ESTRACYT 140 mg, gélule

CIS 60675618

Informations à jour au 10 mars 2022.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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ANSM - Mis à jour le : 10/03/2022

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ESTRACYT 140 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Phosphate disodique monohydraté d’estramustine........................................................... 156,70 mg

Quantité correspondant à estramustine phosphate............................................................ 140,00 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

ESTRACYT est indiqué en monothérapie dans le traitement du cancer métastatique de la prostate résistant à la castration.

Ce médicament ne doit pas être utilisé comme traitement de première intention.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

· Posologie initiale : 2 gélules 2 fois par jour,

· Posologie ultérieure : en cas d'efficacité insuffisante, augmenter la dose quotidienne à 5 ou 6 gélules (sans dépasser 15 mg/kg) en deux ou trois prises.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Les gélules doivent être prises au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas. Elles doivent être avalées entières avec un verre d’eau.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· Thrombo-phlébites actives ou maladies thrombo-emboliques, sauf dans les cas où la masse tumorale est à l'origine de ces thromboses et si le médecin pense que les avantages de la thérapeutique dépassent ses inconvénients.

· Affection cardiovasculaire grave : ischémie, thromboembolie ou complications liées à une rétention liquidienne.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Hypersensibilité connue à l’estradiol ou aux moutardes azotées.

· Affection hépatique grave.

· Association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

· Nécessité de surveillance de l'hémogramme et des tests hépatiques dans le cadre d'un bilan régulier.

· Chez les malades ayant des antécédents thrombo-emboliques, l'association à un traitement anti-coagulant est souhaitable. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation d’estramustine chez des malades ayant des antécédents thrombo-emboliques, en particulier en cas d’administration concomitante avec un traitement à base d’estrogènes, ainsi que chez les patients souffrant de troubles coronariens ou vasculo-cérébraux.

· Il est connu que l’estradiol et les moutardes azotées sont mutagènes, par conséquent les malades de sexe masculin et leurs partenaires féminines doivent utiliser des moyens contraceptifs efficaces durant tout le traitement par ESTRACYT et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.

· La tolérance au glucose peut être diminuée au cours du traitement par ESTRACYT, le traitement des diabétiques devra être adapté en conséquence.

· L'utilisation concomitante d'estrogènes devra être évitée en raison d'une potentialisation des effets secondaires.

· Le traitement par estramustine peut conduire à une hypertension artérielle, la tension doit donc être régulièrement surveillée.

· L’exacerbation d’un œdème périphérique préexistant ou débutant, ou d’une insuffisance cardiaque congestive a été observée chez des patients recevant un traitement par estramustine.

· Les patients atteints d’un cancer de la prostate et de métastases osseuses ostéoblastiques présentent un risque d’hypocalcémie, leur calcémie doit donc être particulièrement surveillée.

· Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne) et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR

Interactions communes aux cytotoxiques

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+ Vaccin antiamarile : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccin vivants atténués: (sauf antimarile)

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

+ Phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne).

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou perte d’efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

Associations à prendre en compte

+ Immunosupresseurs

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

Interactions spécifiques à l’estramustine

Associations déconseillées

+ Inhibiteurs de l’enzyme de conversion

Risque de majoration des effets indésirables à type d’œdème angio-neurotique (angio-œdème).

Association nécessitant des précautions d’emploi

+ Sels de calcium

Diminution de l'absorption digestive de l'estramustine.

Prendre les sels de calcium à distance de l'estramustine (plus de deux heures, si possible).

+ Acide clodronique

Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques d’estramustine par le clodronate.

Une surveillance clinique doit être réalisée au cours de l’association.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

ESTRACYT n’est pas indiqué chez la femme.

Il est connu que l’estradiol et les moutardes azotées sont mutagènes, par conséquent les malades de sexe masculin et leurs partenaires féminines doivent utiliser des moyens contraceptifs efficaces durant tout le traitement par ESTRACYT et jusqu’à 3 mois après la fin du traitement (voir rubrique 4.4).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  

· Affections gastro-intestinales : nausées, vomissements surtout en début de traitement. L’adjonction d’un anti-acide et d’un anti-émétique permettent d’en réduire la fréquence. Diarrhées.

· Affections endocriniennes : impuissance, gynécomastie.

· Affections cardio-vasculaires : affections thrombo-emboliques. Rétention liquidienne, insuffisance cardiaque congestive, cardiopathie ischémique, infarctus du myocarde, hypertension artérielle.

· Affections hépatobiliaires : ictère, cholestase, atteinte hépatique cytolytique.

· Affections du système immunitaire : réaction d’hypersensibilité, incluant des éruptions cutanées, des œdèmes faciaux, des œdèmes angioneurotiques et des œdèmes de Quincke.

· Angio-œdème (œdème de Quincke, œdème du larynx) survenant le plus souvent en association à un traitement par inhibiteurs de l’enzyme de conversion. En cas d’angio-œdème, le traitement par estramustine doit être immédiatement interrompu.

· Affections hématologiques et du système lymphatique : anémies, leucopénies, thrombocytopénie, rarement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Dans l'état actuel des connaissances, il n'existe pas de surdosage aigu connu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : ANTINEOPLASIQUE ET IMMUNOMODULATEURS, code ATC : L01XX11.

Antinéoplasique permettant un traitement mixte associant une chimiothérapie et une hormonothérapie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Les études ont été menées par administration de phosphate d'estramustine doublement marqué (³H sur l'estradiol et ¹⁴C sur le carbamate) per os et par voie veineuse.

Le taux d'absorption digestive après prise orale est de l'ordre de 70 %. Le phosphate d'estramustine est déphosphorylé en estramustine dans le tube digestif.

Les pics plasmatiques de radioactivité (du ³H et du ¹⁴C) sont enregistrés 2 heures après la prise orale. Le taux de radioactivité maximale est retrouvé au niveau du foie, puis de la prostate et des métastases de la tumeur prostatique. Les concentrations plasmatiques de radioactivité après administration veineuse s'inscrivent ensuite sur une courbe multiexponentielle dont la dernière phase a une demi-vie de 20 heures.

Les taux de radioactivité urinaire du 3H et du 14C cumulés jusqu'à la 192^ème heure sont respectivement de 36 % et 23 % de la dose administrée ; dans les fèces, ils sont à la 168^ème heure de 21 % et de 14 %.

L'estramustine agit sous forme inchangée ou par l'intermédiaire de ses métabolites estromustine, estrone, estradiol.

L'estramustine est éliminée principalement par les fèces.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Talc, laurilsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane.

Encre pour impression : Opacode S-1-277002 noire (gomme laque, oxyde de fer noir, propylène glycol, hydroxyde d’ammonium) ou Tek print SW-9008 noire (gomme laque, propylène glycol, solution d'ammoniaque concentrée, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir).

6.2. Incompatibilités  

En présence de sels de calcium, de magnésium ou d’aluminium, l’estramustine précipite sous forme de phosphates.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température inférieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

40 ou 100 gélules en flacon (verre brun).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Avant la prise orale d’ESTRACYT, s'assurer que les gélules sont intactes.

Les gélules doivent être avalées entières avec un peu d'eau. En aucun cas, elles ne doivent être ouvertes, sucées, mâchées, ni même mordues.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ESTEVE PHARMACEUTICALS S.A.S.

IMMEUBLE CAP SUD

106 AVENUE MARX DORMOY

92120 MONTROUGE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 323 827-4 : 40 gélules en flacon (verre brun).

· 322 979-5 : 100 gélules en flacon (verre brun).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[A compléter ultérieurement par le titulaire].

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[A compléter ultérieurement par le titulaire].

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I - Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie