HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin de l'hépatite A (inactivé, adsorbé)

CIS 60152436

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BDPMHASEMAVidal

ANSM - Mis à jour le : 18/08/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin l’hépatite A (inactivé, adsorbé)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

1 dose (0,5 ml) contient :

Virus de l’hépatite A, souche HM 175 (inactivé)^{1, 2}..................................................................... 720 U*

¹ produit sur cellules diploïdes humaines (MRC-5)

² adsorbé sur hydroxyde d’aluminium (0,25 mg Al³⁺)

* unités mesurées selon la méthode interne du fabricant

Ce vaccin contient 0,083 mg de phénylalanine par dose (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Suspension injectable en seringue préremplie.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce vaccin est indiqué pour l’immunisation active contre l’infection provoquée par le virus de l’hépatite A chez les enfants à partir de l’âge de 1 an.

Le vaccin ne protège pas contre l’infection provoquée par les virus de l’hépatite B, de l’hépatite C, de l’hépatite E ou par d’autres agents pathogènes connus du foie.

La vaccination contre l’hépatite virale A est recommandée pour les sujets qui présentent un risque d’exposition au virus de l’hépatite A.

Les personnes devant bénéficier de la vaccination sont déterminées en fonction des recommandations officielles.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Enfants à partir de 1 an et jusqu’à 15 ans :

La dose recommandée est de 0,5 ml pour chaque injection.

Le schéma vaccinal habituel comprend 1 dose suivie d’un rappel (une dose) à administrer de préférence de 6 à 12 mois après la 1ère injection. Cependant, cette 2ème dose peut éventuellement être administrée de façon plus tardive : jusqu’à 5 ans après la 1ère dose.

Les données disponibles montrent une persistance des anticorps anti-VHA à un niveau protecteur jusqu’à 17 ans après 2 doses de Havrix.

Mode d’administration

Le vaccin doit être injecté par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde. Chez l’enfant de moins de 2 ans, on administrera le vaccin dans la partie antéro-latérale de la cuisse.

Le vaccin ne sera pas administré dans le muscle fessier ou par voie intradermique, ces modes d’administration pouvant induire une réponse immunitaire plus faible.

Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée, et avec précaution, chez des patients à risque hémorragique grave.

Ne pas injecter par voie intraveineuse.

4.3. Contre-indications  

· Infections fébriles sévères.

· Hypersensibilité connue ou apparue après une injection de ce vaccin à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· En raison de l’utilisation de néomycine (moins de 10 nanogrammes) au cours de la production, il est possible de retrouver cette substance à l’état de traces et il convient donc d’utiliser ce vaccin avec précaution chez les patients présentant une hypersensibilité à cet antibiotique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

Ne pas injecter par voie intraveineuse.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

Chez des patients sous dialyse ou des sujets présentant une insuffisance du système immunitaire, il est possible que la vaccination induise des concentrations d’anticorps moins élevées. Chez de tels patients, des administrations répétées de vaccin seraient alors recommandées, en fonction de la réponse sérologique.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié dans le cas où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Précautions particulières d'emploi

Exceptionnellement, ce vaccin peut être administré par voie sous-cutanée, et avec précaution, chez des patients à risque hémorragique grave, par exemple hémophiles.

Ce vaccin contient 0,083 mg de phénylalanine par dose. La phénylalanine peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Ce vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins.

Ce vaccin peut être administré simultanément, en deux sites séparés :

· avec le vaccin recombinant contre l’hépatite virale B obtenu par clonage et expression du gène viral dans les levures Saccharomyces cerevisiae sans que la réponse immunitaire à l’un ou l’autre des antigènes ne soit différente de celle obtenue lors d’une administration séparée,

· avec les vaccins monovalents ou combinés contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’y a pas de données fiables de tératogénèse chez l’animal.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du vaccin contre l’hépatite A lorsqu’il est administré pendant la grossesse.

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce vaccin pendant la grossesse sauf en situation de risque de contamination important.

Allaitement

L’utilisation de ce vaccin est possible au cours de l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

L’attention est attirée pour la conduite de véhicules et pour l’utilisation de machines au regard des effets indésirables possibles tels que somnolence et sensations vertigineuses.

4.8. Effets indésirables  

Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur des données issues de plus de 5300 sujets.

Les fréquences par dose sont définies comme suit :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1 000 et < 1/100

Rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

Très rare : < 1/10 000

Données des essais cliniques

Infections et infestations

Peu fréquent : infection du tractus respiratoire supérieur, rhinite

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : perte d’appétit

Affections psychiatriques

Très fréquent : irritabilité

Affections du système nerveux

Très fréquent : céphalées

Fréquent : somnolence

Peu fréquent : sensation vertigineuse

Rare : hypoesthésie, paresthésie

Affections gastro-intestinales

Fréquent : symptômes gastro-intestinaux (tels que diarrhées, nausées, vomissements)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : éruption cutanée

Rare : prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : myalgies, raideur musculo-squelettique

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent : douleur et rougeur au site d’injection, fatigue

Fréquent : malaise, fièvre (≥37,5°C), réaction au site d’injection (par exemple gonflement ou induration)

Peu fréquent : syndrome pseudo-grippal

Rare : frissons

Données post-commercialisation

Affections du système immunitaire

Anaphylaxie, réactions allergiques incluant des réactions anaphylactoïdes et maladie sérique

Affections du système nerveux

Convulsions

Affections vasculaires

Vascularite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Œdème angioneurotique, urticaire, érythème polymorphe

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillance post-commercialisation. Les événements indésirables rapportés après surdosage ont été similaires à ceux rapportés après administration d’une dose usuelle de vaccin.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Vaccin contre l’hépatite A, code ATC : J : Anti-infectieux.

Vaccin préparé à partir de la souche HM 175 du virus l’hépatite A cultivée sur cellules humaines diploïdes MRC5, purifié et inactivé.

Ce vaccin confère une immunité contre le virus de l’hépatite A (VHA), en induisant la production d’anticorps spécifiques anti-VHA.

Réponse immunitaire

Dans des études cliniques où la cinétique de la réponse immunitaire a été étudiée, une séroconversion précoce et rapide a été démontrée chez les sujets immunocompétents après l’administration d’une dose unique de Havrix :

· chez 79 % des sujets dès le 13ème jour,

· chez 86,3 % dès 15ème jour,

· chez 95,2 % dès le 17ème jour

· et chez 100 % dès le 19ème jour.

Il est à noter que ce délai est plus court que la période d’incubation moyenne du virus de l’hépatite A (4 semaines environ).

Persistance de la réponse immunitaire

L’administration de la dose de rappel peut se faire dans les 5 ans si elle n’a pas été administrée 6 à 12 mois après la 1ère injection.

En effet, une étude comparant le taux d'anticorps après administration de la dose de rappel dans les 6 à 12 mois et dans les 5 ans suivant la 1ère injection, a montré un taux similaire d’anticorps.

Les données disponibles montrent une persistance des anticorps anti-VHA à un niveau protecteur jusqu’à 17 ans après 2 doses de Havrix.

Les données disponibles 17 ans après l’administration de 2 doses de Havrix à 6-12 mois d’intervalle, permettent d’estimer qu’au moins 95% et 90% des sujets seront encore séropositifs (≥ 15 mUI/ml) respectivement 30 et 40 ans après la vaccination (voir Tableau 1).

Tableau 1 : Estimation du pourcentage de sujets avec des titres en anticorps anti-VHA ≥ 15 mUI /ml avec Intervalle de Confiance (IC) à 95% pour les études HAV-112 et HAV-123.

Sur la base des données actuelles, chez les sujets ayant reçu deux doses de vaccin, il n’est pas justifié de leur administrer de nouvelles doses de rappel.

Contrôle de l’efficacité de Havrix lors d’épidémies

L’efficacité de Havrix a été évaluée au cours de diverses épidémies communautaires (Alaska, Slovaquie, États-Unis, Royaume-Uni, Israël et Italie) durant lesquelles il a été montré que la vaccination avec Havrix pouvait contribuer à interrompre ces épidémies.

Impact de la vaccination de masse sur l’incidence de la maladie

· Dans les pays dans lesquels un programme de vaccination en 2 doses par Havrix a été mis en place pour les enfants âgés de 2 ans, une réduction de l’incidence de l’hépatite A a été observée :

· En Israël, deux études rétrospectives de bases de données ont mis en évidence une réduction de l’incidence de l’hépatite A respectivement de 88% et 95% dans la population générale 5 et 8 ans après la mise en place du programme de vaccination. De plus, des données de surveillance nationale ont montré une réduction de 95% de l’incidence de l’hépatite A en comparaison à la période pré-vaccination.

· Au Panama, une étude rétrospective de bases de données a montré que 3 ans la mise en place du programme de vaccination, la réduction de l’incidence de l’hépatite A était respectivement de 90% dans la population vaccinée et de 87% dans la population générale. Dans les hôpitaux pédiatriques de la capitale du pays, aucun cas d’hépatite A aiguë n’a été diagnostiqué 4 ans après la mise en place du programme de vaccination.

· Les diminutions de l’incidence de l’hépatite A observées dans la population générale (vaccinée et non-vaccinée) des deux pays montrent une immunité de groupe.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Pour l’adjuvant, voir rubrique 2.

Polysorbate 20, acides aminés (contenant de la phénylalanine), phosphate disodique, phosphate monopotassique, chlorure de sodium, chlorure de potassium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

Après ouverture et/ou dilution et /ou reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre + 2°C et +8 °C). Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.

Les données de stabilité indiquent que Havrix est stable durant 3 jours lorsqu’il est conservé à une température allant jusqu’à 25°C. Ces données sont destinées à informer les professionnels de santé exclusivement en cas de variation temporaire de la température.

Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d’un bouchon-piston (butyle) avec ou sans aiguille(s) - boîte de 1.

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d’un bouchon-piston (butyle) avec ou sans aiguille(s) - boîte de 20

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Bien agiter avant emploi pour mettre le vaccin en suspension.

Après agitation, le vaccin se présente comme une suspension blanche légèrement opaque. En cas de coloration anormale ou de présence de particules étrangères, le vaccin ne doit pas être utilisé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23, RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 347 604 5 7 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d’un bouchon-piston (butyle) - boîte de 1.

· 34009 347 605 1 8 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d’un bouchon-piston (butyle) - boîte de 20.

· 34009 301 289 8 5 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d’un bouchon-piston (butyle) sans aiguille – boîte de 1.

· 34009 301 289 9 2 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d’un bouchon-piston (butyle) sans aiguille – boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I