GLUCAGEN 1 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable
CIS 60084049
Informations à jour au 8 juin 2021.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.
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ANSM - Mis à jour le : 08/06/2021
GLUCAGEN 1 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Substance active : glucagon humain produit par la technique de lADN recombinant sur Saccharomyces cerevisiae.
Un flacon contient 1 mg de glucagon sous forme chlorhydrate correspondant à 1 mg (1 UI) de glucagon/ml après reconstitution.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable.
Avant la reconstitution, la poudre compactée doit être blanche ou pratiquement blanche. Le solvant doit être limpide, incolore et sans particules.
4.1. Indications thérapeutiques
GLUCAGEN est indiqué dans le traitement des hypoglycémies sévères qui peuvent survenir chez les enfants et les adultes diabétiques insulinotraités.
Indication diagnostique
GLUCAGEN est indiqué dans linhibition de la motilité dans les explorations du tractus gastro-intestinal chez les adultes.
4.2. Posologie et mode d'administration
· Indication thérapeutique (Hypoglycémie sévère)
Posologie pour adultes : administrer 1 mg par injection sous-cutanée ou intramusculaire.
Populations particulières
Population pédiatrique (< 18 ans) : GLUCAGEN peut être utilisé dans le traitement de lhypoglycémie sévère chez les enfants et les adolescents.
Posologie pour enfants : administrer 0,5 mg (enfants de moins de 25 kg ou ayant moins de 6-8 ans) ou 1 mg (enfants de plus de 25 kg ou ayant plus de 6-8 ans).
Patients âgés (≥ 65 ans) : GLUCAGEN peut être utilisé chez les patients âgés.
Insuffisance rénale ou hépatique : GLUCAGEN peut être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
· Indication diagnostique (Inhibition de la motilité gastro-intestinale)
Posologie pour adultes : La dose diagnostique pour obtenir un relâchement de lestomac, du bulbe duodénal, du duodénum et de lintestin grêle est de 0,2 à 0,5 mg administré par injection intraveineuse ou de 1 mg administré par voie intramusculaire ; la dose pour obtenir le relâchement du côlon est de 0,5 à 0,75 mg administré par voie intraveineuse ou de 1 à 2 mg administrés par voie intramusculaire.
Populations particulières
Population pédiatrique (< 18 ans) : La sécurité et lefficacité de GLUCAGEN dans linhibition de la motilité gastro-intestinale chez les enfants et les adolescents nont pas été établies. Aucune donnée nest disponible.
Patients âgés (≥ 65 ans) : GLUCAGEN peut être utilisé chez les patients âgés.
Insuffisance rénale ou hépatique : GLUCAGEN peut être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Mode dadministration
Dissoudre la poudre compactée dans le solvant joint, comme décrit à la rubrique 6.6.
Indication thérapeutique (Hypoglycémie sévère) :
Administrer par injection sous-cutanée ou intramusculaire. Le patient réagira normalement dans les 10 minutes qui suivent linjection. Si le patient a réagi au traitement, lui administrer des glucides par voie orale afin de reconstituer les réserves de glycogène hépatique et de prévenir une récidive de lhypoglycémie. Si le patient ne réagit pas dans les 10 minutes qui suivent linjection, du glucose doit être administré par voie intraveineuse.
Indication diagnostique (Inhibition de la motilité gastro-intestinale) :
GLUCAGEN doit être administré par le personnel médical. Après une injection intraveineuse de 0,2 à 0,5 mg, lefficacité survient dans la minute qui suit linjection et dure entre 5 et 20 minutes. Après une injection intramusculaire de 1 à 2 mg, lefficacité se produit après 5 à 15 minutes et dure environ 10 à 40 minutes.
À la fin de lépreuve diagnostique, des glucides doivent être administrés par voie orale, si cela est compatible avec lépreuve diagnostique réalisée.
Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Phéochromocytome.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Compte-tenu de linstabilité de GLUCAGEN en solution, le produit doit être administré immédiatement après reconstitution. GLUCAGEN ne doit pas être administré par perfusion intraveineuse.
Indication thérapeutique
Afin de prévenir une récidive de lhypoglycémie, dès que le patient a réagi au traitement, il est nécessaire dadministrer des glucides par voie orale afin de reconstituer la réserve de glycogène hépatique.
Le glucagon ne sera pas efficace chez les patients dont les réserves de glycogène hépatique sont épuisées. Cest pourquoi le glucagon a peu ou pas deffet en cas de jeûne prolongé, dinsuffisance adrénergique, dhypoglycémie chronique ou dhypoglycémie induite par lalcool.
Contrairement à ladrénaline, le glucagon na aucun effet sur la phosphorylase musculaire et ne peut donc pas contribuer au transfert de glucides à partir des réserves de glycogène plus importantes présentes dans les muscles squelettiques.
Indication diagnostique
Les personnes ayant reçu du glucagon dans le cadre dune épreuve diagnostique peuvent ressentir un inconfort, en particulier si elles sont à jeun. Des nausées, des hypoglycémies et des modifications de la pression artérielle ont été rapportées dans ces situations. À la fin de lépreuve diagnostique, des glucides doivent être administrés par voie orale aux patients à jeun, si cela est compatible avec lépreuve diagnostique réalisée. Si une période de jeûne est nécessaire après lexamen ou en cas dhypoglycémie sévère, ladministration de glucose par voie intraveineuse peut être nécessaire.
Le glucagon exerçant une action antagoniste à celle de linsuline, des précautions demploi doivent être respectées si GLUCAGEN est utilisé chez les patients avec un insulinome. Des précautions demploi doivent être également respectées en cas de glucagonome.
Des précautions demploi doivent être respectées en cas dutilisation de GLUCAGEN dans les épreuves endoscopiques ou radiographiques chez les patients diabétiques ou chez les patients âgés atteints de maladie cardiaque connue.
Le glucagon stimule la libération de catécholamines. En cas de phéochromocytome, le glucagon peut provoquer une libération massive de catécholamines par la tumeur, avec survenue dune crise hypertensive aiguë. Le glucagon est contre-indiqué chez les patients présentant un phéochromocytome (voir rubrique 4.3).
Excipients
GLUCAGEN contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose maximale (2 ml), cest-à-dire essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Insuline : réaction antagoniste vis-à-vis du glucagon.
Indométacine : le glucagon peut perdre son efficacité à augmenter la glycémie ou peut même paradoxalement induire une hypoglycémie.
Warfarine : le glucagon peut augmenter leffet anticoagulant de la warfarine.
Bêtabloquants : les patients prenant des bêtabloquants pourraient avoir une augmentation plus importante du pouls ainsi que de la pression artérielle, qui sera temporaire compte-tenu de la courte demi-vie du glucagon. Laugmentation de la pression artérielle et du pouls peuvent nécessiter la prise dun traitement chez les patients présentant une maladie coronarienne.
Aucune interaction na été rapportée entre GLUCAGEN et dautres médicaments lorsque GLUCAGEN est utilisé dans ses indications approuvées.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Le glucagon ne traverse pas la barrière placentaire humaine. Une utilisation du glucagon a été rapportée chez des femmes enceintes diabétiques et aucun effet délétère na été observé sur lévolution de la grossesse, la santé du ftus ou celle du nouveau-né. GLUCAGEN peut être utilisé pendant la grossesse.
Le glucagon est très rapidement éliminé de la circulation sanguine (principalement par le foie) (t1/2 = 3 à 6 min). Ainsi, après traitement dune hypoglycémie sévère, la quantité de glucagon excrétée dans le lait des mères qui allaitent serait extrêmement faible. Le glucagon étant dégradé dans le tube digestif, la forme active nest donc pas absorbée ; de ce fait, aucun effet métabolique nest à observer chez le nourrisson. GLUCAGEN peut être utilisé pendant lallaitement.
Fertilité
Aucune étude de reproduction animale na été réalisée avec GLUCAGEN. Les études réalisées chez les rats nont pas mis en évidence daltération de la fertilité liée au glucagon.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Après des épreuves diagnostiques, les hypoglycémies rapportées ont été peu fréquentes. En conséquence, la conduite dun véhicule ou lutilisation dune machine doit être évitée jusquà ce que le patient ait pris un repas par voie orale contenant des glucides.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables graves sont très rares, bien que des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales peuvent survenir occasionnellement. Les réactions dhypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques, ont été rapportées comme « très rares » (moins de 1 cas pour 10 000 patients). Des hypoglycémies / comas hypoglycémiques ont été rapportés au cours de lutilisation de GLUCAGEN dans lindication diagnostique, en particulier chez les patients ayant jeûné. Les évènements indésirables cardiovasculaires, tels quune tachycardie et une modification de la pression artérielle, nont été rapportés que lorsque GLUCAGEN était utilisé dans les procédures endoscopiques ou radiographiques.
Résumé tabulé des effets indésirables
Les fréquences des effets indésirables issus des essais cliniques et/ou de la surveillance après commercialisation et considérés comme imputables au traitement par GLUCAGEN sont répertoriés ci-dessous. Les effets indésirables qui nont pas été observés dans les essais cliniques, mais qui ont été rapportés spontanément, sont considérés comme « très rares ». Depuis la mise sur le marché, la survenue des effets indésirables est très rare (<1/10 000). Cependant, le recueil après commercialisation deffets indésirables est susceptible dêtre sous-évalué et les fréquences présentées doivent donc être interprétées dans ce contexte.
Indication thérapeutique
|
Classes de systèmes dorganes |
Fréquence |
Effet indésirable |
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Affections du système immunitaire |
Très rare (< 1/10 000) |
Réactions dhypersensibilité y compris réaction/choc anaphylactique |
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Affections gastro-intestinales |
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) |
Nausées Vomissements Douleurs abdominales |
Population pédiatrique
Daprès les données issues des essais cliniques et de lexpérience depuis la mise sur le marché, la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables observés chez les enfants seraient identiques à ceux observés chez les adultes.
Autres populations particulières
Daprès les données issues des essais cliniques et de lexpérience depuis la mise sur le marché, la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables observés chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique seraient identiques à ceux observés dans la population générale.
Indication diagnostique
|
Classes de systèmes dorganes |
Fréquence |
Effet indésirable |
|
Affections du système immunitaire |
Très rare (< 1/10 000) |
Réactions dhypersensibilité y compris réaction/choc anaphylactique |
|
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Très rare (< 1/10 000) |
Hypoglycémie*1 Coma hypoglycémique |
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Affections cardiaques |
Très rare (< 1/10 000) |
Tachycardie*2 |
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Affections vasculaires |
Très rare (< 1/10 000) Très rare (< 1/10 000) |
Hypotension artérielle*2 Hypertension artérielle*2 |
|
Affections gastro-intestinales |
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) |
Nausées Vomissements Douleurs abdominales |
*1 Après une épreuve diagnostique, lhypoglycémie pourrait être plus prononcée chez les patients ayant jeûné (voir rubrique 4.4).
*2 Les effets indésirables cardiovasculaires ont été rapportés uniquement lorsque GLUCAGEN est utilisé dans les épreuves endoscopiques ou radiographiques.
Population pédiatrique
Aucune donnée nest disponible dans lutilisation diagnostique de GLUCAGEN chez les enfants.
Autres populations particulières
Daprès les données issues des essais cliniques et de lexpérience depuis la mise sur le marché, la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables observés chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique seraient identiques à ceux observés dans la population générale.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
En cas de surdosage, des nausées et des vomissements peuvent survenir chez le patient. Ces symptômes seront temporaires compte-tenu de la courte demi-vie du glucagon.
En cas dadministration de doses substantiellement supérieures aux doses approuvées, la kaliémie peut chuter, et doit être surveillée et corrigée si nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme daction
Le glucagon est une substance hyperglycémiante qui mobilise le glycogène hépatique, celui-ci étant alors libéré dans le sang sous forme de glucose. Le glucagon inhibe la tonicité et la motilité des muscles lisses du tractus gastro-intestinal.
Effets pharmacodynamiques
Dans le traitement de lhypoglycémie sévère, un effet du glucagon sur la glycémie est habituellement observé dans les 10 minutes qui suivent linjection.
Après une injection intraveineuse, lefficacité sur la motilité gastro-intestinale survient dans la minute qui suit linjection. Lefficacité se prolonge pendant 5 à 20 minutes selon la dose. Après une injection intramusculaire, lefficacité survient dans les 5 à 15 minutes qui suivent linjection et se prolonge pendant 10 à 40 minutes.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le glucagon subit une dégradation enzymatique dans le plasma et les organes de distribution. Le glucagon est éliminé principalement par le foie et le rein, chacun contribuant pour 30 % environ au taux de clairance métabolique total.
Élimination
Le glucagon a une demi-vie plasmatique courte, denviron 3 à 6 minutes. Le taux de clairance métabolique du glucagon chez lhomme est approximativement de 10 ml/kg/min.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune donnée préclinique utile au prescripteur na été mise en évidence.
Acide chlorhydrique pour ajustement du pH
Hydroxyde de sodium pour ajustement du pH
Eau pour préparations injectables
La solution reconstituée contient 1 mg/ml de glucagon et 107 mg/ml de lactose monohydraté.
Il ny a pas dincompatibilité connue avec GLUCAGEN.
Avant reconstitution, la durée de conservation du produit est de 36 mois.
La solution reconstituée de GLUCAGEN doit être utilisée immédiatement après la préparation.
6.4. Précautions particulières de conservation
Si, dans de rares cas, la solution reconstituée présente des filaments (apparence visqueuse) ou des particules insolubles, elle doit être jetée.
GLUCAGEN doit être conservé au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). À conserver dans lemballage dorigine à labri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Récipient contenant GLUCAGEN :
Flacon en verre de type I, Ph. Eur., obturé par un bouchon en bromobutyle et couvert par un disque en aluminium.
Récipient contenant le solvant :
Flacon en verre de type I, Ph. Eur., obturé par un bouchon en bromobutyle téflonné et couvert par un disque en aluminium.
Les flacons sont fournis avec une capsule en plastique inviolable qui doit être retirée avant utilisation.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Reconstitution
Prélever leau pour préparations injectables (1,1 ml) dans une seringue jetable. Injecter leau pour préparations injectables dans le flacon contenant la poudre compactée de glucagon.
Remuer doucement le flacon jusquà ce que le glucagon soit complètement dissout et que la solution soit limpide. Prélever la solution dans la seringue.
La solution reconstituée doit être limpide et incolore et représente une injection de 1 mg (1 UI) par ml à administrer par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse (injection).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
10-12 COURS MICHELET
92800 PUTEAUX
FRANCE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 335 905 5 0 : Poudre en flacon (verre de type I), obturé par un bouchon (bromobutyle) et couvert par un disque (aluminium) + solvant en flacon (verre de type I), obturé par un bouchon (bromobutyle téflonné) et couvert par un disque (aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
Médicaments liés cités dans ce texte
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