unidoses 1 flacon unidose Chaque flacon contient 1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire

Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Jeter le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/007 EU/1/21/1618/009

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON – FLACON UNIDOSE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

6. AUTRES

Ouvrir ici

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 1 SERINGUE PRÉREMPLIE ; 10 SERINGUES PRÉREMPLIES / 1 dose

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable en seringue préremplie Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 (Omicron JN.1) et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina

Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 seringues préremplies 1 seringue préremplie 1 seringue préremplie avec aiguille

Chaque seringue préremplie contient 1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire

Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Jeter la seringue préremplie après l’administration. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/011 EU/1/21/1618/012 EU/1/21/1618/013

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

ÉTIQUETTE – SERINGUE PRÉREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

6. AUTRES

Ouvrir ici

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 1 SERINGUE PRÉREMPLIE ; 10 SERINGUES PRÉREMPLIES / 1 dose

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid XFG dispersion injectable en seringue préremplie Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 (Omicron - XFG) et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina

Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 seringues préremplies

1 seringue préremplie avec aiguille

Chaque seringue préremplie contient 1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire

Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Jeter la seringue préremplie après l’administration. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/014

EU/1/21/1618/015 EU/1/21/1618/016

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

ÉTIQUETTE – SERINGUE PRÉREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid XFG dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

6. AUTRES

Ouvrir ici

B. NOTICE

Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid ? 3. Comment Nuvaxovid est-il administré ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Nuvaxovid ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid et dans quels cas est-il utilisé

Nuvaxovid est un vaccin utilisé pour prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2.

Nuvaxovid peut être administré aux personnes âgées de 12 ans et plus.

Le vaccin stimule le système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme) pour qu’il produise des anticorps et des globules blancs spécialisés qui agissent contre le virus, afin de protéger contre la COVID-19. Aucun des constituants de ce vaccin ne peut causer la COVID-19.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid ?

Le vaccin ne doit jamais vous être administré :

- si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid si :

- vous avez déjà eu une réaction allergique sévère ou engageant le pronostic vital après avoir reçu une autre injection de vaccin ou après avoir reçu Nuvaxovid dans le passé ;

- vous vous êtes déjà évanoui(e) après une injection à l’aide d’une aiguille ;

- vous avez une forte fièvre (supérieure à 38 °C) ou une infection sévère. Vous pouvez toutefois recevoir votre vaccin si vous avez une légère fièvre ou une infection des voies respiratoires supérieures légère telle qu’un rhume ;

- vous avez des problèmes de saignement, vous avez facilement des hématomes ou vous utilisez un médicament pour prévenir les caillots sanguins ;

- votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement (immunodéficience) ou vous prenez des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire (tels que de fortes doses de corticoïdes, d’immunosuppresseurs ou de médicaments anticancéreux).

Il existe un risque accru de myocardite (inflammation du muscle cardiaque) et de péricardite (inflammation de la membrane externe du cœur) après la vaccination par Nuvaxovid, voir rubrique 4. Ces affections peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours. Après la vaccination, vous devez surveiller les signes de myocardite et de péricardite tels qu’un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique, et consulter immédiatement un médecin si ces signes apparaissent.

Si l’un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid.

Comme avec tout vaccin, le schéma complet de vaccination en 2 doses de Nuvaxovid peut ne pas conférer une protection complète à toutes les personnes vaccinées, et la durée de protection n’est pas encore établie.

Enfants

Nuvaxovid n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Aucune information n’est actuellement disponible sur l’utilisation de Nuvaxovid chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

Autres médicaments et Nuvaxovid

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament ou vaccin.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir ce vaccin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains des effets indésirables de Nuvaxovid mentionnés à la rubrique 4 (Quels sont les effets indésirables éventuels ?) peuvent réduire temporairement votre capacité à conduire et à utiliser des machines (par exemple, si vous sentez que vous allez vous évanouir ou que vous êtes très fatigué[e]).

Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien après la vaccination. Attendez que les effets du vaccin aient disparu avant de conduire ou d’utiliser des machines.

Nuvaxovid contient du sodium, du potassium et du polysorbate 80

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Ce vaccin contient 0,05 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez des allergies connues.

3. Comment Nuvaxovid est-il administré ?

Personnes âgées de 12 ans et plus Nuvaxovid vous sera administré sous forme de deuxinjections distinctes de 0,5 mL.

Votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère vous injectera le vaccin dans un muscle, habituellement dans le haut du bras.

Il est recommandé de recevoir la deuxième dose de Nuvaxovid 3 semaines après votre première dose pour recevoir le schéma complet de ce vaccin.

Une dose de rappel de Nuvaxovid peut être administrée chez les personnes âgées de 12 ans et plus environ 3 mois après la deuxième dose.

Pendant et après chaque injection du vaccin, votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère veillera sur vous pendant environ 15 minutes afin de surveiller les signes de réaction allergique.

Si vous manquez un rendez-vous pour votre deuxième injection de Nuvaxovid, demandez conseil à votre médecin ou infirmier/ère. Si vous manquez une injection programmée, vous pourriez ne pas être entièrement protégé(e) contre la COVID-19.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables disparaissent quelques jours après leur apparition. Si les symptômes persistent, contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Comme avec les autres vaccins, vous pourrez ressentir une douleur ou une gêne au site d’injection ou vous pourrez y observer une rougeur et un gonflement. Cependant, ces réactions disparaissent généralement en quelques jours.

Consultez un médecin en urgence si vous présentez l’un des signes et symptômes suivants d’une réaction allergique :

 sensation de perte de connaissance ou d’étourdissement

 changements dans vos battements cardiaques

 essoufflement

 respiration sifflante

 gonflement des lèvres, du visage ou de la gorge

 urticaire ou éruption cutanée

 nausées ou vomissements

 douleur à l’estomac

Parlez à votre médecin ou infirmier/ère si vous développez tout autre effet indésirable. Ceux-ci peuvent inclure :

Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

 maux de tête

 sensation de malaise (nausées) ou vomissements

 courbatures

 douleurs articulaires

 sensibilité ou douleur à l’endroit où l’injection est administrée

 sensation de grande fatigue

 sensation générale de malaise

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

 rougeur à l’endroit où l’injection est administrée

 gonflement à l’endroit où l’injection est administrée

 fièvre (> 38 °C)

 douleur ou gêne dans le bras, la main, la jambe et/ou le pied (douleur dans les extrémités)

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

 grossissement des nodules lymphatiques

 tension artérielle élevée

 démangeaisons de la peau, éruption cutanée ou urticaire

 rougeur de la peau

 démangeaisons de la peau à l’endroit où l’injection est administrée

 frissons

Rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

 chaleur au site d’injection

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

 réaction allergique sévère

 sensation anormale au niveau de la peau, telle que des picotements ou une sensation de fourmillements (paresthésie)

 diminution des sensations ou de la sensibilité, notamment au niveau de la peau (hypoesthésie)

 inflammation du muscle cardiaque (myocardite) ou inflammation de la membrane externe du cœur (péricardite), qui peut entraîner un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V et inclure le numéro du lot s’il est disponible. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité de ce vaccin.

5. Comment conserver Nuvaxovid ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère est responsable de la conservation de ce vaccin et de l’élimination en bonne et due forme de tout produit non utilisé.

Les informations relatives à la conservation, la date de péremption, l’utilisation et la manipulation sont présentées dans la rubrique destinée aux professionnels de santé à la fin de la notice.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Nuvaxovid

 Une dose (0,5 mL) de Nuvaxovid contient 5 microgrammes de protéine* Spike de SARS-CoV-2 et un adjuvant Matrix-M.

*produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spotoptera frugiperda.

 Ce vaccin contient l’adjuvant Matrix-M. Les adjuvants sont des substances incluses dans certains vaccins pour accélérer, améliorer et/ou prolonger les effets protecteurs du vaccin. Chaque dose de

0,5 mL contient de l’adjuvant Matrix-M, fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

 Les autres ingrédients (excipients) sont :

 Hydrogénophosphate disodique heptahydraté

 Dihydrogénophosphate sodique monohydraté

 Hydrogénophosphate disodique dihydraté

 Chlorure de sodium

 Polysorbate 80

 Cholestérol

 Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol)

 Dihydrogénophosphate de potassium

 Chlorure de potassium

 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

 Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

 Eau pour préparation injectable

Comment se présente Nuvaxovid et contenu de l’emballage extérieur

 La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

Flacon de 5 doses

- 2,5 mL de dispersion injectable dans un flacon avec un bouchon en caoutchouc et une capsule amovible bleue.

- Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses. Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL.

Flacon de 10 doses

- 5 mL de dispersion dans un flacon avec un bouchon en caoutchouc et une capsule amovible bleue.

- Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses. Chaque flacon contient 10 doses de 0,5 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

Fabricant Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 République tchèque

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/ Belgique /Belgien Lietuva Sanofi Belgium Swixx Biopharma UAB tel: +32 2 710.54.00 Tel: +370 5 236 9140

България Luxembourg/Luxemburg Swixx Biopharma EOOD Sanofi Belgium Teл.: +359 2 4942 480 tel.: +32 2 710.54.00

Česká republika Magyarország Sanofi s.r.o. SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +420 233 086 111 Tel: +36 1 505 0055

Danmark Malta Sanofi A/S Sanofi S.r.l. Tel: +45 4516 7000 Tel: +39 02 39394 275

Deutschland Nederland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Sanofi B.V. Tel: 0800 54 54 010 Tel: +31 20 245 4000 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Eesti Norge Swixx Biopharma OÜ Sanofi-aventis Norge AS Tel: +372 640 10 30 Tel: + 47 67 10 71 00

Ελλάδα Österreich ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Sanofi-Aventis GmbH Τηλ: +30.210.8009111 Tel: +43 (1) 80185-0.

España Polska sanofi-aventis, S.A. Sanofi Sp. z o.o. Tel: +34 93 485 94 00 Tel: + 48 22 280 00 00

France Portugal Sanofi Winthrop Industrie Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tél: 0 800 222 555 Tel: + 351 21 35 89 400 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska România Swixx Biopharma d.o.o Sanofi Romania SRL Tel: +385 1 2078 500 Tel: +40 21 317 31 36

Ireland Slovenija sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 353 (0) 1 4035 600 Tel: +386 1 2355 100

Ísland Slovenská republika Vistor Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 20833 600

Italia Suomi/Finland Sanofi S.r.l. Sanofi Oy Tel: 800536389 Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος Sverige C.A. Papaellinas Ltd. Sanofi AB Τηλ.: +357 22 741741 Tel: +46 8-634 50 00

Latvija

Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.

Scannez le code avec un appareil mobile pour obtenir la notice dans différentes langues.

Ou visitez l’adresse URL : https://nuvaxovid.info.sanofi

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu

Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site Web de l’Agence européenne des médicaments.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Administrez Nuvaxovid par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras, sous forme de deux doses à 3 semaines d’intervalle.

Une dose de rappel de Nuvaxovid peut être administrée aux personnes âgées de 12 ans et plus environ 3 mois après la deuxième dose.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Instructions pour la manipulation et l’administration

N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose.

Préparation à l’utilisation

 Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

 Le vaccin non ouvert doit être conservé au réfrigérateur (2 °C - 8 °C) et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

 Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur.

 Notez la date et l’heure de péremption sur l’étiquette du flacon. Utilisez dans les 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou dans les 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum) suivant la première ponction.

Inspection du flacon

 Faites doucement tournoyer le flacon multidose avant et entre chaque retrait de dose. Ne le secouez pas.

 Chaque flacon multidose contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente.

 Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes.

Administration du vaccin

 Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’un maximum de 5 doses (flacon de 2,5 mL) ou 10 doses (flacon de 5 mL) de 0,5 mL chacune puisse être prélevé.

 Chaque dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le deltoïde en haut du bras.

 Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

 Ne regroupez pas les résidus de vaccin provenant de plusieurs flacons.

Conservation après le premier prélèvement à l’aide d’une aiguille

 Conservez le flacon entamé entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 12 heures ou à température ambiante (25 °C au maximum) pendant un maximum de 6 heures après la première ponction.

Mise au déchet

 Jetez ce vaccin s’il n’est pas utilisé dans les 12 heures lorsqu’il est conservé entre 2 °C et 8 °C ou dans les 6 heures lorsqu’il est conservé à température ambiante suivant la première ponction du flacon.

Élimination

 Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid XBB.1.5 et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid XBB.1.5 ? 3. Comment Nuvaxovid XBB.1.5 est-il administré ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Nuvaxovid XBB.1.5 ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid XBB.1.5 et dans quels cas est-il utilisé

Nuvaxovid XBB.1.5 est un vaccin utilisé pour prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV- 2.

Nuvaxovid XBB.1.5 peut être administré aux personnes âgées de 12 ans et plus.

Le vaccin stimule le système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme) pour qu’il produise des anticorps et des globules blancs spécialisés qui agissent contre le virus, afin de protéger contre la COVID-19. Aucun des constituants de ce vaccin ne peut causer la COVID-19.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid XBB.1.5 ?

Nuvaxovid XBB.1.5 ne doit jamais vous être administré :

- si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid XBB.1.5 si :

- vous avez déjà eu une réaction allergique sévère ou engageant le pronostic vital après avoir reçu une autre injection de vaccin ou après avoir reçu Nuvaxovid ou Nuvaxovid XBB.1.5 dans le passé ;

- vous vous êtes déjà évanoui(e) après une injection à l’aide d’une aiguille ;

- vous avez une forte fièvre (supérieure à 38 °C) ou une infection sévère. Vous pouvez toutefois recevoir votre vaccin si vous avez une légère fièvre ou une infection des voies respiratoires supérieures légère telle qu’un rhume ;

- vous avez des problèmes de saignement, vous avez facilement des hématomes ou vous utilisez un médicament pour prévenir les caillots sanguins ;

- votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement (immunodéficience) ou vous prenez des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire (tels que de fortes doses de corticoïdes, d’immunosuppresseurs ou de médicaments anticancéreux).

Il existe un risque accru de myocardite (inflammation du muscle cardiaque) et de péricardite (inflammation de la membrane externe du cœur) après la vaccination par Nuvaxovid, voir rubrique 4. Ces affections peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours. Après la vaccination, vous devez surveiller les signes de myocardite et de péricardite tels qu’un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique, et consulter immédiatement un médecin si ces signes apparaissent.

Si l’un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid XBB.1.5.

Comme avec tout vaccin, une dose unique de Nuvaxovid XBB.1.5 peut ne pas conférer une protection complète à toutes les personnes vaccinées, et la durée de protection n’est pas encore établie.

Enfants

Nuvaxovid XBB.1.5 n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Aucune information n’est actuellement disponible sur l’utilisation de Nuvaxovid XBB.1.5 chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

Autres médicaments et Nuvaxovid XBB.1.5

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament ou vaccin.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir ce vaccin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains des effets indésirables de Nuvaxovid XBB.1.5 mentionnés à la rubrique 4 (Quels sont les effets indésirables éventuels ?) peuvent réduire temporairement votre capacité à conduire et à utiliser des machines (par exemple, si vous sentez que vous allez vous évanouir ou que vous êtes très fatigué[e]).

Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien après la vaccination. Attendez que les effets du vaccin aient disparu avant de conduire ou d’utiliser des machines.

Nuvaxovid XBB.1.5 contient du sodium, du potassium et du polysorbate 80

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Ce vaccin contient 0,05 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez des allergies connues.

3. Comment Nuvaxovid XBB.1.5 est-il administré ?

Personnes âgées de 12 ans et plus Nuvaxovid XBB.1.5 vous sera administré sous forme d’une injection d’une dose unique de 0,5 mL.

Si vous avez déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid XBB.1.5 devra être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

Votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère vous injectera le vaccin dans un muscle, habituellement dans le haut du bras.

Pendant et après chaque injection du vaccin, votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère veillera sur vous pendant environ 15 minutes afin de surveiller les signes de réaction allergique.

Des doses (0,5 mL) supplémentaires de Nuvaxovid XBB.1.5 peuvent vous être administrées à la discrétion de votre médecin en prenant en compte votre état clinique conformément aux recommandations nationales.

Personnes immunodéprimées Si votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement, des doses supplémentaires pourront être administrées conformément aux recommandations nationales.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables disparaissent quelques jours après leur apparition. Si les symptômes persistent, contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Comme avec les autres vaccins, vous pourrez ressentir une douleur ou une gêne au site d’injection ou vous pourrez y observer une rougeur et un gonflement. Cependant, ces réactions disparaissent généralement en quelques jours.

Consultez un médecin en urgence si vous présentez l’un des signes et symptômes suivants d’une réaction allergique :

 sensation de perte de connaissance ou d’étourdissement

 changements dans vos battements cardiaques

 essoufflement

 respiration sifflante

 gonflement des lèvres, du visage ou de la gorge

 urticaire ou éruption cutanée

 nausées ou vomissements

 douleur à l’estomac

Parlez à votre médecin ou infirmier/ère si vous développez tout autre effet indésirable. Ceux-ci peuvent inclure :

Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

 maux de tête

 sensation de malaise (nausées) ou vomissements

 courbatures

 douleurs articulaires

 sensibilité ou douleur à l’endroit où l’injection est administrée

 sensation de grande fatigue

 sensation générale de malaise

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

 rougeur à l’endroit où l’injection est administrée

 gonflement à l’endroit où l’injection est administrée

 fièvre (> 38 °C)

 douleur ou gêne dans le bras, la main, la jambe et/ou le pied (douleur dans les extrémités)

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

 grossissement des nodules lymphatiques

 tension artérielle élevée

 démangeaisons de la peau, éruption cutanée ou urticaire

 rougeur de la peau

 démangeaisons de la peau à l’endroit où l’injection est administrée

 frissons

Rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

 chaleur au site d’injection

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

 réaction allergique sévère

 sensation anormale au niveau de la peau, telle que des picotements ou une sensation de fourmillements (paresthésie)

 diminution des sensations ou de la sensibilité, notamment au niveau de la peau (hypoesthésie)

 inflammation du muscle cardiaque (myocardite) ou inflammation de la membrane externe du cœur (péricardite), qui peut entraîner un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V et inclure le numéro du lot s’il est disponible. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité de ce vaccin.

5. Comment conserver Nuvaxovid XBB.1.5 ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère est responsable de la conservation de ce vaccin et de l’élimination en bonne et due forme de tout produit non utilisé.

Les informations relatives à la conservation, la date de péremption, l’utilisation et la manipulation sont présentées dans la rubrique destinée aux professionnels de santé à la fin de la notice.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Nuvaxovid XBB.1.5

 Une dose (0,5 mL) de Nuvaxovid XBB.1.5 contient 5 microgrammes de protéine* Spike de SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5) et un adjuvant Matrix-M.

*produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spotoptera frugiperda.

 Ce vaccin contient l’adjuvant Matrix-M. Les adjuvants sont des substances incluses dans certains vaccins pour accélérer, améliorer et/ou prolonger les effets protecteurs du vaccin. Chaque dose de 0,5 mL contient de l’adjuvant Matrix-M, fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

 Les autres ingrédients (excipients) de Nuvaxovid XBB.1.5 sont :

 Hydrogénophosphate disodique heptahydraté

 Dihydrogénophosphate sodique monohydraté

 Hydrogénophosphate disodique dihydraté

 Chlorure de sodium

 Polysorbate 80

 Cholestérol

 Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol)

 Dihydrogénophosphate de potassium

 Chlorure de potassium

 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

 Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

 Eau pour préparation injectable

Comment se présente Nuvaxovid XBB.1.5 et contenu de l’emballage extérieur

 La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

Flacon unidose de 1 dose

- 0,5 mL de dispersion injectable dans un flacon avec un bouchon en caoutchouc et une capsule amovible bleue.

- Présentation : 1 flacon unidose ou 10 flacons unidoses. Chaque flacon contient 1 dose de 0,5 mL.

Flacon multidose de 5 doses

- 2,5 mL de dispersion injectable dans un flacon avec un bouchon en caoutchouc et une capsule amovible bleue.

- Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses. Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

Fabricant Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 République tchèque

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/ Belgique /Belgien Lietuva Sanofi Belgium Swixx Biopharma UAB tel: +32 2 710.54.00 Tel: +370 5 236 9140

България Luxembourg/Luxemburg Swixx Biopharma EOOD Sanofi Belgium Teл.: +359 2 4942 480 tel.: +32 2 710.54.00

Česká republika Magyarország Sanofi s.r.o. SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +420 233 086 111 Tel: +36 1 505 0055

Danmark Malta Sanofi A/S Sanofi S.r.l. Tel: +45 4516 7000 Tel: +39 02 39394 275

Deutschland Nederland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Sanofi B.V. Tel: 0800 54 54 010 Tel: +31 20 245 4000 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Eesti Norge Swixx Biopharma OÜ Sanofi-aventis Norge AS Tel: +372 640 10 30 Tel: + 47 67 10 71 00

Ελλάδα Österreich ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Sanofi-Aventis GmbH Τηλ: +30.210.8009111 Tel: +43 (1) 80185-0.

España Polska sanofi-aventis, S.A. Sanofi Sp. z o.o. Tel: +34 93 485 94 00 Tel: + 48 22 280 00 00

France Portugal Sanofi Winthrop Industrie Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tél: 0 800 222 555 Tel: + 351 21 35 89 400 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska România Swixx Biopharma d.o.o Sanofi Romania SRL Tel: +385 1 2078 500 Tel: +40 21 317 31 36

Ireland Slovenija sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 353 (0) 1 4035 600 Tel: +386 1 2355 100

Ísland Slovenská republika Vistor Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 20833 600

Italia Suomi/Finland Sanofi S.r.l. Sanofi Oy Tel: 800536389 Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος Sverige C.A. Papaellinas Ltd. Sanofi AB Τηλ.: +357 22 741741 Tel: +46 8-634 50 00

Latvija

Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.

Scannez le code avec un appareil mobile pour obtenir la notice dans différentes langues.

Ou visitez l’adresse URL : https://nuvaxovid.info.sanofi

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu

Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site Web de l’Agence européenne des médicaments.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Administrez Nuvaxovid XBB.1.5 par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras, sous forme d’une dose unique.

Chez les personnes ayant déjà été vaccinées à l’aide d’un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid XBB.1.5 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Instructions pour la manipulation et l’administration

N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose.

Préparation à l’utilisation

 Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

 Le vaccin non ouvert doit être conservé au réfrigérateur (2 °C et 8 °C) et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

 Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur.

 Flacon unidose

 Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose.

 Flacon multidose

 Utilisez dans les 12 heures si le flacon est conservé entre 2 et 8 °C ou dans les 6 heures s’il est conservé à température ambiante (25 °C au maximum) après la première ponction à l’aide d’une aiguille. Notez la date et l’heure de péremption sur l’étiquette du flacon.

Inspection du flacon

 Faites doucement tournoyer le flacon avant le retrait de dose. Ne le secouez pas. Faites doucement tournoyer le flacon multidose avant chaque retrait de dose supplémentaire.

 Chaque flacon contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente.

 Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes.

Administration du vaccin

 Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’une dose de 0,5 mL puisse être prélevée à partir d’un flacon unidose ou qu’un maximum de 5 doses de 0,5 mL puisse être prélevé à partir d’un flacon multidose (flacon de 2,5 mL).

 Chaque dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde edu haut du bras.

 Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

 Ne regroupez pas les résidus de vaccin provenant de plusieurs flacons.

Conservation d’un flacon multidose après le premier prélèvement à l’aide d’une aiguille

 Conservez le flacon multidose entamé entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 12 heures ou à température ambiante (25 °C au maximum) pendant un maximum de 6 heures après la première ponction.

Mise au déchet

 Flacon unidose

 Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose.

 Flacon multidose

 Jetez ce vaccin s’il n’est pas utilisé dans les 12 heures lorsqu’il est conservé entre 2 °C et 8 °C ou dans les 6 heures lorsqu’il est conservé à température ambiante suivant la première ponction du flacon à l’aide d’une aiguille.

Élimination

 Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid JN.1 et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid JN.1 ? 3. Comment Nuvaxovid JN.1 est-il administré ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Nuvaxovid JN.1 ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid JN.1 et dans quels cas est-il utilisé

Nuvaxovid JN.1 est un vaccin utilisé pour prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2.

Nuvaxovid JN.1 peut être administré aux personnes âgées de 12 ans et plus.

Le vaccin stimule le système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme) pour qu’il produise des anticorps et des globules blancs spécialisés qui agissent contre le virus, afin de protéger contre la COVID-19. Aucun des constituants de ce vaccin ne peut causer la COVID-19.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid JN.1 ?

Nuvaxovid JN.1 ne doit jamais vous être administré :

- si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid JN.1 si :

- vous avez déjà eu une réaction allergique sévère ou engageant le pronostic vital après avoir reçu une autre injection de vaccin ou après avoir reçu Nuvaxovid ou Nuvaxovid JN.1 dans le passé ;

- vous vous êtes déjà évanoui(e) après une injection à l’aide d’une aiguille ;

- vous avez une forte fièvre (supérieure à 38 °C) ou une infection sévère. Vous pouvez toutefois recevoir votre vaccin si vous avez une légère fièvre ou une infection des voies respiratoires supérieures légère telle qu’un rhume ;

- vous avez des problèmes de saignement, vous avez facilement des hématomes ou vous utilisez un médicament pour prévenir les caillots sanguins ;

- votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement (immunodéficience) ou vous prenez des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire (tels que de fortes doses de corticoïdes, d’immunosuppresseurs ou de médicaments anticancéreux).

Il existe un risque accru de myocardite (inflammation du muscle cardiaque) et de péricardite (inflammation de la membrane externe du cœur) après la vaccination par Nuvaxovid, voir rubrique 4. Ces affections peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours. Après la vaccination, vous devez surveiller les signes de myocardite et de péricardite tels qu’un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique, et consulter immédiatement un médecin si ces signes apparaissent.

Si l’un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid JN.1.

Comme avec tout vaccin, une dose unique de Nuvaxovid JN.1 peut ne pas conférer une protection complète à toutes les personnes vaccinées, et la durée de protection n’est pas encore établie.

Enfants

Nuvaxovid JN.1 n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Aucune information n’est actuellement disponible sur l’utilisation de Nuvaxovid JN.1 chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

Autres médicaments et Nuvaxovid JN.1

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament ou vaccin.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir ce vaccin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains des effets indésirables de Nuvaxovid JN.1 mentionnés à la rubrique 4 (Quels sont les effets indésirables éventuels ?) peuvent réduire temporairement votre capacité à conduire et à utiliser des machines (par exemple, si vous sentez que vous allez vous évanouir ou que vous êtes très fatigué[e]).

Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien après la vaccination. Attendez que les effets du vaccin aient disparu avant de conduire ou d’utiliser des machines.

Nuvaxovid JN.1 contient du sodium, du potassium et du polysorbate 80

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Ce vaccin contient 0,05 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez des allergies connues.

3. Comment Nuvaxovid JN.1 est-il administré ?

Personnes âgées de 12 ans et plus Nuvaxovid JN.1 vous sera administré sous forme d’une injection d’une dose unique de 0,5 mL.

Si vous avez déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid JN.1 devra être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

Votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère vous injectera le vaccin dans un muscle, habituellement dans le haut du bras.

Pendant et après chaque injection du vaccin, votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère veillera sur vous pendant environ 15 minutes afin de surveiller les signes de réaction allergique.

Des doses (0,5 mL) supplémentaires de Nuvaxovid JN.1 peuvent vous être administrées à la discrétion de votre médecin en prenant en compte votre état clinique conformément aux recommandations nationales.

Personnes immunodéprimées Si votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement, des doses supplémentaires pourront être administrées conformément aux recommandations nationales.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables disparaissent quelques jours après leur apparition. Si les symptômes persistent, contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Comme avec les autres vaccins, vous pourrez ressentir une douleur ou une gêne au site d’injection ou vous pourrez y observer une rougeur et un gonflement. Cependant, ces réactions disparaissent généralement en quelques jours.

Consultez un médecin en urgence si vous présentez l’un des signes et symptômes suivants d’une réaction allergique :

 sensation de perte de connaissance ou d’étourdissement

 changements dans vos battements cardiaques

 essoufflement

 respiration sifflante

 gonflement des lèvres, du visage ou de la gorge

 urticaire ou éruption cutanée

 nausées ou vomissements

 douleur à l’estomac

Parlez à votre médecin ou infirmier/ère si vous développez tout autre effet indésirable. Ceux-ci peuvent inclure :

Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

 maux de tête

 sensation de malaise (nausées) ou vomissements

 courbatures

 douleurs articulaires

 sensibilité ou douleur à l’endroit où l’injection est administrée

 sensation de grande fatigue

 sensation générale de malaise

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

 rougeur à l’endroit où l’injection est administrée

 gonflement à l’endroit où l’injection est administrée

 fièvre (> 38 °C)

 douleur ou gêne dans le bras, la main, la jambe et/ou le pied (douleur dans les extrémités)

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

 grossissement des nodules lymphatiques

 tension artérielle élevée

 démangeaisons de la peau, éruption cutanée ou urticaire

 rougeur de la peau

 démangeaisons de la peau à l’endroit où l’injection est administrée

 frissons

Rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

 chaleur au site d’injection

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

 réaction allergique sévère

 sensation anormale au niveau de la peau, telle que des picotements ou une sensation de fourmillements (paresthésie)

 diminution des sensations ou de la sensibilité, notamment au niveau de la peau (hypoesthésie)

 inflammation du muscle cardiaque (myocardite) ou inflammation de la membrane externe du cœur (péricardite), qui peut entraîner un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V et inclure le numéro du lot s’il est disponible. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité de ce vaccin.

5. Comment conserver Nuvaxovid JN.1 ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère est responsable de la conservation de ce vaccin et de l’élimination en bonne et due forme de tout produit non utilisé.

Les informations relatives à la conservation, la date de péremption, l’utilisation et la manipulation sont présentées dans la rubrique destinée aux professionnels de santé à la fin de la notice.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Nuvaxovid JN.1

 Une dose (0,5 mL) de Nuvaxovid JN.1 contient 5 microgrammes de protéine* Spike de SARS- CoV-2 (Omicron JN.1) et un adjuvant Matrix-M.

*produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spotoptera frugiperda.

 Ce vaccin contient l’adjuvant Matrix-M. Les adjuvants sont des substances incluses dans certains vaccins pour accélérer, améliorer et/ou prolonger les effets protecteurs du vaccin. Chaque dose de 0,5 mL contient de l’adjuvant Matrix-M, fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

 Les autres ingrédients (excipients) de Nuvaxovid JN.1 sont :

 Hydrogénophosphate disodique heptahydraté

 Dihydrogénophosphate sodique monohydraté

 Hydrogénophosphate disodique dihydraté

 Chlorure de sodium

 Polysorbate 80

 Cholestérol

 Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol)

 Dihydrogénophosphate de potassium

 Chlorure de potassium

 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

 Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

 Eau pour préparation injectable

Comment se présente Nuvaxovid JN.1 et contenu de l’emballage extérieur

 La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

 0,5 mL de dispersion injectable dans un flacon avec un bouchon en caoutchouc et une capsule amovible bleue.

 Présentation : 1 flacon unidose ou 10 flacons unidoses. Chaque flacon contient 1 dose de 0,5 mL.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

Fabricant Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 République tchèque

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/ Belgique /Belgien Lietuva Sanofi Belgium Swixx Biopharma UAB tel: +32 2 710.54.00 Tel: +370 5 236 9140

България Luxembourg/Luxemburg Swixx Biopharma EOOD Sanofi Belgium Teл.: +359 2 4942 480 tel.: +32 2 710.54.00

Česká republika Magyarország Sanofi s.r.o. SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +420 233 086 111 Tel: +36 1 505 0055

Danmark Malta Sanofi A/S Sanofi S.r.l. Tel: +45 4516 7000 Tel: +39 02 39394 275

Deutschland Nederland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Sanofi B.V. Tel: 0800 54 54 010 Tel: +31 20 245 4000 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Eesti Norge Swixx Biopharma OÜ Sanofi-aventis Norge AS Tel: +372 640 10 30 Tel: + 47 67 10 71 00

Ελλάδα Österreich ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Sanofi-Aventis GmbH Τηλ: +30.210.8009111 Tel: +43 (1) 80185-0.

España Polska sanofi-aventis, S.A. Sanofi Sp. z o.o. Tel: +34 93 485 94 00 Tel: + 48 22 280 00 00

France Portugal Sanofi Winthrop Industrie Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tél: 0 800 222 555 Tel: + 351 21 35 89 400 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska România Swixx Biopharma d.o.o Sanofi Romania SRL Tel: +385 1 2078 500 Tel: +40 21 317 31 36

Ireland Slovenija sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 353 (0) 1 4035 600 Tel: +386 1 2355 100

Ísland Slovenská republika Vistor Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 20833 600

Italia Suomi/Finland Sanofi S.r.l. Sanofi Oy Tel: 800536389 Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος Sverige C.A. Papaellinas Ltd. Sanofi AB Τηλ.: +357 22 741741 Tel: +46 8-634 50 00

Latvija

Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.

Scannez le code avec un appareil mobile pour obtenir la notice dans différentes langues.

Ou visitez l’adresse URL : https://nuvaxovid.info.sanofi

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu

Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site Web de l’Agence européenne des médicaments.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Administrez Nuvaxovid JN.1 par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras, sous forme d’une dose unique.

Chez les personnes ayant déjà été vaccinées à l’aide d’un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid JN.1 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Instructions pour la manipulation et l’administration

N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose.

Préparation à l’utilisation

 Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

 Le vaccin non ouvert doit être conservé au réfrigérateur (2 °C et 8 °C) et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

 Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur.

 Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose.

Inspection du flacon

 Faites doucement tournoyer le flacon avant le retrait de dose. Ne le secouez pas.

 Chaque flacon contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente.

 Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes.

Administration du vaccin

 Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’une dose de 0,5 mL puisse être prélevée à partir d’un flacon unidose.

 Une dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde edu haut du bras.

 Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

Mise au déchet

 Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose.

Élimination

 Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable en seringue préremplie Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid JN.1 et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid JN.1 ? 3. Comment Nuvaxovid JN.1 est-il administré ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Nuvaxovid JN.1 ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid JN.1 et dans quels cas est-il utilisé

Nuvaxovid JN.1 est un vaccin utilisé pour prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2.

Nuvaxovid JN.1 peut être administré aux personnes âgées de 12 ans et plus.

Le vaccin stimule le système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme) pour qu’il produise des anticorps et des globules blancs spécialisés qui agissent contre le virus, afin de protéger contre la COVID-19. Aucun des constituants de ce vaccin ne peut causer la COVID-19.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid JN.1 ?

Nuvaxovid JN.1 ne doit jamais vous être administré :

- si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid JN.1 si :

- vous avez déjà eu une réaction allergique sévère ou engageant le pronostic vital après avoir reçu une autre injection de vaccin ou après avoir reçu Nuvaxovid ou Nuvaxovid JN.1 dans le passé ;

- vous vous êtes déjà évanoui(e) après une injection à l’aide d’une aiguille ;

- vous avez une forte fièvre (supérieure à 38 °C) ou une infection sévère. Vous pouvez toutefois recevoir votre vaccin si vous avez une légère fièvre ou une infection des voies respiratoires supérieures légère telle qu’un rhume ;

- vous avez des problèmes de saignement, vous avez facilement des hématomes ou vous utilisez un médicament pour prévenir les caillots sanguins ;

- votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement (immunodéficience) ou vous prenez des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire (tels que de fortes doses de corticoïdes, d’immunosuppresseurs ou de médicaments anticancéreux).

Il existe un risque accru de myocardite (inflammation du muscle cardiaque) et de péricardite (inflammation de la membrane externe du cœur) après la vaccination par Nuvaxovid, voir rubrique 4. Ces affections peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours. Après la vaccination, vous devez surveiller les signes de myocardite et de péricardite tels qu’un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique, et consulter immédiatement un médecin si ces signes apparaissent.

Si l’un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid JN.1.

Comme avec tout vaccin, une dose unique de Nuvaxovid JN.1 peut ne pas conférer une protection complète à toutes les personnes vaccinées, et la durée de protection n’est pas encore établie.

Enfants

Nuvaxovid JN.1 n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Aucune information n’est actuellement disponible sur l’utilisation de Nuvaxovid JN.1 chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

Autres médicaments et Nuvaxovid JN.1

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament ou vaccin.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir ce vaccin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains des effets indésirables de Nuvaxovid JN.1 mentionnés à la rubrique 4 (Quels sont les effets indésirables éventuels ?) peuvent réduire temporairement votre capacité à conduire et à utiliser des machines (par exemple, si vous sentez que vous allez vous évanouir ou que vous êtes très fatigué[e]).

Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien après la vaccination. Attendez que les effets du vaccin aient disparu avant de conduire ou d’utiliser des machines.

Nuvaxovid JN.1 contient du sodium,t du potassium et du polysorbate 80

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Ce vaccin contient 0,05 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez des allergies connues.

3. Comment Nuvaxovid JN.1 est-il administré ?

Personnes âgées de 12 ans et plus Nuvaxovid JN.1 vous sera administré sous forme d’une injection d’une dose unique de 0,5 mL.

Si vous avez déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid JN.1 devra être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

Votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère vous injectera le vaccin dans un muscle, habituellement dans le haut du bras.

Pendant et après chaque injection du vaccin, votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère veillera sur vous pendant environ 15 minutes afin de surveiller les signes de réaction allergique.

Des doses (0,5 mL) supplémentaires de Nuvaxovid JN.1 peuvent vous être administrées à la discrétion de votre médecin en prenant en compte votre état clinique conformément aux recommandations nationales.

Personnes immunodéprimées Si votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement, des doses supplémentaires pourront être administrées conformément aux recommandations nationales.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables disparaissent quelques jours après leur apparition. Si les symptômes persistent, contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Comme avec les autres vaccins, vous pourrez ressentir une douleur ou une gêne au site d’injection ou vous pourrez y observer une rougeur et un gonflement. Cependant, ces réactions disparaissent généralement en quelques jours.

Consultez un médecin en urgence si vous présentez l’un des signes et symptômes suivants d’une réaction allergique :

 sensation de perte de connaissance ou d’étourdissement

 changements dans vos battements cardiaques

 essoufflement

 respiration sifflante

 gonflement des lèvres, du visage ou de la gorge

 urticaire ou éruption cutanée

 nausées ou vomissements

 douleur à l’estomac

Parlez à votre médecin ou infirmier/ère si vous développez tout autre effet indésirable. Ceux-ci peuvent inclure :

Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

 maux de tête

 sensation de malaise (nausées) ou vomissements

 courbatures

 douleurs articulaires

 sensibilité ou douleur à l’endroit où l’injection est administrée

 sensation de grande fatigue

 sensation générale de malaise

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

 rougeur à l’endroit où l’injection est administrée

 gonflement à l’endroit où l’injection est administrée

 fièvre (> 38 °C)

 douleur ou gêne dans le bras, la main, la jambe et/ou le pied (douleur dans les extrémités)

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

 grossissement des nodules lymphatiques

 tension artérielle élevée

 démangeaisons de la peau, éruption cutanée ou urticaire

 rougeur de la peau

 démangeaisons de la peau à l’endroit où l’injection est administrée

 frissons

Rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

 chaleur au site d’injection

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

 réaction allergique sévère

 sensation anormale au niveau de la peau, telle que des picotements ou une sensation de fourmillements (paresthésie)

 diminution des sensations ou de la sensibilité, notamment au niveau de la peau (hypoesthésie)

 inflammation du muscle cardiaque (myocardite) ou inflammation de la membrane externe du cœur (péricardite), qui peut entraîner un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V et inclure le numéro du lot s’il est disponible. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité de ce vaccin.

5. Comment conserver Nuvaxovid JN.1 ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère est responsable de la conservation de ce vaccin et de l’élimination en bonne et due forme de tout produit non utilisé.

Les informations relatives à la conservation, la date de péremption, l’utilisation et la manipulation sont présentées dans la rubrique destinée aux professionnels de santé à la fin de la notice.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Nuvaxovid JN.1

 Une dose (0,5 mL) de Nuvaxovid JN.1 contient 5 microgrammes de protéine* Spike de SARS- CoV-2 (Omicron JN.1) et un adjuvant Matrix-M.

*produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spotoptera frugiperda.

 Ce vaccin contient l’adjuvant Matrix-M. Les adjuvants sont des substances incluses dans certains vaccins pour accélérer, améliorer et/ou prolonger les effets protecteurs du vaccin. Chaque dose de 0,5 mL contient de l’adjuvant Matrix-M, fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

 Les autres ingrédients (excipients) de Nuvaxovid JN.1 sont :

 Hydrogénophosphate disodique heptahydraté

 Dihydrogénophosphate sodique monohydraté

 Hydrogénophosphate disodique dihydraté

 Chlorure de sodium

 Polysorbate 80

 Cholestérol

 Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol)

 Dihydrogénophosphate de potassium

 Chlorure de potassium

 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

 Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

 Eau pour préparation injectable

Comment se présente Nuvaxovid JN.1 et contenu de l’emballage extérieur

 La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

 0,5 mL de dispersion injectable dans une seringue préremplie avec un bouchon-piston et un capuchon de protection, sans aiguille ou avec une aiguille séparée fournie dans le même emballage.

 Présentation : o 10 seringues préremplies o 1 seringue préremplie o 1 seringue préremplie avec aiguille séparée

 Chaque seringue contient 1 dose de 0,5 mL.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

Fabricant Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 République tchèque

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/ Belgique /Belgien Lietuva Sanofi Belgium Swixx Biopharma UAB tel: +32 2 710.54.00 Tel: +370 5 236 9140

България Luxembourg/Luxemburg Swixx Biopharma EOOD Sanofi Belgium Teл.: +359 2 4942 480 tel.: +32 2 710.54.00

Česká republika Magyarország Sanofi s.r.o. SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +420 233 086 111 Tel: +36 1 505 0055

Danmark Malta Sanofi A/S Sanofi S.r.l. Tel: +45 4516 7000 Tel: +39 02 39394 275

Deutschland Nederland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Sanofi B.V. Tel: 0800 54 54 010 Tel: +31 20 245 4000 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Eesti Norge Swixx Biopharma OÜ Sanofi-aventis Norge AS Tel: +372 640 10 30 Tel: + 47 67 10 71 00

Ελλάδα Österreich ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Sanofi-Aventis GmbH Τηλ: +30.210.8009111 Tel: +43 (1) 80185-0.

España Polska sanofi-aventis, S.A. Sanofi Sp. z o.o. Tel: +34 93 485 94 00 Tel: + 48 22 280 00 00

France Portugal Sanofi Winthrop Industrie Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tél: 0 800 222 555 Tel: + 351 21 35 89 400 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska România Swixx Biopharma d.o.o Sanofi Romania SRL Tel: +385 1 2078 500 Tel: +40 21 317 31 36

Ireland Slovenija sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 353 (0) 1 4035 600 Tel: +386 1 2355 100

Ísland Slovenská republika Vistor Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 20833 600

Italia Suomi/Finland Sanofi S.r.l. Sanofi Oy Tel: 800536389 Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος Sverige C.A. Papaellinas Ltd. Sanofi AB Τηλ.: +357 22 741741 Tel: +46 8-634 50 00

Latvija

Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.

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Ou visitez l’adresse URL : https://nuvaxovid.info.sanofi

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu

Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site Web de l’Agence européenne des médicaments.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Administrez Nuvaxovid JN.1 par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras, sous forme d’une dose unique.

Chez les personnes ayant déjà été vaccinées à l’aide d’un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid JN.1 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Instructions pour la manipulation et l’administration

N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose.

Préparation à l’utilisation

 Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

 La seringue préremplie doit être conservée au réfrigérateur (2 °C et 8 °C) et maintenue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

 Juste avant utilisation, sortez la seringue préremplie de son emballage du réfrigérateur.

 Chaque seringue préremplie est à usage unique.

Inspection de la seringue préremplie

 Ne secouez pas la seringue préremplie.

 Chaque seringue préremplie contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente.

 Inspectez visuellement le contenu de la seringue préremplie pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes.

 N’utilisez pas la seringue préremplie si le capuchon de protection a été retiré ou est absent.

 N’utilisez pas la seringue préremplie si elle fuit ou si elle présente des fissures visibles.

Administration de la seringue préremplie

 Seringue préremplie sans aiguille o Les aiguilles ne sont pas incluses dans les boîtes de seringues préremplies. o Utilisez une aiguille stérile de la taille appropriée pour injection intramusculaire (aiguilles de 21G ou plus fines).

 Seringue préremplie avec une aiguille séparée o Utilisez une aiguille incluse dansd l’emballage.

 Avec le capuchon de protection de la seringue préremplie pointé vers le haut, retirez-le en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se détache. Retirez le capuchon d’un mouvement lent et régulier. Évitez de tirer sur le capuchon en le tournant.

 Fixez l’aiguille en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit bien fixée à la seringue.

 Retirez le capuchon de l’aiguille lorsque tout est prêt pour l’administration.

 Administrez la dose entière par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du bras.

Mise au déchet

 Jetez la seringue préremplie après l’administration.

Élimination

 Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Nuvaxovid XFG dispersion injectable en seringue préremplie Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid- XFG et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid- XFG ? 3. Comment Nuvaxovid- XFG est-il administré ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Nuvaxovid- XFG ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid XFG et dans quels cas est-il utilisé

Nuvaxovid XFG est un vaccin utilisé pour prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2.

Nuvaxovid XFG peut être administré aux personnes âgées de 12 ans et plus.

Le vaccin stimule le système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme) pour qu’il produise des anticorps et des globules blancs spécialisés qui agissent contre le virus, afin de protéger contre la COVID-19. Aucun des constituants de ce vaccin ne peut causer la COVID-19.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid XFG?

Nuvaxovid XFG ne doit jamais vous être administré :

- si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid XFG si :

- vous avez déjà eu une réaction allergique sévère ou engageant le pronostic vital après avoir reçu une autre injection de vaccin ou après avoir reçu Nuvaxovid ou Nuvaxovid XFG dans le passé ;

- vous vous êtes déjà évanoui(e) après une injection à l’aide d’une aiguille ;

- vous avez une forte fièvre (supérieure à 38 °C) ou une infection sévère. Vous pouvez toutefois recevoir votre vaccin si vous avez une légère fièvre ou une infection des voies respiratoires supérieures légère telle qu’un rhume ;

- vous avez des problèmes de saignement, vous avez facilement des hématomes ou vous utilisez un médicament pour prévenir les caillots sanguins ;

- votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement (immunodéficience) ou vous prenez des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire (tels que de fortes doses de corticoïdes, d’immunosuppresseurs ou de médicaments anticancéreux).

Il existe un risque accru de myocardite (inflammation du muscle cardiaque) et de péricardite (inflammation de la membrane externe du cœur) après la vaccination par Nuvaxovid, voir rubrique 4. Ces affections peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours. Après la vaccination, vous devez surveiller les signes de myocardite et de péricardite tels qu’un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique, et consulter immédiatement un médecin si ces signes apparaissent.

Si l’un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid XFG.

Comme avec tout vaccin, une dose unique de Nuvaxovid XFG peut ne pas conférer une protection complète à toutes les personnes vaccinées, et la durée de protection n’est pas encore établie.

Enfants

Nuvaxovid XFG n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Aucune information n’est actuellement disponible sur l’utilisation de Nuvaxovid XFG chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

Autres médicaments et Nuvaxovid XFG

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament ou vaccin.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir ce vaccin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains des effets indésirables de Nuvaxovid XFG mentionnés à la rubrique 4 (Quels sont les effets indésirables éventuels ?) peuvent réduire temporairement votre capacité à conduire et à utiliser des machines (par exemple, si vous sentez que vous allez vous évanouir ou que vous êtes très fatigué[e]).

Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien après la vaccination. Attendez que les effets du vaccin aient disparu avant de conduire ou d’utiliser des machines.

Nuvaxovid XFG contient du sodium, du potassium et du polysorbate 80

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Ce vaccin contient 0,05 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez des allergies connues.

3. Comment Nuvaxovid XFG est-il administré ?

Personnes âgées de 12 ans et plus Nuvaxovid XFG vous sera administré sous forme d’une injection d’une dose unique de 0,5 mL.

Si vous avez déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid XFG devra être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

Votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère vous injectera le vaccin dans un muscle, habituellement dans le haut du bras.

Pendant et après chaque injection du vaccin, votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère veillera sur vous pendant environ 15 minutes afin de surveiller les signes de réaction allergique.

Des doses (0,5 mL) supplémentaires de Nuvaxovid XFG peuvent vous être administrées à la discrétion de votre médecin en prenant en compte votre état clinique conformément aux recommandations nationales.

Personnes immunodéprimées Si votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement, des doses supplémentaires pourront être administrées conformément aux recommandations nationales.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables disparaissent quelques jours après leur apparition. Si les symptômes persistent, contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Comme avec les autres vaccins, vous pourrez ressentir une douleur ou une gêne au site d’injection ou vous pourrez y observer une rougeur et un gonflement. Cependant, ces réactions disparaissent généralement en quelques jours.

Consultez un médecin en urgence si vous présentez l’un des signes et symptômes suivants d’une réaction allergique :

 sensation de perte de connaissance ou d’étourdissement

 changements dans vos battements cardiaques

 essoufflement

 respiration sifflante

 gonflement des lèvres, du visage ou de la gorge

 urticaire ou éruption cutanée

 nausées ou vomissements

 douleur à l’estomac

Parlez à votre médecin ou infirmier/ère si vous développez tout autre effet indésirable. Ceux-ci peuvent inclure :

Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

 maux de tête

 sensation de malaise (nausées) ou vomissements

 courbatures

 douleurs articulaires

 sensibilité ou douleur à l’endroit où l’injection est administrée

 sensation de grande fatigue

 sensation générale de malaise

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

 rougeur à l’endroit où l’injection est administrée

 gonflement à l’endroit où l’injection est administrée

 fièvre (> 38 °C)

 douleur ou gêne dans le bras, la main, la jambe et/ou le pied (douleur dans les extrémités)

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

 grossissement des nodules lymphatiques

 tension artérielle élevée

 démangeaisons de la peau, éruption cutanée ou urticaire

 rougeur de la peau

 démangeaisons de la peau à l’endroit où l’injection est administrée

 frissons

Rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

 chaleur au site d’injection

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

 réaction allergique sévère

 sensation anormale au niveau de la peau, telle que des picotements ou une sensation de fourmillements (paresthésie)

 diminution des sensations ou de la sensibilité, notamment au niveau de la peau (hypoesthésie)

 inflammation du muscle cardiaque (myocardite) ou inflammation de la membrane externe du cœur (péricardite), qui peut entraîner un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V et inclure le numéro du lot s’il est disponible. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité de ce vaccin.

5. Comment conserver Nuvaxovid XFG ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère est responsable de la conservation de ce vaccin et de l’élimination en bonne et due forme de tout produit non utilisé.

Les informations relatives à la conservation, la date de péremption, l’utilisation et la manipulation sont présentées dans la rubrique destinée aux professionnels de santé à la fin de la notice.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Nuvaxovid XFG

 Une dose (0,5 mL) de Nuvaxovid XFG contient 5 microgrammes de protéine* Spike de SARS- CoV-2 (Omicron XFG ) et un adjuvant Matrix-M.

*produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spotoptera frugiperda.

 Ce vaccin contient l’adjuvant Matrix-M. Les adjuvants sont des substances incluses dans certains vaccins pour accélérer, améliorer et/ou prolonger les effets protecteurs du vaccin. Chaque dose de 0,5 mL contient de l’adjuvant Matrix-M, fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

 Les autres ingrédients (excipients) de Nuvaxovid XFG sont :

 Hydrogénophosphate disodique heptahydraté

 Dihydrogénophosphate sodique monohydraté

 Hydrogénophosphate disodique dihydraté

 Chlorure de sodium

 Polysorbate 80

 Cholestérol

 Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol)

 Dihydrogénophosphate de potassium

 Chlorure de potassium

 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

 Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

 Eau pour préparation injectable

Comment se présente Nuvaxovid XFG et contenu de l’emballage extérieur

 La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

 0,5 mL de dispersion injectable dans une seringue préremplie avec un bouchon-piston et un capuchon de protection, sans aiguille ou avec une aiguille séparée fournie dans le même emballage.

 Présentation : o 10 seringues préremplies o 1 seringue préremplie o 1 seringue préremplie avec aiguille séparée

 Chaque seringue contient 1 dose de 0,5 mL.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

Fabricant Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 République tchèque

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/ Belgique /Belgien Lietuva Sanofi Belgium Swixx Biopharma UAB tel: +32 2 710.54.00 Tel: +370 5 236 9140

България Luxembourg/Luxemburg Swixx Biopharma EOOD Sanofi Belgium Teл.: +359 2 4942 480 tel.: +32 2 710.54.00

Česká republika Magyarország Sanofi s.r.o. SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +420 233 086 111 Tel: +36 1 505 0055

Danmark Malta Sanofi A/S Sanofi S.r.l. Tel: +45 4516 7000 Tel: +39 02 39394 275

Deutschland Nederland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Sanofi B.V. Tel: 0800 54 54 010 Tel: +31 20 245 4000 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Eesti Norge Swixx Biopharma OÜ Sanofi-aventis Norge AS Tel: +372 640 10 30 Tel: + 47 67 10 71 00

Ελλάδα Österreich ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Sanofi-Aventis GmbH Τηλ: +30.210.8009111 Tel: +43 (1) 80185-0.

España Polska sanofi-aventis, S.A. Sanofi Sp. z o.o. Tel: +34 93 485 94 00 Tel: + 48 22 280 00 00

France Portugal Sanofi Winthrop Industrie Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tél: 0 800 222 555 Tel: + 351 21 35 89 400 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska România Swixx Biopharma d.o.o Sanofi Romania SRL Tel: +385 1 2078 500 Tel: +40 21 317 31 36

Ireland Slovenija sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 353 (0) 1 4035 600 Tel: +386 1 2355 100

Ísland Slovenská republika Vistor Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 20833 600

Italia Suomi/Finland Sanofi S.r.l. Sanofi Oy Tel: 800536389 Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος Sverige C.A. Papaellinas Ltd. Sanofi AB Τηλ.: +357 22 741741 Tel: +46 8-634 50 00

Latvija

Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.

Scannez le code avec un appareil mobile pour obtenir la notice dans différentes langues.

Ou visitez l’adresse URL : https://nuvaxovid.info.sanofi

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu

Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site Web de l’Agence européenne des médicaments.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Administrez Nuvaxovid XFG par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras, sous forme d’une dose unique.

Chez les personnes ayant déjà été vaccinées à l’aide d’un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid XFG doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Instructions pour la manipulation et l’administration

N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose.

Préparation à l’utilisation

 Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

 La seringue préremplie doit être conservée au réfrigérateur (2 °C et 8 °C) et maintenue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

 Juste avant utilisation, sortez la seringue préremplie de son emballage du réfrigérateur.

 Chaque seringue préremplie est à usage unique.

Inspection de la seringue préremplie

 Ne secouez pas la seringue préremplie.

 Chaque seringue préremplie contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente.

 Inspectez visuellement le contenu de la seringue préremplie pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes.

 N’utilisez pas la seringue préremplie si le capuchon de protection a été retiré ou est absent.

 N’utilisez pas la seringue préremplie si elle fuit ou si elle présente des fissures visibles.

Administration de la seringue préremplie

 Seringue préremplie sans aiguille o Les aiguilles ne sont pas incluses dans les boîtes de seringues préremplies. o Utilisez une aiguille stérile de la taille appropriée pour injection intramusculaire (aiguilles de 21G ou plus fines).

 Seringue préremplie avec une aiguille séparée o Utilisez une aiguille incluse dans l’emballage.

 Avec le capuchon de protection de la seringue préremplie pointé vers le haut, retirez-le en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se détache. Retirez le capuchon d’un mouvement lent et régulier. Évitez de tirer sur le capuchon en le tournant.

 Fixez l’aiguille en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit bien fixée à la seringue.

 Retirez le capuchon de l’aiguille lorsque tout est prêt pour l’administration.

 Administrez la dose entière par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du bras.

Mise au déchet

 Jetez la seringue préremplie après l’administration.

Élimination

 Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.