PEDEA 5 mg/ml, solution injectable

1

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Pedea 5 mg/ml solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque ml de solution contient 5 mg d’ibuprofène. Chaque ampoule de 2 ml contient 10 mg d’ibuprofène. Excipient(s) à effet notoire : 1 ml de solution contient 7,5 mg/ml de sodium. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable. Solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement du canal artériel persistant hémodynamiquement significatif chez le nouveau-né prématuré d’âge gestationnel inférieur à 34 semaines.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement par Pedea doit impérativement être administré en unité de soins intensifs en néonatologie, sous la responsabilité d’un néonatologiste expérimenté. Posologie Une cure correspond à trois injections de Pedea administrées par voie intraveineuse à 24 heures d’intervalle. La première injection doit être administrée à partir de la 6ème heure de vie. La dose d’ibuprofène est adaptée en fonction du poids corporel, de la manière suivante : - 1ère injection : 10 mg/kg, - 2ème et 3ème injections : 5 mg/kg. En cas d’anurie ou d’oligurie significative après la première ou la deuxième dose, attendre le retour à la normale de la diurèse avant d’administrer la dose suivante. Si le canal artériel ne s’est pas fermé 48 heures après la dernière injection ou s’il s’ouvre à nouveau, une deuxième cure de 3 doses pourra être administrée, comme indiqué ci-dessus. Si l’état du nouveau-né reste inchangé après la deuxième série de trois doses, le traitement chirurgical de la persistance du canal artériel peut être envisagé. Mode d’administration : Voie intraveineuse uniquement. Pedea sera administré en perfusion courte de 15 minutes, de préférence non dilué. Le cas échéant, le volume d’injection sera ajusté en utilisant soit un soluté injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) soit un soluté injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %). Toute partie de la solution inutilisée devra être éliminée. Le volume total de solution injecté devra tenir compte du volume total de liquide administré par jour.

2

4.3 Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ; - Infection mettant en jeu le pronostic vital ; - Hémorragie, en particulier hémorragie intracrânienne ou gastro-intestinale ; - Thrombocytopénie ou troubles de la coagulation ; - Insuffisance rénale significative ; - Cardiopathie congénitale quand l’ouverture du canal artériel est nécessaire pour assurer un débit sanguin pulmonaire ou systémique satisfaisant (par exemple atrésie pulmonaire, tétralogie de Fallot grave, coarctation de l’aorte grave) ; - Entérocolite nécrosante connue ou suspectée ;

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avant l’administration de Pedea, une échocardiographie devra être effectuée afin de détecter un canal artériel persistant hémodynamiquement significatif et d’exclure une hypertension pulmonaire et une cardiopathie congénitale ducto-dépendante. L’utilisation de Pedea à titre prophylactique chez des nouveau-nés de moins de 28 semaines d’âge gestationnel au cours des trois premiers jours de vie (début d’administration dans les 6 heures suivant la naissance), a été associée à une augmentation des effets indésirables pulmonaires et rénaux ; c’est pourquoi Pedea ne doit pas être utilisé à titre prophylactique quel que soit l’âge gestationnel (voir rubriques 4.8 et 5.1). Des cas d’hypoxémie sévère avec hypertension pulmonaire, survenant dans l’heure suivant la première injection, ont notamment été rapportés chez trois nouveau-nés, avec un retour à la normale dans les 30 minutes suivant l’inhalation d’oxyde nitrique. En cas de survenue d’une hypoxémie pendant ou après la perfusion de Pedea, la pression artérielle pulmonaire doit être surveillée étroitement. Un déplacement de la bilirubine liée à l’albumine ayant été observé in vitro en présence d’ibuprofène, l’administration de ce médicament est susceptible d’accroître le risque d’encéphalopathie bilirubinémique chez les nouveau-nés prématurés (voir rubrique 5.2). L’ibuprofène ne doit donc pas être utilisé chez les nourrissons présentant une élévation prononcée de la bilirubinémie. L’ibuprofène étant un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), il peut masquer les signes et les symptômes habituels d’une infection. Par conséquent Pedea doit être utilisé avec prudence en cas d’infection (voir également rubrique 4.3). Pedea doit être administré avec précaution afin d’éviter une extravasation et l’irritation tissulaire éventuelle qui en résulterait. L’ibuprofène peut inhiber l’agrégation plaquettaire ; une surveillance des signes éventuels de saignement doit être instaurée chez les nouveau-nés prématurés. L’ibuprofène pouvant diminuer la clairance des aminoglycosides, une surveillance attentive de leurs concentrations plasmatiques est recommandée en cas de co-administration avec l’ibuprofène. Une surveillance attentive des fonctions rénale et gastro-intestinale est recommandée. Réactions cutanées graves Des réactions cutanées graves, certaines mortelles, y compris la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été rarement rapportées en association avec l’utilisation d’AINS (voir rubrique 4.8). L’incidence de ces effets indésirables semble plus importante en début de traitement, le délai d’apparition se situant dans la majorité des cas dans le premier mois de traitement. Des cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) et de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) ont été rapportés en lien avec des médicaments contenant de l’ibuprofène. L’ibuprofène devrait être arrêté dès la première

3

apparition de signes et symptômes de réactions cutanées graves telles que des éruptions cutanées, lésions des muqueuses, ou de tout autre signe d’hypersensibilité. Chez les nouveau-nés de moins de 27 semaines d’âge gestationnel, le taux de fermeture du canal artériel (33 % à 50 %) s’est avéré faible à la posologie recommandée (voir rubrique 5.1). Ce médicament contient moins de 1 mmol (15 mg) de sodium pour 2 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’administration concomitante de Pedea avec les médicaments ci-dessous est déconseillée : - les diurétiques : l’ibuprofène peut réduire l’efficacité des diurétiques ; les diurétiques peuvent augmenter le risque de néphrotoxicité des AINS chez les patients déshydratés. - les anticoagulants : l’ibuprofène peut augmenter l’efficacité des anticoagulants et augmenter les risques de saignement. - les corticoïdes : l’ibuprofène peut augmenter les risques de saignement gastro-intestinal. - l’oxyde nitrique : ces deux médicaments inhibant la fonction plaquettaire, leur association pourrait, en théorie, augmenter les risques de saignement. - les autres AINS : l’utilisation simultanée de plus d’un AINS doit être évitée en raison du risque accru de réactions indésirables. - les aminoglycosides : l’ibuprofène pouvant diminuer la clairance des aminoglycosides, leur co-administration peut augmenter leur risque de néphrotoxicité et d’ototoxicité (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Sans objet.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8 Effets indésirables

Les données, issues à la fois de la littérature sur l’ibuprofène et des essais cliniques conduits avec Pedea, sont à l’heure actuelle disponibles sur environ 1 000 nouveau-nés prématurés. Il est difficile d’établir la causalité des effets indésirables rapportés chez le nouveau-né prématuré car ils peuvent être liés aussi bien aux conséquences hémodynamiques du canal artériel persistant, qu’aux effets directs de l’ibuprofène. Les effets indésirables ayant été rapportés sont énumérés ci-dessous, par systèmes organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10) et peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent : Thrombocytopénie, Neutropénie

Affections du système nerveux Fréquent : Hémorragie intraventriculaire, Leucomalacie périventriculaire Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent : Dysplasie bronchopulmonaire* Fréquent : Hémorragie pulmonaire Peu fréquent : Hypoxémie*

4

Affections gastro-intestinales Fréquent : Entérocolite nécrosante, Perforation intestinale Peu fréquent : Hémorragie gastro-intestinale Inconnu : Perforation gastrique Affections du rein et des voies urinaires Fréquent : Oligurie, Rétention hydrique, Hématurie Peu fréquent : Insuffisance rénale aiguë Investigations Très fréquent : Élévation de la créatininémie, Baisse de la natrémie Affections de la peau et du tissu sous- cutané

Fréquence indéterminée: pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) * voir ci-dessous

Lors d’un essai clinique sur l’effet curatif de Pedea chez 175 nouveau-nés de moins de 35 semaines d’âge gestationnel, l’incidence des dysplasies bronchopulmonaires à l’âge post-conceptionnel de 36 semaines a été de 13/81 (16 %) pour l’indométhacine et de 23/94 (24 %) pour l’ibuprofène. Lors d’un essai clinique sur l’effet prophylactique de Pedea administré au cours des 6 premières heures de vie, une hypoxémie sévère avec hypertension pulmonaire a été décrite chez 3 nouveau-nés de moins de 28 semaines d’âge gestationnel, dans l’heure suivant la première injection. Un retour à la normale a été obtenu dans les 30 minutes suivant l’inhalation d’oxyde nitrique. Des cas d’hypertension pulmonaire suivant l’administration de Pedea à titre thérapeutique chez des nouveau-nés prématurés ont également été rapportés après la mise sur le marché de Pedea. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté avec l’ibuprofène administré par voie intraveineuse chez des nouveau-nés prématurés. Cependant, des cas de surdosage ont été décrits chez des nourrissons et des enfants ayant reçu de l’ibuprofène par voie orale : dépression du SNC, convulsions, troubles gastro-intestinaux, bradycardie, hypotension, apnée, anomalie de la fonction rénale et hématurie ont été observés. Un surdosage massif (supérieur à 1000 mg/kg) a été rapporté comme ayant entraîné un coma, une acidose métabolique et une insuffisance rénale transitoire. Tous les patients se sont rétablis avec un traitement classique. La littérature ne fait état que d’un seul décès : après un surdosage de 469 mg/kg, un enfant de 16 mois a développé un épisode d’apnée avec convulsions et une pneumopathie de déglutition fatale. Le traitement à mettre en œuvre lors d’un surdosage d’ibuprofène est avant tout symptomatique. Une utilisation prolongée à des doses supérieures aux doses recommandées ou un surdosage peuvent entraîner une acidose tubulaire rénale et une hypokaliémie.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : autres préparations cardiaques, Code ATC : C01 EB16.

5

L’ibuprofène est un AINS doté d’une activité anti-inflammatoire, antalgique et antipyrétique. L’ibuprofène est un mélange racémique d’énantiomères S(+) et R(-). Les études in vivo et in vitro indiquent que l’isomère S(+) est responsable de l’activité clinique. L’ibuprofène est un inhibiteur non sélectif de la cyclo-oxygénase, conduisant à une réduction de la synthèse des prostaglandines. Les prostaglandines jouant un rôle dans la persistance du canal artériel après la naissance, cet effet semble constituer le principal mécanisme d’action de l’ibuprofène dans cette indication. Dans une étude dose-réponse menée chez 40 nouveau-nés prématurés avec Pedea à un schéma posologique de 10-5-5 mg/kg, le taux de fermeture du canal artériel a été de 75 % (6/8) chez les nouveau-nés d’âge gestationnel compris entre 27 et 29 semaines et de 33 % (2/6) chez les nouveau-nés d’âge gestationnel compris entre 24 et 26 semaines. Contrairement à l’usage à titre curatif, l’usage prophylactique de Pedea au cours des trois premiers jours de la vie (début d’administration dans les 6 heures suivant la naissance) chez des nouveau-nés de moins de 28 semaines d’âge gestationnel, a été associé à une incidence accrue d’insuffisance rénale et à des effets indésirables pulmonaires incluant hypoxie, hypertension pulmonaire et hémorragie pulmonaire. À l’inverse, une incidence plus faible d’hémorragie intraventriculaire de grade III-IV et de ligature chirurgicale ont été associées à l’usage prophylactique de Pedea.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Distribution Malgré une grande variabilité observée chez les prématurés, la concentration plasmatique maximale est d’environ 35-40 mg/l après la dose de charge initiale de 10 mg/kg, ainsi qu’après la dernière dose d’entretien, quels que soient l’âge gestationnel et l’âge post-natal. La concentration résiduelle est d’environ 10-15 mg/l, 24 heures après administration de la dernière dose de 5 mg/kg. Les concentrations plasmatiques de l’énantiomère S sont nettement supérieures à celles de l’énantiomère R, ce qui traduit une inversion rapide chirale de la forme R en forme S, dans une proportion identique à celle des adultes (environ 60 %). Le volume apparent de distribution est en moyenne de 200 ml/kg (62 à 350 selon les études). Le volume central de distribution pourrait dépendre de l’état du canal et diminuer lors de la fermeture de celui-ci. Les études in vitro indiquent que, comme les autres AINS, l’ibuprofène est fortement lié à l’albumine plasmatique, bien que cette liaison semble significativement plus faible (95 %) chez l’enfant comparativement à celle de l’adulte (99 %). L’ibuprofène entre en compétition avec la bilirubine pour la liaison à l’albumine dans le sérum du nouveau-né. La fraction libre de la bilirubine pourrait donc être augmentée aux fortes concentrations en ibuprofène. Élimination La vitesse d’élimination est nettement plus faible que chez les enfants plus âgés et chez les adultes, avec une demi-vie d’élimination chez le prématuré estimée à environ 30 heures (16–43). La clairance des deux énantiomères augmente avec l’âge gestationnel, dans la tranche d’âge comprise entre 24 et 28 semaines. Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique Chez les nouveau-nés prématurés, l’ibuprofène réduit significativement les concentrations plasmatiques des prostaglandines et de leurs métabolites, en particulier la PGE 2 et la 6-kéto-PGF 1- alpha. Chez les nouveau-nés qui ont reçu 3 doses d’ibuprofène, de faibles concentrations ont été maintenues jusqu’à 72 heures alors que ces concentrations plasmatiques ré-augmentaient 72 heures après administration d’une dose unique d’ibuprofène.

5.3 Données de sécurité préclinique

Il n’y a pas de données précliniques se rapportant à la sécurité clinique en dehors des données mentionnées dans les autres sections de ce Résumé des Caractéristiques du Produit. À l’exception

6

d’une étude de toxicité aiguë, aucune autre étude n’a été réalisée sur des animaux juvéniles avec Pedea.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Trométamol Chlorure de sodium Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique 25 % (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables.

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6. La solution de Pedea ne doit entrer en contact avec aucune solution acide, telle que certains antibiotiques ou diurétiques. On procèdera à un rinçage de la tubulure de perfusion entre chaque administration des médicaments (voir rubrique 6.6).

6.3 Durée de conservation

4 ans. Pour éviter une contamination microbiologique possible, le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

2 ml de solution dans une ampoule en verre incolore de type 1. Pedea est fourni dans une boîte contenant 4 ampoules de 2 ml.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Comme pour tous les produits à usage parentéral, les ampoules de Pedea doivent faire l’objet d’un examen visuel avant utilisation, afin de vérifier l’absence de particules et l’intégrité du conditionnement. Les ampoules sont destinées à un usage unique et toute solution non utilisée doit être éliminée. La chlorhexidine ne doit pas être utilisée pour désinfecter le col de l’ampoule en raison de son incompatibilité avec la solution de Pedea. Par conséquent, pour garantir l’asepsie de l’ampoule avant ouverture, il est recommandé d’utiliser de l’éthanol 60 % ou de l’isopropanol 70 %. Si le col de l’ampoule est désinfecté avec un antiseptique, afin d’éviter toute interaction avec la solution de Pedea, l’ampoule doit être complètement sèche avant ouverture. Le volume à administrer au nourrisson doit être déterminé en fonction du poids corporel et doit être injecté par voie intraveineuse en perfusion courte de 15 minutes, de préférence non dilué. Seule une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) peuvent être utilisées pour adapter le volume d’injection. Le volume total de solution injecté doit tenir compte du volume total de liquide administré par jour. Le

7

premier jour de vie, un volume maximal de 80 ml/kg/jour doit habituellement être respecté ; au cours des 1 à 2 semaines suivantes, il pourra progressivement être augmenté (environ 20 ml/kg du poids de naissance/jour) jusqu’à un volume maximal de 180 ml/kg du poids de naissance/jour. Avant et après administration de Pedea, afin d’éviter tout contact avec une solution acide, la ligne de perfusion sera rincée pendant 15 minutes avec 1,5 à 2 ml d’une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose à 50 mg/ml (5 %). Après la première ouverture de l’ampoule, toute solution non utilisée sera éliminée. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52, avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux France

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/284/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 29 juillet 2004 Date du dernier renouvellement : 29 juillet 2009

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

8

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES

LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

9

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52, avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux France ou Recordati Rare Diseases Eco River Parc 30, rue des Peupliers F-92000 Nanterre France Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR) Sans objet.

10

11

A. ÉTIQUETAGE

12

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR TEXTE FIGURANT SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Pedea 5 mg/ml solution injectable ibuprofène

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES(S) ACTIVE(S)

Chaque ml contient 5 mg d’ibuprofène Chaque ampoule de 2 ml contient 10 mg d’ibuprofène

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : trométamol, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique 25 %, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 4 ampoules de 2 ml

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intraveineuse en perfusion courte Lire la notice avant utilisation

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

13

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU Après la première ouverture de l’ampoule, toute solution non utilisée doit être éliminée. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52, avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux France

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/284/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

14

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DE L’AMPOULE EN VERRE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Pedea 5 mg/ml solution injectable ibuprofène IV

2. MODE D’ADMINISTRATION

Voir notice

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

10 mg/2 ml

6. AUTRE

15

B. NOTICE

16

Pedea 5 mg/ml solution injectable

ibuprofène Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant que ce médicament ne soit administré à votre bébé car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament a été prescrit personnellement pour votre bébé. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si votre enfant présente un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice : 1. Qu'est-ce que Pedea et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant que Pedea soit administré à votre bébé 3. Comment utiliser Pedea 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Pedea 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu'est-ce que Pedea et dans quels cas est-il utilisé

Dans le ventre de sa mère, le foetus ne se sert pas de ses poumons. Il possède, près du cœur, un vaisseau sanguin appelé canal artériel qui permet au sang de circuler dans le reste du corps sans passer par les poumons. Normalement, après la naissance, lorsque le nouveau-né commence à respirer, le canal artériel se ferme. Mais dans certains cas il arrive que la fermeture ne se fasse pas. En langage médical, cette anomalie s’appelle « persistance du canal artériel », c’est-à-dire canal artériel resté ouvert. Ceci peut être la cause de troubles cardiaques. La persistance du canal artériel est bien plus fréquente chez le prématuré que chez l’enfant né à terme. Lorsqu’il est administré au nouveau-né, Pedea peut aider le canal artériel à se fermer. La substance active contenue dans Pedea est l’ibuprofène. Pedea permet la fermeture du canal artériel en empêchant l’organisme de produire les prostaglandines, substances chimiques naturelles qui maintiennent le canal artériel ouvert.

2. Quelles sont les informations à connaître avant que Pedea soit administre à votre enfant

Pedea ne doit être administré à votre enfant que par des professionnels de santé expérimentés dans une

unité de soins intensifs en néonatologie. N’utilisez jamais Pedea - si votre enfant est allergique à l’ibuprofène ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ; - si votre enfant souffre d’une infection non traitée mettant sa vie en danger ; - si votre enfant saigne, en particulier en cas de saignements intracrâniens ou intestinaux ; - si votre enfant présente une diminution du nombre de cellules sanguines appelées plaquettes (thrombocytopénie) ou s’il a d’autres problèmes de coagulation sanguine ; - si votre enfant a des problèmes rénaux ; - si votre enfant a d’autres problèmes de cœur pour lesquels il est nécessaire de maintenir le canal artériel ouvert, afin qu’une circulation sanguine adéquate soit maintenue ;

17

- si votre enfant présente ou est suspecté d’avoir certains troubles intestinaux (une affection appelée entérocolite nécrosante) ; Faites attention avec Pedea - Avant le traitement par Pedea, le cœur de votre enfant sera examiné pour confirmer que le canal artériel est ouvert. - Pedea ne doit pas être administré au cours des six premières heures de vie. - Si une maladie du foie est suspectée chez votre enfant ; les signes et symptômes sont le jaunissement de la peau et des yeux. - Si votre enfant souffre déjà d’une infection pour laquelle il est traité, le médecin n’administrera Pedea qu’après avoir sérieusement étudié son état de santé. - Pedea sera administré avec précaution par un professionnel de santé, afin d’éviter d’endommager la peau et les tissus voisins. - L’ibuprofène peut diminuer la capacité du sang à coaguler. Votre enfant sera donc surveillé afin de détecter les éventuels signes de saignements prolongés. - Des saignements peuvent survenir dans les intestins et les reins. Afin de pouvoir détecter la présence éventuelle de sang dans les selles et les urines de votre enfant, celles-ci seront analysées. - Pedea peut réduire la quantité des urines de votre enfant. Si votre médecin considère que le volume urinaire devient trop faible, il peut arrêter le traitement jusqu’au retour à la normale. - Il se peut que Pedea soit moins efficace chez les nouveaux-nés très prématurés de moins de 27 semaines d’âge gestationnel. - Des réactions cutanées graves ont été rapportées en association avec un traitement à base de Pedea. Votre médecin doit arrêter immédiatement le traitement par Pedea en cas d’apparition de l’un des effets indésirables suivants : une éruption cutanée, des lésions des muqueuses, des cloques ou tout autre signe d’allergie, car il peut s’agir des premiers signes d’une réaction cutanée très grave. Voir rubrique 4. - La réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) a été identifiée comme un risque potentiel associé à l’ibuprofène. Votre médecin doit arrêter immédiatement le traitement par Pedea en cas d’apparition de l’un des effets indésirables suivants : une éruption cutanée, de la fièvre, un gonflement des ganglions lymphatiques ou une augmentation du nombre d’éosinophiles (un type de globules blancs). Autres médicaments et Pedea Informez votre médecin ou pharmacien si votre enfant prend ou a récemment pris tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Certains médicaments, administrés simultanément à Pedea, peuvent causer des effets secondaires. Ces médicaments sont détaillés ci-après : - si votre enfant a des difficultés à uriner, des diurétiques peuvent lui être prescrits. L’ibuprofène peut minimiser l’effet de ces médicaments. - votre enfant est peut-être sous anticoagulants (médicaments empêchant la coagulation du sang). L’ibuprofène peut augmenter leur effet anti-coagulant. - votre enfant est peut-être sous oxyde nitrique afin d’améliorer l’oxygénation du sang. L’association avec l’ibuprofène peut augmenter les risques de saignements. - votre enfant est peut-être sous corticoïdes afin de prévenir une inflammation. L’ibuprofène peut augmenter les risques de saignements au niveau de l’estomac et des intestins. - votre enfant est peut-être sous aminosides (une famille d’antibiotiques) afin de traiter une infection. L’ibuprofène peut augmenter leurs concentrations dans le sang et ainsi augmenter leur risque de toxicité au niveau des reins et des oreilles.

18

Information importante concernant certains composants de Pedea Ce médicament contient moins de 1 mmol (15 mg) de sodium pour 2 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment utiliser Pedea

Pedea sera administré à votre enfant en unité de soins intensifs néonatals, sous la responsabilité d’un néonatologiste expérimenté. Une cure de traitement correspond à trois doses de Pedea administrées par voie intraveineuse à 24 heures d’intervalle. La dose à administrer sera calculée en fonction du poids de votre enfant. Elle est de 10 mg/kg pour la première administration et 5 mg/kg pour la deuxième et la troisième administration. La dose ainsi calculée sera administrée par perfusion intraveineuse pendant 15 minutes. Si, après cette première cure, le canal artériel n’est pas refermé ou s’il s’ouvre de nouveau, une seconde cure pourra être décidée par votre médecin selon les mêmes modalités. Si le canal artériel n’est pas refermé après la seconde cure, une intervention chirurgicale pourra alors vous être proposée. Si votre enfant a reçu plus de Pedea qu’il n’aurait dû : Si votre enfant a reçu plus de Pedea qu’il n’aurait dû, consultez le médecin de votre enfant pour évaluer les risques et déterminer les mesures à prendre. Les symptômes d’un surdosage peuvent inclure : endormissement, perte de conscience, coma, convulsions, problèmes gastro-intestinaux, ralentissement du rythme cardiaque, pression artérielle basse, problèmes respiratoires ou arrêt respiratoire, présence de sang dans les urines, incapacité des reins à fonctionner correctement, excès d’acide dans le sang et faibles taux de potassium dans le sang.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, Pedea peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Il est toutefois difficile de les distinguer des fréquentes complications qui surviennent chez le prématuré et des complications dues à la maladie. La fréquence des effets indésirables possibles mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante : Très fréquent (survenant chez plus de 1 patient sur 10) Fréquent (survenant chez 1 à 10 patients sur 100) Peu fréquent (survenant chez 1 à 10 patients sur 1 000) Très rare (survenant chez moins de 1 patient sur 10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Très fréquent : - Diminution du nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie), - Diminution du nombre de globules blancs appelés « neutrophiles » (neutropénie), - Augmentation du taux de créatinine dans le sang, - Diminution du taux de sodium dans le sang, - Troubles respiratoires (dysplasie bronchopulmonaire). Fréquent : - Saignements dans le crâne (hémorragie intraventriculaire) et lésion cérébrale (leucomalacie périventriculaire), - Saignements dans les poumons,

19

- Perforation de l’intestin et lésion du tissu intestinal (entérocolite nécrosante), - Diminution du volume urinaire, sang dans les urines, rétention hydrique (rétention de liquides). Peu fréquent : - Insuffisance rénale aiguë, - Saignements intestinaux - Taux d’oxygène inférieur à la normale dans le sang artériel (hypoxémie). Inconnu : - Perforation de l’estomac - Éruption étendue squameuse rouge avec des masses sous la peau et des cloques principalement situées dans les plis cutanés, sur le tronc et sur les extrémités supérieures, accompagnée de fièvre à l’instauration du traitement (pustulose exanthématique aiguë généralisée). Si vous développez ces symptômes, arrêtez d’utiliser Pedea et consultez immédiatement un médecin. Voir également rubrique 2. - Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques : une réaction cutanée grave, connue sous le nom de syndrome DRESS, peut survenir. Les symptômes du syndrome DRESS incluent une éruption cutanée, de la fièvre, un gonflement des ganglions lymphatiques et une augmentation du nombre d’éosinophiles (un type de globules blancs). Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer le médecin qui s’occupe de votre enfant ou votre pharmacien. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament. 5 Comment conserver Pedea Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et sur l’étiquette après EXP. La date d’expiration fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Pedea doit être administré immédiatement après ouverture. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Pedea - La substance active est l’ibuprofène. Chaque ml contient 5 mg d’ibuprofène. Chaque ampoule de 2 ml contient 10 mg d’ibuprofène. - Les autres composants sont : trométamol, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), acide chlorhydrique 25 % (pour l’ajustement du pH) et eau pour préparations injectables.

20

Comment se présente Pedea et contenu de l’emballage extérieur Pedea 5 mg/ml solution injectable est une solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre. Pedea 5 mg/ml solution injectable est présenté en boîtes de quatre ampoules de 2 ml. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52, avenue du Général de Gaulle F- 92800 Puteaux, France Fabricant Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52, avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux France ou Recordati Rare Diseases Eco River Parc 30, rue des Peupliers F-92000 Nanterre France Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : Belgique/België/Belgien Recordati Tél/Tel: +32 2 46101 36

Lietuva Recordati AB. Tél: + 46 8 545 80 230 Švedija България Recordati Rare Diseases Teл. +33 (0)1 47 73 64 58 Франция

Luxembourg/Luxemburg Recordati Tél/Tel: +32 2 46101 36 Belgique/Belgien Česká republika Recordati Rare Diseases Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Francie

Magyarország Recordati Rare Diseases Tél.: +33 (0)1 47 73 64 58 Franciaország Danmark Recordati AB. Tlf.: +46 8 545 80 230 Sverige

Malte Recordati Rare Diseases Tél: +33 1 47 73 64 58 Franza Deutschland Recordati Rare Diseases Germany GmbH Tél: +49 731 140 554 0

Nederland Recordati Tél: +32 2 46101 36 België

21

Eesti Recordati AB Tél: + 46 8 545 80 230 Rootsi

Norge Recordati AB Tlf: +46 8 545 80 230 Sverige Ελλάδα Recordati Rare Diseases Tηλ: +33 (0)1 47 73 64 58 Γαλλία

Österreich Recordati Rare Diseases Germany GmbH Tél: +49 731 140 554 0 Deutschland España Recordati Rare Diseases Spain S.L.U. Tél: + 34 91 659 28 90

Polska Recordati Rare Diseases Tél.: +33 (0)1 47 73 64 58 Francja France Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58

Portugal Recordati Rare Diseases SARL Tél: +351 21 432 95 00 Hrvatska Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Francuska

România Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Franţa Irlande Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 France

Slovenija Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Francija

Ísland Recordati AB. Simi:+46 8 545 80 230 Svíþjóð

Slovenská republika Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Francúzsko

Italia Recordati Rare Diseases Italy Srl Tél: +39 02 487 87 173

Suomi/Finland Recordati AB. Puh/Tél.: +46 8 545 80 230 Sverige Κύπρος Recordati Rare Diseases Τηλ : +33 1 47 73 64 58 Γαλλία

Sverige Recordati AB. Tél: +46 8 545 80 230

Latvija Recordati AB. Tel: + 46 8 545 80 230 Zviedrija

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https:/www.ema.europa.eu ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

22

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé : Comme pour tous les produits à usage parentéral, les ampoules de Pedea doivent faire l’objet d’un examen visuel avant utilisation, afin de vérifier l’absence de particules et l’intégrité du conditionnement. Les ampoules sont destinées à un usage unique et toute partie de la solution inutilisée doit être éliminée. Posologie et mode d’administration (voir également rubrique 3) Ce médicament est strictement réservé à la voie intraveineuse. Le traitement par Pedea doit impérativement être administré en unité de soins intensifs en néonatologie, sous la responsabilité d’un néonatologiste expérimenté. Une cure correspond à trois doses de Pedea administrées par voie intraveineuse à 24 heures d’intervalles. La dose d’ibuprofène est adaptée en fonction du poids corporel, de la manière suivante : - 1ère injection : 10 mg/kg, - 2ème et 3ème injections : 5 mg/kg. Si le canal artériel ne s’est pas fermé 48 heures après la dernière injection ou s’il s’ouvre à nouveau, une deuxième cure de 3 doses pourra être administrée, comme indiqué ci-dessus. Si l’état du nouveau-né reste inchangé après la deuxième série de trois doses, le traitement chirurgical de la persistance du canal artériel peut être envisagé. En cas d’anurie ou d’oligurie significative après la première ou la deuxième dose, attendre le retour à la normale de la diurèse avant d’administrer la dose suivante. Mode d’administration : Pedea sera administré en perfusion courte de 15 minutes, de préférence non diluée. Le cas échéant, le volume d’injection sera ajusté en utilisant soit un soluté injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) soit un soluté injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %). Toute partie de la solution inutilisée devra être éliminée. Le volume total de solution injecté doit tenir compte du volume total de liquide administré par jour. Le premier jour de vie, un volume maximal de 80 ml/kg/jour doit habituellement être respecté ; au cours des 1 à 2 semaines suivantes, il pourra progressivement être augmenté (environ 20 ml/kg du poids de naissance/jour) jusqu’à un volume maximal de 180 ml/kg du poids de naissance/jour. Incompatibilités La chlorhexidine ne doit pas être utilisée pour désinfecter le col de l’ampoule en raison de son incompatibilité avec la solution de Pedea. Par conséquent, pour garantir l’asepsie de l’ampoule avant ouverture, il est recommandé d’utiliser de l’éthanol 60 % ou de l’isopropanol 70 %. Si le col de l’ampoule est désinfecté avec un antiseptique, afin d’éviter toute interaction avec la solution de Pedea, l’ampoule doit être complètement sèche avant ouverture. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, à l’exception d’un soluté injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou d’un soluté de glucose à 50 mg/ml (5 %). Afin d’éviter toute variation importante du pH due à la présence de médicaments acides qui pourraient subsister dans la ligne de perfusion, cette dernière devra être rincée avant et après l’administration de Pedea avec 1,5 à 2 ml d’un soluté injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou d’un soluté de glucose à 50 mg/ml (5 %).

23