XYDALBA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

RESUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Xydalba 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient du chlorhydrate de dalbavancine équivalant à 500 mg de dalbavancine. Après reconstitution, chaque mL contient 20 mg de dalbavancine. La solution diluée pour perfusion doit avoir une concentration finale de 1 à 5 mg/mL de dalbavancine (voir rubrique 6.6). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre à diluer). Poudre blanche à blanc cassé à jaune pâle.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Xydalba est indiqué dans le traitement des infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous chez l’adulte et l’enfant depuis la naissance (voir rubriques 4.4 et 5.1). Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie Adultes La dose de dalbavancine recommandée est de 1 500 mg administrés soit en une seule perfusion de 1 500 mg, soit en une perfusion de 1 000 mg suivie d’une perfusion de 500 mg une semaine plus tard (voir rubriques 5.1 et 5.2). Patients pédiatriques La dose de dalbavancine recommandée est une dose unique en fonction de l’âge et du poids du patient.

Dose de dalbavancine chez des patients pédiatriques

Tranches d’âges Dose (schéma à dose unique) Naissance à moins de 6 ans 22,5 mg/kg (maximum 1 500 mg) 6 ans à moins de 18 ans 18 mg/kg (maximum 1 500 mg) Populations particulières Personnes âgées Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

2

Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine  30 à 79 mL/min). Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients adultes sous hémodialyse régulière (3 fois par semaine) et la dalbavancine peut être administrée sans tenir compte du moment où se déroule l’hémodialyse. Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale chronique, dont la clairance de la créatinine est < 30 mL/min et qui ne sont pas traités par hémodialyse régulière planifiée, la dose recommandée est réduite à soit une seule perfusion de 1 000 mg, soit une perfusion de 750 mg suivie d’une perfusion de 375 mg une semaine plus tard (voir rubrique 5.2). On ne dispose pas de suffisamment d’informations pour recommander une adaptation posologique chez les patients âgés de 3 mois à 18 ans dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 mL/min/1,73 m2 ni chez les patients de moins de 3 mois présentant une atteinte de la fonction rénale définie par une créatinine sérique  2 fois la limite supérieure de la normale ou par un volume urinaire < 0,5 mL/kg/h ou par le besoin d’une dialyse. Les informations disponibles actuellement, sont présentées dans la rubrique 5.2, mais aucune recommandation posologique ne peut être formulée. Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique de la dalbavancine n’est recommandée chez les patients en insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A). La dalbavancine doit être utilisée avec précaution chez les patients en insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh B et C), car aucune donnée disponible ne permet de déterminer une posologie appropriée (voir rubrique 5.2). Mode d’administration Voie intraveineuse Xydalba doit être reconstitué, puis dilué avant d’être administré par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Pour des instructions sur la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Réactions d’hypersensibilité La dalbavancine doit être administrée avec précaution chez les patients présentant une hypersensibilité connue à d’autres glycopeptides, car une hypersensibilité croisée est possible. En cas de survenue d’une réaction allergique à la dalbavancine, il convient d’arrêter l’administration du médicament et d’instaurer un traitement adapté. Diarrhée associée à Clostridioides (anciennement Clostridium) difficile Des colites associées aux antibactériens et pseudomembraneuses ont été rapportées avec la quasi- totalité des antibactériens et leur sévérité peut varier d’une forme légère à la mise en jeu du pronostic vital. Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée pendant ou après un traitement par dalbavancine (voir rubrique 4.8). Dans cette situation, l’arrêt du traitement par dalbavancine et l’utilisation de traitements symptomatiques, parallèlement à l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridioides (anciennement Clostridium) difficile, doivent être envisagés. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués chez ces patients.

3

Réactions liées à la perfusion Xydalba doit être administré par perfusion intraveineuse, pendant 30 minutes au total, afin de minimiser le risque de réactions liées à la perfusion. Les perfusions intraveineuses rapides d’antibiotiques glycopeptidiques peuvent provoquer des réactions, notamment des rougeurs de la partie supérieure du corps, une urticaire, un prurit et/ou une éruption cutanée. Arrêter ou ralentir la perfusion peut entraîner la disparition de ces réactions. Atteinte de la fonction rénale Les informations relatives à l’efficacité et la sécurité de la dalbavancine chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 30 mL/min sont limitées. D’après des simulations, une adaptation posologique est nécessaire chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale chronique, dont la clairance de la créatinine est < 30 mL/min et qui ne sont pas traités par hémodialyse régulièrement (voir rubriques 4.2 et 5.2). On ne dispose pas de suffisamment d’informations pour recommander une adaptation posologique chez les patients âgés de 3 mois à 18 ans dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 mL/min/1,73 m2 ni chez les patients de moins de 3 mois présentant une atteinte de la fonction rénale définie par une créatinine sérique  2 fois la limite supérieure de la normale ou par un volume urinaire < 0,5 mL/kg/h ou par le besoin d’une dialyse. Infections mixtes Pour les infections mixtes dont on suspecte qu’elles sont provoquées par des bactéries à Gram négatif, les patients doivent également être traités par un ou plusieurs antibactériens adaptés dirigés contre les bactéries à Gram négatif (voir rubrique 5.1). Microorganismes non sensibles L’utilisation d’antibiotiques peut favoriser la prolifération excessive de microorganismes non sensibles. Des mesures adaptées doivent être prises en cas de surinfection au cours du traitement. Limites des données cliniques Les données concernant la sécurité et l’efficacité de la dalbavancine administrée à plus de deux reprises (à une semaine d’intervalle) sont limitées. Dans le cadre des principaux essais portant sur les infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous, les types d’infections traités étaient limités aux cellulites ou érysipèles, abcès et infections des plaies. Il n’y a pas d’expérience avec la dalbavancine dans le traitement de patients présentant une immunodépression sévère. Excipients Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Les résultats d’une étude de criblage de récepteurs in vitro n’indiquent pas d’interaction probable avec d’autres cibles thérapeutiques, ni de potentielles interactions pharmacodynamiques cliniquement significatives (voir rubrique 5.1). Aucune étude d’interaction médicamenteuse clinique n’a été réalisée avec la dalbavancine. Potentialité que d’autres médicaments affectent la pharmacocinétique de la dalbavancine La dalbavancine n’est pas métabolisée par les enzymes CYP in vitro ; par conséquent, il est peu probable que les inducteurs ou inhibiteurs des CYP aient une influence sur la pharmacocinétique de la dalbavancine.

4

On ignore si la dalbavancine est un substrat pour la captation hépatique et les transporteurs d’efflux. La coadministration avec des inhibiteurs de ces transporteurs peut augmenter l’exposition à la dalbavancine. Les inhibiteurs des transporteurs incluent notamment les inhibiteurs de protéase boostés, le vérapamil, la quinidine, l’itraconazole, la clarithromycine et la ciclosporine. Potentialité que la dalbavancine affecte la pharmacocinétique d’autres médicaments Il est attendu que le potentiel d’interaction de la dalbavancine avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP soit faible, car il ne s’agit ni d’un inhibiteur ni d’un inducteur des isoenzymes CYP in vitro. Aucune donnée n’indique que la dalbavancine serait un inhibiteur du CYP2C8. On ignore si la dalbavancine est un inhibiteur des transporteurs. En cas d’association à la dalbavancine, une augmentation de l’exposition aux substrats de transporteurs sensibles à l’activité des transporteurs inhibés, tels que les statines et la digoxine, ne peut être exclue.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il n’existe pas de données sur l’utilisation de la dalbavancine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Xydalba n’est pas recommandé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel attendu est supérieur au risque potentiel pour le fœtus. Allaitement On ne sait pas si la dalbavancine est excrétée dans le lait maternel humain. Cependant, la dalbavancine est excrétée dans le lait des rates qui allaitent et peut l’être dans le lait maternel humain. La dalbavancine n’est pas bien absorbée après administration par voie orale ; toutefois, la possibilité d’un impact sur la flore gastro-intestinale ou buccale d’un nourrisson allaité ne peut être exclue. Une décision doit être prise soit de poursuivre/d’interrompre l’allaitement soit de poursuivre/d’interrompre le traitement avec Xydalba en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une réduction de la fertilité (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l’espèce humaine est inconnu.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Xydalba peut avoir une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, car des cas de vertiges ont été rapportés chez un nombre limité de patients (voir rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Dans les études cliniques de phases II/III, 2 473 patients adultes ont été traités par dalbavancine administrée soit en une seule perfusion de 1 500 mg, soit en une perfusion de 1 000 mg suivie d’une perfusion de 500 mg une semaine plus tard. Les effets indésirables les plus fréquents survenus chez ≥ 1 % des patients traités par dalbavancine étaient les nausées (2,4 %), la diarrhée (1,9 %) et les céphalées (1,3 %), et ils étaient généralement de sévérité légère à modérée.

5

Tableau répertoriant les effets indésirables (Tableau 1) Les effets indésirables suivants ont été identifiés dans le cadre d’essais cliniques de phase II et III menés avec la dalbavancine. Ils sont classés par classe de système d’organes et par fréquence. Les catégories de fréquence sont définies selon les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) et rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000). Tableau 1.

6

Description de certains effets indésirables Effets indésirables de classe L’ototoxicité a été associée à l’utilisation de glycopeptides (vancomycine et téicoplanine). Les patients qui reçoivent un traitement concomitant avec un médicament ototoxique, comme un aminoside, peuvent être exposés à un risque accru. Population pédiatrique La sécurité de la dalbavancine a été évaluée dans une étude clinique de phase III qui incluait 169 patients pédiatriques depuis la naissance jusqu’à moins de 18 ans, présentant des infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous (ou un sepsis suspecté ou confirmé s’ils étaient âgés de moins de 3 mois) traités par la dalbavancine (91 patients traités par une dose unique de dalbavancine et 78 autres, tous âgés de 3 mois et plus, traités par un schéma à deux doses de dalbavancine). Sur ces 169 patients pédiatriques, 58 étaient des adolescents (12 ans et plus), 49 des enfants de 6 ans à moins de 12 ans, 35 des enfants de 2 ans à moins de 6 ans, 17 des enfants de 3 mois à moins de 2 ans et 10 des enfants de moins de 3 mois. En outre, dans le cadre d’une étude pharmacocinétique en ouvert de phase I, l’administration d’une dose unique de dalbavancine a été évaluée chez 8 patients de moins de 3 mois. Sur ces 2 études cliniques, 18 enfants étaient âgés de moins de 3 mois, dont 3 nouveau-nés prématurés et 5 nouveau-nés à terme. Globalement, les résultats concernant la sécurité de la dalbavancine chez ces patients pédiatriques étaient similaires à ceux observés chez les adultes. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Aucune information particulière n’est disponible à propos du traitement du surdosage par dalbavancine, car aucune toxicité dose-limitante n’a été observée dans les études cliniques réalisées. Dans des études de phase I, des doses uniques allant jusqu’à 1 500 mg ou des doses cumulées allant jusqu’à 4 500 mg ont été administrées à des volontaires sains pendant un maximum de 8 semaines, sans signe de toxicité ni résultats biologiques représentant une préoccupation clinique. Dans des études de phase III, des doses uniques allant jusqu’à 1 500 mg ont été administrées aux patients.

7

Le traitement du surdosage par dalbavancine doit inclure une observation et des mesures symptomatiques. Bien qu’aucune information ne soit disponible concernant en particulier l’utilisation de l’hémodialyse pour traiter un surdosage, il convient de souligner que dans une étude de phase I menée chez des patients présentant une atteinte de la fonction rénale, moins de 6 % de la dose de dalbavancine recommandée étaient éliminés après 3 heures d’hémodialyse.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, glycopeptides antibactériens, Code ATC : J01XA04. Mécanisme d’action La dalbavancine est un lipoglycopeptide bactéricide. Son mécanisme d’action vis-à-vis des bactéries à Gram positif sensibles réside dans l’inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne grâce à une liaison au groupement terminal D-alanyl-D-alanine du peptide précurseur du peptidoglycane de la paroi cellulaire naissante, empêchant les liaisons covalentes (transpeptidation et transglycosylation) des sous-unités disaccharides, ce qui provoque la mort cellulaire bactérienne. Mécanisme de résistance Toutes les bactéries à Gram négatif sont naturellement résistantes à la dalbavancine. La résistance à la dalbavancine de Staphylococcus spp.et d’Enterococcus spp. est médiée par VanA, un génotype qui entraîne la modification du peptide cible dans la paroi cellulaire naissante. D’après des études in vitro, l’activité de la dalbavancine n’est pas affectée par d’autres gènes de résistance à la vancomycine. Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la dalbavancine sont plus élevées pour les staphylocoques de résistance intermédiaire à la vancomycine (SARIV) que pour les souches pleinement sensibles à la vancomycine. Si les isolats présentant des CMI de la dalbavancine plus élevées représentent des phénotypes stables et sont corrélés à la résistance à d’autres glycopeptides, il est probable que le mécanisme repose sur une augmentation du nombre de cibles glycopeptidiques dans le peptidoglycane naissant. Aucune résistance croisée entre la dalbavancine et d’autres classes d’antibiotiques n’a été observée dans des études in vitro. La résistance à la méticilline est sans effet sur l’activité de la dalbavancine. Interactions avec d’autres antibactériens Les études in vitro réalisées n’ont mis en évidence aucun antagonisme entre la dalbavancine et d’autres antibiotiques fréquemment utilisés (tels que céfépime, ceftazidime, ceftriaxone, imipénème, méropénème, amikacine, aztréonam, ciprofloxacine, pipéracilline/tazobactam et triméthoprime/sulfaméthoxazole), pour 12 espèces pathogènes à Gram négatif testées (voir rubrique 4.5).

8

Concentrations critiques Les concentrations critiques ou seuils de concentrations minimales inhibitrices (CMI) à partir desquels est interprétée la sensibilité de la souche bactérienne, sont établies par le European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pour la dalbavancine et sont les suivantes : https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx Rapport pharmacocinétique/pharmacodynamie (PK/PD) L’activité bactéricide contre les staphylocoques in vitro est temps-dépendante à des concentrations sériques de dalbavancine comparables à celles obtenues avec la dose recommandée chez l’humain. Le rapport PK/PD in vivo de la dalbavancine vis-à-vis de S. aureus a été étudié avec un modèle d’infection chez des animaux neutropéniques. Cette étude a montré que l’activité antibactérienne de la dalbavancine semble particulièrement corrélée avec le rapport de l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques du médicament sous forme libre en fonction du temps à la concentration minimale inhibitrice (ASCl/CMI). Efficacité clinique contre des bactéries pathogènes spécifiques L’efficacité du médicament a été démontrée dans des études cliniques portant sur les bactéries pathogènes suivantes en cas d’infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous sensibles in vitro à la dalbavancine :

• Staphylococcus aureus, • Streptococcus pyogenes, • Streptococcus agalactiae, • Streptococcus dysgalactiae, • Groupe Streptococcus anginosus (y compris S. anginosus, S. intermedius et S. constellatus). Activité antibactérienne sur d’autres bactéries pathogènes d’intérêt L’efficacité clinique contre les bactéries pathogènes suivantes n’a pas été établie, même si des études in vitro semblent indiquer qu’elles sont sensibles à la dalbavancine en l’absence de mécanismes de résistance acquis :

• Streptocoques du groupe G ; • Clostridium perfringens ; • Peptostreptococcus spp. Population pédiatrique Xydalba a été évalué dans une étude clinique de phase III, menée en ouvert, randomisée, contrôlée par un comparateur, conduite chez des patients pédiatriques depuis la naissance jusqu’à moins de 18 ans, présentant des infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous ou un sepsis suspecté ou confirmé s’ils étaient âgés de moins de 3 mois. L’étude incluait 169 patients traités par la dalbavancine (91 patients traités par une dose unique de dalbavancine et 78 autres, tous âgés de 3 mois et plus, traités par un schéma à deux doses de dalbavancine) et 30 patients traités par un comparateur. Sept patients sur 10 âgés de moins de 3 mois ont été recrutés avec un sepsis suspecté ou confirmé. L’objectif principal était d’évaluer la sécurité et la tolérance de la dalbavancine et les objectifs secondaires incluaient l’évaluation de l’efficacité et de la pharmacocinétique. L’efficacité était un critère d’évaluation descriptif. Le taux de guérisons cliniques lors du test de guérison (population ITTm) était de 95,2 % (79/83) dans le groupe recevant une dose unique de dalbavancine, de 97,3 % (72/74) dans le groupe recevant deux doses de dalbavancine et de 100 % (30/30) dans le groupe recevant le comparateur.

9

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique de la dalbavancine a été caractérisée chez des sujets sains, des patients et des populations particulières. Après administration de doses uniques comprises entre 140 et 1 120 mg, l’exposition systémique à la dalbavancine est proportionnelle à la dose, ce qui indique la linéarité de la pharmacocinétique de la dalbavancine. Aucune accumulation de dalbavancine n’a été observée après plusieurs perfusions intraveineuses administrées une fois par semaine pendant un maximum de 8 semaines (1 000 mg au Jour 1, suivis d’un maximum de 7 doses hebdomadaires de 500 mg) à des adultes sains. La demi-vie moyenne d’élimination terminale (t1/2) était de 372 heures (intervalle de 333 à 405 heures). La pharmacocinétique de la dalbavancine peut être mieux définie avec un modèle à trois compartiments (phases de distribution α et β, suivies d’une phase d’élimination terminale). Ainsi, la demi-vie de distribution (t1/2β), qui correspond au profil concentrations-temps le plus cliniquement pertinent, s’étend de 5 à 7 jours, ce qui est cohérent avec une posologie hebdomadaire. Le tableau 2 ci-dessous répertorie les paramètres pharmacocinétiques estimés après administration intraveineuse des schémas à deux doses et à une dose de dalbavancine, respectivement. Tableau 2. Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) de la dalbavancine pour les adultes, basés sur l’analyse PK de population1 Paramètre Schéma à deux doses2 Schéma à dose unique3 Cmax (mg/L) Jour 1 : 281 (52) Jour 1 : 411 (86)

Jour 8 : 141 (26)

ASC0-Jour 14 (mg•h/L) 18 100 (4 600) 20 300 (5 300) CL (L/h) 0,048 (0,0086) 0,049 (0,0096) 1 Source : DAL-MS-01. 2 1 000 mg au Jour 1 + 500 mg au Jour 8 ; sujets de l’étude DUR001-303 avec échantillon PK évaluable. 3 1 500 mg ; sujets de l’étude DUR001-303 avec échantillon PK évaluable.

Le rapport concentrations plasmatiques-temps de la dalbavancine après administration des schémas à deux doses et à dose unique, respectivement, est présenté en Figure 1.

10

Figure 1. Concentrations plasmatiques de dalbavancine en fonction du temps chez un patient adulte présentant une infection bactérienne aiguë de la peau et des tissus mous typique (simulation utilisant un modèle de pharmacocinétique de population) pour les schémas à une et deux doses

400 Schéma

1 500 mg le Jour 1

1 000 mg le Jour 1 + 500 mg le Jour 8

1 8 15

Distribution La clairance et le volume de distribution à l’état d’équilibre sont comparables chez les sujets sains et chez les patients présentant une infection. Le volume de distribution à l’état d’équilibre était similaire au volume de liquide extracellulaire. La dalbavancine se lie aux protéines plasmatiques humaines, principalement à l’albumine, de manière réversible. Le taux de liaison de la dalbavancine aux protéines plasmatiques est de 93 % et n’est pas modifié en fonction de la concentration médicamenteuse, de l’insuffisance rénale ou de l’insuffisance hépatique. Après administration intraveineuse d’une dose unique de 1 000 mg à des volontaires sains, l’ASC dans le liquide phlycténulaire (dalbavancine liée et non liée) était d’environ 60 % de l’ASC du plasma 7 jours après administration de la dose. Biotransformation Les métabolites n’ont pas été observés en quantités significatives dans le plasma humain. Les métabolites hydroxy-dalbavancine et mannosyl aglycone ont été détectés dans les urines (< 25 % de la dose administrée). Les voies métaboliques responsables de la formation de ces métabolites n’ont pas été identifiées ; cependant, en raison de la contribution relativement faible du métabolisme à l’élimination totale de la dalbavancine, aucune interaction médicamenteuse intervenant par inhibition ou induction du métabolisme de la dalbavancine n’est attendue. L’hydroxy-dalbavancine et le mannosyl aglycone montrent une activité antibactérienne considérablement moindre par rapport à celle de la dalbavancine. Élimination Après administration d’une dose unique de 1 000 mg à des sujets sains, en moyenne 19 à 33 % de la dose de dalbavancine administrée ont été excrétés dans les urines sous forme de dalbavancine et de 8 à 12 % l’ont été sous forme de métabolite hydroxy-dalbavancine. Environ 20 % de la dose administrée ont été excrétés dans les selles.

11

Populations particulières Insuffisance rénale La pharmacocinétique de la dalbavancine a été évaluée chez 28 sujets adultes présentant divers degrés d’atteinte de la fonction rénale et chez 15 sujets témoins appariés présentant une fonction rénale normale. Après administration d’une dose unique de 500 mg ou de 1 000 mg de dalbavancine, la clairance plasmatique moyenne (CLT) était réduite de 11 %, 35 % et 47 % chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (CLCR 50- 79 mL/min), modérée (CLCR 30-49 mL/min) et sévère (CLCR < 30 mL/min), respectivement, par rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale. L’ASC moyenne chez les sujets dont la clairance de la créatinine était < 30 mL/min était multipliée par deux environ. La signification clinique de la réduction de la CLT plasmatique moyenne, et l’augmentation associée de l’ASC0-∞ dans les études pharmacocinétiques menées avec la dalbavancine chez des sujets présentant une insuffisance rénale sévère n’ont pas été établies. La pharmacocinétique de la dalbavancine chez des sujets présentant une néphropathie en phase terminale et traités par dialyse régulière planifiée (3 fois/semaine) était comparable à celle observée chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère à modérée, et moins de 6 % de la dose administrée sont éliminés après 3 heures d’hémodialyse. Pour consulter les recommandations posologiques relatives aux sujets adultes en insuffisance rénale, voir rubrique 4.2. On ne dispose pas de suffisamment d’informations pour recommander une adaptation posologique chez les patients de 3 mois à 18 ans présentant une clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min/1,73 m2. Les patients de moins de 3 mois présentant une atteinte de la fonction rénale, définie par une créatinine sérique ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale ou par un volume urinaire < 0,5 mL/kg/h ou par le besoin d’une dialyse, étaient exclus des études cliniques. Pour les 18 patients pédiatriques âgés de moins de 3 mois qui ont été inclus dans les études cliniques, l’intervalle de clairance de la créatinine normalisée (selon la formule de « Bedside » Schwartz) se situait entre 34 et 118 mL/min/1,73 m2. Aucune donnée pharmacocinétique observée n’est disponible chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale sévère. L’ASC moyenne estimée de la dalbavancine pour les sujets pédiatriques présentant une insuffisance rénale sévère (CLCR ≤ 30 mL/min/1,73 m2) était environ 13 à 30 % supérieure à celle des patients pédiatriques présentant une fonction rénale normale et traités à la même dose, sur la base d’un modèle de pharmacocinétique de population. Insuffisance hépatique La pharmacocinétique de la dalbavancine a été évaluée chez 17 sujets en insuffisance hépatique légère, modérée et sévère par rapport à 9 sujets témoins sains appariés présentant une fonction hépatique normale. L’ASC moyenne est restée inchangée chez les sujets en insuffisance hépatique légère par rapport aux sujets présentant une fonction hépatique normale. Cependant, l’ASC moyenne a diminué de 28 % et 31 %, respectivement, chez les sujets en insuffisance hépatique modérée et sévère. La cause et la signification clinique de la diminution de l’exposition chez les sujets en insuffisance hépatique modérée et sévère sont inconnues. Pour consulter les recommandations posologiques relatives aux sujets en insuffisance hépatique, voir rubrique 4.2. Sexe Aucune différence cliniquement significative n’a été observée entre les sexes en ce qui concerne la pharmacocinétique de la dalbavancine chez des sujets sains ou chez des patients présentant une infection. Aucune adaptation posologique en fonction du sexe n’est recommandée. Personnes âgées L’âge n’a pas eu d’influence majeure sur la pharmacocinétique de la dalbavancine. Par conséquent, aucune adaptation posologique en fonction de l’âge n’est nécessaire (voir rubrique 4.2). L’expérience portant sur la dalbavancine chez les personnes âgées est limitée : 276 patients ≥ 75 ans ont été inclus dans des études cliniques de phase II et III. Parmi eux, 173 ont reçu de la dalbavancine. Des patients de jusqu’à 93 ans ont été inclus dans des études cliniques.

12

Population pédiatrique La pharmacocinétique de la dalbavancine a été évaluée chez 219 patients pédiatriques (âgés de 4 jours à 17 ans, y compris des nouveau-nés prématurés [âge gestationnel de 32 à < 37 semaines ; n = 3] et à terme [âge gestationnel de 37 à 40 semaines ; n = 5]). Le modèle prévoyait que l’ASC0-120h plasmatique moyenne de la dalbavancine à la naissance chez les nouveau-nés prématurés (âge gestationnel de 32 à < 37 semaines) correspondait à environ 62 % de celle des patients adultes, tandis que l’ASC0-120h dans les groupes pédiatriques plus âgés correspondait à 84-96 % de celle des patients adultes. Toutefois, dans toutes les tranches d’âge pédiatriques, le pourcentage de patients atteignant les cibles PK/PD liées à l’activité in vivo du médicament était supérieur à 90 % pour des CMI jusqu’à 0,5 mg/L. Tableau 3. Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) simulés de la dalbavancine pour les enfants et les adultes, basés sur l’analyse PK de population1

Paramètre Nouveau-né prématuré

Nouveau- né à terme

Jeune nourrisson

Nourrisson Jeune enfant Enfant Adolescent Adulte

Tranche d’âge

AG 26 à < 37 semaines

Naissance à -1 mois

1 mois à < 3 mois

3 mois à < 2 ans

2 ans à < 6 ans

6 ans à < 12 ans

12 ans à < 18 ans

≥ 18 ans

Dose 22,5 mg/kg 22,5 mg/kg 22,5 mg/kg 22,5 mg/kg 22,5 mg/kg 18 mg/kg 18 mg/kg 1 500 mg Cmax (mg/l) 228 (88) 305 (130) 305 (130) 306 (130) 303 (130) 258 (110) 250 (110) 417 (110) ASC0-120h (mg•h/l) 6 480 (2 000) 8 930 (2 900)

9 040 (3 000)

9 470 (3 100)

10 100 (3 300)

8 850 (2 900)

9 030 (3 100)

10 500 (3 100) 1 Source : DAL-MS-03.

5.3 Données de sécurité préclinique

La toxicité de la dalbavancine a été évaluée après une administration intraveineuse journalière pendant un maximum de 3 mois chez des rats et des chiens. La toxicité dose-dépendante incluait des signes histologiques et biochimiques de lésions rénales et hépatiques, une réduction de la lignée rouge sanguine et une irritation au site d’injection. Chez le chien uniquement, des réactions liées à la perfusion, caractérisées par un œdème et/ou des rougeurs cutanées (non associés au site d’injection), une pâleur des muqueuses, une salivation, des vomissements, une sédation, une légère diminution de la pression artérielle et des augmentations de la fréquence cardiaque, ont été observées de manière dose-dépendante. Ces réactions étaient passagères (résolues dans l’heure suivant l’administration) et attribuées à la libération d’histamine. Le profil de toxicité de la dalbavancine chez de jeunes rats correspondait à celui précédemment observé chez des rats adultes à des niveaux de dose identiques (mg/kg/j). Les études de toxicité sur la reproduction réalisées chez le rat et le lapin n’ont mis en évidence aucun effet tératogène. Chez le rat, à des expositions environ 3 fois supérieures à l’exposition clinique, une réduction de la fertilité et une augmentation de la létalité embryonnaire, une diminution du poids fœtal et de l’ossification du squelette, ainsi qu’une augmentation de la mortalité néonatale ont été observées. Chez le lapin, des cas d’avortement spontané associés à une intoxication maternelle sont survenus à des niveaux d’exposition inférieurs à celle observée chez l’humain. Aucune étude de carcinogénicité à long terme n’a été réalisée. La dalbavancine ne s’est révélée ni mutagène ni clastogène lors d’une batterie de tests de génotoxicité réalisés in vivo et in vitro.

13

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Mannitol (E421) Lactose monohydraté Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

6.2 Incompatibilités

Les solutions de chlorure de sodium peuvent provoquer une précipitation et ne doivent être utilisées ni pour la reconstitution ni pour la dilution (voir rubrique 6.6). Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou solutions intraveineuses à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

Poudre sèche : 4 ans La stabilité chimique et physique de Xydalba a été démontrée pour la solution à diluer reconstituée et pour la solution diluée pendant 48 heures à une température ne dépassant pas 25 °C. La stabilité totale entre la reconstitution et l’administration ne doit pas excéder 48 heures. Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstitution/dilution a été réalisée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées. Ne pas congeler.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon en verre de type I de 48 mL à usage unique, muni d’un bouchon en élastomère et d’une capsule amovible verte. Chaque boîte contient un flacon.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Xydalba doit être reconstitué avec de l’eau pour préparations injectables stérile, puis dilué dans une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion. Les flacons de Xydalba sont à usage unique. Instructions pour la reconstitution et la dilution Des techniques aseptiques doivent être utilisées pour reconstituer et diluer Xydalba. 1. Le contenu de chaque flacon doit être reconstitué en ajoutant lentement 25 mL d’eau pour préparations injectables.

14

2. Ne pas agiter. Pour éviter la formation de mousse, alterner entre des mouvements d’agitation douce par rotation et d’inversion du flacon, jusqu’à dissolution complète de son contenu. Le temps de reconstitution peut aller jusqu’à 5 minutes. 3. La solution concentrée reconstituée dans le flacon contient 20 mg/mL de dalbavancine. 4. La solution concentrée reconstituée doit être une solution limpide, incolore à jaune, exempt de particules visibles. 5. De plus, la solution concentrée reconstituée doit être diluée dans une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion. 6. Pour diluer la solution concentrée reconstituée, le volume adéquat de 20 mg/mL de cette solution concentrée doit être transféré du flacon dans une poche ou un flacon pour perfusion intraveineuse contenant une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion. Par exemple : 25 mL de la solution concentrée reconstituée contient 500 mg de dalbavancine. 7. Après dilution, la solution pour perfusion doit avoir une concentration finale de 1 à 5 mg/mL de dalbavancine. 8. La solution pour perfusion doit être limpide, incolore à jaune, exempte de particules visibles. 9. Si des particules ou un changement de couleur sont observés, la solution doit être éliminée. Xydalba ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments ou solutions intraveineuses. Les solutions contenant du chlorure de sodium peuvent provoquer une précipitation et NE doivent PAS être utilisées pour la reconstitution ou la dilution. La compatibilité de la solution concentrée de Xydalba reconstituée n’a été établie qu’avec une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion. Si un cathéter intraveineux commun est utilisé pour administrer d’autres médicaments en plus de Xydalba, le cathéter doit être rincé avec une solution de glucose à 5 % pour perfusion avant et après chaque perfusion de Xydalba. Utilisation dans la population pédiatrique Pour les patients pédiatriques, la dose of Xydalba variera en fonction de l’âge et du poids de l’enfant, avec une dose maximale de 1 500 mg. Transférer la dose requise de solution de dalbavancine reconstituée en fonction du poids de l’enfant, conformément aux instructions ci-dessus, du flacon dans une poche intraveineuse ou une bouteille contenant une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion. La solution diluée doit avoir une concentration finale de 1 à 5 mg/mL de dalbavancine. Le tableau 4 ci-dessous fournit des informations pour la préparation d’une solution pour perfusion dont la concentration finale est de 2 mg/mL ou 5 mg/mL (concentration suffisante dans la plupart des cas), à administrer par un pousse-seringue, afin de parvenir à une dose de 22,5 mg/kg chez les patients pédiatriques de la naissance à l’âge de 12 mois et pesant entre 1 et 12 kg. D’autres concentrations peuvent être préparées, mais la concentration finale doit être comprise entre 1 et 5 mg/mL de dalbavancine. Se reporter au tableau 4 pour vérifier les calculs. Les valeurs présentées sont approximatives. Il convient de noter que le tableau n’inclut PAS toutes les doses calculées possibles pour chaque tranche d’âge, mais qu’il peut être utilisé pour estimer le volume approximatif afin de vérifier le calcul.

15

Tableau 4. Préparation de Xydalba (concentration finale de la perfusion de 2 mg/mL ou 5 mg/mL devant être administrée par un pousse-seringue) pour des patients pédiatriques de la naissance à l’âge de 12 mois (dose de 22,5 mg/kg)

40,5 10 225,0 45,0 11 247,5 49,5 12 270,0 54,0 Élimination Éliminer tout excédent de solution reconstituée qui demeure inutilisé. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Allemagne

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/14/986/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 19 février 2015 Date du dernier renouvellement : 5 décembre 2019

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

16

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE

MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE

ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

17

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du (fabricant responsable de la libération des lots Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate Craigavon Co Armagh BT63 5UA Royaume-Uni Almac Pharma Services (Irlande) Limited Finnabair Industrial Estate Dundalk Co. Louth, A91 P9KD, Irlande Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A. Via Vecchia del Pinocchio, 22 60131 Ancona Italie Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR) Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

18

19

A. ÉTIQUETAGE

20

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR Boîte

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Xydalba 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion dalbavancine

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque flacon contient du chlorhydrate de dalbavancine équivalant à 500 mg de dalbavancine. Après reconstitution, chaque mL contient 20 mg de dalbavancine.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Mannitol (E 421) Lactose monohydraté Hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre pour solution à diluer pour perfusion Un flacon

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie intraveineuse après reconstitution et dilution. Exclusivement réservé à un usage unique.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

21

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Allemagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/14/986/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

<Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.>

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

22

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES Étiquette du flacon

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Xydalba 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion dalbavancine Voie IV après reconstitution et dilution

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

6. AUTRE

AbbVie (logo)

23

B. NOTICE

24

Xydalba 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

dalbavancine Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Xydalba et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Xydalba 3. Comment utiliser Xydalba 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Xydalba 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Xydalba et dans quel cas est-il utilisé

Xydalba est un médicament dont la substance active, la dalbavancine, est un antibiotique de la classe des glycopeptides. Xydalba est utilisé chez l’adulte et l’enfant depuis la naissance pour le traitement d’infections de la peau ou des tissus mous situés sous la peau. Xydalba agit en tuant certaines bactéries pouvant être responsables d’infections graves. Il les tue en empêchant la formation de la paroi des bactéries. Si d’autres bactéries sont à l’origine de votre infection, votre médecin peut choisir de vous traiter avec d’autres antibiotiques, utilisés en association avec Xydalba.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Xydalba

N’utilisez jamais Xydalba si vous êtes allergique à la dalbavancine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant recevoir Xydalba :

• si vous avez ou avez présenté des problèmes rénaux. Selon votre âge et l’état de votre rein, votre médecin peut réduire la dose ; • si vous avez une diarrhée, ou si vous avez déjà eu une diarrhée pendant un traitement antibiotique ; • si vous êtes allergique à d’autres antibiotiques comme la vancomycine ou la teicoplanine.

25

Diarrhée pendant ou après le traitement Si une diarrhée survient pendant ou après le traitement, informez-en immédiatement votre médecin. Ne prenez aucun médicament pour traiter votre diarrhée avant d’en avoir parlé avec votre médecin. Réactions liées à la perfusion Les perfusions intraveineuses avec ces types d’antibiotiques peuvent provoquer des rougeurs sur la partie supérieure du corps, une urticaire, des démangeaisons et/ou des éruptions cutanées. Si vous présentez l’un de ces types de réactions, votre médecin peut décider d’arrêter ou de ralentir la perfusion. Autres infections Utiliser des antibiotiques peut parfois permettre à des infections nouvelles et différentes de se développer. Dans ce cas, parlez-en à votre médecin qui décidera de ce qu’il convient de faire. Autres médicaments et Xydalba Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Grossesse et allaitement L’utilisation de Xydalba est déconseillée pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue. Ceci s’explique par le fait que l’on ignore l’effet qu’il pourrait avoir sur l’enfant à naître. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament. Votre médecin et vous-même déterminerez si vous pouvez recevoir Xydalba. On ignore si Xydalba passe dans le lait maternel humain. Demandez conseil à votre médecin avant d’allaiter votre nourrisson. Votre médecin et vous-même déterminerez si vous pouvez recevoir Xydalba. Vous ne devez pas allaiter si vous prenez Xydalba. Conduite de véhicules et utilisation de machines Xydalba peut provoquer des vertiges. Soyez prudent(e) si vous conduisez des véhicules ou utilisez des machines après avoir reçu ce médicament. Xydalba contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment utiliser Xydalba

Xydalba vous sera administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère.

• Adultes : Xydalba est administré, soit en une seule dose de 1 500 mg, soit en deux doses à une semaine d’intervalle : 1 000 mg au Jour 1 et 500 mg au Jour 8. • Enfants et adolescents âgés de 6 ans à moins de 18 ans : Xydalba est administré en une seule dose de 18 mg/kg (1 500 mg au maximum). • Nourrissons et enfants depuis la naissance jusqu’à moins de 6 ans : Xydalba est administré en une seule dose de 22,5 mg/kg (1 500 mg au maximum).

26

La dose pour les enfants depuis la naissance jusqu’à moins de 18 ans sera calculée par le médecin, en fonction de l’âge et du poids de l’enfant. Xydalba sera administré directement dans votre circulation sanguine à l’aide d’un système de goutte- à-goutte inséré dans une veine (voie intraveineuse), pendant 30 minutes. Patients présentant des problèmes rénaux chroniques Si vous avez des problèmes rénaux chroniques, votre médecin peut décider de réduire la dose. Les informations disponibles ne sont pas suffisantes pour recommander l’utilisation de Xydalba chez des enfants présentant des problèmes rénaux chroniques. Si vous avez pris plus de Xydalba que vous n’auriez dû Informez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous pensez avoir reçu trop de Xydalba. Si vous oubliez une dose de Xydalba Informez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous pensez que la 2e dose ne vous a pas été administrée. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Effets indésirables graves Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un de ces symptômes – vous pourriez avoir besoin de soins médicaux urgents :

• Soudain gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue ; éruption cutanée sévère ; démangeaisons ; resserrement de la gorge ; chute de la pression artérielle ; difficulté à avaler et/ou difficulté à respirer. Il pourrait s’agir de signes de réaction d’hypersensibilité qui pourraient mettre en jeu votre vie. Cette réaction sévère a été signalée comme un effet secondaire rare. Elle peut concerner jusqu’à 1 personne sur 1 000. • Douleurs abdominales (maux de ventre) et/ou diarrhée aqueuse. Ces symptômes peuvent devenir sévères ou persister et les selles peuvent contenir du sang ou du mucus. Ils peuvent être le signe d’une infection intestinale. Dans ce cas, vous ne devez pas prendre de médicaments qui arrêtent ou ralentissent le transit intestinal. L’infection intestinale a été signalée comme un effet indésirable rare. Elle peut concerner jusqu’à 1 personne sur 100. • Modifications de l’audition. Cette réaction a été signalée comme un effet indésirable avec un médicament comparable. Sa fréquence est inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les autres effets indésirables rapportés avec Xydalba sont répertoriés ci-dessous. Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous présentez l’un des effets indésirables suivants : Fréquent – Peut concerner jusqu’à 1 personne sur 10 :

• Maux de tête

27

• Nausées • Diarrhée Peu fréquent – Peut concerner jusqu’à 1 personne sur 100 :

• Infections vaginales, infections fongiques, muguet dans la bouche • Infections urinaires • Anémie (faible quantité de globules rouges), taux élevé de plaquettes (thrombocytose), augmentation de certains globules blancs dans le sang appelés « éosinophiles » (éosinophilie), faible quantité d’autres types de globules blancs dans le sang (leucopénie, neutropénie) • Modifications des résultats d’autres examens du sang • Baisse de l’appétit • Troubles du sommeil • Vertiges • Modification du goût • Inflammation et gonflement des veines superficielles, bouffées vasomotrices • Toux • Douleurs et gêne abdominales, indigestion, constipation • Anomalie des tests hépatiques • Augmentation des phosphatases alcalines (enzymes que l’on trouve dans le corps) • Démangeaisons, urticaire • Démangeaisons génitales (femmes) • Douleur, rougeurs ou gonflement à l’endroit où la perfusion a été effectuée • Sensation de chaleur • Augmentation de la gamma-glutamyl transférase (enzyme produite par le foie et d’autres tissus de l’organisme) • Éruption cutanée • Vomissements Rare – peut concerner jusqu’à 1 personne sur 1 000 :

• Difficultés à respirer (bronchospasmes) Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier(ère). Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Xydalba

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation s’il est conservé dans son conditionnement d’origine avant sa première ouverture. N’utilisez pas la solution préparée de Xydalba si vous remarquez des signes visibles de particules ou si la solution est trouble. Xydalba est exclusivement réservé à un usage unique.

28

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Xydalba • La substance active est la dalbavancine. Chaque flacon de poudre contient du chlorhydrate de dalbavancine équivalant à 500 mg de dalbavancine. • Les autres composants sont le mannitol (E421), le lactose monohydraté, l’acide chlorhydrique et/ou l’hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH uniquement). Comment se présente Xydalba et contenu de l’emballage extérieur Xydalba poudre pour solution à diluer pour perfusion est conditionnée dans un flacon en verre de 48 mL, muni d’une capsule amovible verte. Ce flacon contient une poudre sèche blanche à blanc cassé à jaune pâle. Xydalba est disponible dans des boîtes contenant un flacon. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Allemagne Fabricant Almac Pharma Services (Irlande) Limited Finnabair Industrial Estate, Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD, Irlande Almac Pharma Services Ltd Seagoe Industrial Estate, Craigavon, Country Armagh BT63 5UA Royaume-Uni Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A. Via Vecchia del Pinocchio, 22 60131 Ancona Italie Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien Advanz Pharma Belgium Tél/Tel: +32 (0)800 78 941 medicalinformation@advanzpharma.com

Lietuva Angelini Pharma S.p.A Tél: + 39 06 78 0531 България Анджелини Фарма България ЕООД Teл.: +359 2 975 1395 office@angelini.bg

Luxembourg/Luxemburg Amdipharm Ltd Tél/Tel : +352 27861461 medicalinformation@advanzpharma.com

29

Česká republika Angelini Pharma Česká republika s.r.o. Tel: +420 546 123 111 info@angelini.cz

Magyarország Angelini Pharma Magyarország Kft Tél.: + 36 1 336 1614 drugsafety@angelini.hu

Danmark Abcur AB Sverige Tlf: +45 8082 6022 medicalinformation@advanzpharma.com

Malta Advanz Pharma Tél: +44 (0)208 588 9131 medicalinformation@advanzpharma.com

Deutschland Advanz Pharma Germany GmbH Tél: +49 (0)800 1802 091 medicalinformation@advanzpharma.com

Nederland Amdipharm Ltd Tél: +31 (0)20 808 32 06 medicalinformation@advanzpharma.com

Eesti Angelini Pharma S.p.A Tél: + 39 06 78 0531

Norge Abcur AB Sverige Tlf: +47 800 16 689 medicalinformation@advanzpharma.com Ελλάδα ANGELINI PHARMA HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ A.B.E.E. ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΚΑΙ ΕΜΠΟΡΙΑΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ Τηλ: + 30 210 626 9200 info@angelinipharma.gr

Österreich Angelini Pharma Österreich GmbH Tél: + 43 5 9606 0 office@angelini.at

España ANGELINI PHARMA ESPAÑA, S.L. Tél: + 34 93 253 45 05

Polska Angelini Pharma Polska Sp. z o.o. Tél.: +48 22 70 28 200 angelini@angelini.pl France Advanz Pharma Tél: +33 (0)1 77 68 89 17 medicalinformation@advanzpharma.com

Portugal AbbVie, Lda. Tél: +351 (0)21 1908400 Hrvatska Angelini Pharma S.p.A Tél: + 39 06 78 0531

România Angelini Pharmaceuticals România SRL Tél: + 40 21 331 6767 office@angelini.ro Ireland Advanz Pharma Tél: +353 1800 851 119 medicalinformation@advanzpharma.com

Slovenija Angelini Pharma S.p.A Tél: + 39 06 78 0531 Ísland Abcur AB Svíþjóð Sími: +46 20 088 02 36 medicalinformation@advanzpharma.com

Slovenská republika Angelini Pharma Slovenská republika s.r.o. Tél: + 421 2 59 207 320 office@angelini.sk

30

Italia Angelini Pharma S.p.A Tel: +39 071 809 809

Suomi/Finland Abcur AB Ruotsi/Sverige Puh/Tél.: +358 800 416231 medicalinformation@advanzpharma.com Κύπρος ANGELINI PHARMA HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ A.B.E.E. ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΚΑΙ ΕΜΠΟΡΙΑΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ Τηλ: + 30 210 626 9200 info@angelinipharma.gr

Sverige Abcur AB Sverige Tél: +46 (0)20 088 02 36 medicalinformation@advanzpharma.com

Latvija Angelini Pharma S.p.A Tel: + 39 06 78 0531

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}. Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé : Important : veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) avant prescription. Xydalba doit être reconstitué avec de l’eau pour préparations injectables stérile, puis dilué dans une solution à base de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion. Les flacons de Xydalba sont à usage unique. Instructions pour la reconstitution et la dilution Des techniques aseptiques doivent être utilisées pour reconstituer et diluer Xydalba. 1. Le contenu de chaque flacon doit être reconstitué en ajoutant lentement 25 mL d’eau pour préparations injectables. 2. Ne pas agiter. Pour éviter la formation de mousse, alterner entre des mouvements d’agitation douce par rotation et d’inversion du flacon, jusqu’à dissolution complète de son contenu. Le temps de reconstitution peut aller jusqu’à 5 minutes. 3. La solution concentrée reconstituée dans le flacon contient 20 mg/mL de dalbavancine. 4. La solution concentrée reconstituée doit être une solution limpide, incolore à jaune, exempt de particules visibles. 5. De plus, la solution concentrée reconstituée doit être diluée dans une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion. 6. Pour diluer la solution concentrée reconstituée, le volume adéquat de 20 mg/mL de cette solution concentrée doit être transféré du flacon dans une poche ou un flacon pour perfusion intraveineuse contenant une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion. Par exemple : 25 mL de la solution concentrée reconstituée contient 500 mg de dalbavancine. 7. Après dilution, la solution pour perfusion doit avoir une concentration finale de 1 à 5 mg/mL de dalbavancine. 8. La solution pour perfusion doit être limpide, incolore à jaune, exempte de particules visibles. 9. Si des particules ou un changement de couleur sont observés, la solution doit être éliminée. Xydalba ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments ou solutions intraveineuses. Les solutions contenant du chlorure de sodium peuvent provoquer une précipitation et NE doivent PAS être utilisées

31

pour la reconstitution ou la dilution. La compatibilité de la solution concentrée de Xydalba reconstituée n’a été établie qu’avec une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion. Si un cathéter intraveineux commun est utilisé pour administrer d’autres médicaments en plus de Xydalba, le cathéter doit être rincé avec une solution de glucose à 5 % pour perfusion avant et après chaque perfusion de Xydalba. Utilisation dans la population pédiatrique Pour les patients pédiatriques, la dose of Xydalba variera en fonction de l’âge et du poids de l’enfant, avec une dose maximale de 1 500 mg. Transférer la dose requise de solution de dalbavancine reconstituée en fonction du poids de l’enfant, conformément aux instructions ci-dessus, du flacon dans une poche intraveineuse ou une bouteille contenant une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion. La solution diluée doit avoir une concentration finale de 1 à 5 mg/mL de dalbavancine. Le tableau 1 ci-dessous fournit des informations pour la préparation d’une solution pour perfusion dont la concentration finale est de 2 mg/mL ou 5 mg/mL (concentration suffisante dans la plupart des cas), à administrer par un pousse-seringue, afin de parvenir à une dose de 22,5 mg/kg chez les patients pédiatriques depuis la naissance jusqu’à l’âge de 12 mois et pesant entre 1 et 12 kg. D’autres concentrations peuvent être préparées, mais la concentration finale doit être comprise entre 1 et 5 mg/mL de dalbavancine. Se reporter au tableau 1 pour vérifier les calculs. Les valeurs présentées sont approximatives. Il convient de noter que le tableau n’inclut PAS toutes les doses calculées possibles pour chaque tranche d’âge, mais qu’il peut être utilisé pour estimer le volume approximatif afin de vérifier le calcul. Tableau 1. Préparation de Xydalba (concentration finale de la perfusion de 2 mg/mL ou 5 mg/mL devant être administrée par un pousse-seringue) pour des patients pédiatriques depuis la naissance jusqu’à l’âge de 12 mois (dose de 22,5 mg/kg)

40,5 10 225,0 45,0 11 247,5 49,5 12 270,0 54,0 Élimination Éliminer tout excédent de solution qui demeure inutilisé. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

32