VYVGART 1000 mg, solution injectable

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Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Vyvgart 20 mg/mL solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon de 20 mL contient 400 mg d’efgartigimod alfa (20 mg/mL). L’efgartigimod alfa est un fragment Fc dérivé d’une immunoglobuline G1 (IgG1) recombinante humaine issu de cellules d’ovaires de hamster chinois (CHO) par la technologie de l’ADN recombinant. Excipient(s) à effet notoire Chaque flacon contient 33,2 mg de sodium. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour perfusion (concentré stérile) Solution incolore à jaune pâle, limpide à légèrement opalescent, pH 6.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Vyvgart est indiqué en association au traitement standard chez les patients adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée et présentant des anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine (RACh).

4.2 Posologie et mode d’administration

L’efgartigimod alfa doit être administré par un professionnel de la santé et sous la supervision d’un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de maladies neuromusculaires. Posologie La dose recommandée est de 10 mg/kg en perfusion intraveineuse d’une heure, à administrer par cycles d’une perfusion hebdomadaire pendant 4 semaines. Les cycles de traitement suivants doivent être administrés en fonction de l’évaluation clinique. La fréquence des cycles de traitement peut varier d’un patient à l’autre (voir rubrique 5.1). Durant le programme de développement clinique, le délai le plus court pour démarrer un nouveau cycle de traitement était de 7 semaines après la première perfusion du cycle précédent. Chez les patients pesant 120 kg ou plus, la dose recommandée est de 1 200 mg (3 flacons) par perfusion (voir rubrique 6.6).

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Dose oubliée Si une perfusion programmée n’est pas possible, le traitement peut être administré jusqu’à 3 jours avant ou après la date programmée. Le schéma d’administration initial doit ensuite être repris jusqu’à la fin du cycle de traitement. Si l’administration d’une dose doit être repoussée de plus de 3 jours, cette dose ne doit pas être administrée afin de respecter un intervalle d’au moins 3 jours entre deux doses consécutives. Populations particulières Patients âgés Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients de 65 ans et plus (voir rubrique 5.2). Insuffisance rénale Les données de sécurité et d’efficacité chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère sont limitées. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère. Les données de sécurité et d’efficacité chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou sévère sont très limitées (voir rubrique 5.2). Insuffisance hépatique Aucune donnée n’est disponible chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de l’efgartigimod alfa dans la population pédiatrique n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Ce médicament doit uniquement être administré en perfusion intraveineuse. Ne pas l’administrer en injection rapide ou en bolus intraveineux. Il doit être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) avant administration, comme décrit à la rubrique 6.6. Le médicament doit être administré sur une heure. Un traitement approprié pour les réactions liées à la perfusion et les réactions d’hypersensibilité doit être facilement disponible avant l’administration de l’efgartigimod alfa. En cas de réactions à la perfusion, la perfusion doit être administrée à un débit plus faible, interrompue ou elle peut être arrêtée définitivement (voir rubrique 4.4). Administration • Inspecter à l’œil nu la solution pour s’assurer de l’absence de particules avant administration. • Perfuser la totalité des 125 mL de médicament dilué sur une heure en utilisant un filtre de 0,2 µm. Administrer la totalité de la solution et finir en rinçant toute la ligne avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). • Vyvgart doit être administré immédiatement après dilution et la perfusion de la solution diluée doit être terminée dans les 4 heures suivant la dilution. • La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2 °C et 8 °C. Du point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution n’exclue les risques de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. Ne pas congeler. Laisser le médicament dilué revenir à la température ambiante avant de l’administrer. La perfusion doit être terminée dans les 4 heures qui suivent sa sortie du réfrigérateur. Le médicament dilué ne doit pas être réchauffé d’une autre façon que par l’air ambiant. • En cas de survenue de réactions liées à la perfusion, la perfusion doit être administrée à un débit plus faible, interrompue ou arrêtée définitivement (voir rubrique 4.4). • Ne jamais injecter d’autres médicaments par les orifices latéraux de perfusion ni les mélanger à Vyvgart.

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Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Patients atteints de myasthénie de classe V selon la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Le traitement par efgartigimod alfa n’a pas été étudié chez les patients atteints de myasthénie de classe V selon la MGFA (à savoir la crise myasthénique), définie comme nécessitant une intubation avec ou sans ventilation mécanique, sauf dans le cadre de soins postopératoires de routine. La séquence d’instauration du traitement entre les thérapies établies pour la crise myasthénique et l’efgartigimod alfa, ainsi que leurs interactions potentielles, doivent être prises en compte (voir rubrique 4.5). Infections La réduction transitoire des taux d’IgG provoquée par l’efgartigimod alfa peut augmenter le risque d’infections (voir rubriques 4.8 et 5.1). Les infections les plus fréquemment observées lors des études cliniques étaient les infections des voies aériennes supérieures et les infections des voies urinaires (voir rubrique 4.8). L’apparition de signes cliniques et de symptômes d’infections durant le traitement par Vyvgart doit être surveillée chez les patients. Chez les patients présentant une infection active, le rapport bénéfice/risque du maintien ou de l’arrêt du traitement par efgartigimod alfa doit être pris en compte tant que l’infection n’est pas guérie. En cas d’infection grave, il convient d’attendre que l’infection soit guérie avant de reprendre le traitement par efgartigimod alfa. Réactions liées à la perfusion et réactions d’hypersensibilité Des réactions à la perfusion telles qu’un rash ou un prurit peuvent survenir. Dans l’étude clinique, les réactions à la perfusion ont été d’intensité légère à modérée et n’ont pas entraîné l’arrêt définitif du traitement. L’apparition de signes cliniques et de symptômes d’une réaction à la perfusion doit être surveillée chez les patients pendant l’administration et dans l’heure qui suit. En cas de réaction et selon l’intensité de la réaction, il convient d’administrer la perfusion à un débit plus faible, d’interrompre la perfusion ou de l’arrêter définitivement et de mettre en place les mesures de soutien appropriées. Une fois la réaction résolue, l’administration peut être reprise avec prudence en fonction de l’évaluation clinique. Des cas de réaction anaphylactique ont été signalés après la mise sur le marché. En cas de suspicion d’une réaction anaphylactique, l’administration de Vyvgart doit être immédiatement interrompue et un traitement médical approprié doit être mis en place. Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions d’hypersensibilité et anaphylactiques. Il doit aussi leur être indiqué de contacter immédiatement leur professionnel de santé en cas d’apparition de ces réactions. Immunisation Tous les vaccins doivent être administrés conformément aux recommandations vaccinales. La sécurité d’une immunisation par des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués et la réponse à l’immunisation par ces vaccins pendant le traitement par efgartigimod alfa sont inconnues. L’administration de vaccins vivants ou de vaccins vivants atténués est généralement déconseillée chez

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les patients en cours de traitement par efgartigimod alfa. Si une vaccination par des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués s’avère nécessaire, ces vaccins doivent être administrés au moins 4 semaines avant le traitement et au moins 2 semaines après la dernière dose d’efgartigimod alfa. Les autres vaccins peuvent être administrés si nécessaire à tout moment pendant le traitement par efgartigimod alfa. Immunogénicité Lors de l’étude en double aveugle contrôlée versus placebo, des anticorps préexistants se liant à l’efgartigimod alfa ont été détectés chez 25 patients atteints de myasthénie auto-immune généralisée sur 165 (15 %). Des anticorps anti-efgartigimod alfa induits par le traitement ont été détectés chez 17 patients sur 83 (21 %). Chez 3 de ces 17 patients, les anticorps anti-médicaments induits par le traitement ont persisté jusqu’à la fin de l’étude. Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 6 patients traités par Vyvgart sur 83 (7 %), y compris chez les 3 patients présentant des anticorps anti-médicaments persistants induits par le traitement. La ré-administration du traitement n’a pas entraîné d’augmentation de l’incidence des anticorps anti-efgartigimod alfa ni de leurs titres. Aucune conséquence apparente des anticorps anti-efgartigimod alfa sur l’efficacité ou la sécurité clinique, ni sur les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques n’a été observée. Traitements immunosuppresseurs et anticholinestérasiques En cas de diminution ou d’interruption d’un traitement par immunosuppresseurs non stéroïdiens, corticoïdes et anticholinestérasiques, les patients doivent faire l’objet d’une étroite surveillance afin de déceler tout signe d’exacerbation de la maladie. Excipients à effet notoire Sodium Ce médicament contient 33,2 mg de sodium par flacon, soit 1,7 % de l’apport journalier maximal recommandé par l’OMS (2 g de sodium) chez l’adulte. Ce médicament sera préparé pour l’administration avec une solution contenant du sodium (voir rubrique 6.6), ce qui doit être pris en compte dans le cadre de l’apport total journalier en sodium du patient, toutes sources confondues. Polysorbates Ce médicament contient 8,2 mg de polysorbate 80 par flacon, soit 0,4 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. L’efgartigimod alfa peut diminuer les concentrations de composés se liant au récepteur néonatal Fc (FcRn) humain, à savoir les immunoglobulines, les anticorps monoclonaux ou les dérivés d’anticorps contenant le domaine Fc humain de la sous-classe des IgG. Dans la mesure du possible, il est recommandé de reporter l’initiation d’un traitement par ces produits jusqu’à 2 semaines après la dernière dose d’un cycle de traitement par Vyvgart. Par mesure de précaution, les patients recevant Vyvgart alors qu’ils sont sous traitement avec ces produits seront étroitement surveillés, afin d’évaluer si la réponse à ces produits en termes d’efficacité est celle attendue. L’échange plasmatique, l’immunoadsorption et la plasmaphérèse peuvent réduire les taux circulants d’efgartigimod alfa. Tous les vaccins doivent être administrés conformément aux recommandations vaccinales. L’interaction potentielle avec les vaccins a été étudiée dans le cadre d’un modèle non clinique utilisant l’hémocyanine de patelle (KLH) comme antigène. L’administration hebdomadaire de 100 mg/kg chez le singe n’a pas eu d’impact sur la réponse immunitaire à l’immunisation par KLH.

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L’administration de vaccins vivants ou de vaccins vivants atténués est généralement déconseillée chez les patients en cours de traitement par efgartigimod alfa. Si une vaccination par des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués s’avère nécessaire, ces vaccins doivent être administrés au moins 4 semaines avant le traitement et au moins 2 semaines après la dernière dose d’efgartigimod alfa (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation de l’efgartigimod alfa pendant la grossesse. Les anticorps, y compris les anticorps monoclonaux thérapeutiques, sont connus pour être activement transportés à travers le placenta (après 30 semaines de grossesse) en se liant au FcRn. L’efgartigimod alfa peut être transmis de la mère au fœtus en développement. Étant donné que l’efgartigimod alfa est susceptible de faire baisser les taux d’anticorps maternels et d’inhiber le passage des anticorps maternels au fœtus, une réduction de la protection passive du nouveau-né est envisagée. Par conséquent, l’administration de vaccins vivants ou de vaccins vivants atténués aux nourrissons exposés in utero à l’efgartigimod alfa devra être évaluée au regard du rapport bénéfice/risque (voir rubrique 4.4). Le traitement par Vyvgart chez les femmes enceintes ne doit être envisagé que si le bénéfice clinique est supérieur aux risques. Allaitement Il n’existe aucune donnée concernant la présence de l’efgartigimod alfa dans le lait maternel, ni concernant ses effets sur l’enfant allaité ou sur la lactation. Aucune étude chez l’animal portant sur le passage de l’efgartigimod alfa dans le lait n’a été réalisée ; par conséquent, une excrétion dans le lait maternel ne peut être exclue. On sait que des IgG maternelles se retrouvent dans le lait maternel. Le traitement par efgartigimod alfa chez les femmes allaitantes ne doit être envisagé que si le bénéfice clinique est supérieur aux risques. Fertilité Il n’existe aucune donnée concernant les effets de l’efgartigimod alfa sur la fertilité humaine. Les études chez l’animal n’ont montré aucun impact de l’efgartigimod alfa sur les paramètres de fertilité chez les mâles et les femelles (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Vyvgart n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient les infections des voies aériennes supérieures et les infections des voies urinaires (10,7 % et 9,5 %, respectivement). Tableau récapitulatif des effets indésirables La sécurité de Vyvgart a été évaluée chez 167 patients atteints de myasthénie auto-immune généralisée lors de l’étude clinique de phase III en double aveugle contrôlée versus placebo.

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Les effets indésirables sont listés dans le Tableau 1 par classe de systèmes d’organes et par terme préféré. Les catégories de fréquence sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante. Tableau 1. Effets indésirables

* Voir le paragraphe « Description d’effets indésirables spécifiques » a Issus de signalements spontanés après la mise sur le marché Description d’effets indésirables spécifiques Infections Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les infections, dont les infections des voies aériennes supérieures (10,7 % [n = 9] des patients traités par efgartigimod alfa et 4,8 % [n = 4] des patients traités par placebo) et les infections des voies urinaires (9,5 % [n = 8] des patients traités par efgartigimod alfa et 4,8 % [n = 4] des patients traités par placebo). Ces infections présentaient une gravité légère à modérée chez les patients ayant reçu l’efgartigimod alfa (≤ grade 2 selon les critères CTCAE). Dans l’ensemble, des infections liées au traitement ont été signalées chez 46,4 % (n = 39) des patients traités par efgartigimod alfa et chez 37,3 % (n = 31) des patients traités par placebo. Le délai médian entre l’initiation du traitement et l’apparition des infections était de 6 semaines. L’incidence des infections n’a pas augmenté lors des cycles de traitement suivants. Moins de 2 % des patients ont arrêté ou interrompu temporairement le traitement en raison d’une infection. Céphalées liées à une intervention Des céphalées liées à une intervention ont été rapportées chez 4,8 % des patients traités par efgartigimod alfa et chez 1,2 % des patients traités par placebo. Des céphalées liées à une intervention ont été signalées lorsqu’il a été estimé que des céphalées étaient chronologiquement liées à la perfusion intraveineuse d’efgartigimod alfa. Les céphalées étaient légères à modérées dans l’ensemble, à l’exception d’un événement qui a été signalé comme sévère (grade 3). Tous les autres effets indésirables étaient légers ou modérés, à l’exception d’un cas de myalgie (grade 3). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

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4.9 Surdosage

Il n’existe pas de signes et symptômes spécifiques connus de surdosage avec l’efgartigimod alfa. En cas de surdosage, les effets indésirables qui peuvent apparaître ne devraient pas être différents de ceux qui peuvent être observés à la dose recommandée. La survenue d’effets indésirables doit être surveillée et un traitement symptomatique et de soutien approprié doit être instauré. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage avec l’efgartigimod alfa.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, immunosuppresseurs sélectifs, Code ATC : L04AA58 Mécanisme d’action L’efgartigimod alfa est un fragment d’anticorps IgG1 humain conçu pour renforcer l’affinité avec le récepteur néonatal Fc (FcRn). L’efgartigimod alfa se lie au FcRn, ce qui entraîne une diminution des taux d’IgG circulantes, y compris les auto-anticorps IgG pathogènes. L’efgartigimod alfa n’a pas d’impact sur les taux des autres immunoglobulines (IgA, IgD, IgE ou IgM) et ne réduit pas les taux d’albumine. Les auto-anticorps IgG sont la cause sous-jacente de la pathogenèse de la myasthénie auto-immune. Ils affectent la transmission neuromusculaire en se liant aux récepteurs de l’acétylcholine (RACh), aux récepteurs tyrosine kinase spécifiques du muscle (MuSK) ou à la protéine 4 des récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LRP4). Effets pharmacodynamiques Lors d’une étude en double aveugle contrôlée versus placebo menée chez des patients atteints de myasthénie auto-immune généralisée, l’efgartigimod alfa à la posologie recommandée a fait baisser les taux sériques d’IgG ainsi que les taux d’auto-anticorps anti-RACh (voir rubrique 4.2). La diminution moyenne maximale en pourcentage des taux d’IgG totaux par rapport aux valeurs de référence était de 61 % une semaine après la dernière perfusion du cycle de traitement initial et le retour aux taux de référence a été atteint 9 semaines après la dernière perfusion. Des effets similaires ont également été observés pour tous les sous-types d’IgG. La diminution des taux d’auto-anticorps anti-RACh a présenté une évolution similaire, avec une diminution moyenne maximale en pourcentage de 58 % une semaine après la dernière perfusion et un retour aux taux de référence 7 semaines après la dernière perfusion. Des modifications similaires ont été observées au cours du deuxième cycle de l’étude. Efficacité et sécurité cliniques L’efficacité de l’efgartigimod alfa dans le traitement des adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée a été évaluée dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo de 26 semaines (ARGX-113-1704). Dans cet étude, les patients devaient remplir les critères principaux suivants lors de la sélection : • score MGFA (Myasthenia Gravis Foundation of America) de classe II, III ou IV ; • patients testés positifs ou négatifs aux tests sérologiques détectant les anticorps anti-RACh ; • score total MG-ADL (score mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne) ≥ 5 ;

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• traitement de la myasthénie auto-immune à doses stables, notamment par inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (AChE), par corticoïdes ou par traitement immunosuppresseur non stéroïdien, seul ou en association [les immunosuppresseurs non stéroïdiens incluaient, entre autres, l’azathioprine, le méthotrexate, la ciclosporine, le tacrolimus, le mycophénolate mofétil et le cyclophosphamide] avant l’inclusion ; • taux d’IgG d’au moins 6 g/L. Ont été exclus des études les patients présentant une myasthénie auto-immune généralisée avec un score MGFA de classe V ; les patients présentant une absence documentée de réponse clinique au traitement par échange plasmatique ; les patients traités par échange plasmatique, par administration intraveineuse d’immunoglobulines humaines normales un mois et par anticorps monoclonaux six mois avant l’initiation du traitement ; ainsi que les patients présentant une infection active (aiguë ou chronique) par le virus de l’hépatite B, une séropositivité au virus de l’hépatite C et un diagnostic de SIDA. Au total, 167 patients ont été inclus dans l’étude et ont été randomisés pour recevoir soit l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse (n = 84), soit le placebo (n = 83). Les caractéristiques à l’inclusion étaient similaires entre les deux groupes de traitement de l’étude, notamment l’âge médian au moment du diagnostic [45 (19 à 81) ans], le sexe [la plupart des patients étaient des femmes ; 75 % (efgartigimod alfa) contre 66 % (placebo)], l’origine ethnique [la plupart des patients étaient de type caucasien ; 84,4 %] et le délai médian depuis le diagnostic [8,2 ans (efgartigimod alfa) et 6,9 ans (placebo)]. La majorité des patients (77 % dans chaque groupe de traitement) ont été testés positifs aux anticorps anti-RACh et 23 % des patients ont été testés négatifs aux anticorps anti-RACh. Au cours de l’étude, plus de 80 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, plus de 70 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des corticoïdes, et environ 60 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des traitements immunosuppresseurs non stéroïdiens, à des doses stables. Lors de l’entrée dans l’étude, environ 30 % des patients de chaque groupe de traitement n’avaient jamais été traités par des immunosuppresseurs non stéroïdiens. Le score total des activités de la vie quotidienne (MG-ADL) médian était de 9,0 dans les deux groupes de traitement, et le score total QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) médian était de 17 et 16 dans les groupes efgartigimod alfa et placebo, respectivement. Les patients ont été traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse à une dose de 10 mg/kg, administrée une fois par semaine pendant 4 semaines, et ont reçu 3 cycles de traitement au maximum (voir rubrique 4.2). L’efficacité de l’efgartigimod alfa a été évaluée à l’aide de l’échelle mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne (score MG-ADL, Myasthenia Gravis-Specific Activities of Daily Living). Le score total est compris entre 0 et 24, les scores les plus élevés correspondant à une plus grande atteinte. Dans cette étude, un patient était qualifié de répondeur au score MG-ADL s’il présentait une diminution ≥ 2 points du score total MG-ADL par rapport à la valeur de référence du cycle de traitement, pendant au moins 4 semaines consécutives, la première diminution intervenant au plus tard 1 semaine après la dernière perfusion du cycle. L’efficacité de l’efgartigimod alfa a également été mesurée à l’aide du score QMG total, un système d’évaluation de la faiblesse musculaire sur une échelle allant de 0 à 39, où les valeurs élevées correspondent à une atteinte sévère. Dans cette étude, un patient était qualifié de répondeur au score QMG s’il présentait une diminution ≥ 3 points du score QMG total par rapport à la valeur de référence du cycle de traitement, pendant au moins 4 semaines consécutives, la première diminution intervenant au plus tard 1 semaine après la dernière perfusion du cycle.

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Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était la comparaison du pourcentage de répondeurs au score MG-ADL au cours du premier cycle de traitement (C1) entre les groupes traités de la population séropositive aux anticorps anti-RACh. Un critère d’évaluation secondaire était la comparaison du pourcentage de répondeurs au score QMG pendant le premier cycle de traitement (C1) entre les deux groupes de traitement chez les patients séropositifs aux anticorps anti-RACh. Tableau 2. Répondeurs aux scores MG-ADL et QMG pendant le cycle 1 dans la population

séropositive aux anticorps anti-RACh (ensemble d’analyse en ITT modifiée) Population Efgartigimod alfa

Anticorps anti-RACh = anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine ; MG-ADL = score mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne ; QMG = Quantitative Myasthenia Gravis ; ITT modifiée = intention de traiter modifiée ; n = nombre de patients pour lesquels l’observation a été rapportée ; N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse ; IC = intervalle de confiance. Régression logistique stratifiée en fonction du statut pour les anticorps anti-RACh (le cas échéant), la nationalité japonaise/non japonaise et le protocole de référence, avec le score MG-ADL de référence comme covariable/le score QMG comme covariable. Valeur p bilatérale exacte. Les analyses montrent qu’au cours du deuxième cycle de traitement, les taux de répondeurs au score MG-ADL ont été similaires à ceux du premier cycle de traitement (voir Tableau 3). Tableau 3. Répondeurs aux scores MG-ADL et QMG pendant le cycle 2 dans la population

séropositive aux anticorps anti-RACh (ensemble d’analyse en ITT modifiée) Population Efgartigimod alfa

Placebo n/N (%) Score MG-ADL Séropositifs aux anticorps anti-RACh 36/51 (70,6) 11/43 (25,6) Score QMG Séropositifs aux anticorps anti-RACh 24/51 (47,1) 5/43 (11,6) Anticorps anti-RACh = anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine ; MG-ADL = score mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne ; QMG = Quantitative Myasthenia Gravis ; ITT modifiée = intention de traiter modifiée ; n = nombre de patients pour lesquels l’observation a été rapportée ; N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse. D’après les données exploratoires, un début de réponse a été observé dans les 2 semaines suivant la première perfusion chez 37 patients (84 %) traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse sur 44 parmi les répondeurs au score MG-ADL séropositifs aux anticorps anti-RACh. Dans l’étude en double aveugle contrôlée versus placebo, le délai le plus court possible pour commencer le cycle de traitement suivant était 8 semaines après la première perfusion du premier cycle de traitement. Dans l’ensemble de la population, le délai moyen avant le deuxième cycle de traitement dans le groupe efgartigimod alfa par voie intraveineuse était de 13 semaines (ET : 5,5 semaines) et le délai médian était de 10 semaines (8 à 26 semaines) après la première perfusion du premier cycle de traitement. Dans l’étude d’extension en ouvert, le délai le plus court possible pour commencer les cycles de traitement suivants était de 7 semaines. Chez les 44 patients qui ont répondu au traitement, la durée de l’amélioration clinique était de 5 semaines chez 5 patients (11 %), de 6 à 7 semaines chez 14 patients (32 %), de 8 à 11 semaines chez 10 patients (23 %) et de 12 semaines ou plus chez 15 patients (34 %).

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5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Distribution D’après l’analyse des données pharmacocinétiques de population chez des sujets sains et des patients, le volume de distribution est de 18 litres. Biotransformation L’efgartigimod alfa devrait être dégradé par des enzymes protéolytiques en petits peptides et en acides aminés. Élimination La demi-vie terminale est de 80 à 120 heures (3 à 5 jours). D’après l’analyse des données pharmaco- cinétiques de population, la clairance est de 0,128 litre/heure. La masse moléculaire de l’efgartigimod alfa est d’environ 54 kDa, ce qui correspond à la valeur limite de filtration rénale des molécules. Linéarité/non-linéarité Le profil pharmacocinétique de l’efgartigimod alfa est linéaire, indépendamment de la dose ou du temps, avec une accumulation négligeable. La moyenne géométrique du ratio d’accumulation sur la base des concentrations maximales observées était de 1,12. Populations particulières Âge, sexe, origine ethnique et poids corporel La pharmacocinétique de l’efgartigimod alfa n’a pas été affectée par l’âge (19 à 78 ans), le sexe, ni l’origine ethnique. Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l’effet du poids corporel sur l’exposition à l’efgartigimod alfa était limité à une dose de 10 mg/kg chez les patients pesant jusqu’à 120 kg ainsi que chez les patients pesant 120 kg et plus recevant une dose plafonnée à 1 200 mg/perfusion. Le poids corporel n’a pas eu d’effet sur le taux de diminution des IgG. Dans l’étude en double aveugle contrôlée versus placebo, 5 patients (3 %) pesaient plus de 120 kg. Le poids corporel médian des patients sous efgartigimod alfa dans l’étude était de 76,5 kg (min. 49 ; max. 229). Insuffisance rénale Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été réalisée chez les patients atteints d’insuffisance rénale. L’effet du marqueur de la fonction rénale, le débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe], en tant que covariable dans une analyse pharmacocinétique de population, a montré une diminution de la clairance, entraînant une augmentation limitée de l’exposition chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFGe compris entre 60 et 89 mL/min/1,73 m2). Aucune adaptation posologique spécifique n’est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Les données disponibles concernant l’impact d’une insuffisance rénale modérée (DFGe compris entre 30 et 59 mL/min/1,73 m2) et d’une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/min/1,73 m2) sur les paramètres pharmacocinétiques de l’efgartigimod alfa sont insuffisantes. Insuffisance hépatique Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été réalisée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. L’effet des marqueurs de la fonction hépatique comme covariables dans une analyse pharmaco- cinétique de population n’a pas montré d’impact sur la pharmacocinétique de l’efgartigimod alfa.

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5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicologie en administration répétée n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Dans les études portant sur la reproduction chez le rat et le lapin, l’administration intraveineuse d’efgartigimod alfa n’a pas entraîné d’effets indésirables sur la fertilité et la grossesse et aucun effet tératogène n’a été observé jusqu’à des doses correspondant à 11 fois (rats) et 56 fois (lapins) l’exposition (ASC) à la dose thérapeutique maximale recommandée. Cancérogénicité et génotoxicité Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène et génotoxique de l’efgartigimod alfa.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

L-histidine Chlorhydrate de L-histidine monohydraté L-méthionine Chlorure de sodium Saccharose Chlorhydrate de L-arginine Polysorbate 80 (E433) Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

3 ans La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2 °C et 8 °C. Du point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution n’exclue les risques de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Solution à diluer dans des flacons en verre (type I) de 20 mL à usage unique avec bouchon en caoutchouc (butyle, siliconé), joint en aluminium et capsule amovible en polypropylène.

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Boîte de 1 flacon.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

La solution d’efgartigimod alfa diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) peut être administrée à l’aide de poches de perfusion en polyéthylène (PE), en chlorure de polyvinyle (PVC), en éthylène-acétate de vinyle (EVA) et en copolymère éthylène-propylène (poches en polyoléfines), des lignes de perfusion en PE, PVC et polyuréthane- polypropylène, avec des filtres en polyuréthane (PUR) ou en PVC munis d’une membrane du filtre en polyéthersulfone (PES) ou en polyfluorure de vinylidène (PVDF). En utilisant les formules du tableau ci-dessous, effectuer les calculs suivants : • La dose de Vyvgart requise en fonction du poids corporel du patient à la dose recommandée de 10 mg/kg. Pour les patients pesant plus de 120 kg, utiliser un poids corporel de 120 kg pour calculer la dose. La dose totale maximale par perfusion est de 1 200 mg. Chaque flacon contient 400 mg d’efgartigimod alfa à une concentration de 20 mg/mL. • Le nombre de flacons nécessaires. • Le volume de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Le volume total du médicament dilué est de 125 mL. Tableau 4. Formules

Dilution • Vérifier à l’œil nu que le contenu du flacon est limpide à légèrement opalescent, incolore à jaune pâle, et dépourvu de particules. Si des particules sont visibles et/ou si le liquide contenu dans le flacon a changé de couleur, ne pas utiliser le flacon. Ne pas agiter les flacons. • Respecter les règles d’asepsie tout au long de la préparation de la solution diluée : - Prélever délicatement la quantité requise de Vyvgart dans autant de flacons que nécessaire à l’aide d’une seringue et d’une aiguille stériles (voir Tableau 4). Jeter tout liquide non utilisé des flacons. - Transférer la dose calculée du produit dans une poche de perfusion. - Diluer le produit prélevé en ajoutant la quantité calculée de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) jusqu’à obtenir un volume total de 125 mL. - Retourner délicatement la poche de perfusion contenant le produit dilué sans l’agiter afin de garantir le mélange complet du produit et du diluant. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gand Belgique

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1674/001

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9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 10 août 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Vyvgart 1 000 mg solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 1 000 mg d’efgartigimod alfa dans 5,6 mL (180 mg/mL). L’efgartigimod alfa est un fragment Fc dérivé d’une immunoglobuline G1 (IgG1) recombinante humaine issu de cellules d’ovaires de hamster chinois (CHO) par la technologie de l’ADN recombinant. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable Jaunâtre, limpide à opalescent, pH 6,0.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Vyvgart est indiqué - en association au traitement standard chez les patients adultes atteints de myasthénie auto- immune généralisée et présentant des anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine (RACh). - en monothérapie, chez les patients adultes atteints de polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) active, progressive ou en rechute, après un traitement par corticoïdes ou immunoglobulines.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de maladies neuromusculaires. Posologie Myasthénie auto-immune généralisée Le premier cycle de traitement et la première injection du deuxième cycle de traitement doivent être administrés par ou sous la supervision d’un professionnel de santé. La suite du traitement doit être administrée par un professionnel de santé ou peut être administrée à domicile par le patient lui-même ou un aidant après avoir reçu une formation appropriée à la technique d’injection sous-cutanée. La dose recommandée est de 1 000 mg à administrer par voie sous-cutanée par cycles d’une injection hebdomadaire pendant 4 semaines. Les cycles de traitement suivants doivent être administrés en fonction de l’évaluation clinique. La fréquence des cycles de traitement peut varier d’un patient à l’autre (voir rubrique 5.1).

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Durant le programme de développement clinique, le délai le plus court pour démarrer un nouveau cycle de traitement était de 7 semaines après la première perfusion du cycle précédent. Pour les patients recevant actuellement l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse, la solution injectable par voie sous-cutanée peut être utilisée comme alternative. Il est recommandé de passer d’une formulation à l’autre au début d’un nouveau cycle de traitement. On ne dispose d’aucune donnée concernant la sécurité et l’efficacité chez les patients changeant de formulation au cours d’un même cycle de traitement. Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique Les 4 premières injections doivent être administrées par ou sous la supervision d’un professionnel de santé. Les injections suivantes doivent être administrées par un professionnel de santé ou peuvent être administrées à domicile par le patient lui-même ou un aidant après avoir reçu une formation appropriée à la technique d’injection sous-cutanée. La dose recommandée est de 1 000 mg à administrer par voie sous-cutanée sous la forme d’une injection hebdomadaire. Le traitement est initié avec un schéma d’administration hebdomadaire, qui peut être ajusté à une semaine sur deux en fonction de l’évaluation clinique. En cas d’aggravation des symptômes, l’administration d’une injection hebdomadaire doit être reprise. Pour les patients passant de leurs traitements actuels de la PIDC au traitement par Vyvgart, ce dernier doit de préférence être initié avant que l’effet clinique de ces traitements antérieurs commence à diminuer. Une réponse clinique est habituellement obtenue dans les 3 mois suivant l’instauration du traitement par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée. Il convient d’envisager une évaluation clinique 3 à 6 mois après l’instauration du traitement afin de déterminer l’effet du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. Dose oubliée Un intervalle d’au moins 3 jours doit être respecté entre deux injections consécutives. Si une injection ne peut pas être effectuée à la date programmée, elle doit être réalisée dès que possible et au moins 3 jours avant l’injection suivante. S’il reste moins de 3 jours avant l’injection suivante, la dose oubliée ne doit pas être injectée et la dose suivante doit être administrée à l’échéance programmée. Populations particulières Patients âgés Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients de 65 ans et plus (voir rubrique 5.2). Insuffisance rénale Les données de sécurité et d’efficacité chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère sont limitées. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère. Les données de sécurité et d’efficacité chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou sévère sont très limitées (voir rubrique 5.2). Insuffisance hépatique Aucune donnée n’est disponible chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de l’efgartigimod alfa dans la population pédiatrique n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

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Mode d’administration Ce médicament doit uniquement être administré par injection sous-cutanée. Ne pas administrer par voie intraveineuse. Après avoir sorti le flacon du réfrigérateur, attendre au moins 15 minutes avant d’effectuer l’injection afin de permettre à la solution de revenir à la température ambiante. Utiliser une technique aseptique lors de la préparation et de l’administration de la solution de médicament. Ne pas agiter le flacon. La solution injectable peut être administrée à l’aide d’une seringue en polypropylène, d’aiguilles de transfert en acier inoxydable et d’un set de perfusion à ailettes en polychlorure de vinyle, avec un volume d’amorçage maximal de 0,4 mL. • Prélever la totalité de la solution d’efgartigimod alfa dans le flacon à l’aide d’une aiguille de transfert. • Remplacer l’aiguille sur la seringue par le set de perfusion à ailettes. • Avant administration, le volume dans la seringue doit être ajusté à 5,6 mL. Lors des premières injections d’efgartigimod alfa (voir rubrique 4.2), un traitement approprié pour les réactions liées à l’injection et pour les réactions d’hypersensibilité doit être facilement disponible (voir rubrique 4.4). Les sites d’injection recommandés (au niveau de l’abdomen) doivent être alternés et les injections ne doivent jamais être effectuées dans des grains de beauté, des cicatrices ou des zones où la peau est sensible, contusionnée, rouge ou dure. Le volume de 5,6 mL doit être injecté en 30 à 90 secondes. L’injection peut être plus lente si le patient ressent une gêne. La première auto-injection doit toujours être effectuée sous la supervision d’un professionnel de santé. Après une formation appropriée à la technique d’injection sous-cutanée, les patients ou leurs aidants pourront injecter le médicament à domicile si le professionnel de santé le considère approprié. Les patients ou leurs aidants doivent être informés que Vyvgart doit être injecté conformément aux instructions fournies dans la notice. Des instructions détaillées sur l’administration du médicament sont données dans les instructions d’utilisation de la notice.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Patients atteints de myasthénie de classe V selon la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Le traitement par efgartigimod alfa n’a pas été étudié chez les patients atteints de myasthénie de classe V selon la MGFA (à savoir la crise myasthénique), définie comme nécessitant une intubation avec ou sans ventilation mécanique, sauf dans le cadre de soins postopératoires de routine. La séquence d’instauration du traitement entre les thérapies établies pour la crise myasthénique et l’efgartigimod alfa, ainsi que leurs interactions potentielles, doivent être prises en compte (voir rubrique 4.5).

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Infections La réduction transitoire des taux d’IgG provoquée par l’efgartigimod alfa peut augmenter le risque d’infections (voir rubriques 4.8 et 5.1). Les infections les plus fréquemment observées lors des études cliniques étaient les infections des voies aériennes supérieures et les infections des voies urinaires (voir rubrique 4.8). L’apparition de signes cliniques et de symptômes d’infections durant le traitement par Vyvgart doit être surveillée chez les patients. Chez les patients présentant une infection active, le rapport bénéfice/risque du maintien ou de l’arrêt du traitement par efgartigimod alfa doit être pris en compte tant que l’infection n’est pas guérie. En cas d’infection grave, il convient d’attendre que l’infection soit guérie avant de reprendre le traitement par efgartigimod alfa. Réactions liées à l’injection et réactions d’hypersensibilité Des réactions à l’injection telles qu’un rash ou un prurit ont été rapportées lors des études cliniques (voir rubrique 4.8). Ces réactions ont été d’intensité légère à modérée. Des cas de réaction anaphylactique ont été rapportés avec l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse après la mise sur le marché. Les premières injections de Vyvgart doivent être réalisées sous la supervision d’un professionnel de santé (voir rubrique 4.2). L’apparition de signes cliniques et de symptômes d’une réaction à l’injection doit être surveillée chez les patients au cours des 30 minutes qui suivent l’administration. En cas de réaction et selon l’intensité de la réaction, il convient de mettre en place les mesures de soutien appropriées. Les injections suivantes peuvent être administrées avec prudence en fonction de l’évaluation clinique. En cas de suspicion d’une réaction anaphylactique, l’administration de Vyvgart doit être immédiatement interrompue et un traitement médical approprié doit être mis en place. Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions d’hypersensibilité et anaphylactiques. Il doit aussi leur être indiqué de contacter immédiatement leur professionnel de santé en cas d’apparition de ces réactions. Immunisation Tous les vaccins doivent être administrés conformément aux recommandations vaccinales. La sécurité d’une immunisation par des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués et la réponse à l’immunisation par ces vaccins pendant le traitement par efgartigimod alfa sont inconnues. L’administration de vaccins vivants ou de vaccins vivants atténués est généralement déconseillée chez les patients en cours de traitement par efgartigimod alfa. Si une vaccination par des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués s’avère nécessaire, ces vaccins doivent être administrés au moins 4 semaines avant le traitement et au moins 2 semaines après la dernière dose d’efgartigimod alfa. Les autres vaccins peuvent être administrés si nécessaire à tout moment pendant le traitement par efgartigimod alfa. Immunogénicité Lors de l’étude contrôlée versus traitement actif, ARGX-113-2001, des anticorps préexistants se liant à l’efgartigimod alfa ont été détectés chez 12 patients atteints de myasthénie auto-immune généralisée sur 110 (11 %). Des anticorps anti-efgartigimod alfa ont été détectés chez 19 patients sur 55 (35 %) chez les patients traités par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée par rapport à 11 patients sur 55 (20 %) chez ceux traités par la formulation intraveineuse. Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 2 patients (4 %) traités par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée et chez 2 patients (4 %) traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse. Lors de l’étude ARGX-113-1802, des anticorps préexistants se liant à l’efgartigimod alfa ont été détectés chez 13 patients atteints de PIDC sur 317 (4,1 %). Des anticorps anti-efgartigimod alfa ont été détectés chez 20 patients sur 317 (6,3 %) patients traités dans la partie en ouvert de l’étude (phase A), et chez 2 patients sur 111 (1,8 %) patients traités dans la partie contrôlée versus placebo (phase B). Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 1 patient (0,3 %) dans la partie en ouvert de l’étude uniquement (voir rubrique 5.1).

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L’impact des anticorps anti-efgartigimod alfa sur l’efficacité ou la sécurité clinique, la pharmaco- cinétique et la pharmacodynamie ne peut être évalué en raison de la faible incidence des anticorps neutralisants. Traitements immunosuppresseurs et anticholinestérasiques En cas de diminution ou d’interruption d’un traitement par immunosuppresseurs non stéroïdiens, corticoïdes et anticholinestérasiques, les patients doivent faire l’objet d’une étroite surveillance afin de déceler tout signe d’exacerbation de la maladie. Excipients à effet notoire Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ». Polysorbates Ce médicament contient 2,7 mg de polysorbate 20 dans chaque flacon, soit 0,4 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. L’efgartigimod alfa peut diminuer les concentrations de composés se liant au récepteur néonatal Fc (FcRn) humain, à savoir les immunoglobulines, les anticorps monoclonaux ou les dérivés d’anticorps contenant le domaine Fc humain de la sous-classe des IgG. Dans la mesure du possible, il est recommandé de reporter l’initiation d’un traitement par ces produits jusqu’à 2 semaines après la dernière dose de Vyvgart. Par mesure de précaution, les patients recevant Vyvgart alors qu’ils sont sous traitement avec ces produits seront étroitement surveillés, afin d’évaluer si la réponse à ces produits en termes d’efficacité est celle attendue. L’échange plasmatique, l’immunoadsorption et la plasmaphérèse peuvent réduire les taux circulants d’efgartigimod alfa. Tous les vaccins doivent être administrés conformément aux recommandations vaccinales. L’interaction potentielle avec les vaccins a été étudiée dans le cadre d’un modèle non clinique utilisant l’hémocyanine de patelle (KLH) comme antigène. L’administration hebdomadaire de 100 mg/kg chez le singe n’a pas eu d’impact sur la réponse immunitaire à l’immunisation par KLH. L’administration de vaccins vivants ou de vaccins vivants atténués est généralement déconseillée chez les patients en cours de traitement par efgartigimod alfa. Si une vaccination par des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués s’avère nécessaire, ces vaccins doivent être administrés au moins 4 semaines avant le traitement et au moins 2 semaines après la dernière dose d’efgartigimod alfa (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation de l’efgartigimod alfa pendant la grossesse. Les anticorps, y compris les anticorps monoclonaux thérapeutiques, sont connus pour être activement transportés à travers le placenta (après 30 semaines de grossesse) en se liant au FcRn. L’efgartigimod alfa peut être transmis de la mère au fœtus en développement. Étant donné que l’efgartigimod alfa est susceptible de faire baisser les taux d’anticorps maternels et d’inhiber le passage des anticorps maternels au fœtus, une réduction de la protection passive du nouveau-né est envisagée. Par conséquent, l’administration de vaccins vivants ou de vaccins vivants atténués aux

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nourrissons exposés in utero à l’efgartigimod alfa devra être évaluée au regard du rapport bénéfice/risque (voir rubrique 4.4). Le traitement par Vyvgart chez les femmes enceintes ne doit être envisagé que si le bénéfice clinique est supérieur aux risques. Allaitement Il n’existe aucune donnée concernant la présence de l’efgartigimod alfa dans le lait maternel, ni concernant ses effets sur l’enfant allaité ou sur la lactation. Aucune étude chez l’animal portant sur le passage de l’efgartigimod alfa dans le lait n’a été réalisée ; par conséquent, une excrétion dans le lait maternel ne peut être exclue. On sait que des IgG maternelles se retrouvent dans le lait maternel. Le traitement par efgartigimod alfa chez les femmes allaitantes ne doit être envisagé que si le bénéfice clinique est supérieur aux risques. Fertilité Il n’existe aucune donnée concernant les effets de l’efgartigimod alfa sur la fertilité humaine. Les études chez l’animal n’ont montré aucun impact de l’efgartigimod alfa sur les paramètres de fertilité chez les mâles et les femelles (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Vyvgart n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient les réactions au site d’injection (33 %), les infections des voies aériennes supérieures (10,7 %) et les infections des voies urinaires (9,5 %). Le profil de sécurité global de Vyvgart par voie sous-cutanée, pour les deux schémas d’administration par cycle ou en continu, était cohérent avec le profil de sécurité connu de la formulation intraveineuse. Tableau récapitulatif des effets indésirables Les effets indésirables décrits dans cette rubrique ont été identifiés lors d’études cliniques et à partir de signalements après la mise sur le marché. Ces réactions sont présentées par classe de systèmes d’organes et par terme préféré. Les catégories de fréquence sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante. Tableau 1. Effets indésirables

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* Voir le paragraphe « Description d’effets indésirables spécifiques » a Issus de signalements spontanés après la mise sur le marché lors d’une administration par voie intraveineuse b Issus de signalements spontanés après la mise sur le marché c Administration par voie sous-cutanée uniquement d (Par exemple, rash au site d’injection, érythème au site d’injection, prurit au site d’injection, douleur au site d’injection) e Administration par voie intraveineuse uniquement Description d’effets indésirables spécifiques Réactions au site d’injection Dans l’ensemble de données regroupées issues de deux études cliniques portant sur l’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée (n = 168) dans de la myasthénie auto-immune généralisée, toutes les réactions au site d’injection ont été d’intensité légère à modérée et n’ont pas entraîné l’arrêt définitif du traitement. 44,0 % (n = 74) des patients ont présenté une réaction au site d’injection. Les réactions au site d’injection sont apparues dans les 24 heures suivant l’administration chez 78,4 % (58/74) des patients et ont disparu sans aucun traitement chez 85,1 % (63/74) des patients. L’incidence des réactions au site d’injection était la plus élevée pendant le premier cycle de traitement, chez 36,3 % (61/168) des patients au cours du premier cycle de traitement, puis elle a diminué à 20,1 % (30/149), 15,4 % (18/117) et 12,5 % (10/80) des patients pour les deuxième, troisième et quatrième cycles de traitement. Dans un ensemble de données regroupées issues de deux études cliniques menées chez des patients atteints de PIDC ayant reçu en continu des injections d’efgartigimod alfa par voie sous- cutanée, l’incidence des réactions au site d’injection était de 26 % (61/235). L’analyse par intervalles de 3 mois a montré que le pourcentage de participants présentant des réactions au site d’injection était le plus élevé pendant les 3 premiers mois de traitement (73 participants [22,2 %]), puis qu’il diminuait au cours des intervalles de 3 mois suivants (plage : 0 à 17 participants [6,8 %]). Infections Au cours de l’étude contrôlée versus placebo ARGX-113-1704 portant sur l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse dans la myasthénie auto-immune généralisée, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les infections, dont les infections des voies aériennes supérieures (10,7 % [n = 9] des patients traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse et 4,8 % [n = 4] des patients traités par placebo) et les infections des voies urinaires (9,5 % [n = 8] des patients traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse et 4,8 % [n = 4] des patients traités par placebo). Ces infections présentaient une gravité légère à modérée chez les patients ayant reçu l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse (≤ grade 2 selon les critères CTCAE). Dans l’ensemble, des infections liées au traitement ont été signalées chez 46,4 % (n = 39) des patients traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse et chez 37,3 % (n = 31) des patients traités par placebo. Le délai médian entre l’initiation du traitement et l’apparition des infections était de 6 semaines. L’incidence des infections n’a pas augmenté lors des cycles de traitement suivants. Moins de 2 % des patients ont arrêté ou interrompu temporairement le traitement en raison d’une infection. Dans la partie contrôlée versus placebo de l’étude ARGX-113-1802 menée chez des patients atteints de PIDC, l’administration en continu d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée n’a été associée à aucune augmentation de l’incidence des infections (31,5 % [35/111] dans le groupe efgartigimod alfa par voie sous-cutanée et 33,6 % [37/110] dans le groupe placebo) (voir rubrique 5.1). Céphalées liées à une intervention Des céphalées liées à une intervention ont été rapportées chez 4,8 % des patients traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse et chez 1,2 % des patients traités par placebo. Des céphalées liées à une intervention ont été signalées lorsqu’il a été estimé que des céphalées étaient chronologiquement liées à la perfusion intraveineuse d’efgartigimod alfa. Les céphalées étaient légères à modérées dans l’ensemble, à l’exception d’un événement qui a été signalé comme sévère (grade 3).

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Tous les autres effets indésirables étaient légers ou modérés, à l’exception d’un cas de myalgie (grade 3). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Il n’existe pas de signes et symptômes spécifiques connus de surdosage avec l’efgartigimod alfa. En cas de surdosage, les effets indésirables qui peuvent apparaître ne devraient pas être différents de ceux qui peuvent être observés à la dose recommandée. La survenue d’effets indésirables doit être surveillée et un traitement symptomatique et de soutien approprié doit être instauré. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage avec l’efgartigimod alfa.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, immunosuppresseurs sélectifs, Code ATC : L04AA58 Mécanisme d’action L’efgartigimod alfa est un fragment d’anticorps IgG1 humain conçu pour renforcer l’affinité avec le récepteur néonatal Fc (FcRn). L’efgartigimod alfa se lie au FcRn, ce qui entraîne une diminution des taux d’IgG circulantes, y compris les auto-anticorps IgG pathogènes. L’efgartigimod alfa n’a pas d’impact sur les taux des autres immunoglobulines (IgA, IgD, IgE ou IgM) et ne réduit pas les taux d’albumine. Les auto-anticorps IgG sont la cause sous-jacente de la pathogenèse des maladies auto-immunes médiées par les IgG. Dans la myasthénie auto-immune, ils affectent la transmission neuromusculaire en se liant aux récepteurs de l’acétylcholine (RACh), aux récepteurs tyrosine kinase spécifiques du muscle (MuSK) ou à la protéine 4 des récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LRP4). Dans la PIDC, plusieurs éléments de preuve montrent le rôle majeur des autoanticorps IgG dans la pathogenèse de cette maladie. Cela comprend la mise en évidence d’anticorps IgG auto-réactifs contre des composants des nerfs myélinisés, le transfert passif des symptômes de la PIDC à des modèles animaux à l’aide de sérums ou d’IgG provenant de patients atteints de PIDC et l’effet thérapeutique de l’échange plasmatique et de l’immunoadsorption pour traiter les patients atteints de PIDC. Effets pharmacodynamiques Formulation intraveineuse Lors de l’étude en double aveugle contrôlée versus placebo ARGX-113-1704, menée chez des patients atteints de myasthénie auto-immune généralisée, l’efgartigimod alfa à une dose de 10 mg/kg administrée une fois par semaine pendant 4 semaines a fait baisser les taux sériques d’IgG ainsi que les taux d’auto-anticorps anti-RACh (anticorps anti-RACh). La diminution moyenne maximale en pourcentage des taux d’IgG totaux par rapport aux valeurs de référence était de 61 % une semaine après la dernière perfusion du cycle de traitement initial et le retour aux taux de référence a été atteint

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9 semaines après la dernière perfusion. Des effets similaires ont également été observés pour tous les sous-types d’IgG. La diminution des taux d’anticorps anti-RACh a présenté une évolution similaire, avec une diminution moyenne maximale en pourcentage de 58 % une semaine après la dernière perfusion et un retour aux taux de référence 7 semaines après la dernière perfusion. Des modifications similaires ont été observées au cours du deuxième cycle de l’étude. Formulation sous-cutanée Lors de l’étude ARGX-113-2001, les diminutions des taux d’anticorps anti-RACh ont présenté une évolution comparable aux taux d’IgG totaux et elles étaient similaires entre les groupes traités par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée et par voie intraveineuse. Des diminutions moyennes maximales en pourcentage des taux d’anticorps anti-RACh de 62,2 % et 59,6 % ont été observées une semaine après la dernière administration dans les groupes traités par efgartigimod alfa par voie sous- cutanée et par voie intraveineuse, respectivement. Dans les deux groupes traités par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée et par voie intraveineuse, les diminutions des taux d’IgG totaux et d’anticorps anti-RACh ont été associées à une réponse clinique mesurée par la variation du score total MG-ADL par rapport aux valeurs de référence (voir figure 1).

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Figure 1. Relation entre les taux d’IgG totaux et d’anticorps anti-RACh et le score total MG-ADL dans la population séropositive aux anticorps anti-RACh traitée par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée (1A) et par efgartigimod alfa par voie intraveineuse (1B) (étude ARGX-113-2001)

A. Efgartigimod alfa par voie sous-cutanée

Variation moyenne en pourcentage des taux d’ IgG totaux et d’ anticorps anti-RACh (± ET)

Variation moyenne du score total MG-ADL (± ET)

Référence

B. Efgartigimod alfa par voie intraveineuse

Référence

Semaine

Taux d’IgG totaux (mg/L)

Taux d’anticorps anti-RACh (nmol/L)

Score total MG-ADL

Lors de l’étude ARGX-113-1802 menée chez des patients atteints de PIDC recevant en continu une injection hebdomadaire d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée à une dose de 1 000 mg, la variation moyenne en pourcentage des taux d’IgG totaux par rapport aux valeurs de référence a été maintenue entre la semaine 4 et le reste de la période de traitement (la diminution moyenne en pourcentage par rapport aux valeurs de référence se situant entre 66,8 et 71,6 %). Efficacité et sécurité cliniques Myasthénie auto-immune généralisée Formulation intraveineuse L’efficacité de l’efgartigimod alfa dans le traitement des adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée a été évaluée dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo de 26 semaines (ARGX-113-1704).

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Dans cet étude, les patients devaient remplir les critères principaux suivants lors de la sélection : • score MGFA (Myasthenia Gravis Foundation of America) de classe II, III ou IV ; • patients testés positifs ou négatifs aux tests sérologiques détectant les anticorps anti-RACh ; • score total MG-ADL (score mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne) ≥ 5 ; • traitement de la myasthénie auto-immune à doses stables, notamment par inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (AChE), par corticoïdes ou par traitement immunosuppresseur non stéroïdien, seul ou en association [les immunosuppresseurs non stéroïdiens incluaient, entre autres, l’azathioprine, le méthotrexate, la ciclosporine, le tacrolimus, le mycophénolate mofétil et le cyclophosphamide] avant l’inclusion ; • taux d’IgG d’au moins 6 g/L. Ont été exclus des études les patients présentant une myasthénie auto-immune généralisée avec un score MGFA de classe V ; les patients présentant une absence documentée de réponse clinique au traitement par échange plasmatique ; les patients traités par échange plasmatique, par administration intraveineuse d’immunoglobulines humaines normales un mois et par anticorps monoclonaux six mois avant l’initiation du traitement ; ainsi que les patients présentant une infection active (aiguë ou chronique) par le virus de l’hépatite B, une séropositivité au virus de l’hépatite C et un diagnostic de SIDA. Au total, 167 patients ont été inclus dans l’étude et ont été randomisés pour recevoir soit l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse (n = 84), soit le placebo (n = 83). Les caractéristiques à l’inclusion étaient similaires entre les deux groupes de traitement de l’étude, notamment l’âge médian au moment du diagnostic [45 (19 à 81) ans], le sexe [la plupart des patients étaient des femmes ; 75 % (efgartigimod alfa) contre 66 % (placebo)], l’origine ethnique [la plupart des patients étaient de type caucasien ; 84,4 %] et le délai médian depuis le diagnostic [8,2 ans (efgartigimod alfa) et 6,9 ans (placebo)]. La majorité des patients (77 % dans chaque groupe de traitement) ont été testés positifs aux anticorps anti-RACh et 23 % des patients ont été testés négatifs aux anticorps anti-RACh. Au cours de l’étude, plus de 80 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, plus de 70 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des corticoïdes, et environ 60 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des traitements immunosuppresseurs non stéroïdiens, à des doses stables. Lors de l’entrée dans l’étude, environ 30 % des patients de chaque groupe de traitement n’avaient jamais été traités par des immunosuppresseurs non stéroïdiens. Le score total des activités de la vie quotidienne (MG-ADL) médian était de 9,0 dans les deux groupes de traitement, et le score total QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) médian était de 17 et 16 dans les groupes efgartigimod alfa et placebo, respectivement. Les patients ont été traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse à une dose de 10 mg/kg administrée une fois par semaine pendant 4 semaines et ont reçu 3 cycles de traitement au maximum. L’efficacité de l’efgartigimod alfa a été évaluée à l’aide de l’échelle mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne (score MG-ADL, Myasthenia Gravis-Specific Activities of Daily Living). Le score total est compris entre 0 et 24, les scores les plus élevés correspondant à une plus grande atteinte. Dans cette étude, un patient était qualifié de répondeur au score MG-ADL s’il présentait une diminution ≥ 2 points du score total MG-DL par rapport à la valeur de référence du cycle de traitement, pendant au moins 4 semaines consécutives, la première diminution intervenant au plus tard 1 semaine après la dernière perfusion du cycle. L’efficacité de l’efgartigimod alfa a également été mesurée à l’aide du score QMG total, un système d’évaluation de la faiblesse musculaire sur une échelle allant de 0 à 39, où les valeurs élevées correspondent à une atteinte sévère. Dans cette étude, un patient était qualifié de répondeur au score QMG s’il présentait une diminution ≥ 3 points du score QMG total par rapport à la valeur de référence

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du cycle de traitement, pendant au moins 4 semaines consécutives, la première diminution intervenant au plus tard 1 semaine après la dernière perfusion du cycle. Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était la comparaison du pourcentage de répondeurs au score MG-ADL au cours du premier cycle de traitement (C1) entre les groupes traités de la population séropositive aux anticorps anti-RACh. Un critère d’évaluation secondaire était la comparaison du pourcentage de répondeurs au score QMG pendant le premier cycle de traitement (C1) entre les deux groupes de traitement chez les patients séropositifs aux anticorps anti-RACh. Tableau 2. Répondeurs aux scores MG-ADL et QMG pendant le cycle 1 dans la population

séropositive aux anticorps anti-RACh (ensemble d’analyse en ITT modifiée) Population Efgartigimod alfa

Anticorps anti-RACh = anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine ; MG-ADL = score mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne ; QMG = Quantitative Myasthenia Gravis ; ITT modifiée = intention de traiter modifiée ; n = nombre de patients pour lesquels l’observation a été rapportée ; N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse ; IC = intervalle de confiance. Régression logistique stratifiée en fonction du statut pour les anticorps anti-RACh (le cas échéant), la nationalité japonaise/non japonaise et le protocole de référence, avec le score MG-ADL de référence comme covariable/le score QMG comme covariable. Valeur p bilatérale exacte. Les analyses montrent qu’au cours du deuxième cycle de traitement, les taux de répondeurs au score MG-ADL ont été similaires à ceux du premier cycle de traitement (voir Tableau 3). Tableau 3. Répondeurs aux scores MG-ADL et QMG pendant le cycle 2 dans la population

séropositive aux anticorps anti-RACh (ensemble d’analyse en ITT modifiée) Population Efgartigimod alfa

Placebo n/N (%) Score MG-ADL Séropositifs aux anticorps anti-RACh 36/51 (70,6) 11/43 (25,6) Score QMG Séropositifs aux anticorps anti-RACh 24/51 (47,1) 5/43 (11,6) Anticorps anti-RACh = anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine ; MG-ADL = score mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne ; QMG = Quantitative Myasthenia Gravis ; ITT modifiée = intention de traiter modifiée ; n = nombre de patients pour lesquels l’observation a été rapportée ; N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse. D’après les données exploratoires, un début de réponse a été observé dans les 2 semaines suivant la première perfusion chez 37 patients (84 %) traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse sur 44 parmi les répondeurs au score MG-ADL séropositifs aux anticorps anti-RACh. Dans l’étude en double aveugle contrôlée versus placebo (ARGX-113-1704), le délai le plus court possible pour commencer le cycle de traitement suivant était 8 semaines après la première perfusion du premier cycle de traitement. Dans l’ensemble de la population, le délai moyen avant le deuxième cycle de traitement dans le groupe traité par efgartigimod alfa par voie intraveineuse était de 13 semaines (ET : 5,5 semaines) et le délai médian était de 10 semaines (8 à 26 semaines) après la première perfusion du premier cycle de traitement. Dans l’étude d’extension en ouvert (ARGX-113-1705), le délai le plus court possible pour commencer les cycles de traitement suivants était de 7 semaines.

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Chez les 44 patients qui ont répondu au traitement, la durée de l’amélioration clinique était de 5 semaines chez 5 patients (11 %), de 6 à 7 semaines chez 14 patients (32 %), de 8 à 11 semaines chez 10 patients (23 %) et de 12 semaines ou plus chez 15 patients (34 %). Formulation sous-cutanée Une étude randomisée, en ouvert, en groupes parallèles, multicentrique sur 10 semaines (ARGX-113-2001) a été menée chez des patients adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée en vue d’évaluer la non-infériorité de l’effet pharmacodynamique de l’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée par rapport à l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse. Les principaux critères d’inclusion et d’exclusion étaient identiques à ceux de l’étude ARGX-113-1704. Au total, 110 patients ont été randomisés et ont reçu un cycle d’administrations hebdomadaires pendant 4 semaines, soit d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée à une dose de 1 000 mg (n = 55), soit d’efgartigimod alfa par voie intraveineuse à une dose de 10 mg/kg (n = 55). La majorité des patients étaient positifs aux anticorps anti-RACh : 45 patients (82 %) dans le groupe efgartigimod alfa par voie sous-cutanée et 46 patients (84 %) dans le groupe efgartigimod alfa par voie intraveineuse. Avant la sélection, tous les patients recevaient un traitement de la myasthénie auto-immune à des doses stables, notamment par inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, par corticoïdes ou par traitements immunosuppresseurs non stéroïdiens, en association ou en monothérapie. Les caractéristiques à l’inclusion étaient similaires entre les groupes de traitement. Au cours de l’étude, plus de 80 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, plus de 60 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des corticoïdes, et environ 40 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des traitements immunosuppresseurs non stéroïdiens, à des doses stables. Lors de l’inclusion dans l’étude, environ 56 % des patients de chaque groupe de traitement n’avaient jamais été traités par des immunosuppresseurs non stéroïdiens. Le critère d’évaluation principal était la comparaison de la diminution en pourcentage des taux d’IgG totaux entre l’inclusion et le jour 29 entre les groupes de traitement dans l’ensemble de la population. Les résultats dans la population séropositive aux anticorps anti-RACh montrent la non-infériorité de l’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée par rapport à l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse (voir tableau 4). Tableau 4. Analyse ANCOVA de la variation en pourcentage des taux d’IgG totaux entre

l’inclusion et le jour 29 dans la population séropositive aux anticorps anti-RACh (ensemble d’analyse en ITT modifiée) Efgartigimod alfa SC Efgartigimod alfa IV Différence Efgartigimod alfa SC-

41 -66,9 -69,78 ; -64,02 43 -62,4 -65,22 ; 59,59 -4,5 -8,53 ; 0,46 < 0,0001 Anticorps anti-RACh = anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine ; ANCOVA = analyse de la covariance ; IC = intervalle de confiance ; SC = par voie sous-cutanée ; IV = par voie intraveineuse ; MC = moindres carrés ; ITT modifiée = ensemble d’analyse en intention de traiter modifiée ; N = nombre de patients par groupe qui ont été inclus dans l’analyse ANCOVA. Les critères d’évaluation secondaires de l’efficacité étaient les comparaisons du pourcentage de répondeurs aux scores MG-ADL et QMG, tels que définis dans l’étude ARGX-113-1704, entre les deux groupes de traitement. Les résultats dans la population séropositive aux anticorps anti-RACh sont présentés dans le tableau 5.

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Tableau 5. Répondeurs aux scores MG-ADL et QMG au jour 29 dans la population

séropositive aux anticorps anti-RACh (ensemble d’analyse en ITT modifiée) Efgartigimod

Différence Efgartigimod alfa SC- Efgartigimod alfa IV (IC à 95 %) Score MG-ADL 32/45 (71,1) 33/46 (71,7) -0,6 (-19,2 ; 17,9) Score QMG 31/45 (68,9) 24/45 (53,3) 15,6 (-4,3 ; 35,4) Anticorps anti-RACh = anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine ; MG-ADL = score mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne ; QMG = Quantitative Myasthenia Gravis ; SC = par voie sous- cutanée ; IV = par voie intraveineuse ; ITT modifiée = intention de traiter modifiée ; n = nombre de patients pour lesquels l’observation a été rapportée ; N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse ; IC = intervalle de confiance. D’après les données exploratoires, un début de réponse a été observé dans les 2 semaines suivant la première administration chez 28 patients (88 %) traités par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée sur 32 et chez 27 patients (82 %) traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse sur 33 parmi les répondeurs au score MG-ADL séropositifs aux anticorps anti-RACh. Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique L’efficacité de l’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée dans le traitement d’adultes atteints de PIDC a été étudiée lors de l’étude prospective, multicentrique ARGX-113-1802, comprenant deux phases de traitement : une phase A en ouvert et une phase B de retrait randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo. Les patients suivaient ou non un traitement pour la PIDC au cours des 6 mois précédant leur inclusion dans l’étude. Les patients qui recevaient un traitement pour la PIDC, ainsi que ceux qui ne recevaient pas de traitement pour la PIDC et qui ne présentaient aucune preuve documentée d’une détérioration récente de la PIDC, ont intégré une période de pré-inclusion sans traitement, et les patients qui présentaient la preuve d’une détérioration cliniquement significative ont intégré la phase A de l’étude. Les patients qui ne recevaient pas de traitement et qui disposaient de preuves documentées récentes d’une détérioration de la PIDC ont sauté la période de pré-inclusion et sont directement entrés dans la phase A. Au total, 322 patients ont été inclus dans la phase A. Les patients ont reçu jusqu’à 12 injections hebdomadaires d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée à une dose de 1 000 mg, jusqu’à ce que la preuve d’une amélioration clinique soit mise en évidence lors de deux visites consécutives . Ensuite, les patients présentant une amélioration clinique confirmée, ont intégré la phase B de l’étude et ont été randomisés afin de recevoir des injections hebdomadaires d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée (111 patients) ou de placebo (110 patients). La preuve d’une amélioration clinique était définie comme l’amélioration clinique du score INCAT d’invalidité ajusté ou l’amélioration du score d’incapacité fonctionnelle I-RODS/de la force de préhension chez les patients qui présentaient une détérioration sur ces échelles uniquement avant la phase A. Lors de la phase A, l’âge médian des patients était de 54 ans (plage : 20 à 82 ans), le délai médian depuis le diagnostic de PIDC était de 2,8 ans et le score INCAT médian était de 4,0. Soixante-cinq pour cent des patients étaient des hommes et 66 % étaient blancs. Lors de la phase B, l’âge médian des patients était de 55 ans (plage : 20 à 82 ans), le délai médian depuis le diagnostic de PIDC était de 2,2 ans et le score INCAT médian était de 3,0. Soixante-quatre pour cent des patients étaient des hommes et 65 % étaient blancs. Les caractéristiques des valeurs de référence de la phase B étaient similaires entre les groupes de traitement. Lors de la phase A, le critère d’évaluation principal était le pourcentage de répondeurs, définis comme étant les patients obtenant la preuve d’une amélioration clinique confirmée. Le critère d’évaluation principal a été atteint chez 66,5 % des patients ; des détails supplémentaires sont présentés au tableau 6.

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Lors de la phase A, un critère d’évaluation secondaire était le délai jusqu’à l’obtention de la première preuve d’une amélioration clinique confirmée. Le critère de preuve d’une amélioration clinique a pu être atteint au plus tôt à la semaine 4. À cette échéance, jusqu’à 40 % des patients ont obtenu la preuve d’une amélioration clinique. D’après une analyse supplémentaire préspécifiée, 25 % des patients présentaient une amélioration cliniquement significative après 9 jours pour au moins l’un des trois paramètres (score INCAT ajusté, score I-RODS ou force de préhension). La majorité des patients ont obtenu la preuve d’une amélioration clinique confirmée dans l’ensemble des groupes ayant reçu un traitement antérieur pour la PIDC. Tableau 6. Preuve d’une amélioration clinique chez les patients atteints de PIDC lors de la

phase A de l’étude ARGX-113-1802

n = nombre de patients pour lesquels l’observation a été rapportée ; N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse. Lors de la phase B, le critère d’évaluation principal était défini comme le délai jusqu’à la survenue de la première preuve de détérioration clinique (une augmentation d’1 point du score INCAT ajusté par rapport aux valeurs de référence de la phase B, qui était confirmée lors d’une visite consécutive après la première augmentation d’1 point du score INCAT ajusté ou, une augmentation ≥ 2 points du score INCAT ajusté par rapport aux valeurs de référence de la phase B). Les patients ayant reçu l’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée ne présentaient pas de rechute (c’est-à-dire pas de détérioration clinique) pendant une durée significativement plus longue par rapport aux patients ayant reçu le placebo, comme le montre le hazard ratio de 0,394 [IC à 95 % (0,253, 0,614)]. Trente et un (31) patients ayant reçu l’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée pendant la phase B de l’étude sur 111 (27,9 %) ont présenté une rechute par rapport à 59 patients ayant reçu le placebo sur 110 (53,6 %). Les résultats sont présentés dans le tableau 7 et à la figure 2. Tableau 7. Première preuve de détérioration clinique chez les patients atteints de PIDC lors de

la phase B de l’étude ARGX-113-1802

Hazard ratio (IC à 95 %) 0,394 (0,253, 0,614) Valeur p < 0,0001 Délai médian en jours (IC à 95 %) NC (NC, NC) 140,0 (75,0, NC) NC = non calculé ; N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse ; score INCAT ajusté = score d’invalidité (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment).

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Figure 2. Délai jusqu’à la première détérioration du score INCAT ajusté (courbe de Kaplan- Meier) chez les patients atteints de PIDC lors de la phase B de l’étude ARGX-113-1802

placebo

EFG SC

EFG SC versus placebo HR 0,39 (IC à 95 % 0,25 – 0,61) ; p = < 0,0001

1,00

Probabilité d’absence de détérioration du score

0,75

INCAT ajusté

0,50

0,25

0,00

Temps (semaines)

Nombre de participants à risque

EFG SC

Placebo

Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Vyvgart dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement de la myasthénie auto-immune généralisée (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique). L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Vyvgart dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique atteinte de PIDC (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption D’après l’analyse des données pharmacocinétiques de population, la biodisponibilité estimée de l’efgartigimod alfa 1 000 mg par voie sous-cutanée est de 77 %. La Cmin moyenne après 4 administrations hebdomadaires d’efgartigimod alfa 1 000 mg par voie sous- cutanée et d’efgartigimod alfa à une dose de10 mg/kg par voie intraveineuse était de 22,0 µg/mL (CV de 37 %) et de 14,9 µg/mL (CV de 43 %), respectivement. Les ASC0-168h de l’efgartigimod alfa après administration d’un cycle de traitement à une dose de 1 000 mg par voie sous-cutanée et à une dose de 10 mg/kg par voie intraveineuse étaient comparables. Chez les patients recevant une administration en continu d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée à une dose de 1 000 mg une fois par semaine, la Cmin moyenne se situait entre 14,9 et 20,1 µg/mL.

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Distribution D’après l’analyse des données pharmacocinétiques de population chez des sujets sains et des patients, le volume de distribution est de 18 litres. Biotransformation L’efgartigimod alfa devrait être dégradé par des enzymes protéolytiques en petits peptides et en acides aminés. Élimination La demi-vie terminale est de 80 à 120 heures (3 à 5 jours). D’après l’analyse des données pharmaco- cinétiques de population, la clairance est de 0,128 litre/heure. La masse moléculaire de l’efgartigimod alfa est d’environ 54 kDa, ce qui correspond à la valeur limite de filtration rénale des molécules. Linéarité/non-linéarité Le profil pharmacocinétique de l’efgartigimod alfa est linéaire, indépendamment de la dose ou du temps, avec une accumulation minimale. Populations particulières Âge, sexe, origine ethnique et poids corporel La pharmacocinétique de l’efgartigimod alfa n’a pas été affectée par l’âge (19 à 84 ans), le sexe, l’origine ethnique, ni le poids corporel. Insuffisance rénale Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été réalisée chez les patients atteints d’insuffisance rénale. L’effet du marqueur de la fonction rénale, le débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe], en tant que covariable dans une analyse pharmacocinétique de population, a montré une augmentation de l’exposition (11 % à 21 %) chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFGe compris entre 60 et 89 mL/min/1,73 m2). Aucune adaptation posologique spécifique n’est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Les données disponibles concernant l’impact d’une insuffisance rénale modérée (DFGe compris entre 30 et 59 mL/min/1,73 m2) et d’une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/min/1,73 m2) sur les paramètres pharmacocinétiques de l’efgartigimod alfa sont insuffisantes. Insuffisance hépatique Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été réalisée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. L’effet des marqueurs de la fonction hépatique comme covariables dans une analyse pharmaco- cinétique de population n’a pas montré d’impact sur la pharmacocinétique de l’efgartigimod alfa.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicologie en administration répétée n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Dans les études portant sur la reproduction chez le rat et le lapin, l’administration intraveineuse d’efgartigimod alfa n’a pas entraîné d’effets indésirables sur la fertilité et la grossesse et aucun effet tératogène n’a été observé jusqu’à des doses correspondant à 11 fois (rats) et 56 fois (lapins) l’exposition à une dose de 10 mg/kg chez l’homme basé sur l’ASC.

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Cancérogénicité et génotoxicité Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène et génotoxique de l’efgartigimod alfa. La hyaluronidase est présente dans la plupart des tissus du corps humain. Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée portant sur la hyaluronidase humaine recombinante n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, notamment en ce qui concerne les critères d’évaluation pharmacologiques de sécurité. Les études de toxicologie portant sur les fonctions de reproduction effectuées avec la hyaluronidase humaine recombinante ont révélé une toxicité embryofœtale chez la souris à une forte exposition systémique, mais elles n’ont pas mis en évidence d’effets tératogènes potentiels.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) L-histidine Chlorhydrate de L-histidine monohydraté L-méthionine Polysorbate 20 (E432) Chlorure de sodium Saccharose Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

18 mois Si nécessaire, les flacons non ouverts peuvent être conservés à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant 3 jours au maximum. Après conservation à température ambiante, les flacons non ouverts peuvent être remis au réfrigérateur. S’ils ont été conservés à température ambiante, puis remis au réfrigérateur, la durée totale combinée sans réfrigération ne doit pas dépasser 3 jours. Du point de vue microbiologique, à moins que la méthode de préparation de la seringue n’exclue le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

5,6 mL de solution dans un flacon en verre de type I de 6 mL avec bouchon en caoutchouc, joint en aluminium et capsule amovible en polypropylène.

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Boîte de 1 flacon.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Vyvgart est fourni sous la forme d’une solution prête à l’emploi dans un flacon à usage unique. Il n’est pas nécessaire de diluer le médicament. Vérifier à l’œil nu que le contenu du flacon est une solution de couleur jaunâtre, limpide à opalescente, et dépourvue de particules. Si des particules sont visibles, ne pas utiliser le flacon. Après avoir sorti le flacon du réfrigérateur, attendre au moins 15 minutes avant d’effectuer l’injection afin de permettre à la solution de revenir à termpérature ambiante (voir rubrique 6.3). Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gand Belgique

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1674/002

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 10 août 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Vyvgart 1 000 mg solution injectable en seringue préremplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque seringue préremplie contient 1 000 mg d’efgartigimod alfa dans 5 mL (200 mg/mL). L’efgartigimod alfa est un fragment Fc dérivé d’une immunoglobuline G1 (IgG1) recombinante humaine issu de cellules d’ovaires de hamster chinois (CHO) par la technologie de l’ADN recombinant. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable Jaunâtre, limpide à opalescent, pH 6,0.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Vyvgart est indiqué - en association au traitement standard chez les patients adultes atteints de myasthénie auto- immune généralisée et présentant des anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine (RACh). - en monothérapie, chez les patients adultes atteints de polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) active, progressive ou en rechute, après un traitement par corticoïdes ou immunoglobulines.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de maladies neuromusculaires. Posologie Myasthénie auto-immune généralisée Le premier cycle de traitement et la première injection du deuxième cycle de traitement doivent être administrés par ou sous la supervision d’un professionnel de santé. La suite du traitement doit être administrée par un professionnel de santé ou peut être administrée à domicile par le patient lui-même ou un aidant après avoir reçu une formation appropriée à la technique d’injection sous-cutanée. La dose recommandée est de 1 000 mg à administrer par voie sous-cutanée par cycles d’une injection hebdomadaire pendant 4 semaines. Les cycles de traitement suivants doivent être administrés en fonction de l’évaluation clinique. La fréquence des cycles de traitement peut varier d’un patient à l’autre (voir rubrique 5.1).

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Durant le programme de développement clinique, le délai le plus court pour démarrer un nouveau cycle de traitement était de 7 semaines après la première perfusion du cycle précédent. Pour les patients recevant actuellement l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse, la solution injectable par voie sous-cutanée peut être utilisée comme alternative. Il est recommandé de passer d’une formulation à l’autre au début d’un nouveau cycle de traitement. On ne dispose d’aucune donnée concernant la sécurité et l’efficacité chez les patients changeant de formulation au cours d’un même cycle de traitement. Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique Les 4 premières injections doivent être administrées par ou sous la supervision d’un professionnel de santé. Les injections suivantes doivent être administrées par un professionnel de santé ou peuvent être administrées à domicile par le patient lui-même ou un aidant après avoir reçu une formation appropriée à la technique d’injection sous-cutanée. La dose recommandée est de 1 000 mg à administrer par voie sous-cutanée sous la forme d’une injection hebdomadaire. Le traitement est initié avec un schéma d’administration hebdomadaire, qui peut être ajusté à une semaine sur deux en fonction de l’évaluation clinique. En cas d’aggravation des symptômes, l’administration d’une injection hebdomadaire doit être reprise. Pour les patients passant de leurs traitements actuels de la PIDC au traitement par Vyvgart, ce dernier doit de préférence être initié avant que l’effet clinique de ces traitements antérieurs commence à diminuer. Une réponse clinique est habituellement obtenue dans les 3 mois suivant l’instauration du traitement par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée. Il convient d’envisager une évaluation clinique 3 à 6 mois après l’instauration du traitement afin de déterminer l’effet du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. Dose oubliée Un intervalle d’au moins 3 jours doit être respecté entre deux injections consécutives. Si une injection ne peut pas être effectuée à la date programmée, elle doit être réalisée dès que possible et au moins 3 jours avant l’injection suivante. S’il reste moins de 3 jours avant l’injection suivante, la dose oubliée ne doit pas être injectée et la dose suivante doit être administrée à l’échéance programmée. Populations particulières Patients âgés Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients de 65 ans et plus (voir rubrique 5.2). Insuffisance rénale Les données de sécurité et d’efficacité chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère sont limitées. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère. Les données de sécurité et d’efficacité chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou sévère sont très limitées (voir rubrique 5.2). Insuffisance hépatique Aucune donnée n’est disponible chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de l’efgartigimod alfa dans la population pédiatrique n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

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Mode d’administration Ce médicament doit uniquement être administré par injection sous-cutanée. Ne pas administrer par voie intraveineuse. Après avoir sorti la seringue préremplie du réfrigérateur, attendre au moins 30 minutes avant d’effectuer l’injection afin de permettre à la solution de revenir à la température ambiante. Une aiguille de sécurité, non incluse dans la boîte, doit être connectée à la seringue préremplie. Utiliser une technique aseptique lors de la manipulation de la seringue préremplie et pendant l’administration. Ne pas agiter la seringue préremplie. Lors des premières injections d’efgartigimod alfa (voir rubrique 4.2), un traitement approprié pour les réactions liées à l’injection et pour les réactions d’hypersensibilité doit être facilement disponible (voir rubrique 4.4). Les sites d’injection recommandés (au niveau de l’abdomen) doivent être alternés et les injections ne doivent jamais être effectuées dans des grains de beauté, des cicatrices ou des zones où la peau est sensible, contusionnée, rouge ou dure. Le médicament doit être injecté en 20 à 30 secondes environ. L’injection peut être plus lente si le patient ressent une gêne. La première auto-injection doit toujours être effectuée sous la supervision d’un professionnel de santé. Après une formation appropriée à la technique d’injection sous-cutanée, les patients ou leurs aidants pourront injecter le médicament à domicile si le professionnel de santé le considère approprié. Les patients ou leurs aidants doivent être informés que Vyvgart doit être injecté conformément aux instructions fournies dans la notice. Des instructions détaillées sur l’administration du médicament sont données dans les instructions d’utilisation de la notice.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Patients atteints de myasthénie de classe V selon la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Le traitement par efgartigimod alfa n’a pas été étudié chez les patients atteints de myasthénie de classe V selon la MGFA (à savoir la crise myasthénique), définie comme nécessitant une intubation avec ou sans ventilation mécanique, sauf dans le cadre de soins postopératoires de routine. La séquence d’instauration du traitement entre les thérapies établies pour la crise myasthénique et l’efgartigimod alfa, ainsi que leurs interactions potentielles, doivent être prises en compte (voir rubrique 4.5). Infections La réduction transitoire des taux d’IgG provoquée par l’efgartigimod alfa peut augmenter le risque d’infections (voir rubriques 4.8 et 5.1). Les infections les plus fréquemment observées lors des études cliniques étaient les infections des voies aériennes supérieures et les infections des voies urinaires (voir rubrique 4.8). L’apparition de signes cliniques et de symptômes d’infections durant le traitement par Vyvgart doit être surveillée chez les patients. Chez les patients présentant une infection active, le rapport bénéfice/risque du maintien ou de l’arrêt du traitement par efgartigimod alfa doit être pris en compte tant que l’infection n’est pas guérie. En cas d’infection grave, il convient d’attendre que l’infection soit guérie avant de reprendre le traitement par efgartigimod alfa.

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Réactions liées à l’injection et réactions d’hypersensibilité Des réactions à l’injection telles qu’un rash ou un prurit ont été rapportées lors des études cliniques (voir rubrique 4.8). Ces réactions ont été d’intensité légère à modérée. Des cas de réaction anaphylactique ont été rapportés avec l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse après la mise sur le marché. Les premières injections de Vyvgart doivent être réalisées sous la supervision d’un professionnel de santé (voir rubrique 4.2).. L’apparition de signes cliniques et de symptômes d’une réaction à l’injection doit être surveillée chez les patients au cours des 30 minutes qui suivent l’administration. En cas de réaction et selon l’intensité de la réaction, il convient de mettre en place les mesures de soutien appropriées. Les injections suivantes peuvent être administrées avec prudence en fonction de l’évaluation clinique. En cas de suspicion d’une réaction anaphylactique, l’administration de Vyvgart doit être immédiatement interrompue et un traitement médical approprié doit être mis en place. Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions d’hypersensibilité et anaphylactiques. Il doit aussi leur être indiqué de contacter immédiatement leur professionnel de santé en cas d’apparition de ces réactions. Immunisation Tous les vaccins doivent être administrés conformément aux recommandations vaccinales. La sécurité d’une immunisation par des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués et la réponse à l’immunisation par ces vaccins pendant le traitement par efgartigimod alfa sont inconnues. L’administration de vaccins vivants ou de vaccins vivants atténués est généralement déconseillée chez les patients en cours de traitement par efgartigimod alfa. Si une vaccination par des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués s’avère nécessaire, ces vaccins doivent être administrés au moins 4 semaines avant le traitement et au moins 2 semaines après la dernière dose d’efgartigimod alfa. Les autres vaccins peuvent être administrés si nécessaire à tout moment pendant le traitement par efgartigimod alfa. Immunogénicité Lors de l’étude contrôlée versus traitement actif, ARGX-113-2001, des anticorps préexistants se liant à l’efgartigimod alfa ont été détectés chez 12 patients atteints de myasthénie auto-immune généralisée sur 110 (11 %). Des anticorps anti-efgartigimod alfa ont été détectés chez 19 patients sur 55 (35 %) chez les patients traités par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée par rapport à 11 patients sur 55 (20 %) chez ceux traités par la formulation intraveineuse. Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 2 patients (4 %) traités par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée et chez 2 patients (4 %) traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse. Lors de l’étude ARGX-113-1802, des anticorps préexistants se liant à l’efgartigimod alfa ont été détectés chez 13 patients atteints de PIDC sur 317 (4,1 %). Des anticorps anti-efgartigimod alfa ont été détectés chez 20 patients sur 317 (6,3 %) patients traités dans la partie en ouvert de l’étude (phase A), et chez 2 patients sur 111 (1,8 %) patients traités dans la partie contrôlée versus placebo (phase B). Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 1 patient (0,3 %) dans la partie en ouvert de l’étude uniquement (voir rubrique 5.1). L’impact des anticorps anti-efgartigimod alfa sur l’efficacité ou la sécurité clinique, la pharmaco- cinétique et la pharmacodynamie ne peut être évalué en raison de la faible incidence des anticorps neutralisants. Traitements immunosuppresseurs et anticholinestérasiques En cas de diminution ou d’interruption d’un traitement par immunosuppresseurs non stéroïdiens, corticoïdes et anticholinestérasiques, les patients doivent faire l’objet d’une étroite surveillance afin de déceler tout signe d’exacerbation de la maladie.

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Excipients à effet notoire Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par seringue préremplie, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ». Polysorbates Ce médicament contient 2,1 mg de polysorbate 80 dans chaque seringue, soit 0,4 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. L’efgartigimod alfa peut diminuer les concentrations de composés se liant au récepteur néonatal Fc (FcRn) humain, à savoir les immunoglobulines, les anticorps monoclonaux ou les dérivés d’anticorps contenant le domaine Fc humain de la sous-classe des IgG. Dans la mesure du possible, il est recommandé de reporter l’initiation d’un traitement par ces produits jusqu’à 2 semaines après la dernière dose de Vyvgart. Par mesure de précaution, les patients recevant Vyvgart alors qu’ils sont sous traitement avec ces produits seront étroitement surveillés, afin d’évaluer si la réponse à ces produits en termes d’efficacité est celle attendue. L’échange plasmatique, l’immunoadsorption et la plasmaphérèse peuvent réduire les taux circulants d’efgartigimod alfa. Tous les vaccins doivent être administrés conformément aux recommandations vaccinales. L’interaction potentielle avec les vaccins a été étudiée dans le cadre d’un modèle non clinique utilisant l’hémocyanine de patelle (KLH) comme antigène. L’administration hebdomadaire de 100 mg/kg chez le singe n’a pas eu d’impact sur la réponse immunitaire à l’immunisation par KLH. L’administration de vaccins vivants ou de vaccins vivants atténués est généralement déconseillée chez les patients en cours de traitement par efgartigimod alfa. Si une vaccination par des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués s’avère nécessaire, ces vaccins doivent être administrés au moins 4 semaines avant le traitement et au moins 2 semaines après la dernière dose d’efgartigimod alfa (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation de l’efgartigimod alfa pendant la grossesse. Les anticorps, y compris les anticorps monoclonaux thérapeutiques, sont connus pour être activement transportés à travers le placenta (après 30 semaines de grossesse) en se liant au FcRn. L’efgartigimod alfa peut être transmis de la mère au fœtus en développement. Étant donné que l’efgartigimod alfa est susceptible de faire baisser les taux d’anticorps maternels et d’inhiber le passage des anticorps maternels au fœtus, une réduction de la protection passive du nouveau-né est envisagée. Par conséquent, l’administration de vaccins vivants ou de vaccins vivants atténués aux nourrissons exposés in utero à l’efgartigimod alfa devra être évaluée au regard du rapport bénéfice/risque (voir rubrique 4.4). Le traitement par Vyvgart chez les femmes enceintes ne doit être envisagé que si le bénéfice clinique est supérieur aux risques. Allaitement Il n’existe aucune donnée concernant la présence de l’efgartigimod alfa dans le lait maternel, ni concernant ses effets sur l’enfant allaité ou sur la lactation. Aucune étude chez l’animal portant sur le

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passage de l’efgartigimod alfa dans le lait n’a été réalisée ; par conséquent, une excrétion dans le lait maternel ne peut être exclue. On sait que des IgG maternelles se retrouvent dans le lait maternel. Le traitement par efgartigimod alfa chez les femmes allaitantes ne doit être envisagé que si le bénéfice clinique est supérieur aux risques. Fertilité Il n’existe aucune donnée concernant les effets de l’efgartigimod alfa sur la fertilité humaine. Les études chez l’animal n’ont montré aucun impact de l’efgartigimod alfa sur les paramètres de fertilité chez les mâles et les femelles (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Vyvgart n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient les réactions au site d’injection (33 %), les infections des voies aériennes supérieures (10,7 %) et les infections des voies urinaires (9,5 %). Le profil de sécurité global de Vyvgart par voie sous-cutanée, pour les deux schémas d’administration par cycle ou en continu, était cohérent avec le profil de sécurité connu de la formulation intraveineuse. Tableau récapitulatif des effets indésirables Les effets indésirables décrits dans cette rubrique ont été identifiés lors d’études cliniques et à partir de signalements après la mise sur le marché. Ces réactions sont présentées par classe de systèmes d’organes et par terme préféré. Les catégories de fréquence sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante. Tableau 1. Effets indésirables

* Voir le paragraphe « Description d’effets indésirables spécifiques » a Issus de signalements spontanés après la mise sur le marché lors d’une administration par voie intraveineuse b Issus de signalements spontanés après la mise sur le marché c Administration par voie sous-cutanée uniquement d (Par exemple, rash au site d’injection, érythème au site d’injection, prurit au site d’injection, douleur au site d’injection) e Administration par voie intraveineuse uniquement

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Description d’effets indésirables spécifiques Réactions au site d’injection Dans l’ensemble de données regroupées issues de deux études cliniques portant sur l’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée (n = 168) dans la myasthénie auto-immune généralisée, toutes les réactions au site d’injection ont été d’intensité légère à modérée et n’ont pas entraîné l’arrêt définitif du traitement. 44,0 % (n = 74) des patients ont présenté une réaction au site d’injection. Les réactions au site d’injection sont apparues dans les 24 heures suivant l’administration chez 78,4 % (58/74) des patients et ont disparu sans aucun traitement chez 85,1 % (63/74) des patients. L’incidence des réactions au site d’injection était la plus élevée pendant le premier cycle de traitement, chez 36,3 % (61/168) des patients au cours du premier cycle de traitement, puis elle a diminué à 20,1 % (30/149), 15,4 % (18/117) et 12,5 % (10/80) des patients pour les deuxième, troisième et quatrième cycles de traitement. Dans un ensemble de données regroupées issues de deux études cliniques menées chez des patients atteints de PIDC ayant reçu en continu des injections d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée, l’incidence des réactions au site d’injection était de 26 % (61/235). L’analyse par intervalles de 3 mois a montré que le pourcentage de participants présentant des réactions au site d’injection était le plus élevé pendant les 3 premiers mois de traitement (73 participants [22,2 %]), puis qu’il diminuait au cours des intervalles de 3 mois suivants (plage : 0 à 17 participants [6,8 %]). Infections Au cours de l’étude contrôlée versus placebo ARGX-113-1704 portant sur l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse dans la myasténie auto-immune généralisée, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les infections, dont les infections des voies aériennes supérieures (10,7 % [n = 9] des patients traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse et 4,8 % [n = 4] des patients traités par placebo) et les infections des voies urinaires (9,5 % [n = 8] des patients traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse et 4,8 % [n = 4] des patients traités par placebo). Ces infections présentaient une gravité légère à modérée chez les patients ayant reçu l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse (≤ grade 2 selon les critères CTCAE). Dans l’ensemble, des infections liées au traitement ont été signalées chez 46,4 % (n = 39) des patients traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse et chez 37,3 % (n = 31) des patients traités par placebo. Le délai médian entre l’initiation du traitement et l’apparition des infections était de 6 semaines. L’incidence des infections n’a pas augmenté lors des cycles de traitement suivants. Moins de 2 % des patients ont arrêté ou interrompu temporairement le traitement en raison d’une infection. Dans la partie contrôlée versus placebo de l’étude ARGX-113- 1802 menée chez des patients atteints de PIDC, l’administration en continu d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée n’a été associée à aucune augmentation de l’incidence des infections (31,5 % [35/111] dans le groupe efgartigimod alfa par voie sous-cutanée et 33,6 % [37/110] dans le groupe placebo) (voir rubrique 5.1). Céphalées liées à une intervention Des céphalées liées à une intervention ont été rapportées chez 4,8 % des patients traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse et chez 1,2 % des patients traités par placebo. Des céphalées liées à une intervention ont été signalées lorsqu’il a été estimé que des céphalées étaient chronologiquement liées à la perfusion intraveineuse d’efgartigimod alfa. Les céphalées étaient légères à modérées dans l’ensemble, à l’exception d’un événement qui a été signalé comme sévère (grade 3). Tous les autres effets indésirables étaient légers ou modérés, à l’exception d’un cas de myalgie (grade 3). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

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4.9 Surdosage

Il n’existe pas de signes et symptômes spécifiques connus de surdosage avec l’efgartigimod alfa. En cas de surdosage, les effets indésirables qui peuvent apparaître ne devraient pas être différents de ceux qui peuvent être observés à la dose recommandée. La survenue d’effets indésirables doit être surveillée et un traitement symptomatique et de soutien approprié doit être instauré. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage avec l’efgartigimod alfa.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, immunosuppresseurs sélectifs, Code ATC : L04AA58 Mécanisme d’action L’efgartigimod alfa est un fragment d’anticorps IgG1 humain conçu pour renforcer l’affinité avec le récepteur néonatal Fc (FcRn). L’efgartigimod alfa se lie au FcRn, ce qui entraîne une diminution des taux d’IgG circulantes, y compris les auto-anticorps IgG pathogènes. L’efgartigimod alfa n’a pas d’impact sur les taux des autres immunoglobulines (IgA, IgD, IgE ou IgM) et ne réduit pas les taux d’albumine. Les auto-anticorps IgG sont la cause sous-jacente de la pathogenèse des maladies auto-immunes médiées par les IgG. Dans la myasthénie auto-immune, ils affectent la transmission neuromusculaire en se liant aux récepteurs de l’acétylcholine (RACh), aux récepteurs tyrosine kinase spécifiques du muscle (MuSK) ou à la protéine 4 des récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LRP4). Dans la PIDC, plusieurs éléments de preuve montrent le rôle majeur des autoanticorps IgG dans la pathogenèse de cette maladie. Cela comprend la mise en évidence d’anticorps IgG auto-réactifs contre des composants des nerfs myélinisés, le transfert passif des symptômes de la PIDC à des modèles animaux à l’aide de sérums ou d’IgG provenant de patients atteints de PIDC et l’effet thérapeutique de l’échange plasmatique et de l’immunoadsorption pour traiter les patients atteints de PIDC. Effets pharmacodynamiques Formulation intraveineuse Lors de l’étude en double aveugle contrôlée versus placebo ARGX-113-1704, menée chez des patients atteints de myasthénie auto-immune généralisée, l’efgartigimod alfa à une dose de 10 mg/kg administrée une fois par semaine pendant 4 semaines a fait baisser les taux sériques d’IgG ainsi que les taux d’auto-anticorps anti-RACh (anticorps anti-RACh). La diminution moyenne maximale en pourcentage des taux d’IgG totaux par rapport aux valeurs de référence était de 61 % une semaine après la dernière perfusion du cycle de traitement initial et le retour aux taux de référence a été atteint 9 semaines après la dernière perfusion. Des effets similaires ont également été observés pour tous les sous-types d’IgG. La diminution des taux d’anticorps anti-RACh a présenté une évolution similaire, avec une diminution moyenne maximale en pourcentage de 58 % une semaine après la dernière perfusion et un retour aux taux de référence 7 semaines après la dernière perfusion. Des modifications similaires ont été observées au cours du deuxième cycle de l’étude. Formulation sous-cutanée Lors de l’étude ARGX-113-2001, les diminutions des taux d’anticorps anti-RACh ont présenté une évolution comparable aux taux d’IgG totaux et elles étaient similaires entre les groupes traités par

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efgartigimod alfa par voie sous-cutanée et par voie intraveineuse. Des diminutions moyennes maximales en pourcentage des taux d’anticorps anti-RACh de 62,2 % et 59,6 % ont été observées une semaine après la dernière administration dans les groupes traités par efgartigimod alfa par voie sous- cutanée et par voie intraveineuse, respectivement. Dans les deux groupes traités par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée et par voie intraveineuse, les diminutions des taux d’IgG totaux et d’anticorps anti-RACh ont été associées à une réponse clinique mesurée par la variation du score total MG-ADL par rapport aux valeurs de référence (voir figure 1). Figure 1. Relation entre les taux d’IgG totaux et d’anticorps anti-RACh et le score total MG-ADL dans la population séropositive aux anticorps anti-RACh traitée par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée (1A) et par efgartigimod alfa par voie intraveineuse (1B) (étude ARGX-113-2001)

A. Efgartigimod alfa par voie sous-cutanée

Variation moyenne en pourcentage des taux d’ IgG totaux et d'anticorps anti-RACh (± ET)

Variation moyenne du score total MG-ADL (± ET)

Référence

B. Efgartigimod alfa par voie intraveineuse

Référence

Semaine

Taux d’IgG totaux (mg/L)

Taux d’anticorps anti-RACh (nmol/L)

Score total MG-ADL

Lors de l’étude ARGX-113-1802 menée chez des patients atteints de PIDC recevant en continu une injection hebdomadaire d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée à une dose de 1 000 mg, la variation moyenne en pourcentage des taux d’IgG totaux par rapport aux valeurs de référence a été maintenue entre la semaine 4 et le reste de la période de traitement (la diminution moyenne en pourcentage par rapport aux valeurs de référence se situant entre 66,8 et 71,6 %).

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Efficacité et sécurité cliniques Myasthénie auto-immune généralisée Formulation intraveineuse L’efficacité de l’efgartigimod alfa dans le traitement des adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée a été évaluée dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo de 26 semaines (ARGX-113-1704). Dans cet étude, les patients devaient remplir les critères principaux suivants lors de la sélection : • score MGFA (Myasthenia Gravis Foundation of America) de classe II, III ou IV ; • patients testés positifs ou négatifs aux tests sérologiques détectant les anticorps anti-RACh ; • score total MG-ADL (score mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne) ≥ 5 ; • traitement de la myasthénie auto-immune à doses stables, notamment par inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (AChE), par corticoïdes ou par traitement immunosuppresseur non stéroïdien, seul ou en association [les immunosuppresseurs non stéroïdiens incluaient, entre autres, l’azathioprine, le méthotrexate, la ciclosporine, le tacrolimus, le mycophénolate mofétil et le cyclophosphamide] avant l’inclusion ; • taux d’IgG d’au moins 6 g/L. Ont été exclus des études les patients présentant une myasthénie auto-immune généralisée avec un score MGFA de classe V ; les patients présentant une absence documentée de réponse clinique au traitement par échange plasmatique ; les patients traités par échange plasmatique, par administration intraveineuse d’immunoglobulines humaines normales un mois et par anticorps monoclonaux six mois avant l’initiation du traitement ; ainsi que les patients présentant une infection active (aiguë ou chronique) par le virus de l’hépatite B, une séropositivité au virus de l’hépatite C et un diagnostic de SIDA. Au total, 167 patients ont été inclus dans l’étude et ont été randomisés pour recevoir soit l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse (n = 84), soit le placebo (n = 83). Les caractéristiques à l’inclusion étaient similaires entre les deux groupes de traitement de l’étude, notamment l’âge médian au moment du diagnostic [45 (19 à 81) ans], le sexe [la plupart des patients étaient des femmes ; 75 % (efgartigimod alfa) contre 66 % (placebo)], l’origine ethnique [la plupart des patients étaient de type caucasien ; 84,4 %] et le délai médian depuis le diagnostic [8,2 ans (efgartigimod alfa) et 6,9 ans (placebo)]. La majorité des patients (77 % dans chaque groupe de traitement) ont été testés positifs aux anticorps anti-RACh et 23 % des patients ont été testés négatifs aux anticorps anti-RACh. Au cours de l’étude, plus de 80 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, plus de 70 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des corticoïdes, et environ 60 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des traitements immunosuppresseurs non stéroïdiens, à des doses stables. Lors de l’entrée dans l’étude, environ 30 % des patients de chaque groupe de traitement n’avaient jamais été traités par des immunosuppresseurs non stéroïdiens. Le score total des activités de la vie quotidienne (MG-ADL) médian était de 9,0 dans les deux groupes de traitement, et le score total QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) médian était de 17 et 16 dans les groupes efgartigimod alfa et placebo, respectivement. Les patients ont été traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse à une dose de 10 mg/kg administrée une fois par semaine pendant 4 semaines et ont reçu 3 cycles de traitement au maximum. L’efficacité de l’efgartigimod alfa a été évaluée à l’aide de l’échelle mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne (score MG-ADL, Myasthenia Gravis-Specific

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Activities of Daily Living). Le score total est compris entre 0 et 24, les scores les plus élevés correspondant à une plus grande atteinte. Dans cette étude, un patient était qualifié de répondeur au score MG-ADL s’il présentait une diminution ≥ 2 points du score total MG-ADL par rapport à la valeur de référence du cycle de traitement, pendant au moins 4 semaines consécutives, la première diminution intervenant au plus tard 1 semaine après la dernière perfusion du cycle. L’efficacité de l’efgartigimod alfa a également été mesurée à l’aide du score QMG total, un système d’évaluation de la faiblesse musculaire sur une échelle allant de 0 à 39, où les valeurs élevées correspondent à une atteinte sévère. Dans cette étude, un patient était qualifié de répondeur au score QMG s’il présentait une diminution ≥ 3 points du score QMG total par rapport à la valeur de référence du cycle de traitement, pendant au moins 4 semaines consécutives, la première diminution intervenant au plus tard 1 semaine après la dernière perfusion du cycle. Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était la comparaison du pourcentage de répondeurs au score MG-ADL au cours du premier cycle de traitement (C1) entre les groupes traités de la population séropositive aux anticorps anti-RACh. Un critère d’évaluation secondaire était la comparaison du pourcentage de répondeurs au score QMG pendant le premier cycle de traitement (C1) entre les deux groupes de traitement chez les patients séropositifs aux anticorps anti-RACh. Tableau 2. Répondeurs aux scores MG-ADL et QMG pendant le cycle 1 dans la population

séropositive aux anticorps anti-RACh (ensemble d’analyse en ITT modifiée) Population Efgartigimod

Anticorps anti-RACh = anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine ; MG-ADL = score mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne ; QMG = Quantitative Myasthenia Gravis ; ITT modifiée = intention de traiter modifiée ; n = nombre de patients pour lesquels l’observation a été rapportée ; N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse ; IC = intervalle de confiance. Régression logistique stratifiée en fonction du statut pour les anticorps anti-RACh (le cas échéant), la nationalité japonaise/non japonaise et le protocole de référence, avec le score MG-ADL de référence comme covariable/le score QMG comme covariable. Valeur p bilatérale exacte. Les analyses montrent qu’au cours du deuxième cycle de traitement, les taux de répondeurs au score MG-ADL ont été similaires à ceux du premier cycle de traitement (voir Tableau 3). Tableau 3. Répondeurs aux scores MG-ADL et QMG pendant le cycle 2 dans la population

séropositive aux anticorps anti-RACh (ensemble d’analyse en ITT modifiée) Population Efgartigimod alfa

Placebo n/N (%) Score MG-ADL Séropositifs aux anticorps anti-RACh 36/51 (70,6) 11/43 (25,6) Score QMG Séropositifs aux anticorps anti-RACh 24/51 (47,1) 5/43 (11,6) Anticorps anti-RACh = anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine ; MG-ADL = score mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne ; QMG = Quantitative Myasthenia Gravis ; ITT modifiée = intention de traiter modifiée ; n = nombre de patients pour lesquels l’observation a été rapportée ; N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse. D’après les données exploratoires, un début de réponse a été observé dans les 2 semaines suivant la première perfusion chez 37 patients (84 %) traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse sur 44 parmi les répondeurs au score MG-ADL séropositifs aux anticorps anti-RACh.

44

Dans l’étude en double aveugle contrôlée versus placebo (ARGX-113-1704), le délai le plus court possible pour commencer le cycle de traitement suivant était 8 semaines après la première perfusion du premier cycle de traitement. Dans l’ensemble de la population, le délai moyen avant le deuxième cycle de traitement dans le groupe traité par efgartigimod alfa par voie intraveineuse était de 13 semaines (ET : 5,5 semaines) et le délai médian était de 10 semaines (8 à 26 semaines) après la première perfusion du premier cycle de traitement. Dans l’étude d’extension en ouvert (ARGX-113-1705), le délai le plus court possible pour commencer les cycles de traitement suivants était de 7 semaines. Chez les 44 patients qui ont répondu au traitement, la durée de l’amélioration clinique était de 5 semaines chez 5 patients (11 %), de 6 à 7 semaines chez 14 patients (32 %), de 8 à 11 semaines chez 10 patients (23 %) et de 12 semaines ou plus chez 15 patients (34 %). Formulation sous-cutanée Une étude randomisée, en ouvert, en groupes parallèles, multicentrique sur 10 semaines (ARGX-113-2001) a été menée chez des patients adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée en vue d’évaluer la non-infériorité de l’effet pharmacodynamique de l’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée par rapport à l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse. Les principaux critères d’inclusion et d’exclusion étaient identiques à ceux de l’étude ARGX-113-1704. Au total, 110 patients ont été randomisés et ont reçu un cycle d’administrations hebdomadaires pendant 4 semaines, soit d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée à une dose de 1 000 mg (n = 55), soit d’efgartigimod alfa par voie intraveineuse à une dose de 10 mg/kg (n = 55). La majorité des patients étaient positifs aux anticorps anti-RACh : 45 patients (82 %) dans le groupe efgartigimod alfa par voie sous-cutanée et 46 patients (84 %) dans le groupe efgartigimod alfa par voie intraveineuse. Avant la sélection, tous les patients recevaient un traitement de la myasthénie auto-immune à des doses stables, notamment par inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, par corticoïdes ou par traitements immunosuppresseurs non stéroïdiens, en association ou en monothérapie. Les caractéristiques à l’inclusion étaient similaires entre les groupes de traitement. Au cours de l’étude, plus de 80 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, plus de 60 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des corticoïdes, et environ 40 % des patients de chaque groupe de traitement ont reçu des traitements immunosuppresseurs non stéroïdiens, à des doses stables. Lors de l’inclusion dans l’étude, environ 56 % des patients de chaque groupe de traitement n’avaient jamais été traités par des immunosuppresseurs non stéroïdiens. Le critère d’évaluation principal était la comparaison de la diminution en pourcentage des taux d’IgG totaux entre l’inclusion et le jour 29 entre les groupes de traitement dans l’ensemble de la population. Les résultats dans la population séropositive aux anticorps anti-RACh montrent la non-infériorité de l’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée par rapport à l’efgartigimod alfa par voie intraveineuse (voir tableau 4). Tableau 4. Analyse ANCOVA de la variation en pourcentage des taux d’IgG totaux entre

l’inclusion et le jour 29 dans la population séropositive aux anticorps anti-RACh (ensemble d’analyse en ITT modifiée) Efgartigimod alfa SC Efgartigimod alfa IV Différence Efgartigimod alfa SC-

41 -66,9 -69,78 ; -64,02 43 -62,4 -65,22 ; 59,59 -4,5 -8,53 ; 0,46 < 0,0001 Anticorps anti-RACh = anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine ; ANCOVA = analyse de la covariance ; IC = intervalle de confiance ; SC = par voie sous-cutanée ; IV = par voie intraveineuse ; MC = moindres carrés ;

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ITT modifiée = ensemble d’analyse en intention de traiter modifiée ; N = nombre de patients par groupe qui ont été inclus dans l’analyse ANCOVA. Les critères d’évaluation secondaires de l’efficacité étaient les comparaisons du pourcentage de répondeurs aux scores MG-ADL et QMG, tels que définis dans l’étude ARGX-113-1704, entre les deux groupes de traitement. Les résultats dans la population séropositive aux anticorps anti-RACh sont présentés dans le tableau 5. Tableau 5. Répondeurs aux scores MG-ADL et QMG au jour 29 dans la population

séropositive aux anticorps anti-RACh (ensemble d’analyse en ITT modifiée) Efgartigimod

Différence Efgartigimod alfa SC- Efgartigimod alfa IV (IC à 95 %) Score MG-ADL 32/45 (71,1) 33/46 (71,7) -0,6 (-19,2 ; 17,9) Score QMG 31/45 (68,9) 24/45 (53,3) 15,6 (-4,3 ; 35,4) Anticorps anti-RACh = anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine ; MG-ADL = score mesurant l’impact de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne ; QMG = Quantitative Myasthenia Gravis ; SC = par voie sous- cutanée ; IV = par voie intraveineuse ; ITT modifiée = intention de traiter modifiée ; n = nombre de patients pour lesquels l’observation a été rapportée ; N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse ; IC = intervalle de confiance. D’après les données exploratoires, un début de réponse a été observé dans les 2 semaines suivant la première administration chez 28 patients (88 %) traités par efgartigimod alfa par voie sous-cutanée sur 32 et chez 27 patients (82 %) traités par efgartigimod alfa par voie intraveineuse sur 33 parmi les répondeurs au score MG-ADL séropositifs aux anticorps anti-RACh. Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique L’efficacité de l’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée dans le traitement d’adultes atteints de PIDC a été étudiée lors de l’étude prospective, multicentrique ARGX-113-1802, comprenant deux phases de traitement : une phase A en ouvert et une phase B de retrait randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo. Les patients suivaient ou non un traitement pour la PIDC au cours des 6 mois précédant leur inclusion dans l’étude. Les patients qui recevaient un traitement pour la PIDC, ainsi que ceux qui ne recevaient pas de traitement pour la PIDC et qui ne présentaient aucune preuve documentée d’une détérioration récente de la PIDC, ont intégré une période de pré-inclusion sans traitement, et les patients qui présentaient la preuve d’une détérioration cliniquement significative ont intégré la phase A de l’étude. Les patients qui ne recevaient pas de traitement et qui disposaient de preuves documentées récentes d’une détérioration de la PIDC ont sauté la période de pré-inclusion et sont directement entrés dans la phase A. Au total, 322 patients ont été inclus dans la phase A. Les patients ont reçu jusqu’à 12 injections hebdomadaires d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée à une dose de 1 000 mg, jusqu’à ce que la preuve d’une amélioration clinique soit mise en évidence lors de deux visites consécutives . Ensuite, les patients présentant une amélioration clinique confirmée, ont intégré la phase B de l’étude et ont été randomisés afin de recevoir des injections hebdomadaires d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée (111 patients) ou de placebo (110 patients). La preuve d’une amélioration clinique était définie comme l’amélioration clinique du score INCAT d’invalidité ajusté ou l’amélioration du score d’incapacité fonctionnelle I-RODS/de la force de préhension chez les patients qui présentaient une détérioration sur ces échelles uniquement avant la phase A. Lors de la phase A, l’âge médian des patients était de 54 ans (plage : 20 à 82 ans), le délai médian depuis le diagnostic de PIDC était de 2,8 ans et le score INCAT médian était de 4,0. Soixante-cinq pour cent des patients étaient des hommes et 66 % étaient blancs. Lors de la phase B, l’âge médian des patients était de 55 ans (plage : 20 à 82 ans), le délai médian depuis le diagnostic de PIDC était de 2,2 ans et le score INCAT médian était de 3,0. Soixante-quatre pour cent des patients étaient des

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hommes et 65 % étaient blancs. Les caractéristiques des valeurs de référence de la phase B étaient similaires entre les groupes de traitement. Lors de la phase A, le critère d’évaluation principal était le pourcentage de répondeurs, définis comme étant les patients obtenant la preuve d’une amélioration clinique confirmée. Le critère d’évaluation principal a été atteint chez 66,5 % des patients ; des détails supplémentaires sont présentés au tableau 6. Lors de la phase A, un critère d’évaluation secondaire était le délai jusqu’à l’obtention de la première preuve d’une amélioration clinique confirmée. Le critère de preuve d’une amélioration clinique a pu être atteint au plus tôt à la semaine 4. À cette échéance, jusqu’à 40 % des patients ont obtenu la preuve d’une amélioration clinique. D’après une analyse supplémentaire préspécifiée, 25 % des patients présentaient une amélioration cliniquement significative après 9 jours pour au moins l’un des trois paramètres (score INCAT ajusté, score I-RODS ou force de préhension). La majorité des patients ont obtenu la preuve d’une amélioration clinique confirmée dans l’ensemble des groupes ayant reçu un traitement antérieur pour la PIDC. Tableau 6. Preuve d’une amélioration clinique chez les patients atteints de PIDC lors de la

phase A de l’étude ARGX-113-1802

n = nombre de patients pour lesquels l’observation a été rapportée ; N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse. Lors de la phase B, le critère d’évaluation principal était défini comme le délai jusqu’à la survenue de la première preuve de détérioration clinique (une augmentation d’1 point du score INCAT ajusté par rapport aux valeurs de référence de la phase B, qui était confirmée lors d’une visite consécutive après la première augmentation d’1 point du score INCAT ajusté ou, une augmentation ≥ 2 points du score INCAT ajusté par rapport aux valeurs de référence de la phase B). Les patients ayant reçu l’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée ne présentaient pas de rechute (c’est-à-dire pas de détérioration clinique) pendant une durée significativement plus longue par rapport aux patients ayant reçu le placebo, comme le montre le hazard ratio de 0,394 [IC à 95 % (0,253, 0,614)]. Trente et un (31) patients ayant reçu l’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée pendant la phase B de l’étude sur 111 (27,9 %) ont présenté une rechute par rapport à 59 patients ayant reçu le placebo sur 110 (53,6 %). Les résultats sont présentés dans le tableau 7 et à la figure 2. Tableau 7. Première preuve de détérioration clinique chez les patients atteints de PIDC lors de

la phase B de l’étude ARGX-113-1802

Hazard ratio (IC à 95 %) 0,394 (0,253, 0,614) Valeur p < 0,0001 Délai médian en jours (IC à 95 %) NC (NC, NC) 140,0 (75,0, NC) NC = non calculé ; N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse ; score INCAT ajusté = score d’invalidité (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment).

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Figure 2. Délai jusqu’à la première détérioration du score INCAT ajusté (courbe de Kaplan- Meier) chez les patients atteints de PIDC lors de la phase B de l’étude ARGX-113-1802

placebo

EFG SC

EFG SC versus placebo HR 0,39 (IC à 95 % 0,25 – 0,61) ; p = < 0,0001

1,00

Probabilité d’absence de détérioration du score

0,75

INCAT ajusté

0,50

0,25

0,00

Temps (semaines)

Nombre de participants à risque

EFG SC

Placebo

Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Vyvgart dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement de la myasthénie auto-immune généralisée (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique). L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Vyvgart dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique atteinte de PIDC (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption D’après l’analyse des données pharmacocinétiques de population, la biodisponibilité estimée de l’efgartigimod alfa 1 000 mg par voie sous-cutanée est de 77 %. La Cmin moyenne après 4 administrations hebdomadaires d’efgartigimod alfa 1 000 mg par voie sous- cutanée et d’efgartigimod alfa à une dose de10 mg/kg par voie intraveineuse était de 22,0 µg/mL (CV de 37 %) et de 14,9 µg/mL (CV de 43 %), respectivement. Les ASC0-168h de l’efgartigimod alfa après administration d’un cycle de traitement à une dose de 1 000 mg par voie sous-cutanée et à une dose de 10 mg/kg par voie intraveineuse étaient comparables. Chez les patients recevant une administration en continu d’efgartigimod alfa par voie sous-cutanée à une dose de 1 000 mg une fois par semaine, la Cmin moyenne se situait entre 14,9 et 20,1 µg/mL.

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Distribution D’après l’analyse des données pharmacocinétiques de population chez des sujets sains et des patients, le volume de distribution est de 18 litres. Biotransformation L’efgartigimod alfa devrait être dégradé par des enzymes protéolytiques en petits peptides et en acides aminés. Élimination La demi-vie terminale est de 80 à 120 heures (3 à 5 jours). D’après l’analyse des données pharmaco- cinétiques de population, la clairance est de 0,128 litre/heure. La masse moléculaire de l’efgartigimod alfa est d’environ 54 kDa, ce qui correspond à la valeur limite de filtration rénale des molécules. Linéarité/non-linéarité Le profil pharmacocinétique de l’efgartigimod alfa est linéaire, indépendamment de la dose ou du temps, avec une accumulation minimale. Populations particulières Âge, sexe, origine ethnique et poids corporel La pharmacocinétique de l’efgartigimod alfa n’a pas été affectée par l’âge (19 à 84 ans), le sexe, l’origine ethnique, ni le poids corporel. Insuffisance rénale Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été réalisée chez les patients atteints d’insuffisance rénale. L’effet du marqueur de la fonction rénale, le débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe], en tant que covariable dans une analyse pharmacocinétique de population, a montré une augmentation de l’exposition (11 % à 21 %) chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFGe compris entre 60 et 89 mL/min/1,73 m2). Aucune adaptation posologique spécifique n’est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Les données disponibles concernant l’impact d’une insuffisance rénale modérée (DFGe compris entre 30 et 59 mL/min/1,73 m2) et d’une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/min/1,73 m2) sur les paramètres pharmacocinétiques de l’efgartigimod alfa sont insuffisantes. Insuffisance hépatique Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été réalisée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. L’effet des marqueurs de la fonction hépatique comme covariables dans une analyse pharmaco- cinétique de population n’a pas montré d’impact sur la pharmacocinétique de l’efgartigimod alfa.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicologie en administration répétée n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Dans les études portant sur la reproduction chez le rat et le lapin, l’administration intraveineuse d’efgartigimod alfa n’a pas entraîné d’effets indésirables sur la fertilité et la grossesse et aucun effet tératogène n’a été observé jusqu’à des doses correspondant à 11 fois (rats) et 56 fois (lapins) l’exposition à une dose de 10 mg/kg chez l’homme basé sur l’ASC.

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Cancérogénicité et génotoxicité Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène et génotoxique de l’efgartigimod alfa. La hyaluronidase est présente dans la plupart des tissus du corps humain. Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée portant sur la hyaluronidase humaine recombinante n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, notamment en ce qui concerne les critères d’évaluation pharmacologiques de sécurité. Les études de toxicologie portant sur les fonctions de reproduction effectuées avec la hyaluronidase humaine recombinante ont révélé une toxicité embryofœtale chez la souris à une forte exposition systémique, mais elles n’ont pas mis en évidence d’effets tératogènes potentiels.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) Chlorhydrate de L-arginine L-histidine Chlorhydrate de L-histidine monohydraté L-méthionine Polysorbate 80 (E433) Chlorure de sodium Saccharose Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

2 ans Les patients peuvent conserver la seringue préremplie non ouverte à température ambiante, dans la boîte d’origine à une température maximale de 30 °C pendant une période unique de 1 mois maximum après le retrait du réfrigérateur ou jusqu’à la date de péremption, si cette date intervient avant. Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

5 mL de solution dans une seringue préremplie à usage unique (verre de type I) avec un bouchon en caoutchouc et un capuchon d’embout en caoutchouc. Présentation :

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1 seringue préremplie. 4 seringues préremplies. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Vyvgart est fourni sous la forme d’une solution prête à l’emploi en seringue préremplie à usage unique. Il n’est pas nécessaire de diluer le médicament. Vérifier à l’œil nu que le contenu de la seringue préremplie est de couleur jaunâtre, limpide à opalescent, et dépourvu de particules. Si des particules sont visibles, ne pas utiliser la seringue préremplie. Après avoir sorti la seringue préremplie du réfrigérateur, attendre au moins 30 minutes avant d’effectuer l’injection afin de permettre à la solution de revenir à termpérature ambiante (voir rubrique 4.2). Après avoir été préparée pour l’injection, elle doit être administrée immédiatement. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gand Belgique

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1674/003 EU/1/22/1674/004

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 10 août 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

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A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE

ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d’origine biologique Lonza Biologics Tuas Pte Ltd. 35 Tuas South Avenue 6 Singapour 637377 Lonza Biologics Inc. 101 International Drive Portsmouth NH 03801 États-Unis d’Amérique Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gand Belgique

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments. Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant l’autorisation.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR) Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

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A. ÉTIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Vyvgart 20 mg/mL solution à diluer pour perfusion efgartigimod alfa

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

400 mg/20 mL Chaque flacon de 20 mL contient 400 mg d’efgartigimod alfa.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : L-histidine ; chlorhydrate de L-histidine monohydraté ; L-méthionine ; chlorure de sodium ; saccharose ; chlorhydrate de L-arginine ; polysorbate 80 ; eau pour préparations injectables. Voir la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

solution à diluer pour perfusion 1 flacon

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Perfusion intraveineuse après dilution. Ne pas secouer. Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

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9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gand Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1674/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Vyvgart 20 mg/mL concentré stérile efgartigimod alfa Perfusion intraveineuse après dilution

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

400 mg/20 mL

6. AUTRE

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Ne pas secouer. À conserver dans l’emballage d’origine.

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Vyvgart 1 000 mg solution injectable efgartigimod alfa

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Un flacon contient 1 000 mg/5,6 mL d’efgartigimod alfa.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : hyaluronidase humaine recombinante ; L-histidine ; chlorhydrate de L-histidine monohydraté ; L-méthionine ; polysorbate 20 ; chlorure de sodium ; saccharose ; eau pour préparations injectables. Voir la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

solution injectable 1 flacon

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée. Ne pas secouer. Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

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9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gand Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1674/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

vyvgart 1 000 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

60

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Vyvgart 1 000 mg injection efgartigimod alfa Voie sous-cutanée

2. MODE D’ADMINISTRATION

Ne pas secouer.

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

5,6 mL

6. AUTRE

61

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Vyvgart 1 000 mg solution injectable en seringue préremplie efgartigimod alfa

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Une seringue préremplie contient 1 000 mg d’efgartigimod alfa.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : hyaluronidase humaine recombinante ; chlorhydrate de L-arginine, L-histidine ; chlorhydrate de L-histidine monohydraté ; L-méthionine ; polysorbate 80 ; chlorure de sodium ; saccharose ; eau pour préparations injectables. Voir la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

solution injectable 1 seringue préremplie 4 seringues préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée. Ne pas secouer. Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

62

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gand Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1674/003 1 seringue préremplie EU/1/22/1674/004 4 seringues préremplies

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

vyvgart 1000 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS TEXTE AU DOS DU PLATEAU

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Vyvgart 1 000 mg solution injectable en seringue préremplie efgartigimod alfa

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

argenx (sous forme de logo)

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRE

Pour les informations relatives à la conservation, voir la notice. Ne pas secouer. Strictement pour usage unique.

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Vyvgart 1 000 mg injection efgartigimod alfa Voie sous-cutanée

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

5 mL

6. AUTRE

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B. NOTICE

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Vyvgart 20 mg/mL solution à diluer pour perfusion

efgartigimod alfa

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Vyvgart et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Vyvgart 3. Comment utiliser Vyvgart 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Vyvgart 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Vyvgart et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Vyvgart Vyvgart contient la substance active efgartigimod alfa. L’efgartigimod alfa se lie à une protéine de l’organisme appelée récepteur néonatal Fc et le bloque. En bloquant ce récepteur néonatal Fc, l’efgartigimod alfa diminue le taux d’auto-anticorps IgG, des protéines du système immunitaire qui attaquent par erreur l’organisme d’une personne. Dans quels cas Vyvgart est-il utilisé Vyvgart est utilisé en association au traitement standard pour traiter les adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée, une maladie auto-immune qui provoque une faiblesse des muscles. La myasthénie auto-immune généralisée peut toucher plusieurs groupes de muscles dans tout le corps. Cette maladie peut également entraîner un essoufflement, une fatigue extrême et des difficultés à avaler. Chez les patients atteints de myasthénie auto-immune généralisée, les auto-anticorps IgG attaquent et endommagent des protéines présentes sur les nerfs appelées récepteurs de l’acétylcholine. Ces dommages font que les nerfs ne sont pas en mesure de faire se contracter les muscles normalement, ce qui entraîne une faiblesse musculaire et des difficultés à bouger. En se liant à la protéine du récepteur néonatal Fc et en réduisant les taux d’auto-anticorps, Vyvgart peut améliorer la capacité des muscles à se contracter et réduire les symptômes de la maladie ainsi que leur impact sur les activités quotidiennes.

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2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Vyvgart

N’utilisez jamais Vyvgart - si vous êtes allergique à l’efgartigimod alfa ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Vyvgart. Patients atteints de myasthénie de classe V selon la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Votre médecin ne vous prescrira peut-être pas ce médicament si vous êtes sous ventilation assistée en raison d’une faiblesse musculaire due à la myasthénie auto-immune généralisée (crise myasthénique). Infections Le traitement par Vyvgart peut réduire votre résistance naturelle aux infections. Par conséquent, avant de commencer à prendre Vyvgart, informez votre médecin si vous avez une infection. Réactions à la perfusion et réactions allergiques Vyvgart contient une protéine qui peut provoquer des réactions telles qu’une éruption cutanée ou des démangeaisons chez certaines personnes. Vyvgart peut provoquer une réaction anaphylactique (une réaction allergique grave). Si vous présentez des signes allergiques comme un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue qui vous empêchent d’avaler ou de respirer correctement, un essoufflement, une sensation de perte de connaissance ou une éruption cutanée pendant ou après la perfusion, informez-en immédiatement votre médecin. Les signes de réaction à la perfusion ou de réaction allergique seront surveillés pendant le traitement et dans l’heure suivant le traitement. Immunisations (vaccinations) Veuillez informer votre médecin si vous avez reçu un vaccin au cours des 4 dernières semaines, ou si vous prévoyez de vous faire vacciner dans un avenir proche. Enfants et adolescents Ne donnez pas ce médicament à des enfants de moins de 18 ans car la sécurité et l’efficacité de Vyvgart dans cette population n’ont pas été établies. Sujets âgés Il n’y a pas de précautions particulières à prendre pour le traitement des patients âgés de plus de 65 ans. Autres médicaments et Vyvgart Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Conduite de véhicules et utilisation de machines Vyvgart ne devrait pas avoir d’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Vyvgart contient du sodium Ce médicament contient 33,2 mg de sodium (principal composant du sel de cuisine/de table) par flacon. Cela équivaut à 1,7 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé en sodium pour un adulte. Ce médicament sera préparé pour l’administration avec une solution contenant du sodium (voir rubrique 6.6), ce qui doit être pris en compte dans le cadre de l’apport total journalier en sodium du patient, toutes sources confondues.

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Vyvgart contient du polysorbate Ce médicament contient 8,2 mg de polysorbate 80 par flacon, soit 0,4 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous souffrez d’allergies connues.

3. Comment utiliser Vyvgart

Le traitement sera administré par votre médecin ou un autre professionnel de santé. Votre professionnel de santé commencera par diluer le médicament. Ensuite, la solution diluée contenue dans une poche de perfusion vous sera administrée à l’aide d’un cathéter directement dans une de vos veines, en une heure. Quelle dose de Vyvgart vous sera administrée et à quelle fréquence La dose que vous recevrez sera calculée en fonction de votre poids corporel et sera administrée par des cycles d’une perfusion par semaine pendant 4 semaines. C’est votre médecin qui déterminera à quel moment démarrer les cycles de traitement suivants. Des instructions destinées au professionnel de santé concernant l’utilisation correcte de ce médicament sont fournies à la fin de ce document. Si vous avez reçu plus de Vyvgart que vous n’auriez dû Si vous pensez avoir reçu accidentellement une dose de Vyvgart plus élevée que celle qui vous a été prescrite, veuillez contacter votre médecin pour lui demander conseil. Si vous avez oublié un rendez-vous d’administration de Vyvgart Si vous oubliez un rendez-vous, veuillez contacter immédiatement votre médecin pour lui demander conseil et lire la rubrique ci-dessous « Si vous arrêtez d’utiliser Vyvgart ». Si vous arrêtez d’utiliser Vyvgart Si vous interrompez ou arrêtez le traitement par Vyvgart, vos symptômes de myasthénie auto-immune généralisée pourraient réapparaître. Veuillez parler à votre médecin avant d’arrêter Vyvgart. Votre médecin discutera avec vous des effets indésirables et des risques possibles. Votre médecin vous surveillera étroitement. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin discutera avec vous des effets indésirables éventuels et vous expliquera les risques et les bénéfices de Vyvgart avant le traitement. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez : Des signes d’une réaction allergique grave (réaction anaphylactique) comme un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue qui vous empêchent d’avaler ou de respirer correctement, un essoufflement, une sensation de perte de connaissance ou une éruption cutanée pendant ou après la perfusion. Si vous n’êtes pas sûr de savoir ce que sont les effets indésirables présentés ci-dessous, demandez à votre médecin de vous les expliquer. Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) • infections du nez et de la gorge (voies respiratoires supérieures)

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Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) • douleur ou sensation de brûlure quand vous urinez, ce qui peut être le signe d’une infection des voies urinaires • inflammation des voies respiratoires des poumons (bronchite) • douleurs musculaires (myalgie) • maux de tête pendant ou après l’administration de Vyvgart • nausées Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) • Réactions allergiques pendant ou après la perfusion : • gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue qui vous empêche d’avaler ou de respirer correctement, essoufflement • teint pâle, pouls faible et rapide ou sensation de perte de connaissance • éruption cutanée, démangeaisons ou urticaire Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Vyvgart

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et sur l’étiquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. N’utilisez pas ce médicament si des particules sont visibles et/ou si le liquide contenu dans le flacon a changé de couleur. Après dilution, le médicament doit être utilisé immédiatement et la perfusion (goutte à goutte) doit être terminée dans les 4 heures suivant la dilution. Laisser le médicament dilué atteindre la température ambiante avant de l’administrer. La perfusion doit être terminée dans les 4 heures suivant la sortie du réfrigérateur. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Vyvgart La substance active est l’efgartigimod alfa. - Chaque flacon de 20 mL contient 400 mg d’efgartigimod alfa (20 mg/mL). Les autres composants sont : - L-histidine - chlorhydrate de L-histidine monohydraté

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- L-méthionine - chlorure de sodium - saccharose - chlorhydrate de L-arginine - polysorbate 80 (E433) - eau pour préparations injectables Comment se présente Vyvgart et contenu de l’emballage extérieur Vyvgart se présente sous la forme d’un concentré stérile pour perfusion intraveineuse (IV) (20 mL dans un flacon - boîte de 1 flacon). Vyvgart est un liquide. Il est incolore à jaune pâle, limpide à presque limpide. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gand Belgique Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien argenx BV Tél/Tel: +32 (0)9 39 69 394/+32 (0)800 54 477 medinfobe@argenx.com

Lietuva argenx BV Tel: +370 (0)800 80 052 medinfolt@argenx.com

България argenx BV Teл.: +359 (0)800 46 273 medinfobg@argenx.com

Luxembourg/Luxemburg argenx BV Tél/Tel: +352 800 25 233 medinfolu@argenx.com

Česká republika argenx BV Tel: +420 800 040 854 medinfocz@argenx.com

Magyarország argenx BV Tel.: +36 800 88 578 medinfohu@argenx.com

Danmark argenx BV Tlf.: +45 80 25 41 88 medinfodk@argenx.com

Malta argenx BV Tel: +356 800 65 101 medinfomt@argenx.com

Deutschland argenx Germany GmbH Tel: +49 (0)800 180 3963 medinfode@argenx.com

Nederland argenx BV Tel: +31 (0)800 023 2882 medinfonl@argenx.com

Eesti argenx BV Tel: +372 800 010 0919 medinfoee@argenx.com

Norge argenx BV Tlf: +47 800 62 225 medinfono@argenx.com

Ελλάδα Medison Pharma Greece Single Member Societe Anonyme Τηλ: +30 210 0100 188 medinfogr@argenx.com

Österreich argenx BV Tel: +43 (0)800 017936 medinfoat@argenx.com

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España argenx Spain S.L. Tel: +34 900 876 188 medinfoes@argenx.com

Polska argenx BV Tel.: +48 800 005 155 medinfopl@argenx.com

France argenx France SAS Tél: +33 (0)1 88 89 89 92 medinfofr@argenx.com

Portugal argenx Spain S.L. Sucursal Em Portugal Tel: +351 800 180 844 medinfopt@argenx.com

Hrvatska argenx BV Tel: +385 (0)800 806 524 medinfohr@argenx.com

România argenx BV Tel: +40 (0)800 360 912 medinforo@argenx.com

Ireland argenx BV Tel: +353 1800 851 868 medinfoie@argenx.com

Slovenija argenx BV Tel: +386 (0)80 688 955 medinfosi@argenx.com

Ísland argenx BV Sími: +354 800 4422 medinfois@argenx.com

Slovenská republika argenx BV Tel: +421 (0)800 002 646 medinfosk@argenx.com

Italia argenx Italia s.r.l Tel: +39 800 729 052 medinfoit@argenx.com

Suomi/Finland argenx BV Puh/Tel: +358 (0)800 412 838 medinfofi@argenx.com

Κύπρος argenx BV Τηλ: +357 800 77 122 medinfocy@argenx.com

Sverige argenx BV Tel: +46 (0)20 12 74 56 medinfose@argenx.com

Latvija argenx BV Tel: +371 80 205 267 medinfolv@argenx.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est. Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

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------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Mode d’emploi pour les professionnels de la santé manipulant Vyvgart

1. Sous quelle forme Vyvgart se présente-t-il ?

Chaque flacon contient 400 mg d’efgartigimod alfa à une concentration de 20 mg/mL, à diluer dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).

2. Avant administration

La reconstitution et la dilution doivent avoir lieu dans le respect des bonnes pratiques, en particulier dans le respect des règles d’asepsie. Vyvgart doit être préparé en vue d’être administré par un professionnel de santé qualifié appliquant une technique aseptique. En utilisant les formules du tableau ci-dessous, effectuer les calculs suivants : • La dose de Vyvgart requise en fonction du poids corporel du patient à la dose recommandée de 10 mg/kg. Pour les patients pesant plus de 120 kg, utiliser un poids corporel de 120 kg pour calculer la dose. La dose totale maximale par perfusion est de 1 200 mg. Chaque flacon contient 400 mg d’efgartigimod alfa à une concentration de 20 mg/mL. • Le nombre de flacons nécessaires. • Le volume de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Le volume total du médicament dilué est de 125 mL. Tableau 1. Formules

3. Préparation et administration

• Ne pas administrer Vyvgart en injection rapide ou en bolus intraveineux. • Vyvgart doit uniquement être administré en perfusion intraveineuse, comme décrit ci-dessous. Préparation • Vérifier à l’œil nu que le contenu du flacon est limpide à légèrement opalescent, incolore à jaune pâle, et dépourvu de particules. Si des particules sont visibles et/ou si le liquide contenu dans le flacon a changé de couleur, jeter le flacon. Ne pas agiter les flacons. • Respecter les règles d’asepsie tout au long de la préparation de la solution diluée : - Prélever délicatement la quantité requise de Vyvgart dans autant de flacons que nécessaire à l’aide d’une seringue et d’une aiguille stériles. Jeter tous les flacons partiellement utilisés ou vides. - Transférer la dose calculée du produit dans une poche de perfusion.

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- Diluer le produit prélevé en ajoutant la quantité calculée de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) jusqu’à obtenir un volume total de 125 mL. - Retourner délicatement la poche de perfusion contenant le produit dilué sans l’agiter afin de garantir le mélange complet du produit et du diluant. • La solution d’efgartigimod alfa diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) peut être administrée à l’aide de poches de perfusion en polyéthylène (PE), en chlorure de polyvinyle (PVC), en éthylène-acétate de vinyle (EVA) et en copolymère éthylène- polypropylène (poches en polyoléfines), des lignes de perfusion en PE, PVC et polyuréthane- polypropylène, avec des filtres en polyuréthane (PUR) ou en PVC munis d’une membrane du filtre en polyéthersulfone (PES) ou en polyfluorure de vinylidène (PVDF). Administration • Vyvgart doit être administré par perfusion intraveineuse par un professionnel de santé. Ne pas administrer en injection rapide ou en bolus. • Inspecter à l’œil nu la solution pour s’assurer de l’absence de particules avant administration. • Perfuser la totalité des 125 mL de médicament dilué sur 1 heure en utilisant un filtre de 0,2 µm. Administrer la totalité de la solution. Après administration du médicament, rincer la ligne avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). • Administrer immédiatement après dilution et terminer la perfusion de la solution diluée dans les 4 heures suivant la dilution. • La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2 °C et 8 °C. Du point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution n’exclue les risques de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. Ne pas congeler. Laisser le médicament dilué revenir à la température ambiante avant de l’administrer. La perfusion doit être terminée dans les 4 heures qui suivent sa sortie du réfrigérateur. Le médicament dilué ne doit pas être réchauffé d’aucune autre façon que par l’air ambiant. • En cas de survenue de réactions liées à la perfusion, la perfusion doit être administrée à un débit plus faible, interrompue ou arrêtée définitivement. • Ne jamais injecter d’autres médicaments dans les orifices latéraux de perfusion ni les mélanger à Vyvgart.

4. Instructions particulières de manipulation et de stockage

Conserver les flacons au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) jusqu’au moment de l’utilisation. Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

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Vyvgart 1 000 mg solution injectable

efgartigimod alfa

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Vyvgart et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Vyvgart 3. Comment utiliser Vyvgart 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Vyvgart 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Vyvgart et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Vyvgart Vyvgart contient la substance active efgartigimod alfa. L’efgartigimod alfa se lie à une protéine de l’organisme appelée récepteur néonatal Fc et le bloque. En bloquant ce récepteur néonatal Fc, l’efgartigimod alfa diminue le taux d’auto-anticorps de type immunoglobulines G (IgG), des protéines du système immunitaire qui attaquent par erreur l’organisme d’une personne. Dans quels cas Vyvgart est-il utilisé Vyvgart est utilisé en association au traitement standard pour traiter les adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée, une maladie auto-immune qui provoque une faiblesse des muscles. La myasthénie auto-immune généralisée peut toucher plusieurs groupes de muscles dans tout le corps. Cette maladie peut également entraîner un essoufflement, une fatigue extrême et des difficultés à avaler. Chez les patients atteints de myasthénie auto-immune généralisée, les auto-anticorps IgG attaquent et endommagent des protéines présentes sur les nerfs appelées récepteurs de l’acétylcholine. Ces dommages font que les nerfs ne sont pas en mesure de faire se contracter les muscles normalement, ce qui entraîne une faiblesse musculaire et des difficultés à bouger. En se liant à la protéine du récepteur néonatal Fc et en réduisant les taux d’auto-anticorps, Vyvgart peut améliorer la capacité des muscles à se contracter et réduire les symptômes de la maladie ainsi que leur impact sur les activités quotidiennes. Vyvgart est également utilisé pour traiter les adultes atteints de polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC), une forme de maladie auto-immune. La PIDC provoque une faiblesse musculaire et/ou des engourdissements, essentiellement au niveau des jambes et des bras.

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Vyvgart peut empêcher les nerfs d’être attaqués et réduire les symptômes de la maladie ainsi que leur impact sur les activités quotidiennes.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Vyvgart

N’utilisez jamais Vyvgart - si vous êtes allergique à l’efgartigimod alfa ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Vyvgart. Patients atteints de myasthénie de classe V selon la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Votre médecin ne vous prescrira peut-être pas ce médicament si vous êtes sous ventilation assistée en raison d’une faiblesse musculaire due à la myasthénie auto-immune généralisée (crise myasthénique). Infections Le traitement par Vyvgart peut réduire votre résistance naturelle aux infections. Par conséquent, avant de commencer à prendre Vyvgart, informez votre médecin si vous avez une infection. Réactions à l’injection et réactions allergiques Vyvgart contient une protéine qui peut provoquer des réactions telles qu’une éruption cutanée ou des démangeaisons chez certaines personnes. Vyvgart peut provoquer une réaction anaphylactique (une réaction allergique grave). Si vous présentez des signes allergiques comme un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue qui vous empêchent d’avaler ou de respirer correctement, un essoufflement, une sensation de perte de connaissance ou une éruption cutanée pendant ou après l’injection, informez-en immédiatement votre médecin. Immunisations (vaccinations) Veuillez informer votre médecin si vous avez reçu un vaccin au cours des 4 dernières semaines, ou si vous prévoyez de vous faire vacciner dans un avenir proche. Enfants et adolescents Ne donnez pas ce médicament à des enfants de moins de 18 ans car la sécurité et l’efficacité de Vyvgart dans cette population n’ont pas été établies. Sujets âgés Il n’y a pas de précautions particulières à prendre pour le traitement des patients âgés de plus de 65 ans. Autres médicaments et Vyvgart Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Conduite de véhicules et utilisation de machines Vyvgart ne devrait pas avoir d’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Vyvgart contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

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Vyvgart contient du polysorbate Ce médicament contient 2,7 mg de polysorbate 20 dans chaque flacon, soit 0,4 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous souffrez d’allergies connues.

3. Comment utiliser Vyvgart

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Quelle dose de Vyvgart vous sera administrée et à quelle fréquence Myasthénie auto-immune généralisée La dose recommandée est de 1 000 mg, administrée en cycles d’une injection par semaine pendant 4 semaines. C’est votre médecin qui déterminera à quel moment démarrer les cycles de traitement suivants. Si vous recevez déjà un traitement par Vyvgart par voie intraveineuse et que vous souhaitez passer à Vyvgart par voie sous-cutanée, vous devriez recevoir l’injection sous-cutanée à la place de votre perfusion intraveineuse au début du cycle de traitement suivant. Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique La dose recommandée est de 1 000 mg, administrée à raison d’une injection par semaine. En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin pourra modifier cette posologie à une injection toutes les deux semaines. Injection de Vyvgart Vyvgart est administré par injection sous la peau (par voie sous-cutanée). Votre médecin et vous- même devrez décider si, après une formation appropriée, vous ou votre aidant pourrez injecter Vyvgart. La première auto-injection devra être réalisée devant votre professionnel de santé. Il est important de ne pas essayer d’injecter Vyvgart avant d’y avoir été formé par un professionnel de santé. Si vous ou votre aidant injectez Vyvgart, vous ou votre aidant devrez lire attentivement et suivre les instructions d’administration fournies à la fin de cette notice (voir « Instructions d’utilisation importantes »). Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous avez des questions relatives à l’auto-injection. Si vous avez utilisé plus de Vyvgart que vous n’auriez dû Vyvgart étant administré à partir d’un flacon à usage unique, il est peu probable que vous en receviez trop. Toutefois, en cas d’inquiétude, veuillez contacter votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère pour lui demander conseil. Si vous avez oublié une dose ou un rendez-vous d’administration de Vyvgart Vérifiez la date de la dose suivante. Il est important d’utiliser Vyvgart exactement de la manière prescrite par votre médecin. • Si vous avez oublié votre dose et que trois jours ou moins se sont écoulés depuis la date à laquelle vous étiez supposé la prendre, prenez votre dose dès que vous vous en souvenez, puis suivez le calendrier d’administration initial. • Si vous avez oublié votre dose et que plus de trois jours se sont écoulés, demandez à votre médecin quand prendre la dose suivante. • Si vous oubliez un rendez-vous, veuillez contacter immédiatement votre médecin pour lui demander conseil. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

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Si vous arrêtez d’utiliser Vyvgart Si vous interrompez ou arrêtez le traitement par Vyvgart, vos symptômes pourraient réapparaître. Veuillez parler à votre médecin avant d’arrêter Vyvgart. Votre médecin discutera avec vous des effets indésirables et des risques possibles. Votre médecin vous surveillera étroitement. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin discutera avec vous des effets indésirables éventuels et vous expliquera les risques et les bénéfices de Vyvgart avant le traitement. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez : Des signes d’une réaction allergique grave (réaction anaphylactique) comme un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue qui vous empêchent d’avaler ou de respirer correctement, un essoufflement, une sensation de perte de connaissance ou une éruption cutanée pendant ou après l’injection. Si vous n’êtes pas sûr de savoir ce que sont les effets indésirables présentés ci-dessous, demandez à votre médecin de vous les expliquer. Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) • infections du nez et de la gorge (voies respiratoires supérieures) • réactions au site d’injection, qui peuvent comprendre rougeur, démangeaisons, douleur. Ces réactions au site d’injection sont habituellement d’intensité légère à modérée et surviennent en général au cours de la journée qui suit l’injection Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) • douleur ou sensation de brûlure quand vous urinez, ce qui peut être le signe d’une infection des voies urinaires • inflammation des voies respiratoires des poumons (bronchite) • douleurs musculaires (myalgie) • nausées Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) • réactions allergiques pendant ou après l’injection - gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue qui vous empêche d’avaler ou de respirer correctement, essoufflement - teint pâle, pouls faible et rapide ou sensation de perte de connaissance - éruption cutanée, démangeaisons ou urticaire Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Vyvgart

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

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N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et sur l’étiquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Si nécessaire, les flacons non ouverts peuvent être conservés à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant 3 jours au maximum. Après conservation à température ambiante, les flacons non ouverts peuvent être remis au réfrigérateur. La durée totale sans réfrigération et à température ambiante ne doit pas dépasser 3 jours. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules visibles. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Vyvgart - La substance active est l’efgartigimod alfa. Chaque flacon contient 1 000 mg d’efgartigimod alfa dans 5,6 mL. Chaque mL contient 180 mg d’efgartigimod alfa. - Les autres composants sont : hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20), L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-méthionine, polysorbate 20 (E432), chlorure de sodium, saccharose, eau pour préparations injectables. Voir rubrique 2 « Vyvgart contient du sodium ». Comment se présente Vyvgart et contenu de l’emballage extérieur Vyvgart est une solution prête à l’emploi, de couleur jaune pâle, limpide à légèrement trouble, fournie sous la forme d’une solution pour injection sous-cutanée. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gand Belgique Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien argenx BV Tél/Tel: +32 (0)9 39 69 394/+32 (0)800 54 477 medinfobe@argenx.com

Lietuva argenx BV Tel: +370 (0)800 80 052 medinfolt@argenx.com

България argenx BV Teл.: +359 (0)800 46 273 medinfobg@argenx.com

Luxembourg/Luxemburg argenx BV Tél/Tel: +352 800 25 233 medinfolu@argenx.com

Česká republika argenx BV Tel: +420 800 040 854 medinfocz@argenx.com

Magyarország argenx BV Tel.: +36 800 88 578 medinfohu@argenx.com

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Danmark argenx BV Tlf.: +45 80 25 41 88 medinfodk@argenx.com

Malta argenx BV Tel: +356 800 65 101 medinfomt@argenx.com

Deutschland argenx Germany GmbH Tel: +49 (0)800 180 3963 medinfode@argenx.com

Nederland argenx BV Tel: +31 (0)800 023 2882 medinfonl@argenx.com

Eesti argenx BV Tel: +372 800 010 0919 medinfoee@argenx.com

Norge argenx BV Tlf: +47 800 62 225 medinfono@argenx.com

Ελλάδα Medison Pharma Greece Single Member Societe Anonyme Τηλ: +30 210 0100 188 medinfogr@argenx.com

Österreich argenx BV Tel: +43 (0)800 017936 medinfoat@argenx.com

España argenx Spain S.L. Tel: +34 900 876 188 medinfoes@argenx.com

Polska argenx BV Tel.: +48 800 005 155 medinfopl@argenx.com

France argenx France SAS Tél: +33 (0)1 88 89 89 92 medinfofr@argenx.com

Portugal argenx Spain S.L. Sucursal Em Portugal Tel: +351 800 180 844 medinfopt@argenx.com

Hrvatska argenx BV Tel: +385 (0)800 806 524 medinfohr@argenx.com

România argenx BV Tel: +40 (0)800 360 912 medinforo@argenx.com

Ireland argenx BV Tel: +353 1800 851 868 medinfoie@argenx.com

Slovenija argenx BV Tel: +386 (0)80 688 955 medinfosi@argenx.com

Ísland argenx BV Sími: +354 800 4422 medinfois@argenx.com

Slovenská republika argenx BV Tel: +421 (0)800 002 646 medinfosk@argenx.com

Italia argenx Italia s.r.l Tel: +39 800 729 052 medinfoit@argenx.com

Suomi/Finland argenx BV Puh/Tel: +358 (0)800 412 838 medinfofi@argenx.com

Κύπρος argenx BV Τηλ: +357 800 77 122 medinfocy@argenx.com

Sverige argenx BV Tel: +46 (0)20 12 74 56 medinfose@argenx.com

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Latvija argenx BV Tel: +371 80 205 267 medinfolv@argenx.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est. Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

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------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Instructions d’utilisation importantes Vyvgart 1 000 mg solution injectable efgartigimod alfa Voie sous-cutanée Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Assurez-vous de lire et de comprendre ces instructions d’utilisation avant d’injecter Vyvgart. Si vous ou votre aidant êtes prêt à administrer Vyvgart, vous recevrez une formation sur la manière d’injecter Vyvgart par votre professionnel de santé. Votre professionnel de santé doit vous montrer, à vous ou à votre aidant, comment préparer et injecter correctement Vyvgart avant de l’utiliser pour la première fois. La maîtrise d’une auto-injection sous la supervision d’un professionnel de santé est considérée nécessaire. Il est important de ne pas essayer d’injecter le médicament tant que vous n’y avez pas été formé et tant que vous ou votre aidant n’êtes pas sûr que vous compreniez comment utiliser Vyvgart. Si vous avez des questions, adressez-vous à votre professionnel de santé. Informations importantes à connaître avant d’injecter Vyvgart par voie sous-cutanée • À utiliser uniquement par voie sous-cutanée. • Le flacon est à usage unique. Ne pas conserver les flacons, même s’ils ne sont pas vides. • Ne pas utiliser un flacon s’il a un aspect trouble inhabituel ou en présence de particules visibles. Le médicament doit être de couleur jaune pâle, limpide à légèrement trouble. • Ne pas secouer le flacon pendant la manipulation. • Ne pas utiliser les flacons endommagés ou dépourvus de capsule protectrice. Signaler et rapporter à la pharmacie les flacons endommagés ou dépourvus de capsule protectrice. Conservation de Vyvgart • À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). • Ne pas congeler. • Si nécessaire, les flacons non ouverts peuvent être conservés à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant 3 jours au maximum. Après avoir été conservés à température ambiante, les flacons non ouverts peuvent être remis au réfrigérateur. Le temps total passé en dehors du réfrigérateur et à température ambiante ne doit pas dépasser 3 jours. • À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. • Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Contenu de l’emballage 1 flacon contenant Vyvgart

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Fournitures supplémentaires non incluses Conserver les fournitures supplémentaires à température ambiante dans un lieu sec

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Préparation des fournitures

Préparation de la seringue

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Préparation pour l’injection de Vyvgart

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Injection de Vyvgart

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Élimination de Vyvgart

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Vyvgart 1 000 mg solution injectable en seringue préremplie

efgartigimod alfa

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Vyvgart et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Vyvgart 3. Comment utiliser Vyvgart 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Vyvgart 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Vyvgart et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Vyvgart Vyvgart contient la substance active efgartigimod alfa. L’efgartigimod alfa se lie à une protéine de l’organisme appelée récepteur néonatal Fc et le bloque. En bloquant ce récepteur néonatal Fc, l’efgartigimod alfa diminue le taux d’auto-anticorps de type immunoglobulines G (IgG), des protéines du système immunitaire qui attaquent par erreur l’organisme d’une personne. Dans quels cas Vyvgart est-il utilisé Vyvgart est utilisé en association au traitement standard pour traiter les adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée, une maladie auto-immune qui provoque une faiblesse des muscles. La myasthénie auto-immune généralisée peut toucher plusieurs groupes de muscles dans tout le corps. Cette maladie peut également entraîner un essoufflement, une fatigue extrême et des difficultés à avaler. Chez les patients atteints de myasthénie auto-immune généralisée, les auto-anticorps IgG attaquent et endommagent des protéines présentes sur les nerfs appelées récepteurs de l’acétylcholine. Ces dommages font que les nerfs ne sont pas en mesure de faire se contracter les muscles normalement, ce qui entraîne une faiblesse musculaire et des difficultés à bouger. En se liant à la protéine du récepteur néonatal Fc et en réduisant les taux d’auto-anticorps, Vyvgart peut améliorer la capacité des muscles à se contracter et réduire les symptômes de la maladie ainsi que leur impact sur les activités quotidiennes. Vyvgart est également utilisé pour traiter les adultes atteints de polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC), une forme de maladie auto-immune. La PIDC provoque une faiblesse musculaire et/ou des engourdissements, essentiellement au niveau des jambes et des bras.

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Vyvgart peut empêcher les nerfs d’être attaqués et réduire les symptômes de la maladie ainsi que leur impact sur les activités quotidiennes.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Vyvgart

N’utilisez jamais Vyvgart - si vous êtes allergique à l’efgartigimod alfa ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Vyvgart. Patients atteints de myasthénie de classe V selon la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Votre médecin ne vous prescrira peut-être pas ce médicament si vous êtes sous ventilation assistée en raison d’une faiblesse musculaire due à la myasthénie auto-immune généralisée (crise myasthénique). Infections Le traitement par Vyvgart peut réduire votre résistance naturelle aux infections. Par conséquent, avant de commencer à prendre Vyvgart, informez votre médecin si vous avez une infection. Réactions à l’injection et réactions allergiques Vyvgart contient une protéine qui peut provoquer des réactions telles qu’une éruption cutanée ou des démangeaisons chez certaines personnes. Vyvgart peut provoquer une réaction anaphylactique (une réaction allergique grave). Si vous présentez des signes allergiques comme un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue qui vous empêchent d’avaler ou de respirer correctement, un essoufflement, une sensation de perte de connaissance ou une éruption cutanée pendant ou après l’injection, informez-en immédiatement votre médecin. Immunisations (vaccinations) Veuillez informer votre médecin si vous avez reçu un vaccin au cours des 4 dernières semaines, ou si vous prévoyez de vous faire vacciner dans un avenir proche. Enfants et adolescents Ne donnez pas ce médicament à des enfants de moins de 18 ans car la sécurité et l’efficacité de Vyvgart dans cette population n’ont pas été établies. Sujets âgés Il n’y a pas de précautions particulières à prendre pour le traitement des patients âgés de plus de 65 ans. Autres médicaments et Vyvgart Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Conduite de véhicules et utilisation de machines Vyvgart ne devrait pas avoir d’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Vyvgart contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par seringue, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

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Vyvgart contient du polysorbate Ce médicament contient 2,1 mg de polysorbate 80 dans chaque seringue, soit 0,4 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous souffrez d’allergies connues.

3. Comment utiliser Vyvgart

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Quelle dose de Vyvgart vous sera administrée et à quelle fréquence Myasthénie auto-immune généralisée La dose recommandée est de 1 000 mg, administrée en cycles d’une injection par semaine pendant 4 semaines. C’est votre médecin qui déterminera à quel moment démarrer les cycles de traitement suivants. Si vous recevez déjà un traitement par Vyvgart par voie intraveineuse et que vous souhaitez passer à Vyvgart par voie sous-cutanée, vous devriez recevoir l’injection sous-cutanée à la place de votre perfusion intraveineuse au début du cycle de traitement suivant. Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique La dose recommandée est de 1 000 mg, administrée à raison d’une injection par semaine. En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin pourra modifier cette posologie à une injection toutes les deux semaines. Injection de Vyvgart Vyvgart est administré par injection sous la peau (par voie sous-cutanée). Votre médecin et vous- même devrez décider si, après une formation appropriée, vous ou votre aidant pourrez injecter Vyvgart. La première auto-injection devra être réalisée devant votre professionnel de santé. Il est important de ne pas essayer d’injecter Vyvgart avant d’y avoir été formé par un professionnel de santé. Si vous ou votre aidant injectez Vyvgart, vous ou votre aidant devrez lire attentivement et suivre les instructions d’administration fournies à la fin de cette notice (voir « Instructions d’utilisation importantes »). Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous avez des questions relatives à l’auto-injection. Si vous avez utilisé plus de Vyvgart que vous n’auriez dû Vyvgart étant administré à partir d’une seringue préremplie à usage unique, il est peu probable que vous en receviez trop. Toutefois, en cas d’inquiétude, veuillez contacter votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère pour lui demander conseil. Si vous avez oublié une dose ou un rendez-vous d’administration de Vyvgart Vérifiez la date de la dose suivante. Il est important d’utiliser Vyvgart exactement de la manière prescrite par votre médecin. • Si vous avez oublié votre dose et que trois jours ou moins se sont écoulés depuis la date à laquelle vous étiez supposé la prendre, prenez votre dose dès que vous vous en souvenez, puis suivez le calendrier d’administration initial. • Si vous avez oublié votre dose et que plus de trois jours se sont écoulés, demandez à votre médecin quand prendre la dose suivante. • Si vous oubliez un rendez-vous, veuillez contacter immédiatement votre médecin pour lui demander conseil. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

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Si vous arrêtez d’utiliser Vyvgart Si vous interrompez ou arrêtez le traitement par Vyvgart, vos symptômes pourraient réapparaître. Veuillez parler à votre médecin avant d’arrêter Vyvgart. Votre médecin discutera avec vous des effets indésirables et des risques possibles. Votre médecin vous surveillera étroitement. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin discutera avec vous des effets indésirables éventuels et vous expliquera les risques et les bénéfices de Vyvgart avant le traitement. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez : Des signes d’une réaction allergique grave (réaction anaphylactique) comme un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue qui vous empêchent d’avaler ou de respirer correctement, un essoufflement, une sensation de perte de connaissance ou une éruption cutanée pendant ou après l’injection. Si vous n’êtes pas sûr de savoir ce que sont les effets indésirables présentés ci-dessous, demandez à votre médecin de vous les expliquer. Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) • infections du nez et de la gorge (voies respiratoires supérieures) • réactions au site d’injection, qui peuvent comprendre rougeur, démangeaisons, douleur. Ces réactions au site d’injection sont habituellement d’intensité légère à modérée et surviennent en général au cours de la journée qui suit l’injection Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) • douleur ou sensation de brûlure quand vous urinez, ce qui peut être le signe d’une infection des voies urinaires • inflammation des voies respiratoires des poumons (bronchite) • douleurs musculaires (myalgie) • nausées Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) • réactions allergiques pendant ou après l’injection - gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue qui vous empêche d’avaler ou de respirer correctement, essoufflement - teint pâle, pouls faible et rapide ou sensation de perte de connaissance - éruption cutanée, démangeaisons ou urticaire Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Vyvgart

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

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N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et sur l’étiquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Vous pouvez également conserver la seringue préremplie non ouverte à température ambiante dans la boîte d’origine, à une température maximale de 30 °C pendant une période unique d’1 mois maximum après l’avoir retirée du réfrigérateur. Jetez-la si elle n’a pas été utilisée dans le mois ou avant la date de péremption, si cette date intervient avant. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules visibles. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Vyvgart - La substance active est l’efgartigimod alfa. Chaque seringue préremplie contient 1 000 mg d’efgartigimod alfa dans 5,0 mL. Chaque mL contient 200 mg d’efgartigimod alfa. - Les autres composants sont : hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20), chlorhydrate de L-arginine, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-méthionine, polysorbate 80 (E433), chlorure de sodium, saccharose, eau pour préparations injectables. Voir rubrique 2 « Vyvgart contient du sodium ». Comment se présente Vyvgart et contenu de l’emballage extérieur Vyvgart est une solution prête à l’emploi, de couleur jaune pâle, limpide à légèrement trouble, fournie sous la forme d’une solution pour injection sous-cutanée dans une seringue préremplie. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gand Belgique Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien argenx BV Tél/Tel: +32 (0)9 39 69 394/+32 (0)800 54 477 medinfobe@argenx.com

Lietuva argenx BV Tel: +370 (0)800 80 052 medinfolt@argenx.com

България argenx BV Teл.: +359 (0)800 46 273 medinfobg@argenx.com

Luxembourg/Luxemburg argenx BV Tél/Tel: +352 800 25 233 medinfolu@argenx.com

Česká republika argenx BV Tel: +420 800 040 854 medinfocz@argenx.com

Magyarország argenx BV Tel.: +36 800 88 578 medinfohu@argenx.com

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Danmark argenx BV Tlf.: +45 80 25 41 88 medinfodk@argenx.com

Malta argenx BV Tel: +356 800 65 101 medinfomt@argenx.com

Deutschland argenx Germany GmbH Tel: +49 (0)800 180 3963 medinfode@argenx.com

Nederland argenx BV Tel: +31 (0)800 023 2882 medinfonl@argenx.com

Eesti argenx BV Tel: +372 800 010 0919 medinfoee@argenx.com

Norge argenx BV Tlf: +47 800 62 225 medinfono@argenx.com

Ελλάδα Medison Pharma Greece Single Member Societe Anonyme Τηλ: +30 210 0100 188 medinfogr@argenx.com

Österreich argenx BV Tel: +43 (0)800 017936 medinfoat@argenx.com

España argenx Spain S.L. Tel: +34 900 876 188 medinfoes@argenx.com

Polska argenx BV Tel.: +48 800 005 155 medinfopl@argenx.com

France argenx France SAS Tél: +33 (0)1 88 89 89 92 medinfofr@argenx.com

Portugal argenx Spain S.L. Sucursal Em Portugal Tel: +351 800 180 844 medinfopt@argenx.com

Hrvatska argenx BV Tel: +385 (0)800 806 524 medinfohr@argenx.com

România argenx BV Tel: +40 (0)800 360 912 medinforo@argenx.com

Ireland argenx BV Tel: +353 1800 851 868 medinfoie@argenx.com

Slovenija argenx BV Tel: +386 (0)80 688 955 medinfosi@argenx.com

Ísland argenx BV Sími: +354 800 4422 medinfois@argenx.com

Slovenská republika argenx BV Tel: +421 (0)800 002 646 medinfosk@argenx.com

Italia argenx Italia s.r.l Tel: +39 800 729 052 medinfoit@argenx.com

Suomi/Finland argenx BV Puh/Tel: +358 (0)800 412 838 medinfofi@argenx.com

Κύπρος argenx BV Τηλ: +357 800 77 122 medinfocy@argenx.com

Sverige argenx BV Tel: +46 (0)20 12 74 56 medinfose@argenx.com

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Latvija argenx BV Tel: +371 80 205 267 medinfolv@argenx.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est. Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

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------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Instructions d’utilisation importantes Vyvgart 1 000 mg solution injectable en seringue préremplie efgartigimod alfa Voie sous-cutanée Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Assurez-vous de lire et de comprendre ces instructions d’utilisation avant d’injecter Vyvgart. Si vous ou votre aidant êtes prêt à administrer Vyvgart, vous recevrez une formation sur la manière d’injecter Vyvgart par votre professionnel de santé. Votre professionnel de santé doit vous montrer, à vous ou à votre aidant, comment préparer et injecter correctement Vyvgart avant de l’utiliser pour la première fois. La maîtrise d’une auto-injection sous la supervision d’un professionnel de santé est considérée nécessaire. Il est important de ne pas essayer d’injecter le médicament tant que vous n’y avez pas été formé et tant que vous ou votre aidant n’êtes pas sûr que vous compreniez comment utiliser Vyvgart. Si vous avez des questions, adressez-vous à votre professionnel de santé. Informations importantes à connaître avant d’injecter Vyvgart par voie sous-cutanée • À utiliser uniquement par voie sous-cutanée. • La seringue préremplie est à usage unique et ne peut pas être réutilisée. • Ne pas utiliser la seringue préremplie si elle est restée à température ambiante pendant plus d’un mois. • Ne pas utiliser la seringue préremplie si la date de péremption est dépassée. • Ne pas utiliser la seringue préremplie si elle est fissurée, cassée, endommagée ou si le capuchon est manquant. Signalez-le et rapportez les seringues préremplies endommagées à la pharmacie. • Ne pas utiliser la seringue préremplie si le médicament présente une coloration anormale ou s’il contient des particules. Le médicament doit être transparent à jaune pâle. Un léger trouble est normal. • Ne pas secouer la seringue préremplie. Conservation de Vyvgart en seringue préremplie • À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). • Ne pas congeler. • Vous pouvez également conserver la seringue préremplie non ouverte à température ambiante dans la boîte d’origine, à une température maximale de 30 °C pendant une période unique d’1 mois maximum après l’avoir retirée du réfrigérateur. Jetez-la si elle n’a pas été utilisée dans le mois ou avant la date de péremption, si cette date intervient avant. • À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. • Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

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Éléments de la seringue préremplie

Médicament liquide

Corps de la seringue

Joint de piston gris

Ailette appui-doigts

Piston Aiguille

Bouton- poussoir

Préparation et vérification des fournitures 1. Retrait de la boîte du réfrigérateur 1.1 Sortir la boîte contenant la seringue préremplie du réfrigérateur. 1.2 Sortir une (1) seringue préremplie de la boîte, puis remettre toutes les seringues préremplies restantes au réfrigérateur pour une utilisation ultérieure. 1.3 Retirer la seringue préremplie du plateau. 2. Vérification de la seringue préremplie avant utilisation 2.1 Vérifier la date de péremption sur la seringue préremplie.

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Préparation en vue de l’injection 3. Réchauffement de la seringue préremplie à température ambiante Placer la seringue préremplie sur une surface plate et propre et la laisser y reposer pendant au moins 30 minutes afin qu’elle se réchauffe à température ambiante.

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Injection de Vyvgart 7. Retrait du protecteur d’aiguille et du capuchon de l’aiguille 7.1 Enlever le protecteur d’aiguille. Remarque : le protecteur d’aiguille sera utilisé après l’injection pour recouvrir l’aiguille et servir de protection contre le risque de blessures par piqûre d’aiguille. 7.2 Tenir le corps de la seringue préremplie et retirer le capuchon transparent de l’aiguille en le tirant dans l’axe de l’aiguille. Jeter le capuchon de l’aiguille dans une poubelle pour ordures ménagères.

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Élimination de la seringue usagée

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