ZILBRYSQ 16,6 mg, solution injectable en seringue préremplie

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Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 16,6 mg, solution injectable en seringue préremplie Zilbrysq 23 mg, solution injectable en seringue préremplie Zilbrysq 32,4 mg, solution injectable en seringue préremplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Zilbrysq 16,6 mg, solution injectable en seringue préremplie Chaque seringue préremplie de 0,416 mL contient 16,6 mg de zilucoplan sous forme de zilucoplan sodique (40 mg/mL) . Zilbrysq 23 mg, solution injectable en seringue préremplie Chaque seringue préremplie de 0,574 mL contient 23 mg de zilucoplan sous forme de zilucoplan sodique (40 mg/mL). Zilbrysq 32,4 mg, solution injectable en seringue préremplie Chaque seringue préremplie de 0,810 mL contient 32,4 mg de zilucoplan sous forme de zilucoplan sodique (40 mg/mL). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (injection) La solution est claire à légèrement opalescente et incolore, sans particules visibles. Le pH et l’osmolalité de la solution sont approximativement de 7,0 et 300 mOsm/kg, respectivement.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Zilbrysq est indiqué en association au traitement standard pour le traitement de la myasthénie auto- immune généralisée (MAg) chez les patients adultes présentant des anticorps anti-récepteurs à l’acétylcholine (R-ACh).

4.2 Posologie et mode d’administration

Zilbrysq est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance de professionnels de santé, expérimentés dans la prise en charge des patients atteints de troubles neuromusculaires. Avant de commencer le traitement, les patients doivent être vaccinés contre Neisseria meningitidis. Si le traitement doit commencer moins de 2 semaines après la vaccination, le patient doit recevoir une antibioprophylaxie appropriée jusqu’à 2 semaines après la première dose de vaccination (voir rubriques 4.3 et 4.4).

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Posologie La dose recommandée doit être administrée en une injection sous-cutanée quotidienne et approximativement à la même heure chaque jour. Tableau 1: dose quotidienne totale par catégorie de poids corporel

Poids corporel Dose* Nombre de seringues préremplies par couleur de la tige du piston < 56 kg 16,6 mg 1 (Rouge rubis) ≥ 56 à < 77 kg 23 mg 1 (Orange) ≥ 77 kg 32,4 mg 1 (Bleu foncé) *La dose recommandée correspond à approximativement 0,3 mg/kg Le zilucoplan n’a pas été étudié chez les patients atteints d’une myasthénie auto-immune généralisée (MAg) de Classe V selon la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA). Oubli d’une dose Si une dose est oubliée, elle doit être administrée le jour même, puis la dose normale prise le jour suivant. Ne pas administrer plus d'une dose par jour. Populations particulières Personnes âgées Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2). L’expérience avec le zilucoplan chez les patients âgés dans les études cliniques est limitée. Insuffisance rénale Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≥15 mL/min). Il n’existe pas de données sur les patients nécessitant une dialyse. Insuffisance hépatique Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (score de Child-Pugh de 9 ou inférieur). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la sécurité et l’efficacité de Zilbrysq n’ont pas été établies. Aucune recommandation posologique ne peut être faite (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Zilbrysq chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Ce médicament est administré par injection sous-cutanée. Les sites d’injection appropriés sont l’avant des cuisses, l’abdomen et l’arrière du bras.

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Les sites d’injection doivent être alternés et les injections ne doivent pas être effectuées dans des zones où la peau est sensible, érythémateuse, meurtrie, indurée ou dans des zones où la peau présente des cicatrices ou des vergetures. Zilbrysq est destiné à être auto-administré par le patient et/ou une autre personne ayant été correctement formée à l’administration d’injections sous-cutanées et conformément aux instructions détaillées fournies dans le mode d’emploi en fin de notice.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Patients sans vaccination à jour contre Neisseria meningitidis (voir rubrique 4.4). Patients présentant une infection non résolue à Neisseria meningitidis.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Infections à Neisseria Infection à méningocoque En raison de son mécanisme d'action, l'utilisation du zilucoplan peut augmenter la susceptibilité du patient aux infections à Neisseria meningitidis. Par mesure de précaution, tous les patients doivent être vaccinés contre les infections à méningocoque, au moins 2 semaines avant le début du traitement. Si le traitement doit commencer moins de 2 semaines après la vaccination contre l’infection à méningocoque, le patient doit recevoir une antibioprophylaxie appropriée jusqu’à 2 semaines après la première dose de vaccination. Les vaccins anti-méningococciques réduisent mais n’éliminent pas complètement le risque d’infections à méningocoque. Les vaccins contre les sérogroupes A, C, Y, W et B lorsque disponibles, sont recommandés pour prévenir les sérogroupes de méningocoques les plus fréquemment pathogènes. La vaccination et l’antibioprophylaxie doivent être effectuées conformément aux recommandations correspondantes les plus récentes. Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et les symptômes d’une infection à méningocoque et être examinés immédiatement si une infection est suspectée. En cas de suspicion d’infection à méningocoque, des mesures appropriées telles qu’un traitement par antibiotiques et l’arrêt du traitement, doivent être prises jusqu’à ce que l’infection à méningocoque puisse être exclue. Les patients doivent être informés qu’ils doivent consulter immédiatement un médecin en cas de signes ou de symptômes d’infection à méningocoque. Les prescripteurs doivent être familiarisés avec les supports pédagogiques pour la prise en charge des infections à méningocoque et fournir une carte patient ainsi qu’un guide du patient/soignant aux patients traités par zilucoplan. Autres infections à Neisseria Les patients traités par le zilucoplan peuvent également être sensibles aux infections causées par Neisseria sp. (autres que Neisseria meningitidis), comme les infections gonococciques. Les patients doivent être informés de l’importance de la prévention et du traitement de la gonorrhée. Vaccination Avant l’instauration d’un traitement par zilucoplan, il est recommandé d’initier les vaccinations chez les patients conformément aux recommandations actuelles.

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Teneur en sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. D’après les résultats des tests in vitro, le zilucoplan n’inhibera ou n’induira pas de manière cliniquement pertinente, les enzymes du métabolisme des médicaments (CYP et UGT) et les transporteurs communs. Compte tenu de l'effet inhibiteur potentiel du zilucoplan sur la cytotoxicité du rituximab dépendant du complément, le zilucoplan peut réduire les effets pharmacodynamiques attendus du rituximab.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il n’existe pas de données sur l’utilisation du zilucoplan chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.). Le traitement des femmes enceintes par Zilbrysq ne doit être envisagé que si le bénéfice clinique l’emporte sur les risques. Allaitement On ne sait pas si le zilucoplan est excrété dans le lait maternel ou absorbé par voie systémique après ingestion orale par les nouveau-nés/nourrissons. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. La décision d’interrompre l’allaitement ou d’arrêter le traitement par le zilucoplan doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité L’effet du zilucoplan sur la fertilité humaine n’a pas été évalué. Dans certaines études de fertilité et de toxicité à doses répétées sur des primates non humains, des résultats d’une pertinence clinique incertaine ont été observés sur les organes reproducteurs masculins et féminins (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Zilbrysq n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des réactions au site d’injection (contusion au site d’injection [13,9 %] et douleur au site d’injection [7,0 %]) et des infections des voies respiratoires supérieures (rhinopharyngite [5,2 %], infection des voies respiratoires supérieures [3,5 %] et sinusite [3,5 %]).

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Tableau récapitulatif des effets indésirables Le Tableau 2 présente les effets indésirables dans les études groupées contrôlées contre placebo (n = 115) et d’extension en ouvert (n = 213) sur la MAg, ainsi qu’une classification de la fréquence chez les patients traités par zilucoplan, en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Tableau 2: effets indésirables

Peu fréquent Augmentation des éosinophiles sanguins* *Voir le paragraphe « Description d’effets indésirables spécifiques » aLa morphée n’a été rapportée que dans les études cliniques à long terme en ouvert. La durée maximale de l’exposition au ZLP pendant les études cliniques à long terme était supérieure à 4 ans. Description d’effets indésirables spécifiques Réactions au site d’injection Les réactions les plus fréquentes étaient : contusion, douleurs, nodules, prurit et hématome au site d’injection. Tous les cas étaient d’intensité légère ou modérée, et moins de 3 % des réactions ont conduit à l’arrêt du traitement. Infections des voies respiratoires supérieures Les infections les plus fréquentes étaient : rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures et sinusite. Plus de 95 % des cas étaient de gravité légère ou modérée, et n’ont pas conduit à l’arrêt du traitement. Dans des études groupées contrôlées par placebo, des infections des voies respiratoires supérieures ont été rapportées chez 13,0 % des patients traités par le zilucoplan et chez 7,8 % des patients traités par placebo. Augmentation des enzymes pancréatiques Des cas d’élévation de la lipase (5,2 %) et/ou d’élévation de l’amylase (6,1 %) ont été observés. Ces élévations étaient transitoires et ont rarement conduit à l’arrêt du traitement. La majorité d’entre elles sont survenues dans les 2 mois suivant l’instauration du traitement par zilucoplan et sont revenues à la normale dans les 2 mois. Augmentation des éosinophiles sanguins Des élévations des éosinophiles sanguins ont été observées. Celles-ci étaient transitoires et n’ont pas conduit à l’arrêt du traitement. La majorité d’entre elles sont survenues dans les 2 mois suivant l’instauration du traitement par zilucoplan et sont revenues à la normale dans un délai d’1 mois.

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Morphée Des cas de morphée ont été observés après un traitement à long terme pendant l’étude d’extension en ouvert. La majorité des cas présentaient un délai d’apparition supérieur à un an après le début du traitement, étaient de sévérité légère à modérée et n’ont pas donné lieu à un arrêt du traitement. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Dans une étude sur des volontaires sains où 32 participants ont été exposés à des doses deux fois supérieures à la dose recommandée (ce qui correspond approximativement à 0,6 mg/kg ; Tableau 1), administrées par voie sous-cutanée pendant 7 jours maximum, les données de sécurité étaient conformes au profil de sécurité à la dose recommandée. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller étroitement le patient afin de détecter tout effet indésirable, et d’instaurer immédiatement des mesures appropriées.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, inhibiteurs du complément, code ATC : L04AJ06 Mécanisme d’action Le zilucoplan est un peptide macrocyclique synthétique à 15 acides aminés, qui inhibe les effets de la protéine C5 du complément par un double mécanisme d’action. Il se lie spécifiquement à C5, inhibant ainsi son clivage par la C5 convertase en C5a et C5b, ce qui entraîne une régulation à la baisse de l’assemblage et de l’activité cytolytique du complexe d’attaque membranaire (CAM). De plus, en se liant à la fraction C5b de C5, le zilucoplan empêche stériquement la liaison de C5b à C6, ce qui empêche l’assemblage et l’activité ultérieurs du CAM, si du C5b est formé. Effets pharmacodynamiques L’effet pharmacodynamique du zilucoplan a été analysé par l’aptitude d’inhibition ex vivo de la lyse des globules rouges de mouton (GRm) induite par le complément. Les données des études de phase 2 et de phase 3 démontrent une inhibition rapide, complète (> 95 %) et durable du complément avec le zilucoplan lorsqu’il est dosé conformément au Tableau 1. Efficacité et sécurité cliniques La sécurité d’emploi et l’efficacité du zilucoplan ont été évaluées dans le cadre d’une étude multicentrique de 12 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo MG0010 (RAISE) et de l’étude d’extension en ouvert MG0011 (RAISE-XT).

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Étude MG0010 (RAISE) Au total, 174 patients ont été inclus, âgés d’au moins 18 ans, présentant une myasthénie auto-immune généralisée (MAg) positive aux anticorps anti-récepteurs à l’acétylcholine, un score des activités de la vie quotidienne (MG- ADL, Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) ≥ 6 et un score quantitatif de la myasthénie (QMG, Quantitative Myasthenia Gravis) ≥ 12 (voir Tableau 3). Les patients ont été traités par le zilucoplan une fois par jour (dosé conformément au Tableau 1) ou par un placebo, avec respectivement 86 et 88 patients randomisés dans chaque groupe de traitement. Un traitement standard de la MAg (Standard of Care, SOC) stable était autorisé. La majorité des patients ont reçu un traitement pour la MAg au début de l’étude qui comprenait des parasympathomimétiques (84,5 %) des corticoïdes systémiques (63,2 %) et des immunosuppresseurs non stéroïdiens (51,1 %). Le critère d’évaluation principal était l’évolution du score total MG-ADL entre l’inclusion et la semaine 12. Les principaux critères d'évaluation secondaires étaient l’évolution des scores totaux entre l’inclusion et la semaine 12: score QMG, score MGC (Myasthenia Gravis Composite) et score qualité de vie de la MG (MG-QoL15r) (Tableau 4). Les répondeurs cliniques MG-ADL étaient définis comme présentant une diminution d’au moins 3 points du score MG-ADL et les répondeurs QMG étaient définis comme présentant une diminution d’au moins 5 points du score QMG, sans recours au traitement de secours. Tableau 3: Caractéristiques démographiques et cliniques des patients à l’inclusion dans l’étude MG0010

Le Tableau 4 présente l’évolution entre l’inclusion et la semaine 12 des scores totaux pour MG‐ADL, QMG, MGC et MG‐QoL15r. Les scores moyens à l’inclusion étaient de 10,9 et de 10,3 pour MG- ADL ; 19,4 et 18,7 pour QMG ; 21,6 et 20,1 pour MGC et 18,9 et 18,6 pour MG-QoL15r pour les groupes placebo et zilucoplan, respectivement.

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Tableau 4: Evolution des scores totaux MG‐ADL, QMG, MGC et MG‐QoL15r entre l’inclusion et la semaine 12

MG‐ADL -4,39 (-5,28, -3,50) -2,30 (-3,17, -1,43) -2,09 (-3,24, -0,95) < 0,001 QMG -6,19 (-7,29, -5,08) -3,25 (-4,32, -2,17) -2,94 (-4,39, -1,49) < 0,001 MGC -8,62 (-10,22, -7,01) -5,42 (-6,98, -3,86) -3,20 (-5,24, -1,16) 0,0023 MG‐QoL15r -5,65 (-7,17, -4,12) -3,16 (-4,65, -1,67) -2,49 (-4,45, -0,54) 0,0128 *Analyse basée sur un modèle ANCOVA MMRM L’effet du traitement dans le groupe zilucoplan pour les 4 critères d’évaluation a débuté rapidement à la semaine 1, a augmenté jusqu’à la semaine 4 et s’est maintenu jusqu’à la semaine 12. À la semaine 12, une amélioration hautement statistiquement significative et cliniquement pertinente du score total MG-ADL (Figure 1) et du score total QMG a été observée pour le zilucoplan par rapport au placebo. Figure 1: Evolution du score total MG-ADL depuis l’inclusion

Inclusion Semaine 1 Semaine 2 Semaine 4 Semaine 8 Semaine 12 Valeur de p : < 0,001

Analyse basée sur un modèle MMRM ANCOVA Variation cliniquement pertinente= variation de 2 points du score MG-ADL À la semaine 12, 73,1 % des patients du groupe zilucoplan étaient des répondeurs cliniques MG-ADL sans recours au traitement de secours, contre 46,1 % dans le groupe placebo (p < 0,001). Cinquante- huit pour cent (58,0 %) des patients du groupe zilucoplan étaient des répondeurs cliniques QMG sans recours au traitement de secours, contre 33,0 % dans le groupe placebo (p = 0,0012). À la semaine 12, la proportion cumulative de patients ayant eu besoin d’un traitement de secours était de 5 % dans le groupe zilucoplan et de 11 % dans le groupe placebo. Le traitement de secours était défini comme de l’immunoglobuline G par voie intraveineuse (IVIG) ou un échange de plasma (PLEX).

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Étude MG0011 (RAISE‐XT) Deux cents patients ayant terminé une étude de phase 2 contrôlée par placebo (MG0009) ou l’étude de phase 3 (MG0010) ont continué dans l’étude d’extension en ouvert MG0011, dans le cadre de laquelle tous les patients ont reçu du zilucoplan quotidiennement (dosé conformément au Tableau 1). L’objectif principal était la sécurité à long terme. Les critères secondaires d’évaluation de l’efficacité étaient l’évolution des scores MG-ADL, QMG, MGC et MG-QoL15r à la semaine 24 par rapport au début de l’étude en double aveugle. Pour les participants à l’étude MG0010, les résultats sont présentés ci-dessous (Tableau 5). Tableau 5: Evolution moyenne des scores totaux pour MG-ADL, QMG, MGC et MG-QoL 15r entre le début de l’étude en double aveugle (MG0010) et la semaine 24 (semaine 12 de MG0011) et la semaine 60 (semaine 48 de MG0011)

MG-ADL Semaine 24 -5,46 (0,59) -5,20 (0,52) Semaine 60 -5,16 (0,61) -4,37 (0,54) QMG Semaine 24 -7,10 (0,80) -7,19 (0,69) Semaine 60 -6,44 (0,83) -6,15 (0,71) MGC Semaine 24 -10,37 (1,15) -11,12 (1,00) Semaine 60 -8,89 (1,20) -9,01 (1,04) MG-QoL15r Semaine 24 -8,09 (0,96) -7,96 (0,89) Semaine 60 -7,22 (0,99) -6,09 (0,91) Analyse basée sur un modèle de régression ANCOVA MMRM où le recours au traitement de secours et l’arrêt sont imputés comme échecs de traitement. Le pire score possible est imputé aux décès (par ex., score de 24 pour MG-ADL). ET = erreur type

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Figure 2 : Évolution moyenne du score total MG-ADL entre le début de l’étude en double aveugle et la semaine 60

Evolution moyenne (ET)par rapport à l’inclusion du

MG-ADL

Nombre de participants (n) :

Semaines

Immunogénicité Dans les études MG0010 et MG0011 (RAISE-XT), les patients étaient testés pour la positivité aux anticorps anti-médicament (AAM) et la positivité aux anticorps anti-polyéthylène glycol (PEG). Dans les deux études, les titres d’anticorps étaient faibles, il n’y avait aucun signe d’un effet sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique et aucun effet cliniquement pertinent sur l’efficacité ou la sécurité d’emploi. Dans MG0010 et MG0011, 2 patients (2,4 %) dans chaque groupe zilucoplan/zilucoplan et placebo/zilucoplan étaient positifs aux anticorps AAM et anti-PEG en cours de traitement. Treize sujets (16 %) par bras étaient positifs aux anticorps anti-PEG en cours de traitement et négatifs aux AAM. Deux patients (2,4 %) par bras étaient négatifs aux anticorps anti-PEG et positifs aux AAM en cours de traitement. Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a reporté l’obligation de soumettre les résultats des études menées avec le zilucoplan dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique dans le traitement de la myasthénie auto-immune généralisée. Voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption Après l’administration sous-cutanée quotidienne unique et multiple de la dose de zilucoplan recommandée (Tableau 1) chez des sujets sains, le zilucoplan a atteint sa concentration plasmatique maximale généralement entre 3 et 6 heures après administration de la dose. Dans l’étude MG0010 menée chez des patients atteints de MAg, après une administration sous- cutanée quotidienne de la dose de zilucoplan recommandée (Tableau 1), les concentrations plasmatiques de zilucoplan étaient constantes, les concentrations minimales à l’état d’équilibre étant atteintes à la semaine 4 et maintenues jusqu’à la semaine 12.

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Les expositions après l’administration sous-cutanée de doses uniques de zilucoplan dans l’abdomen, la cuisse ou la partie supérieure du bras étaient comparables. Distribution Le zilucoplan et les métabolites circulants actif (RA103488) et majeur inactif (RA102758) sont fortement liés aux protéines plasmatiques (> 99 %). Le volume moyen de distribution pour le zilucoplan (Vc/F) à partir d’une analyse pharmacocinétique de population est de 3,51 L. Le zilucoplan n’est pas un substrat des transporteurs de médicaments courants. Métabolisme Le zilucoplan n’est pas un substrat des principales enzymes CYP. Dans le plasma, 2 métabolites, le métabolite actif (RA103488) et le métabolite inactif majeur (RA102758) ont été détectés. La formation du RA103488 est principalement due au cytochrome CYP450 4F2. Le RA103488 a une activité pharmacologique similaire à celle du zilucoplan, mais est présent à une concentration beaucoup plus faible par rapport au zilucoplan. La contribution du RA103488 à l’activité pharmacologique est faible. De plus, en tant que peptide, le zilucoplan devrait être dégradé en petits peptides et en acides aminés par des voies du catabolisme. Le zilucoplan inhibe MRP3 in vitro aux concentrations thérapeutiques ; la pertinence clinique de cette inhibition est inconnue. Élimination En tant que peptide, le zilucoplan devrait être dégradé en petits peptides et en acides aminés par les voies cataboliques. La demi-vie moyenne d’élimination terminale du plasma était d’environ 172 heures (7 à 8 jours). La demi-vie était de 220 heures et 96 heures pour le métabolite actif (RA103488) et le métabolite inactif majeur (RA102758), respectivement. L’excrétion du zilucoplan et de ses métabolites (RA103488 et RA102758) mesurée dans l’urine et les fèces était négligeable. La partie pégylée du zilucoplan devrait être excrétée principalement par les reins et la principale dégradation de la partie acide gras se fait par β-oxydation en acétyl-CoA. Linéarité/non-linéarité Dans l’analyse pharmacocinétique de population (doses correspondant à 0,05 à 0,6 mg/kg), la pharmacocinétique du zilucoplan se caractérise par une concentration disponible du médicament au niveau de la cible, avec une augmentation de l'exposition moins que proportionnelle à la dose administrée en cas de doses croissantes ou multiples par rapport à une dose unique. Anticorps Les incidences d’anticorps anti-médicament AAM et d’anticorps anti-PEG dans l’étude de phase 3 chez les patients atteints de MAg étaient comparables entre le groupe de traitement par zilucoplan et le groupe de traitement par le placebo (voir rubrique 5.1). Le statut des anticorps AAM et des anticorps anti-PEG des patients traités par le zilucoplan n’a pas eu d’incidence sur les concentrations de zilucoplan. Populations particulières Poids L’analyse pharmacocinétique de population sur les données recueillies dans les études sur la MAg a montré que le poids corporel a une influence significative sur la pharmacocinétique du zilucoplan. La posologie du zilucoplan est basée sur les catégories de poids corporel (voir rubrique 4.2), aucun ajustement posologique supplémentaire n’est nécessaire.

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Personnes âgées D’après une analyse pharmacocinétique de population, l’âge n’a pas influencé la pharmacocinétique du zilucoplan. Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire. Insuffisance rénale L’effet de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du zilucoplan et de ses métabolites a été étudié dans une étude de phase 1 en ouvert où une dose unique de la dose recommandée de zilucoplan (Tableau 1) a été administrée à des sujets sains et à des sujets atteints d’insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine comprise entre 15 et < 30 mL/min). L’exposition systémique au zilucoplan et au métabolite inactif majeur RA102758 n’était pas différente chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. L’exposition au métabolite actif RA103488 était environ 1,5 fois plus élevée chez les sujets atteints d’insuffisance rénale sévère que chez les sujets ayant une fonction rénale normale. Sur la base des résultats pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Insuffisance hépatique Les effets de l’insuffisance hépatique modérée (définie par un score de Child-Pugh compris entre 7 et 9) sur la pharmacocinétique du zilucoplan et de ses métabolites ont été étudiés dans une étude de phase 1 en ouvert où une dose unique de la dose de zilucoplan recommandée (Tableau 1) a été administrée à des sujets sains et à des sujets atteints d’insuffisance hépatique modérée. L’exposition systémique au zilucoplan était inférieure de 24 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux sujets sains, ce qui concorde avec une exposition systémique et une exposition maximale plus élevées pour les deux métabolites chez les sujets présentant une insuffisance hépatique par rapport aux sujets sains. L’exposition maximale au zilucoplan ainsi que la demi-vie terminale étaient comparables dans les deux groupes. Une autre analyse pharmacodynamique n’a pas identifié de différences significatives dans les taux de complément ou l’inhibition de l’activité du complément entre les deux groupes. Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de dose n’est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Origine ethnique Dans une étude clinique de phase 1 menée chez des sujets sains Caucasiens et Japonais, le profil pharmacocinétique du zilucoplan et de ses deux métabolites (RA102758 et RA103488) a été comparé après une dose unique (Tableau 1) et après des doses multiples pendant 14 jours. Les résultats étaient généralement similaires entre les deux groupes. L’analyse pharmacocinétique de la population pour le zilucoplan a démontré qu’il n’y a pas de différences entre les différentes catégories ethniques (Noirs/Afro-américains, Asiatiques/Japonais et Caucasiens). Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire. Sexe Dans l’analyse pharmacocinétique de population, aucune différence de pharmacocinétique entre les sexes n’a été observée. Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.

5.3 Données de sécurité préclinique

Dans les études de toxicité à doses répétées menées sur des primates non humains, une dégénérescence vésiculaire/hyperplasie des cellules épithéliales et des infiltrats de cellules mononucléaires ont été observés dans divers tissus à une exposition cliniquement significative. Dans le pancréas, cela s’est parfois manifesté sous forme d’une dégénérescence des cellules acineuses pancréatiques, et parfois sous forme d’une fibrose et d’une dégénérescence /régénérescence canalaire, et s’est accompagné d’une élévation des concentrations plasmatiques d’amylase et de lipase. Dans les organes

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reproducteurs femelles (vagin, col de l’utérus, utérus), des infiltrats de cellules mononucléaires avec dégénérescence épithéliale et métaplasie épidermoïde du col de l’utérus ont été observés. Dans une étude de fertilité chez le singe mâle, une dégénérescence/déplétion minime à légère de la lignée germinale a été observée à des expositions cliniquement pertinentes, mais la gravité n'a pas augmenté avec la dose. Aucun impact sur la spermatogenèse n'a été observé. Les résultats chez les primates non humains sont d’une pertinence clinique incertaine et certains sont potentiellement liés à des infections secondaires à l’effet pharmacologique du zilucoplan, mais d’autres mécanismes ne peuvent être exclus. Les résultats n'étaient corrélés à aucun effet sur le développement embryo-fœtal ou l’issue de la grossesse (perte de grossesse, parturition, issue de la grossesse ou développement post-natal du nourrisson) chez les primates non humains à des niveaux de dose similaires. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée avec le zilucoplan.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Dihydrogénophosphate sodique monohydraté Phosphate disodique (anhydre) Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

4 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Les patients peuvent conserver la seringue préremplie à température ambiante dans son emballage d’origine jusqu’à 30 °C pendant une période unique de 3 mois maximum. Une fois que Zilbrysq a été conservé à température ambiante, il ne doit pas être remis au réfrigérateur et doit être jeté s’il n’est pas utilisé dans les 3 mois ou avant la date de péremption, selon la première éventualité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Seringue préremplie (verre de type I) munie d’une aiguille à paroi fine de calibre 29G de 1⁄2 pouce, fermée par un bouchon piston en caoutchouc laminé de bromobutyle recouvert de fluoropolymère gris. L'aiguille est protégée par un capuchon protecteur composé d’un système de protection de l’aiguille en élastomère thermoplastique et d'une protection rigide en polypropylène. Chaque seringue préremplie est préassemblée avec un dispositif de sécurité pour l’aiguille, une ailette de préhension et un piston coloré :

Zilbrysq 16,6 mg solution injectable en seringue préremplie 0,416 mL de solution injectable en seringue préremplie avec tige du piston rouge rubis Zilbrysq 23 mg solution injectable en seringue préremplie 0,574 mL de solution injectable en seringue préremplie avec tige du piston orange

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Zilbrysq 32,4 mg solution injectable en seringue préremplie 0,810 mL de solution injectable en seringue préremplie avec tige du piston bleu foncé Boîte de 7 seringues préremplies pour solution injectable de 16,6 mg, 23 mg et 32,4 mg. Conditionnement multiple contenant 28 seringues préremplies (4 boîtes de 7). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur sur le plan local.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Zilbrysq 16,6 mg solution injectable en seringue préremplie EU/1/23/1764/001 EU/1/23/1764/002 Zilbrysq 23 mg solution injectable en seringue préremplie EU/1/23/1764/003 EU/1/23/1764/004 Zilbrysq 32,4 mg solution injectable en seringue préremplie EU/1/23/1764/005 EU/1/23/1764/006

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 01 décembre 2023

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 16,6 mg, solution injectable en stylo prérempli Zilbrysq 23 mg, solution injectable en stylo prérempli Zilbrysq 32,4 mg, solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Zilbrysq 16,6 mg, solution injectable en stylo prérempli Chaque stylo prérempli de 0,416 mL contient 16,6 mg de zilucoplan sous forme de zilucoplan sodique (40 mg/mL). Zilbrysq 23 mg, solution injectable en stylo prérempli Chaque stylo prérempli de 0,574 mL contient 23 mg de zilucoplan sous forme de zilucoplan sodique (40 mg/mL). Zilbrysq 32,4 mg, solution injectable en stylo prérempli Chaque stylo prérempli de 0,810 mL contient 32,4 mg de zilucoplan sous forme de zilucoplan sodique (40 mg/mL). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (injection) La solution est claire à légèrement opalescente et incolore, sans particules visibles. Le pH et l’osmolalité de la solution sont approximativement de 7,0 et 300 mOsm/kg, respectivement.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Zilbrysq est indiqué en association au traitement standard pour le traitement de la myasthénie auto- immune généralisée (MAg) chez les patients adultes présentant des anticorps anti-récepteurs à l’acétylcholine (R-ACh).

4.2 Posologie et mode d’administration

Zilbrysq est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance de professionnels de santé, expérimentés dans la prise en charge des patients atteints de troubles neuromusculaires. Avant de commencer le traitement, les patients doivent être vaccinés contre Neisseria meningitidis. Si le traitement doit commencer moins de 2 semaines après la vaccination, le patient doit recevoir une

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antibioprophylaxie appropriée jusqu’à 2 semaines après la première dose de vaccination (voir rubriques 4.3 et 4.4). Posologie La dose recommandée doit être administrée en une injection sous-cutanée quotidienne et approximativement à la même heure chaque jour. Tableau 1 : dose quotidienne totale par catégorie de poids corporel

Poids corporel Dose* Nombre de stylos préremplis par couleur de l’étiquette < 56 kg 16,6 mg 1 (Framboise) ≥ 56 à < 77 kg 23 mg 1 (Orange) ≥ 77 kg 32,4 mg 1 (Bleu foncé) *La dose recommandée correspond à approximativement 0,3 mg/kg Le zilucoplan n’a pas été étudié chez les patients atteints d’une myasthénie auto-immune généralisée (MAg) de Classe V selon la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA). Oubli d’une dose Si une dose est oubliée, elle doit être administrée le jour même, puis la dose normale prise le jour suivant. Ne pas administrer plus d'une dose par jour. Populations particulières Personnes âgées Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2). L’expérience avec le zilucoplan chez les patients âgés dans les études cliniques est limitée. Insuffisance rénale Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≥ 15 mL/min). Il n’existe pas de données sur les patients nécessitant une dialyse. Insuffisance hépatique Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (score de Child-Pugh de 9 ou inférieur). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la sécurité et l’efficacité de Zilbrysq n’ont pas été établies. Aucune recommandation posologique ne peut être faite (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Zilbrysq chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Ce médicament est administré par injection sous-cutanée. Les sites d’injection appropriés sont l’avant des cuisses, l’abdomen et l’arrière du bras. Les sites d’injection doivent être alternés et les injections ne doivent pas être effectuées dans des zones où la peau est sensible, érythémateuse, meurtrie, indurée ou dans des zones où la peau présente des cicatrices ou des vergetures.

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Zilbrysq est destiné à être auto-administré par le patient et/ou une autre personne ayant été correctement formée à l’administration d’injections sous-cutanées et conformément aux instructions détaillées fournies dans le mode d’emploi en fin de notice.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Patients sans vaccination à jour contre Neisseria meningitidis (voir rubrique 4.4). Patients présentant une infection non résolue à Neisseria meningitidis.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Infections à Neisseria Infection à méningocoque En raison de son mécanisme d'action, l'utilisation du zilucoplan peut augmenter la susceptibilité du patient aux infections à Neisseria meningitidis. Par mesure de précaution, tous les patients doivent être vaccinés contre les infections à méningocoque, au moins 2 semaines avant le début du traitement. Si le traitement doit commencer moins de 2 semaines après la vaccination contre l’infection à méningocoque, le patient doit recevoir une antibioprophylaxie appropriée jusqu’à 2 semaines après la première dose de vaccination. Les vaccins anti-méningococciques réduisent mais n’éliminent pas complètement le risque d’infections à méningocoque. Les vaccins contre les sérogroupes A, C, Y, W et B lorsque disponibles, sont recommandés pour prévenir les sérogroupes de méningocoques les plus fréquemment pathogènes. La vaccination et l’antibioprophylaxie doivent être effectuées conformément aux recommandations correspondantes les plus récentes. Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et les symptômes d’une infection à méningocoque et être examinés immédiatement si une infection est suspectée. En cas de suspicion d’infection à méningocoque, des mesures appropriées telles qu’un traitement par antibiotiques et l’arrêt du traitement, doivent être prises jusqu’à ce que l’infection à méningocoque puisse être exclue. Les patients doivent être informés qu’ils doivent consulter immédiatement un médecin en cas de signes ou de symptômes d’infection à méningocoque. Les prescripteurs doivent être familiarisés avec les supports pédagogiques pour la prise en charge des infections à méningocoque et fournir une carte patient ainsi qu’un guide du patient/soignant aux patients traités par zilucoplan. Autres infections à Neisseria Les patients traités par le zilucoplan peuvent également être sensibles aux infections causées par Neisseria sp. (autres que Neisseria meningitidis), comme les infections gonococciques. Les patients doivent être informés de l’importance de la prévention et du traitement de la gonorrhée. Vaccination Avant l’instauration d’un traitement par zilucoplan, il est recommandé d’initier les vaccinations chez les patients conformément aux recommandations actuelles. Teneur en sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par stylo prérempli, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

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4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. D’après les résultats des tests in vitro, le zilucoplan n’inhibera ou n’induira pas de manière cliniquement pertinente, les enzymes du métabolisme des médicaments (CYP et UGT) et les transporteurs communs. Compte tenu de l'effet inhibiteur potentiel du zilucoplan sur la cytotoxicité du rituximab dépendant du complément, le zilucoplan peut réduire les effets pharmacodynamiques attendus du rituximab.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il n’existe pas de données sur l’utilisation du zilucoplan chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le traitement des femmes enceintes par Zilbrysq ne doit être envisagé que si le bénéfice clinique l’emporte sur les risques. Allaitement On ne sait pas si le zilucoplan est excrété dans le lait maternel ou absorbé par voie systémique après ingestion orale par les nouveau-nés/nourrissons. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. La décision d’interrompre l’allaitement ou d’arrêter le traitement par le zilucoplan doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité L’effet du zilucoplan sur la fertilité humaine n’a pas été évalué. Dans certaines études de fertilité et de toxicité à doses répétées sur des primates non humains, des résultats d’une pertinence clinique incertaine ont été observés sur les organes reproducteurs masculins et féminins (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Zilbrysq n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des réactions au site d’injection (contusion au site d’injection [13,9 %] et douleur au site d’injection [7,0 %]) et des infections des voies respiratoires supérieures (rhinopharyngite [5,2 %], infection des voies respiratoires supérieures [3,5 %] et sinusite [3,5 %]). Tableau récapitulatif des effets indésirables Le Tableau 2 présente les effets indésirables dans les études groupées contrôlées contre placebo (n = 115) et d’extension en ouvert (n = 213) sur la MAg, ainsi qu’une classification de la fréquence chez les patients traités par zilucoplan, en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare

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(< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Tableau 2 : effets indésirables

Peu fréquent Augmentation des éosinophiles sanguins* *Voir le paragraphe « Description d’effets indésirables spécifiques » aLa morphée n’a été rapportée que dans les études cliniques à long terme en ouvert. La durée maximale de l’exposition au ZLP pendant les études cliniques à long terme était supérieure à 4 ans. Description d’effets indésirables spécifiques Réactions au site d’injection Les réactions les plus fréquentes étaient : contusion, douleurs, nodules, prurit et hématome au site d’injection. Tous les cas étaient d’intensité légère ou modérée, et moins de 3 % des réactions ont conduit à l’arrêt du traitement. Infections des voies respiratoires supérieures Les infections les plus fréquentes étaient : rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures et sinusite. Plus de 95 % des cas étaient de gravité légère ou modérée, et n’ont pas conduit à l’arrêt du traitement. Dans des études groupées contrôlées par placebo, des infections des voies respiratoires supérieures ont été rapportées chez 13,0 % des patients traités par le zilucoplan et chez 7,8 % des patients traités par placebo. Augmentation des enzymes pancréatiques Des cas d’élévation de la lipase (5,2 %) et/ou d’élévation de l’amylase (6,1 %) ont été observés. Ces élévations étaient transitoires et ont rarement conduit à l’arrêt du traitement. La majorité d’entre elles sont survenues dans les 2 mois suivant l’instauration du traitement par zilucoplan et sont revenues à la normale dans les 2 mois. Augmentation des éosinophiles sanguins Des élévations des éosinophiles sanguins ont été observées. Celles-ci étaient transitoires et n’ont pas conduit à l’arrêt du traitement. La majorité d’entre elles sont survenues dans les 2 mois suivant l’instauration du traitement par zilucoplan et sont revenues à la normale dans un délai d’un mois.

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Morphée Des cas de morphée ont été observés après un traitement à long terme pendant l’étude d’extension en ouvert. La majorité des cas présentaient un délai d’apparition supérieur à un an après le début du traitement, étaient de sévérité légère à modérée et n’ont pas donné lieu à un arrêt du traitement. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Dans une étude sur des volontaires sains où 32 participants ont été exposés à des doses deux fois supérieures à la dose recommandée (ce qui correspond approximativement à 0,6 mg/kg ; Tableau 1), administrées par voie sous-cutanée pendant 7 jours maximum, les données de sécurité étaient conformes au profil de sécurité à la dose recommandée. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller étroitement le patient afin de détecter tout effet indésirable, et d’instaurer immédiatement des mesures appropriées.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, inhibiteurs du complément, code ATC : L04AJ06 Mécanisme d’action Le zilucoplan est un peptide macrocyclique synthétique à 15 acides aminés, qui inhibe les effets de la protéine C5 du complément par un double mécanisme d’action. Il se lie spécifiquement à C5, inhibant ainsi son clivage par la C5 convertase en C5a et C5b, ce qui entraîne une régulation à la baisse de l’assemblage et de l’activité cytolytique du complexe d’attaque membranaire (CAM). De plus, en se liant à la fraction C5b de C5, le zilucoplan empêche stériquement la liaison de C5b à C6, ce qui empêche l’assemblage et l’activité ultérieurs du CAM, si du C5b est formé. Effets pharmacodynamiques L’effet pharmacodynamique du zilucoplan a été analysé par l’aptitude d’inhibition ex vivo de la lyse des globules rouges de mouton (GRm) induite par le complément. Les données des études de phase 2 et de phase 3 démontrent une inhibition rapide, complète (> 95 %) et durable du complément avec le zilucoplan lorsqu’il est dosé conformément au Tableau 1. Efficacité et sécurité cliniques La sécurité d’emploi et l’efficacité du zilucoplan ont été évaluées dans le cadre d’une étude multicentrique de 12 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo MG0010 (RAISE) et de l’étude d’extension en ouvert MG0011 (RAISE-XT). Étude MG0010 (RAISE) Au total, 174 patients ont été inclus, âgés d’au moins 18 ans, présentant une myasthénie auto-immune généralisée (MAg) positive aux anticorps anti-récepteurs à l’acétylcholine, un score des activités de la

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vie quotidienne (MG-ADL, Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) ≥ 6 et un score quantitatif de la myasthénie (QMG, Quantitative Myasthenia Gravis) ≥ 12 (voir Tableau 3). Les patients ont été traités par le zilucoplan une fois par jour (dosé conformément au Tableau 1) ou par un placebo, avec respectivement 86 et 88 patients randomisés dans chaque groupe de traitement. Un traitement standard de la MAg (Standard of Care, SOC) stable était autorisé. La majorité des patients ont reçu un traitement pour la MAg au début de l’étude qui comprenait des parasympathomimétiques (84,5 %) des corticoïdes systémiques (63,2 %) et des immunosuppresseurs non stéroïdiens (51,1 %). Le critère d’évaluation principal était l’évolution du score total MG-ADL entre l’inclusion et la semaine 12. Les principaux critères d'évaluation secondaires étaient l’évolution des scores totaux entre l’inclusion et la semaine 12 : score QMG, score MGC (Myasthenia Gravis Composite) et score qualité de vie de la MG (MG-QoL15r) (Tableau 4). Les répondeurs cliniques MG-ADL étaient définis comme présentant une diminution d’au moins 3 points du score MG-ADL et les répondeurs QMG étaient définis comme présentant une diminution d’au moins 5 points du score QMG, sans recours au traitement de secours. Tableau 3 : caractéristiques démographiques et cliniques des patients à l’inclusion dans l’étude MG0010

Le Tableau 4 présente l’évolution entre l’inclusion et la semaine 12 des scores totaux pour MG‐ADL, QMG, MGC et MG‐QoL15r. Les scores moyens à l’inclusion étaient de 10,9 et de 10,3 pour MG- ADL ; 19,4 et 18,7 pour QMG ; 21,6 et 20,1 pour MGC et 18,9 et 18,6 pour MG-QoL15r pour les groupes placebo et zilucoplan, respectivement.

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Tableau 4 : évolution des scores totaux MG‐ADL, QMG, MGC et MG‐QoL15r entre l’inclusion et la semaine 12

MG‐ADL -4,39 (-5,28, -3,50) -2,30 (-3,17, -1,43) -2,09 (-3,24, -0,95) < 0,001 QMG -6,19 (-7,29, -5,08) -3,25 (-4,32, -2,17) -2,94 (-4,39, -1,49) < 0,001 MGC -8,62 (-10,22, -7,01) -5,42 (-6,98, -3,86) -3,20 (-5,24, -1,16) 0,0023 MG‐QoL15r -5,65 (-7,17, -4,12) -3,16 (-4,65, -1,67) -2,49 (-4,45, -0,54) 0,0128 *Analyse basée sur un modèle ANCOVA MMRM L’effet du traitement dans le groupe zilucoplan pour les 4 critères d’évaluation a débuté rapidement à la semaine 1, a augmenté jusqu’à la semaine 4 et s’est maintenu jusqu’à la semaine 12. À la semaine 12, une amélioration hautement statistiquement significative et cliniquement pertinente du score total MG-ADL (Figure 1) et du score total QMG a été observée pour le zilucoplan par rapport au placebo. Figure 1 : évolution du score total MG-ADL depuis l’inclusion

Placebo (N=88) Zilucoplan (n=86)

1

MMC (IC à 95 %) évolution depuis

0

l’ inclusion du MG-ADL

-1

-2

-3

-4

-5

-6

Valeur de p : < 0,001

Analyse basée sur un modèle MMRM ANCOVA Variation cliniquement pertinente= variation de 2 points du score MG-ADL À la semaine 12, 73,1 % des patients du groupe zilucoplan étaient des répondeurs cliniques MG-ADL sans recours au traitement de secours, contre 46,1 % dans le groupe placebo (p < 0,001). Cinquante- huit pour cent (58,0 %) des patients du groupe zilucoplan étaient des répondeurs cliniques QMG sans recours au traitement de secours, contre 33,0 % dans le groupe placebo (p = 0,0012). À la semaine 12, la proportion cumulative de patients ayant eu besoin d’un traitement de secours était de 5 % dans le groupe zilucoplan et de 11 % dans le groupe placebo. Le traitement de secours était défini comme de l’immunoglobuline G par voie intraveineuse (IVIG) ou un échange de plasma (PLEX).

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Étude MG0011 (RAISE‐XT) Deux cents patients ayant terminé une étude de phase 2 contrôlée par placebo (MG0009) ou l’étude de phase 3 (MG0010) ont continué dans l’étude d’extension en ouvert MG0011, dans le cadre de laquelle tous les patients ont reçu du zilucoplan quotidiennement (dosé conformément au Tableau 1). L’objectif principal était la sécurité à long terme. Les critères secondaires d’évaluation de l’efficacité étaient l’évolution des scores MG-ADL, QMG, MGC et MG-QoL15r à la semaine 24 par rapport au début de l’étude en double aveugle. Pour les participants à l’étude MG0010, les résultats sont présentés ci-dessous (Tableau 5). Tableau 5 : évolution moyenne des scores totaux pour MG-ADL, QMG, MGC et MG-QoL 15r entre le début de l’étude en double aveugle (MG0010) et la semaine 24 (semaine 12 de MG0011) et la semaine 60 (semaine 48 de MG0011)

MG-ADL Semaine 24 -5,46 (0,59) -5,20 (0,52) Semaine 60 -5,16 (0,61) -4,37 (0,54) QMG Semaine 24 -7,10 (0,80) -7,19 (0,69) Semaine 60 -6,44 (0,83) -6,15 (0,71) MGC Semaine 24 -10,37 (1,15) -11,12 (1,00) Semaine 60 -8,89 (1,20) -9,01 (1,04) MG-QoL15r Semaine 24 -8,09 (0,96) -7,96 (0,89) Semaine 60 -7,22 (0,99) -6,09 (0,91) Analyse basée sur un modèle de régression ANCOVA MMRM où le recours au traitement de secours et l’arrêt sont imputés comme échecs de traitement. Le pire score possible est imputé aux décès (par ex., score de 24 pour MG-ADL). ET = erreur type Figure 2 : évolution moyenne du score total MG-ADL entre le début de l’étude en double aveugle et la semaine 60

Placebo/Zilucoplan (N=84) Zilucoplan/Zilucoplan (n=82)

1

Evolution moyenne (ET)par rapport à

0

-1

-2

l’ inclusion du MG-ADL

-3

-4

-5

-6

-7

-8

-9

-10

-11

Réf 1 2 4 8 12 13 14 16 20 24 36 48 60

Nombre de participants (n) :

Semaines

Placebo/Zilucoplan

84 84 82 83 84 84 81 83 83 82 80 78 69 48

Zilucoplan/Zilucoplan

82 80 82 82 82 82 82 81 79 79 78 75 76 49

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Immunogénicité Dans les études MG0010 et MG0011 (RAISE-XT), les patients étaient testés pour la positivité aux anticorps anti-médicament (AAM) et la positivité aux anticorps anti-polyéthylène glycol (PEG). Dans les deux études, les titres d’anticorps étaient faibles, il n’y avait aucun signe d’un effet sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique et aucun effet cliniquement pertinent sur l’efficacité ou la sécurité d’emploi. Dans MG0010 et MG0011, 2 patients (2,4 %) dans chaque groupe zilucoplan/zilucoplan et placebo/zilucoplan étaient positifs aux anticorps AAM et anti-PEG en cours de traitement. Treize sujets (16 %) par bras étaient positifs aux anticorps anti-PEG en cours de traitement et négatifs aux AAM. Deux patients (2,4 %) par bras étaient négatifs aux anticorps anti-PEG et positifs aux AAM en cours de traitement. Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a reporté l’obligation de soumettre les résultats des études menées avec le zilucoplan dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique dans le traitement de la myasthénie auto-immune généralisée. Voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption Après l’administration sous-cutanée quotidienne unique et multiple de la dose de zilucoplan recommandée (Tableau 1) chez des sujets sains, le zilucoplan a atteint sa concentration plasmatique maximale généralement entre 3 et 6 heures après administration de la dose. Dans l’étude MG0010 menée chez des patients atteints de MAg, après une administration sous- cutanée quotidienne de la dose de zilucoplan recommandée (Tableau 1), les concentrations plasmatiques de zilucoplan étaient constantes, les concentrations minimales à l’état d’équilibre étant atteintes à la semaine 4 et maintenues jusqu’à la semaine 12. Les expositions après l’administration sous-cutanée de doses uniques de zilucoplan dans l’abdomen, la cuisse ou la partie supérieure du bras étaient comparables. Distribution Le zilucoplan et les métabolites circulants actif (RA103488) et majeur inactif (RA102758) sont fortement liés aux protéines plasmatiques (> 99 %). Le volume moyen de distribution pour le zilucoplan (Vc/F) à partir d’une analyse pharmacocinétique de population est de 3,51 L. Le zilucoplan n’est pas un substrat des transporteurs de médicaments courants. Métabolisme Le zilucoplan n’est pas un substrat des principales enzymes CYP. Dans le plasma, 2 métabolites, le métabolite actif (RA103488) et le métabolite inactif majeur (RA102758) ont été détectés. La formation du RA103488 est principalement due au cytochrome CYP450 4F2. Le RA103488 a une activité pharmacologique similaire à celle du zilucoplan, mais est présent à une concentration beaucoup plus faible par rapport au zilucoplan. La contribution du RA103488 à l’activité pharmacologique est faible. De plus, en tant que peptide, le zilucoplan devrait être dégradé en petits peptides et en acides aminés par des voies du catabolisme. Le zilucoplan inhibe MRP3 in vitro aux concentrations thérapeutiques ; la pertinence clinique de cette inhibition est inconnue.

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Élimination En tant que peptide, le zilucoplan devrait être dégradé en petits peptides et en acides aminés par les voies cataboliques. La demi-vie moyenne d’élimination terminale du plasma était d’environ 172 heures (7 à 8 jours). La demi-vie était de 220 heures et 96 heures pour le métabolite actif (RA103488) et le métabolite inactif majeur (RA102758), respectivement. L’excrétion du zilucoplan et de ses métabolites (RA103488 et RA102758) mesurée dans l’urine et les fèces était négligeable. La partie pégylée du zilucoplan devrait être excrétée principalement par les reins et la principale dégradation de la partie acide gras se fait par β-oxydation en acétyl-CoA. Linéarité/non-linéarité Dans l’analyse pharmacocinétique de population (doses correspondant à 0,05 à 0,6 mg/kg), la pharmacocinétique du zilucoplan se caractérise par une concentration disponible du médicament au niveau de la cible, avec une augmentation de l'exposition moins que proportionnelle à la dose administrée en cas de doses croissantes ou multiples par rapport à une dose unique. Anticorps Les incidences d’anticorps anti-médicament AAM et d’anticorps anti-PEG dans l’étude de phase 3 chez les patients atteints de MAg étaient comparables entre le groupe de traitement par zilucoplan et le groupe de traitement par le placebo (voir rubrique 5.1). Le statut des anticorps AAM et des anticorps anti-PEG des patients traités par le zilucoplan n’a pas eu d’incidence sur les concentrations de zilucoplan. Populations particulières Poids L’analyse pharmacocinétique de population sur les données recueillies dans les études sur la MAg a montré que le poids corporel a une influence significative sur la pharmacocinétique du zilucoplan. La posologie du zilucoplan est basée sur les catégories de poids corporel (voir rubrique 4.2), aucun ajustement posologique supplémentaire n’est nécessaire. Personnes âgées D’après une analyse pharmacocinétique de population, l’âge n’a pas influencé la pharmacocinétique du zilucoplan. Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire. Insuffisance rénale L’effet de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du zilucoplan et de ses métabolites a été étudié dans une étude de phase 1 en ouvert où une dose unique de la dose recommandée de zilucoplan (Tableau 1) a été administrée à des sujets sains et à des sujets atteints d’insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine comprise entre 15 et < 30 mL/min). L’exposition systémique au zilucoplan et au métabolite inactif majeur RA102758 n’était pas différente chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. L’exposition au métabolite actif RA103488 était environ 1,5 fois plus élevée chez les sujets atteints d’insuffisance rénale sévère que chez les sujets ayant une fonction rénale normale. Sur la base des résultats pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Insuffisance hépatique Les effets de l’insuffisance hépatique modérée (définie par un score de Child-Pugh compris entre 7 et 9) sur la pharmacocinétique du zilucoplan et de ses métabolites ont été étudiés dans une étude de

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phase 1 en ouvert où une dose unique de la dose de zilucoplan recommandée (Tableau 1) a été administrée à des sujets sains et à des sujets atteints d’insuffisance hépatique modérée. L’exposition systémique au zilucoplan était inférieure de 24 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux sujets sains, ce qui concorde avec une exposition systémique et une exposition maximale plus élevées pour les deux métabolites chez les sujets présentant une insuffisance hépatique par rapport aux sujets sains. L’exposition maximale au zilucoplan ainsi que la demi-vie terminale étaient comparables dans les deux groupes. Une autre analyse pharmacodynamique n’a pas identifié de différences significatives dans les taux de complément ou l’inhibition de l’activité du complément entre les deux groupes. Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de dose n’est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Origine ethnique Dans une étude clinique de phase 1 menée chez des sujets sains Caucasiens et Japonais, le profil pharmacocinétique du zilucoplan et de ses deux métabolites (RA102758 et RA103488) a été comparé après une dose unique (Tableau 1) et après des doses multiples pendant 14 jours. Les résultats étaient généralement similaires entre les deux groupes. L’analyse pharmacocinétique de la population pour le zilucoplan a démontré qu’il n’y a pas de différences entre les différentes catégories ethniques (Noirs/Afro-américains, Asiatiques/Japonais et Caucasiens). Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire. Sexe Dans l’analyse pharmacocinétique de population, aucune différence de pharmacocinétique entre les sexes n’a été observée. Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.

5.3 Données de sécurité préclinique

Dans les études de toxicité à doses répétées menées sur des primates non humains, une dégénérescence vésiculaire/hyperplasie des cellules épithéliales et des infiltrats de cellules mononucléaires ont été observés dans divers tissus à une exposition cliniquement significative. Dans le pancréas, cela s’est parfois manifesté sous forme d’une dégénérescence des cellules acineuses pancréatiques, et parfois sous forme d’une fibrose et d’une dégénérescence /régénérescence canalaire, et s’est accompagné d’une élévation des concentrations plasmatiques d’amylase et de lipase. Dans les organes reproducteurs femelles (vagin, col de l’utérus, utérus), des infiltrats de cellules mononucléaires avec dégénérescence épithéliale et métaplasie épidermoïde du col de l’utérus ont été observés. Dans une étude de fertilité chez le singe mâle, une dégénérescence/déplétion minime à légère de la lignée germinale a été observée à des expositions cliniquement pertinentes, mais la gravité n'a pas augmenté avec la dose. Aucun impact sur la spermatogenèse n'a été observé. Les résultats chez les primates non humains sont d’une pertinence clinique incertaine et certains sont potentiellement liés à des infections secondaires à l’effet pharmacologique du zilucoplan, mais d’autres mécanismes ne peuvent être exclus. Les résultats n'étaient corrélés à aucun effet sur le développement embryo-fœtal ou l’issue de la grossesse (perte de grossesse, parturition, issue de la grossesse ou développement post-natal du nourrisson) chez les primates non humains à des niveaux de dose similaires. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée avec le zilucoplan.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Dihydrogénophosphate sodique monohydraté Phosphate disodique (anhydre) Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables

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6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

4 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Les patients peuvent conserver le stylo prérempli à température ambiante dans son emballage d’origine jusqu’à 30 °C pendant une période unique de 3 mois maximum. Une fois que Zilbrysq a été conservé à température ambiante, il ne doit pas être remis au réfrigérateur et doit être jeté s’il n’est pas utilisé dans les 3 mois ou avant la date de péremption, selon la première éventualité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Stylo prérempli de 1 mL (verre de type I) munie d’une aiguille à paroi fine de calibre 29G, de 1⁄2 pouce, fermée par un bouchon piston en caoutchouc laminé de bromobutyle recouvert de fluoropolymère gris. L'aiguille est protégée par un capuchon protecteur composé d’un système de protection de l’aiguille en élastomère thermoplastique et d'une protection rigide en polypropylène. Chaque stylo prérempli comprend la seringue préassemblée avec le stylo prérempli à usage unique.

Zilbrysq 16,6 mg solution injectable en stylo prérempli 0,416 mL de solution injectable en stylo prérempli Zilbrysq 23 mg solution injectable en stylo prérempli 0,574 mL de solution injectable en stylo prérempli Zilbrysq 32,4 mg solution injectable en stylo prérempli 0,810 mL de solution injectable en stylo prérempli Boîte de 7 ou 28 stylos préremplis pour solution injectable de 16,6 mg, 23 mg et 32,4 mg. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur sur le plan local.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

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8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Zilbrysq 16,6 mg solution injectable en stylo prérempli EU/1/23/1764/007 EU/1/23/1764/008 Zilbrysq 23 mg solution injectable en stylo prérempli EU/1/23/1764/009 EU/1/23/1764/010 Zilbrysq 32,4 mg solution injectable en stylo prérempli EU/1/23/1764/011 EU/1/23/1764/012

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation :

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

29

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION

DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

30

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots UCB Pharma S.A. Chemin du Foriest B-1420 Braine-l'Alleud Belgique

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments. Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant l’autorisation.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis:

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie. Un PGR actualisé sera soumis {calendrier adopté par le CHMP}. • Mesures additionnelles de réduction du risque Avant le lancement du zilucoplan dans chaque État membre, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit convenir avec l’autorité nationale compétente du contenu et du format du programme d’accès contrôlé et du programme d’éducation, y compris du support de communication, des modalités de distribution et de tout autre aspect du programme. Le programme d’accès contrôlé et le programme d’éducation ont pour but de minimiser davantage le risque potentiel important d’infection à méningocoque en renforçant les principales informations de sécurité disponibles dans le résumé des caractéristiques du produit et la notice.

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Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché veillera à ce que dans chaque État membre où le zilucoplan est commercialisé, les professionnels de santé et les patients/soignants devant prescrire/utiliser le zilucoplan reçoivent/aient accès aux contenus pédagogiques suivants :

• Guide pour les professionnels de santé • Carte patient • Guide pour les patients/soignants Le support de formation des médecins doit contenir :

• Le résumé des caractéristiques du produit • Le guide pour les professionnels de santé Le guide pour les professionnels de santé doit contenir les principaux éléments suivants :

• Une présentation concise du zilucoplan et l’objectif du guide pour les professionnels de santé • Le professionnel de santé doit informer le patient/soignant sur le risque décrit dans le guide pour les professionnels de santé et veiller à ce que le patient/soignant se voit remettre une carte patient et un guide pour les patients/soignants. • Les informations essentielles sur le risque potentiel important d’infection à méningocoque. o Le traitement par zilucoplan pourrait augmenter le risque d’infection à méningocoque. o Souligner la nécessité d’une vaccination méningococcique et potentiellement d’une

prophylaxie antibiotique et le fait que les vaccins méningococciques réduisent le risque d’une infection à méningocoque, sans toutefois totalement l’éliminer. o Informer les professionnels de santé sur la manière de se conformer au programme

d’accès contrôlé afin de s’assurer que seuls les patients qui ont été vaccinés contre Neisseria meningitidis aient accès au zilucoplan. o Importance de la surveillance de l’infection à méningocoque et de l’information des

patients/soignants sur les signes et symptômes de l’infection à méningocoque et sur le moment auquel demander un avis médical. o Recommandations pour les mesures à prendre en cas de présomption d’infection à

méningocoque. • Souligner l’importance auprès des patients/soignants que la carte patient soit portée à tout moment et soit présentée à tous les professionnels de santé. • Rappeler la nécessité et la manière de déclarer les effets indésirables suspectés. Le pack d’information du patient/soignant doit contenir :

• La notice • La carte patient • Le guide pour les patients/soignants La carte patient doit contenir les principaux éléments suivants :

• Une présentation concise du risque potentiel d’infection à méningocoque avec le zilucoplan en tant qu’inhibiteur de C5. • Un message d’avertissement pour les professionnels de santé, y compris dans des conditions d’urgence, indiquant que le patient utilise le zilucoplan. • Les signes et symptômes d’une infection à méningocoque et quand solliciter un avis médical. • L’importance de porter la carte patient à tout moment et de la présenter à tous les professionnels de santé. • Les coordonnées du prescripteur du zilucoplan.

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Le guide pour les patients/soignants doit contenir les principaux éléments suivants :

• Une présentation du traitement par zilucoplan et une description de l’utilisation adéquate du zilucoplan, y compris les principales informations pour une auto-administration en toute sécurité. • Le zilucoplan pourrait augmenter le risque d’infection à méningocoque. • La nécessité des vaccinations méningococciques (primo-vaccination et rappels) et potentiellement d’une prophylaxie antibiotique afin de minimiser le risque d’infections à méningocoque. Souligner que les vaccins méningococciques réduisent le risque d’infection à méningocoque, sans toutefois totalement l’éliminer. • Un programme d’accès contrôlé est en place afin de s’assurer que seuls les patients ayant été vaccinés contre l’infection à méningocoque aient accès au zilucoplan. • Les signes et symptômes de l’infection à méningocoque et quand solliciter un avis médical. • L’importance de porter à tout moment la carte patient et de la présenter à tous les professionnels de santé. • Le rappel de la nécessité et de la manière de déclarer les effets indésirables suspectés. Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché enverra chaque année un courrier aux médecins prescripteurs pour leur rappeler de vérifier et de s’assurer que la vaccination de leurs patients contre l’infection à méningocoque est toujours valable conformément aux recommandations de vaccination correspondantes. Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché mettra en œuvre dans chaque État membre où Zilbrysq est commercialisé, un programme d’accès contrôlé afin de s’assurer que seuls les patients qui ont été vaccinés contre Neisseria meningitidis ont accès au zilucoplan. La vérification de la vaccination est effectuée par confirmation écrite du prescripteur.

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A. ÉTIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 16,6 mg, solution injectable en seringue préremplie zilucoplan

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue préremplie contient 16,6 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,416 mL (40 mg/mL).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 7 seringues préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. UNE FOIS PAR JOUR Effectuez un suivi de votre traitement quotidien. Une fois le médicament injecté, cochez la case appropriée. Lorsque vous retirez une seringue de l’emballage extérieur, saisissez le corps de la seringue.

Lundi ; Mardi ; Mercredi ; Jeudi ; Vendredi ; Samedi ; Dimanche

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Notez le site d’injection.

Soulever ici pour ouvrir.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Zilbrysq peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant 3 mois au maximum. Une fois retiré du réfrigérateur, ne pas le replacer dans le réfrigérateur. Le jeter s’il n’a pas été utilisé dans les 3 mois. Pour des informations supplémentaires sur la conservation, voir la notice. Date de sortie du réfrigérateur :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

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12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1764/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

zilbrysq 16,6 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE EXTÉRIEUR DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (AVEC BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 16,6 mg, solution injectable en seringue préremplie zilucoplan

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue préremplie contient 16,6 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,416 mL (40 mg/mL).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable Conditionnement multiple : 28 seringues préremplies (4 boîtes de 7).

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation.

UNE FOIS PAR JOUR Soulever ici pour ouvrir.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

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7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Zilbrysq peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant 3 mois au maximum. Une fois retiré du réfrigérateur, ne pas le replacer dans le réfrigérateur. Le jeter s’il n’a pas été utilisé dans les 3 mois. Pour des informations supplémentaires sur la conservation, voir la notice. Date de sortie du réfrigérateur :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1764/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

zilbrysq 16,6 mg

40

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

41

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 16,6 mg, solution injectable en seringue préremplie zilucoplan

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue préremplie contient 16,6 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,416 mL (40 mg/mL).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable Élément d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément. 7 seringues préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. UNE FOIS PAR JOUR Effectuez un suivi de votre traitement quotidien. Une fois le médicament injecté, cochez la case appropriée. Lorsque vous retirez une seringue de l’emballage extérieur, saisissez le corps de la seringue.

42

Lundi ; Mardi ; Mercredi ; Jeudi ; Vendredi ; Samedi ; Dimanche Notez le site d’injection.

Soulever ici pour ouvrir.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Zilbrysq peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant 3 mois au maximum. Une fois retiré du réfrigérateur, ne pas le replacer dans le réfrigérateur. Le jeter s’il n’a pas été utilisé dans les 3 mois. Pour des informations supplémentaires sur la conservation, voir la notice. Date de sortie du réfrigérateur :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

43

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1764/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

zilbrysq 16,6 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Zilbrysq 16,6 mg, solution injectable zilucoplan SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,416 mL

6. AUTRE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 23 mg, solution injectable en seringue préremplie zilucoplan

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue préremplie contient 23 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,574 mL (40 mg/mL).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 7 seringues préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée. Lire la notice avant utilisation. UNE FOIS PAR JOUR Effectuez un suivi de votre traitement quotidien. Une fois le médicament injecté, cochez la case appropriée. Lorsque vous retirez une seringue de l’emballage extérieur, saisissez le corps de la seringue.

Lundi ; Mardi ; Mercredi ; Jeudi ; Vendredi ; Samedi ; Dimanche

46

Notez le site d’injection.

Soulever ici pour ouvrir.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Zilbrysq peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant 3 mois au maximum. Une fois retiré du réfrigérateur, ne pas le replacer dans le réfrigérateur. Le jeter s’il n’a pas été utilisé dans les 3 mois. Pour des informations supplémentaires sur la conservation, voir la notice. Date de sortie du réfrigérateur :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

47

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1764/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

zilbrysq 23 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

48

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE EXTÉRIEUR DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (AVEC BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 23 mg, solution injectable en seringue préremplie zilucoplan

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue préremplie contient 23 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,574 mL (40 mg/mL).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable Conditionnement multiple : 28 seringues préremplies (4 boîtes de 7).

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation.

UNE FOIS PAR JOUR Soulever ici pour ouvrir.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

49

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Zilbrysq peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant 3 mois au maximum. Une fois retiré du réfrigérateur, ne pas le replacer dans le réfrigérateur. Le jeter s’il n’a pas été utilisé dans les 3 mois. Pour des informations supplémentaires sur la conservation, voir la notice. Date de sortie du réfrigérateur :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1764/004

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

zilbrysq 23 mg

50

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

51

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 23 mg, solution injectable en seringue préremplie zilucoplan

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue préremplie contient 23 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,574 mL (40 mg/mL).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable Élément d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément. 7 seringues préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. UNE FOIS PAR JOUR Effectuez un suivi de votre traitement quotidien. Une fois le médicament injecté, cochez la case appropriée. Lors du retrait d’une seringue de l’emballage extérieur, saisir le corps de la seringue.

52

Lundi ; Mardi ; Mercredi ; Jeudi ; Vendredi ; Samedi ; Dimanche Notez le site d’injection.

Soulever ici pour ouvrir.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Zilbrysq peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant 3 mois au maximum. Une fois retiré du réfrigérateur, ne pas le replacer dans le réfrigérateur. Le jeter s’il n’a pas été utilisé dans les 3 mois. Pour des informations supplémentaires sur la conservation, voir la notice. Date de sortie du réfrigérateur :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

53

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1764/004

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

zilbrysq 23 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

54

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Zilbrysq 23 mg, solution injectable zilucoplan SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,574 mL

6. AUTRE

55

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 32,4 mg, solution injectable en seringue préremplie zilucoplan

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue préremplie contient 32,4 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,810 mL (40 mg/mL).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 7 seringues préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée. Lire la notice avant utilisation. UNE FOIS PAR JOUR Effectuez un suivi de votre traitement quotidien. Une fois le médicament injecté, cochez la case appropriée. Lorsque vous retirez une seringue de l’emballage extérieur, saisissez le corps de la seringue.

56

Lundi ; Mardi ; Mercredi ; Jeudi ; Vendredi ; Samedi ; Dimanche Notez le site d’injection.

Soulever ici pour ouvrir.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Zilbrysq peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant 3 mois au maximum. Une fois retiré du réfrigérateur, ne pas le replacer dans le réfrigérateur. Le jeter s’il n’a pas été utilisé dans les 3 mois. Pour des informations supplémentaires sur la conservation, voir la notice. Date de sortie du réfrigérateur :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

57

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1764/005

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

zilbrysq 32,4 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

58

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE EXTÉRIEUR DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (AVEC BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 32,4 mg, solution injectable en seringue préremplie zilucoplan

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue préremplie contient 32,4 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,810 mL (40 mg/mL).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable Conditionnement multiple : 28 seringues préremplies (4 boîtes de 7).

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation.

UNE FOIS PAR JOUR Soulever ici pour ouvrir.

59

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Zilbrysq peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant 3 mois au maximum. Une fois retiré du réfrigérateur, ne pas le replacer dans le réfrigérateur. Le jeter s’il n’a pas été utilisé dans les 3 mois. Pour des informations supplémentaires sur la conservation, voir la notice. Date de sortie du réfrigérateur :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1764/006

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

60

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

zilbrysq 32,4 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

61

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS BLUE BOX)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 32,4 mg, solution injectable en seringue préremplie zilucoplan

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue préremplie contient 32,4 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,810 mL (40 mg/mL).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable Élément d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément. 7 seringues préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. UNE FOIS PAR JOUR Effectuez un suivi de votre traitement quotidien. Une fois le médicament injecté, cochez la case appropriée. Lorsque vous retirez une seringue de l’emballage extérieur, saisissez le corps de la seringue.

62

Lundi ; Mardi ; Mercredi ; Jeudi ; Vendredi ; Samedi ; Dimanche Notez le site d’injection.

Soulever ici pour ouvrir.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Zilbrysq peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant 3 mois au maximum. Une fois retiré du réfrigérateur, ne pas le replacer dans le réfrigérateur. Le jeter s’il n’a pas été utilisé dans les 3 mois. Pour des informations supplémentaires sur la conservation, voir la notice. Date de sortie du réfrigérateur :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

63

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1764/006

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

zilbrysq 32,4 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

64

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Zilbrysq 32,4 mg, solution injectable zilucoplan SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,810 mL

6. AUTRE

65

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 16,6 mg, solution injectable en stylo prérempli zilucoplan

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque stylo prérempli contient 16,6 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,416 mL (40 mg/mL).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’information.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

solution injectable 7 stylos préremplis 28 stylos préremplis

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. UNE FOIS PAR JOUR Effectuez un suivi de votre traitement quotidien. Une fois le médicament injecté, cochez la case appropriée.

66

Lundi ; Mardi ; Mercredi ; Jeudi ; Vendredi ; Samedi ; Dimanche Notez le site d’injection.

Soulever ici pour ouvrir.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver les stylos préremplis dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Zilbrysq peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant 3 mois au maximum. Une fois retiré du réfrigérateur, ne pas le replacer dans le réfrigérateur. Le jeter s’il n’a pas été utilisé dans les 3 mois. Pour des informations supplémentaires sur la conservation, voir la notice. Date de sortie du réfrigérateur :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

67

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1764/007 EU/1/23/1764/008

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

zilbrysq 16,6 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

68

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Zilbrysq 16,6 mg, solution injectable zilucoplan SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,416 mL

6. AUTRE

69

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 23 mg, solution injectable en stylo prérempli zilucoplan

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque stylo prérempli contient 23 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,574 mL (40 mg/mL).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’information.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

solution injectable 7 stylos préremplis 28 stylos préremplis

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. UNE FOIS PAR JOUR Effectuez un suivi de votre traitement quotidien. Une fois le médicament injecté, cochez la case appropriée.

70

Lundi ; Mardi ; Mercredi ; Jeudi ; Vendredi ; Samedi ; Dimanche Notez le site d’injection.

Soulever ici pour ouvrir.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver les stylos préremplis dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Zilbrysq peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant 3 mois au maximum. Une fois retiré du réfrigérateur, ne pas le replacer dans le réfrigérateur. Le jeter s’il n’a pas été utilisé dans les 3 mois. Pour des informations supplémentaires sur la conservation, voir la notice. Date de sortie du réfrigérateur :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

71

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1764/009 EU/1/23/1764/010

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

zilbrysq 23 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

72

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Zilbrysq 23 mg, solution injectable zilucoplan SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,574 mL

6. AUTRE

73

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR EMBALLAGE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zilbrysq 32,4 mg, solution injectable en stylo prérempli zilucoplan

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque stylo prérempli contient 32,4 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,810 mL (40 mg/mL).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’information.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

solution injectable 7 stylos préremplis 28 stylos préremplis

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. UNE FOIS PAR JOUR Effectuez un suivi de votre traitement quotidien. Une fois le médicament injecté, cochez la case appropriée.

74

Lundi ; Mardi ; Mercredi ; Jeudi ; Vendredi ; Samedi ; Dimanche Notez le site d’injection.

Soulever ici pour ouvrir.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver les stylos préremplis dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Zilbrysq peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant 3 mois au maximum. Une fois retiré du réfrigérateur, ne pas le replacer dans le réfrigérateur. Le jeter s’il n’a pas été utilisé dans les 3 mois. Pour des informations supplémentaires sur la conservation, voir la notice. Date de sortie du réfrigérateur :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

75

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1764/011 EU/1/23/1764/012

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

zilbrysq 32,4 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

76

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ÉTIQUETTE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Zilbrysq 32,4 mg, solution injectable zilucoplan SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,810 mL

6. AUTRE

77

B. NOTICE

78

Zilbrysq 16,6 mg, solution injectable en seringue préremplie

Zilbrysq 23 mg, solution injectable en seringue préremplie Zilbrysq 32,4 mg, solution injectable en seringue préremplie

zilucoplan

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Zilbrysq et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zilbrysq 3. Comment utiliser Zilbrysq 4. Quels sont les effets indésirables éventuels? 5. Comment conserver Zilbrysq 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Zilbrysq et dans quels cas est-il utilisé ?

Zilbrysq contient la substance active zilucoplan. Le zilucoplan se fixe à et bloque une protéine de l'organisme, connue sous le nom de protéine C5 du complément, qui est une partie du système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme). En bloquant cette protéine, le zilucoplan empêche le système immunitaire de l’organisme d'attaquer et de détruire les connexions entre les nerfs et les muscles, améliorant ainsi les symptômes de la maladie. Zilbrysq est utilisé en association avec un traitement standard pour traiter les patients adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée (MAg), une maladie auto-immune qui provoque une faiblesse musculaire. Il est utilisé chez les adultes dont le système immunitaire produit des anticorps contre une protéine appelée le récepteur de l’acétylcholine, située à la surface des cellules des muscles. Chez les patients atteints de MAg, les muscles peuvent être attaqués et endommagés par le système immunitaire, ce qui peut entraîner une faiblesse musculaire profonde, une mobilité réduite, un essoufflement, une fatigue extrême, des difficultés à avaler et une dégradation marquée des activités de la vie quotidienne. Zilbrysq peut réduire les symptômes de la maladie et améliorer la qualité de vie.

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2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zilbrysq

N’utilisez jamais Zilbrysq - si vous êtes allergique au zilucoplan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). - si vous n'avez pas été vacciné contre l'infection à méningocoque. Voir la rubrique Avertissements et précautions. - si vous êtes atteint d’une infection à méningocoque. Avertissements et précautions Alerte sur les infections à méningocoque et autres infections à Neisseria Dans la mesure où Zilbrysq inhibe les défenses naturelles de l’organisme contre l’infection, son utilisation peut augmenter votre risque d’infection causée par Neisseria meningitidis, telle qu’une infection à méningocoque (infection grave des parois du cerveau et de la moelle épinière et/ou une infection du sang) et également d’autres infections causées par les bactéries Neisseria comme la gonorrhée. Consultez votre médecin avant d’utiliser Zilbrysq pour vous assurer que vous êtes vacciné contre Neisseria meningitidis, un organisme qui provoque une infection à méningocoque, au moins 2 semaines avant de commencer le traitement. Si vous ne pouvez pas être vacciné 2 semaines à l’avance, votre médecin prescrira des antibiotiques pour réduire le risque d’infection jusqu’à 2 semaines après avoir reçu votre première dose de vaccin. Assurez-vous que vos vaccins méningococciques sont à jour. Vous devez être conscient que la vaccination n’empêche pas toujours ce type d’infection. Si vous présentez un risque de gonorrhée (une infection bactérienne sexuellement transmissible), demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament. Symptômes de l’infection à méningocoque En raison de l’importance d’identifier et de traiter rapidement les infections à méningocoque chez les patients qui reçoivent Zilbrysq, vous recevrez une carte à porter sur vous en permanence, énumérant les signes et symptômes spécifiques d’une infection à méningocoque potentielle. Elle contient également des informations pour les professionnels de santé qui pourraient ne pas connaître Zilbrysq. Cette carte est nommée : « carte patient ». Vous recevrez également un guide destiné au patient/soignant qui contient d’autres informations sur Zilbrysq. Si vous présentez l’un des symptômes suivants, vous devez contacter immédiatement votre médecin : - Maux de tête accompagnés de symptômes supplémentaires tels que nausées (envie de vomir), vomissements, fièvre et raideur de la nuque ou du dos - Fièvre avec ou sans éruption cutanée - Yeux sensibles à la lumière - Confusion/somnolence - Douleurs musculaires accompagnées de symptômes pseudo-grippaux Traitement de l’infection à méningocoque lors d’un voyage Si vous voyagez dans une région où vous ne pouvez pas contacter votre médecin ou dans laquelle vous vous trouvez temporairement dans l’impossibilité de recevoir un traitement médical, votre médecin pourra vous prescrire un antibiotique contre Neisseria meningitidis à emporter avec vous. Si vous ressentez l’un des symptômes décrits ci-dessus, vous devez prendre le traitement antibiotique tel que prescrit. N’oubliez pas que vous devez consulter un médecin dès que possible, même si vous vous sentez mieux après avoir pris le traitement antibiotique. Enfants et adolescents Ne donnez pas ce médicament à des enfants âgés de moins de 18 ans. Zilbrysq n’a pas été étudié dans ce groupe d’âge.

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Autres médicaments et Zilbrysq Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Des incertitudes existent sur les effets que Zilbrysq peut avoir sur votre enfant à naître. Par conséquent, n’utilisez pas ce médicament si vous êtes enceinte ou pensez l’être, sauf si votre médecin vous le recommande spécifiquement. On ne sait pas si Zilbrysq passe dans le lait maternel. Il pourrait y avoir un risque pour les nouveau- nés/nourrissons. Une décision doit être prise concernant l’arrêt éventuel de l’allaitement ou l’arrêt du traitement par Zilbrysq, en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la mère. Conduite de véhicules et utilisation de machines Zilbrysq n’est pas susceptible d’affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Zilbrysq contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment utiliser Zilbrysq

Au moins 2 semaines avant le début du traitement par Zilbrysq, votre médecin vous administrera un vaccin contre l’infection à méningocoque s’il n’a pas été administré auparavant ou si votre vaccination n’est plus à jour. Si vous ne pouvez pas être vacciné(e) au moins 2 semaines avant le début du traitement par Zilbrysq, votre médecin vous prescrira des antibiotiques pour réduire le risque d’infection jusqu’à 2 semaines après avoir reçu votre première dose de vaccin. Avant de commencer le traitement, vous devez également discuter avec votre médecin pour savoir si vous avez besoin d'autres vaccins. Après une formation adéquate, votre médecin vous autorisera à vous auto-injecter Zilbrysq. Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. La dose que vous recevrez dépendra de votre poids corporel. Il faut administrer la dose quotidienne à peu près à la même heure de la journée.

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Le tableau suivant indique la dose quotidienne totale de Zilbrysq en fonction de votre poids corporel :

Poids corporel Dose Nombre de seringues préremplies par couleur de la tige du piston

Comment Zilbrysq est-il administré Vous déciderez en concertation avec votre médecin ou infirmier/ère si vous pouvez vous injecter ce médicament vous-même. Ne vous auto-injectez pas ce médicament vous-même tant que vous n’avez pas été formé par un professionnel de la santé. Une autre personne pourra également vous administrer vos injections après avoir été formée. Zilbrysq sera administré sous forme d’une injection sous-cutanée (une injection sous la peau) une fois par jour. Il peut être injecté dans la zone de l'abdomen, sur l'avant des cuisses ou l'arrière des bras. Les injections à l’arrière des bras ne doivent être faites que par une autre personne. Le site d’injection doit être alterné et les injections ne doivent pas être administrées dans des zones où la peau est sensible, meurtrie, rouge ou dure, ni dans des zones où la peau présente des cicatrices ou des vergetures. Il est important que vous lisiez le mode d’emploi à la fin de la notice pour obtenir des informations détaillées sur la manière d’utiliser Zilbrysq. Si vous avez utilisé plus de Zilbrysq que vous n’auriez dû Si vous pensez avoir accidentellement reçu une dose de Zilbrysq supérieure à celle prescrite, veuillez contacter votre médecin pour lui demander conseil. Si vous oubliez de prendre Zilbrysq Si vous n’avez pas injecté la dose à l’heure habituelle ou avez oublié une dose, veuillez l’injecter dès que vous vous en rendez compte, puis continuez l’administration à l’heure habituelle le jour suivant. Ne pas administrer plus d’une dose par jour. Si vous arrêtez de prendre Zilbrysq L’interruption ou l’arrêt du traitement par Zilbrysq peut entraîner la réapparition de vos symptômes. Parlez-en à votre médecin avant d’arrêter Zilbrysq. Votre médecin discutera avec vous des risques et des effets indésirables possibles. Votre médecin peut également vous surveiller de près. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) - Réactions au site d’injection, telles qu’ecchymose, douleur, démangeaisons et formation d’une grosseur. - Infections du nez et de la gorge.

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Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) - Diarrhée - Augmentation du taux d’enzymes pancréatiques (amylase, lipase) observée lors d’analyses sanguines. - Morphée (une maladie qui provoque une décoloration et un durcissement de zones localisées sur la peau) Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) - Augmentation des éosinophiles (un certain type de globules blancs), observée lors d’analyses sanguines. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Zilbrysq

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette de la seringue et l’emballage extérieur après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Vous pouvez conserver la seringue préremplie de Zilbrysq à température ambiante dans son emballage d’origine à une température ne dépassant pas 30 °C pendant une seule période de 3 mois maximum. Une fois que Zilbrysq a été sorti du réfrigérateur, il ne doit pas y être replacé. Le produit doit être jeté s’il n’est pas utilisé dans les 3 mois, ou lorsque la date de péremption est atteinte, selon la première éventualité. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Zilbrysq - La substance active est le zilucoplan. - Les autres composants sont : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables (voir la rubrique 2, « Zilbrysq contient du sodium »). Comment se présente Zilbrysq et contenu de l’emballage extérieur Zilbrysq est une solution injectable dans une seringue préremplie (injection) et une solution limpide à légèrement opalescente et incolore, exempte de particules visibles. Zilbrysq 16,6 mg solution injectable en seringue préremplie Chaque seringue préremplie avec tige de piston rouge rubis contient 16,6 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,416 mL.

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Zilbrysq 23 mg solution injectable en seringue préremplie Chaque seringue préremplie avec tige de piston orange contient 23 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,574 mL. Zilbrysq 32,4 mg solution injectable en seringue préremplie Chaque seringue préremplie avec tige de piston bleu foncé contient 32,4 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,810 mL. Présentation en boîte de 7 seringues préremplies pour une solution injectable de 16,6 mg, 23 mg et 32,4 mg. Conditionnement multiple contenant 28 seringues préremplies (4 boîtes de 7). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgique Fabricant UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B‐1420 Braine‐l'Alleud, Belgique. Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien UCB Pharma S.A./NV Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Lietuva UAB Medfiles Tel: + 370 5 246 16 40 България Ю СИ БИ България ЕООД Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00 (Belgique/Belgien) Česká republika UCB s.r.o. Tel: + 420 221 773 411

Magyarország UCB Magyarország Kft. Tel.: + 36-(1) 391 0060

Danmark UCB Nordic A/S Tlf.: + 45 / 32 46 24 00

Malta Pharmasud Ltd. Tel: + 356 / 21 37 64 36 Deutschland UCB Pharma GmbH Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848

Nederland UCB Pharma B.V. Tel: + 31 / (0)76-573 11 40 Eesti OÜ Medfiles Tel: + 372 730 5415

Norge UCB Nordic A/S Tlf: + 47 / 67 16 5880 Ελλάδα UCB Α.Ε. Τηλ: + 30 / 2109974000

Österreich UCB Pharma GmbH Tel: + 43-(0)1 291 80 00 España UCB Pharma, S.A. Tel: + 34 / 91 570 34 44

Polska UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o. Tel: + 48 22 696 99 20

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France UCB Pharma Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Tel: + 351 21 302 5300 Hrvatska Medis Adria d.o.o. Tel: +385 (0) 1 230 34 46 Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

România UCB Pharma Romania S.R.L. Tel: + 40 21 300 29 04 Slovenija Medis, d.o.o. Tel: + 386 1 589 69 00 Ísland UCB Nordic A/S Sími: + 45 / 32 46 24 00

Slovenská republika UCB s.r.o., organizačná zložka Tel: + 421 (0) 2 5920 2020 Italia UCB Pharma S.p.A. Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 9 2514 4221 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: + 357 22 056300

Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 294 900 Latvija Medfiles SIA Tel: + 371 67 370 250

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est . Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

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Mode d’emploi de la solution injectable de Zilbrysq en seringue préremplie Lisez TOUTES les instructions ci-dessous avant d’utiliser Zilbrysq, Avant utilisation

Corps de la seringue Ailette de préhension

Tige du

piston

Tête du piston

Clips d'activation

Capuchon de l’aiguille

du protège-

Après utilisation

aiguille

Protège-aiguille (verrouillé)

Après l’injection, la protection automatique de l’aiguille est activée et rétracte l’aiguille.

Informations importantes : - Votre professionnel de santé doit vous montrer comment préparer et injecter correctement Zilbrysq avant que vous l’utilisiez pour la première fois. - Appelez votre professionnel de santé si vous ou votre soignant avez des questions sur la bonne façon d’injecter Zilbrysq. N’utilisez pas ce médicament et rapportez-le à la pharmacie si : - la seringue préremplie est tombée Suivez les étapes ci-dessous à chaque utilisation de Zilbrysq 1. Étape 1 : Préparation de votre injection

a) Si les seringues préremplies sont conservées au réfrigérateur : pour une injection plus

confortable : sortez une seringue préremplie de Zilbrysq du réfrigérateur et posez-la sur une surface propre et plane à température ambiante pendant 30 à 45 minutes avant l’injection. Ne la réchauffez d’aucune autre manière. Remettez le reste de l’emballage au réfrigérateur et passez à l’étape b ci-dessous. Si les seringues préremplies sont conservées à température ambiante : Sortez 1 seringue préremplie de Zilbrysq de l’emballage. Les seringues restantes de l’emballage ne doivent pas être placées au réfrigérateur après avoir été conservées à température ambiante. Lorsque vous retirez une seringue de l’emballage extérieur, saisissez le corps de la seringue

(Figure A). Ne touchez pas la tige du piston et le capuchon de l’aiguille. Ne touchez à aucun moment les clips d’activation du protège-aiguille car cela pourrait provoquer l’activation prématurée du protège-aiguille.

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Figure A

b) Placez les éléments suivants sur une surface de travail plane et propre, bien éclairée,

comme une table • 1 seringue préremplie de Zilbrysq • 1 lingette alcoolisée (non fourni) • 1 boule de coton ou une compresse de gaze (non fourni) • 1 pansement adhésif (non fourni) • 1 conteneur résistant à la perforation (pour objets tranchants) (non fourni) Voir l’étape 4 pour les instructions concernant la manière de jeter la seringue vide.

c) Inspectez la seringue préremplie

• Vérifier que la seringue préremplie n'est pas endommagée (Figure « Avant utilisation »).

• N’utilisez pas les seringues préremplies si une partie quelconque semble fissurée, cassée ou présente une fuite. • N’utilisez pas les seringues préremplies si le capuchon de l’aiguille est cassé ou brisé, manquant ou s’il n’est pas solidement fixé. • Ne retirez pas le capuchon de l’aiguille des seringues préremplies avant d’être prêt à réaliser l’injection. • N’utilisez pas si le liquide a déjà été congelé (même s’il a été décongelé). • Vérifiez la date de péremption indiquée sur l’étiquette de la seringue. • Vérifiez le médicament à l’intérieur de la seringue préremplie. Le médicament doit être clair à légèrement opalescent et incolore. Il est normal de voir des bulles d’air dans la seringue. Ne pas utiliser si le médicament est trouble, présente une modification de la coloration, ou contient des particules en suspension. • Vérifiez la dose sur l’étiquette. Ne pas utiliser si la dose ne correspond pas à votre ordonnance. 2. Étape 2 : Choisissez le site d’injection et préparez votre injection

a) Choisissez votre site d’injection Choisissez un site d’injection parmi les zones suivantes (Figure B) : • L’abdomen, à l’exception de la zone de 5 cm autour du nombril • L’avant des cuisses • L’arrière des bras

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Figure B • Abdomen et cuisses

• L’arrière des bras (uniquement si quelqu’un d’autre vous administre l’injection)

Choisissez un site différent pour chaque injection. Si vous voulez utiliser le même site d’injection, assurez-vous qu’il est à au moins 2,5 cm d’une zone que vous avez utilisée la dernière fois. N’injectez pas Zilbrysq dans une zone sensible, rouge, meurtrie, dure ou présentant des cicatrices ou des vergetures.

b) Lavez-vous bien les mains à l’eau et au savon et séchez-les avec une serviette propre.

c) Préparez votre peau • Nettoyez le site d’injection à l’aide d’une lingette alcoolisée. • Laissez sécher la peau pendant 10 secondes avant de procéder à l’injection. • Ne touchez plus le site d’injection avant de faire votre injection. 3. Étape 3 : Injectez Zilbrysq

a) Retirez le capuchon de l’aiguille Tenez le corps de la seringue préremplie de Zilbrysq d’une main et tirez de l’autre main le capuchon de l’aiguille de manière verticale (Figure C) Jetez le capuchon de l’aiguille dans les ordures ménagères ou dans un conteneur pour objets tranchants (voir l’étape 4). • Ne touchez pas l’aiguille et ne laissez pas l’aiguille entrer en contact avec quoi que ce soit. • Pour éviter de vous blesser, ne remettez jamais le capuchon sur l’aiguille. • N’essayez pas d’éliminer les bulles d’air de la seringue. La présence de bulles d’air n’affectera pas votre dose et ne vous nuira pas. C’est normal. Vous pouvez continuer à prendre votre injection.

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Figure C

b) Pincez votre site d’injection Utilisez votre autre main pour pincer la zone de peau nettoyée et tenez-la fermement (Figure D). Figure D

c) Insérez l’aiguille Insérez l’aiguille entière dans la peau pincée à un angle de 45° à 90°. (Figure E). • Ne tirez à aucun moment sur le piston, car cela pourrait casser la seringue • Ne touchez pas les clips d’activation du protège-aiguille Figure E

d) Libérez la peau pincée Une fois l’aiguille complètement insérée, maintenez la seringue préremplie en place et relâchez la peau pincée (Figure F). • Ne réinsérez pas l’aiguille dans la peau si l’aiguille est retirée lors du relâchement de la peau, car cela pourrait plier ou casser l’aiguille et endommager les tissus. Si cela se produit, jetez la seringue en toute sécurité dans un récipient pour objets tranchants et procurez-vous une nouvelle seringue pour faire l’injection.

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Figure F

e) Injectez le médicament Poussez le piston à fond tout en tenant l’ailette de préhension pour injecter tout le médicament (Figure G). Tout le médicament est injecté lorsque vous ne pouvez plus pousser la tête du piston plus loin. Figure G

f) Relâchez le piston Relâchez lentement le piston en soulevant votre pouce. Après une injection complète, la protection de l’aiguille recouvrira l’aiguille et vous pourrez entendre un clic (Figure H). Figure H

g) Examinez le site d’injection Pressez une boule de coton ou une compresse de gaze sur le site d’injection et maintenez-la pendant 10 secondes. Ne frottez pas le site d’injection. Vous pourriez présenter un léger saignement, c’est normal. Appliquez un pansement adhésif, si nécessaire. Étape 4 : Jetez immédiatement la seringue usagée dans un récipient pour objets tranchants. Gardez toujours le récipient pour objet tranchant hors de portée des enfants.

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Zilbrysq 16,6 mg, solution injectable en stylo prérempli

Zilbrysq 23 mg, solution injectable en stylo prérempli Zilbrysq 32,4 mg, solution injectable en stylo prérempli

zilucoplan

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que Zilbrysq et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zilbrysq 3. Comment utiliser Zilbrysq 4. Quels sont les effets indésirables éventuels? 5. Comment conserver Zilbrysq 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Zilbrysq et dans quels cas est-il utilisé ?

Zilbrysq contient la substance active zilucoplan. Le zilucoplan se fixe à et bloque une protéine de l'organisme, connue sous le nom de protéine C5 du complément, qui est une partie du système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme). En bloquant cette protéine, le zilucoplan empêche le système immunitaire de l’organisme d'attaquer et de détruire les connexions entre les nerfs et les muscles, améliorant ainsi les symptômes de la maladie. Zilbrysq est utilisé en association avec un traitement standard pour traiter les patients adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée (MAg), une maladie auto-immune qui provoque une faiblesse musculaire. Il est utilisé chez les adultes dont le système immunitaire produit des anticorps contre une protéine appelée le récepteur de l’acétylcholine, située à la surface des cellules des muscles. Chez les patients atteints de MAg, les muscles peuvent être attaqués et endommagés par le système immunitaire, ce qui peut entraîner une faiblesse musculaire profonde, une mobilité réduite, un essoufflement, une fatigue extrême, des difficultés à avaler et une dégradation marquée des activités de la vie quotidienne. Zilbrysq peut réduire les symptômes de la maladie et améliorer la qualité de vie.

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2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zilbrysq

N’utilisez jamais Zilbrysq - si vous êtes allergique au zilucoplan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). - si vous n'avez pas été vacciné contre l'infection à méningocoque. Voir la rubrique Avertissements et précautions. - si vous êtes atteint d’une infection à méningocoque. Avertissements et précautions Alerte sur les infections à méningocoque et autres infections à Neisseria Dans la mesure où Zilbrysq inhibe les défenses naturelles de l’organisme contre l’infection, son utilisation peut augmenter votre risque d’infection causée par Neisseria meningitidis, telle qu’une infection à méningocoque (infection grave des parois du cerveau et de la moelle épinière et/ou une infection du sang) et également d’autres infections causées par les bactéries Neisseria comme la gonorrhée. Consultez votre médecin avant d’utiliser Zilbrysq pour vous assurer que vous êtes vacciné contre Neisseria meningitidis, un organisme qui provoque une infection à méningocoque, au moins 2 semaines avant de commencer le traitement. Si vous ne pouvez pas être vacciné 2 semaines à l’avance, votre médecin prescrira des antibiotiques pour réduire le risque d’infection jusqu’à 2 semaines après avoir reçu votre première dose de vaccin. Assurez-vous que vos vaccins méningococciques sont à jour. Vous devez être conscient que la vaccination n’empêche pas toujours ce type d’infection. Si vous présentez un risque de gonorrhée (une infection bactérienne sexuellement transmissible), demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament. Symptômes de l’infection à méningocoque En raison de l’importance d’identifier et de traiter rapidement les infections à méningocoque chez les patients qui reçoivent Zilbrysq, vous recevrez une carte à porter sur vous en permanence, énumérant les signes et symptômes spécifiques d’une infection à méningocoque potentielle. Elle contient également des informations pour les professionnels de santé qui pourraient ne pas connaître Zilbrysq. Cette carte est nommée : « carte patient ». Vous recevrez également un guide destiné au patient/soignant qui contient d’autres informations sur Zilbrysq. Si vous présentez l’un des symptômes suivants, vous devez contacter immédiatement votre médecin : - Maux de tête accompagnés de symptômes supplémentaires tels que nausées (envie de vomir), vomissements, fièvre et raideur de la nuque ou du dos - Fièvre avec ou sans éruption cutanée - Yeux sensibles à la lumière - Confusion/somnolence - Douleurs musculaires accompagnées de symptômes pseudo-grippaux Traitement de l’infection à méningocoque lors d’un voyage Si vous voyagez dans une région où vous ne pouvez pas contacter votre médecin ou dans laquelle vous vous trouvez temporairement dans l’impossibilité de recevoir un traitement médical, votre médecin pourra vous prescrire un antibiotique contre Neisseria meningitidis à emporter avec vous. Si vous ressentez l’un des symptômes décrits ci-dessus, vous devez prendre le traitement antibiotique tel que prescrit. N’oubliez pas que vous devez consulter un médecin dès que possible, même si vous vous sentez mieux après avoir pris le traitement antibiotique. Enfants et adolescents Ne donnez pas ce médicament à des enfants âgés de moins de 18 ans. Zilbrysq n’a pas été étudié dans ce groupe d’âge.

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Autres médicaments et Zilbrysq Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Des incertitudes existent sur les effets que Zilbrysq peut avoir sur votre enfant à naître. Par conséquent, n’utilisez pas ce médicament si vous êtes enceinte ou pensez l’être, sauf si votre médecin vous le recommande spécifiquement. On ne sait pas si Zilbrysq passe dans le lait maternel. Il pourrait y avoir un risque pour les nouveau- nés/nourrissons. Une décision doit être prise concernant l’arrêt éventuel de l’allaitement ou l’arrêt du traitement par Zilbrysq, en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la mère. Conduite de véhicules et utilisation de machines Zilbrysq n’est pas susceptible d’affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Zilbrysq contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par stylo prérempli, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment utiliser Zilbrysq

Au moins 2 semaines avant le début du traitement par Zilbrysq, votre médecin vous administrera un vaccin contre l’infection à méningocoque s’il n’a pas été administré auparavant ou si votre vaccination n’est plus à jour. Si vous ne pouvez pas être vacciné(e) au moins 2 semaines avant le début du traitement par Zilbrysq, votre médecin vous prescrira des antibiotiques pour réduire le risque d’infection jusqu’à 2 semaines après avoir reçu votre première dose de vaccin. Avant de commencer le traitement, vous devez également discuter avec votre médecin pour savoir si vous avez besoin d'autres vaccins. Après une formation adéquate, votre médecin vous autorisera à vous auto-injecter Zilbrysq. Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. La dose que vous recevrez dépendra de votre poids corporel. Il faut administrer la dose quotidienne à peu près à la même heure de la journée. Le tableau suivant indique la dose quotidienne totale de Zilbrysq en fonction de votre poids corporel :

Poids corporel Dose Nombre de stylos préremplis par couleur de l’étiquette

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Comment Zilbrysq est-il administré Vous déciderez en concertation avec votre médecin ou infirmier/ère si vous pouvez vous injecter ce médicament vous-même. Ne vous auto-injectez pas ce médicament vous-même tant que vous n’avez pas été formé par un professionnel de la santé. Une autre personne pourra également vous administrer vos injections après avoir été formée. Zilbrysq sera administré sous forme d’une injection sous-cutanée (une injection sous la peau) une fois par jour. Il peut être injecté dans la zone de l'abdomen, sur l'avant des cuisses ou l'arrière des bras. Les injections à l’arrière des bras ne doivent être faites que par une autre personne. Le site d’injection doit être alterné et les injections ne doivent pas être administrées dans des zones où la peau est sensible, meurtrie, rouge ou dure, ni dans des zones où la peau présente des cicatrices ou des vergetures. Il est important que vous lisiez le mode d’emploi à la fin de la notice pour obtenir des informations détaillées sur la manière d’utiliser Zilbrysq. Si vous avez utilisé plus de Zilbrysq que vous n’auriez dû Si vous pensez avoir accidentellement reçu une dose de Zilbrysq supérieure à celle prescrite, veuillez contacter votre médecin pour lui demander conseil. Si vous oubliez de prendre Zilbrysq Si vous n’avez pas injecté la dose à l’heure habituelle ou avez oublié une dose, veuillez l’injecter dès que vous vous en rendez compte, puis continuez l’administration à l’heure habituelle le jour suivant. Ne pas administrer plus d’une dose par jour. Si vous arrêtez de prendre Zilbrysq L’interruption ou l’arrêt du traitement par Zilbrysq peut entraîner la réapparition de vos symptômes. Parlez-en à votre médecin avant d’arrêter Zilbrysq. Votre médecin discutera avec vous des risques et des effets indésirables possibles. Votre médecin peut également vous surveiller de près. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) - Réactions au site d’injection, telles qu’ecchymose, douleur, démangeaisons et formation d’une grosseur. - Infections du nez et de la gorge. Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) - Diarrhée - Augmentation du taux d’enzymes pancréatiques (amylase, lipase) observée lors d’analyses sanguines. - Morphée (une maladie qui provoque une décoloration et un durcissement de zones localisées sur la peau) Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) - Augmentation des éosinophiles (un certain type de globules blancs), observée lors d’analyses sanguines.

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Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Zilbrysq

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du stylo prérempli et l’emballage extérieur après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Vous pouvez conserver le stylo prérempli de Zilbrysq à température ambiante dans son emballage d’origine à une température ne dépassant pas 30 °C pendant une seule période de 3 mois maximum. Une fois que Zilbrysq a été sorti du réfrigérateur, il ne doit pas y être replacé. Le produit doit être jeté s’il n’est pas utilisé dans les 3 mois, ou lorsque la date de péremption est atteinte, selon la première éventualité. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Zilbrysq - La substance active est le zilucoplan. - Les autres composants sont : dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique (anhydre), chlorure de sodium, eau pour préparations injectables (voir la rubrique 2, « Zilbrysq contient du sodium »). Comment se présente Zilbrysq et contenu de l’emballage extérieur Zilbrysq est une solution injectable (injection) dans un stylo prérempli et une solution limpide à légèrement opalescente et incolore, exempte de particules visibles. Zilbrysq 16,6 mg solution injectable en stylo prérempli Chaque stylo prérempli avec étiquette couleur framboise contient 16,6 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,416 mL. Zilbrysq 23 mg solution injectable en stylo prérempli Chaque stylo prérempli avec étiquette couleur orange contient 23 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,574 mL. Zilbrysq 32,4 mg solution injectable en stylo prérempli Chaque stylo prérempli avec étiquette couleur bleu foncé contient 32,4 mg de zilucoplan (sous forme de zilucoplan sodique) dans 0,810 mL. Présentation en boîte de 7 ou 28 stylos préremplis pour une solution injectable de 16,6 mg, 23 mg et 32,4 mg.

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Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgique Fabricant UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B‐1420 Braine‐l'Alleud, Belgique. Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien UCB Pharma S.A./NV Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Lietuva UAB Medfiles Tel: + 370 5 246 16 40 България Ю СИ БИ България ЕООД Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00 (Belgique/Belgien) Česká republika UCB s.r.o. Tel: + 420 221 773 411

Magyarország UCB Magyarország Kft. Tel.: + 36-(1) 391 0060

Danmark UCB Nordic A/S Tlf.: + 45 / 32 46 24 00

Malta Pharmasud Ltd. Tel: + 356 / 21 37 64 36 Deutschland UCB Pharma GmbH Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848

Nederland UCB Pharma B.V. Tel: + 31 / (0)76-573 11 40 Eesti OÜ Medfiles Tel: + 372 730 5415

Norge UCB Nordic A/S Tlf: + 47 / 67 16 5880 Ελλάδα UCB Α.Ε. Τηλ: + 30 / 2109974000

Österreich UCB Pharma GmbH Tel: + 43-(0)1 291 80 00 España UCB Pharma, S.A. Tel: + 34 / 91 570 34 44

Polska UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o. Tel: + 48 22 696 99 20 France UCB Pharma Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Tel: + 351 21 302 5300 Hrvatska Medis Adria d.o.o. Tel: +385 (0) 1 230 34 46 Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

România UCB Pharma Romania S.R.L. Tel: + 40 21 300 29 04 Slovenija Medis, d.o.o. Tel: + 386 1 589 69 00

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Ísland UCB Nordic A/S Sími: + 45 / 32 46 24 00

Slovenská republika UCB s.r.o., organizačná zložka Tel: + 421 (0) 2 5920 2020 Italia UCB Pharma S.p.A. Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 9 2514 4221 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: + 357 22 056300

Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 294 900 Latvija Medfiles SIA Tel: + 371 67 370 250

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est . Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

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Mode d’emploi de la solution injectable de Zilbrysq en stylo prérempli

Stylo prérempli à dose unique

Lisez TOUTES les instructions ci-dessous avant d’utiliser Zilbrysq

Comprendre votre stylo prérempli Zilbrysq Veuillez lire ce mode d’emploi avant d’utiliser le stylo prérempli et à chaque fois que vous recevez une recharge. De nouvelles informations peuvent être disponibles. N’injectez pas le médicament vous-même ou à quelqu’un d’autre avant d’avoir été montré comment injecter Zilbrysq correctement. Informations importantes à connaître avant d’injecter Zilbrysq : • Suivez votre traitement quotidien à l’aide du calendrier hebdomadaire figurant sur l’emballage. Une fois votre injection effectuée, cochez la case correspondant au jour et indiquez le site d’injection sur l’emballage. • N’acceptez pas et n’utilisez pas le produit si l’emballage est endommagé ou ouvert, ou si le sceau de l’emballage a été brisé. • N’utilisez pas le produit si la date de péremption indiquée sur l’emballage ou l’étiquette est dépassée. • N’utilisez pas le stylo prérempli s’il est tombé ou semble endommagé. • N’utilisez pas le stylo prérempli si le capuchon de l’aiguille est manquant ou n’est pas bien fixé. • N’utilisez pas le médicament s’il est trouble, décoloré ou s’il contient des particules en suspension. • Ne retirez pas le capuchon de l’aiguille du stylo prérempli avant d’être prêt à effectuer l’injection. • Ne l’utilisez pas si le liquide a déjà été congelé (même s’il a été décongelé). • Ne partagez pas et ne réutilisez pas le stylo prérempli. Le stylo prérempli est à usage unique. Composants du stylo prérempli Zilbrysq (Figure A) :

Capuchon de l’aiguille

Fenêtre de visualisation

Protecteur d’aiguille (Aiguille à l’intérieur)

Manche

Figure A

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Préparation de l’injection

Étape 1 : retirez le stylo prérempli et rassemblez le matériel nécessaire

Si les stylos préremplis sont conservés au réfrigérateur :

• Retirez 1 stylo prérempli du réfrigérateur et remettez le reste des stylos préremplis dans la boîte au réfrigérateur. • Avant d’injecter Zilbrysq, laissez le stylo prérempli se réchauffer à température ambiante sur une surface plate et propre pendant 30 à 45 minutes. Cela permettra de réduire les sensations désagréables lors de l’injection. • Ne réchauffez pas le stylo prérempli d’une autre manière (par exemple au micro-ondes, dans de l’eau chaude ou à la lumière directe du soleil). Si les stylos préremplis sont conservés à température ambiante :

• Retirez un stylo prérempli de la boîte. Les stylos préremplis restants dans la boîte ne doivent pas être placés au réfrigérateur après avoir été conservés à température ambiante. Lavez-vous les mains à l’eau et au savon, puis séchez-les avec une serviette propre. Rassemblez le matériel suivant sur une surface plate et propre :

• 1 stylo prérempli • 1 lingette alcoolisée (non fournie) • 1 coton ou compresse de gaze propre (non fourni) • 1 pansement adhésif (non fourni) • 1 conteneur pour objets tranchants ou résistant aux perforations (non fourni). Voir l’étape 8 pour les instructions relatives à la mise au rebut du stylo prérempli. Étape 2 : inspectez le stylo prérempli Zilbrysq (Figure B)

Voir également « Informations importantes à connaître avant d’injecter Zilbrysq » :

• Vérifiez que le stylo prérempli n’est pas endommagé. • Vérifiez la date de péremption et le nom du médicament (Zilbrysq) sur l’étiquette du stylo prérempli. • Vérifiez la dose indiquée sur l’étiquette du stylo prérempli et assurez-vous qu’elle correspond à la dose qui vous a été prescrite. N’utilisez pas le produit si la dose ne correspond pas à la dose qui vous a été prescrite. • Vérifiez le médicament à travers la fenêtre de visualisatio. Le médicament doit être limpide à presque limpide et incolore. La présence de bulles d’air est normale.

Fenêtre de visualisation

Étiquette du stylo prérempli (date d’expiration, dose et Zilbrysq)

Figure B

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Étape 3 : choisissez le site d’injection

Choisissez un site d'injection parmi les zones suivantes :

• Le ventre (abdomen), à l'exception de la zone de 5 cm/2 po autour du nombril (Figure C). • L’avant des cuisses (Figure C). • L’arrière du haut du bras (uniquement si quelqu’un d’autre vous administre l’injection) (Figure D).

Figure C - Zone abdominale ou avant des cuisses

Figure D - Arrière du haut du bras

Choisissez un site d’injection différent à chaque fois que vous vous administrez une injection. Si vous souhaitez utiliser la même zone du corps pour l’injection, assurez-vous qu’elle se trouve à au moins 2,5 cm/1 po d’un site utilisé précédemment.

• N’injectez pas Zilbrysq dans une zone rouge, sensible, ecchymotée, enflée, dure ou présentant des cicatrices ou des vergetures.

Étape 4 : nettoyez le site d’injection

• Nettoyez le site d’injection à l’aide d’une lingette alcoolisée (Figure E). • Laissez la peau sécher pendant 10 secondes avant de procéder à l’injection. • Ne touchez pas à nouveau le site d’injection avant de procéder à l’injection.

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Figure E

Injection du médicament

Étape 5 : retirez le capuchon de l’aiguille

Tenez fermement le stylo prérempli d’une main autour du manche. Retirez le capuchon de l’aiguille en le tirant vers l’avant (loin de vous) avec votre autre main (Figure F).

Figure F

Jetez (éliminez) le capuchon de l’aiguille dans vos déchets ménagers ou dans un conteneur pour objets tranchants.

Bien que vous ne puissiez pas voir la pointe de l’aiguille, celle-ci est désormais découverte.

• Ne touchez pas l’aiguille et ne la laissez pas toucher quoi que ce soit. • Ne touchez pas le capuchon de l’aiguille et ne le remettez pas en place. Cela pourrait entraîner une blessure par piqûre d’aiguille et pourrait provoquer la libération prématurée du médicament par le stylo prérempli ou endommager l’aiguille à l'intérieur.

Étape 6 : administrez votre injection de Zilbrysq

Tenez le stylo prérempli à 90 degrés par rapport au site d’injection nettoyé (Figure G), puis appuyez fermement le stylo prérempli contre votre peau. Vous entendrez un premier clic. L’injection commence après le clic (Figure H).

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90°

Premier

clic

Figure G Figure H

Ne soulevez pas le stylo prérempli de la peau pendant l’injection. Continuez à maintenir le stylo prérempli en place et appuyé fermement contre votre peau jusqu’à ce que vous entendiez un deuxième clic. Le deuxième clic vous indique que tout le médicament a été injecté et que votre injection est maintenant terminée. Vous devriez voir l’indicateur de couleur jaune remplir la fenêtre de visualisation (Figure I).

Deuxième

clic

Figure I

Étape 7 : retirez le stylo prérempli

• Retirez le stylo prérempli en le soulevant délicatement à la verticale de votre peau. Le capuchon de protection recouvrira automatiquement l’aiguille. Ne touchez pas l’aiguille. Ne frottez pas le site d’injection. • Important: lorsque vous retirez le stylo prérempli, si la fenêtre d’observation n’est pas devenue jaune, cela signifie que vous n’avez peut-être pas reçu la dose complète. Contactez immédiatement votre professionnel de santé.

Étape 8 : jetez (éliminez) le stylo prérempli utilisé

Jetez (éliminez) immédiatement le stylo prérempli utilisé dans un conteneur pour objets tranchants. Ne jetez pas (n’éliminez pas) le stylo prérempli avec vos déchets ménagers.

Conservez toujours le conteneur pour objets tranchants hors de portée des enfants.

Étape 9 : examinez le site d’injection

Appuyez un coton ou une compresse de gaze propre sur le site d’injection et maintenez-le pendant 10 secondes. Ne frottez pas le site d’injection. Un léger saignement peut se produire. Ceci est normal. Appliquez un pansement adhésif si nécessaire.

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