TEZSPIRE 210 mg, solution injectable en seringue préremplie

1

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Tezspire 210 mg solution injectable en seringue préremplie Tezspire 210 mg solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Seringue préremplie Chaque seringue préremplie contient 210 mg de tézépélumab dans 1,91 ml de solution (110 mg/ml). Stylo prérempli Chaque stylo prérempli contient 210 mg de tézépélumab dans 1,91 ml de solution (110 mg/ml). Le tézépélumab est un anticorps monoclonal humain produit par des cellules ovariennes de hamster chinois (Chinese hamster ovary, CHO) par la technologie de l’ADN recombinant. Excipients à effet notoire Ce médicament contient 48 mg de L-proline et 0,19 mg de polysorbate 80 par dose de 210 mg (1,91 ml). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (injection). Solution limpide à opalescente, incolore à jaune clair.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Asthme Tezspire est indiqué chez l’adulte et l’adolescent âgé de 12 ans et plus en traitement de fond additionnel de l’asthme sévère non contrôlé malgré une corticothérapie inhalée à forte dose associée à un autre traitement de fond. Polypose naso-sinusienne (rhinosinusite chronique avec polypes nasaux) Tezspire est indiqué chez l’adulte en traitement additionnel aux corticostéroïdes par voie nasale pour le traitement de la polypose naso-sinusienne sévère lorsqu’un traitement par corticostéroïdes systémiques et/ou une chirurgie ne permettent pas un contrôle satisfaisant de la maladie.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des pathologies pour lesquelles Tezspire est indiqué (voir rubrique 4.1).

2

Posologie Tezspire est destiné à être un traitement au long cours. La décision de poursuivre le traitement doit être réévaluée au moins une fois par an, en fonction du niveau de contrôle de la maladie. Asthme Adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus) La dose recommandée est de 210 mg de tézépélumab en injection sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines. Polypose naso-sinusienne La dose recommandée chez l’adulte est de 210 mg de tézépélumab en injection sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines. Oubli de dose En cas d’oubli d’une dose, celle-ci doit être administrée dès que possible. Le patient peut ensuite reprendre la dose le jour prévu de l’administration. Si la dose suivante est déjà planifiée, celle-ci peut être administrée comme prévu. Ne pas administrer une double dose. Populations particulières Population âgée (≥ 65 ans) Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2). Insuffisance rénale et hépatique Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Tezspire en traitement de l’asthme n’ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Aucune donnée n’est disponible. La sécurité et l’efficacité de Tezspire en traitement de la polypose naso-sinusienne n’ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible. Mode d’administration Tezspire est administré en injection sous-cutanée. L’injection du médicament peut être réalisée par le patient lui-même ou son aidant après avoir reçu une formation à la technique d’injection sous-cutanée. Une formation adéquate des patients et/ou des aidants sur la préparation et l’administration de Tezspire doit être assurée avant l’utilisation, conformément aux « Instructions pour l’administration ». Tezspire doit être injecté dans la cuisse ou l’abdomen, en évitant la zone de 5 cm autour du nombril. Si c’est un professionnel de santé ou un aidant qui réalise l’injection, celle-ci peut également être faite dans la partie supérieure du bras. Un patient ne doit pas réaliser lui-même une injection dans le bras. Le produit ne doit pas être injecté dans les zones où la peau est sensible, contusionnée, érythémateuse ou indurée. Il est recommandé d’alterner les sites d’injection à chaque administration. Des instructions détaillées concernant l’administration à l’aide de la seringue préremplie ou du stylo prérempli sont fournies dans les « Instructions pour l’administration ».

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

3

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Exacerbations aiguës de l’asthme Tezspire ne doit pas être utilisé pour traiter les exacerbations aiguës de l’asthme. Des symptômes liés à l’asthme ou des exacerbations d’asthme peuvent survenir pendant le traitement. Les patients doivent prendre un avis médical si leur asthme reste non contrôlé ou s’aggrave après l’instauration du traitement. Corticostéroïdes Il est déconseillé d’arrêter brutalement les corticostéroïdes après l’initiation du traitement. Si une réduction des doses de corticostéroïdes apparait appropriée, elle doit être progressive et réalisée sous le contrôle d’un médecin. Réactions d’hypersensibilité Des réactions d’hypersensibilité (par exemple, anaphylaxie, éruption cutanée) peuvent apparaître à la suite de l’administration de tézépélumab (voir rubrique 4.8). Ces réactions peuvent apparaître dans les heures qui suivent l’administration, mais elles peuvent également survenir plus tardivement (c’est-à- dire après quelques jours). Des antécédents d’anaphylaxie sans lien avec le tézépélumab peuvent être un facteur de risque de réactions anaphylactiques après l’administration de Tezspire. Après l’administration de Tezspire, les patients doivent être surveillés selon la pratique clinique pendant une période adaptée. En cas de réaction d’hypersensibilité grave (par exemple anaphylaxie), l’administration de tézépélumab doit être arrêtée immédiatement et un traitement adapté doit être initié. Infections graves Le blocage de la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) peut théoriquement augmenter le risque d'infections graves. Dans les études contrôlées versus placebo, il n’a pas été observé d’augmentation des infections graves avec tézépélumab. Les patients présentant des infections graves préexistantes doivent être traités avant d’initier le traitement par tézépélumab. Si les patients développent une infection grave en cours de traitement par tézépélumab, celui-ci doit être interrompu jusqu'à la guérison de l'infection. Événements cardiaques graves Dans une étude clinique à long terme, un déséquilibre numérique des événements indésirables cardiaques graves a été observé dans le groupe de patients traités par tézépélumab par rapport au placebo. Il n’a pas été établi de lien de causalité entre tézépélumab et ces événements, et il n’a pu être identifié de population à risque de ces évènements. Les patients doivent être informés qu’en cas d’apparition de signes ou symptômes évocateurs d'un événement cardiaque (tels que douleur thoracique, dyspnée, malaise, sensation d'étourdissement ou d'évanouissement), ils doivent consulter immédiatement un médecin. La survenue d’un événement cardiaque grave pendant le traitement par tézépélumab doit conduire à l’interruption des administrations de tézépélumab jusqu'à la stabilisation de l'événement aigu.

4

Il n'existe actuellement aucune donnée sur la reprise du traitement chez les patients qui ont développé un événement cardiaque ou une infection grave. Infections parasitaires (helminthiques) La TSLP peut être impliquée dans la réponse immunologique à certaines infections helminthiques. Les patients présentant des infections helminthiques préexistantes ont été exclus des études cliniques. L’impact du traitement par tézépélumab sur la réponse du patient aux infections helminthiques n’est pas connu. Il convient de traiter les patients présentant des infections helminthiques préexistantes avant l’instauration du traitement par tézépélumab. Si le patient contracte une infection au cours du traitement et s’il ne répond pas au traitement anti-helminthique, il est recommandé d’interrompre le traitement par tézépélumab jusqu’à la guérison de l’infection. Excipients à effet notoire Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 210 mg, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ». Ce médicament contient 48 mg de L-proline par dose de 210 mg (1,91 ml). La L-proline peut être nocive pour les patients atteints d’hyperprolinémie. Ce médicament contient 0,19 mg de polysorbate 80 par dose de 210 mg (1,91 ml). Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. L’utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée chez les patients recevant tézépélumab. Dans une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles incluant 70 patients âgés de 12 à 21 ans présentant un asthme modéré à sévère, les réponses humorales en anticorps induites par la vaccination quadrivalente contre la grippe saisonnière ne semblent pas avoir été affectées par le traitement par tézépélumab. Il n’est pas attendu d’effet cliniquement significatif du tézépélumab sur la pharmacocinétique des médicaments de l’asthme administrés de façon concomitante. D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, les médicaments de l’asthme couramment administrés de façon concomitante (incluant les antagonistes des récepteurs des leucotriènes, la théophylline/aminophylline et les corticostéroïdes oraux) n’ont pas eu d’effet sur la clairance du tézépélumab.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Les données concernant l’utilisation du tézépélumab chez la femme enceinte sont absentes ou limitées (moins de 300 issues de grossesses). Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects en termes de reprotoxicité (voir rubrique 5.3). Les anticorps humains IgG, tels que le tézépélumab, passent la barrière placentaire. Par conséquent, le fœtus en développement peut être exposé à Tezspire. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Tezspire au cours de la grossesse sauf si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque éventuel pour le fœtus.

5

Allaitement On ne sait pas si le tézépélumab est excrété dans le lait maternel. Les IgGs humaines sont connues pour être excrétées dans le lait maternel dans les premiers jours suivants la naissance, avec une concentration qui devient faible peu de temps après. Par conséquent, un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu pendant cette courte période. Pour cette période spécifique, une décision doit être prise d’interrompre/de s’abstenir d’utiliser le traitement par tézépélumab, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Par la suite, le tézépélumab pourrait être utilisé pendant l'allaitement si l’état clinique de la patiente le nécessite. Voir rubrique 5.3 pour plus d'informations sur l'excrétion du tézépélumab dans le lait animal (singe cynomolgus). Fertilité Il n’existe pas de données sur la fertilité chez l’être humain. Les études conduites chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet indésirable du traitement par tézépélumab sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Tezspire n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement de l’asthme sont les arthralgies (3,8 %) et les pharyngites (4,1 %) et au cours du traitement de la polypose naso-sinusienne la pharyngite (5,4 %). Tableau récapitulatif des effets indésirables Le Tableau 1 présente les effets indésirables des études cliniques conduites chez des patients atteints d’asthme sévère et de polypose naso-sinusienne, qui ont reçu au moins une dose de Tezspire au cours d’études d’une durée de 52 semaines, et de l’expérience depuis la commercialisation. La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 Tableau récapitulatif des effets indésirables

6

Tableau 1 Tableau récapitulatif des effets indésirables

a La pharyngite était définie par les termes préférentiels suivants : pharyngite, pharyngite bactérienne, pharyngite à streptocoques et pharyngite virale. b L’éruption cutanée était définie par les termes préférentiels suivants : éruption cutanée, éruption cutanée prurigineuse, éruption cutanée érythémateuse, éruption cutanée maculo-papuleuse, éruption cutanée maculeuse. c Voir « Description d’effets indésirables particuliers ».

Description d’effets indésirables particuliers Réactions au site d’injection Les données de tolérance issues du regroupement des études PATHWAY et NAVIGATOR ont mis en évidence des réactions au site d’injection (telles que érythème, gonflement, douleur) survenues avec une incidence de 3,8 % chez les patients traités par tézépélumab 210 mg sous-cutané toutes les 4 semaines (Q4S). Population pédiatrique Un total de 82 adolescents âgés de 12 à 17 ans présentant un asthme sévère, non contrôlé a été inclus dans l’étude de phase 3 de 52 semaines NAVIGATOR (voir rubrique 5.1). Le profil de tolérance chez les adolescents était globalement similaire à celui observé pour l’ensemble de la population étudiée. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Au cours des études cliniques, des doses allant jusqu’à 280 mg ont été administrées par voie sous- cutanée toutes les 2 semaines (Q2S) et des doses allant jusqu’à 700 mg ont été administrées par voie intraveineuse toutes les 4 semaines (Q4S) à des patients asthmatiques sans que soit mise en évidence une toxicité dose-dépendante. Il n’existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage par tézépélumab. En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement symptomatique et être placé sous surveillance si nécessaire.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les maladies obstructives des voies respiratoires, autres médicaments systémiques pour les maladies obstructives des voies respiratoires, code ATC : R03DX11 Mécanisme d’action Le tézépélumab est un anticorps monoclonal (IgG2λ) qui se lie à la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) bloquant son interaction avec le récepteur TSLP hétérodimérique. Dans l’asthme et la polypose naso-sinusienne, les facteurs déclenchants allergiques et non-allergiques induisent la

7

production de TSLP. Bloquer la TSLP avec le tézépélumab permet la réduction d’un large spectre de biomarqueurs et de cytokines associés à l’inflammation des voies respiratoires et des muqueuses dans l’asthme et la polypose naso-sinusienne (par exemple, les éosinophiles sanguins, les éosinophiles sous- muqueux des voies respiratoires, les IgE, la FeNO, l’IL-5 et l’IL-13). Néanmoins, le mécanisme d'action du tézépélumab dans l'asthme et la polypose naso-sinusienne n'a pas été totalement établi. Effets pharmacodynamiques Effet sur les éosinophiles sanguins et les biomarqueurs inflammatoires et les cytokines Dans les essais cliniques dans l’asthme, l'administration de tézépélumab 210 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines a réduit le nombre d'éosinophiles sanguins, la FeNO, la concentration d'IL-5, la concentration d'IL-13 et la concentration sérique d'IgE par rapport à l’inclusion comparativement au placebo. L’effet maximal sur ces marqueurs était quasiment atteint après 2 semaines de traitement, à l'exception des IgE qui ont diminué plus lentement. Ces effets se sont maintenus tout au long du traitement. Dans un essai clinique dans la polypose naso-sinusienne, l'administration de tézépélumab 210 mg par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines a réduit les biomarqueurs inflammatoires (éosinophiles sanguins, FeNO [chez les participants présentant un asthme associé] et IgE sériques). Effet sur les éosinophiles de la muqueuse respiratoire Dans un essai clinique, l'administration de tézépélumab 210 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines a réduit le nombre d'éosinophiles sous-muqueux de 89 % par rapport à une réduction de 25 % avec le placebo. La réduction était constante quels que soient les biomarqueurs inflammatoires à l’inclusion. Immunogénicité Chez les patients asthmatiques (étude NAVIGATOR), des anticorps anti-médicament (anti-drug antibodies, ADA) ont été détectés à tout moment chez 26 patients (4,9 %) sur 527 ayant reçu tézépélumab à la posologie préconisée durant les 52 semaines de l’étude. Parmi ces 26 patients, 10 patients (1,9 % des patients traités par tézépélumab) ont développé des ADA apparus sous traitement, et 1 patient (0,2 % des patients traités par tézépélumab) a développé des anticorps neutralisants. Les titres d’ADA étaient généralement faibles et leurs apparitions souvent transitoires. Les ADA n’ont pas semblé avoir d’impact sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l’efficacité ou la tolérance. Chez les patients présentant une polypose naso-sinusienne (étude WAYPOINT), une réponse ADA est apparue après initiation du traitement chez 6 (4%) des 164 patients traités avec 210 mg de tézépélumab par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines pendant la période de traitement de 52 semaines. Une activité neutralisante des anticorps a été détectée chez 1 des patients chez qui la détection d’ADA était positive. Bien qu’il n’y ait pas eu d’impact apparent des ADA sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l’efficacité ou la sécurité d’emploi, le nombre de patients présentant des ADA apparus sous traitement était insuffisant pour permettre une évaluation formelle dans la polypose naso-sinusienne. Efficacité clinique Asthme L’efficacité de tézépélumab a été évaluée dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlées contre placebo (PATHWAY et NAVIGATOR) d’une durée de 52 semaines et portant sur un total de 1 609 patients âgés de 12 ans et plus atteints d’asthme sévère. Dans les deux études, les patients ont été inclus quels que soient leurs taux initiaux d’éosinophiles sanguins ou d’autres biomarqueurs inflammatoires tels que FeNO ou IgE.

8

PATHWAY était une étude de 52 semaines évaluant les exacerbations d’asthme chez un total de 550 patients (âgés de 18 ans et plus) présentant un asthme sévère non contrôlé ayant reçu un traitement par tézépélumab 70 mg sous-cutané toutes les 4 semaines, tézépélumab 210 mg sous-cutané toutes les 4 semaines, tézépélumab 280 mg sous-cutané toutes les 2 semaines ou un placebo. Les patients devaient avoir présenté au moins 2 exacerbations d’asthme ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes oraux ou systémiques ou 1 exacerbation d’asthme ayant entraîné une hospitalisation au cours des 12 derniers mois. NAVIGATOR était une étude de 52 semaines évaluant les exacerbations d’asthme chez un total de 1 061 patients (adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus) présentant un asthme sévère non contrôlé ayant reçu un traitement par tézépélumab 210 mg toutes les 4 semaines ou un placebo. Les patients devaient avoir présenté au moins 2 exacerbations d’asthme ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes oraux ou systémiques ou ayant entraîné une hospitalisation au cours des 12 derniers mois. Dans les deux études PATHWAY et NAVIGATOR, les patients devaient avoir un score au questionnaire de contrôle de l’asthme à 6 items (Asthma Control Questionnaire 6, ACQ-6) de 1,5 ou plus lors de la sélection, et une fonction respiratoire altérée à l’inclusion (VEMS pré-bronchodilatateur inférieur à 80 % de la valeur prédite chez les adultes, et inférieur à 90 % de la valeur prédite chez les adolescents). Les patients devaient recevoir un traitement régulier par corticostéroïdes inhalés (CSI) à doses moyennes ou fortes et au moins un traitement de fond additionnel avec ou sans corticostéroïdes oraux (CSO). La forte dose de CSI était définie comme > 500 µg de propionate de fluticasone ou équivalent par jour. La dose moyenne de CSI était définie comme > 250 à 500 µg de propionate de fluticasone ou équivalent par jour dans PATHWAY et comme 500 µg de propionate de fluticasone ou équivalent par jour dans NAVIGATOR. Les patients ont poursuivi leur traitement de fond de l’asthme pendant toute la durée des études. Les données démographiques et les caractéristiques à l’inclusion de ces 2 études sont présentées dans le Tableau 2 ci-dessous.

Tableau 2 Données démographiques et caractéristiques à l’inclusion des études sur l’asthme

9

a Statut allergique positif défini par des IgE sériques spécifiques positives à un aéroallergène perannuel du panel FEIA. ACQ-6, Asthma Control Questionnaire 6, questionnaire de contrôle de l’asthme à 6 items ; EOS, éosinophiles ; FEIA, fluorescent enzyme immunoassay, dosage fluoro-immuno-enzymatique ; FeNO, fractional exhaled nitric oxide, fraction expirée de monoxyde d’azote ; VEMS, volume expiratoire maximal par seconde ; CSI, corticostéroïde inhalé ; IgE, immunoglobuline E ; CSO, corticostéroïde oral ; ppb, parts per billion, parties par milliard ; ET, écart type. Les résultats résumés ci-dessous concernent le schéma d’administration recommandé de tézépélumab 210 mg sous-cutané toutes les 4 semaines. Exacerbations Le critère d’évaluation principal pour les études PATHWAY et NAVIGATOR était le taux d’exacerbations sévères de l’asthme mesuré sur 52 semaines. Les exacerbations sévères de l’asthme ont été définies comme une aggravation de l’asthme nécessitant l’utilisation ou l’augmentation de corticostéroïdes oraux ou systémiques pendant au moins 3 jours ou l’injection d’une dose unique de corticostéroïdes retard, et/ou une consultation aux urgences nécessitant l’utilisation de corticostéroïdes oraux ou systémiques et/ou une hospitalisation. Dans les deux études PATHWAY et NAVIGATOR, les patients recevant tézépélumab ont présenté des réductions significatives du taux annualisé d’exacerbations sévères de l’asthme comparativement au placebo (Tableau 3 et Tableau 4). Il y a également eu moins d’exacerbations nécessitant une consultation aux urgences et/ou une hospitalisation chez les patients traités par tézépélumab comparativement au placebo. Dans les études PATHWAY et NAVIGATOR, les exacerbations sévères de l'asthme nécessitant une consultation aux urgences et/ou une hospitalisation ont été réduites de respectivement, 85 % et 79 % avec tézépélumab 210 mg sous-cutané une fois toutes les 4 semaines. Tableau 3 Taux d’exacerbations sévères à la semaine 52 dans l’étude NAVIGATORa

a Le temps à risque est défini comme la durée totale d’exposition durant laquelle une nouvelle exacerbation peut survenir (c’est-à-dire le temps total de suivi moins le temps pendant l’exacerbation et les 7 jours suivants). IC, intervalle de confiance

10

Tableau 4 Taux d’exacerbations sévères à la semaine 52 dans l’étude PATHWAYa

a Le temps à risque est défini comme la durée totale de suivi IC, intervalle de confiance Analyse en sous-groupe Dans l’étude NAVIGATOR, le taux d’exacerbations sévères de l’asthme était réduit quels que soient le taux d’éosinophiles sanguins, la FeNO et le statut allergique à l’inclusion (déterminé d’après les IgE spécifiques d’aéroallergènes per annuels). Des résultats similaires ont été observés dans l’étude PATHWAY. Voir Figure 1. Dans l’étude NAVIGATOR, les réductions des taux d'exacerbations sévères de l'asthme étaient plus importantes avec l'augmentation du taux d'éosinophiles sanguins et des valeurs de la FeNO à l’inclusion (ratio des taux = 0,79 [IC 95 % : 0,48 ; 1,28] pour les patients ayant à la fois un taux d'éosinophiles sanguins < 150 cellules/µL et la FeNO < 25 ppb à l’inclusion ; ratio des taux = 0,30 [IC 95 % : 0,23 ; 0,40] pour les patients ayant à la fois un taux d'éosinophiles sanguins ≥ 150 cellules/µL et la FeNO ≥ 25 ppb à l’inclusion).

11

Figure 1 Ratio des taux annualisés d’exacerbations sévères d’asthme sur 52 semaines selon différents biomarqueurs à l’inclusion pour la population d’analyse complète (études NAVIGATOR et PATHWAY combinées)a

Tézépélumab

Placebo

210 mg Q4S

Ratio des taux

n / Estimation

n / Estimation

(IC 95 %)

Total

Eosinophiles à l’inclusion (cellules/µL)

<300 >=300

Eosinophiles à l’inclusion (cellules/µl)

<150 150.<300 300.<450 >=450

FeNO à l’inclusion (ppb)

<25 25.<50 >=50

Statut allergiqueb

Statut allergique positif Statut allergique négatif

Eosinophiles (cellules/µL) et FeNO (ppb) à l’inclusion

Eosinophiles <150 et FeNO <25 Eosinophiles >=150 et FeNO <25 Eosinophiles <150 et FeNO >=25 Eosinophiles >=150 et FeNO >=25

En faveur du placebo

En faveur de tézépélumab

Ratio des taux (IC 95 %)

a Le temps à risque est défini comme la durée totale d’exposition durant laquelle une nouvelle exacerbation peut survenir (c’est-à-dire le temps total de suivi moins le temps pendant l’exacerbation et les 7 jours suivants). b Statut allergique défini par des IgE sériques spécifiques à un aéroallergène perannuel du panel FEIA. Fonction respiratoire La variation du VEMS par rapport à l’inclusion a été évaluée comme critère secondaire dans l’étude NAVIGATOR. Comparativement au placebo, tézépélumab a entraîné des améliorations cliniquement significatives de la variation moyenne du VEMS par rapport à l’inclusion (Tableau 5). Résultats rapportés par le patient Les variations des scores ACQ-6, du questionnaire standardisé de qualité de vie dans l’asthme pour les patients âgés de 12 ans et plus [AQLQ(S)+12] et les scores ASD (Asthma Symptom Diary, journal des symptômes d’asthme) moyens hebdomadaires ont été évalués comme critères secondaires dans l’étude NAVIGATOR. La sévérité des sifflements respiratoires, de l’essoufflement, de la toux et de l’oppression thoracique a été évaluée deux fois par jour (matin et soir). Les réveils nocturnes et l’activité ont été évalués quotidiennement. Le score ASD total correspondait à la moyenne de 10 items (Tableau 5). Des améliorations des scores ACQ-6 et AQLQ(S)+12 ont été observées respectivement dès 2 semaines et 4 semaines après l’administration de tézépélumab, et se sont maintenues jusqu’à la semaine 52 dans les deux études.

12

Tableau 5 Résultats des critères secondaires clés à la semaine 52 dans l’étude NAVIGATORa

a Les estimations sont dérivées d’un Modèle Mixte de Mesures Répétées (MMMR) utilisant toutes les données disponibles des patients avec au moins 1 changement par rapport à la valeur à l’inclusion, y compris les données après l’arrêt du traitement ACQ-6, Asthma Control Questionnaire 6, questionnaire de contrôle de l’asthme à 6 items ; AQLQ(S)+12, Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 years and older, questionnaire standardisé de qualité de vie dans l’asthme pour les patients âgés de 12 ans et plus ; ASD Asthma Symptom Diary, journal des symptômes d’asthme ; IC, intervalle de confiance ; VEMS, volume expiratoire maximal par seconde ; MC, moindres carrés ; N, nombre de patients inclus dans l’analyse totale (AT) avec au moins un changement par rapport à la valeur à l’inclusion Patients âgés (≥ 65 ans) Sur les 665 patients asthmatiques exposés au tézépélumab 210 mg sous-cutané Q4S dans les études

13

PATHWAY et NAVIGATOR, un total de 119 patients étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 32 patients avaient 75 ans ou plus. La tolérance dans ces groupes d'âge était similaire à celle de la population générale de l'étude. L'efficacité dans ces groupes d'âge était similaire à celle de la population générale de l'étude NAVIGATOR. L’étude PATHWAY n'a pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer l'efficacité dans ce groupe d'âge. Polypose naso-sinusienne L'efficacité du tézépélumab a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, multicentrique, contrôlée contre placebo d'une durée de 52 semaines, menée chez 408 patients âgés de 18 ans et plus recevant un traitement standard pour la polypose naso-sinusienne (étude WAYPOINT). Cette étude incluait des patients présentant une polypose naso-sinusienne symptomatique malgré un traitement par corticostéroïdes systémiques au cours des 12 derniers mois et/ou des antécédents de chirurgie naso-sinusienne, ou bien qui présentaient une contre- indication/intolérance à l’un ou l’autre. Les patients recevaient 210 mg de tézépélumab ou un placebo une fois toutes les 4 semaines en injection par voie sous-cutanée pendant 52 semaines en plus d'un traitement par corticostéroïde intranasal (par exemple : furoate de mométasone en pulvérisation nasale) pour la polypose naso- sinusienne. Les données démographiques et les caractéristiques à l’inclusion dans l'étude WAYPOINT sont présentées dans le tableau 6 ci-dessous.

Tableau 6 Données démographiques et caractéristiques à l’inclusion dans l’étude WAYPOINT

14

a Nombre de patients (N) = 407 pour le score SPN total moyen ; N = 406 pour le score CN bihebdomadaire moyen et la perte d'odorat bihebdomadaire moyenne ; N = 404 pour le score sinusal TDM de LMK total moyen et le taux moyen d'éosinophiles sanguins ; N = 389 pour le taux moyen d'IgE totales. b Des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité de la maladie ou des symptômes. c Évalué dans le cadre du Journal des symptômes de la polypose naso-sinusienne (NPSD). d Évaluée à l’aide du score de difficulté à percevoir les odeurs dans le NPSD. e Tous les patients, sauf 3, atteints de ; TDM, tomodensitométrie ; IgE, immunoglobuline E ; UI, unités internationales ; LMK, score TDM de Lund-Mackay total ; CN, score de congestion nasale ; SPN, score de polypes nasaux ; ET ; écart-type ; SNOT-22, questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items. Les critères primaires d'efficacité étaient la variation par rapport à l’inclusion du score total des polypes nasaux (SPN) évalué par endoscopie nasale à la semaine 52, tel que classé par des évaluateurs indépendants en aveugle, et la variation par rapport à l’inclusion du score bihebdomadaire de congestion nasale (CN) moyen évalué dans le cadre du Journal des symptômes de la polypose naso- sinusienne (NPSD) à la semaine 52. Le SPN total a été classé sur une échelle catégorielle (0 à 8). La congestion nasale a été évaluée quotidiennement par les patients sur une échelle de sévérité catégorielle de 0 à 3. Les valeurs de p non ajustées sont présentées pour l’étude WAYPOINT. Les patients ayant reçu du tézépélumab ont présenté des améliorations statistiquement significatives du score SPN total et du score CN bihebdomadaire moyen à la semaine 52 par rapport au placebo (voir tableau 7). Les résultats des 2 critères primaires et des critères secondaires d'évaluation dans l'étude WAYPOINT sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7 Résultats des 2 critères primaires et des critères secondaires de l'étude WAYPOINT

15

a Les valeurs de p non ajustées sont présentées. Statistiquement significatif après ajustement de la multiplicité. b Variation par rapport à l’inclusion sur la perte de d’odorat évaluée par la moyenne bihebdomadaire du score de difficulté à percevoir les odeurs dans le NPSD. c Estimations de Kaplan-Meier pour la proportion de patients présentant des événements. PNS, Polypose naso-sinusienne ; IC, Intervalle de Confiance, MC, moindres carrés ; Variation moyenne par rapport à l’inclusion ; une diminution du score indique une amélioration ; CN, score de congestion nasale ; SPN, score de polypes nasaux ; CSS, corticostéroïdes systémiques ; ET, écart type ; SNOT-22, Questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items

16

Figure 2 Variation moyenne des MC par rapport à l’inclusion du score des polypes nasaux total et du score bihebdomadaire moyen de congestion nasale jusqu’à la semaine 52

Figure 2a. Score SPN total Figure 2b. Score bihebdomadaire moyen de

congestion nasale

Variation moyenne des MC (IC à 95%)

Variation moyenne des MC (IC à 95%)

Tézépélumab 210 mg une fois toutes les 4 semaines (N=203) Placebo (N=205)

Tézépélumab 210 mg une fois toutes les 4 semaines (N=203)

Placebo (N=205)

Une amélioration de l’odorat a été observée chez les patients traités par tézépélumab par rapport à ceux traités par placebo dès la première évaluation à 2 semaines. Population pédiatrique Asthme Un total de 82 adolescents âgés de 12 à 17 ans présentant un asthme sévère, non contrôlé a été inclus dans l’étude NAVIGATOR et a reçu un traitement par tézépélumab (n = 41) ou placebo (n = 41). Parmi les 41 adolescents recevant un traitement par tézépélumab, 15 étaient traités par CSI à forte dose à l’inclusion. Le taux annualisé d’exacerbation d’asthme observé chez les adolescents traités par tézépélumab était de 0,68 contre 0,97 pour le bras placebo (ratio des taux 0,70 ; IC 95 % 0,34 ; 1,46). La variation moyenne des MC à l’inclusion pour le VEMS observée chez les adolescents traités par tézépélumab était de 0,44 L contre 0,27 L pour le bras placebo (différence moyenne des MC 0,17 L ; IC 95 % -0,01 ; 0,35). Les réponses pharmacodynamiques chez les adolescents étaient globalement similaires à celles observées pour l’ensemble de la population étudiée. L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Tezspire dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans l’asthme (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique). Polypose naso-sinusienne L’Agence européenne des médicaments a levé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Tezspire dans la polypose naso-sinusienne pour tous les sous-groupes de la population pédiatrique (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’utilisation chez les enfants).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique du tézépélumab est similaire chez les patients présentant un asthme et /ou une polypose naso-sinusienne. La pharmacocinétique du tézépélumab administré par voie sous-cutanée a été proportionnelle à la dose pour des doses comprises entre 2,1 mg et 420 mg. Absorption Après une seule administration sous-cutanée, la concentration sérique maximale a été atteinte en environ 3 à 10 jours. D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, la biodisponibilité absolue estimée était d’environ 77 %. Il n’a pas été noté de différence cliniquement pertinente de biodisponibilité lors de l’administration dans différents sites d’injection (abdomen, cuisse ou partie supérieure du bras).

Temps (Semaines)

Temps (Semaines)

17

Distribution D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, le volume de distribution central et périphérique du tézépélumab était respectivement de 3,9 L et 2,2 L pour une personne de 70 kg. Métabolisme Le tézépélumab est un anticorps monoclonal humain (IgG2λ) qui est dégradé par des enzymes protéolytiques largement distribuées dans l’organisme et non métabolisé par les enzymes hépatiques. Élimination S’agissant d’un anticorps monoclonal humain, le tézépélumab est éliminé par catabolisme intracellulaire et la clairance ne semble pas être dépendante de la cible. D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, la clairance estimée du tézépélumab était de 0,17 L/j pour une personne de 70 kg. La demi-vie d’élimination était d’environ 26 jours. Populations particulières Âge, sexe, origine ethnique D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, l’âge, le sexe et l’origine ethnique n’ont pas eu d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du tézépélumab. Poids D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, un poids corporel supérieur a été associé à une exposition plus faible. Cependant, l’effet du poids corporel sur l’exposition n’a pas eu d’impact significatif sur l’efficacité ou la tolérance et il n’y a pas eu lieu d’adapter la posologie en fonction du poids. Patients pédiatriques D’après l’analyse de population, les paramètres pharmacocinétiques du tézépélumab ne diffèrent pas significativement entre les adultes et les adolescents âgés de 12 à 17 ans asthmatiques. Le tézépélumab n’a pas été étudié chez les enfants asthmatiques âgés de moins de 12 ans ou chez les enfants âgés de moins de 18 ans pour le traitement de la polypose naso-sinusienne (voir rubrique 4.2). Patients âgés (≥ 65 ans) D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, les paramètres pharmacocinétiques du tézépélumab ne diffèrent pas significativement entre les patients âgés de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes. Insuffisance rénale Il n’a pas été conduit d’étude clinique spécifique afin d’évaluer l’impact de l’insuffisance rénale sur le tézépélumab. D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, la clairance du tézépélumab était similaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 60 à < 90 ml/min), une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à < 60 ml/min) et ceux présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 90 ml/min). Le tézépélumab n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), mais, le tézépélumab n’est pas éliminé par voie rénale. Insuffisance hépatique Il n’a pas été conduit d’étude clinique spécifique avec le tézépélumab chez l’insuffisant hépatique. Les anticorps monoclonaux IgG ne sont pas principalement éliminés par voie hépatique. Il n’est pas attendu de retentissement d’une atteinte de la fonction hépatique sur la clairance du tézépélumab. D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, les biomarqueurs de la fonction hépatique à l’inclusion (ALAT, ASAT et bilirubine) n’ont pas eu d’effet sur la clairance du tézépélumab.

18

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain. Les données étaient issues d’études de toxicité à doses répétées incluant des évaluations de la sécurité pharmacologique et de la fertilité et une étude ePPND (enhanced Pre- and Post-Natal Development, développement pré- et post-natal amélioré) de toxicité sur la reproduction chez les singes cynomolgus à des doses allant jusqu’à 300 mg/kg/semaine (produisant des expositions supérieures à 100 fois l'exposition clinique à la dose humaine maximale recommandée [MRHD, maximum recommended human dose]). Le tézépélumab est excrété dans le lait chez les singes mais à de faibles concentrations (<1 %). Le tézépélumab est un anticorps monoclonal, de ce fait aucune étude de génotoxicité et de carcinogénicité n’a été conduite.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Acide acétique (E 260) L-proline Polysorbate 80 (E 433) Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH) Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

3 ans. Tezspire peut être conservé à température ambiante (20°C – 25°C) pendant un maximum de 30 jours. Après sa sortie du réfrigérateur, Tezspire doit être utilisé dans les 30 jours ou jeté.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C). Pour les conditions de conservation du médicament après la sortie du réfrigérateur, voir la rubrique 6.3. Conserver la seringue préremplie ou le stylo prérempli dans l’emballage extérieur afin de la/le protéger de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas agiter. Ne pas exposer à la chaleur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Seringue préremplie 1,91 ml de solution dans un sous-ensemble composé d’une seringue préremplie en verre de type I siliconé, constituée d’une aiguille à paroi fine spéciale en acier inoxydable de 27G ½″ (12,7 mm) munie d’un capuchon de l’aiguille rigide et d’un bouchon-piston en bromobutyl. Le sous-ensemble de la seringue préremplie est assemblé avec un protège-aiguille et une collerette allongée. Présentations : Boîte contenant 1 seringue préremplie.

19

Conditionnement multiple contenant 3 (3 boîtes de 1) seringues préremplies. Stylo prérempli 1,91 ml de solution dans un sous-ensemble composé d’une seringue préremplie en verre de type I siliconé, constituée d’une aiguille à paroi fine spéciale en acier inoxydable de 27G ½″ (12,7 mm) munie d’un capuchon de l’aiguille et d’un bouchon-piston. Le stylo prérempli se compose du sous- ensemble de la seringue préremplie et d’un dispositif d’injection mécanique portatif (à ressort). Présentations : Boîte contenant 1 stylo prérempli. Conditionnement multiple contenant 3 (3 boîtes de 1) stylos préremplis. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Ce médicament est à usage unique. Avant l’administration, sortir la boîte du réfrigérateur pendant au minimum 60 minutes pour laisser Tezspire atteindre la température ambiante. Inspecter visuellement Tezspire à la recherche de particules ou d’une coloration anormale avant l’administration. Tezspire est une solution limpide à opalescente, incolore à jaune clair. Ne pas utiliser ce médicament si le liquide est trouble, a une couleur anormale ou contient de grosses particules ou des particules étrangères. Des informations et instructions supplémentaires pour la préparation et l’administration de Tezspire à l’aide de la seringue préremplie ou du stylo prérempli sont données dans la notice et dans la rubrique « Instructions pour l’administration ». Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1677/001 1 seringue préremplie EU/1/22/1677/002 Conditionnement multiple : 3 (3 boîtes de 1) seringues préremplies EU/1/22/1677/003 1 stylo prérempli EU/1/22/1677/004 Conditionnement multiple 3 (3 boîtes de 1) stylos préremplis

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 19 septembre 2022

20

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

21

A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE

ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE

MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION

SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

22

A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la substance active d’origine biologique Amgen Inc. (Amgen Thousand Oaks ou ATO) One Amgen Centre Drive Thousand Oaks California 91320 Etats-Unis Immunex Rhode Island Corporation (dénommé Amgen Rhode Island ou ARI) 40 Technology Way West Greenwich Rhode Island 02817 Etats-Unis Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-152 57 Södertälje Suède

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments. Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant l’autorisation.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis:

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;

23

• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

24

25

A. ÉTIQUETAGE

26

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTON EXTERIEUR SERINGUE PREREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Tezspire 210 mg solution injectable en seringue préremplie tézépélumab

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Une seringue préremplie contient 210 mg de tézépélumab dans 1,91 ml de solution (110 mg/ml).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : acide acétique, L-proline, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 1 seringue préremplie

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. Ouvrir ici A usage unique uniquement

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler, agiter ou exposer à la chaleur.

27

Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur afin de la protéger de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1677/001 1 seringue préremplie

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

tezspire 210 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

28

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTON EXTERIEUR DE LA SERINGUE PREREMPLIE CONDITIONNEMENT MULTIPLE – AVEC BLUE BOX

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Tezspire 210 mg solution injectable en seringue préremplie tézépélumab

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Une seringue préremplie contient 210 mg de tézépélumab dans 1,91 ml de solution (110 mg/ml).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : acide acétique, L-proline, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable Conditionnement multiple : 3 (3 boîtes de 1) seringues préremplies

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. Ouvrir ici A usage unique uniquement

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur.

29

Ne pas congeler, agiter ou exposer à la chaleur. Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur afin de la protéger de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1677/002 Conditionnement multiple : 3 (3 boîtes de 1) seringues préremplies

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

tezspire 210 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

30

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTON INTERIEUR DE LA SERINGUE PREREMPLIE CONDITIONNEMENT MULTIPLE – SANS BLUE BOX

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Tezspire 210 mg solution injectable en seringue préremplie tézépélumab

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Une seringue préremplie contient 210 mg de tézépélumab dans 1,91 ml de solution (110 mg/ml).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients: acide acétique, L-proline, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 1seringue préremplie. Elément d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. Ouvrir ici A usage unique uniquement

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur.

31

Ne pas congeler, agiter ou exposer à la chaleur. Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur afin de la protéger de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1677/002 Conditionnement multiple : 3 (3 boîtes de 1) seringues préremplies

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

tezspire 210 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

32

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE SERINGUE PREREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Tezspire 210 mg injectable tézépélumab SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

1,91 ml

6. AUTRE

33

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTON EXTERIEUR STYLO PREREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Tezspire 210 mg solution injectable en stylo prérempli tézépélumab

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Un stylo prérempli contient 210 mg de tézépélumab dans 1,91 ml de solution (110 mg/ml).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : acide acétique, L-proline, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 1 stylo prérempli

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. Ouvrir ici A usage unique uniquement

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler, agiter ou exposer à la chaleur.

34

Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1677/003 1 stylo prérempli

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

tezspire 210 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

35

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTON EXTERIEUR DU STYLO PREREMPLI CONDITIONNEMENT MULTIPLE – AVEC BLUE BOX

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Tezspire 210 mg solution injectable en stylo prérempli tézépélumab

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Un stylo prérempli contient 210 mg de tézépélumab dans 1,91 ml de solution (110 mg/ml).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : acide acétique, L-proline, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable Conditionnement multiple 3 (3 boîtes de 1) stylos préremplis

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. Ouvrir ici A usage unique uniquement

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur.

36

Ne pas congeler, agiter ou exposer à la chaleur. Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1677/004 Conditionnement multiple 3 (3 boîtes de 1) stylos préremplis

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

tezspire 210 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

37

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTON INTERIEUR DU STYLO PREREMPLI CONDITIONNEMENT MULTIPLE – SANS BLUE BOX

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Tezspire 210 mg solution injectable en stylo prérempli tézépélumab

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Un stylo prérempli contient 210 mg de tézépélumab dans 1,91 ml de solution (110 mg/ml).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : acide acétique, L-proline, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable 1 stylo prérempli. Elément d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation. Ouvrir ici A usage unique uniquement

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur.

38

Ne pas congeler, agiter ou exposer à la chaleur. Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1677/004 Conditionnement multiple 3 (3 boîtes de 1) stylos préremplis

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

tezspire 210 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

39

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE STYLO PREREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Tezspire 210 mg injectable tézépélumab Voie sous-cutanée

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

1,91 ml

6. AUTRE

40

B. NOTICE

41

Tezspire 210 mg solution injectable en seringue préremplie

tézépélumab

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. • Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. • Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice?: 1. Qu’est-ce que Tezspire et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Tezspire 3. Comment utiliser Tezspire 4. Quels sont les effets indésirables éventuels? 5. Comment conserver Tezspire 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Tezspire et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Tezspire et comment fonctionne-t-il Tezspire contient la substance active tézépélumab, qui est un anticorps monoclonal. Les anticorps sont des protéines qui reconnaissent et se lient à une substance cible spécifique dans l’organisme, qui dans le cas de tézépélumab est une protéine appelée lymphopoïétine stromale thymique (thymic stromal lymphopoietin, TSLP). La TSLP joue un rôle essentiel dans le déclenchement de l’inflammation de vos voies respiratoires qui entraîne les signes et les symptômes de l’asthme et de la polypose naso- sinusienne (rhinosinusite chronique avec polypes nasaux). En bloquant l’action de la TSLP, ce médicament aide à réduire l'inflammation et les symptômes de l'asthme et de la polypose naso- sinusienne. Dans quels cas Tezspire est-il utilisé Asthme Tezspire est utilisé avec d’autres médicaments contre l’asthme pour traiter l’asthme sévère chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus) lorsque les symptômes ne sont pas contrôlés avec les médicaments habituels de l’asthme. Polypose naso-sinusienne Tezspire est également utilisé chez les adultes en association avec d'autres médicaments pour traiter la polypose naso-sinusienne. En quoi Tezspire peut-il être utile Asthme Tezspire peut réduire le nombre de crises d’asthme, améliorer votre respiration et réduire vos symptômes d’asthme.

42

Polypose naso-sinusienne Tezspire peut réduire la taille de vos polypes et améliorer les symptômes, notamment la congestion nasale et la perte d'odorat. Tezspire peut également réduire la nécessité de recourir aux corticostéroïdes oraux et à la chirurgie.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Tezspire

N’utilisez jamais Tezspire • si vous êtes allergique au tézépélumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si c’est votre cas ou en cas de doute, vérifiez auprès de votre médecin, de votre pharmacien ou de votre infirmier/ère. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Tezspire. • Tezspire n’est pas un traitement de secours. Ne l’utilisez pas pour traiter une crise d’asthme d’apparition soudaine. • Si votre asthme ne s’améliore pas ou s’il s’aggrave pendant le traitement avec ce médicament, parlez-en à un médecin ou à un(e) infirmier/ère. • Faites attention aux signes de réactions allergiques. Les médicaments comme Tezspire peuvent potentiellement causer des réactions allergiques graves chez certaines personnes. Les signes de ces réactions peuvent varier, mais peuvent inclure un gonflement du visage, de la langue ou de la bouche, des problèmes respiratoires, un pouls rapide, un évanouissement, des vertiges, une sensation d’étourdissement, une urticaire et une éruption cutanée. Si vous remarquez l’un de ces signes, parlez-en immédiatement à un médecin ou à un(e) infirmier/ère.

Adressez-vous à votre médecin pour savoir comment reconnaître les premiers signes d’une allergie et comment gérer ces réactions le cas échéant. • Faites attention à tout signe indiquant une éventuelle infection grave pendant que vous prenez Tezspire, tels que :

- fièvre, symptômes pseudo-grippaux, sueurs nocturnes ; - toux persistante ; - peau chaude, rouge et douloureuse, ou éruption cutanée douloureuse avec des cloques. Si vous remarquez l'un de ces signes, parlez-en immédiatement à un médecin ou à un(e) infirmier/ère. Si vous avez déjà une infection grave, parlez-en à votre médecin avant de prendre Tezspire. • Faites attention à tous les symptômes qui peuvent être des signes cardiaques, tels que :

- douleur thoracique ; - essoufflement ; - un sentiment général d'inconfort, de maladie ou de sensation de mal-être ; - sensation d'étourdissement ou d'évanouissement. Si vous remarquez l'un de ces signes, parlez-en immédiatement à un médecin ou à un(e) infirmier/ère. • Si vous avez une infection parasitaire ou si vous vivez (ou vous vous rendez) dans une région où les infections parasitaires sont fréquentes, parlez-en à votre médecin. Tezspire peut réduire la capacité de votre organisme à combattre certains types d’infections parasitaires.

43

À chaque nouvelle boîte de Tezspire • Notez le nom et le numéro de lot figurant sur l'emballage extérieur et sur l'étiquette de la seringue préremplie, et conservez ces informations en lieu sûr. Ces informations pourraient vous être demandées ultérieurement. Enfants Asthme Ne pas donner ce médicament aux enfants de moins de 12 ans pour le traitement de l’asthme car la tolérance et les bénéfices de ce médicament ne sont pas connus chez les enfants de cette tranche d’âge. Polypose naso-sinusienne Ne donnez pas ce médicament aux enfants de moins de 18 ans pour le traitement de la polypose naso- sinusienne, car la tolérance et les bénéfices de ce médicament ne sont pas connus chez les enfants de cette tranche d’âge. Autres médicaments contre l’asthme • N’arrêtez pas brutalement de prendre vos autres médicaments contre l’asthme lorsque vous démarrez votre traitement par Tezspire. Cela est particulièrement important si vous prenez des corticoïdes (aussi appelés corticostéroïdes). En fonction des effets de Tezspire sur votre asthme, s’il est envisagé de diminuer ou d’arrêter les corticoïdes cela doit se faire progressivement sous le contrôle de votre médecin. Autres médicaments et Tezspire Informez votre médecin ou votre pharmacien : • si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. • si vous avez récemment été vacciné(e) ou allez bientôt l’être. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. • N’utilisez pas Tezspire pendant la grossesse sauf si votre médecin vous le conseille. L’effet de Tezspire sur l’enfant qui doit naître n’est pas connu. • Tezspire peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou prévoyez de le faire, parlez-en à votre médecin. Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable que Tezspire affecte votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Tezspire contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 210 mg, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ». Tezspire contient de la L-proline Ce médicament contient 48 mg de L-proline par dose de 210 mg, ce qui équivaut à 25 mg/ml. La L-proline peut être nocive pour les patients atteints d'hyperprolinémie, un trouble génétique rare dans lequel la L-proline s’accumule dans l'organisme. Prévenez votre médecin si vous (ou votre enfant) avez une hyperprolinémie, et n'utilisez pas ce médicament, à moins que votre médecin ne l’ait recommandé. Tezspire contient du polysorbate Ce médicament contient 0,19 mg de polysorbate 80 par dose de 210 mg, équivalent à 0,1 mg/ml. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté, ou votre enfant a déjà présenté une allergie.

44

3. Comment utiliser Tezspire

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute. Tezspire est administré par injection sous-cutanée (injection sous la peau). Asthme Adultes et adolescents de 12 ans et plus : • La dose recommandée est de 210 mg (1 injection) une fois toutes les 4 semaines. Polypose naso-sinusienne Adultes de 18 ans et plus : • La dose recommandée est de 210 mg (1 injection) une fois toutes les 4 semaines. Votre médecin ou votre infirmier/ère décidera si vous pouvez faire l’injection vous-même ou si votre aidant peut le faire pour vous. Si oui, vous ou votre aidant bénéficierez d’une formation sur la manière de préparer et d’injecter Tezspire. Avant de vous injecter Tezspire, lisez attentivement les « Instructions pour l’administration » de la seringue préremplie de Tezspire. Lisez-les à chaque fois que vous faites une autre injection. De nouvelles informations peuvent y figurer. Ne partagez pas les seringues préremplies de Tezspire ou n’utilisez pas une seringue plus d’une fois. Si vous oubliez d’utiliser Tezspire • Si vous avez oublié d’injecter une dose, faites-le dès que possible. Faites ensuite votre injection suivante le jour de votre prochaine injection prévue. • Si vous vous rendez seulement compte de votre oubli au moment de la dose suivante, injectez simplement la dose suivante comme prévu. N’injectez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. • En cas de doute sur le moment de l’injection de Tezspire, demandez à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Si vous arrêtez d’utiliser Tezspire • N’arrêtez pas d’utiliser Tezspire sans en parler d’abord à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. L’interruption ou l’arrêt du traitement par Tezspire pourrait se traduire par la réapparition de vos symptômes ou de vos crises. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Réactions allergiques graves Consultez immédiatement un médecin si vous pensez avoir une réaction allergique. De telles réactions peuvent survenir dans les heures ou les jours suivant l’injection. Indéterminés (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) • réactions allergiques, incluant réaction allergique grave (anaphylaxie) les symptômes incluent habituellement:

o gonflement du visage, de la langue ou de la bouche

45

o difficultés respiratoires, pouls rapide o évanouissement, vertige, sensation d’étourdissement Autres effets indésirables Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) : • mal de gorge • éruption cutanée • douleur articulaire • réaction au site d’injection (telle que rougeur, gonflement et douleur) Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Tezspire

• Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. • N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et le carton. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. • À conserver au réfrigérateur (2°C à 8°C).

• Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur afin de la protéger de la lumière. • Tezspire peut être conservé à température ambiante (20°C à 25°C) dans l’emballage extérieur pendant un maximum de 30 jours. Une fois que Tezspire a atteint la température ambiante, ne le remettez pas au réfrigérateur. Si Tezspire a été conservé à température ambiante pendant plus de 30 jours, il doit être éliminé en respectant les règles de sécurité. • Ne pas agiter, ne pas congeler et ne pas exposer à la chaleur. • N’utilisez pas ce médicament s’il est tombé ou a été endommagé, ou si le sceau de sécurité sur la boîte a été brisé. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Tezspire • La substance active est tézépélumab. • Les autres composants sont acide acétique (E 260), L-proline, polysorbate 80 (E 433), hydroxyde de sodium, et eau pour préparations injectables. Comment se présente Tezspire et contenu de l’emballage extérieur Tezspire est une solution limpide à opalescente, incolore à jaune clair. Tezspire est disponible en boîte contenant 1 seringue préremplie à usage unique ou en conditionnement multiple contenant 3 (3 boîtes de 1) seringues préremplies.

46

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suède Fabricant AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-152 57 Södertälje Suède Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien AstraZeneca S.A./N.V. Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550 България АстраЗенека България ЕООД Тел.: +359 24455000

Luxembourg/Luxemburg AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11 Česká republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111

Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500 Danmark AstraZeneca A/S Tlf.: +45 43 66 64 62

Malta Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000 Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 40 809034100

Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 85 808 9900 Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600

Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00 Ελλάδα AstraZeneca A.E. Τηλ: +30 210 6871500

Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0 España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. Tel: +34 91 301 91 00

Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00 France AstraZeneca Tél: +33 1 41 29 40 00

Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00 Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000

România AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41

47

Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC Tel: +353 1609 7100

Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600 Ísland Vistor Sími: +354 535 7000

Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777 Italia AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 00704500

Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010 Κύπρος Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305

Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000 Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

48

Instructions pour l’administration

Tezspire 210 mg solution injectable en seringue préremplie

tézépélumab

Ces « Instructions pour l’administration » contiennent des informations sur la technique d’injection de Tezspire. Avant d’utiliser votre seringue préremplie de Tezspire, votre professionnel de santé doit vous montrer, à vous ou à votre aidant, comment l’utiliser correctement. Lisez ces « Instructions pour l’administration » avant de commencer à utiliser votre seringue préremplie de Tezspire et à chaque fois que vous faites une autre injection. De nouvelles informations peuvent y figurer. Ces informations ne doivent néanmoins pas remplacer une discussion avec votre professionnel de santé sur votre état de santé et votre traitement. Si vous ou votre aidant avez des questions, adressez-vous à votre professionnel de santé.

Informations importantes à connaître avant d’injecter Tezspire Conservez Tezspire au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) dans son emballage extérieur jusqu’à ce que vous soyez prêt(e) à l’utiliser. Tezspire peut être conservé à température ambiante entre 20°C et 25°C dans l’emballage extérieur pendant un maximum de 30 jours. Une fois que Tezspire a atteint la température ambiante, ne le remettez pas au réfrigérateur. Jetez (éliminez) Tezspire s’il a été conservé à température ambiante pendant plus de 30 jours (voir Etape 10). N’utilisez pas votre seringue préremplie de Tezspire si :

N’agitez pas votre seringue préremplie. Ne partagez pas votre seringue préremplie ou ne l’utilisez pas plus d’1 fois. N’exposez pas votre seringue préremplie de Tezspire à la chaleur. Si l’une des situations ci-dessus se produit, jetez la seringue dans un collecteur pour objets perforants et utilisez une nouvelle seringue préremplie de Tezspire. Chaque seringue préremplie de Tezspire contient 1 dose de Tezspire pouvant être utilisée 1 seule fois. Tenez la seringue préremplie de Tezspire et tous les médicaments hors de la vue et de la portée des enfants. Tezspire est administré uniquement par injection sous la peau (sous-cutanée).

• elle a été congelée • elle est tombée ou a été endommagée • le sceau de sécurité sur la boîte a été brisé • la date de péremption (EXP) est dépassée

Votre seringue préremplie de Tezspire N’enlevez pas le capuchon de l’aiguille avant l’Étape 7 de ces instructions, quand vous êtes prêt(e) à injecter Tezspire. Ne touchez pas les clips d’activation du protège-aiguille. Cela vous évitera d’activer le dispositif de sécurité (protège-aiguille) trop tôt.

49

Avant utilisation Après utilisation

Fenêtre de visualisation

Etiquette avec

Clip d’activation du protège-aiguille

Aiguille

la date de péremption

Tête du piston

Piston Corps de

Capuchon de l’aiguille

Piston Protège- aiguille

la seringue

Collerette Aiguille

Préparation à l’injection de Tezspire Étape 1 – Rassemblez les éléments dont vous aurez besoin pour l’injection

• 1 seringue préremplie de Tezspire sortant du réfrigérateur • 1 lingette désinfectante • 1 boule de coton ou compresse • 1 petit pansement (facultatif) • 1 collecteur pour objets perforants. Voir l’Étape 10 pour les instructions relatives à l’élimination de la seringue préremplie de Tezspire usagée.

Seringue préremplie Lingette désinfectante

Boule de coton ou compresse

Pansement Collecteur pour objets perforants

Étape 2 – Préparez-vous à utiliser votre seringue préremplie de Tezspire Laissez Tezspire revenir à température ambiante entre 20°C et 25°C pendant environ 60 minutes ou plus (jusqu’à un maximum de 30 jours) avant de réaliser l’injection. Conservez la seringue préremplie dans l’emballage extérieur afin de la protéger de la lumière. Ne réchauffez pas la seringue préremplie d’une autre manière. Par exemple, ne la réchauffez pas dans un micro-ondes ou avec de l’eau chaude, à la lumière directe du soleil ou à proximité d’autres sources de chaleur.

60 min

Ne remettez pas Tezspire au réfrigérateur une fois qu’il a atteint la température ambiante. Jetez (éliminez) Tezspire s’il a été conservé à température ambiante pendant plus de 30 jours. N’enlevez pas le capuchon de l’aiguille avant l’Étape 7.

Etape 3 – Sortez la seringue préremplie Saisissez le corps de la seringue pour sortir la seringue préremplie de la barquette. Ne saisissez pas la seringue préremplie par le piston

50

Corps de la seringue

Etape 4 – Inspectez la seringue préremplie Vérifiez que la seringue préremplie n’est pas endommagée. N’utilisez pas la seringue préremplie si elle est endommagée. Vérifiez la date de péremption sur la seringue préremplie. N’utilisez pas la seringue préremplie si la date de péremption est dépassée. Inspectez le liquide à travers la fenêtre de visualisation. Le liquide doit être limpide et incolore à jaune clair. N’injectez pas Tezspire si le liquide est trouble, a une couleur anormale ou contient de grosses particules. Il est possible que vous observiez de petites bulles d’air dans le liquide. C’est normal, vous n’avez rien besoin de faire.

Date d’expiration

Injection de Tezspire Étape 5 – Choisissez un site d’injection Si vous vous administrez vous-même l’injection, le site d’injection recommandé est l’avant de votre cuisse ou la partie inférieure de votre ventre (abdomen). Ne vous injectez pas Tezspire vous-même dans le bras. Un aidant peut vous injecter dans la partie supérieure du bras, la cuisse ou l’abdomen. Pour chaque injection, choisissez un site différent situé à au moins 3 cm du dernier site d’injection. Ne faites pas d’injection :

Site réservé aux aidants

• dans la zone de 5 cm autour du nombril • dans une zone où la peau est sensible, contusionnée, squameuse ou dure • dans des cicatrices ou une peau endommagée • à travers un vêtement

Étape 6 – Lavez-vous les mains et nettoyez le site d’injection Lavez-vous bien les mains à l’eau et au savon. Nettoyez le site d’injection avec une lingette désinfectante en suivant un mouvement circulaire. Laissez sécher à l’air. Ne touchez pas la zone nettoyée avant l’injection. Ne ventilez pas ou ne soufflez pas sur la zone nettoyée.

51

Étape 7 – Retirez le capuchon de l’aiguille N’enlevez pas le capuchon avant d’être prêt(e) à faire l’injection. Tenez le corps de la seringue d’1 main et tirez bien droit, avec précaution, le capuchon de l’aiguille avec l’autre main. Ne tenez pas le piston ni la tête du piston pendant que vous retirez le capuchon de l’aiguille. Mettez le capuchon de l’aiguille de côté pour le jeter plus tard. Il est possible que vous observiez une goutte de liquide à l’extrémité de l’aiguille. C’est normal. Ne touchez pas l’aiguille et ne la laissez toucher aucune surface. Ne remettez pas le capuchon de l’aiguille sur la seringue.

Étape 8 – Injectez Tezspire Tenez la seringue préremplie dans 1 main comme indiqué. Avec l’autre main, pincez délicatement la zone de peau où vous voulez faire l’injection. La peau sera alors plus ferme. N’appuyez pas sur la tête du piston tant que l’aiguille n’est pas introduite dans la peau. Ne tirez à aucun moment sur la tête du piston. Injectez Tezspire en suivant les étapes illustrées sur les figures a, b et c.

a b c

45°

À un angle de 45 degrés, enfoncez complètement l’aiguille dans la zone de peau pincée. N’essayez pas de changer la position de la seringue préremplie une fois que vous l’avez introduite dans la peau.

Avec votre pouce, appuyez sur la tête du piston. Continuez à appuyer jusqu’à ce qu’il descende le plus loin possible afin de vous assurer que vous injectez l’intégralité du médicament.

Gardez votre pouce appuyé sur la tête du piston pendant que vous ressortez l’aiguille de la peau. Relâchez doucement le piston jusqu’à ce que le protège- aiguille recouvre l’aiguille.

52

Étape 9 – Vérifiez le site d’injection Il est possible que vous observiez une petite quantité de sang ou de liquide à l’endroit de l’injection. C’est normal. Appliquez une légère pression sur la peau avec un peu de coton ou une compresse jusqu’à ce que le saignement s’arrête. Ne frottez pas le site d’injection. Si nécessaire, appliquez un petit pansement sur le site d’injection.

Élimination de Tezspire Étape 10 – Éliminez la seringue préremplie en respectant les règles de sécurité Chaque seringue préremplie contient une seule dose de Tezspire et ne peut pas être réutilisée. Ne remettez pas le capuchon de l’aiguille sur la seringue préremplie. Placez votre seringue usagée et le capuchon de l’aiguille dans un collecteur pour objets perforants immédiatement après utilisation. Jetez les autres éléments avec vos ordures ménagères. Ne jetez pas la seringue préremplie avec vos ordures ménagères.

Instructions pour l’élimination du collecteur Éliminez le collecteur plein en suivant les indications de votre professionnel de santé ou de votre pharmacien. N’éliminez pas votre collecteur pour objets perforants avec vos ordures ménagères sauf si les recommandations locales le permettent. Ne recyclez pas votre collecteur pour objets perforants.

53

Tezspire 210 mg solution injectable en stylo prérempli

tézépélumab

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. • Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. • Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice?: 1. Qu’est-ce que Tezspire et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Tezspire 3. Comment utiliser Tezspire 4. Quels sont les effets indésirables éventuels? 5. Comment conserver Tezspire 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Tezspire et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Tezspire et comment fonctionne-t-il Tezspire contient la substance active tézépélumab, qui est un anticorps monoclonal. Les anticorps sont des protéines qui reconnaissent et se lient à une substance cible spécifique dans l’organisme, qui dans le cas de tézépélumab est une protéine appelée lymphopoïétine stromale thymique (thymic stromal lymphopoietin, TSLP). La TSLP joue un rôle essentiel dans le déclenchement de l’inflammation de vos voies respiratoires qui entraîne les signes et les symptômes de l’asthme et de la polypose naso- sinusienne (rhinosinusite chronique avec polypes nasaux). En bloquant l’action de la TSLP, ce médicament aide à réduire l'inflammation et les symptômes de l'asthme et de la polypose naso- sinusienne. Dans quels cas Tezspire est-il utilisé Asthme Tezspire est utilisé avec d’autres médicaments contre l’asthme pour traiter l’asthme sévère chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus) lorsque les symptômes ne sont pas contrôlés avec les médicaments habituels de l’asthme. Polypose naso-sinusienne Tezspire est également utilisé avec d’autres médicaments pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes. En quoi Tezspire peut-il être utile Asthme Tezspire peut réduire le nombre de crises d’asthme, améliorer votre respiration et réduire vos symptômes d’asthme.

54

Polypose naso-sinusienne Tezspire peut réduire la taille de vos polypes et améliorer les symptômes, notamment la congestion nasale et la perte d'odorat. Tezspire peut également réduire le recours aux corticostéroïdes oraux et à la chirurgie.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Tezspire

N’utilisez jamais Tezspire • si vous êtes allergique au tézépélumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si c’est votre cas ou en cas de doute, vérifiez auprès de votre médecin, de votre pharmacien ou de votre infirmier/ère. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Tezspire. • Tezspire n’est pas un traitement de secours. Ne l’utilisez pas pour traiter une crise d’asthme d’apparition soudaine. • Si votre asthme ne s’améliore pas ou s’il s’aggrave pendant le traitement avec ce médicament, parlez-en à un médecin ou à un(e) infirmier/ère. • Faites attention aux signes de réactions allergiques. Les médicaments comme Tezspire peuvent potentiellement causer des réactions allergiques graves chez certaines personnes. Les signes de ces réactions peuvent varier, mais peuvent inclure un gonflement du visage, de la langue ou de la bouche, des problèmes respiratoires, un pouls rapide, un évanouissement, des vertiges, une sensation d’étourdissement, une urticaire et une éruption cutanée. Si vous remarquez l’un de ces signes, parlez-en immédiatement à un médecin ou à un(e) infirmier/ère.

Adressez-vous à votre médecin pour savoir comment reconnaître les premiers signes d’une allergie et comment gérer ces réactions le cas échéant. • Faites attention à tout signe indiquant une éventuelle infection grave pendant que vous prenez Tezspire, tels que :

- fièvre, symptômes pseudo-grippaux, sueurs nocturnes ; - toux persistante ; - peau chaude, rouge et douloureuse, ou éruption cutanée douloureuse avec des cloques. Si vous remarquez l'un de ces signes, parlez-en immédiatement à un médecin ou à un(e) infirmier/ère. Si vous avez déjà une infection grave, parlez-en à votre médecin avant de prendre Tezspire. • Faites attention à tous les symptômes qui peuvent être des signes cardiaques, tels que :

- douleur thoracique ; - essoufflement ; - un sentiment général d'inconfort, de maladie ou de sensation de mal-être ; - sensation d'étourdissement ou d'évanouissement. Si vous remarquez l'un de ces signes, parlez-en immédiatement à un médecin ou à un(e) infirmier/ère. • Si vous avez une infection parasitaire ou si vous vivez (ou vous vous rendez) dans une région où les infections parasitaires sont fréquentes, parlez-en à votre médecin. Tezspire peut réduire la capacité de votre organisme à combattre certains types d’infections parasitaires.

55

À chaque nouvelle boîte de Tezspire • Notez le nom et le numéro de lot figurant sur l'emballage extérieur et sur l'étiquette du stylo prérempli, et conservez ces informations en lieu sûr. Ces informations pourraient vous être demandées ultérieurement. Enfants Asthme Ne pas donner ce médicament aux enfants de moins de 12 ans pour le traitement de l’asthme car la tolérance et les bénéfices de ce médicament ne sont pas connus chez les enfants de cette tranche d’âge. Polypose naso-sinusienne Ne donnez pas ce médicament aux enfants de moins de 18 ans pour le traitement de la polypose naso- sinusienne, car la tolérance et les bénéfices de ce médicament ne sont pas connus chez les enfants de cette tranche d’âge. Autres médicaments contre l’asthme • N’arrêtez pas brutalement de prendre vos autres médicaments contre l’asthme lorsque vous démarrez votre traitement par Tezspire. Cela est particulièrement important si vous prenez des corticoïdes (aussi appelés corticostéroïdes). En fonction des effets de Tezspire sur votre asthme, s’il est envisagé de diminuer ou d’arrêter les corticoïdes cela doit se faire progressivement sous le contrôle de votre médecin. Autres médicaments et Tezspire Informez votre médecin ou votre pharmacien : • si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. • si vous avez récemment été vacciné(e) ou allez bientôt l’être. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. • N’utilisez pas Tezspire pendant la grossesse sauf si votre médecin vous le conseille. L’effet de Tezspire sur l’enfant qui doit naître n’est pas connu. • Tezspire peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou prévoyez de le faire, parlez-en à votre médecin. Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable que Tezspire affecte votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Tezspire contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 210 mg, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ». Tezspire contient de la L-proline Ce médicament contient 48 mg de L-proline par dose de 210 mg, ce qui équivaut à 25 mg/ml. La L- proline peut être nocive pour les patients atteints d'hyperprolinémie, un trouble génétique rare dans lequel la L-proline s’accumule dans l'organisme. Prévenez votre médecin si vous (ou votre enfant) avez une hyperprolinémie et, n'utilisez pas ce médicament, à moins que votre médecin ne l’ait recommandé. Tezspire contient du polysorbate Ce médicament contient 0,19 mg de polysorbate 80 par dose de 210 mg, équivalent à 0,1 mg/ml. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté, ou votre enfant a déjà présenté une allergie.

56

3. Comment utiliser Tezspire

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute. Tezspire est administré par injection sous-cutanée (injection sous la peau). Asthme Adultes et adolescents de 12 ans et plus : • La dose recommandée est de 210 mg (1 injection) une fois toutes les 4 semaines. Polypose naso-sinusienne Adultes de 18 ans et plus : • La dose recommandée est de 210 mg (1 injection) une fois toutes les 4 semaines. Votre médecin ou votre infirmier/ère décidera si vous pouvez faire l’injection vous-même ou si votre aidant peut le faire pour vous. Si oui, vous ou votre aidant bénéficierez d’une formation sur la manière de préparer et d’injecter Tezspire. Avant de vous injecter Tezspire, lisez attentivement les « Instructions pour l’administration » du stylo prérempli de Tezspire. Lisez-les à chaque fois que vous faites une autre injection. De nouvelles informations peuvent y figurer. Ne partagez pas les stylos préremplis de Tezspire ou n’utilisez pas un stylo plus d’une fois. Si vous oubliez d’utiliser Tezspire • Si vous avez oublié d’injecter une dose, faites-le dès que possible. Faites ensuite votre injection suivante le jour de votre prochaine injection prévue. • Si vous vous rendez seulement compte de votre oubli au moment de la dose suivante, injectez simplement la dose suivante comme prévu. N’injectez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. • En cas de doute sur le moment de l’injection de Tezspire, demandez à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Si vous arrêtez d’utiliser Tezspire • N’arrêtez pas d’utiliser Tezspire sans en parler d’abord à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. L’interruption ou l’arrêt du traitement par Tezspire pourrait se traduire par la réapparition de vos symptômes ou de vos crises. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Réactions allergiques graves Consultez immédiatement un médecin si vous pensez avoir une réaction allergique. De telles réactions peuvent survenir dans les heures ou les jours suivant l’injection. Indéterminés (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) • réactions allergiques, incluant réaction allergique grave (anaphylaxie)

les symptômes incluent habituellement :

o gonflement du visage, de la langue ou de la bouche

57

o difficultés respiratoires, pouls rapide o évanouissement, vertige, sensation d’étourdissement Autres effets indésirables Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) : • mal de gorge • éruption cutanée • douleur articulaire • réaction au site d’injection (telle que rougeur, gonflement et douleur) Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Tezspire

• Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. • N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et le carton. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. • À conserver au réfrigérateur (2°C à 8°C).

• Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière. • Tezspire peut être conservé à température ambiante (20°C à 25°C) dans l’emballage extérieur pendant un maximum de 30 jours. Une fois que Tezspire a atteint la température ambiante, ne le remettez pas au réfrigérateur. Si Tezspire a été conservé à température ambiante pendant plus de 30 jours, il doit être éliminé en respectant les règles de sécurité. • Ne pas agiter, ne pas congeler et ne pas exposer à la chaleur. • N’utilisez pas ce médicament s’il est tombé ou a été endommagé, ou si le sceau de sécurité sur la boîte a été brisé. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Tezspire • La substance active est tézépélumab. • Les autres composants sont acide acétique (E 260), L-proline, polysorbate 80 (E 433), hydroxyde de sodium, et eau pour préparations injectables. Comment se présente Tezspire et contenu de l’emballage extérieur Tezspire est une solution limpide à opalescente, incolore à jaune clair. Tezspire est disponible en boîte contenant 1 stylo prérempli à usage unique ou en conditionnement multiple contenant 3 (3 boîtes de 1) stylos préremplis.

58

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché AstraZeneca AB SE 151 85 Södertälje Suède Fabricant AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-152 57 Södertälje Suède Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien AstraZeneca S.A./N.V. Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550 България АстраЗенека България ЕООД Тел.: +359 24455000

Luxembourg/Luxemburg AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11 Česká republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111

Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500 Danmark AstraZeneca A/S Tlf.: +45 43 66 64 62

Malta Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000 Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 40 809034100

Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 85 808 9900 Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600

Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00 Ελλάδα AstraZeneca A.E. Τηλ: +30 210 6871500

Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0 España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. Tel: +34 91 301 91 00

Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00 France AstraZeneca Tél: +33 1 41 29 40 00

Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00 Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000

România AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41

59

Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC Tel: +353 1609 7100

Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600 Ísland Vistor. Sími: +354 535 7000

Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777 Italia AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 00704500

Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010 Κύπρος Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305

Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000 Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

60

Instructions pour l’administration

Tezspire 210 mg solution injectable en stylo prérempli

tézépélumab

Ces « Instructions pour l’administration » contiennent des informations sur la technique d’injection de Tezspire. Avant d’utiliser votre stylo prérempli de Tezspire, votre professionnel de santé doit vous montrer, à vous ou à votre aidant, comment l’utiliser correctement. Lisez ces « Instructions pour l’administration » avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de Tezspire et à chaque fois que vous faites une autre injection. De nouvelles informations peuvent y figurer. Ces informations ne doivent néanmoins pas remplacer une discussion avec votre professionnel de santé sur votre état de santé et votre traitement. Si vous ou votre aidant avez des questions, adressez-vous à votre professionnel de santé.

Informations importantes à connaître avant d’injecter Tezspire Conservez Tezspire au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) dans son emballage extérieur jusqu’à ce que vous soyez prêt(e) à l’utiliser. Tezspire peut être conservé à température ambiante entre 20°C et 25°C dans l’emballage extérieur pendant un maximum de 30 jours. Une fois que Tezspire a atteint la température ambiante, ne le remettez pas au réfrigérateur. Jetez (éliminez) Tezspire s’il a été conservé à température ambiante pendant plus de 30 jours (voir Etape 10). N’utilisez pas votre stylo prérempli de Tezspire si :

N’agitez pas votre stylo prérempli. Ne partagez pas votre stylo prérempli ou ne l’utilisez pas plus d’1 fois. N’exposez pas votre stylo prérempli de Tezspire à la chaleur. Si l’une des situations ci-dessus se produit, jetez le stylo prérempli dans un collecteur pour objets perforants et utilisez un nouveau stylo prérempli de Tezspire. Chaque stylo prérempli de Tezspire contient 1 dose de Tezspire pouvant être utilisée 1 seule fois. Tenez le stylo prérempli de Tezspire et tous les médicaments hors de la vue et de la portée des enfants. Tezspire est administré uniquement par injection sous la peau (sous-cutanée).

• il a été congelé • il est tombé ou a été endommagé • le sceau de sécurité sur la boîte a été brisé • la date de péremption (EXP) est dépassée

Votre stylo prérempli de Tezspire N’enlevez pas le capuchon avant l’Etape 6 de ces instructions, quand vous êtes prêt(e) à injecter Tezspire.

Avant utilisation Après utilisation Fenêtre de visualisation

Etiquette avec

Médicament

Capuchon Piston orange

Protège-

la date de péremption

liquide

aiguille

orange

61

Préparation à l’injection de Tezspire Étape 1 – Rassemblez les éléments dont vous aurez besoin pour l’injection

• 1 stylo prérempli de Tezspire sortant du réfrigérateur • 1 lingette désinfectante • 1 boule de coton ou compresse • 1 petit pansement (facultatif) • 1 collecteur pour objets perforants. Voir l’Etape 10 pour les instructions relatives à l’élimination du stylo prérempli de Tezspire usagé.

Stylo prérempli Lingette désinfectante

Boule de coton

Pansement Collecteur pour objets

ou compresse

perforants

Étape 2 – Préparez-vous à utiliser votre stylo prérempli de Tezspire Laissez Tezspire revenir à température ambiante entre 20°C et 25°C pendant environ 60 minutes ou plus (jusqu’à un maximum de 30 jours) avant de réaliser l’injection. Conservez le stylo prérempli dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière. Ne réchauffez pas le stylo prérempli d’une autre manière. Par exemple, ne le réchauffez pas dans un micro-ondes ou avec de l’eau chaude, à la lumière directe du soleil ou à proximité d’autres sources de chaleur.

60 min

Ne remettez pas Tezspire au réfrigérateur une fois qu’il a atteint la température ambiante. Jetez (éliminez) Tezspire s’il a été conservé à température ambiante pendant plus de 30 jours. N’enlevez pas le capuchon avant l’Étape 6.

Étape 3 – Sortez et vérifiez le stylo prérempli Saisissez le milieu du corps du stylo prérempli pour sortir le stylo prérempli de la barquette. Vérifiez que le stylo prérempli n’est pas endommagé. N’utilisez pas le stylo prérempli s’il est endommagé. Vérifiez la date de péremption sur le stylo prérempli. N’utilisez pas le stylo prérempli si la date de péremption est dépassée. Inspectez le liquide à travers la fenêtre de visualisation. Le liquide doit être limpide et incolore à jaune clair. N’injectez pas Tezspire si le liquide est trouble, a une couleur anormale ou contient de grosses particules. Il est possible que vous observiez de petites bulles d’air dans le liquide. C’est normal, vous n’avez rien besoin de faire. Date d’expiration

62

Injection de Tezspire Étape 4 – Choisissez un site d’injection Si vous vous administrez vous-même l’injection, le site d’injection recommandé est l’avant de votre cuisse ou la partie inférieure de votre ventre (abdomen). Ne vous injectez pas Tezspire vous-même dans le bras. Un aidant peut vous injecter dans la partie supérieure du bras, la cuisse ou l’abdomen. Pour chaque injection, choisissez un site différent situé à au moins 3 cm du dernier site d’injection. Ne faites pas d’injection :

Site réservé aux aidants

• dans la zone de 5 cm autour du nombril • dans une zone où la peau est sensible, contusionnée, squameuse ou dure • dans des cicatrices ou une peau endommagée • à travers un vêtement

Étape 5 – Lavez-vous les mains et nettoyez le site d’injection Lavez-vous bien les mains à l’eau et au savon. Nettoyez le site d’injection avec une lingette désinfectante en suivant un mouvement circulaire. Laissez sécher à l’air. Ne touchez pas la zone nettoyée avant l’injection. Ne ventilez pas ou ne soufflez pas sur la zone nettoyée

Étape 6 – Retirez le capuchon N’enlevez pas le capuchon avant d’être prêt(e) à faire l’injection. Tenez le corps du stylo prérempli d’1 main et tirez bien droit, avec précaution, le capuchon avec l’autre main. Mettez le capuchon de côté pour le jeter plus tard. Le protège-aiguille orange est maintenant exposé. Le protège- aiguille orange est là pour vous empêcher de toucher l’aiguille. Ne touchez pas l’aiguille ou n’appuyez pas sur le protège- aiguille orange avec votre doigt. Ne remettez pas le capuchon sur le stylo prérempli. Vous pourriez provoquer l’injection trop tôt ou endommager l’aiguille.

63

Étape 7 – Injectez Tezspire Suivez les instructions de votre professionnel de santé sur la façon dont vous devez réaliser l’injection. Vous pouvez soit pincer doucement la peau au point d'injection, soit faire l'injection sans pincer la peau. Injectez Tezspire en suivant les étapes des figures a, b, c et d. Lors de l'injection, vous entendrez le premier clic qui vous indique que l'injection a commencé. Appuyez sur le stylo prérempli et maintenez-le enfoncé pendant 15 secondes jusqu'à ce que vous entendiez le deuxième clic. Ne modifiez pas la position du stylo prérempli après le début de l'injection.

a

90°

Placez le stylo prérempli.

• Placez le protège-aiguille orange à plat contre votre peau (angle de 90 degrés). • Assurez-vous que vous pouvez voir la fenêtre de visualisation.

c

d

b

15 sec

Appuyez fermement vers le bas jusqu’à ce que vous ne puissiez plus voir le protège- aiguille orange.

Maintenez fermement pendant environ 15 secondes.

Une fois l’injection terminée, soulevez le stylo prérempli à la verticale.

• Vous entendrez un second « clic », cela vous indique que l’injection est terminée. • Le piston orange remplira la fenêtre de visualisation.

• Le protège-aiguille orange glissera vers le bas et se verrouillera en place sur l’aiguille.

• Vous entendrez le premier « clic », cela vous indique que l’injection a commencé. • Le pison orange descendra dans la fenêtre de visualisation pendant l’injection.

64

Étape 8 – Vérifier la fenêtre de visualisation Vérifiez la fenêtre de visualisation afin de vous assurer que tout le médicament a bien été injecté. Si le piston orange ne remplit pas la fenêtre de visualisation, il se peut que vous n'ayez pas reçu la dose complète. Si cela se produit ou si vous rencontrez d'autres problèmes, contactez votre professionnel de santé.

Avant l’injection

Après l’injection

Étape 9 – Vérifiez le site d’injection Il est possible que vous observiez une petite quantité de sang ou de liquide à l’endroit de l’injection. C’est normal. Appliquez une légère pression sur la peau avec un peu de coton ou une compresse jusqu’à ce que le saignement s’arrête. Ne frottez pas le site d’injection. Si nécessaire, appliquez un petit pansement sur le site d’injection.

Élimination de Tezspire Étape 10 – Éliminez le stylo prérempli en respectant les règles de sécurité Chaque stylo prérempli contient une seule dose de Tezspire et ne peut pas être réutilisé. Ne remettez pas le capuchon sur le stylo prérempli. Placez votre stylo prérempli usagé et le capuchon dans un collecteur pour objets perforants immédiatement après utilisation. Jetez les autres éléments avec vos ordures ménagères. Ne jetez pas le stylo prérempli avec vos ordures ménagères.

Instructions pour l’élimination du collecteur Éliminez le collecteur plein en suivant les indications de votre professionnel de santé ou de votre pharmacien. N’éliminez pas votre collecteur pour objets perforants avec vos ordures ménagères sauf si les recommandations locales le permettent Ne recyclez pas votre collecteur pour objets perforants.

65