QUADRAMET 1,3 GBq/ml , solution injectable

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Quadramet 1,3 GBq/mL solution injectable.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque mL de solution contient 1,3 GBq samarium (153Sm) lexidronam pentasodium à la date de référence (correspondant à 20 à 80 µg/mL de samarium par flacon). L’activité spécifique du samarium-153 est d’environ 16 à 65 MBq/µg de samarium. Chaque flacon contient de 2 à 4 GBq à la date de référence. Le samarium-153 émet à la fois des particules bêta d’énergie moyenne et un photon gamma permettant de réaliser des images scintigraphiques. La demi-vie radioactivephysique est de 46,3 heures (1,93 jours). Les radiations caractéristiques sont données dans le tableau 1 ci-dessous : TABLEAU 1 : RADIATIONS CARACTERISTIQUES EMISES PAR LE SAMARIUM-153

Radiation Energie (keV)* Intensité (%)

Bêta 640 30

Bêta 710 50 Bêta 810 20

Gamma 103 29

* Energies maximales des émissions bêta, l’énergie moyenne des particules bêta est 233 keV. Excipient à effet notoire : sodium 8,1 mg/mL. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable. Solution limpide, incolore à jaune clair, de pH compris entre 7,0 et 8,5.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Quadramet est indiqué dans le traitement antalgique des métastases osseuses ostéoblastiques douloureuses multiples qui fixent les bisphosphonates marqués au technétium (99mTc) à la scintigraphie osseuse. La présence de métastases ostéoblastiques fixant les bisphosphonates marqués au technétium (99mTc) doit être confirmée avant le traitement.

4.2 Posologie et mode d’administration

Quadramet ne doit être administré que par des praticiens spécialistes de médecine nucléaire et après une étude complète du cas clinique par des médecins qualifiés en oncologie.

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Posologie L’activité de Quadramet recommandée est de 37 MBq par kilo de poids corporel. Insuffisance rénale La radioactivité à administrer doit être déterminée avec soin car un accroissement de l'exposition aux radiations est possible chez ces patients. Population pédiatrique Etant donné le manque de données de sécurité et d’efficacité, l’utilisation de Quadramet est déconseillée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Mode d’administration Flacon à usage unique seulement Quadramet doit être administré au patient par voie intraveineuse lente (pendant une minute) dans la tubulure d’une perfusion. Quadramet doit être utilisé non dilué. Chez les patients répondeurs àQuadramet, l’effet bénéfique sur la douleur est généralement observé dans la semaine suivant l’administration. L’effet peut persister de 4 semaines à quatre mois. Les praticiens doivent encourager les patients répondeurs à diminuer leur consommation d’antalgiques opiacés. La répétition de l’administration de Quadramet doit être fondée sur la réponse au premier traitement et sur les symptômes cliniques, en respectant un intervalle minimum de 8 semaines et sous réserve de la récupération d’une fonction médullaire satisfaisante. Les données de sécurité concernant l’administration répétée sont en nombre limité et fondées sur des administrations compassionnelles du produit. Voir la rubrique 12 pour des instructions sur la préparation du médicament avant l’administration. Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active (éthylènediaminetétraméthylènephosphonique (EDTMP)) ou aux dérivés des phosphonates ou à l’un des excipients indiqué dans la rubrique 6.1, • Grossesse (voir rubrique 4.6), • Patients traités par chimiothérapie ou par radiothérapie externe hémi-corporelle au cours des 6 semaines précédentes. • Utilisation concomitante avec une chimiothérapie myélotoxique (voir rubrique 4.5)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Risque de réactions d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactiques En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du médicament doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d'intubation trachéale et du matériel de ventilation. Justification du bénéfique/risque individuel Pour chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier par le bénéfice escompté. Dans tous les cas, l’activité administrée doit être raisonnablement la plus faible possible en vue d’obtenir l’effet thérapeutique requis.

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L’utilisation de Quadramet est déconseillée chez les patients présentant une diminution de l’hématopoïèse par altération des réserves médullaires, due aux traitements antérieurs ou à la progression de la maladie, à moins que le bénéfice potentiel du traitement ne soit estimé supérieur aux risques qu’il fait encourir. Insuffisance rénale Le rapport bénéfice/risque doit être évalué avec soin chez ces patients, car une exposition accrue aux rayonnements est possible. Population pédiatrique Pour des informations concernant l’usage pédiatrique, voir la rubrique 4.2. L'indication doit être soigneusement évaluée car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez les adultes. Il ne doit pas être utilisé en même temps que d’autres bisphosphonates si la scintigraphie osseuse avec bisphosphonate marqué au technétium (99mTc) montre une interférence. Myélosuppression Le traitement de patients ayant une fonction médullaire compromise n’est pas recommandé. Une formule sanguine complète doit être obtenue dans les 2 semaines précédant le début du traitement. Les limites suivantes doivent être prises en considération avant d’initier le traitement :

• Hémoglobine <100 g/L • Numération leucocytaire totale <5 x 109/L • Numération absolue des neutrophiles <2 x 109/L • Numération plaquettaire <100 x 109/L Préparation du patientIl est recommandé, avant l’injection, de faire boire aux patients (ou de perfuser par voie intraveineuse) au minimum 500 mL de liquide, et après l’injection, de demander aux patients d’uriner aussi souvent que possible pour réduire la dose absorbée par la vessie. Les patients souffrant de problèmes urinaires (obstruction ou incontinence) doivent être sondés après l'administration pour diminuer le risque de contamination radioactive des vêtements, de la literie et de l'environnement du patient. La sortie des patients se conformera aux règlementations locales. L’élimination de Quadramet étant rapide, les précautions relatives à la radioactivité éliminée dans les urines devront suivre les règlementations locales. Après l’examen Le contact étroit avec les nourrissons et les femmes enceintes doit être limité pendant 48 heures. En raison de la myélotoxicité potentielle de Quadramet, il est nécessaire d’effectuer une surveillance hématologique des patients toutes les semaines, dès la deuxième semaine après l’administration, pendant au moins 8 semaines, ou jusqu’à récupération d’une fonction médullaire satisfaisante. Mises en garde spécifiques Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c.-à-d. qu’il est pratiquement « sans sodium ». L’injection paraveineuse doit être évitée en raison du risque de nécrose tissulaire locale. L’injection doit être strictement intraveineuse afin d’éviter le dépôt et l’irradiation locaux. En cas d’injection paraveineuse, celle-ci doit être immédiatement arrêtée, le site d’injection doit être chauffé et placé en position surélevée. Si une nécrose radioactive survient, une intervention chirurgicale peut être nécessaire.

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4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Du fait de l’addition possible des effets myélotoxiques, le traitement ne doit pas être administré en même temps qu’une chimiothérapie ou qu’une radiothérapie externe. Quadramet peut être administré à la suite de l’un de ces traitements, sous réserve de la récupération d’une fonction médullaire satisfaisante.

4.6 Fécondité, grossesse et allaitement

Femmes en âge d’avoir des enfants Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est nécessaire chez une femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Tout retard de règles doit laisser supposer la possibilité d’une grossesse jusqu’à preuve du contraire. Au moindre doute (aménorrhée, cycles très irréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente. Le diagnostic de grossesse doit être formellement écarté. Contraception Les femmes en âge d’avoir des enfants et les hommes doivent utiliser une contraception efficace après l’administration et durant toute la période de surveillance. Grossesse L'utilisation du samarium (153Sm) lexidronam pentasodium est contre-indiquée chez la femme enceinte (voir rubrique 4.3). Allaitement Avant l’administration de radiopharmaceutiques chez une femme qui allaite, il est nécessaire d’envisager la possibilité de retarder l’administration jusqu’à la fin de l’allaitement. Aucune donnée clinique relative au passage de Quadramet dans le lait maternel n’est disponible. Si l'administration est jugée nécessaire, le lait maternel doit être remplacé par un allaitement de substitution et le lait produit doit être éliminé. Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre la patiente et l’enfant pendant 48 heures. Fertilité Aucune étude de fertilité n’a été réalisée.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Quadramet a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Dans les études cliniques menées chez des individus ayant reçu Quadramet, les réactions les plus fréquemment rapportées ont été la thrombocytopénie, l’anémie et la leucopénie. Les effets indésirables graves les plus sérieux associés au Quadramet sont la coagulation intravasculaire disséminée, l'insuffisance de la moelle osseuse, l'hypersensibilité, la réaction anaphylactique, l'hémorragie intracrânienne, l'accident cérébrovasculaire et la compression de la moelle épinière.

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Tableau des effets indésirables Le tableau suivant reprend les types de réactions et les symptômes observés, classés par Classe de Systèmes et d'Organes. Les fréquences énumérées ci-dessous sont définies selon la convention suivante : Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 2: Effets indésirables issus des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation

1 Effets secondaires issues de la surveillance post commercialisation 2 Voir la section description des effets indésirables Description de certains effets indésirables Les rapports de thrombocytopénie obtenus après la commercialisation ont inclus des épisodes isolés d’hémorragie intracrânienne et des cas dont l’issue a été fatale. Une baisse du nombre de leucocytes et de plaquettes ainsi qu’une anémie ont été observés chez des patients ayant reçu Quadramet. Les études cliniques ont montré que l’administration de Quadramet entraîne la survenue de leucopénie, de thrombopénie : diminution d’environ 40 à 50 % par rapport aux valeurs initiales apparaissant entre la troisième et la cinquième semaine après l’injection. Les numérations leucocytaire et plaquettaire reviennent aux valeurs observées avant le traitement généralement en 8 semaines.

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Une toxicité hématopoïétique de grade 3 ou 4 n’a été observée que chez de rares patients récemment traités par irradiation ou par cytotoxiques, ou avec une progression rapide de la maladie et envahissement probable de la moelle osseuse. Chez un petit nombre de patients, une augmentation transitoire des douleurs osseuses a été rapportée peu après l’injection. Cet effet, observé dans les 72 heures suivant l’injection, est en général modéré et bref, et est habituellement amélioré par les antalgiques. De rares patients ont présenté des compressions médullaires, des coagulations intravasculaires disséminées ou des accidents vasculaires cérébraux. La survenue de ces complications peut être liée à l’évolution de la maladie. En présence de métastases du rachis cervico-dorsal, un risque accru de compression médullaire ne peut pas être exclu. L’exposition aux radiations ionisantes résultant de l’irradiation thérapeutique peut potentiellement induire des cancers ou développer des maladies héréditaires. Dans tous les cas, il est nécessaire de s’assurer que les risques liés aux radiations sont moindres que ceux liés à la maladie elle-même. La dose efficace pour un patient de 70 kg est de 798 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 2 600 MBq est administrée. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

En cas de surdosage avec Quadramet, la dose absorbée par le patient doit être réduite dans la mesure du possible en augmentant l'élimination du radionucléide de l'organisme par une diurèse forcée et des mictions fréquentes. Il peut être utile d'estimer la dose efficace qui a été appliquée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Autres produits radiopharmaceutiques pour palliation de la douleur. Code ATC : V10BX02. Mécanisme d’action Quadramet présente une affinité pour le tissu osseux et se concentre dans les zones de remaniement osseux par liaison à l’hydroxyapatite. Effets pharmacodynamiques Les études chez le rat ont montré que Quadramet est rapidement éliminé du compartiment sanguin et se localise dans les zones de croissance de la matrice osseuse, principalement au niveau du tissu ostéoïde en cours de minéralisation. Efficacité et sécurité clinique Dans les études cliniques employant les techniques d’imagerie planaire, Quadramet se concentre selon un rapport de fixation lésion osseuse/os normal de l’ordre de 5 et un rapport de fixation lésion osseuse/tissus mous de l’ordre de 6. Les métastases osseuses fixent donc plus fortement Quadramet que l’os sain environnant.

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5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Distribution Chez l’homme, Quadramet est rapidement éliminé du compartiment sanguin. 30 minutes après l’injection du produit chez 22 patients, il ne persiste que 9,6  2,8 % de l’activité administrée dans le plasma. De la 4ème à la 24ème heure, la radioactivité plasmatique décroît de 1,3  0,7 % à 0,05  0,03 %. Absorption par les organes Dans des études portant sur 453 patients avec différents types de tumeurs malignes primaires, la fixation osseuse de Quadramet était de 65,5 ± 15,5 % de l’activité administrée. On a constaté une corrélation positive entre la fixation osseuse et le nombre de sites métastatiques. Par contre, la fixation osseuse était inversement proportionnelle à la radioactivité plasmatique à 30 minutes. Elimination La voie d’élimination pendant les 4 premières heures est urinaire (30,3  13,5 %). A la 12ème heure, 35,3  13,6 % de l’activité administrée ont été excrétés dans l’urine. L’excrétion urinaire est plus faible chez les patients présentant des métastases osseuses étendues, quelle que soit l’activité administrée. Biotransformation La radioactivité est éliminée dans l’urine sous forme de complexe inchangé. Insuffisance rénale La pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été étudiée.

5.3 Données de sécurité préclinique

Une néphrotoxicité des produits de radiolyse du Sm-EDTMP a été mise en évidence chez le rat et le chien avec une dose sans effet de 2,5 mg/kg. Après administration répétée de samarium (153Sm)-EDTMP chez le chien, le temps de récupération de la moelle osseuse et le retour à la normale des numérations sanguines ont été légèrement plus longs que ceux observés après une administration unique. Les essais de mutagenèse/carcinogenèse n’ont pas été faits avec du Sm-EDTMP radioactif, mais compte tenu de la dose de rayonnements délivrée au cours de l’exposition thérapeutique, le produit doit être considéré comme présentant un risque génotoxique/carcinogène. Aucun potentiel mutagène n’a été mis en évidence à partir de tests in vivo et in vitro sur le Sm- EDTMP non radioactif. Cette même observation a été faite avec le Sm-EDTMP enrichi en produits de radiolyse. Au cours d’une étude de cancérogenèse, l’EDTMP a provoqué à fortes doses l’apparition d’ostéosarcomes chez le rat. En l’absence de propriétés génotoxiques, ces effets sont attribuables aux propriétés chélatrices de l’EDTMP qui perturbent le métabolisme osseux. Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer les effets de Quadramet sur la reproduction.

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6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

EDTMP total (en EDTMP.H2O) Calcium-EDTMP sel de sodium (en Ca) Sodium Total (en Na) Eau Pour Préparations Injectables.

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

1 jour après la date de calibration figurant sur l’étiquette (4 jours après la date de fabrication). Utiliser dans les 6 heures suivant la décongélation. Une fois décongelé, ne pas recongeler.

6.4 Précautions particulières de conservation

Quadramet est livré congelé dans de la neige carbonique. Conserver au congélateur entre -10°C et -20°C dans son conditionnement d’origine. Pour les conditions de conservation après décongélation du médicament, voir la rubrique 6.3. Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale sur les produits radioactifs.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon de 15 mL en verre étiré, incolore, type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon de caoutchouc naturel/chlorobutyl téfloné et une capsule flip-off en aluminium. Chaque flacon contient 1,5 mL (2 GBq à la date de référence) à 3,1 mL (4 GBq à la date de référence) de solution injectable.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Mises en garde générales Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des locaux équipés et habilités. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des autorités compétentes. Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises. Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir rubrique 12. Si l’intégrité du flacon est compromise lors de la préparation du produit, celui-ci ne doit pas être utilisé. L’administration doit être réalisée de façon à limiter au maximum le risque de contamination du médicament et d’irradiation des opérateurs. Un blindage approprié est obligatoire.

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L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. La préparation est susceptible d'entraîner une dose de radiation relativement élevée pour la plupart des patients. L'administration de Quadramet peut entraîner un risque environnemental significatif. Ce risque peut concerner la famille proche des patients traités ou le grand public en fonction de la quantité d'activité administré. Des précautions appropriées conformes aux réglementations nationales doivent être prises concernant l'activité éliminée par les patients afin d'éviter toute contamination. Quadramet peut contenir du 154Eu, dont la demi-vie est de 8,5 ans, et qui peut rester dans le squelette après un traitement par Quadramet. Il convient d’en tenir compte pour l’élimination des déchets radioactifs et lors de l’activation de détecteurs de rayonnement.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS bio international Boîte Postale 32 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex FRANCE

8. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/97/057/001

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 05 février 1998 Date de dernier renouvellement : 12 décembre 2007

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

11. DOSIMETRIE

Les doses absorbées, estimées pour une injection intraveineuse de Quadramet à un adulte de taille et de poids standards, sont données dans le tableau 3 ci-dessous. Ces estimations sont fondées sur les études cliniques de biodistribution utilisant les méthodes développées par le comité MIRD (Medical Internal Radiation Dose) de la Société de Médecine Nucléaire pour le calcul des doses absorbées. Quadramet étant excrété dans l’urine, les calculs sont basés sur des mictions à intervalles de 4,8 heures. L’estimation des doses absorbées par l’os et la moelle suppose que la radioactivité est déposée sur les surfaces osseuses, conformément aux données obtenues par autoradiographie à partir d’échantillons osseux prélevés chez des patients ayant reçu Quadramet.

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TABLEAU 3 : DOSES ABSORBEES

Dose efficace (mSv/MBq) 0,307 Pour ce produit, la dose efficace résultant d’une activité administrée de 2 600 MBq à un adulte de 70 kg est de 798 mSv. Les doses de rayonnements délivrées aux différents organes qui ne sont pas forcément l’organe-cible du traitement, peuvent être influencées de manière significative par les modifications physiopathologiques induites par la maladie. Ceci doit être pris en compte avant d’utiliser les informations suivantes ; Pour une activité administrée de 2 600 MBq pour un adulte pesant 70kg, la dose de rayonnements délivrée à l’organe cible, les métastases osseuses, est en moyenne de 86,8 Gy, et les doses de rayonnements délivrées aux organes critiques sont en moyenne : surfaces osseuses saines 17,6 Gy, moelle osseuse rouge 4,0 Gy, paroi vésicale 2,5 Gy, reins 0,047 Gy et ovaires 0,021 Gy.

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12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Avant l’administration, laisser le produit décongeler à température ambiante. Avant l’utilisation, la solution injectable doit être examinée visuellement. Elle doit être limpide et sans particules. L’utilisateur doit veiller à se protéger les yeux pendant qu’il contrôle la limpidité de la solution. L’activité doit être mesurée immédiatement avant l’administration à l’aide d’un activimètre. L’activité à injecter et l’identité du patient doivent être contrôlées avant l’administration de Quadramet. Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Le flacon ne doit jamais être ouvert. Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée à travers le bouchon à l'aide d'une seringue stérile munie d’une protection blindée appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique ou en utilisant un système automatique agréé. Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament https://www.ema.europa.eu.

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A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHE

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION

SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

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A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots CIS bio international Boîte Postale 32 F-91192 Gif-sur-Yvette cedex France

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION

EEE Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHE Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit s’assurer que le système de pharmacovigilance présenté dans le Module 1.8.1 de l’autorisation de mise sur le marché, est mis en place et est opérationnel avant et pendant la commercialisation du médicament.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT Sans objet

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ETIQUETAGE ET NOTICE

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A. ETIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR BOITE METALLIQUE / POT DE PLOMB contient une Blue Box

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Quadramet 1,3 GBq/mL solution injectable samarium (153Sm) lexidronam pentasodium

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE

Samarium (153Sm) lexidronam pentasodium : 1,3 GBq/mL à la date de référence (Correspondant à 20 à 80 µg/mL de samarium)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

EDTMP total (en EDTMP.H2O) Calcium-EDTMP sel de sodium (en Ca) Sodium total (en Na) Eau Pour Préparations Injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable en flacon monodose. Vol. :___________mL MBq/flacon, (12 h CET)

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie intraveineuse

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE

CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Médicament radioactif Symbole de radioactivité

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8. DATE DE PEREMPTION

EXP: JJ/MM/AAAA___________ (12 h CET)

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

Conserver au congélateur dans son conditionnement d’origine. Utiliser dans les 6 heures suivant la décongélation.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHE CIS bio international B.P.32 F-91192 Gif-sur-Yvette CEDEX France

12. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/97/057/001

13. NUMERO DU LOT

N° de lot : ___________

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Sans objet.

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18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

Sans objet.

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES. FLACON Ne contient pas de Blue Box

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Quadramet 1,3 GBq/mL solution injectable samarium (153Sm) lexidronam pentasodium Voie intraveineuse.

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PEREMPTION

EXP:_JJ/MM/AAAA___________ (12 h CET)

4. NUMERO DU LOT

Lot : ___________

5. CONTENU EN POIDS, EN VOLUME OU UNITE

Vol. :___________mL ___________MBq/flacon, ___________ (12 h CET)

6. AUTRES

Symbole de radioactivité Médicament radioactif Fabricant : CIS bio international.

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B. NOTICE

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Quadramet 1,3 GBq/mL solution injectable.

samarium (153Sm) lexidronam pentasodium

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, interrogez votre médecin spécialiste de médecine nucléaire qui supervisera l’examen. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en au spécialiste en médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice : 1. Qu’est-ce que Quadramet et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Quadramet 3. Comment Quadramet est-il administré 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment Quadramet est-il conservé 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Quadramet et dans quel cas est-il utilisé

Quadramet contient la substance active samarium (153Sm) lexidronam pentasodium. Ce médicament est un produit radiopharmaceutique à usage thérapeutique uniquement. Quadramet est utilisé pour le traitement des douleurs osseuses dues à votre maladie. Quadramet présente une affinité élevée pour le tissu osseux. Après l’injection, il se concentre au niveau des lésions osseuses. Du fait de la présence en faible quantité d’un élément radioactif, le samarium (153Sm), Quadramet délivre localement des radiations au niveau des lésions osseuses, ce qui permet une action palliative vis-à-vis des douleurs osseuses. L’administration de Quadramet entraîne une exposition à une faible quantité de radioactivité. Votre médecin et le spécialiste en médecine nucléaire ont jugé que le bénéfice clinique que vous retirerez de ce traitement avec ce produit radiopharmaceutique l’emportera sur le risque dû aux radiations.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Quadramet

Ne recevez jamais Quadramet • Si vous êtes allergique au samarium (153Sm) lexidronam pentasodium ou à des composés phosphonates similaires, ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6), • Si vous êtes enceinte ou pensez être enceinte, • Si vous êtes traités par chimiothérapie ou radiothérapie hémi-corporelle au cours des 6 semaines précédentes.

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Avertissements et précautions Adressez-vous à votre spécialiste en médecine nucléaire avant de recevoir Quadramet.

- En cas d’altération de la fonction rénale, la posologie devra être adaptée. - En cas de problèmes urinaires (obstruction ou incontinence), des précautions particulières

seront prises pour collecter l'urine. - Si vous avez été traité(e) par d’autres bisphosphonates. - Si votre formule sanguine est gravement altérée. Avant l’administration de Quadramet, vous devez :

- réaliser une scintigraphie osseuse afin de vérifier si vous êtes susceptible de bénéficier de

Quadramet - boire beaucoup d'eau avant le début de l'intervention afin d'uriner le plus souvent possible

dans les premières heures suivant l'étude. Enfants et adolescents Si vous avez moins de 18 ans, parlez-en à votre spécialise en médecine nucléaire, car ce produit peut être susceptible de ne pas vous convenir. Autres médicaments et Quadramet Informez votre spécialiste en médecine nucélairesi vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une grossesse, demandez conseil à votre spécialiste en médecine nucléaire avant de recevoir ce médicament. Vous devez informer le spécialiste en médecine nucléaire avant l’administration de Quadramet s’il est possible que vous soyez enceinte, si vous n’avez pas eu vos règles ou si vous allaitez. En cas de doute, il est important de consulter le spécialiste en médecine nucléaire qui supervisera l’examen. Si vous êtes enceinte Quadramet ne doit pas être administré chez la femme enceinte. Si vous allaitez Si l’administration est nécessaire, l’allaitement doit être interrompu. Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable que Quadramet puisse affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Quadramet contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment Quadramet est-il administré

Les réglementations concernant l’utilisation, la manipulation et l’élimination de substances radioactives sont très strictes. Quadramet doit toujours être utilisé dans un hôpital ou dans un établissement similaire. Il ne peut être manipulé et injecté que par des personnes formées et qualifiées pour l’utiliser en toute sécurité. Ces personnes vous expliqueront tout ce que vous devez faire pour une utilisation sans risque de ce médicament. Votre spécialiste en médecine nucléaire décidera quelle est la quantité la plus appropriée pour vous. Il s'agira de la plus faible quantité nécessaire pour l'obtention des effets désirés.

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La quantité à administrer habituellement recommandée pour un adulte est de 37 MBq par kg de poids corporel (MBq : mégabecquerel, unité utilisée pour mesurer la radioactivité). Administration de Quadramet et réalisation de l’examenQuadramet estadministré en injection lente dans une veine. Ce médicament n’est pas destiné à être administré de façon régulière ou continue. Une prescription peut être toutefois répétée après 8 semaines, selon l’évolution de votre maladie. et si votre formule sanguine s’est rétablie depuis le traitement précédent. Durée du traitement Votre spécialiste en médecine nucléaire vous informera de la durée habituelle de la procédure. Après l'administration de Quadramet, vous devez : - éviter tout contact étroit avec les jeunes enfants et les femmes enceintes pendant les 48 heures suivant l'injection - uriner fréquemment afin d'éliminer le produit de votre corps. Le médecin de médecine nucléaire vous dira quand vous pourrez quitter l’hôpital. En cas d'incontinence urinaire ou d'obstruction urinaire, vous aurez une sonde urinaire pendant environ 6 heures. Votre médecin vous prélèvera chaque semaine pendant au moins 8 semaines, des échantillons sanguins afin de vérifier votre taux de plaquettes, de globule blanc et rouges, qui peut légèrement diminuer en raison du traitement. Le spécialiste en médecine nucléaire vous dira si vous devrez prendre des précautions particulières après avoir reçu ce produit. Si vous avez des questions, contactez votre spécialiste en médecine nucléaire. Si vous avez reçu plus de Quadramet que vous n’auriez dû Un surdosage est peu probable, car vous recevrez une seule dose de Quadramet déterminée avec précision par le spécialiste de médecine nucléaire qui supervise la procédure. Cependant, en cas de surdosage, vous recevrez le traitement approprié. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de Quadramet, interrogez votre spécialiste en médecine nucléaire qui supervise la procédure.

4. Effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, Quadramet peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La fréquence des effets indésirables est :

Très fréquent : peut affecter plus d’une personne sur 10

- Diminution du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes

Fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

- Douleur osseuse - Nausées - Sensation vertigineuse - Fatigue excessive

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Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100

- Troubles de la coagulation - Défaillance du fonctionnement de la moelle osseuse dans la production des cellules sanguines

et immunitaires - Hémorragie intracrânienne - Accident cérébrovasculaire - Compression de la moelle épinière - Vomissement - Transpiration excessive - Perte d’appétit Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles

- Hypersensibilité - Réaction allergique sévère - Diarrhée Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en au spécialiste en médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment Quadramet est-il conservé

Vous n’aurez pas à conserver ce médicament. Ce médicament est conservé sous la responsabilité du spécialiste dans des locaux appropriés. Le stockage des produits radiopharmaceutiques doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Quadramet

- La substance active est le samarium (153Sm) lexidronam pentasodium.

Chaque mL de solution contient 1.3 GBq Samarium (153Sm) lexidronam pentasodium à la date de référence (correspondant à 20 à 80 µg/mL de samarium par flacon). - Les autres composants sont : EDTMP, calcium-EDTMP sel de sodium, sodium, eau pour

préparations injectables. Qu’est-ce que Quadramet et contenu de l’emballage extérieur Quadramet est une solution pour injection. Chaque flacon contient 1,5 mL (2 GBq à la date de référence) à 3,1 mL (4 GBq à la date de référence) de solution injectable. Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché et Fabricant CIS bio international Boîte Postale 32 91192 Gif-sur-Yvette cedex France

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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}. Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament https://www.ema.europa.eu/ Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé : Le RCP complet de Quadramet est fourni sous forme d’un document séparé dans l’emballage du produit ; il est destiné à fournir aux professionnels de santé des informations scientifiques et pratiques supplémentaires sur l’administration et l’utilisation de ce radiomédicament. Veuillez-vous reporter au RCP.

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