NUVAXOVID XBB.1.5, dispersion injectable. Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

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Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Il s’agit de flacons multidoses contenant 5 ou 10 doses de 0,5 mL par flacon, voir rubrique 6.5. Une dose (0,5 mL) contient 5 microgrammes de la protéine* Spike de SARS-CoV-2 et un adjuvant Matrix-M. Contenu de l’adjuvant Matrix-M dans chaque dose de 0,5 mL : fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina. *produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spodoptera frugiperda. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispersion injectable (injection). La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Nuvaxovid est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus. L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie Schéma de primo-vaccination Personnes âgées de 12 ans et plus : Nuvaxovid est administré par voie intramusculaire selon un schéma de vaccination en 2 doses de 0,5 mL chacune. Il est recommandé d’administrer la deuxième dose 3 semaines après la première dose, voir rubrique 5.1. Interchangeabilité Il n’existe aucune donnée disponible sur l’interchangeabilité de Nuvaxovid avec les autres vaccins contre la COVID-19 pour terminer le schéma de primo-vaccination. Les personnes qui ont reçu une

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première dose de Nuvaxovid doivent recevoir la deuxième dose de Nuvaxovid pour compléter leur schéma de vaccination. Dose de rappel Dose de rappel chez les personnes âgées de 12 ans et plus Une dose de rappel de Nuvaxovid (0,5 mL) peut être administrée par voie intramusculaire environ 3 mois après le schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid chez les personnes âgées de 12 ans et plus (dose de rappel homologue). Nuvaxovid peut également être administré en dose de rappel chez les personnes âgées de 18 ans et plus ayant reçu une primo-vaccination avec un vaccin à ARNm ou d’un vaccin à vecteur adénoviral (dose de rappel hétérologue). L’intervalle d’administration pour la dose de rappel hétérologue est le même que celui autorisé pour la dose de rappel du vaccin utilisé dans la primo-vaccination, voir rubrique 5.1. Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Population âgée Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans. Mode d’administration Nuvaxovid doit être exclusivement administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras. Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique. Le vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins ou produits médicamenteux dans la même seringue. Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4. Pour les instructions concernant la manipulation et l’élimination du vaccin, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Recommandations générales Hypersensibilité et anaphylaxie Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec Nuvaxovid. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin. Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. Une dose supplémentaire de vaccin ne doit pas être administrée aux personnes ayant présenté une anaphylaxie après une dose antérieure de Nuvaxovid.

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Myocardite et péricardite Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après la vaccination par Nuvaxovid. Ces pathologies peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours, voir rubrique 4.8. Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente des myocardites ou péricardites en général. Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (notamment les parents et les aidants) doivent être informées qu’elles doivent consulter immédiatement un médecin si elles présentent des symptômes évocateurs de myocardite ou de péricardite tels qu’une douleur thoracique (aiguë et persistante), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination. Les professionnels de santé doivent consulter les recommandations et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter ces affections. Réactions liées à l’anxiété Des réactions liées à l’anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en association à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via une aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement. Affections concomitantes La vaccination doit être reportée chez les personnes atteintes d’une affection fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination. Thrombocytopénie et troubles de la coagulation Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou chez celles présentant une thrombocytopénie ou un autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après une administration intramusculaire chez ces personnes. Personnes immunodéprimées L’efficacité, la sécurité d’emploi et l’immunogénicité du vaccin ont été évaluées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées. L’efficacité de Nuvaxovid peut être réduite chez les personnes immunodéprimées. Durée de la protection La durée de la protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les essais cliniques en cours. Limites de l’efficacité du vaccin Les personnes pourraient ne pas être entièrement protégées jusqu’à 7 jours après l’administration de leur dose de vaccin. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Nuvaxovid ne soient pas toutes protégées. Excipients Sodium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

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Potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’administration concomitante de Nuvaxovid et de vaccins inactivés contre la grippe a été évaluée chez un nombre limité de participants dans une sous-étude d’essai clinique exploratoire, voir rubrique 4.8 et rubrique 5.1. La réponse en anticorps de liaison dirigés contre le SARS-CoV-2 était plus faible lorsque Nuvaxovid était administré concomitamment avec un vaccin inactivé contre la grippe. La signification clinique de cette observation n’est pas connue. L’administration concomitante de Nuvaxovid et d’autres vaccins n’a pas été étudiée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il existe des données limitées sur l’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal, voir rubrique 5.3. L’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus. Allaitement On ne sait pas si Nuvaxovid est excrété dans le lait maternel. Aucun effet chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique à Nuvaxovid chez la femme qui allaite est négligeable. Fertilité Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de la reproduction, voir rubrique 5.3.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Nuvaxovid n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, certains des effets indiqués à la rubrique 4.8 peuvent temporairement altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité d’emploi après la primo-vaccination Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents après l’administration d’une dose de Nuvaxovid dans le cadre de la primo-vaccination étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des maux de tête (50 %), un malaise (41 %), des arthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (14 %). Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou

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égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques. Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus jeunes : chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus. Les effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus fréquemment après la dose 2 qu’après la dose 1. Après l’administration concomitante avec le vaccin contre la grippe saisonnière, des fréquences plus élevées d’effets indésirables locaux au site d’injection de Nuvaxovid (70,1 % après la dose 1 et 85,0 % après la dose 2) et d’effets indésirables systémiques (60,1 % après la dose 1 et 69,7 % après la dose 2) ont été observées. Adolescents âgés de 12 à 17 ans La sécurité d’emploi de Nuvaxovid a été évaluée chez des adolescents dans le cadre d’une analyse intermédiaire de la partie d’expansion pédiatrique d’une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours (étude 2019nCoV-301). Les données sur la sécurité d’emploi ont été recueillies aux États-Unis chez 2 232 participants âgés de 12 à 17 ans, avec ou sans signe d’infection antérieure par le SARS-CoV-2, ayant reçu au moins une dose de Nuvaxovid (n = 1 487) ou de placebo (n = 745). Les données démographiques étaient similaires entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des maux de tête (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques. Résumé du profil de sécurité d’emploi après la dose de rappel Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents observés après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid après la primo-vaccination à deux doses étaient une sensibilité au site d’injection (73 %), une douleur au site d’injection (61 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (52 %), des maux de tête (46 %), un malaise (41 %) et des arthralgies (26 %). Adolescents âgés de 12 à 17 ans La sécurité d’emploi d’une dose de rappel de Nuvaxovid a été évaluée dans une analyse intermédiaire d’une étude de phase 3 en cours (étude 2019nCoV-301). Au total, 1 499 participants ont reçu une dose de rappel environ 9 mois après la dose 2 du schéma de primo-vaccination. Les effets indésirables sollicités ont été évalués dans les 7 jours suivant une dose de rappel dans un sous-groupe de 220 participants ayant reçu la dose de rappel (ensemble d’analyse de la sécurité d’emploi du rappel ad hoc), parmi lesquels 190 ont rempli le journal électronique. Comparativement aux adultes, les effets indésirables sollicités se sont produits à des fréquences plus élevées et à un grade supérieur chez les adolescents. Les effets indésirables sollicités les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (72 %), des maux de tête (68 %), de la fatigue (66 %), une douleur au site d’injection (64 %), des myalgies (62 %), un malaise (47 %) et des nausées ou vomissements (26 %) avec une durée médiane de 1 à 2 jours après la vaccination. Aucun nouvel élément en termes de sécurité d’emploi n’a été observé chez les participants du moment de l’administration de la dose de rappel jusqu’à 28 jours après l’administration.

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Liste des effets indésirables sous forme de tableau Sauf mention contraire, les catégories de fréquence sont basées sur la sécurité du Nuvaxovid évaluée dans 5 essais cliniques portant sur un total de 30 070 participants âgés de 18 ans et plus ayant reçu au moins une dose de la primo-vaccination à deux doses de Nuvaxovid (la durée médiane du suivi était de 84 jours après la deuxième dose) et dans un essai clinique au cours duquel 13 354 participants ont reçu une dose de rappel du vaccin au moins 6 mois après la primo-vaccination à deux doses (délai médian de 11 mois entre la fin de la primo-vaccination et la dose de rappel). Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont indiqués ci-dessous selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid et dans le cadre de la surveillance post-AMM chez les personnes âgées de 12 ans et plus

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a Ces effets ont été observés à une fréquence plus élevée après la deuxième dose. b Ce terme comprenait également des effets rapportés de syndrome pseudo-grippal. c Ce terme comprenait à la fois la rougeur au site d’injection et l’érythème au site d’injection (fréquent). d L’hypertension n’a pas été rapportée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans de l’étude clinique. e Comparativement aux adultes, la pyrexie a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été

avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Description de certains effets indésirables Dans l’ensemble des essais cliniques, une hypertension a été observée à une incidence accrue au cours des 3 jours suivant la vaccination avec Nuvaxovid (n=46, 1,0 %) par rapport au placebo (n=22, 0,6 %) chez les adultes âgés. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V et incluent le numéro de lot s’il est disponible.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. En cas de surdosage, il est recommandé de contrôler les fonctions vitales et d’envisager un traitement symptomatique.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccin protéique sous-unitaire, Code ATC : J07BN04 Mécanisme d’action Nuvaxovid est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2 purifiée de pleine longueur stabilisée dans la conformation de préfusion. L’ajout de l’adjuvant Matrix-M à base de saponine facilite l’activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui améliore l’ampleur de la réponse immunitaire spécifique à la protéine S. Les deux composants du vaccin induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment des anticorps neutralisants pouvant contribuer à la protection contre la COVID-19.

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Efficacité clinique Schéma de primo-vaccination L’efficacité clinique, la sécurité et l’immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d’évaluation dans deux études pivots de phase 3 contrôlées contre placebo, l’étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l’étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni et dans une étude de phase 2a/b, l’étude 3 conduite en Afrique du Sud. Étude 1 (2019nCoV-301) L’étude 1 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis. Participants âgés de 18 ans et plus Lors de leur inclusion dans l’étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée. L’inclusion des adultes s’est terminée en février 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande d’autorisation de mise sur le marché conditionnelle, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude. La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 24 784 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 16 898) ou le placebo (n = 7 886), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 20 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 14 908) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 1 990) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro- américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 100 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées. Les cas de COVID-19 ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. L’efficacité du vaccin est présentée dans le Tableau 2.

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Tableau 2. Efficacité du vaccin contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose1 – Population d’analyse PP-EFF ; étude 2019nCoV-301

1 Efficacité du vaccin (EV) évaluée chez les participants n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion, sans infection en cours par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée dont les symptômes sont apparus jusqu’à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu le schéma vaccinal complet selon le protocole de l’étude. 2 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 3 D’après un modèle log-linéaire du taux d’incidence d’infection COVID-19 confirmée par PCR utilisant une régression de Poisson avec les strates de groupe de traitement et d’âge comme effets fixes et une variance d’erreur robuste, pour laquelle EV = 100 × (1 – risque relatif) (Zou 2004). 4 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 % lors de l’analyse principale confirmatoire prévue. L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 91,53 % (IC à 95 % : 83,31 ; 95,70). Aucun cas de forme sévère de la COVID- 19 n’a été rapporté chez les 16 880 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les 7 886 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF. Des analyses en sous-groupes du critère d’évaluation principal de l’efficacité ont montré une efficacité vaccinale estimée similaire chez les participants de sexe masculin ou féminin, selon l’origine ethnique et chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère. Concernant l’efficacité vaccinale globale, aucune différence significative n’a été observée chez les participants qui présentaient un risque accru de forme sévère de COVID-19, notamment ceux ayant une ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de forme sévère de COVID-19 (par ex., IMC ≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique). Les résultats d’efficacité sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où les souches classées comme variants préoccupants ou variants surveillés circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l’étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 70 des 90 cas du critère d’évaluation principal (78 %). Parmi ceux-ci, 54 sur 70 (77 %) ont été identifiés comme des variants préoccupants ou des variants surveillés. Les variants préoccupants/surveillés les plus fréquemment identifiés étaient Alpha avec 52/90 cas (58 %), Bêta (2/90 cas, 2 %), Gamma (3/90 cas, 3 %), Iota avec 9/90 cas (10 %) et epsilon (19/90 cas, 21 %). Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité et l’immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d’expansion pédiatrique de l’étude 2019nCoV-301 de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours. Au total, 1 799 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid (n = 1 205) ou de placebo (n = 594) par injection musculaire à 21 jours d’intervalle constituaient la population d’efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n’étaient pas inclus dans l’analyse principale de l’efficacité.

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L’inclusion des adolescents s’est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et l’immunogénicité contre la COVID-19. Après une période de suivi de la sécurité d’emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude. La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l’un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19. Vingt cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 14 [2,4 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,5 % (IC à 95 % : 46,8 %, 92,1 %). Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (lignées B.1.617.2 et AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11/20, 55 %). Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l’inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l’étude principale chez les adultes (population d’immunogénicité per protocole [Per Protocol Immunogenicity, PP-IMM]), comme indiqué dans le Tableau 3. La non-infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometricmeantiters, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) (SCR de 12 à 17 ans moins SCR de 18 à 25 ans) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints. Tableau 3. Ratio ajusté de moyenne géométrique des titres d’anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par un test de microneutralisation au Jour 35, globalement et par tranche d’âge (population d’analyse PP-IMM)

Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d’âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse PP-IMM spécifique au test dans chaque partie de l’étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP- IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère. 1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif. 2 Une ANCOVA avec la cohorte d’âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l’inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ. 3 Représente les populations (n1, n2) définies comme suit :

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n1 = nombre de participants dans l’étude principale chez l’adulte (18 à 25 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant n2 = nombre de participants dans l’expansion pédiatrique (12 à 17 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant Étude 2 (2019nCoV-302) L’étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors de l’inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou 65 à 84 ans) et ont été randomisés afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité ou non par chimiothérapie ; ayant une maladie auto-immune ; ayant reçu un traitement chronique immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; présentant un trouble de la coagulation ou sous anticoagulants de façon continue; ayant des antécédents de réaction allergique et/ou d’anaphylaxie ; les femmes enceintes ; ou les participants ayant un antécédent de diagnostic de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant une maladie stable sur le plan clinique, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou une hospitalisation en raison de l’aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l’inclusion ont été inclus. Les participants présentant une infection connue stable par le VIH, le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB) n’étaient pas exclus de l’inclusion. L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu’à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 13 971 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 6 979) ou le placebo (n = 6 992), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 4). Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n=5 039) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 940) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 95 % étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, < 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité. L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir l’apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 était de 87,2 % (IC à 95 % : 78,1 ; 92,5). Aucun cas de COVID-19 sévère n’a été signalé parmi les 6 979 participants ayant reçu Nuvaxovid, contre 6 cas de COVID-19 sévère parmi les 6 992 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.

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Tableau 4. Analyse de l’efficacité vaccinale contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose – (population PP-EFF) : étude 2 (2019nCoV-302)

1 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 2 D’après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique, avec le groupe de traitement et la strate (tranche d’âge et région regroupée) comme effets fixes et variance d’erreur robuste [Zou 2004]. 3 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 %, l’efficacité a été confirmée lors de l’analyse intermédiaire. 4 Basé sur le modèle de Clopper-Pearson (en raison du faible nombre d’événements), les IC à 95 % ont été calculés par la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée selon la durée totale de surveillance. Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 118 des 131 cas du critère d’évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 80/118 cas (68 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha. Sous-étude d’administration concomitante d’un vaccin homologué contre la grippe saisonnière Dans l’étude, 429 participants ont été vaccinés concomitamment par des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à cette sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 212 ont reçu le placebo. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole (per-protocolimmunogenicity, PP-IMM), chez les participants ayant reçu Nuvaxovid (n=190), l’âge médian était de 40 ans (intervalle : 22 à 70 ans) ; 94 % (n=178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 6 % (n=12) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43 % étaient des femmes ; 86 % étaient Caucasiens, 14 % avaient plusieurs origines ethniques ou étaient issus de minorités ethniques ; et 27 % présentaient au moins un comorbidité. La co-administration n’a pas entraîné de changement de réponse immunitaire du vaccin contre la grippe, mesurée par un test d’inhibition de l’hémagglutination (IHA). Une réduction de 30 % de la réponse anticorps de Nuvaxovid a été observée, telle que mesurée par un dosage des IgG anti-protéine Spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants qui n’avaient pas reçu concomitamment le vaccin contre la grippe, voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8. Étude 3 (2019nCoV-501) L’étude 3 est une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ mL.

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L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2 769 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 413) ou le placebo (n = 1 356), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 39 % étaient des femmes ; 94 % étaient Afro-américains, 5 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,4 % étaient séropositifs pour le VIH. Au total, l’analyse complète du critère d’évaluation principal de l’efficacité regroupait 168 cas de COVID-19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion (population d’analyse PP-EFF), dont 57 cas (4,0 %) avaient reçu Nuvaxovid et 111 cas (8,2 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 50,7 % (IC à 95 % : 32,8 ; 63,9). Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud. Dose de rappel Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus Étude 2019nCoV-101, partie 2 La sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients (ensemble d’analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 mL, 5 microgrammes à 3 semaines d’intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo- vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 84,8 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 68,3 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 5 834,3 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 6,8 du pic de GMT à 855,2 (14 jours après la dose 2). Étude 2019nCoV-501 Dans l’étude 3, étude de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion. Au total, 1 169 participants (ensemble d’analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52,2 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 603 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 690 (14 jours après la dose 2) ont été observées. La sécurité et l’immunogénicité des vaccins contre la COVID-19 administrés en doses de rappel après la fin d’un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé ont été évaluées lors d’une étude indépendante menée au Royaume-Uni L’essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l’immunogénicité d’un rappel d’une dose de rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d’infection par le SARS-CoV-2 biologiquement

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confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d’un schéma de primo- vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d’anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination. Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données obtenues chez les adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a été montré que la réponse immunitaire et l’efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo-vaccination, et que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes. Population âgée Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L’efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination. Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de tolérance locale et de toxicologie sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Génotoxicité et carcinogénicité Des études de génotoxicité in vitro ont été menées avec l’adjuvant Matrix-M. Il a été démontré que l’adjuvant est non génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée. Aucune carcinogénicité n’est anticipée. Toxicité pour la reproduction Une étude de toxicologie sur le développement et la reproduction a été menée chez des rats femelles ayant reçu quatre doses intramusculaires (deux avant l’accouplement ; deux au cours de la gestation) de 5 microgrammes de protéine S recombinante de SARS-CoV-2 (environ 200 fois plus que la dose humaine de 5 microgrammes sur une base ajustée selon le poids) avec 10 microgrammes d’adjuvant Matrix-M (environ 40 fois plus que la dose humaine de 50 microgrammes sur une base ajustée selon le poids). Aucun effet indésirable lié au vaccin n’a été observé sur la fertilité, la grossesse, l’allaitement ou le développement de l’embryon ou du fœtus et de la progéniture jusqu’au Jour 21 post-natal.

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6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hydrogénophosphate disodique heptahydraté Dihydrogénophosphate sodique monohydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables Adjuvant (Matrix-M) Cholestérol Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) Dihydrogénophosphate de potassium Chlorure de potassium Hydrogénophosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables Pour l’adjuvant : voir également rubrique 2.

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ni dilué.

6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert 9 mois entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière. Le vaccin Nuvaxovid non ouvert s’est avéré stable jusqu’à 12 heures à 25 °C. La conservation à 25 °C n’est pas la condition de conservation ou de transport recommandée mais elle peut guider des décisions d’utilisation en cas d’écarts temporaires de température au cours des 9 mois de conservation entre 2 °C et 8 °C. Flacon entamé La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou pendant 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum) à compter du premier prélèvement à l’aide d’une aiguille jusqu’à l’administration. D’un point de vue microbiologique, le vaccin doit être utilisé immédiatement après la première ouverture (premier prélèvement à l’aide d’une aiguille). S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas dépasser 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum).

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C - 8 °C). Ne pas congeler. Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

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Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon multidose Flacon de 5 doses 2,5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu. Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL. Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses Flacon de 10 doses 5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu. Chaque flacon contient 10 doses de 0,5 mL Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions pour la manipulation et l’administration Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose. Préparation à l’utilisation

• Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

• Le vaccin non ouvert doit être conservé entre 2 °C et 8 °C et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

• Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur. • Notez la date et l’heure de l’expiration sur l’étiquette de flacon. Utilisez dans les 12 heures suivant la première ponction. Inspection du flacon

• Faites doucement tournoyer le flacon multidose avant et entre chaque retrait de dose. Ne secouez pas.

• Chaque flacon multidose contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente sans aucune particule visible.

• Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes. Administration du vaccin

• Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’un maximum de 5 doses (flacon de 2,5 mL) ou 10 doses (flacon de 5 mL) de 0,5 mL chacune puisse être prélevé.

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• Chaque dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le deltoïde en haut du bras.

• Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

• Ne regroupez pas les résidus de vaccin provenant de plusieurs flacons. Conservation après le premier prélèvement à l’aide d’une aiguille

• Conservez le flacon ouvert entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 12 heures ou à température ambiante (25 °C au maximum) pendant un maximum de 6 heures après la première ponction, voir rubrique 6.3. Mise au déchet

• Jetez ce vaccin s’il n’est pas utilisé dans les 12 heures lorsqu’il est conservé entre 2 °C et 8 °C ou dans les 6 heures lorsqu’il est conservé à température ambiante suivant la première ponction du flacon, voir rubrique 6.3. Élimination

• Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/001 10 flacons multidoses (10 doses par flacon) EU/1/21/1618/002 10 flacons multidoses (5 doses par flacon) EU/1/21/1618/003 2 flacons multidoses (10 doses par flacon) EU/1/21/1618/004 2 flacons multidoses (5 doses par flacon)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 20 décembre 2021 Date du dernier renouvellement : 3 octobre 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Il s’agit de flacons unidoses ou multidoses. Un flacon unidose contient 1 dose de 0,5 mL, voir rubrique 6.5. Un flacon multidose contient 5 doses de 0,5 mL par flacon, voir rubrique 6.5. Une dose (0,5 mL) contient 5 microgrammes de la protéine* Spike de SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5) et un adjuvant Matrix-M. Contenu de l’adjuvant Matrix-M dans chaque dose de 0,5 mL : fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina. *produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spodoptera frugiperda. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispersion injectable (injection). La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Nuvaxovid XBB.1.5 est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus. L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie Nuvaxovid XBB.1.5 est administré par voie intramusculaire en dose unique (0,5 mL) chez des personnes âgées de 12 ans et plus indépendamment du statut vaccinal antérieur. Chez les personnes ayant déjà été vaccinées par un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid XBB.1.5 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

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Personnes immunodéprimées Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales, voir rubrique 4.4. Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid XBB.1.5 chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Population âgée Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans. Mode d’administration Nuvaxovid XBB.1.5 doit être exclusivement administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras. Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique. Le vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins ou produits médicamenteux dans la même seringue. Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4. Pour les instructions concernant la manipulation et l’élimination du vaccin, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Recommandations générales Hypersensibilité et anaphylaxie Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec Nuvaxovid. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin. Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. Une dose supplémentaire de vaccin ne doit pas être administrée aux personnes ayant présenté une anaphylaxie après une dose antérieure de Nuvaxovid. Myocardite et péricardite Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après la vaccination par Nuvaxovid. Ces pathologies peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours, voir rubrique 4.8. Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente des myocardites ou péricardites en général. Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (notamment les parents et les aidants) doivent être informées

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qu’elles doivent consulter immédiatement un médecin si elles présentent des symptômes évocateurs de myocardite ou de péricardite tels qu’une douleur thoracique (aiguë et persistante), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination. Les professionnels de santé doivent consulter les recommandations et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter ces affections. Réactions liées à l’anxiété Des réactions liées à l’anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en association à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via une aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement. Affections concomitantes La vaccination doit être reportée chez les personnes atteintes d’une affection fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination. Thrombocytopénie et troubles de la coagulation Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou chez celles présentant une thrombocytopénie ou un autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après une administration intramusculaire chez ces personnes. Personnes immunodéprimées L’efficacité, la sécurité d’emploi et l’immunogénicité du vaccin ont été évaluées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées. L’efficacité de Nuvaxovid XBB.1.5 peut être réduite chez les personnes immunodéprimées. Durée de la protection La durée de la protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les essais cliniques en cours. Limites de l’efficacité du vaccin Un délai de 7 jours après la vaccination peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Nuvaxovid XBB.1.5 ne soient pas toutes protégées. Excipients Sodium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ». Potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

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4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’administration concomitante de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et de vaccins inactivés contre la grippe a été évaluée chez un nombre limité de participants dans une sous-étude d’essai clinique exploratoire, voir rubrique 4.8 et rubrique 5.1. La réponse en anticorps de liaison dirigés contre le SARS-CoV-2 était plus faible lorsque Nuvaxovid était administré concomitamment avec un vaccin inactivé contre la grippe. La signification clinique de cette observation n’est pas connue. L’administration concomitante de Nuvaxovid XBB.1.5 et d’autres vaccins n’a pas été étudiée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il existe des données limitées sur l’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal, voir rubrique 5.3. L’utilisation de Nuvaxovid XBB.1.5 chez la femme enceinte doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus. Allaitement On ne sait pas si Nuvaxovid XBB.1.5 est excrété dans le lait maternel. Aucun effet chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique à Nuvaxovid XBB.1.5 chez la femme qui allaite est négligeable. Fertilité Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de la reproduction, voir rubrique 5.3.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Nuvaxovid XBB.1.5 n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, certains des effets indiqués à la rubrique 4.8 peuvent temporairement altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Nuvaxovid (original, souche Wuhan) Résumé du profil de sécurité d’emploi après la primo-vaccination Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents après l’administration d’une dose de Nuvaxovid dans le cadre de la primo-vaccination étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des maux de tête (50 %), un malaise (41 %), des arthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (14 %). Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques.

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Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus jeunes : chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus. Les effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus fréquemment après la dose 2 qu’après la dose 1. Après l’administration concomitante avec le vaccin contre la grippe saisonnière, des fréquences plus élevées d’effets indésirables locaux au site d’injection de Nuvaxovid (70,1 % après la dose 1 et 85,0 % après la dose 2) et d’effets indésirables systémiques (60,1 % après la dose 1 et 69,7 % après la dose 2) ont été observées. Adolescents âgés de 12 à 17 ans La sécurité d’emploi de Nuvaxovid a été évaluée chez des adolescents dans le cadre d’une analyse intermédiaire de la partie d’expansion pédiatrique d’une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours (étude 2019nCoV-301). Les données sur la sécurité d’emploi ont été recueillies aux États-Unis chez 2 232 participants âgés de 12 à 17 ans, avec ou sans signe d’infection antérieure par le SARS-CoV-2, ayant reçu au moins une dose de Nuvaxovid (n = 1 487) ou de placebo (n = 745). Les données démographiques étaient similaires entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des maux de tête (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques. Résumé du profil de sécurité d’emploi après la dose de rappel Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents observés après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid après la primo-vaccination à deux doses étaient une sensibilité au site d’injection (73 %), une douleur au site d’injection (61 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (52 %), des maux de tête (46 %), un malaise (41 %) et des arthralgies (26 %). Adolescents âgés de 12 à 17 ans La sécurité d’emploi d’une dose de rappel de Nuvaxovid a été évaluée dans une analyse intermédiaire d’une étude de phase 3 en cours (étude 2019nCoV-301). Au total, 1 499 participants ont reçu une dose de rappel environ 9 mois après la dose 2 du schéma de primo-vaccination. Les effets indésirables sollicités ont été évalués dans les 7 jours suivant une dose de rappel dans un sous-groupe de 220 participants ayant reçu la dose de rappel (ensemble d’analyse de la sécurité d’emploi du rappel ad hoc), parmi lesquels 190 ont rempli le journal électronique. Comparativement aux adultes, les effets indésirables sollicités se sont produits à des fréquences plus élevées et à un grade supérieur chez les adolescents. Les effets indésirables sollicités les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (72 %), des maux de tête (68 %), de la fatigue (66 %), une douleur au site d’injection (64 %), des myalgies (62 %), un malaise (47 %) et des nausées ou vomissements (26 %) avec une durée médiane de 1 à 2 jours après la vaccination. Aucun nouvel élément en termes de sécurité d’emploi n’a été observé chez les participants du moment de l’administration de la dose de rappel jusqu’à 28 jours après l’administration Nuvaxovid XBB.1.5 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron) La sécurité d’emploi de Nuvaxovid XBB.1.5 est déduite des données de sécurité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données de sécurité du vaccin adapté à Omicron BA.5.

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Une dose de rappel des vaccins Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 et bivalent original/Omicron BA.5 a été évaluée dans une étude de phase 3 en cours menée chez des participants âgés de 18 ans et plus (2019nCoV-311 partie 2). Dans cette étude, 251 participants ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid (original, souche Wuhan), 254 participants ont reçu une dose de rappel du vaccin monovalent Omicron BA.5, et 259 participants ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5. La durée médiane du suivi à partir du rappel initial était de 48 jours au moment de la date limite de recueil des données, le 31 mai 2023. Le profil de sécurité global pour les doses de rappel du vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5 était similaire à celui observé après la dose de rappel de Nuvaxovid (original, souche Wuhan). Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (> 50 %), une douleur au site d’injection (> 30 %), de la fatigue (> 30 %), des maux de tête (> 20 %), des myalgies (> 20 %), et un malaise (> 10 %). Aucun nouvel effet indésirable n’a été identifié pour les doses de rappel du vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5. Dans la partie 2 de l’étude 2019nCoV-311, la fréquence des événements de réactogénicité locaux et systémiques était plus élevée chez les femmes que chez les hommes, pour toutes les versions du vaccin réévaluées. Liste des effets indésirables sous forme de tableau Sauf mention contraire, les catégories de fréquence sont basées sur la sécurité du Nuvaxovid évaluée dans 5 essais cliniques portant sur un total de 30 070 participants âgés de 18 ans et plus ayant reçu au moins une dose de la primo-vaccination à deux doses de Nuvaxovid (la durée médiane du suivi était de 84 jours après la deuxième dose) et dans un essai clinique au cours duquel 13 354 participants ont reçu une dose de rappel du vaccin au moins 6 mois après la primo-vaccination à deux doses (délai médian de 11 mois entre la fin de la primo-vaccination et la dose de rappel). Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont indiqués ci-dessous selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid et dans le cadre de la surveillance post-AMM chez les personnes âgées de 12 ans et plus

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a Ces effets ont été observés à une fréquence plus élevée après la deuxième dose. b Ce terme comprenait également des effets rapportés de syndrome pseudo-grippal. c Ce terme comprenait à la fois la rougeur au site d’injection et l’érythème au site d’injection (fréquent). d L’hypertension n’a pas été rapportée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans de l’étude clinique. e Comparativement aux adultes, la pyrexie a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été

avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Description de certains effets indésirables Dans l’ensemble des essais cliniques, une hypertension a été observée à une incidence accrue au cours des 3 jours suivant la vaccination avec Nuvaxovid (n=46, 1,0 %) par rapport au placebo (n=22, 0,6 %) chez les adultes âgés. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V et incluent le numéro de lot s’il est disponible.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. En cas de surdosage, il est recommandé de contrôler les fonctions vitales et d’envisager un traitement symptomatique.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccin protéique sous-initaire, Code ATC : J07BN04

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Mécanisme d’action Nuvaxovid XBB.1.5 est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 purifiée de pleine longueur stabilisée dans la conformation de préfusion. L’ajout de l’adjuvant Matrix-M à base de saponine facilite l’activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui améliore l’ampleur de la réponse immunitaire spécifique à la protéine S. Les deux composants du vaccin induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment des anticorps neutralisants pouvant contribuer à la protection contre la COVID-19. Nuvaxovid XBB.1.5 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron) L’efficacité de Nuvaxovid XBB.1.5 est déduite des données d’efficacité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données d’immunogénicité du vaccin adapté à la souche Omicron BA.5. Dans l’étude 2019nCoV-311 partie 2, un total de 694 participants âgés de 18 ans et plus qui ont fait l’objet d’une évaluation de l’immunogénicité et avaient précédemment reçu 3 doses ou plus du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech ou du vaccin contre la COVID-9 de Moderna, ont reçu une dose de rappel avec Nuvaxovid (original, souche Wuhan), ou le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 ou le vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5. Les doses de rappel ont été administrées avec un intervalle médian de 11 à 13 mois après la dernière vaccination respectivement. Les ratios de moyenne géométrique des titres (GMR) et les taux de séroconversion ont été évalués 1 mois après la vaccination. L’objectif principal de l’étude était de démontrer la supériorité des titre d’anticorps neutralisants de pseudovirus (ID50) et la non-infériorité des taux de séroconversion de la réponse immunitaire contre Omicron BA.5 induite par une dose du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à la réponse obtenue avec une dose de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et d’évaluer la non- infériorité des titres d’anticorpsID50 contre la souche originale du SAR-CoV-2 pour le vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan). La supériorité de l’ID50 contre-Omicron BA.5 du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été démontrée, la borne inférieure de l’intervalle de confiance (IC) à 95 % bilatéral pour le GMR étant > 1. La non-infériorité de l’ID50 contre la souche originale du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été satisfaite, la limite inférieure de l’IC à 95 % bilatéral pour le GMR étant > 0,67. La non-infériorité du taux de séroréponse contre le variant Omicron BA.5 du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été satisfaite, la limite inférieure de l’IC à 95 % bilatéral pour la différence des pourcentages de participants ayant présenté une séroréponse étant > -5 %. Pour de plus amples détails, consulter le Tableau 2. Les analyses exploratoires de l’immunogénicité comprenaient une évaluation du ratio des GMT ID50 et des différences en termes de taux de séroréponse pour le vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan). Le ratio des GMT suite au rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 par rapport à la dose de rappel par Nuvaxovid (original, souche Wuhan) était de 2,5 (IC à 95 % bilatéral : 2,10 ; 2,94). La différence des taux de séroconversion entre la dose de rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 et la dose de rappel avec Nuvaxovid (original, souche Wuhan), était de 33,2 % (IC à 95 % bilatéral : 25,4 ; 40,7). Bien que n’ayant pas été formellement évaluées, ces réponses auraient répondu aux trois critères de réussite de l’étude. Tableau 2 : Titres (ID50) d’anticorps neutralisants contre les pseudovirus Omicron BA.5 et Wuhan et taux de séroréponse suite au rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent BA.5, Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et Nuvaxovid bivalent Original/Omicron BA.5 – Sous- groupe de test de neutralisation de pseudovirus PP ; étude 2019nCoV-311 Partie 2

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IC à 95 %5 17,3 ; 28,3 17,6 ; 28,9 18,2 ; 29,5 -7,2 ; 8,3 -8,1 ; 7,2 -8,7 ; 6,6 Abréviations : IC = intervalle de confiance ; GMFR = augmentation de la moyenne géométrique des titres d’anticorps [geometric mean fold rise] ; GMT = titre moyen géométrique [geometric mean titre] ; GMTR = ratio des titres moyens géométriques [geometric mean titre ratio] ; ID50 = dilution inhibitrice à 50 %; LB = limite basse ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; n1 = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse d’immunogénicité per protocole spécifique au test [PP-IMM] avec des données non manquantes à chaque visite; n2 = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse d’immunogénicité per protocole spécifique au test [PP-IMM] avec des données non manquantes à J0 et J28 ; n3 = nombre de participants ayant rapporté une augmentation ≥ 4 fois avec des pourcentages calculés sur la base de n2 en tant que dénominateur ; NT = non testé ; PP-IMM = immunogénicité per protocole ; TSR = taux de séroréponse. 1 La valeur de référence était définie comme la dernière évaluation non manquante avant le rappel vaccinal. 2 L’IC à 95 % pour le GMT et la GMFR a été calculé sur la base de la distribution t de Student des valeurs transformées en log puis remises à l’échelle d’origine en vue de la présentation. 3 Une ANCOVA avec groupe de vaccin et tranche d’âge (18-54 ans, ≥ 55 ans) comme effets fixes, et la valeur de référence (Jour 0) comme covariable, a été réalisée en incluant tous les groupes des vaccins afin d’estimer le GMT pour tous les groupes des vaccins. Chaque comparaison par pair incluait les données issues de deux groupes seulement afin d’estimer le GMTR ajusté entre les deux groupes des vaccins. La différence moyenne entre groupes des vaccins et les limites de l’IC correspondant étaient ensuite exponentialisées afin d’obtenir le ratio des GMT ID50 ainsi que les IC à 95 % correspondants. 4 Le TSR était défini comme le pourcentage de participants lors de chaque visite post-vaccination présentant un titre augmenté ≥ 4 fois du niveau ID50 par rapport à l’inclusion si la valeur de référence est supérieure ou égale à la LIdQ ou ≥ 4 fois la LIdQ si la valeur de référence est inférieure à la LIdQ puis calculé sur la base de n2 comme dénominateur. 5 L’IC à 95 % pour le TSR a été calculé à l’aide de la méthode de Clopper-Pearson. 6 L’IC à 95 % pour la différence de TSR a été calculé à l’aide de la méthode Miettinen et Nurminen. Nuvaxovid (original, souche Wuhan) Efficacité clinique Schéma de primo-vaccination L’efficacité clinique, la sécurité et l’immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d’évaluation dans deux études pivots de phase 3 contrôlées contre placebo, l’étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l’étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni et dans une étude de phase 2a/b, l’étude 3 conduite en Afrique du Sud. Étude 1 (2019nCoV-301) L’étude 1 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis. Participants âgés de 18 ans et plus Lors de leur inclusion dans l’étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de COVID-19

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biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée. L’inclusion des adultes s’est terminée en février 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande d’autorisation de mise sur le marché conditionnelle, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude. La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 24 784 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 16 898) ou le placebo (n = 7 886), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 20 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 14 908) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 1 990) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro- américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 100 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées. Les cas de COVID-19 ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. L’efficacité du vaccin est présentée dans le Tableau 3. Tableau 3. Efficacité du vaccin contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose1 – Population d’analyse PP-EFF ; étude 2019nCoV-301

1 Efficacité du vaccin (EV) évaluée chez les participants n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion, sans infection en cours par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée dont les symptômes sont apparus jusqu’à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu le schéma vaccinal complet selon le protocole de l’étude 2 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes.

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3 D’après un modèle log-linéaire du taux d’incidence d’infection COVID-19 confirmée par PCR utilisant une régression de Poisson avec les strates de groupe de traitement et d’âge comme effets fixes et une variance d’erreur robuste, pour laquelle EV = 100 × (1 – risque relatif) (Zou 2004). 4 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 % lors de l’analyse principale confirmatoire prévue. L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 91,53 % (IC à 95 % : 83,31 ; 95,70). Aucun cas de forme sévère de la COVID- 19 n’a été rapporté chez les 16 880 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les 7 886 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF. Des analyses en sous-groupes du critère d’évaluation principal de l’efficacité ont montré une efficacité vaccinale estimée similaire chez les participants de sexe masculin ou féminin, selon l’origine ethnique et chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère. Concernant l’efficacité vaccinale globale, aucune différence significative n’a été observée chez les participants qui présentaient un risque accru de forme sévère de COVID-19, notamment ceux ayant une ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de forme sévère de COVID-19 (par ex., IMC ≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique). Les résultats d’efficacité sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où les souches classées comme variants préoccupants ou variants surveillés circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l’étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 70 des 90 cas du critère d’évaluation principal (78 %). Parmi ceux-ci, 54 sur 70 (77 %) ont été identifiés comme des variants préoccupants ou des variants surveillés. Les variants préoccupants/surveillés les plus fréquemment identifiés étaient Alpha avec 52/90 cas (58 %), Bêta (2/90 cas, 2 %), Gamma (3/90 cas, 3 %), Iota avec 9/90 cas (10 %) et epsilon (19/90 cas, 21 %). Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité et l’immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d’expansion pédiatrique de l’étude 2019nCoV-301 de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours. Au total, 1 799 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid (n = 1 205) ou de placebo (n = 594) par injection musculaire à 21 jours d’intervalle constituaient la population d’efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n’étaient pas inclus dans l’analyse principale de l’efficacité. L’inclusion des adolescents s’est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et l’immunogénicité contre la COVID-19. Après une période de suivi de la sécurité d’emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude. La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l’un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19. Vingt cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 14 [2,4 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,5 % (IC à 95 % : 46,8 %, 92,1 %).

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Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (lignées B.1.617.2 et AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11/20, 55 %). Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l’inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l’étude principale chez les adultes (population d’immunogénicité per protocole [Per Protocol Immunogenicity, PP-IMM]), comme indiqué dans le Tableau 4. La non-infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometric mean titers, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) (SCR de 12 à 17 ans moins SCR de 18 à 25 ans) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints. Tableau 4. Ratio ajusté de moyenne géométrique des titres d’anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par un test de microneutralisation au Jour 35, globalement et par tranche d’âge (population d’analyse PP-IMM)

Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d’âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse PP-IMM spécifique au test dans chaque partie de l’étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP- IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère. 1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif. 2 Une ANCOVA avec la cohorte d’âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l’inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ. 3 Représente les populations (n1, n2) définies comme suit : n1 = nombre de participants dans l’étude principale chez l’adulte (18 à 25 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant n2 = nombre de participants dans l’expansion pédiatrique (12 à 17 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant

Étude 2 (2019nCoV-302) L’étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors de l’inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou 65 à 84 ans) et ont été randomisés afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité ou non par chimiothérapie ; ayant une maladie auto-immune ; ayant reçu un traitement chronique immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; présentant un trouble de la coagulation ou sous anticoagulants de façon continue; ayant des antécédents de réaction allergique et/ou d’anaphylaxie ; les femmes enceintes ; ou les participants ayant un antécédent de diagnostic de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant une maladie stable sur le plan clinique, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou une hospitalisation en raison de l’aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l’inclusion ont été inclus. Les participants présentant une infection connue stable

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par le VIH, le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB) n’étaient pas exclus de l’inclusion. L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu’à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 13 971 participants ayant reçu Nuvaxovid (n=6 979) ou le placebo (n=6 992), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 4). Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n=5 039) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 940) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 95 % étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, < 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité. L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir l’apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 était de 87,2 % (IC à 95 % : 78,1 ; 92,5). Aucun cas de COVID-19 sévère n’a été signalé parmi les 6 979 participants ayant reçu Nuvaxovid, contre 6 cas de COVID-19 sévère parmi les 6 992 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF. Tableau 5. Analyse de l’efficacité vaccinale contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose – (population PP-EFF) : étude 2 (2019nCoV-302)

1 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 2 D’après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique, avec le groupe de traitement et la strate (tranche d’âge et région regroupée) comme effets fixes et variance d’erreur robuste [Zou 2004]. 3 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 %, l’efficacité a été confirmée lors de l’analyse intermédiaire. 4 Basé sur le modèle de Clopper-Pearson (en raison du faible nombre d’événements), les IC à 95 % ont été calculés par la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée selon la durée totale de surveillance. Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible

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du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 118 des 131 cas du critère d’évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 80/118 cas (68 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha. Sous-étude d’administration concomitante d’un vaccin homologué contre la grippe saisonnière Dans l’étude, 429 participants ont été vaccinés concomitamment par des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à cette sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 212 ont reçu le placebo. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole (per-protocol immunogenicity, PP-IMM), chez les participants ayant reçu Nuvaxovid (n=190), l’âge médian était de 40 ans (intervalle : 22 à 70 ans) ; 94 % (n=178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 6 % (n=12) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43 % étaient des femmes ; 86 % étaient Caucasiens, 14 % avaient plusieurs origines ethniques ou étaient issus de minorités ethniques ; et 27 % présentaient au moins un comorbidité. La co-administration n’a pas entraîné de changement de réponse immunitaire du vaccin contre la grippe, mesurée par un test d’inhibition de l’hémagglutination (IHA). Une réduction de 30 % de la réponse anticorps de Nuvaxovid a été observée, telle que mesurée par un dosage des IgG anti-protéine Spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants qui n’avaient pas reçu concomitamment le vaccin contre la grippe, voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8. Étude 3 (2019nCoV-501) L’étude 3 était une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ mL. L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2 769 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 413) ou le placebo (n = 1 356), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 39 % étaient des femmes ; 94 % étaient Afro-américains, 5 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,4 % étaient séropositifs pour le VIH. Au total, l’analyse complète du critère d’évaluation principal de l’efficacité regroupait 168 cas de COVID-19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion (population d’analyse PP-EFF), dont 57 cas (4,0 %) avaient reçu Nuvaxovid et 111 cas (8,2 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 50,7 % (IC à 95 % : 32,8 ; 63,9). Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud. Dose de rappel Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel Étude 2019nCoV-101, partie 2 La sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients

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(ensemble d’analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 mL, 5 microgrammes à 3 semaines d’intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo- vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 84,8 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 68,3 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 5 834,3 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 6,8 du pic de GMT à 855,2 (14 jours après la dose 2). Étude 2019nCoV-501 Dans l’étude 3, étude de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion. Au total, 1 169 participants (ensemble d’analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52,2 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 603 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 690 (14 jours après la dose 2) ont été observées. La sécurité et l’immunogénicité des vaccins contre la COVID-19 administrés en doses de rappel après la fin d’un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé ont été évaluées lors d’une étude indépendante menée au Royaume-Uni. L’essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l’immunogénicité d’un rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d’infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d’anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo- vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination. Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données obtenues chez les adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a été montré que la réponse immunitaire et l’efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo- vaccination, et que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes. Population âgée Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L’efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination. Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

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5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de tolérance locale et de toxicologie sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Génotoxicité et carcinogénicité Des études de génotoxicité in vitro ont été menées avec l’adjuvant Matrix-M. Il a été démontré que l’adjuvant est non génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée. Aucune carcinogénicité n’est anticipée. Toxicité pour la reproduction Une étude de toxicologie sur le développement et la reproduction a été menée chez des rats femelles ayant reçu quatre doses intramusculaires (deux avant l’accouplement ; deux au cours de la gestation) de 5 microgrammes de protéine S recombinante de SARS-CoV-2 (environ 200 fois plus que la dose humaine de 5 microgrammes sur une base ajustée selon le poids) avec 10 microgrammes d’adjuvant Matrix-M (environ 40 fois plus que la dose humaine de 50 microgrammes sur une base ajustée selon le poids). Aucun effet indésirable lié au vaccin n’a été observé sur la fertilité, la grossesse, l’allaitement ou le développement de l’embryon ou du fœtus et de la progéniture jusqu’au Jour 21 post-natal.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hydrogénophosphate disodique heptahydraté Dihydrogénophosphate sodique monohydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables Adjuvant (Matrix-M) Cholestérol Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) Dihydrogénophosphate de potassium Chlorure de potassium Hydrogénophosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables Pour l’adjuvant : voir également rubrique 2.

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ni dilué.

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6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert 9 mois entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière. Le vaccin Nuvaxovid XBB.1.5 non ouvert s’est avéré stable jusqu’à 12 heures à 25 °C. La conservation à 25 °C n’est pas la condition de conservation ou de transport recommandée mais elle peut guider des décisions d’utilisation en cas d’écarts temporaires de température au cours des 9 mois de conservation entre 2 °C et 8 °C. Flacon multidose entamé La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou pendant 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum) à compter du premier prélèvement à l’aide d’une aiguille jusqu’à l’administration. D’un point de vue microbiologique, le vaccin doit être utilisé immédiatement après la première ouverture (premier prélèvement à l’aide d’une aiguille). S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas dépasser 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum). Flacon unidose entamé D’un point de vue microbiologique, le vaccin doit être utilisé immédiatement après l’ouverture. Le flacon unidose doit être jeté après le retrait et l’administration d’une dose, voir rubrique 6.6.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C - 8 °C). Ne pas congeler. Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon unidose 0,5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu. Chaque flacon contient une dose de 0,5 mL. Présentation : 1 flacon unidose ou 10 flacons unidoses Flacon multidose 2,5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu. Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL. Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses

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Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions pour la manipulation et l’administration Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose. Préparation à l’utilisation

• Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

• Le vaccin non ouvert doit être conservé entre 2 °C et 8 °C et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

• Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur. • Flacon unidose

• Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose de 0,5 mL. • Flacon multidose

• Utilisez dans les 12 heures si le flacon est conservé entre 2 et 8 °C ou dans les 6 heures s’il est conservé à température ambiante (25 °C au maximum) après la première ponction avec une aiguille. Notez la date et l’heure de l’expiration sur l’étiquette de flacon. Inspection du flacon

• Faites doucement tournoyer le flacon avant le retrait de dose. Ne secouez pas. Faites doucement tournoyer le flacon multidose avant chaque retrait de dose supplémentaire.

• Chaque flacon contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente sans aucune particule visible.

• Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes. Administration du vaccin

• Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’une dose de 0,5 mL puisse être prélevée à partir d’un flacon unidose ou qu’un maximum de 5 doses de 0,5 mL puisse être prélevé à partir d’un flacon multidose (flacon de 2,5 mL). • Chaque dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le deltoïde en haut du bras.

• Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

• Ne regroupez pas les résidus de vaccin provenant de plusieurs flacons. Conservation d’un flacon multidose après le premier prélèvement à l’aide d’une aiguille

• Conservez le flacon multidose ouvert entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 12 heures ou à température ambiante (25 °C au maximum) pendant un maximum de 6 heures après la première ponction, voir rubrique 6.3.

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Mise au déchet

• Flacon unidose

• Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose. • Flacon multidose

• Jetez ce vaccin s’il n’est pas utilisé dans les 12 heures lorsqu’il est conservé entre 2 °C et 8 °C ou dans les 6 heures lorsqu’il est conservé à température ambiante suivant la première ponction du flacon avec une aiguille, voir rubrique 6.3. Élimination

• Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/005 10 flacons unidoses (1 dose par flacon) EU/1/21/1618/006 10 flacons multidoses (5 doses par flacon) EU/1/21/1618/008 2 flacons multidoses (5 doses par flacon) EU/1/21/1618/010 1 flacon unidose (1 dose par flacon)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 20 décembre 2021 Date du dernier renouvellement : 3 octobre 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Il s’agit de flacons unidoses. Un flacon unidose contient 1 dose de 0,5 mL, voir rubrique 6.5. Une dose (0,5 mL) contient 5 microgrammes de la protéine* Spike de SARS-CoV-2 (Omicron JN.1) et un adjuvant Matrix-M. Contenu de l’adjuvant Matrix-M dans chaque dose de 0,5 mL : fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina. *produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spodoptera frugiperda. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispersion injectable (injection). La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Nuvaxovid JN.1 est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus. L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie Nuvaxovid JN.1 est administré par voie intramusculaire en dose unique (0,5 mL) chez des personnes âgées de 12 ans et plus indépendamment du statut vaccinal antérieur. Chez les personnes ayant déjà été vaccinées par un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid JN.1 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

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Personnes immunodéprimées Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales, voir rubrique 4.4. Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid JN.1 chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Population âgée Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans. Mode d’administration Nuvaxovid JN.1 doit être exclusivement administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras. Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique. Le vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins ou produits médicamenteux dans la même seringue. Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4. Pour les instructions concernant la manipulation et l’élimination du vaccin, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Recommandations générales Hypersensibilité et anaphylaxie Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec Nuvaxovid. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin. Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. Une dose supplémentaire de vaccin ne doit pas être administrée aux personnes ayant présenté une anaphylaxie après une dose antérieure de Nuvaxovid. Myocardite et péricardite Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après la vaccination par Nuvaxovid. Ces pathologies peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours, voir rubrique 4.8. Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente des myocardites ou péricardites en général. Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (notamment les parents et les aidants) doivent être informées

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qu’elles doivent consulter immédiatement un médecin si elles présentent des symptômes évocateurs de myocardite ou de péricardite tels qu’une douleur thoracique (aiguë et persistante), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination. Les professionnels de santé doivent consulter les recommandations et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter ces affections. Réactions liées à l’anxiété Des réactions liées à l’anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en association à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via une aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement. Affections concomitantes La vaccination doit être reportée chez les personnes atteintes d’une affection fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination. Thrombocytopénie et troubles de la coagulation Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou chez celles présentant une thrombocytopénie ou un autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après une administration intramusculaire chez ces personnes. Personnes immunodéprimées L’efficacité, la sécurité d’emploi et l’immunogénicité du vaccin ont été évaluées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées. L’efficacité de Nuvaxovid JN.1 peut être réduite chez les personnes immunodéprimées. Durée de la protection La durée de la protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les essais cliniques en cours. Limites de l’efficacité du vaccin Un délai de 7 jours après la vaccination peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Nuvaxovid JN.1 ne soient pas toutes protégées. Excipients Sodium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ». Potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

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4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’administration concomitante de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et de vaccins inactivés contre la grippe a été évaluée chez un nombre limité de participants dans une sous-étude d’essai clinique exploratoire, voir rubrique 4.8 et rubrique 5.1. La réponse en anticorps de liaison dirigés contre le SARS-CoV-2 était plus faible lorsque Nuvaxovid était administré concomitamment avec un vaccin inactivé contre la grippe. La signification clinique de cette observation n’est pas connue. L’administration concomitante de Nuvaxovid JN.1 et d’autres vaccins n’a pas été étudiée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il existe des données limitées sur l’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal, voir rubrique 5.3. L’utilisation de Nuvaxovid JN.1 chez la femme enceinte doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus. Allaitement On ne sait pas si Nuvaxovid JN.1 est excrété dans le lait maternel. Aucun effet chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique à Nuvaxovid JN.1 chez la femme qui allaite est négligeable. Fertilité Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de la reproduction, voir rubrique 5.3.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Nuvaxovid JN.1 n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, certains des effets indiqués à la rubrique 4.8 peuvent temporairement altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Nuvaxovid (original, souche Wuhan) Résumé du profil de sécurité d’emploi après la primo-vaccination Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents après l’administration d’une dose de Nuvaxovid dans le cadre de la primo-vaccination étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des maux de tête (50 %), un malaise (41 %), des arthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (14 %). Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques.

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Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus jeunes : chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus. Les effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus fréquemment après la dose 2 qu’après la dose 1. Après l’administration concomitante avec le vaccin contre la grippe saisonnière, des fréquences plus élevées d’effets indésirables locaux au site d’injection de Nuvaxovid (70,1 % après la dose 1 et 85,0 % après la dose 2) et d’effets indésirables systémiques (60,1 % après la dose 1 et 69,7 % après la dose 2) ont été observées. Adolescents âgés de 12 à 17 ans La sécurité d’emploi de Nuvaxovid a été évaluée chez des adolescents dans le cadre d’une analyse intermédiaire de la partie d’expansion pédiatrique d’une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours (étude 2019nCoV-301). Les données sur la sécurité d’emploi ont été recueillies aux États-Unis chez 2 232 participants âgés de 12 à 17 ans, avec ou sans signe d’infection antérieure par le SARS-CoV-2, ayant reçu au moins une dose de Nuvaxovid (n = 1 487) ou de placebo (n = 745). Les données démographiques étaient similaires entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des maux de tête (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques. Résumé du profil de sécurité d’emploi après la dose de rappel Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents observés après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid après la primo-vaccination à deux doses étaient une sensibilité au site d’injection (73 %), une douleur au site d’injection (61 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (52 %), des maux de tête (46 %), un malaise (41 %) et des arthralgies (26 %). Adolescents âgés de 12 à 17 ans La sécurité d’emploi d’une dose de rappel de Nuvaxovid a été évaluée dans une analyse intermédiaire d’une étude de phase 3 en cours (étude 2019nCoV-301). Au total, 1 499 participants ont reçu une dose de rappel environ 9 mois après la dose 2 du schéma de primo-vaccination. Les effets indésirables sollicités ont été évalués dans les 7 jours suivant une dose de rappel dans un sous-groupe de 220 participants ayant reçu la dose de rappel (ensemble d’analyse de la sécurité d’emploi du rappel ad hoc), parmi lesquels 190 ont rempli le journal électronique. Comparativement aux adultes, les effets indésirables sollicités se sont produits à des fréquences plus élevées et à un grade supérieur chez les adolescents. Les effets indésirables sollicités les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (72 %), des maux de tête (68 %), de la fatigue (66 %), une douleur au site d’injection (64 %), des myalgies (62 %), un malaise (47 %) et des nausées ou vomissements (26 %) avec une durée médiane de 1 à 2 jours après la vaccination. Aucun nouvel élément en termes de sécurité d’emploi n’a été observé chez les participants du moment de l’administration de la dose de rappel jusqu’à 28 jours après l’administration

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Nuvaxovid JN.1 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron) La sécurité d’emploi de Nuvaxovid JN.1 est déduite des données de sécurité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données de sécurité du vaccin adapté à Omicron BA.5. Une dose de rappel des vaccins Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 et bivalent original/Omicron BA.5 a été évaluée dans une étude de phase 3 en cours menée chez des participants âgés de 18 ans et plus (2019nCoV-311 partie 2). Dans cette étude, 251 participants ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid (original, souche Wuhan), 254 participants ont reçu une dose de rappel du vaccin monovalent Omicron BA.5, et 259 participants ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5. La durée médiane du suivi à partir du rappel initial était de 48 jours au moment de la date limite de recueil des données, le 31 mai 2023. Le profil de sécurité global pour les doses de rappel du vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5 était similaire à celui observé après la dose de rappel de Nuvaxovid (original, souche Wuhan). Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (> 50 %), une douleur au site d’injection (> 30 %), de la fatigue (> 30 %), des maux de tête (> 20 %), des myalgies (> 20 %), et un malaise (> 10 %). Aucun nouvel effet indésirable n’a été identifié pour les doses de rappel du vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5. Dans la partie 2 de l’étude 2019nCoV-311, la fréquence des événements de réactogénicité locaux et systémiques était plus élevée chez les femmes que chez les hommes, pour toutes les versions du vaccin réévaluées. Liste des effets indésirables sous forme de tableau Sauf mention contraire, les catégories de fréquence sont basées sur la sécurité du Nuvaxovid évaluée dans 5 essais cliniques portant sur un total de 30 070 participants âgés de 18 ans et plus ayant reçu au moins une dose de la primo-vaccination à deux doses de Nuvaxovid (la durée médiane du suivi était de 84 jours après la deuxième dose) et dans un essai clinique au cours duquel 13 354 participants ont reçu une dose de rappel du vaccin au moins 6 mois après la primo-vaccination à deux doses (délai médian de 11 mois entre la fin de la primo-vaccination et la dose de rappel). Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont indiqués ci-dessous selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid et dans le cadre de la surveillance post-AMM chez les personnes âgées de 12 ans et plus

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a Ces effets ont été observés à une fréquence plus élevée après la deuxième dose. b Ce terme comprenait également des effets rapportés de syndrome pseudo-grippal. c Ce terme comprenait à la fois la rougeur au site d’injection et l’érythème au site d’injection (fréquent). d L’hypertension n’a pas été rapportée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans de l’étude clinique. e Comparativement aux adultes, la pyrexie a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été

avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Description de certains effets indésirables Dans l’ensemble des essais cliniques, une hypertension a été observée à une incidence accrue au cours des 3 jours suivant la vaccination avec Nuvaxovid (n=46, 1,0 %) par rapport au placebo (n=22, 0,6 %) chez les adultes âgés. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V et incluent le numéro de lot s’il est disponible.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. En cas de surdosage, il est recommandé de contrôler les fonctions vitales et d’envisager un traitement symptomatique.

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5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccin protéique sous-initaire, Code ATC : J07BN04 Mécanisme d’action Nuvaxovid JN.1 est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2 Omicron JN.1 purifiée de pleine longueur stabilisée dans la conformation de préfusion. L’ajout de l’adjuvant Matrix- M à base de saponine facilite l’activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui améliore l’ampleur de la réponse immunitaire spécifique à la protéine S. Les deux composants du vaccin induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment des anticorps neutralisants pouvant contribuer à la protection contre la COVID-19. Nuvaxovid JN.1 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron) L’efficacité de Nuvaxovid JN.1 est déduite des données d’efficacité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données d’immunogénicité du vaccin adapté à la souche Omicron BA.5. Dans l’étude 2019nCoV-311 partie 2, un total de 694 participants âgés de 18 ans et plus qui ont fait l’objet d’une évaluation de l’immunogénicité et avaient précédemment reçu 3 doses ou plus du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech ou du vaccin contre la COVID-9 de Moderna, ont reçu une dose de rappel avec Nuvaxovid (original, souche Wuhan), ou le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 ou le vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5. Les doses de rappel ont été administrées avec un intervalle médian de 11 à 13 mois après la dernière vaccination respectivement. Les ratios de moyenne géométrique des titres (GMR) et les taux de séroconversion ont été évalués 1 mois après la vaccination. L’objectif principal de l’étude était de démontrer la supériorité des titre d’anticorps neutralisants de pseudovirus (ID50) et la non-infériorité des taux de séroconversion de la réponse immunitaire contre Omicron BA.5 induite par une dose du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à la réponse obtenue avec une dose de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et d’évaluer la non- infériorité des titres d’anticorpsID50 contre la souche originale du SAR-CoV-2 pour le vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan). La supériorité de l’ID50 contre-Omicron BA.5 du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été démontrée, la borne inférieure de l’intervalle de confiance (IC) à 95 % bilatéral pour le GMR étant > 1. La non-infériorité de l’ID50 contre la souche originale du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été satisfaite, la limite inférieure de l’IC à 95 % bilatéral pour le GMR étant > 0,67. La non-infériorité du taux de séroréponse contre le variant Omicron BA.5 du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été satisfaite, la limite inférieure de l’IC à 95 % bilatéral pour la différence des pourcentages de participants ayant présenté une séroréponse étant > -5 %. Pour de plus amples détails, consulter le Tableau 2. Les analyses exploratoires de l’immunogénicité comprenaient une évaluation du ratio des GMT ID50 et des différences en termes de taux de séroréponse pour le vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan). Le ratio des GMT suite au rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 par rapport à la dose de rappel par Nuvaxovid (original, souche Wuhan) était de 2,5 (IC à 95 % bilatéral : 2,10 ; 2,94). La différence des taux de séroconversion entre la dose de rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 et la dose de rappel avec Nuvaxovid (original, souche Wuhan), était de 33,2 % (IC à 95 % bilatéral : 25,4 ; 40,7). Bien que n’ayant pas été formellement évaluées, ces réponses auraient répondu aux trois critères de réussite de l’étude.

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Tableau 2 : Titres (ID50) d’anticorps neutralisants contre les pseudovirus Omicron BA.5 et Wuhan et taux de séroréponse suite au rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent BA.5, Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et Nuvaxovid bivalent Original/Omicron BA.5 – Sous- groupe de test de neutralisation de pseudovirus PP ; étude 2019nCoV-311 Partie 2

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IC à 95 %5 17,3 ; 28,3 17,6 ; 28,9 18,2 ; 29,5 -7,2 ; 8,3 -8,1 ; 7,2 -8,7 ; 6,6 Abréviations : IC = intervalle de confiance ; GMFR = augmentation de la moyenne géométrique des titres d’anticorps [geometric mean fold rise] ; GMT = titre moyen géométrique [geometric mean titre] ; GMTR = ratio des titres moyens géométriques [geometric mean titre ratio] ; ID50 = dilution inhibitrice à 50 %; LB = limite basse ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; n1 = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse d’immunogénicité per protocole spécifique au test [PP-IMM] avec des données non manquantes à chaque visite; n2 = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse d’immunogénicité per protocole spécifique au test [PP-IMM] avec des données non manquantes à J0 et J28 ; n3 = nombre de participants ayant rapporté une augmentation ≥ 4 fois avec des pourcentages calculés sur la base de n2 en tant que dénominateur ; NT = non testé ; PP-IMM = immunogénicité per protocole ; TSR = taux de séroréponse. 1 La valeur de référence était définie comme la dernière évaluation non manquante avant le rappel vaccinal. 2 L’IC à 95 % pour le GMT et la GMFR a été calculé sur la base de la distribution t de Student des valeurs transformées en log puis remises à l’échelle d’origine en vue de la présentation. 3 Une ANCOVA avec groupe de vaccin et tranche d’âge (18-54 ans, ≥ 55 ans) comme effets fixes, et la valeur de référence (Jour 0) comme covariable, a été réalisée en incluant tous les groupes des vaccins afin d’estimer le GMT pour tous les groupes des vaccins. Chaque comparaison par pair incluait les données issues de deux groupes seulement afin d’estimer le GMTR ajusté entre les deux groupes des vaccins. La différence moyenne entre groupes des vaccins et les limites de l’IC correspondant étaient ensuite exponentialisées afin d’obtenir le ratio des GMT ID50 ainsi que les IC à 95 % correspondants. 4 Le TSR était défini comme le pourcentage de participants lors de chaque visite post-vaccination présentant un titre augmenté ≥ 4 fois du niveau ID50 par rapport à l’inclusion si la valeur de référence est supérieure ou égale à la LIdQ ou ≥ 4 fois la LIdQ si la valeur de référence est inférieure à la LIdQ puis calculé sur la base de n2 comme dénominateur. 5 L’IC à 95 % pour le TSR a été calculé à l’aide de la méthode de Clopper-Pearson. 6 L’IC à 95 % pour la différence de TSR a été calculé à l’aide de la méthode Miettinen et Nurminen. Nuvaxovid (original, souche Wuhan) Efficacité clinique Schéma de primo-vaccination L’efficacité clinique, la sécurité et l’immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d’évaluation dans deux études pivots de phase 3 contrôlées contre placebo, l’étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l’étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni et dans une étude de phase 2a/b, l’étude 3 conduite en Afrique du Sud. Étude 1 (2019nCoV-301) L’étude 1 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis. Participants âgés de 18 ans et plus Lors de leur inclusion dans l’étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le

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placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée. L’inclusion des adultes s’est terminée en février 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande de mise sur le marché conditionnelle, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude. La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 24 784 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 16 898) ou le placebo (n = 7 886), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 20 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 14 908) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 1 990) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro- américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 100 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées. Les cas de COVID-19 ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. L’efficacité du vaccin est présentée dans le Tableau 3. Tableau 3. Efficacité du vaccin contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose1 – Population d’analyse PP-EFF ; étude 2019nCoV-301

1 Efficacité du vaccin (EV) évaluée chez les participants n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion, sans infection en cours par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée

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dont les symptômes sont apparus jusqu’à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu le schéma vaccinal complet selon le protocole de l’étude 2 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 3 D’après un modèle log-linéaire du taux d’incidence d’infection COVID-19 confirmée par PCR utilisant une régression de Poisson avec les strates de groupe de traitement et d’âge comme effets fixes et une variance d’erreur robuste, pour laquelle EV = 100 × (1 – risque relatif) (Zou 2004). 4 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 % lors de l’analyse principale confirmatoire prévue. L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 91,53 % (IC à 95 % : 83,31 ; 95,70). Aucun cas de forme sévère de la COVID- 19 n’a été rapporté chez les 16 880 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les7 886 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF. Des analyses en sous-groupes du critère d’évaluation principal de l’efficacité ont montré une efficacité vaccinale estimée similaire chez les participants de sexe masculin ou féminin, selon l’origine ethnique et chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère. Concernant l’efficacité vaccinale globale, aucune différence significative n’a été observée chez les participants qui présentaient un risque accru de forme sévère de COVID-19, notamment ceux ayant une ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de forme sévère de COVID-19 (par ex., IMC ≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique). Les résultats d’efficacité sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où les souches classées comme variants préoccupants ou variants surveillés circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l’étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 70 des 90 cas du critère d’évaluation principal (78 %). Parmi ceux-ci, 54 sur 70 (77 %) ont été identifiés comme des variants préoccupants ou des variants surveillés. Les variants préoccupants/surveillés les plus fréquemment identifiés étaient Alpha avec 52/90 cas (58 %), Bêta (2/90 cas, 2 %), Gamma (3/90 cas, 3 %), Iota avec 9/90 cas (10 %) et epsilon (19/90 cas, 21 %). Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité et l’immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d’expansion pédiatrique de l’étude 2019nCoV-301 de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours. Au total, 1 799 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid (n = 1 205) ou de placebo (n = 594) par injection musculaire à 21 jours d’intervalle constituaient la population d’efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n’étaient pas inclus dans l’analyse principale de l’efficacité. L’inclusion des adolescents s’est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et l’immunogénicité contre la COVID-19. Après une période de suivi de la sécurité d’emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude. La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l’un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19. Vingt cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 14 [2,4 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,5 % (IC à 95 % : 46,8 %, 92,1 %).

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Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (lignées B.1.617.2 et AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11/20, 55 %). Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l’inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l’étude principale chez les adultes (population d’immunogénicité per protocole [Per Protocol Immunogenicity, PP-IMM]), comme indiqué dans le Tableau 4. La non-infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometric mean titers, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) (SCR de 12 à 17 ans moins SCR de 18 à 25 ans) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints. Tableau 4. Ratio ajusté de moyenne géométrique des titres d’anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par un test de microneutralisation au Jour 35, globalement et par tranche d’âge (population d’analyse PP-IMM)

Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d’âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse PP-IMM spécifique au test dans chaque partie de l’étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP- IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère. 1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif. 2 Une ANCOVA avec la cohorte d’âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l’inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ. 3 Représente les populations (n1, n2) définies comme suit : n1 = nombre de participants dans l’étude principale chez l’adulte (18 à 25 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant n2 = nombre de participants dans l’expansion pédiatrique (12 à 17 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant

Étude 2 (2019nCoV-302) L’étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors de l’inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou 65 à 84 ans) et ont été randomisés afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité ou non par chimiothérapie ; ayant une maladie auto-immune ; ayant reçu un traitement chronique immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; présentant un trouble de la coagulation ou sous anticoagulants de façon continue; ayant des antécédents de réaction allergique et/ou d’anaphylaxie ; les femmes enceintes ; ou les participants ayant un antécédent de diagnostic de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant une maladie stable sur le plan clinique, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou une hospitalisation en raison de l’aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l’inclusion ont été inclus. Les participants présentant une infection connue stable

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par le VIH, le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB) n’étaient pas exclus de l’inclusion. L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu’à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 13 971 participants ayant reçu Nuvaxovid (n=6 979) ou le placebo (n=6 992), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 5). Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n=5 039) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 940) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 95 % étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, < 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité. L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir l’apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 était de 87,2 % (IC à 95 % : 78,1 ; 92,5). Aucun cas de COVID-19 sévère n’a été signalé parmi les 6 979 participants ayant reçu Nuvaxovid, contre 6 cas de COVID-19 sévère parmi les 6 992 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF. Tableau 5. Analyse de l’efficacité vaccinale contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose – (population PP-EFF) : étude 2 (2019nCoV-302)

1 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 2 D’après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique, avec le groupe de traitement et la strate (tranche d’âge et région regroupée) comme effets fixes et variance d’erreur robuste [Zou 2004]. 3 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 %, l’efficacité a été confirmée lors de l’analyse intermédiaire. 4 Basé sur le modèle de Clopper-Pearson (en raison du faible nombre d’événements), les IC à 95 % ont été calculés par la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée selon la durée totale de surveillance. Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible

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du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 118 des 131 cas du critère d’évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 80/118 cas (68 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha. Sous-étude d’administration concomitante d’un vaccin homologué contre la grippe saisonnière Dans l’étude, 429 participants ont été vaccinés concomitamment par des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à cette sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 212 ont reçu le placebo. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole (per-protocol immunogenicity, PP-IMM), chez les participants ayant reçu Nuvaxovid (n=190), l’âge médian était de 40 ans (intervalle : 22 à 70 ans) ; 94 % (n=178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 6 % (n=12) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43 % étaient des femmes ; 86 % étaient Caucasiens, 14 % avaient plusieurs origines ethniques ou étaient issus de minorités ethniques ; et 27 % présentaient au moins un comorbidité. La co-administration n’a pas entraîné de changement de réponse immunitaire du vaccin contre la grippe, mesurée par un test d’inhibition de l’hémagglutination (IHA). Une réduction de 30 % de la réponse anticorps de Nuvaxovid a été observée, telle que mesurée par un dosage des IgG anti-protéine Spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants qui n’avaient pas reçu concomitamment le vaccin contre la grippe, voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8. Étude 3 (2019nCoV-501) L’étude 3 était une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ mL. L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2 769 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 413) ou le placebo (n = 1 356), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 39 % étaient des femmes ; 94 % étaient Afro-américains, 5 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,4 % étaient séropositifs pour le VIH. Au total, l’analyse complète du critère d’évaluation principal de l’efficacité regroupait 168 cas de COVID-19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion (population d’analyse PP-EFF), dont 57 cas (4,0 %) avaient reçu Nuvaxovid et 111 cas (8,2 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 50,7 % (IC à 95 % : 32,8 ; 63,9). Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud. Dose de rappel Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel Étude 2019nCoV-101, partie 2 La sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients

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(ensemble d’analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 mL, 5 microgrammes à 3 semaines d’intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo- vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 84,8 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 63 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 5 834,3 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 6,8 du pic de GMT à 855,2 (14 jours après la dose 2). Étude 2019nCoV-501 Dans l’étude 3, étude de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion. Au total, 1 169 participants (ensemble d’analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52,2 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 603 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 690 (14 jours après la dose 2) ont été observées. La sécurité et l’immunogénicité des vaccins contre la COVID-19 administrés en doses de rappel après la fin d’un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé ont été évaluées lors d’une étude indépendante menée au Royaume-Uni. L’essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l’immunogénicité d’un rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d’infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d’anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo- vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination. Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données obtenues chez les adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a été montré que la réponse immunitaire et l’efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo- vaccination, et que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes. Population âgée Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L’efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination. Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

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5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de tolérance locale et de toxicologie sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Génotoxicité et carcinogénicité Des études de génotoxicité in vitro ont été menées avec l’adjuvant Matrix-M. Il a été démontré que l’adjuvant est non génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée. Aucune carcinogénicité n’est anticipée. Toxicité pour la reproduction Une étude de toxicologie sur le développement et la reproduction a été menée chez des rats femelles ayant reçu quatre doses intramusculaires (deux avant l’accouplement ; deux au cours de la gestation) de 5 microgrammes de protéine S recombinante de SARS-CoV-2 (environ 200 fois plus que la dose humaine de 5 microgrammes sur une base ajustée selon le poids) avec 10 microgrammes d’adjuvant Matrix-M (environ 40 fois plus que la dose humaine de 50 microgrammes sur une base ajustée selon le poids). Aucun effet indésirable lié au vaccin n’a été observé sur la fertilité, la grossesse, l’allaitement ou le développement de l’embryon ou du fœtus et de la progéniture jusqu’au Jour 21 post-natal.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hydrogénophosphate disodique heptahydraté Dihydrogénophosphate sodique monohydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables Adjuvant (Matrix-M) Cholestérol Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) Dihydrogénophosphate de potassium Chlorure de potassium Hydrogénophosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables Pour l’adjuvant : voir également rubrique 2.

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ni dilué.

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6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert 9 mois entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière. Le vaccin Nuvaxovid JN.1 non ouvert s’est avéré stable jusqu’à 12 heures à 25 °C. La conservation à 25 °C n’est pas la condition de conservation ou de transport recommandée mais elle peut guider des décisions d’utilisation en cas d’écarts temporaires de température au cours des 9 mois de conservation entre 2 °C et 8 °C. Flacon entamé D’un point de vue microbiologique, le vaccin doit être utilisé immédiatement après l’ouverture. Le flacon unidose doit être jeté après le retrait et l’administration d’une dose, voir rubrique 6.6.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C - 8 °C). Ne pas congeler. Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon unidose 0,5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon-(caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu. Chaque flacon contient une dose de 0,5 mL. Présentation : 1 flacon unidose ou 10 flacons unidoses

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions pour la manipulation et l’administration Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose. Préparation à l’utilisation

• Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

• Le vaccin non ouvert doit être conservé entre 2 °C et 8 °C et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

• Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur. • Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose de 0,5 mL. Inspection du flacon

• Faites doucement tournoyer le flacon avant le retrait de dose. Ne secouez pas. • Chaque flacon contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente sans aucune particule visible.

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• Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes. Administration du vaccin

• Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’une dose de 0,5 mL puisse être prélevée à partir d’un flacon unidose. • Une dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras. • Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue. Mise au déchet

• Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose. Élimination

• Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/007 10 flacons unidoses (1 dose par flacon) EU/1/21/1618/009 1 flacon unidose (1 dose par flacon)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 20 décembre 2021 Date du dernier renouvellement : 3 octobre 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable en seringue préremplie Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Il s’agit de seringues préremplies unidoses. Une seringue préremplie contient 1 dose de 0,5 mL, voir rubrique 6.5. Une dose (0,5 mL) contient 5 microgrammes de la protéine* Spike de SARS-CoV-2 (Omicron JN.1) et un adjuvant Matrix-M. Contenu de l’adjuvant Matrix-M dans chaque dose de 0,5 mL : fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina. *produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spodoptera frugiperda. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispersion injectable (injection). La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Nuvaxovid JN.1 est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus. L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie Nuvaxovid JN.1 est administré par voie intramusculaire en dose unique (0,5 mL) chez des personnes âgées de 12 ans et plus indépendamment du statut vaccinal antérieur. Chez les personnes ayant déjà été vaccinées par un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid JN.1 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

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Personnes immunodéprimées Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales, voir rubrique 4.4. Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid JN.1 chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Population âgée Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans. Mode d’administration Nuvaxovid JN.1 doit être exclusivement administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras. Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique. Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4. Pour les instructions concernant la manipulation et l’élimination du vaccin, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Recommandations générales Hypersensibilité et anaphylaxie Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec Nuvaxovid. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin. Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. Une dose supplémentaire de vaccin ne doit pas être administrée aux personnes ayant présenté une anaphylaxie après une dose antérieure de Nuvaxovid. Myocardite et péricardite Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après la vaccination par Nuvaxovid. Ces pathologies peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours, voir rubrique 4.8. Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente des myocardites ou péricardites en général. Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (notamment les parents et les aidants) doivent être informées qu’elles doivent consulter immédiatement un médecin si elles présentent des symptômes évocateurs de myocardite ou de péricardite tels qu’une douleur thoracique (aiguë et persistante), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.

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Les professionnels de santé doivent consulter les recommandations et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter ces affections. Réactions liées à l’anxiété Des réactions liées à l’anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en association à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via une aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement. Affections concomitantes La vaccination doit être reportée chez les personnes atteintes d’une affection fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination. Thrombocytopénie et troubles de la coagulation Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou chez celles présentant une thrombocytopénie ou un autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après une administration intramusculaire chez ces personnes. Personnes immunodéprimées L’efficacité, la sécurité d’emploi et l’immunogénicité du vaccin ont été évaluées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées. L’efficacité de Nuvaxovid JN.1 peut être réduite chez les personnes immunodéprimées. Durée de la protection La durée de la protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les essais cliniques en cours. Limites de l’efficacité du vaccin Un délai de 7 jours après la vaccination peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Nuvaxovid JN.1 ne soient pas toutes protégées. Excipients Sodium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ». Potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’administration concomitante de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et de vaccins inactivés contre la grippe a été évaluée chez un nombre limité de participants dans une sous-étude d’essai clinique exploratoire, voir rubrique 4.8 et rubrique 5.1.

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La réponse en anticorps de liaison dirigés contre le SARS-CoV-2 était plus faible lorsque Nuvaxovid était administré concomitamment avec un vaccin inactivé contre la grippe. La signification clinique de cette observation n’est pas connue. L’administration concomitante de Nuvaxovid JN.1 et d’autres vaccins n’a pas été étudiée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il existe des données limitées sur l’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal, voir rubrique 5.3. L’utilisation de Nuvaxovid JN.1 chez la femme enceinte doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus. Allaitement On ne sait pas si Nuvaxovid JN.1 est excrété dans le lait maternel. Aucun effet chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique à Nuvaxovid JN.1 chez la femme qui allaite est négligeable. Fertilité Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de la reproduction, voir rubrique 5.3.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Nuvaxovid JN.1 n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, certains des effets indiqués à la rubrique 4.8 peuvent temporairement altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Nuvaxovid (original, souche Wuhan) Résumé du profil de sécurité d’emploi après la primo-vaccination Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents après l’administration d’une dose de Nuvaxovid dans le cadre de la primo-vaccination étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des maux de tête (50 %), un malaise (41 %), des arthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (14 %). Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques. Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus jeunes : chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus. Les effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus fréquemment après la dose 2 qu’après la dose 1.

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Après l’administration concomitante avec le vaccin contre la grippe saisonnière, des fréquences plus élevées d’effets indésirables locaux au site d’injection de Nuvaxovid (70,1 % après la dose 1 et 85,0 % après la dose 2) et d’effets indésirables systémiques (60,1 % après la dose 1 et 69,7 % après la dose 2) ont été observées. Adolescents âgés de 12 à 17 ans La sécurité d’emploi de Nuvaxovid a été évaluée chez des adolescents dans le cadre d’une analyse intermédiaire de la partie d’expansion pédiatrique d’une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours (étude 2019nCoV-301). Les données sur la sécurité d’emploi ont été recueillies aux États-Unis chez 2 232 participants âgés de 12 à 17 ans, avec ou sans signe d’infection antérieure par le SARS-CoV-2, ayant reçu au moins une dose de Nuvaxovid (n = 1 487) ou de placebo (n = 745). Les données démographiques étaient similaires entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des maux de tête (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques. Résumé du profil de sécurité d’emploi après la dose de rappel Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents observés après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid après la primo-vaccination à deux doses étaient une sensibilité au site d’injection (73 %), une douleur au site d’injection (61 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (52 %), des maux de tête (46 %), un malaise (41 %) et des arthralgies (26 %). Adolescents âgés de 12 à 17 ans La sécurité d’emploi d’une dose de rappel de Nuvaxovid a été évaluée dans une analyse intermédiaire d’une étude de phase 3 en cours (étude 2019nCoV-301). Au total, 1 499 participants ont reçu une dose de rappel environ 9 mois après la dose 2 du schéma de primo-vaccination. Les effets indésirables sollicités ont été évalués dans les 7 jours suivant une dose de rappel dans un sous-groupe de 220 participants ayant reçu la dose de rappel (ensemble d’analyse de la sécurité d’emploi du rappel ad hoc), parmi lesquels 190 ont rempli le journal électronique. Comparativement aux adultes, les effets indésirables sollicités se sont produits à des fréquences plus élevées et à un grade supérieur chez les adolescents. Les effets indésirables sollicités les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (72 %), des maux de tête (68 %), de la fatigue (66 %), une douleur au site d’injection (64 %), des myalgies (62 %), un malaise (47 %) et des nausées ou vomissements (26 %) avec une durée médiane de 1 à 2 jours après la vaccination. Aucun nouvel élément en termes de sécurité d’emploi n’a été observé chez les participants du moment de l’administration de la dose de rappel jusqu’à 28 jours après l’administration Nuvaxovid JN.1 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron) La sécurité d’emploi de Nuvaxovid JN.1 est déduite des données de sécurité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données de sécurité du vaccin adapté à Omicron BA.5. Une dose de rappel des vaccins Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 et bivalent original/Omicron BA.5 a été évaluée dans une étude de phase 3 en cours menée chez des participants âgés de 18 ans et plus (2019nCoV-311 partie 2). Dans cette étude, 251 participants ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid (original, souche Wuhan), 254 participants ont reçu une dose de rappel du vaccin monovalent Omicron BA.5, et 259 participants ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid

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bivalent original/Omicron BA.5. La durée médiane du suivi à partir du rappel initial était de 48 jours au moment de la date limite de recueil des données, le 31 mai 2023. Le profil de sécurité global pour les doses de rappel du vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5 était similaire à celui observé après la dose de rappel de Nuvaxovid (original, souche Wuhan). Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (> 50 %), une douleur au site d’injection (> 30 %), de la fatigue (> 30 %), des maux de tête (> 20 %), des myalgies (> 20 %), et un malaise (> 10 %). Aucun nouvel effet indésirable n’a été identifié pour les doses de rappel du vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5. Dans la partie 2 de l’étude 2019nCoV-311, la fréquence des événements de réactogénicité locaux et systémiques était plus élevée chez les femmes que chez les hommes, pour toutes les versions du vaccin réévaluées. Liste des effets indésirables sous forme de tableau Sauf mention contraire, les catégories de fréquence sont basées sur la sécurité du Nuvaxovid évaluée dans 5 essais cliniques portant sur un total de 30 070 participants âgés de 18 ans et plus ayant reçu au moins une dose de la primo-vaccination à deux doses de Nuvaxovid (la durée médiane du suivi était de 84 jours après la deuxième dose) et dans un essai clinique au cours duquel 13 354 participants ont reçu une dose de rappel du vaccin au moins 6 mois après la primo-vaccination à deux doses (délai médian de 11 mois entre la fin de la primo-vaccination et la dose de rappel). Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont indiqués ci-dessous selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid et dans le cadre de la surveillance post-AMM chez les personnes âgées de 12 ans et plus

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a Ces effets ont été observés à une fréquence plus élevée après la deuxième dose. b Ce terme comprenait également des effets rapportés de syndrome pseudo-grippal. c Ce terme comprenait à la fois la rougeur au site d’injection et l’érythème au site d’injection (fréquent). d L’hypertension n’a pas été rapportée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans de l’étude clinique. e Comparativement aux adultes, la pyrexie a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été

avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Description de certains effets indésirables Dans l’ensemble des essais cliniques, une hypertension a été observée à une incidence accrue au cours des 3 jours suivant la vaccination avec Nuvaxovid (n=46, 1,0 %) par rapport au placebo (n=22, 0,6 %) chez les adultes âgés. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V et incluent le numéro de lot s’il est disponible.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. En cas de surdosage, il est recommandé de contrôler les fonctions vitales et d’envisager un traitement symptomatique.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccin protéique sous-initaire, Code ATC : J07BN04 Mécanisme d’action Nuvaxovid JN.1 est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2 Omicron JN.1 purifiée de pleine longueur stabilisée dans la conformation de préfusion. L’ajout de l’adjuvant Matrix-

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M à base de saponine facilite l’activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui améliore l’ampleur de la réponse immunitaire spécifique à la protéine S. Les deux composants du vaccin induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment des anticorps neutralisants pouvant contribuer à la protection contre la COVID-19. Nuvaxovid JN.1 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron) L’efficacité de Nuvaxovid JN.1 est déduite des données d’efficacité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données d’immunogénicité du vaccin adapté à la souche Omicron BA.5. Dans l’étude 2019nCoV-311 partie 2, un total de 694 participants âgés de 18 ans et plus qui ont fait l’objet d’une évaluation de l’immunogénicité et avaient précédemment reçu 3 doses ou plus du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech ou du vaccin contre la COVID-9 de Moderna, ont reçu une dose de rappel avec Nuvaxovid (original, souche Wuhan), ou le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 ou le vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5. Les doses de rappel ont été administrées avec un intervalle médian de 11 à 13 mois après la dernière vaccination respectivement. Les ratios de moyenne géométrique des titres (GMR) et les taux de séroconversion ont été évalués 1 mois après la vaccination. L’objectif principal de l’étude était de démontrer la supériorité des titre d’anticorps neutralisants de pseudovirus (ID50) et la non-infériorité des taux de séroconversion de la réponse immunitaire contre Omicron BA.5 induite par une dose du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à la réponse obtenue avec une dose de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et d’évaluer la non- infériorité des titres d’anticorpsID50 contre la souche originale du SAR-CoV-2 pour le vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan). La supériorité de l’ID50 contre-Omicron BA.5 du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été démontrée, la borne inférieure de l’intervalle de confiance (IC) à 95 % bilatéral pour le GMR étant > 1. La non-infériorité de l’ID50 contre la souche originale du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été satisfaite, la limite inférieure de l’IC à 95 % bilatéral pour le GMR étant > 0,67. La non-infériorité du taux de séroréponse contre le variant Omicron BA.5 du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été satisfaite, la limite inférieure de l’IC à 95 % bilatéral pour la différence des pourcentages de participants ayant présenté une séroréponse étant > -5 %. Pour de plus amples détails, consulter le Tableau 2. Les analyses exploratoires de l’immunogénicité comprenaient une évaluation du ratio des GMT ID50 et des différences en termes de taux de séroréponse pour le vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan). Le ratio des GMT suite au rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 par rapport à la dose de rappel par Nuvaxovid (original, souche Wuhan) était de 2,5 (IC à 95 % bilatéral : 2,10 ; 2,94). La différence des taux de séroconversion entre la dose de rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 et la dose de rappel avec Nuvaxovid (original, souche Wuhan), était de 33,2 % (IC à 95 % bilatéral : 25,4 ; 40,7). Bien que n’ayant pas été formellement évaluées, ces réponses auraient répondu aux trois critères de réussite de l’étude. Tableau 2 : Titres (ID50) d’anticorps neutralisants contre les pseudovirus Omicron BA.5 et Wuhan et taux de séroréponse suite au rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent BA.5, Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et Nuvaxovid bivalent Original/Omicron BA.5 – Sous- groupe de test de neutralisation de pseudovirus PP ; étude 2019nCoV-311 Partie 2

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IC à 95 %5 17,3 ; 28,3 17,6 ; 28,9 18,2 ; 29,5 -7,2 ; 8,3 -8,1 ; 7,2 -8,7 ; 6,6 Abréviations : IC = intervalle de confiance ; GMFR = augmentation de la moyenne géométrique des titres d’anticorps [geometric mean fold rise] ; GMT = titre moyen géométrique [geometric mean titre] ; GMTR = ratio des titres moyens géométriques [geometric mean titre ratio] ; ID50 = dilution inhibitrice à 50 %; LB = limite basse ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; n1 = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse d’immunogénicité per protocole spécifique au test [PP-IMM] avec des données non manquantes à chaque visite; n2 = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse d’immunogénicité per protocole spécifique au test [PP-IMM] avec des données non manquantes à J0 et J28 ; n3 = nombre de participants ayant rapporté une augmentation ≥ 4 fois avec des pourcentages calculés sur la base de n2 en tant que dénominateur ; NT = non testé ; PP-IMM = immunogénicité per protocole ; TSR = taux de séroréponse. 1 La valeur de référence était définie comme la dernière évaluation non manquante avant le rappel vaccinal. 2 L’IC à 95 % pour le GMT et la GMFR a été calculé sur la base de la distribution t de Student des valeurs transformées en log puis remises à l’échelle d’origine en vue de la présentation. 3 Une ANCOVA avec groupe de vaccin et tranche d’âge (18-54 ans, ≥ 55 ans) comme effets fixes, et la valeur de référence (Jour 0) comme covariable, a été réalisée en incluant tous les groupes des vaccins afin d’estimer le GMT pour tous les groupes des vaccins. Chaque comparaison par pair incluait les données issues de deux groupes seulement afin d’estimer le GMTR ajusté entre les deux groupes des vaccins. La différence moyenne entre groupes des vaccins et les limites de l’IC correspondant étaient ensuite exponentialisées afin d’obtenir le ratio des GMT ID50 ainsi que les IC à 95 % correspondants. 4 Le TSR était défini comme le pourcentage de participants lors de chaque visite post-vaccination présentant un titre augmenté ≥ 4 fois du niveau ID50 par rapport à l’inclusion si la valeur de référence est supérieure ou égale à la LIdQ ou ≥ 4 fois la LIdQ si la valeur de référence est inférieure à la LIdQ puis calculé sur la base de n2 comme dénominateur. 5 L’IC à 95 % pour le TSR a été calculé à l’aide de la méthode de Clopper-Pearson. 6 L’IC à 95 % pour la différence de TSR a été calculé à l’aide de la méthode Miettinen et Nurminen. Nuvaxovid (original, souche Wuhan) Efficacité clinique Schéma de primo-vaccination L’efficacité clinique, la sécurité et l’immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d’évaluation dans deux études pivots de phase 3 contrôlées contre placebo, l’étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l’étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni et dans une étude de phase 2a/b, l’étude 3 conduite en Afrique du Sud. Étude 1 (2019nCoV-301) L’étude 1 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis. Participants âgés de 18 ans et plus Lors de leur inclusion dans l’étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de COVID-19

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biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée. L’inclusion des adultes s’est terminée en février 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande d’autorisation de mise sur le marché conditionnelle, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude. La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 24 784 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 16 898) ou le placebo (n = 7 886), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 20 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 14 908) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 1 990) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro- américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 100 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées. Les cas de COVID-19 ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. L’efficacité du vaccin est présentée dans le Tableau 3. Tableau 3. Efficacité du vaccin contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose1 – Population d’analyse PP-EFF ; étude 2019nCoV-301

1 Efficacité du vaccin (EV) évaluée chez les participants n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion, sans infection en cours par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée dont les symptômes sont apparus jusqu’à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu le schéma vaccinal complet selon le protocole de l’étude 2 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes.

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3 D’après un modèle log-linéaire du taux d’incidence d’infection COVID-19 confirmée par PCR utilisant une régression de Poisson avec les strates de groupe de traitement et d’âge comme effets fixes et une variance d’erreur robuste, pour laquelle EV = 100 × (1 – risque relatif) (Zou 2004). 4 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 % lors de l’analyse principale confirmatoire prévue. L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 91,53 % (IC à 95 % : 83,31 ; 95,70). Aucun cas de forme sévère de la COVID- 19 n’a été rapporté chez les 16 880 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les 7 886 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF. Des analyses en sous-groupes du critère d’évaluation principal de l’efficacité ont montré une efficacité vaccinale estimée similaire chez les participants de sexe masculin ou féminin, selon l’origine ethnique et chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère. Concernant l’efficacité vaccinale globale, aucune différence significative n’a été observée chez les participants qui présentaient un risque accru de forme sévère de COVID-19, notamment ceux ayant une ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de forme sévère de COVID-19 (par ex., IMC ≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique). Les résultats d’efficacité sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où les souches classées comme variants préoccupants ou variants surveillés circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l’étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 70 des 90 cas du critère d’évaluation principal (78 %). Parmi ceux-ci, 54 sur 70 (77 %) ont été identifiés comme des variants préoccupants ou des variants surveillés. Les variants préoccupants/surveillés les plus fréquemment identifiés étaient Alpha avec 52/90 cas (58 %), Bêta (2/90 cas, 2 %) Gamma (3/90 cas, 3 %), Iota avec 9/90 cas (10 %) et epsilon (19/90 cas, 21 %). Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité et l’immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d’expansion pédiatrique de l’étude 2019nCoV-301 de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours. Au total, 1 799 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid (n = 1 205) ou de placebo (n = 594) par injection musculaire à 21 jours d’intervalle constituaient la population d’efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n’étaient pas inclus dans l’analyse principale de l’efficacité. L’inclusion des adolescents s’est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et l’immunogénicité contre la COVID-19. Après une période de suivi de la sécurité d’emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude. La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l’un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19. Vingt cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 14 [2,4 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,5 % (IC à 95 % : 46,8 %, 92,1 %).

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Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (lignées B.1.617.2 et AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11/20, 55 %). Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l’inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l’étude principale chez les adultes (population d’immunogénicité per protocole [Per Protocol Immunogenicity, PP-IMM]), comme indiqué dans le Tableau 4. La non-infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometric mean titers, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) (SCR de 12 à 17 ans moins SCR de 18 à 25 ans) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints. Tableau 4. Ratio ajusté de moyenne géométrique des titres d’anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par un test de microneutralisation au Jour 35, globalement et par tranche d’âge (population d’analyse PP-IMM)

Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d’âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse PP-IMM spécifique au test dans chaque partie de l’étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP- IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère. 1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif. 2 Une ANCOVA avec la cohorte d’âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l’inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ. 3 Représente les populations (n1, n2) définies comme suit : n1 = nombre de participants dans l’étude principale chez l’adulte (18 à 25 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant n2 = nombre de participants dans l’expansion pédiatrique (12 à 17 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant

Étude 2 (2019nCoV-302) L’étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors de l’inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou 65 à 84 ans) et ont été randomisés afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité ou non par chimiothérapie ; ayant une maladie auto-immune ; ayant reçu un traitement chronique immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; présentant un trouble de la coagulation ou sous anticoagulants de façon continue; ayant des antécédents de réaction allergique et/ou d’anaphylaxie ; les femmes enceintes ; ou les participants ayant un antécédent de diagnostic de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant une maladie stable sur le plan clinique, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou une hospitalisation en raison de l’aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l’inclusion ont été inclus. Les participants présentant une infection connue stable

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par le VIH, le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB) n’étaient pas exclus de l’inclusion. L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu’à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 13 971 participants ayant reçu Nuvaxovid (n=6 979) ou le placebo (n=6 992), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 5). Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n=5 039) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 940) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 95% étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, < 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité. L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir l’apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 était de 87,2 % (IC à 95 % : 78,1 ; 92,5). Aucun cas de COVID-19 sévère n’a été signalé parmi les 6 979 participants ayant reçu Nuvaxovid, contre 6 cas de COVID-19 sévère parmi les 6 992 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF. Tableau 5. Analyse de l’efficacité vaccinale contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose – (population PP-EFF) : étude 2 (2019nCoV-302)

1 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 2 D’après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique, avec le groupe de traitement et la strate (tranche d’âge et région regroupée) comme effets fixes et variance d’erreur robuste [Zou 2004]. 3 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 %, l’efficacité a été confirmée lors de l’analyse intermédiaire. 4 Basé sur le modèle de Clopper-Pearson (en raison du faible nombre d’événements), les IC à 95 % ont été calculés par la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée selon la durée totale de surveillance. Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible

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du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 118 des 131 cas du critère d’évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 80/118 cas (68 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha. Sous-étude d’administration concomitante d’un vaccin homologué contre la grippe saisonnière Dans l’étude, 429 participants ont été vaccinés concomitamment par des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à cette sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 212 ont reçu le placebo. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole (per-protocol immunogenicity, PP-IMM), chez les participants ayant reçu Nuvaxovid (n=190), l’âge médian était de 40 ans (intervalle : 22 à 70 ans) ; 94 % (n=178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 6 % (n=12) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43 % étaient des femmes ; 86 % étaient Caucasiens, 14 % avaient plusieurs origines ethniques ou étaient issus de minorités ethniques ; et 27 % présentaient au moins un comorbidité. La co-administration n’a pas entraîné de changement de réponse immunitaire du vaccin contre la grippe, mesurée par un test d’inhibition de l’hémagglutination (IHA). Une réduction de 30 % de la réponse anticorps de Nuvaxovid a été observée, telle que mesurée par un dosage des IgG anti-protéine Spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants qui n’avaient pas reçu concomitamment le vaccin contre la grippe, voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8. Étude 3 (2019nCoV-501) L’étude 3 était une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ mL. L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2 769 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 413) ou le placebo (n = 1 356), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 39 % étaient des femmes ; 94 % étaient Afro-américains, 5 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,4 % étaient séropositifs pour le VIH. Au total, l’analyse complète du critère d’évaluation principal de l’efficacité regroupait 168 cas de COVID-19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion (population d’analyse PP-EFF), dont 57 cas (4,0 %) avaient reçu Nuvaxovid et 111 cas (8,2 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 50,7 % (IC à 95 % : 32,8 ; 63,9). Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud. Dose de rappel Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel Étude 2019nCoV-101, partie 2 La sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients

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(ensemble d’analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 mL, 5 microgrammes à 3 semaines d’intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo- vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 84,8 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 68,3 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 5 834,3 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 6,8 du pic de GMT à 855,2 (14 jours après la dose 2). Étude 2019nCoV-501 Dans l’étude 3, étude de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion. Au total, 1 169 participants (ensemble d’analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52,2 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 603 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 690 (14 jours après la dose 2) ont été observées. La sécurité et l’immunogénicité des vaccins contre la COVID-19 administrés en doses de rappel après la fin d’un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé ont été évaluées lors d’une étude indépendante menée au Royaume-Uni. L’essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l’immunogénicité d’un rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d’infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d’anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo- vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination. Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données obtenues chez les adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a été montré que la réponse immunitaire et l’efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo- vaccination, et que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes. Population âgée Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L’efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination. Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

73

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de tolérance locale et de toxicologie sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Génotoxicité et carcinogénicité Des études de génotoxicité in vitro ont été menées avec l’adjuvant Matrix-M. Il a été démontré que l’adjuvant est non génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée. Aucune carcinogénicité n’est anticipée. Toxicité pour la reproduction Une étude de toxicologie sur le développement et la reproduction a été menée chez des rats femelles ayant reçu quatre doses intramusculaires (deux avant l’accouplement ; deux au cours de la gestation) de 5 microgrammes de protéine S recombinante de SARS-CoV-2 (environ 200 fois plus que la dose humaine de 5 microgrammes sur une base ajustée selon le poids) avec 10 microgrammes d’adjuvant Matrix-M (environ 40 fois plus que la dose humaine de 50 microgrammes sur une base ajustée selon le poids). Aucun effet indésirable lié au vaccin n’a été observé sur la fertilité, la grossesse, l’allaitement ou le développement de l’embryon ou du fœtus et de la progéniture jusqu’au Jour 21 post-natal.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hydrogénophosphate disodique heptahydraté Dihydrogénophosphate sodique monohydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables Adjuvant (Matrix-M) Cholestérol Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) Dihydrogénophosphate de potassium Chlorure de potassium Hydrogénophosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables Pour l’adjuvant : voir également rubrique 2.

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ni dilué.

6.3 Durée de conservation

9 mois entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière.

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La seringue préremplie doit être éliminée après l’administration, voir rubrique 6.6.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C - 8 °C). Ne pas congeler. Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Seringue préremplie 0,5 mL de dispersion dans une seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon-piston et un capuchon de protection, sans aiguille ou avec une aiguille séparée fournie dans le même emballage. Chaque seringue préremplie contient une dose de 0,5 mL. Présentation : 10 seringues préremplies 1 seringue préremplie 1 seringue préremplie avec aiguille séparée

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions pour la manipulation et l’administration Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose. Préparation à l’utilisation

• Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.

• La seringue préremplie doit être conservée entre 2 °C et 8 °C et maintenue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

• Juste avant utilisation, sortez la seringue préremplie de son emballage du réfrigérateur. • Chaque seringue préremplie est à usage unique. Inspection de la seringue préremplie

• Ne secouez pas la seringue préremplie. • Chaque seringue préremplie contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente sans aucune particule visible.

• Inspectez visuellement le contenu de la seringue préremplie pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes. • N’utilisez pas la seringue préremplie si le capuchon de protection a été retiré ou s’il est absent. • N’utilisez pas la seringue préremplie si elle fuit ou si elle présente des fissures visibles. Administration de la seringue préremplie

• Seringue préremplie sans aiguille

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o Les aiguilles ne sont pas incluses dans les boîtes de seringues préremplies. o Utilisez une aiguille stérile de la taille appropriée pour l’injection intramusculaire

(aiguilles de 21G ou plus fines). • Seringue préremplie avec une aiguille séparée

o Utilisez une aiguille incluse dans l’emballage. • Avec le capuchon de protection de la seringue préremplie pointé vers le haut, retirez-le en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se détache. Retirez le capuchon d’un mouvement lent et régulier. Évitez de tirer sur le capuchon en le tournant.

• Fixez l’aiguille en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit bien fixée à la seringue. • Retirez le capuchon de l’aiguille lorsque tout est prêt pour l’administration. • Administrez la dose entière par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du bras. Mise au déchet

• Jetez la seringue préremplie après l’administration. Élimination

• Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/011 10 seringues préremplies (1 dose par seringue) EU/1/21/1618/012 1 seringue préremplie (1 dose par seringue) EU/1/21/1618/013 1 seringue préremplie + 1 aiguille (1 dose par seringue)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 20 décembre 2021 Date du dernier renouvellement : 3 octobre 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE

BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

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A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS Nom et adresse des fabricants de la substance active d’origine biologique Serum Institute of India Pvt. Ltd. S. No. 105-110, Manjari BK, Tal -Haveli, Pune-412307, Maharashtra, Inde Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4, République tchèque

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale. • Libération officielle des lots Conformément à l’article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera effectuée par un laboratoire d’État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR) Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

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79

A. ÉTIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 2 FLACONS; 10 FLACONS / 10 doses

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 flacons multidoses 2 flacons multidoses Chaque flacon contient 10 doses de 0,5 mL 5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

81

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Après la première ponction, à conserver entre 2 ºC et 8 ºC, utiliser dans les 12 heures ou dans les 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum). À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/001 EU/1/21/1618/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

82

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU FLACON - FLACON MULTIDOSE (10 DOSES)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

10 doses de 0,5 mL 5 mL

6. AUTRES

Date: Heure :

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 2 FLACONS; 10 FLACONS / 5 doses

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 flacons multidoses 2 flacons multidoses Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL 2,5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

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7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Après la première ponction, à conserver entre 2 ºC et 8 ºC, utiliser dans les 12 heures ou dans les 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum). À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/002 EU/1/21/1618/004

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

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18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU FLACON - FLACON MULTIDOSE (5 DOSES)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

5 doses de 0,5 mL 2,5 mL

6. AUTRES

Date: Heure :

88

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 2 FLACONS; 10 FLACONS / 5 doses

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5) et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 flacons multidoses 2 flacons multidoses Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL 2,5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

89

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Après la première ponction, à conserver entre 2 ºC et 8 ºC, utiliser dans les 12 heures ou dans les 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum). À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/006 EU/1/21/1618/008

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

90

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

91

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU FLACON - FLACON MULTIDOSE (5 DOSES)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

5 doses de 0,5 mL 2,5 mL

6. AUTRES

Date: Heure :

92

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 1 FLACON; 10 FLACONS / 10 doses

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5) et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 flacons unidoses 1 flacon unidose Chaque flacon contient 1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

93

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Jeter le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/005 EU/1/21/1618/010

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

94

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

95

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU FLACON – FLACON UNIDOSE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

6. AUTRES

Ouvrir ici

96

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 1 FLACON; 10 FLACONS / 10 doses

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 (Omicron JN.1) et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 flacons unidoses 1 flacon unidose Chaque flacon contient 1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

97

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Jeter le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/007 EU/1/21/1618/009

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

98

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

99

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU FLACON – FLACON UNIDOSE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

6. AUTRES

Ouvrir ici

100

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR – 1 SERINGUE PRÉREMPLIE ; 10 SERINGUES PRÉREMPLIES / 1 dose

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable en seringue préremplie Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque dose contient 5 microgrammes de protéine Spike recombinante de SARS-CoV-2 (Omicron JN.1) et un adjuvant Matrix-M

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Adjuvant Matrix-M : fraction A et fraction C d’extrait de Quillaja Saponaria Molina Excipients : hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate sodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, cholestérol, phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol), dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium et eau pour préparation injectable. Consulter la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Dispersion injectable 10 seringues préremplies 1 seringue préremplie 1 seringue préremplie avec aiguille Chaque seringue préremplie contient 1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire Lire la notice avant utilisation.

Pour plus d’informations, scannez ou consultez https://nuvaxovid.info.sanofi

101

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Jeter la seringue préremplie après l’administration. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1618/011 EU/1/21/1618/012 EU/1/21/1618/013

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

102

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

103

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE – SERINGUE PRÉREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

2. MODE D’ADMINISTRATION

IM

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

1 dose de 0,5 mL 0,5 mL

6. AUTRES

Ouvrir ici

104

B. NOTICE

105

Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Nuvaxovid et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid ? 3. Comment Nuvaxovid est-il administré ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Nuvaxovid ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid et dans quels cas est-il utilisé

Nuvaxovid est un vaccin utilisé pour prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2. Nuvaxovid peut être administré aux personnes âgées de 12 ans et plus. Le vaccin stimule le système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme) pour qu’il produise des anticorps et des globules blancs spécialisés qui agissent contre le virus, afin de protéger contre la COVID-19. Aucun des constituants de ce vaccin ne peut causer la COVID-19.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid ?

Le vaccin ne doit jamais vous être administré : - si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6). Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid si : - vous avez déjà eu une réaction allergique sévère ou engageant le pronostic vital après avoir reçu une autre injection de vaccin ou après avoir reçu Nuvaxovid dans le passé ; - vous vous êtes déjà évanoui(e) après une injection à l’aide d’une aiguille ; - vous avez une forte fièvre (supérieure à 38 °C) ou une infection sévère. Vous pouvez toutefois recevoir votre vaccin si vous avez une légère fièvre ou une infection des voies respiratoires supérieures légère telle qu’un rhume ; - vous avez des problèmes de saignement, vous avez facilement des hématomes ou vous utilisez un médicament pour prévenir les caillots sanguins ;

106

- votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement (immunodéficience) ou vous prenez des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire (tels que de fortes doses de corticoïdes, d’immunosuppresseurs ou de médicaments anticancéreux). Il existe un risque accru de myocardite (inflammation du muscle cardiaque) et de péricardite (inflammation de la membrane externe du cœur) après la vaccination par Nuvaxovid, voir rubrique 4. Ces affections peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours. Après la vaccination, vous devez surveiller les signes de myocardite et de péricardite tels qu’un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique, et consulter immédiatement un médecin si ces signes apparaissent. Si l’un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid. Comme avec tout vaccin, le schéma complet de vaccination en 2 doses de Nuvaxovid peut ne pas conférer une protection complète à toutes les personnes vaccinées, et la durée de protection n’est pas encore établie. Enfants Nuvaxovid n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Aucune information n’est actuellement disponible sur l’utilisation de Nuvaxovid chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Autres médicaments et Nuvaxovid Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament ou vaccin. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir ce vaccin. Conduite de véhicules et utilisation de machines Certains des effets indésirables de Nuvaxovid mentionnés à la rubrique 4 (Quels sont les effets indésirables éventuels ?) peuvent réduire temporairement votre capacité à conduire et à utiliser des machines (par exemple, si vous sentez que vous allez vous évanouir ou que vous êtes très fatigué[e]). Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien après la vaccination. Attendez que les effets du vaccin aient disparu avant de conduire ou d’utiliser des machines. Nuvaxovid contient du sodium et du potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ». Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

3. Comment Nuvaxovid est-il administré ?

Personnes âgées de 12 ans et plus Nuvaxovid vous sera administré sous forme de deuxinjections distinctes de 0,5 mL.

107

Votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère vous injectera le vaccin dans un muscle, habituellement dans le haut du bras. Il est recommandé de recevoir la deuxième dose de Nuvaxovid 3 semaines après votre première dose pour recevoir le schéma complet de ce vaccin. Une dose de rappel de Nuvaxovid peut être administrée chez les personnes âgées de 12 ans et plus environ 3 mois après la deuxième dose. Pendant et après chaque injection du vaccin, votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère veillera sur vous pendant environ 15 minutes afin de surveiller les signes de réaction allergique. Si vous manquez un rendez-vous pour votre deuxième injection de Nuvaxovid, demandez conseil à votre médecin ou infirmier/ère. Si vous manquez une injection programmée, vous pourriez ne pas être entièrement protégé(e) contre la COVID-19.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables disparaissent quelques jours après leur apparition. Si les symptômes persistent, contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Comme avec les autres vaccins, vous pourrez ressentir une douleur ou une gêne au site d’injection ou vous pourrez y observer une rougeur et un gonflement. Cependant, ces réactions disparaissent généralement en quelques jours. Consultez un médecin en urgence si vous présentez l’un des signes et symptômes suivants d’une réaction allergique :

• sensation de perte de connaissance ou d’étourdissement • changements dans vos battements cardiaques • essoufflement • respiration sifflante • gonflement des lèvres, du visage ou de la gorge • urticaire ou éruption cutanée • nausées ou vomissements • douleur à l’estomac Parlez à votre médecin ou infirmier/ère si vous développez tout autre effet indésirable. Ceux-ci peuvent inclure : Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

• maux de tête • sensation de malaise (nausées) ou vomissements • courbatures • douleurs articulaires • sensibilité ou douleur à l’endroit où l’injection est administrée • sensation de grande fatigue • sensation générale de malaise Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

• rougeur à l’endroit où l’injection est administrée • gonflement à l’endroit où l’injection est administrée • fièvre (> 38 °C) • douleur ou gêne dans le bras, la main, la jambe et/ou le pied (douleur dans les extrémités)

108

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

• grossissement des nodules lymphatiques • tension artérielle élevée • démangeaisons de la peau, éruption cutanée ou urticaire • rougeur de la peau • démangeaisons de la peau à l’endroit où l’injection est administrée • frissons Rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

• chaleur au site d’injection Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• réaction allergique sévère • sensation anormale au niveau de la peau, telle que des picotements ou une sensation de fourmillements (paresthésie) • diminution des sensations ou de la sensibilité, notamment au niveau de la peau (hypoesthésie) • inflammation du muscle cardiaque (myocardite) ou inflammation de la membrane externe du cœur (péricardite), qui peut entraîner un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V et inclure le numéro du lot s’il est disponible. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité de ce vaccin.

5. Comment conserver Nuvaxovid ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère est responsable de la conservation de ce vaccin et de l’élimination en bonne et due forme de tout produit non utilisé. Les informations relatives à la conservation, la date de péremption, l’utilisation et la manipulation sont présentées dans la rubrique destinée aux professionnels de santé à la fin de la notice.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Nuvaxovid

• Une dose (0,5 mL) de Nuvaxovid contient 5 microgrammes de protéine* Spike de SARS-CoV-2 et un adjuvant Matrix-M. *produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spotoptera frugiperda.

• Ce vaccin contient l’adjuvant Matrix-M. Les adjuvants sont des substances incluses dans certains vaccins pour accélérer, améliorer et/ou prolonger les effets protecteurs du vaccin. Chaque dose de 0,5 mL contient de l’adjuvant Matrix-M, fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

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• Les autres ingrédients (excipients) sont : • Hydrogénophosphate disodique heptahydraté • Dihydrogénophosphate sodique monohydraté • Hydrogénophosphate disodique dihydraté • Chlorure de sodium • Polysorbate 80 • Cholestérol • Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) • Dihydrogénophosphate de potassium • Chlorure de potassium • Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) • Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) • Eau pour préparation injectable Comment se présente Nuvaxovid et contenu de l’emballage extérieur

• La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2). Flacon de 5 doses - 2,5 mL de dispersion injectable dans un flacon avec un bouchon en caoutchouc et une capsule amovible bleue. - Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses. Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL. Flacon de 10 doses - 5 mL de dispersion dans un flacon avec un bouchon en caoutchouc et une capsule amovible bleue. - Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses. Chaque flacon contient 10 doses de 0,5 mL. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France Fabricant Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 République tchèque Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/ Belgique /Belgien Sanofi Belgium tel: +32 2 710.54.00

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 9140

България Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium tel.: +32 2 710.54.00

110

Česká republika Sanofi s.r.o. Tel: +420 233 086 111

Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +36 1 505 0055

Danmark Sanofi A/S Tel: +45 4516 7000

Malta Sanofi S.r.l. Tel: +39 02 39394 275

Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel: 0800 54 54 010 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Nederland Sanofi B.V. Tel: +31 20 245 4000

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30

Norge Sanofi-aventis Norge AS Tel: + 47 67 10 71 00

Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30.210.8009111

Österreich Sanofi-Aventis GmbH Tel: +43 (1) 80185-0. España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00

Polska Sanofi Sp. z o.o. Tel: + 48 22 280 00 00 France Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 35 89 400 Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o Tel: +385 1 2078 500 Ireland sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Tel: + 353 (0) 1 4035 600

România Sanofi Romania SRL Tel: +40 21 317 31 36 Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 2355 100 Ísland Vistor Tel: +354 535 7000

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600 Italia Sanofi S.r.l. Tel: 800536389

Suomi/Finland Sanofi Oy Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ.: +357 22 741741

Sverige Sanofi AB Tel: +46 8-634 50 00

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.

111

Scannez le code avec un appareil mobile pour obtenir la notice dans différentes langues.

Ou visitez l’adresse URL : https://nuvaxovid.info.sanofi Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site Web de l’Agence européenne des médicaments. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Administrez Nuvaxovid par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras, sous forme de deux doses à 3 semaines d’intervalle. Une dose de rappel de Nuvaxovid peut être administrée aux personnes âgées de 12 ans et plus environ 3 mois après la deuxième dose. Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Instructions pour la manipulation et l’administration N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose. Préparation à l’utilisation

• Le vaccin est fourni prêt à l’emploi. • Le vaccin non ouvert doit être conservé au réfrigérateur (2 °C - 8 °C) et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. • Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur. • Notez la date et l’heure de péremption sur l’étiquette du flacon. Utilisez dans les 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou dans les 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum) suivant la première ponction. Inspection du flacon

• Faites doucement tournoyer le flacon multidose avant et entre chaque retrait de dose. Ne le secouez pas. • Chaque flacon multidose contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente.

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• Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes. Administration du vaccin

• Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’un maximum de 5 doses (flacon de 2,5 mL) ou 10 doses (flacon de 5 mL) de 0,5 mL chacune puisse être prélevé. • Chaque dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le deltoïde en haut du bras.

• Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue. • Ne regroupez pas les résidus de vaccin provenant de plusieurs flacons. Conservation après le premier prélèvement à l’aide d’une aiguille

• Conservez le flacon entamé entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 12 heures ou à température ambiante (25 °C au maximum) pendant un maximum de 6 heures après la première ponction. Mise au déchet

• Jetez ce vaccin s’il n’est pas utilisé dans les 12 heures lorsqu’il est conservé entre 2 °C et 8 °C ou dans les 6 heures lorsqu’il est conservé à température ambiante suivant la première ponction du flacon. Élimination

• Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Nuvaxovid XBB.1.5 et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid XBB.1.5 ? 3. Comment Nuvaxovid XBB.1.5 est-il administré ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Nuvaxovid XBB.1.5 ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid XBB.1.5 et dans quels cas est-il utilisé

Nuvaxovid XBB.1.5 est un vaccin utilisé pour prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV- 2. Nuvaxovid XBB.1.5 peut être administré aux personnes âgées de 12 ans et plus. Le vaccin stimule le système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme) pour qu’il produise des anticorps et des globules blancs spécialisés qui agissent contre le virus, afin de protéger contre la COVID-19. Aucun des constituants de ce vaccin ne peut causer la COVID-19.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid XBB.1.5 ?

Nuvaxovid XBB.1.5 ne doit jamais vous être administré : - si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6). Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid XBB.1.5 si : - vous avez déjà eu une réaction allergique sévère ou engageant le pronostic vital après avoir reçu une autre injection de vaccin ou après avoir reçu Nuvaxovid ou Nuvaxovid XBB.1.5 dans le passé ; - vous vous êtes déjà évanoui(e) après une injection à l’aide d’une aiguille ; - vous avez une forte fièvre (supérieure à 38 °C) ou une infection sévère. Vous pouvez toutefois recevoir votre vaccin si vous avez une légère fièvre ou une infection des voies respiratoires supérieures légère telle qu’un rhume ;

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- vous avez des problèmes de saignement, vous avez facilement des hématomes ou vous utilisez un médicament pour prévenir les caillots sanguins ; - votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement (immunodéficience) ou vous prenez des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire (tels que de fortes doses de corticoïdes, d’immunosuppresseurs ou de médicaments anticancéreux). Il existe un risque accru de myocardite (inflammation du muscle cardiaque) et de péricardite (inflammation de la membrane externe du cœur) après la vaccination par Nuvaxovid, voir rubrique 4. Ces affections peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours. Après la vaccination, vous devez surveiller les signes de myocardite et de péricardite tels qu’un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique, et consulter immédiatement un médecin si ces signes apparaissent. Si l’un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid XBB.1.5. Comme avec tout vaccin, une dose unique de Nuvaxovid XBB.1.5 peut ne pas conférer une protection complète à toutes les personnes vaccinées, et la durée de protection n’est pas encore établie. Enfants Nuvaxovid XBB.1.5 n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Aucune information n’est actuellement disponible sur l’utilisation de Nuvaxovid XBB.1.5 chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Autres médicaments et Nuvaxovid XBB.1.5 Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament ou vaccin. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir ce vaccin. Conduite de véhicules et utilisation de machines Certains des effets indésirables de Nuvaxovid XBB.1.5 mentionnés à la rubrique 4 (Quels sont les effets indésirables éventuels ?) peuvent réduire temporairement votre capacité à conduire et à utiliser des machines (par exemple, si vous sentez que vous allez vous évanouir ou que vous êtes très fatigué[e]). Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien après la vaccination. Attendez que les effets du vaccin aient disparu avant de conduire ou d’utiliser des machines. Nuvaxovid XBB.1.5 contient du sodium et du potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ». Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

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3. Comment Nuvaxovid XBB.1.5 est-il administré ?

Personnes âgées de 12 ans et plus Nuvaxovid XBB.1.5 vous sera administré sous forme d’une injection d’une dose unique de 0,5 mL. Si vous avez déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid XBB.1.5 devra être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19. Votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère vous injectera le vaccin dans un muscle, habituellement dans le haut du bras. Pendant et après chaque injection du vaccin, votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère veillera sur vous pendant environ 15 minutes afin de surveiller les signes de réaction allergique. Des doses (0,5 mL) supplémentaires de Nuvaxovid XBB.1.5 peuvent vous être administrées à la discrétion de votre médecin en prenant en compte votre état clinique conformément aux recommandations nationales. Personnes immunodéprimées Si votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement, des doses supplémentaires pourront être administrées conformément aux recommandations nationales.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables disparaissent quelques jours après leur apparition. Si les symptômes persistent, contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Comme avec les autres vaccins, vous pourrez ressentir une douleur ou une gêne au site d’injection ou vous pourrez y observer une rougeur et un gonflement. Cependant, ces réactions disparaissent généralement en quelques jours. Consultez un médecin en urgence si vous présentez l’un des signes et symptômes suivants d’une réaction allergique :

• sensation de perte de connaissance ou d’étourdissement • changements dans vos battements cardiaques • essoufflement • respiration sifflante • gonflement des lèvres, du visage ou de la gorge • urticaire ou éruption cutanée • nausées ou vomissements • douleur à l’estomac Parlez à votre médecin ou infirmier/ère si vous développez tout autre effet indésirable. Ceux-ci peuvent inclure : Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

• maux de tête • sensation de malaise (nausées) ou vomissements • courbatures • douleurs articulaires • sensibilité ou douleur à l’endroit où l’injection est administrée • sensation de grande fatigue • sensation générale de malaise

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Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

• rougeur à l’endroit où l’injection est administrée • gonflement à l’endroit où l’injection est administrée • fièvre (> 38 °C) • douleur ou gêne dans le bras, la main, la jambe et/ou le pied (douleur dans les extrémités) Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

• grossissement des nodules lymphatiques • tension artérielle élevée • démangeaisons de la peau, éruption cutanée ou urticaire • rougeur de la peau • démangeaisons de la peau à l’endroit où l’injection est administrée • frissons Rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

• chaleur au site d’injection Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• réaction allergique sévère • sensation anormale au niveau de la peau, telle que des picotements ou une sensation de fourmillements (paresthésie) • diminution des sensations ou de la sensibilité, notamment au niveau de la peau (hypoesthésie) • inflammation du muscle cardiaque (myocardite) ou inflammation de la membrane externe du cœur (péricardite), qui peut entraîner un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V et inclure le numéro du lot s’il est disponible. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité de ce vaccin.

5. Comment conserver Nuvaxovid XBB.1.5 ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère est responsable de la conservation de ce vaccin et de l’élimination en bonne et due forme de tout produit non utilisé. Les informations relatives à la conservation, la date de péremption, l’utilisation et la manipulation sont présentées dans la rubrique destinée aux professionnels de santé à la fin de la notice.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Nuvaxovid XBB.1.5

• Une dose (0,5 mL) de Nuvaxovid XBB.1.5 contient 5 microgrammes de protéine* Spike de SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5) et un adjuvant Matrix-M. *produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spotoptera frugiperda.

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• Ce vaccin contient l’adjuvant Matrix-M. Les adjuvants sont des substances incluses dans certains vaccins pour accélérer, améliorer et/ou prolonger les effets protecteurs du vaccin. Chaque dose de 0,5 mL contient de l’adjuvant Matrix-M, fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

• Les autres ingrédients (excipients) de Nuvaxovid XBB.1.5 sont : • Hydrogénophosphate disodique heptahydraté • Dihydrogénophosphate sodique monohydraté • Hydrogénophosphate disodique dihydraté • Chlorure de sodium • Polysorbate 80 • Cholestérol • Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) • Dihydrogénophosphate de potassium • Chlorure de potassium • Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) • Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) • Eau pour préparation injectable Comment se présente Nuvaxovid XBB.1.5 et contenu de l’emballage extérieur

• La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2). Flacon unidose de 1 dose - 0,5 mL de dispersion injectable dans un flacon avec un bouchon en caoutchouc et une capsule amovible bleue. - Présentation : 1 flacon unidose ou 10 flacons unidoses. Chaque flacon contient 1 dose de 0,5 mL. Flacon multidose de 5 doses - 2,5 mL de dispersion injectable dans un flacon avec un bouchon en caoutchouc et une capsule amovible bleue. - Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses. Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France Fabricant Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 République tchèque Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/ Belgique /Belgien Sanofi Belgium tel: +32 2 710.54.00

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 9140

България Luxembourg/Luxemburg

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Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 2 4942 480

Sanofi Belgium tel.: +32 2 710.54.00 Česká republika Sanofi s.r.o. Tel: +420 233 086 111

Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +36 1 505 0055

Danmark Sanofi A/S Tel: +45 4516 7000

Malta Sanofi S.r.l. Tel: +39 02 39394 275

Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel: 0800 54 54 010 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Nederland Sanofi B.V. Tel: +31 20 245 4000

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30

Norge Sanofi-aventis Norge AS Tel: + 47 67 10 71 00

Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30.210.8009111

Österreich Sanofi-Aventis GmbH Tel: +43 (1) 80185-0. España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00

Polska Sanofi Sp. z o.o. Tel: + 48 22 280 00 00 France Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 35 89 400 Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o Tel: +385 1 2078 500 Ireland sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Tel: + 353 (0) 1 4035 600

România Sanofi Romania SRL Tel: +40 21 317 31 36 Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 2355 100 Ísland Vistor Tel: +354 535 7000

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600 Italia Sanofi S.r.l. Tel: 800536389

Suomi/Finland Sanofi Oy Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ.: +357 22 741741

Sverige Sanofi AB Tel: +46 8-634 50 00

Latvija Swixx Biopharma SIA

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Tel: +371 6 6164 750 La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est. Scannez le code avec un appareil mobile pour obtenir la notice dans différentes langues.

Ou visitez l’adresse URL : https://nuvaxovid.info.sanofi Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site Web de l’Agence européenne des médicaments. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Administrez Nuvaxovid XBB.1.5 par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras, sous forme d’une dose unique. Chez les personnes ayant déjà été vaccinées à l’aide d’un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid XBB.1.5 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19. Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales. Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Instructions pour la manipulation et l’administration N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose. Préparation à l’utilisation

• Le vaccin est fourni prêt à l’emploi. • Le vaccin non ouvert doit être conservé au réfrigérateur (2 °C et 8 °C) et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. • Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur. • Flacon unidose

• Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose.

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• Flacon multidose

• Utilisez dans les 12 heures si le flacon est conservé entre 2 et 8 °C ou dans les 6 heures s’il est conservé à température ambiante (25 °C au maximum) après la première ponction à l’aide d’une aiguille. Notez la date et l’heure de péremption sur l’étiquette du flacon. Inspection du flacon

• Faites doucement tournoyer le flacon avant le retrait de dose. Ne le secouez pas. Faites doucement tournoyer le flacon multidose avant chaque retrait de dose supplémentaire. • Chaque flacon contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente. • Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes. Administration du vaccin

• Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’une dose de 0,5 mL puisse être prélevée à partir d’un flacon unidose ou qu’un maximum de 5 doses de 0,5 mL puisse être prélevé à partir d’un flacon multidose (flacon de 2,5 mL). • Chaque dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde edu haut du bras.

• Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue. • Ne regroupez pas les résidus de vaccin provenant de plusieurs flacons. Conservation d’un flacon multidose après le premier prélèvement à l’aide d’une aiguille

• Conservez le flacon multidose entamé entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 12 heures ou à température ambiante (25 °C au maximum) pendant un maximum de 6 heures après la première ponction. Mise au déchet

• Flacon unidose

• Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose. • Flacon multidose

• Jetez ce vaccin s’il n’est pas utilisé dans les 12 heures lorsqu’il est conservé entre 2 °C et 8 °C ou dans les 6 heures lorsqu’il est conservé à température ambiante suivant la première ponction du flacon à l’aide d’une aiguille. Élimination

• Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Nuvaxovid JN.1 et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid JN.1 ? 3. Comment Nuvaxovid JN.1 est-il administré ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Nuvaxovid JN.1 ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid JN.1 et dans quels cas est-il utilisé

Nuvaxovid JN.1 est un vaccin utilisé pour prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2. Nuvaxovid JN.1 peut être administré aux personnes âgées de 12 ans et plus. Le vaccin stimule le système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme) pour qu’il produise des anticorps et des globules blancs spécialisés qui agissent contre le virus, afin de protéger contre la COVID-19. Aucun des constituants de ce vaccin ne peut causer la COVID-19.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid JN.1 ?

Nuvaxovid JN.1 ne doit jamais vous être administré : - si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6). Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid JN.1 si : - vous avez déjà eu une réaction allergique sévère ou engageant le pronostic vital après avoir reçu une autre injection de vaccin ou après avoir reçu Nuvaxovid ou Nuvaxovid JN.1 dans le passé ; - vous vous êtes déjà évanoui(e) après une injection à l’aide d’une aiguille ; - vous avez une forte fièvre (supérieure à 38 °C) ou une infection sévère. Vous pouvez toutefois recevoir votre vaccin si vous avez une légère fièvre ou une infection des voies respiratoires supérieures légère telle qu’un rhume ; - vous avez des problèmes de saignement, vous avez facilement des hématomes ou vous utilisez un médicament pour prévenir les caillots sanguins ;

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- votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement (immunodéficience) ou vous prenez des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire (tels que de fortes doses de corticoïdes, d’immunosuppresseurs ou de médicaments anticancéreux). Il existe un risque accru de myocardite (inflammation du muscle cardiaque) et de péricardite (inflammation de la membrane externe du cœur) après la vaccination par Nuvaxovid, voir rubrique 4. Ces affections peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours. Après la vaccination, vous devez surveiller les signes de myocardite et de péricardite tels qu’un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique, et consulter immédiatement un médecin si ces signes apparaissent. Si l’un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid JN.1. Comme avec tout vaccin, une dose unique de Nuvaxovid JN.1 peut ne pas conférer une protection complète à toutes les personnes vaccinées, et la durée de protection n’est pas encore établie. Enfants Nuvaxovid JN.1 n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Aucune information n’est actuellement disponible sur l’utilisation de Nuvaxovid JN.1 chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Autres médicaments et Nuvaxovid JN.1 Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament ou vaccin. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir ce vaccin. Conduite de véhicules et utilisation de machines Certains des effets indésirables de Nuvaxovid JN.1 mentionnés à la rubrique 4 (Quels sont les effets indésirables éventuels ?) peuvent réduire temporairement votre capacité à conduire et à utiliser des machines (par exemple, si vous sentez que vous allez vous évanouir ou que vous êtes très fatigué[e]). Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien après la vaccination. Attendez que les effets du vaccin aient disparu avant de conduire ou d’utiliser des machines. Nuvaxovid JN.1 contient du sodium et du potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ». Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

3. Comment Nuvaxovid JN.1 est-il administré ?

Personnes âgées de 12 ans et plus Nuvaxovid JN.1 vous sera administré sous forme d’une injection d’une dose unique de 0,5 mL.

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Si vous avez déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid JN.1 devra être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19. Votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère vous injectera le vaccin dans un muscle, habituellement dans le haut du bras. Pendant et après chaque injection du vaccin, votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère veillera sur vous pendant environ 15 minutes afin de surveiller les signes de réaction allergique. Des doses (0,5 mL) supplémentaires de Nuvaxovid JN.1 peuvent vous être administrées à la discrétion de votre médecin en prenant en compte votre état clinique conformément aux recommandations nationales. Personnes immunodéprimées Si votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement, des doses supplémentaires pourront être administrées conformément aux recommandations nationales.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables disparaissent quelques jours après leur apparition. Si les symptômes persistent, contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Comme avec les autres vaccins, vous pourrez ressentir une douleur ou une gêne au site d’injection ou vous pourrez y observer une rougeur et un gonflement. Cependant, ces réactions disparaissent généralement en quelques jours. Consultez un médecin en urgence si vous présentez l’un des signes et symptômes suivants d’une réaction allergique :

• sensation de perte de connaissance ou d’étourdissement • changements dans vos battements cardiaques • essoufflement • respiration sifflante • gonflement des lèvres, du visage ou de la gorge • urticaire ou éruption cutanée • nausées ou vomissements • douleur à l’estomac Parlez à votre médecin ou infirmier/ère si vous développez tout autre effet indésirable. Ceux-ci peuvent inclure : Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

• maux de tête • sensation de malaise (nausées) ou vomissements • courbatures • douleurs articulaires • sensibilité ou douleur à l’endroit où l’injection est administrée • sensation de grande fatigue • sensation générale de malaise Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

• rougeur à l’endroit où l’injection est administrée • gonflement à l’endroit où l’injection est administrée • fièvre (> 38 °C) • douleur ou gêne dans le bras, la main, la jambe et/ou le pied (douleur dans les extrémités)

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Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

• grossissement des nodules lymphatiques • tension artérielle élevée • démangeaisons de la peau, éruption cutanée ou urticaire • rougeur de la peau • démangeaisons de la peau à l’endroit où l’injection est administrée • frissons Rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

• chaleur au site d’injection Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• réaction allergique sévère • sensation anormale au niveau de la peau, telle que des picotements ou une sensation de fourmillements (paresthésie) • diminution des sensations ou de la sensibilité, notamment au niveau de la peau (hypoesthésie) • inflammation du muscle cardiaque (myocardite) ou inflammation de la membrane externe du cœur (péricardite), qui peut entraîner un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V et inclure le numéro du lot s’il est disponible. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité de ce vaccin.

5. Comment conserver Nuvaxovid JN.1 ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère est responsable de la conservation de ce vaccin et de l’élimination en bonne et due forme de tout produit non utilisé. Les informations relatives à la conservation, la date de péremption, l’utilisation et la manipulation sont présentées dans la rubrique destinée aux professionnels de santé à la fin de la notice.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Nuvaxovid JN.1

• Une dose (0,5 mL) de Nuvaxovid JN.1 contient 5 microgrammes de protéine* Spike de SARS- CoV-2 (Omicron JN.1) et un adjuvant Matrix-M. *produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spotoptera frugiperda.

• Ce vaccin contient l’adjuvant Matrix-M. Les adjuvants sont des substances incluses dans certains vaccins pour accélérer, améliorer et/ou prolonger les effets protecteurs du vaccin. Chaque dose de 0,5 mL contient de l’adjuvant Matrix-M, fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

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• Les autres ingrédients (excipients) de Nuvaxovid JN.1 sont : • Hydrogénophosphate disodique heptahydraté • Dihydrogénophosphate sodique monohydraté • Hydrogénophosphate disodique dihydraté • Chlorure de sodium • Polysorbate 80 • Cholestérol • Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) • Dihydrogénophosphate de potassium • Chlorure de potassium • Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) • Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) • Eau pour préparation injectable Comment se présente Nuvaxovid JN.1 et contenu de l’emballage extérieur

• La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2). • 0,5 mL de dispersion injectable dans un flacon avec un bouchon en caoutchouc et une capsule amovible bleue. • Présentation : 1 flacon unidose ou 10 flacons unidoses. Chaque flacon contient 1 dose de 0,5 mL. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France Fabricant Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 République tchèque Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/ Belgique /Belgien Sanofi Belgium tel: +32 2 710.54.00

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 9140

България Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium tel.: +32 2 710.54.00 Česká republika Sanofi s.r.o. Tel: +420 233 086 111

Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +36 1 505 0055

Danmark Sanofi A/S Tel: +45 4516 7000

Malta Sanofi S.r.l. Tel: +39 02 39394 275

Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel: 0800 54 54 010 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Nederland Sanofi B.V. Tel: +31 20 245 4000

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Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30

Norge Sanofi-aventis Norge AS Tel: + 47 67 10 71 00

Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30.210.8009111

Österreich Sanofi-Aventis GmbH Tel: +43 (1) 80185-0. España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00

Polska Sanofi Sp. z o.o. Tel: + 48 22 280 00 00 France Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 35 89 400 Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o Tel: +385 1 2078 500 Ireland sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Tel: + 353 (0) 1 4035 600

România Sanofi Romania SRL Tel: +40 21 317 31 36 Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 2355 100 Ísland Vistor Tel: +354 535 7000

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600 Italia Sanofi S.r.l. Tel: 800536389

Suomi/Finland Sanofi Oy Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ.: +357 22 741741

Sverige Sanofi AB Tel: +46 8-634 50 00

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est. Scannez le code avec un appareil mobile pour obtenir la notice dans différentes langues.

Ou visitez l’adresse URL : https://nuvaxovid.info.sanofi

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Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site Web de l’Agence européenne des médicaments. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Administrez Nuvaxovid JN.1 par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras, sous forme d’une dose unique. Chez les personnes ayant déjà été vaccinées à l’aide d’un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid JN.1 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19. Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales. Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Instructions pour la manipulation et l’administration N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose. Préparation à l’utilisation

• Le vaccin est fourni prêt à l’emploi. • Le vaccin non ouvert doit être conservé au réfrigérateur (2 °C et 8 °C) et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. • Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur. • Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose. Inspection du flacon

• Faites doucement tournoyer le flacon avant le retrait de dose. Ne le secouez pas. • Chaque flacon contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente. • Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes. Administration du vaccin

• Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’une dose de 0,5 mL puisse être prélevée à partir d’un flacon unidose. • Une dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde edu haut du bras. • Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

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Mise au déchet

• Jetez le flacon et tout volume résiduel après le retrait et l’administration d’une dose.

Élimination

• Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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Nuvaxovid JN.1 dispersion injectable en seringue préremplie

Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Nuvaxovid JN.1 et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid JN.1 ? 3. Comment Nuvaxovid JN.1 est-il administré ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Nuvaxovid JN.1 ? 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Nuvaxovid JN.1 et dans quels cas est-il utilisé

Nuvaxovid JN.1 est un vaccin utilisé pour prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2. Nuvaxovid JN.1 peut être administré aux personnes âgées de 12 ans et plus. Le vaccin stimule le système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme) pour qu’il produise des anticorps et des globules blancs spécialisés qui agissent contre le virus, afin de protéger contre la COVID-19. Aucun des constituants de ce vaccin ne peut causer la COVID-19.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nuvaxovid JN.1 ?

Nuvaxovid JN.1 ne doit jamais vous être administré : - si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6). Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid JN.1 si : - vous avez déjà eu une réaction allergique sévère ou engageant le pronostic vital après avoir reçu une autre injection de vaccin ou après avoir reçu Nuvaxovid ou Nuvaxovid JN.1 dans le passé ; - vous vous êtes déjà évanoui(e) après une injection à l’aide d’une aiguille ; - vous avez une forte fièvre (supérieure à 38 °C) ou une infection sévère. Vous pouvez toutefois recevoir votre vaccin si vous avez une légère fièvre ou une infection des voies respiratoires supérieures légère telle qu’un rhume ; - vous avez des problèmes de saignement, vous avez facilement des hématomes ou vous utilisez un médicament pour prévenir les caillots sanguins ;

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- votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement (immunodéficience) ou vous prenez des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire (tels que de fortes doses de corticoïdes, d’immunosuppresseurs ou de médicaments anticancéreux). Il existe un risque accru de myocardite (inflammation du muscle cardiaque) et de péricardite (inflammation de la membrane externe du cœur) après la vaccination par Nuvaxovid, voir rubrique 4. Ces affections peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours. Après la vaccination, vous devez surveiller les signes de myocardite et de péricardite tels qu’un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique, et consulter immédiatement un médecin si ces signes apparaissent. Si l’un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Nuvaxovid JN.1. Comme avec tout vaccin, une dose unique de Nuvaxovid JN.1 peut ne pas conférer une protection complète à toutes les personnes vaccinées, et la durée de protection n’est pas encore établie. Enfants Nuvaxovid JN.1 n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Aucune information n’est actuellement disponible sur l’utilisation de Nuvaxovid JN.1 chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Autres médicaments et Nuvaxovid JN.1 Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament ou vaccin. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir ce vaccin. Conduite de véhicules et utilisation de machines Certains des effets indésirables de Nuvaxovid JN.1 mentionnés à la rubrique 4 (Quels sont les effets indésirables éventuels ?) peuvent réduire temporairement votre capacité à conduire et à utiliser des machines (par exemple, si vous sentez que vous allez vous évanouir ou que vous êtes très fatigué[e]). Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien après la vaccination. Attendez que les effets du vaccin aient disparu avant de conduire ou d’utiliser des machines. Nuvaxovid JN.1 contient du sodium et du potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ». Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

3. Comment Nuvaxovid JN.1 est-il administré ?

Personnes âgées de 12 ans et plus Nuvaxovid JN.1 vous sera administré sous forme d’une injection d’une dose unique de 0,5 mL.

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Si vous avez déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid JN.1 devra être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19. Votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère vous injectera le vaccin dans un muscle, habituellement dans le haut du bras. Pendant et après chaque injection du vaccin, votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère veillera sur vous pendant environ 15 minutes afin de surveiller les signes de réaction allergique. Des doses (0,5 mL) supplémentaires de Nuvaxovid JN.1 peuvent vous être administrées à la discrétion de votre médecin en prenant en compte votre état clinique conformément aux recommandations nationales. Personnes immunodéprimées Si votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement, des doses supplémentaires pourront être administrées conformément aux recommandations nationales.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables disparaissent quelques jours après leur apparition. Si les symptômes persistent, contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Comme avec les autres vaccins, vous pourrez ressentir une douleur ou une gêne au site d’injection ou vous pourrez y observer une rougeur et un gonflement. Cependant, ces réactions disparaissent généralement en quelques jours. Consultez un médecin en urgence si vous présentez l’un des signes et symptômes suivants d’une réaction allergique :

• sensation de perte de connaissance ou d’étourdissement • changements dans vos battements cardiaques • essoufflement • respiration sifflante • gonflement des lèvres, du visage ou de la gorge • urticaire ou éruption cutanée • nausées ou vomissements • douleur à l’estomac Parlez à votre médecin ou infirmier/ère si vous développez tout autre effet indésirable. Ceux-ci peuvent inclure : Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

• maux de tête • sensation de malaise (nausées) ou vomissements • courbatures • douleurs articulaires • sensibilité ou douleur à l’endroit où l’injection est administrée • sensation de grande fatigue • sensation générale de malaise Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

• rougeur à l’endroit où l’injection est administrée • gonflement à l’endroit où l’injection est administrée • fièvre (> 38 °C) • douleur ou gêne dans le bras, la main, la jambe et/ou le pied (douleur dans les extrémités)

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Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

• grossissement des nodules lymphatiques • tension artérielle élevée • démangeaisons de la peau, éruption cutanée ou urticaire • rougeur de la peau • démangeaisons de la peau à l’endroit où l’injection est administrée • frissons Rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

• chaleur au site d’injection Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• réaction allergique sévère • sensation anormale au niveau de la peau, telle que des picotements ou une sensation de fourmillements (paresthésie) • diminution des sensations ou de la sensibilité, notamment au niveau de la peau (hypoesthésie) • inflammation du muscle cardiaque (myocardite) ou inflammation de la membrane externe du cœur (péricardite), qui peut entraîner un essoufflement, des palpitations ou une douleur thoracique Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V et inclure le numéro du lot s’il est disponible. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité de ce vaccin.

5. Comment conserver Nuvaxovid JN.1 ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère est responsable de la conservation de ce vaccin et de l’élimination en bonne et due forme de tout produit non utilisé. Les informations relatives à la conservation, la date de péremption, l’utilisation et la manipulation sont présentées dans la rubrique destinée aux professionnels de santé à la fin de la notice.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Nuvaxovid JN.1

• Une dose (0,5 mL) de Nuvaxovid JN.1 contient 5 microgrammes de protéine* Spike de SARS- CoV-2 (Omicron JN.1) et un adjuvant Matrix-M. *produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spotoptera frugiperda.

• Ce vaccin contient l’adjuvant Matrix-M. Les adjuvants sont des substances incluses dans certains vaccins pour accélérer, améliorer et/ou prolonger les effets protecteurs du vaccin. Chaque dose de 0,5 mL contient de l’adjuvant Matrix-M, fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.

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• Les autres ingrédients (excipients) de Nuvaxovid JN.1 sont : • Hydrogénophosphate disodique heptahydraté • Dihydrogénophosphate sodique monohydraté • Hydrogénophosphate disodique dihydraté • Chlorure de sodium • Polysorbate 80 • Cholestérol • Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) • Dihydrogénophosphate de potassium • Chlorure de potassium • Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) • Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) • Eau pour préparation injectable Comment se présente Nuvaxovid JN.1 et contenu de l’emballage extérieur

• La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2). • 0,5 mL de dispersion injectable dans une seringue préremplie avec un bouchon-piston et un capuchon de protection, sans aiguille ou avec une aiguille séparée fournie dans le même emballage. • Présentation : o 10 seringues préremplies o 1 seringue préremplie o 1 seringue préremplie avec aiguille séparée • Chaque seringue contient 1 dose de 0,5 mL. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France Fabricant Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 République tchèque Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/ Belgique /Belgien Sanofi Belgium tel: +32 2 710.54.00

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 9140

България Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium tel.: +32 2 710.54.00 Česká republika Sanofi s.r.o. Tel: +420 233 086 111

Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +36 1 505 0055

Danmark Sanofi A/S Tel: +45 4516 7000

Malta Sanofi S.r.l. Tel: +39 02 39394 275

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Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel: 0800 54 54 010 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Nederland Sanofi B.V. Tel: +31 20 245 4000

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30

Norge Sanofi-aventis Norge AS Tel: + 47 67 10 71 00

Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30.210.8009111

Österreich Sanofi-Aventis GmbH Tel: +43 (1) 80185-0. España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00

Polska Sanofi Sp. z o.o. Tel: + 48 22 280 00 00 France Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 35 89 400 Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o Tel: +385 1 2078 500 Ireland sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Tel: + 353 (0) 1 4035 600

România Sanofi Romania SRL Tel: +40 21 317 31 36 Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 2355 100 Ísland Vistor Tel: +354 535 7000

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600 Italia Sanofi S.r.l. Tel: 800536389

Suomi/Finland Sanofi Oy Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ.: +357 22 741741

Sverige Sanofi AB Tel: +46 8-634 50 00

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est. Scannez le code avec un appareil mobile pour obtenir la notice dans différentes langues.

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Ou visitez l’adresse URL : https://nuvaxovid.info.sanofi Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site Web de l’Agence européenne des médicaments. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Administrez Nuvaxovid JN.1 par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras, sous forme d’une dose unique. Chez les personnes ayant déjà été vaccinées à l’aide d’un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid JN.1 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19. Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales. Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Instructions pour la manipulation et l’administration N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose. Préparation à l’utilisation

• Le vaccin est fourni prêt à l’emploi. • La seringue préremplie doit être conservée au réfrigérateur (2 °C et 8 °C) et maintenue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. • Juste avant utilisation, sortez la seringue préremplie de son emballage du réfrigérateur. • Chaque seringue préremplie est à usage unique. Inspection de la seringue préremplie

• Ne secouez pas la seringue préremplie. • Chaque seringue préremplie contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente. • Inspectez visuellement le contenu de la seringue préremplie pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes. • N’utilisez pas la seringue préremplie si le capuchon de protection a été retiré ou est absent. • N’utilisez pas la seringue préremplie si elle fuit ou si elle présente des fissures visibles. Administration de la seringue préremplie

• Seringue préremplie sans aiguille

o Les aiguilles ne sont pas incluses dans les boîtes de seringues préremplies.

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o Utilisez une aiguille stérile de la taille appropriée pour injection intramusculaire

(aiguilles de 21G ou plus fines). • Seringue préremplie avec une aiguille séparée

o Utilisez une aiguille incluse dansd l’emballage. • Avec le capuchon de protection de la seringue préremplie pointé vers le haut, retirez-le en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se détache. Retirez le capuchon d’un mouvement lent et régulier. Évitez de tirer sur le capuchon en le tournant. • Fixez l’aiguille en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit bien fixée à la seringue. • Retirez le capuchon de l’aiguille lorsque tout est prêt pour l’administration. • Administrez la dose entière par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du bras. Mise au déchet

• Jetez la seringue préremplie après l’administration.

Élimination

• Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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