SOTYKTU 6 mg, comprimé pelliculé

1

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

SOTYKTU 6 mg comprimés pelliculés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 6 mg de deucravacitinib. Excipient à effet notoire: Chaque comprimé pelliculé contient 44 mg de lactose (voir rubrique 4.4). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé (comprimé) Comprimé pelliculé rose, rond, biconvexe, de 8 mm de diamètre, portant les mentions « BMS 895 » et « 6 mg » gravées sur une face sur deux lignes, l’autre face étant lisse.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Psoriasis en plaques SOTYKTU est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les adultes éligibles à un traitement systémique. Rhumatisme psoriasique SOTYKTU, en monothérapie ou en association avec du méthotrexate (MTX), est indiqué pour le traitement du rhumatisme psoriasique (RP) actif chez les adultes ayant présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un traitement antérieur antirhumatismal (DMARD) (voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être initié sous la conduite et la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des maladies pour lesquelles SOTYKTU est indiqué. Posologie La dose recommandée est de 6 mg par voie orale une fois par jour. En l'absence de signes de bénéfice thérapeutique après 24 semaines, l’arrêt du traitement doit être envisagé. La réponse du patient au traitement doit être évaluée régulièrement.

2

Populations particulières Personnes âgées Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique 5.2). L’expérience clinique chez les patients de 75 ans ou plus est très limitée et le deucravacitinib doit être utilisé avec précaution dans ce groupe de patients. Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux, y compris chez les patients dialysés présentant une insuffisance rénale terminale (voir rubrique 5.2). Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n’est pas recommandé d’utiliser deucravacitinib chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique La sécurité d’emploi et l’efficacité du deucravacitinib chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Voie orale. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas. Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être écrasés, coupés ou mâchés.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Infections actives cliniquement importantes (par exemple : tuberculose active, voir rubrique 4.4).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Infections Le deucravacitinib peut augmenter le risque d’infections (voir rubrique 4.8). Le traitement par deucravacitinib ne doit pas être instauré chez les patients présentant une infection active importante sur le plan clinique tant que l’infection n’est pas résolue ou correctement traitée (voir rubrique 4.3). L’utilisation du deucravacitinib chez les patients présentant une infection chronique ou un antécédent d’infection récurrente doit être envisagée avec précaution. Il convient d’indiquer aux patients traités par deucravacitinib de demander un avis médical en cas d’apparition de signes ou symptômes évoquant une infection. Si un patient développe une infection importante sur le plan clinique ou ne répond pas au traitement standard, le patient doit être surveillé attentivement et le deucravacitinib ne doit pas être administré tant que l’infection n’est pas résolue. Évaluation préalable au traitement pour la tuberculose Avant de débuter un traitement par deucravacitinib, les patients doivent effectuer un test de dépistage de l’infection par la tuberculose (TB). Le deucravacitinib ne doit pas être administré aux patients présentant une TB active (voir rubrique 4.3). Le traitement contre la TB latente doit être mis en place avant d’administrer deucravacitinib. Un traitement antituberculeux doit être envisagé avant d’instaurer un traitement par deucravacitinib chez les patients présentant des antécédents de TB latente ou active, chez lesquels l’administration d’un traitement adéquat ne peut être confirmée. Les patients recevant du deucravacitinib doivent être surveillés pour détecter tout signe et symptôme de TB active.

3

Tumeurs malignes Des tumeurs malignes, y compris des lymphomes et des cancers cutanés non mélanomateux (CCNM), ont été observées lors des études cliniques avec deucravacitinib. Il n’a pas été déterminé si l’inhibition de la tyrosine kinase 2 (TYK2) était possiblement associée aux effets indésirables liés à l’inhibition de Janus kinase (JAK). Dans une étude à grande échelle randomisée, contrôlée par agent actif, menée sur un inhibiteur de JAK chez des patients âgés de 50 ans et plus souffrant de polyarthrite rhumatoïde et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, un taux plus élevé de tumeurs malignes, en particulier des tumeurs malignes du poumon, des lymphomes et des CCNM, a été observé avec un inhibiteur de JAK par rapport à des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF). Des données cliniques limitées sont disponibles pour évaluer le lien éventuel entre l’exposition au deucravacitinib et le développement de tumeurs malignes. Une évaluation de la sécurité à long terme est en cours. Les risques et bénéfices d’un traitement par deucravacitinib doivent être pris en compte avant d’instaurer le traitement chez les patients. Événements indésirables cardiovasculaires majeurs (EICM), thrombose veineuse profonde (TVP) et embolie pulmonaire (EP) Il n’a pas été déterminé si l’inhibition de la TYK2 était possiblement associée aux effets indésirables liés à l’inhibition des JAK. Dans une étude à grande échelle randomisée, contrôlée par agent actif, menée sur un inhibiteur de JAK chez des patients âgés de 50 ans et plus souffrant de polyarthrite rhumatoïde et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, un taux plus élevé d’EICM, correspondant à des morts cardiaques, des infarctus du myocarde d’issue non fatale et des accidents cérébrovasculaires d’issue non fatale, et un taux plus élevé de thromboembolie veineuse, notamment de TVP et d’EP, en corrélation avec la dose administrée, ont été observés avec un inhibiteur de JAK par rapport à des inhibiteurs du TNF. Aucune augmentation du risque d’EICM, de TVP et d’EP n’a été observée dans les études cliniques avec le deucravacitinib. Des évaluations de la tolérance à long terme de deucravacitinib sont en cours. Les risques et bénéfices d’un traitement par deucravacitinib doivent être pris en compte avant d’instaurer le traitement chez les patients. Vaccinations Avant de débuter un traitement par deucravacitinib, il convient d’envisager la réalisation de toutes les vaccinations appropriées selon l’âge, conformément aux recommandations vaccinales en vigueur. L’utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée chez les patients traités par deucravacitinib. La réponse aux vaccins vivants atténués et inactivés n’a pas été évaluée. Excipients Lactose Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Les études cliniques indiquent que deucravacitinib ne présente pas d’interaction médicamenteuse cliniquement significative en cas d’administration concomitante d'autres médicaments indiqués ci-dessous ; par conséquent, aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Effet du deucravacitinib sur d’autres médicaments Le deucravacitinib n’a pas d’impact significatif sur les expositions plasmatiques à la rosuvastatine (substrats de la protéine de résistance au cancer du sein [BCRP] et du polypeptide de transport d’anions organiques [OATP]), au méthotrexate (substrat de la BCRP et de transporteurs rénaux), au mycophénolate mofétil (MMF) (substrats de CES1 et CES2), à la metformine (substrat du transporteur rénal MATE2K et du transporteur hépatique OCT1) ou aux contraceptifs oraux (acétate de noréthindrone et éthinylestradiol). Effet d’autres médicaments sur le deucravacitinib Les médicaments ayant un effet inhibiteur ou inducteur sur les enzymes CYP ou les transporteurs tels que la cyclosporine (inhibiteur double de glycoprotéine P [P-gp]/BCRP), la fluvoxamine (inhibiteur puissant du CYP 1A2), le ritonavir (inducteur modéré du CYP 1A2), le diflunisal (inhibiteur de l’UGT 1A9), la pyriméthamine (inhibiteur de l’OCT1), la famotidine (antagoniste du récepteur H2) ou le rabéprazole (inhibiteur de la pompe à protons) n’affectent pas de manière significative les expositions plasmatiques au deucravacitinib (voir la rubrique 5.2).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Il existe des données limitées sur l’utilisation du deucravacitinib chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du deucravacitinib pendant la grossesse. Allaitement Le deucravacitinib et son métabolite (BMT-153261) sont excrétés dans le lait maternel (voir rubrique 5.2). La dose relative quotidienne estimée pour un nourrisson correspond à 12 % de la dose maternelle. L’effet du deucravacitinib sur les nouveau-nés/nourrissons est inconnu. La décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec deucravacitinib doit être prise en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité L’effet du deucravacitinib sur la fertilité humaine n’a pas été évalué. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le deucravacitinib n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

5

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté était les infections des voies aériennes supérieures (18,9 % dans les études consacrées au psoriasis en plaques et 15,1 % dans les études consacrées au rhumatisme psoriasique). Dans l’ensemble, le profil de sécurité observé chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par le deucravacitinib était conforme au profil de sécurité observé chez les patients atteints de psoriasis en plaques. Le profil de sécurité du deucravacitinib à plus long terme était similaire et cohérent avec les études de développement. Liste tabulée des effets indésirables Les effets indésirables du deucravacitinib issus des études cliniques sont listés ci-dessous (voir Tableau 1) par classe de systèmes d’organes MedDRA et sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 1 : Liste des effets indésirables

Fréquent Rash acnéiformed Folliculite Investigations Fréquent Créatine phosphokinase sanguine augmentée a Les infections des voies aériennes supérieures comprennent la rhinopharyngite, l’infection des voies aériennes supérieures, l’infection virale des voies aériennes supérieures, la pharyngite, la sinusite, la sinusite aiguë, la rhinite, l'amygdalite, l’abcès périamygdalien, la laryngite, la trachéite, la pharyngoamygdalite et la rhinotrachéite. b Les infections par le virus de l’herpès comprennent l’herpès buccal, herpes simplex, l’herpès génital, l’herpès ophtalmique et l’infection virale par le virus de l’herpès. c Les ulcères buccaux comprennent l’ulcère aphteux, l’ulcération buccale, l’ulcération linguale et la stomatite. d Le rash acnéiforme comprend l’acné, la dermatite acnéiforme, le rash, la rosacée, les pustules, le rash pustuleux, le rash papuleux et les papules. Description de certains effets indésirables Infections Dans les études POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2 (voir rubrique 5.1), des infections sont survenues chez 29,1 % des patients traités par deucravacitinib (116,0 événements pour 100 personnes-années) contre 21,5 % des patients traités par le placebo (83,7 événements pour 100 personnes-années) au cours des 16 premières semaines. La majorité des infections étaient sans gravité, d’intensité légère à modérée et n’ont pas entraîné d’arrêt du traitement par deucravacitinib. L’incidence des infections graves chez les patients traités par deucravacitinib était de 0,6 % (2,0 événements pour 100 personnes-années) et de 0,5 % chez les patients traités par le placebo (1,6 événement pour 100 personnes-années). Le taux d’infections chez les patients traités par deucravacitinib n’a pas augmenté jusqu’à la semaine 52 (95,4 événements pour 100 personnes-années). Le taux d’infections graves chez les

6

patients traités par le deucravacitinib n’a pas augmenté jusqu’à la semaine 52 (1,7 événement pour 100 personnes-années). Dans l’ensemble, le taux d’infections (y compris les infections graves) observé chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par le deucravacitinib était conforme à celui observé chez les patients atteints de psoriasis en plaques. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Le deucravacitinib a été administré chez des volontaires sains sous forme de doses uniques allant jusqu’à 40 mg (> 6 fois la dose recommandée chez l’homme de 6 mg/jour) et sous forme de doses multiples allant jusqu’à 24 mg/jour (12 mg deux fois par jour) pendant 14 jours sans toxicité limitant la dose. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller la survenue de signes ou symptômes d’effets indésirables et d'initier immédiatement un traitement symptomatique approprié. La dialyse n’élimine pas totalement deucravacitinib de la circulation systémique (voir rubrique 5.2).

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, Code ATC : L04AF07 Mécanisme d’action Le deucravacitinib inhibe de manière sélective l’enzyme TYK2 (la TYK2 appartient à la famille des JAK). Le deucravacitinib se lie au domaine régulateur de la TYK2, stabilisant une interaction inhibitrice entre les domaines régulateur et catalytique de l’enzyme. Cela entraîne une inhibition allostérique de l’activation médiée par le récepteur de la TYK2 et de ses fonctions cellulaires en aval. La TYK2 sert de médiateur dans la voie de signalisation de l’interleukine-23 (IL-23), l’interleukine-12 (IL-12) et des interférons (IFN) de type I, qui sont des cytokines naturellement présentes impliquées dans les réponses inflammatoires et immunitaires. Le deucravacitinib inhibe la libération des cytokines et des chimiokines pro-inflammatoires. Effets pharmacodynamiques Chez les patients atteints de psoriasis, le deucravacitinib a permis de réduire l’expression du gène associé au psoriasis sur peau psoriasique, notamment des réductions de l’expression des gènes régulés par les voies IL-23 et IFN de type I. Chez les patients atteints de psoriasis et de rhumatisme psoriasique, le deucravacitinib a permis de réduire les taux circulants d’IL-17A, d’IL-19 et de β-défensine après 16 semaines de traitement à raison d’une prise quotidienne. Chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique, une réduction des taux circulants de certains biomarqueurs additionnels incluant la protéine C-réactive (CRP), la métalloprotéinase-3 matricielle (MMP3), la métalloprotéinase-1 matricielle (MMP1), le produit de dégradation du collagène de type 1 (C1M) et le TNF-alpha, a été observée.

7

Efficacité et sécurité cliniques Psoriasis en plaques L’efficacité et la sécurité d’emploi du deucravacitinib ont été évaluées dans deux études cliniques multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo et par aprémilast (POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2) chez des patients âgés de 18 ans et plus atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, qui étaient éligibles à un traitement systémique ou une photothérapie. Les patients présentaient une atteinte de la surface corporelle (SC) ≥ 10 %, un score PASI ≥ 12 et une évaluation sPGA ≥ 3 (modérée ou sévère) sur une échelle à 5 points portant sur la sévérité globale de la maladie. Les études POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2 ont évalué un total de 1 686 patients dont 843 ont été randomisés dans le groupe traité par deucravacitinib 6 mg une fois par jour, 422 dans le groupe traité par aprémilast 30 mg deux fois par jour et 421 dans le groupe placebo. Dans les deux études, les patients recevant le placebo ont été randomisés sous deucravacitinib à la semaine 16 et ont poursuivi jusqu’à la semaine 52. Les patients randomisés dans le groupe aprémilast qui n’ont pas obtenu de réponse PASI 50 (POETYK PSO-1) ou PASI 75 (POETYK PSO-2) à la semaine 24 ont été randomisés sous deucravacitinib et ont poursuivi jusqu’à la semaine 52. Dans l’étude POETYK PSO-1, les patients randomisés dans le groupe traité par deucravacitinib ont poursuivi le traitement jusqu’à la semaine 52. Dans l’étude POETYK PSO-2, les patients traités par deucravacitinib qui ont obtenu un score PASI 75 à la semaine 24 ont été à nouveau randomisés selon un ratio de 1:1 pour poursuivre le traitement par deucravacitinib (entretien) ou sous placebo (arrêt). Les caractéristiques de la maladie à l’inclusion étaient homogènes pour la population de l’étude dans les deux études : la majorité des patients était des hommes (67 %), l’âge moyen était d’environ 47 ans, la majorité des patients ayant entre 40 et 64 ans. 10 % des patients étaient âgés de 65 ans ou plus. Le score PASI global médian était de 18,7 et l'atteinte de la SC médiane était de 20 %. Le score sPGA à l’inclusion était de 3 (modéré) chez 79,8 % des patients et de 4 (sévère) chez 20,2 % des patients. Le score de l’indice médian de la qualité de vie spécifique aux maladies dermatologiques (Dermatology Life Quality Index, DLQI) était de 11. Au total, 18,4 % des patients de l’étude présentaient des antécédents de rhumatisme psoriasique. Dans les deux études, 40 % des patients avaient reçu une photothérapie antérieure, 42,4 % étaient naïfs de tout traitement systémique (y compris les traitements biologiques et/ou non biologiques), 41 % avaient reçu un traitement systémique non biologique antérieur et 34,8 % avaient reçu un traitement biologique antérieur (16,1 % des inhibiteurs de TNF, 4,9 % des inhibiteurs de l’IL-12/23, 16,6 % des inhibiteurs de l’IL-17 et 4,4 % des inhibiteurs de l’IL-23). Les critères d’évaluation principaux dans les deux études étaient les proportions de patients ayant obtenu 1) une amélioration d’au moins 75 % du score PASI (PASI 75) depuis l’inclusion et 2) un score sPGA « blanchi » ou quasi « blanchi » (0 ou 1) à la semaine 16 comparativement au placebo. Dans l’étude POETYK PSO-1, 58,4 % des patients traités par deucravacitinib ont obtenu un score PASI 75 à la semaine 16, contre 35,1 % des patients traités par aprémilast et 12,7 % des patients recevant le placebo. À la semaine 16, 53,6 %, 32,1 % et 7,2 % des patients des groupes deucravacitinib, aprémilast et placebo, respectivement, ont obtenu un score sPGA « blanchi » ou quasi « blanchi ». Le deucravacitinib s’est montré supérieur au placebo sur ces critères d'évaluation principaux. Des résultats cohérents ont été observés dans l’étude POETYK PSO-2. Le tableau 2 présente les principaux résultats d’efficacité pour les critères d’évaluation principaux et les autres critères.

8

Tableau 2 : Principaux résultats relatifs à l’efficacité chez les adultes atteints de psoriasis en plaques POETYK PSO-1 POETYK PSO-2

L'évaluation de l’âge, du sexe, de l’origine ethnique, du poids corporel, de la durée de la maladie, de la sévérité de la maladie à l’inclusion et de l’existence d’un traitement antérieur par agents biologiques ou non biologiques n’a identifié aucune différence de réponse au deucravacitinib parmi ces sous-groupes. Réponse dans le temps Le deucravacitinib a montré une efficacité rapide avec une réponse maximale PASI 75 obtenue à la semaine 24 (POETYK PSO-1 et PSO-2) et maintenue jusqu’à la semaine 52 (POETYK PSO-1) (voir Figure 1). Figure 1 : Réponse (NRI) PASI 75 jusqu’à la semaine 52 par visite dans l’étude POETYK PSO-1

Pourcentage de patients (%)

deucravacitinib, n = 332 aprémilast, n = 168 placebo, n = 166

Semaine

9

Maintien et durabilité de la réponse Dans l’étude POETYK PSO-2, afin d’évaluer le maintien et la durabilité de la réponse, les patients initialement randomisés dans le groupe deucravacitinib et ayant obtenu une réponse PASI 75 à la semaine 24 ont été à nouveau randomisés soit pour poursuivre le traitement par deucravacitinib soit pour recevoir le placebo. Pour les répondeurs à la semaine 24 qui ont été à nouveau randomisés dans le groupe sous placebo, le délai médian avant une perte de réponse PASI 75 était d’environ 12 semaines. La figure 2 montre les réponses PASI 75 dans les deux bras de la semaine 24 à la semaine 52. Figure 2 : Réponse (NRI) PASI 75 après une nouvelle randomisation à la semaine 24 dans l’étude POETYK PSO-2

Pourcentage de patients (%)

deucravacitinib, n = 148 placebo, n = 150

Résultats rapportés par les patients Des améliorations significativement plus importantes de la qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par l’indice médian de la qualité de vie spécifique aux maladies dermatologiques (DLQI) et des symptômes (démangeaisons, douleur, sensation de brûlure et de picotements, et tiraillement de la peau) et signes de psoriasis (sécheresse cutanée, gerçures, desquamation, exfoliation cutanée, rougeur et saignement) rapportés par les patients tels que mesurés par le journal des signes et symptômes du psoriasis (Psoriasis Symptoms and Signs Diary, PSSD) ont été observées chez les patients traités par deucravacitinib par rapport au placebo à la semaine 16 et par rapport à l’aprémilast à la semaine 16 et à la semaine 24. L’amélioration de ces réponses chez les patients recevant un traitement continu par deucravacitinib a été maintenue jusqu’à la semaine 52 dans l’étude POETYK PSO-1. Tableau 3 : Résultats rapportés par les patients dans les études POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2 POETYK PSO-1 POETYK PSO-2 Deucravacitinib Aprémilast Placebo Deucravacitinib Aprémilast Placebo DLQI Patients obtenant 0 ou 1 (NRI)*

Semaine

10

* Patients présentant un score à l’inclusion ≥ 2 ** Variation moyenne ajustée ; version modifiée du report de la valeur observé à l'inclusion (mBOCF) ; écart-type (ET) a p < 0,01 pour comparaison entre deucravacitinib et placebo ou deucravacitinib et aprémilast b p < 0,0001 pour comparaison entre deucravacitinib et placebo ou deucravacitinib et aprémilast Rhumatisme psoriasique L’efficacité et la sécurité du deucravacitinib ont été évaluées dans le cadre de deux études multicentriques, randomisées, en double-aveugle et contrôlées versus placebo (POETYK PsA-1 et POETYK PsA-2), chez des patients âgés de 18 ans et plus atteints de rhumatisme psoriasique (RP) actif (≥ 3 articulations gonflées, ≥ 3 articulations douloureuses, taux de protéine C-réactive [CRP] ≥ 3 mg/L) présentant un psoriasis en plaques actif ou des antécédents de psoriasis en plaques. Au moment de l’inclusion, les patients des deux études présentaient un diagnostic de rhumatisme psoriasique depuis au moins 3 mois et remplissaient les critères de classification du rhumatisme psoriasique (CASPAR) au moment du dépistage. Dans l’étude POETYK PsA-1, les patients présentaient également au moins une érosion osseuse visible sur une radiographie des mains et/ou des pieds. L’efficacité a été évaluée dans le cadre des études PsA-1 (n = 670) et PsA-2 (n = 624) jusqu’à la semaine 16, sur un total de 1 294 patients. Dans l’étude PsA-1, les patients ont été randomisés pour recevoir 6 mg de deucravacitinib une fois par jour ou un placebo pendant une période de 16 semaines. À la semaine 16, les patients qui recevaient initialement le placebo ont commencé à recevoir 6 mg de deucravacitinib une fois par jour. Les patients ont fait l’objet d’un suivi jusqu’à la semaine 52. Dans l’étude PsA-2, les patients ont été randomisés pour recevoir 6 mg de deucravacitinib une fois par jour, un placebo ou 30 mg d’aprémilast deux fois par jour (bras de référence de sécurité). La période d’évaluation de l’efficacité contrôlée versus placebo avait une durée de 16 semaines. À la semaine 16, dans l’étude PsA-2, les patients qui recevaient initialement le placebo ont commencé à recevoir 6 mg de deucravacitinib une fois par jour, et ceux qui recevaient le deucravacitinib ou l’aprémilast ont poursuivi le traitement qui leur avait été assigné jusqu’à la semaine 52. Les caractéristiques de la maladie à l’inclusion issues de données groupées montraient une durée médiane de la maladie de 4,0 années et la majorité des patients présentaient une polyarthrite (75,7 %) suivie d’une oligoarthrite (13,5 %). 8,4 % des patients présentaient une atteinte prédominante des articulations interphalangiennes distales, tandis que 15,5 % présentaient une atteinte périphérique associée à une spondylarthrite psoriasique. Une dactylite et une enthésite étaient présentes chez 30,8 % et 61,8 % des patients respectivement, tandis que 49,1 % présentaient une atteinte cutanée psoriasique correspondant à une surface corporelle atteinte BSA ≥ 3 % et un score sPGA d’au moins 2. Dans les deux études, la majorité des patients étaient naïfs de traitement biologique et tous avaient présenté une réponse inadéquate, une intolérance ou une perte de réponse aux médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), aux DMARDs synthétiques conventionnels (csDMARDs) ou à l’aprémilast. Par ailleurs, l’étude PsA-2 incluait des patients ayant déjà reçu des anti-TNF-alpha. Dans les analyses d’études groupées, 56,3 % des patients recevaient un traitement concomitant par méthotrexate (MTX), 10,0 % recevaient d’autres csDMARDs de façon concomitante et 33,7 % ne recevaient aucun traitement concomitant par des csDMARDs. Le critère principal d’évaluation des deux études était le pourcentage de patients atteignant une réponse ACR 20 (American College of Rheumatology) à la semaine 16.

11

Réponse clinique Dans les deux études, le traitement par deucravacitinib a entraîné une réduction significative de l’activité de la maladie à la semaine 16, telle que mesurée par le score ACR 20/50/70 et par le score d’activité minimale de la maladie (MDA), par rapport au placebo (voir Tableau 4). L’amélioration des réponses cliniques s’est poursuivie au-delà de la semaine 16 chez les patients traités par le deucravacitinib et les résultats se sont maintenus jusqu’à la semaine 52. Tableau 4 : Résultats relatifs à l’efficacité chez les adultes atteints de rhumatisme psoriasique

L’imputation des non-répondeurs (NRI) a été utilisée jusqu’à la semaine 16. Après la semaine 16, les données observées ne tiennent pas compte de l’imputation. « N » correspond au nombre de patients randomisés. a Valeur p ≤ 0,0002. b Valeur p ≤ 0,001. c Valeur p nominale ≤ 0,0002. d Valeur p nominale p ≤ 0,02. * Les données sont présentées pour les patients pour lesquels elles sont disponibles, au format % (n/N) observé. ** Score d’activité minimale de la maladie (MDA) = atteinte d’au moins 5 critères sur 7 parmi les suivants : nombre d’articulations douloureuses ≤ 1, nombre d’articulations gonflées ≤ 1, indice d’activité et de sévérité du psoriasis ≤ 1 ou atteinte de la surface corporelle ≤ 3 %, échelle visuelle analogique (EVA) de la douleur du patient ≤ 15, EVA de l’activité globale de la maladie du patient ≤ 20, HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index, questionnaire d’évaluation de l’état de santé et indice du handicap) ≤ 0,5 et nombre de points enthésitiques douloureux ≤ 1. Dans les études PsA-1 et PsA-2, une amélioration de l’ensemble des composants de l’ACR, y compris l’évaluation de la douleur par le patient (EVA), a été observée à la semaine 16 chez les patients traités par le deucravacitinib. Cette amélioration s’est poursuivie au-delà de la semaine 16 et s’est maintenue jusqu’à la semaine 52. Le nombre de patients présentant une atteinte axiale ou une spondylite prédominante était insuffisant pour permettre une évaluation pertinente.

12

Dans l’étude POETYK PsA-1, les patients traités par le deucravacitinib ont présenté une amélioration nominalement significative (28 articulations) du score d’activité de la maladie basé sur la CRP (DAS28-CRP) à la semaine 16, par rapport au placebo à la semaine 16 (-1,33 et -0,83 respectivement). Dans l’étude POETYK PsA-2, une amélioration similaire a également été observée à la semaine 16 (-1,28 et -0,80 respectivement). Chez les patients présentant un psoriasis en plaques concomitant traités par SOTYKTU, une amélioration significative, évaluée par l’indice de sévérité et d’étendue du psoriasis (PASI 75), a été observée à la semaine 16, par rapport au placebo, et les résultats se sont maintenus jusqu’à la semaine 52 dans les deux études. Réponse affectant la fonction physique Dans les deux études, les patients traités par le deucravacitinib ont présenté une amélioration statistiquement significative par rapport à l’inclusion de la fonction physique, telle que mesurée par l’indice du handicap du Health Assessment Questionnaire(HAQ-DI), par rapport au placebo. La différence moyenne ajustée (IC à 95 %) par rapport au placebo de la variation du score HAQ-DI par rapport à l’inclusion à la semaine 16 était de -0,17 (-0,24 ; -0,09) dans l’étude PsA-1 et de -0,11 (-0,18 ; -0,04) dans l’étude PsA-2. La proportion de répondants au questionnaire HAQ-DI (amélioration ≥ 0,35 par rapport à l’inclusion) à la semaine 16 dans les études PsA-1 et PsA-2 était de 51,3 % contre 48,9 % respectivement chez les patients traités par le deucravacitinib, et de 38,8 % contre 43,2 % respectivement chez les patients recevant le placebo. La réponse s’est maintenue jusqu’à la semaine 52 dans les deux études. Autres résultats liés à la santé Les patients traités par le deucravacitinib ont présenté des améliorations du score de la composante physique du questionnaire SF-36 (Physical Component Summary, PCS) à la semaine 16 par rapport au placebo. À la semaine 16, une amélioration significative du score PCS a été observée avec le deucravacitinib par rapport au placebo (différence moyenne ajustée [IC à 95 %] par rapport à l’inclusion : 2,3 [1,3 ; 3,4], p < 0,0001 dans l’étude POETYK PsA-1 et 2,0 [1,0 ; 3,1], p = 0,0002 dans l’étude POETYK PsA-2). Les améliorations se sont maintenues jusqu’à la semaine 52 dans les deux études. Personnes âgées Sur les 1 519 patients atteints de psoriasis en plaques traités par deucravacitinib dans les études cliniques, 152 patients étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 21 patients de 75 ans ou plus (voir rubrique 4.2). Parmi les 1 312 patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par le deucravacitinib dans les études cliniques, 171 patients étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 22 patients de 75 ans ou plus. Aucune différence globale concernant l’exposition, la sécurité ou l’efficacité n’a été observée entre les patients plus âgés et plus jeunes ayant reçu du deucravacitinib. Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec SOTYKTU dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement du psoriasis en plaques et du rhumatisme psoriasique (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le deucravacitinib a présenté une absorption orale presque complète et une augmentation de l’exposition liée à la dose, et sa pharmacocinétique ne semble pas être dépendante du temps.

13

Absorption Suite à l’administration orale de comprimés, deucravacitinib a présenté une absorption rapide et presque complète. La Tmax médiane allait de 2 à 3 heures et la biodisponibilité absolue par voie orale était de 99 % chez les volontaires sains. Une faible accumulation (< 1,4 fois à l’état d’équilibre) a été observée après l’administration une fois par jour. Alimentation Le deucravacitinib peut être administré sans tenir compte des aliments ou des anti-sécrétoires gastriques (antagonistes du récepteur H2 et inhibiteurs de la pompe à protons). La prise concomitante d’aliments ou de anti-sécrétoires gastriques n’a pas affecté l’exposition totale (ASC[INF]) du deucravacitinib. Distribution Le volume de distribution à l’état d’équilibre (Vss) est de 140 L, ce qui est supérieur au volume total d’eau dans le corps (42 L), indiquant une distribution extravasculaire. Le deucravacitinib est lié à 81,6 % aux protéines plasmatiques humaines, principalement à l’albumine sérique humaine. Le deucravacitinib se répartit de façon similaire entre les composants plasmatiques et érythrocytaires, avec un rapport de concentration sang/plasma de 1,26. Excrétion dans le lait maternel Suite à une dose unique de 9 mg de deucravacitinib chez huit femmes allaitantes en bonne santé, le deucravacitinib et son métabolite principal, BMT-153261, ont pu être mesurés dans le lait maternel. Les concentrations maximales dans le lait étaient rapidement atteintes, avec des valeurs Tmax médianes d’environ 1 heure pour le deucravacitinib et 6 heures pour BMT-153261. Les rapports lait/plasma estimés pour la Cmax et l’ASC étaient de 1,5 et 3,2 (respectivement) pour le deucravacitinib, et ces rapports étaient plus élevés pour BMT-153261 (rapport pour la Cmax : 13 ; rapport pour l’ASC : 16). Au cours des 24 heures qui ont suivi l’administration de la dose, 93 % du deucravacitinib et 80 % de BMT-153261 étaient excrétés dans le lait maternel. L’allaitement a eu peu ou aucune influence sur l’exposition plasmatique au deucravacitinib. Biotransformation Chez l’homme, deucravacitinib est métabolisé via quatre voies principales de biotransformation, qui comprennent la N-déméthylation au niveau du fragment de triazole par le cytochrome P-450 (CYP) 1A2 pour former le métabolite principal BMT-153261, l’hydrolyse du cyclopropyl- carboxamide par la carboxylestérase 2 (CES2) pour former le métabolite principal BMT-158170, la N-glucurono-conjugaison par uridine glucuronosyltransférase (UGT) pour former le BMT-334616 et la mono-oxydation par le CYP 2B6/2D6 au niveau du groupe méthyle deutéré pour former M11. À l’état d’équilibre, deucravacitinib est la principale forme circulante constituant 49 % des composants mesurés liés au composé. Deux principaux métabolites circulants, BMT-153261 et BMT-158170, ont été identifiés ; ils présentent tous deux des demi-vies comparables au composant parent, deucravacitinib. BMT-153261 a une efficacité comparable au composant parent et BMT-158170 n’est pas actif sur le plan pharmacologique. L’exposition circulante de BMT-153261 est bien plus faible que celle du composant parent ; par conséquent, la principale activité pharmacologique est attribuée au composant parent, deucravacitinib. En outre, aucun métabolite propre à l’homme et aucun métabolite circulant à longue durée de vie n’a été identifié. Élimination Le deucravacitinib est éliminé par plusieurs voies, y compris le métabolisme de phases I et II, ainsi que l’élimination rénale et fécale directe. En outre, aucune enzyme n’a, à elle seule, contribué à plus

14

de 26 % de la clairance totale. Le deucravacitinib est largement métabolisé, avec 59 % de la dose de [14C]-deucravacitinib administrée par voie orale éliminés sous forme de métabolites dans l’urine (37 % de la dose) et les fèces (22 % de la dose). Le deucravacitinib sous forme inchangée dans l’urine et les fèces représentait 13 % et 26 % de la dose, respectivement. La demi-vie effective du deucravacitinib 6 mg chez les volontaires sains adultes est d’environ 10 heures, avec une clairance totale de 15,3 L/h (CV 27 %). D’après les analyses pharmacocinétiques de la population, la demi-vie effective du deucravacitinib est similaire chez les sujets atteints de psoriasis ou de rhumatisme psoriasique à celle observée chez les adultes sains et se situe entre 10 et 11 heures. La clairance du deucravacitinib chez les sujets atteints de psoriasis est similaire à celle observée chez les adultes sains. La clairance du deucravacitinib chez les sujets atteints de rhumatisme psoriasique est modérément réduite (de 29 %) par rapport à celle observée chez les adultes sains. Le deucravacitinib est un substrat des transporteurs d’efflux, de la glycoprotéine-P (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), et du transporteur d’influx OCT1. En raison de la perméabilité passive élevée, de la biodisponibilité orale élevée et de la faible affinité pour ces transporteurs, la contribution de ces derniers à la pharmacocinétique du deucravacitinib est minime. Le deucravacitinib n’est pas un substrat des transporteurs OATP, NTCP, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ou MATE2K. Linéarité/non-linéarité La pharmacocinétique des doses uniques de deucravacitinib administrées sous forme de comprimés était linéaire pour l’intervalle de doses allant de 3 mg à 36 mg. Interactions Effet du deucravacitinib sur d’autres médicaments Les études in vitro n’ont mis en évidence aucun effet inhibiteur du deucravacitinib et de ses principaux métabolites circulants, lors d’expositions cliniques pertinentes, sur les principaux CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), UGT (1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7), CES2 et transporteurs de médicaments (P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, BSEP, MRP2, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 et MATE2K). En outre, deucravacitinib n’induit pas les CYP 1A2, 2B6, et 3A4 (voir rubrique 4.5). Populations particulières Personnes âgées D’après l’analyse pharmacocinétique de la population, l’exposition moyenne au deucravacitinib à l’état d’équilibre (Cmoy,ss) était supérieure : jusqu’à 31 % chez les patients âgés de 65 ans à 74 ans [n = 87 sur 1 387 (6,3 %) pour le psoriasis et n = 155 sur 1 325 (11,7 %) pour le rhumatisme psoriasique] et jusqu’à 53 % chez les patients âgés de 75 ans à 84 ans [n = 13 sur 1 387 (0,94 %) pour le psoriasis et n = 23 sur 1 325 (1,7 %) pour le rhumatisme psoriasique]. Les données d’exposition chez les patients âgés de 85 ans ou plus sontlimitées. Patients présentant une insuffisance rénale Il n'y a pas eu d'effet cliniquement significatif sur l'exposition au deucravacitinib chez les patients avec une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2) d’après une étude dédiée où le débit de filtration glomérulaire estimé (DFG estimé) était établi à l’aide de l’équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease, modification du régime alimentaire en cas de maladie rénale). Par rapport au groupe présentant une fonction rénale normale, la Cmax du deucravacitinib était modifiée de 15 % maximum et l’ASC[INF] avait augmenté de 48 % maximum dans les groupes présentant une atteinte de la fonction rénale (légère [DFG estimé : ≥ 60 à < 90 mL/min], modérée [DFG estimé : ≥ 30 à < 60 mL/min], sévère [DFG estimé : < 30 mL/min] et terminale [DFG estimé : < 15 mL/min]). Par rapport au groupe présentant une fonction rénale normale, la Cmax de BMT-153261 avait augmenté de 34 % maximum et l’ASC[INF] avait augmenté de 84 % maximum dans les groupes présentant une atteinte de la fonction rénale.

15

La dialyse n’élimine pas totalement deucravacitinib de la circulation systémique (5,4 % de la dose est éliminée par dialyse). Patients présentant une insuffisance hépatique Il n’y a pas d’effet cliniquement significatif d’une insuffisance hépatique légère (classe A selon le score de Child-Pugh) et modérée (classe B selon le score de Child-Pugh) sur l'exposition au deucravacitinib chez les patients avec (voir rubrique 4.2). Comparé au groupe présentant une fonction hépatique normale, la Cmax et l’ASC[INF] de la fraction totale du deucravacitinib dans le groupe présentant une insuffisance hépatique légère et modérée avaient augmenté de 10 % et 40 % maximum, respectivement, tandis que la Cmax et l’ASC[INF] de la fraction libre du deucravacitinib avaient augmenté de 26 % et 60 % maximum, respectivement. Chez les adultes présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon le score de Child-Pugh), la Cmax de la fraction totale du deucravacitinib était comparable tandis que l’ASC de la fraction totale était supérieure de 43 % par rapport aux volontaires sains adultes appariés. Chez ces adultes, la Cmax et l’ASC[INF] de la fraction libre avaient augmenté de 62 % et 131 %, respectivement. L’utilisation du deucravacitinib n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2). L’ASC[0-T] de BMT-153261 avait diminué de 19 %, 53 % et 76 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, respectivement, comparé aux sujets présentant une fonction hépatique normale, tandis que la Cmax de BMT-153261 avait diminué de 25 %, 59 % et 79 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, respectivement. Sexe D’après la modélisation et la simulation pharmacocinétique de la population, il est attendu que les femmes aient une exposition moyenne au deucravacitinib à l’état d’équilibre (Cmax,ss et Cmoy,ss) jusqu’à 30 % supérieure à celle des hommes. Poids corporel D’après la modélisation et la simulation pharmacocinétique de la population, il est attendu que les patients dont le poids corporel est plus faible (< 60 kg) aient une exposition moyenne géométrique au deucravacitinib à l’état d’équilibre plus élevée : jusqu’à 37,4 % (Cmax,ss) et jusqu’à 26,6 % (Cmoy,ss). Il est attendu que les patients dont le poids corporel est plus élevé (> 90 kg) aient une exposition moyenne géométrique au deucravacitinib à l’état d’équilibre plus faible : jusqu’à 24,8 % (Cmax,ss) et jusqu’à 19,6 % (Cmoy,ss) (par rapport aux patients dont le poids corporel est compris entre 60 et 90 kg). Facteurs intrinsèques L’origine raciale et l’origine ethnique n’avaient pas d’effet cliniquement significatif sur l’exposition au deucravacitinib.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Toxicologie en administration répétée Dans l’étude de toxicité chronique menée sur des rats, des diminutions des numérations de lymphocytes, des cellules de la moelle osseuse et des cellules lymphoïdes dans les tissus lymphoïdes ont été observées à une exposition (ASC) à la dose minimale ayant un effet observé (DMEO) environ 7 fois supérieur à la dose recommandée chez l’homme (DRH). Ces effets n’étaient pas associés à des signes cliniques d’immunosuppression (par ex., des infections). Des diminutions des numérations plaquettaires et des paramètres de masse des globules rouges ont été observées à une exposition (ASC) à la DMEO environ 33 fois supérieure à la DRH. Dans l’étude de toxicité chronique menée sur des singes, des effets cutanés cliniques et microscopiques, ainsi que des diminutions des paramètres de

16

masse des globules rouges ont été observés à une exposition (ASC) à la DMEO environ 6 fois supérieure à la DRH. Toxicité pour la reproduction et le développement Le deucravacitinib n’a pas eu d’effet sur la fertilité ou les premiers stades du développement embryonnaire chez les rats et les rates à des expositions (ASC) jusqu’à 178 et 136 fois supérieures environ à la DRH, respectivement. Le deucravacitinib n’était ni létal pour les embryons ni tératogène à des expositions maternelles (ASC) jusqu’à 211 fois supérieures environ à la DRH chez les rats ou 72/16 (fraction totale/fraction libre) fois la DRH chez les lapins. Dans une étude portant sur le développement pré et post-natal chez les rats, des poids temporairement plus faibles des ratons ont été observés pendant la période de pré-sevrage à une exposition maternelle (ASC) environ 87 fois supérieure à la DRH. Cet effet a entièrement disparu après la période de sevrage. Suite à l’administration de deucravacitinib radiomarqué chez des rates allaitantes, deucravacitinib et/ou ses métabolites étaient présents dans le lait avec des rapports de concentration lait/plasma de 2,7 à 30,9.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Noyau du comprimé Succinate d’acétate d’hypromellose Lactose anhydre Cellulose microcristalline Croscarmellose sodique Silice colloïdale hydratée Stéarate de magnésium Enrobage Alcool polyvinylique Dioxyde de titane (E171) Macrogol Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

17

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Plaquette transparente en chlorure de polyvinyle/polychlorotrifluoroéthylène (PVC/PCTFE) munie d’un film en aluminium à percer contenant 7 ou 14 comprimés pelliculés par plaquette (sous forme calendaire ou non). Présentations : 7, 14, 28 et 84 comprimés pelliculés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irlande

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1718/001 EU/1/23/1718/002 EU/1/23/1718/003 EU/1/23/1718/004 EU/1/23/1718/005 EU/1/23/1718/006 EU/1/23/1718/007 EU/1/23/1718/008

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION Date de première autorisation : 24 mars 2023

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

18

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES

LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

19

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations External Manufacturing Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irlande

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ • Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs) Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT • Plan de gestion des risques (PGR) Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR. De plus, un PGR actualisé doit être soumis : • à la demande de l’Agence européenne des médicaments ; • dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

20

21

A. ÉTIQUETAGE

22

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR BOÎTE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

SOTYKTU 6 mg comprimés pelliculés deucravacitinib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé pelliculé contient 6 mg de deucravacitinib.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient du lactose. Voir la notice pour de plus amples informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

comprimé pelliculé 7 comprimés pelliculés 14 comprimés pelliculés 28 comprimés pelliculés 84 comprimés pelliculés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation. Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

23

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irlande

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1718/001 7 comprimés pelliculés (plaquette, non calendaire) EU/1/23/1718/002 7 comprimés pelliculés (plaquette, calendaire) EU/1/23/1718/003 14 comprimés pelliculés (plaquette, non calendaire) EU/1/23/1718/004 14 comprimés pelliculés (plaquette, calendaire) EU/1/23/1718/005 28 comprimés pelliculés (plaquettes, non calendaires) EU/1/23/1718/006 28 comprimés pelliculés (plaquettes, calendaires) EU/1/23/1718/007 84 comprimés pelliculés (plaquettes, non calendaires) EU/1/23/1718/008 84 comprimés pelliculés (plaquettes, calendaires)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

SOTYKTU 6 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC SN NN

24

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS PLAQUETTE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

SOTYKTU 6 mg comprimés deucravacitinib

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRE

25

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS PLAQUETTE CALENDAIRE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

SOTYKTU 6 mg comprimés deucravacitinib

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRE

Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi Samedi Dimanche

26

B. NOTICE

27

SOTYKTU 6 mg comprimés pelliculés

deucravacitinib

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. - Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. Qu’est-ce que SOTYKTU et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SOTYKTU 3. Comment prendre SOTYKTU 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver SOTYKTU 6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que SOTYKTU et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que SOTYKTU SOTYKTU contient la substance active, le deucravacitinib, qui appartient à la classe des inhibiteurs de la tyrosine kinase 2 (TYK2) qui contribuent à réduire l’inflammation associée au psoriasis et au rhumatisme psoriasique. Dans quels cas SOTYKTU est-il utilisé SOTYKTU est utilisé pour le traitement des maladies inflammatoires suivantes : • psoriasis en plaques ; • rhumatisme psoriasique. Psoriasis en plaques SOTYKTU est indiqué chez l’adulte dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère, une maladie inflammatoire de la peau qui peut entraîner l’apparition de plaques rouges, squameuses, épaisses, douloureuses avec démangeaisons et qui peut toucher le cuir chevelu, les ongles, les mains et les pieds. Rhumatisme psoriasique SOTYKTU est utilisé pour le traitement des adultes atteints de rhumatisme psoriasique, une maladie qui entraîne une inflammation des articulations, souvent associée à un psoriasis en plaques. Si vous souffrez de rhumatisme psoriasique actif, d’autres médicaments vous seront peut-être prescrits dans un premier temps. En cas de réponse insuffisante à ces traitements ou d’intolérance, SOTYKTU peut être administré en monothérapie ou en association avec un autre médicament appelé méthotrexate pour le traitement du rhumatisme psoriasique.

28

Comment fonctionne SOTYKTU SOTYKTU bloque de façon sélective l’activité d’une enzyme appelée « TYK2 » (tyrosine kinase 2), impliquée dans le processus d’inflammation. En diminuant l’activité de cette enzyme, SOTYKTU peut aider à contrôler l’inflammation associée au psoriasis en plaques et au rhumatisme psoriasique. Dans le psoriasis, ce mécanisme entraîne la réduction des signes de cette maladie (sécheresse, gerçures, desquamation, exfoliation cutanée, rougeur et saignement), ce qui peut aider à en réduire les symptômes comme les démangeaisons, la douleur, la sensation de brûlure et de picotements et le tiraillement de la peau. Il a également été observé que SOTYKTU améliore la qualité de vie des patients. Cela signifie que les répercussions de cette maladie sur vos activités quotidiennes, vos relations et d’autres éléments devraient être moins importantes qu'auparavant. Dans le rhumatisme psoriasique, SOTYKTU réduit l’inflammation et peut ainsi contribuer à réduire la douleur, la raideur et le gonflement à l’intérieur et autour des articulations, ainsi qu’à réduire les manifestations cutanées du psoriasis. Ces effets peuvent aider à contrôler les signes et symptômes de la maladie, à l’amélioration de la fonction physique globale, vous aider à faciliter vos activités habituelles de la vie quotidienne et améliorer globalement votre qualité de vie.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SOTYKTU

Ne prenez jamais SOTYKTU • si vous êtes allergique au deucravacitinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). • si vous êtes atteint(e) d’une infection, notamment d’une tuberculose active, que votre médecin juge importante. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre SOTYKTU : • si vous présentez actuellement une infection qui ne disparaît pas ou qui revient sans cesse • si vous avez ou avez déjà eu la tuberculose (TB) • si vous avez un cancer, car votre médecin devra décider si vous pouvez tout de même bénéficier de SOTYKTU • si vous avez des problèmes cardiaques ou des pathologies qui vous rendent plus susceptible de développer une maladie cardiaque - il n’est pas clair si SOTYKTU augmente le risque de maladie cardiaque. • si vous avez eu des caillots sanguins ou êtes à risque de développer des caillots sanguins dans les veines des jambes (thrombose veineuse profonde) ou des poumons (embolie pulmonaire). Informez votre médecin si vous présentez les symptômes suivants : jambe gonflée douloureuse, douleur thoracique ou essoufflement. Ils peuvent indiquer la présence de caillots sanguins dans les veines. Il n’est pas clair si SOTYKTU augmente le risque de développer des caillots sanguins. • si vous avez été récemment vacciné(e) ou prévoyez de l’être. Si vous ne savez pas si vous êtes concernés par l’une des conditions ci-dessus, adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser SOTYKTU. Enfants et adolescents SOTYKTU n’est pas recommandé chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans, car il n’a pas été évalué dans cette tranche d’âge.

29

Autres médicaments et SOTYKTU Informez votre médecin ou pharmacien : • si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament • si vous avez été récemment vacciné(e) ou prévoyez de l’être. Si vous utilisez SOTYKTU, vous ne devez pas recevoir certains types de vaccins (vaccins vivants). Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. En effet, les effets de ce médicament sur le bébé ne sont pas connus. Conduite de véhicules et utilisation de machines SOTYKTU ne devrait pas affecter votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. SOTYKTU contient du lactose Si votre médecin vous a informé(e) que vous présentez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. SOTYKTU contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment prendre SOTYKTU

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est de 6 mg tous les jours. Le comprimé doit être avalé en entier et peut être pris pendant ou en dehors des repas. N’écrasez pas, ne coupez pas et ne mâchez pas les comprimés. Votre médecin décidera pendant combien de temps vous devez utiliser SOTYKTU. Si votre état ne s’est pas amélioré après six mois de traitement, adressez-vous à votre médecin. Si vous avez pris plus de SOTYKTU que vous n’auriez dû Si vous avez pris plus de SOTYKTU que vous n’auriez dû, adressez-vous à votre médecin dès que possible. Vous pourriez présenter certains des effets indésirables mentionnés à la rubrique 4. Si vous oubliez de prendre SOTYKTU Si vous oubliez de prendre SOTYKTU, prenez simplement votre dose habituelle le lendemain. Ne prenez pas de double dose pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre. Si vous arrêtez de prendre SOTYKTU N’arrêtez pas de prendre SOTYKTU sans en parler d’abord à votre médecin. Si vous arrêtez le traitement, les symptômes du psoriasis sont susceptibles de revenir. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

30

Très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) • infections des voies aériennes supérieures (nez et gorge) avec des symptômes comme un mal de gorge et le nez bouché Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) • infection virale de la bouche (comme des boutons de fièvre) • augmentation du taux sanguin d’une enzyme appelée créatine phosphokinase (CPK) • plaies dans la bouche • rash similaire à de l’acné • inflammation des follicules pileux Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) • infection des poumons (pneumonie) • zona (herpès zoster) • inflammation des voies aériennes pulmonaires (bronchite) Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver SOTYKTU

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et sur la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que les comprimés sont endommagés ou en présence de signes d’altération du conditionnement du médicament. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient SOTYKTU La substance active est deucravacitinib. Chaque comprimé pelliculé contient 6 mg de deucravacitinib. Les autres composants sont • noyau du comprimé : succinate d’acétate d’hypromellose, lactose anhydre, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale hydratée et stéarate de magnésium. • enrobage : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol, talc, oxyde de fer rouge (E172) et oxyde de fer jaune (E172). Comment se présente SOTYKTU et contenu de l’emballage extérieur SOTYKTU est un comprimé pelliculé rose, rond, biconvexe, portant les mentions « BMS 895 » et « 6 mg » gravées sur une face sur deux lignes, l’autre face étant lisse.

31

Les comprimés pelliculés sont fournis dans des plaquettes calendaires ou non, contenant 7 ou 14 comprimés. Chaque conditionnement contient 7, 14, 28 ou 84 comprimés pelliculés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irlande Fabricant Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations External Manufacturing Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irlande Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@bms.com

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: + 370 52 369140 medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България Swixx Biopharma EOOD Teл.: + 359 2 4942 480 medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com

Luxembourg/Luxemburg N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111 medinfo.czech@bms.com

Magyarország Bristol-Myers Squibb Kft. Tel.: + 36 1 301 9797 Medinfo.hungary@bms.com

Danmark Bristol-Myers Squibb Denmark Tlf.: + 45 45 93 05 06 medinfo.denmark@bms.com

Malta A.M. Mangion Ltd Tel: + 356 23976333 pv@ammangion.com

Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) medwiss.info@bms.com

Nederland Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222 medischeafdeling@bms.com

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: + 372 640 1030 medinfo.estonia@swixxbiopharma.com

Norge Bristol-Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50 medinfo.norway@bms.com

32

Ελλάδα Bristol-Myers Squibb A.E. Τηλ: + 30 210 6074300 medinfo.greece@bms.com

Österreich Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30 medinfo.austria@bms.com

España Bristol-Myers Squibb, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00 informacion.medica@bms.com

Polska Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400 informacja.medyczna@bms.com

France Bristol-Myers Squibb SAS Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 infomed@bms.com

Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00 portugal.medinfo@bms.com

Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 385 1 2078 500 medinfo.croatia@swixxbiopharma.com

România Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 40 (0)21 272 16 19 medinfo.romania@bms.com

Ireland Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) medical.information@bms.com

Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 386 1 2355 100 medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland Vistor ehf. Sími: + 354 535 7000 medical.information@bms.com

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: + 421 2 20833 600 medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia Bristol-Myers Squibb S.r.l. Tel: + 39 06 50 39 61 medicalinformation.italia@bms.com

Suomi/Finland Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medinfo.finland@bms.com

Κύπρος Bristol-Myers Squibb A.E. Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) medinfo.greece@bms.com

Sverige Bristol-Myers Squibb Aktiebolag Tel: + 46 8 704 71 00 medinfo.sweden@bms.com

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: + 371 66164750 medinfo.latvia@swixxbiopharma.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

33