ISOVOL 6 %, solution pour perfusion

CIS 60900520

Informations à jour au 21 novembre 2018.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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BDPMHASEMAVidal

ANSM - Mis à jour le : 21/11/2018

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ISOVOL 6%, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Hydroxyéthylamidon 130 000/0,4*............................................................................................... 60,00 g

Chlorure de sodium...................................................................................................................... 6,252 g

Chlorure de potassium................................................................................................................. 0,298 g

Chlorure de calcium dihydraté..................................................................................................... 0,367 g

Chlorure de magnésium hexahydraté.......................................................................................... 0,203 g

Acétate de sodium trihydraté....................................................................................................... 3,266 g

Acide malique.............................................................................................................................. 0,671 g

Pour 1000 ml de solution pour perfusion.

*Taux de substitution molaire (TSM) : 0,42

Poids moléculaire moyen: 130 000 Da

Concentration en électrolytes :

Sodium................................................................................................................................... 140 mmol/l

Potassium ............................................................................................................................... 4,0 mmol/l

Calcium................................................................................................................................... 2,5 mmol/l

Magnésium.............................................................................................................................. 1,0 mmol/l

Chlorures..................................................................................................................................118 mmol/l

Acétate..................................................................................................................................... 24 mmol/l

Malate........................................................................................................................................ 5 mmol/l

pH : 5,6 – 6,4

Osmolarité théorique 296 mOsmol/l

Titration acide < 2,0 mmol NaOH/l.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de l’hypovolémie due à des pertes sanguines aiguës lorsque l’utilisation des cristalloïdes seuls est jugée insuffisante (voir rubrique 4.2, 4.3 et 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

L’utilisation des HEA doit être limitée à la phase initiale d’expansion volémique sur une durée maximale de 24h.

Les 10-20 premiers ml de solution doivent être perfusés lentement en surveillant étroitement le patient afin de déceler le plus tôt possible toute réaction anaphylactoïde.

Posologie journalière maximale

La dose journalière maximale est de 30 ml par kilogramme de poids corporel (équivalent à 1.8 g d’hydroxyéthylamidon par kilogramme de poids corporel). Ceci est équivalent à 2100 ml d’ISOVOL 6%, solution pour perfusion pour un patient de 70 kg.

La dose efficace la plus faible doit être administrée. Le traitement devra être mis en place sous surveillance hémodynamique continue, afin d’arrêter la perfusion dès que l’objectif hémodynamique est atteint. La dose maximale recommandée ne doit pas être dépassée.

Population pédiatrique

Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation de l’hydroxyéthylamidon n’est pas recommandée dans cette population.

Mode d’administration

Voie intraveineuse stricte, en perfusion.

Une surveillance de la tension artérielle et éventuellement hémodynamique sera effectuée afin d’éviter tout risque de surcharge vasculaire. L’équilibre hydrique et les concentrations plasmatiques en électrolytes (sodium, potassium, calcium et chlorure) doivent être surveillés pendant l’administration.

4.3. Contre-indications  

ISOVOL 6%, solution pour perfusion ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Sepsis ;

· Patients brûlés ;

· Insuffisance rénale ou thérapie d’épuration extra-rénale ;

· Hémorragie intracrânienne ou cérébrale ;

· Patients de réanimation (admis en unités de soins intensifs) ;

· Surcharge hydrique ;

· Œdème pulmonaire ;

· Déshydratation ;

· Hyperkaliémie ;

· Hypernatrémie sévère ou hyperchlorémie sévère ;

· Insuffisance hépatique sévère ;

· Insuffisance cardiaque congestive ;

· Coagulopathie sévère ;

· Transplantation d’organes ;

· En association avec un digitalique (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

En raison du risque de réactions allergiques (anaphylactoïdes), le patient doit être surveillé attentivement et la perfusion doit être lente (voir rubrique 4.8).

Patients de chirurgie et patients atteints de traumatismes :

En l’absence de données robustes de sécurité à long terme chez les patients subissant une chirurgie et les patients présentant un traumatisme, le bénéfice attendu de ce traitement doit être soigneusement évalué au regard des incertitudes sur la sécurité à long terme. Les autres alternatives thérapeutiques ou les autres traitements disponibles doivent être envisagés.

L’indication de remplissage vasculaire avec de l’hydroxyéthylamidon doit être attentivement évaluée et une surveillance hémodynamique doit être mise en place pour contrôler le volume et la dose (voir rubrique 4.2).

Une surcharge volémique due à un surdosage ou une perfusion trop rapide doit toujours être évitée. La posologie doit être ajustée soigneusement, en particulier chez les patients ayant des problèmes pulmonaires ou cardio-circulatoires.

Les taux d’électrolytes sériques, l’équilibre hydrique et la fonction rénale doivent être étroitement surveillés.

Les médicaments contenant de l’hydroxyéthylamidon sont contre-indiqués chez les patients ayant une insuffisance rénale ou sous épuration extra-rénale (voir rubrique 4.3). L’utilisation de l’hydroxyéthylamidon doit être interrompue dès le premier signe d’atteinte rénale.

Une augmentation des recours à l’épuration extra-rénale a été rapportée jusqu’à 90 jours après l’administration d’hydroxyéthylamidon. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale pendant au moins 90 jours après administration d’hydroxyéthylamidon.

Une attention particulière est requise chez les patients insuffisants hépatiques et chez les patients présentant des troubles de la coagulation.

Une hémodilution sévère liée à de fortes doses de solutions d’hydroxyéthylamidon doit être évitée lors du traitement des patients hypovolémiques.

En cas d’administration répétée, les paramètres de la coagulation devront être surveillés attentivement. Arrêter l’administration d’hydroxyéthylamidon dès le premier signe de troubles de la coagulation.

Chez les patients subissant une chirurgie à cœur ouvert avec dérivation cardiopulmonaire, l’utilisation des solutions d’hydroxyéthylamidon n’est pas recommandée en raison du risque de saignement important.

Lorsque cette solution est administrée en urgence chez les malades dont on ne connaît pas le groupe sanguin, le prélèvement destiné à la détermination des groupes ainsi qu’à la détermination des agglutinines irrégulières doit être effectué au préalable (risque de faux positifs).

Une attention particulière ainsi qu’une éventuelle réduction de la dose sont requises chez les sujets âgés hypovolémiques (des cas d’insuffisance rénale aiguë ayant été observés en présence d’hydroxyéthylamidon).

La surveillance régulière de l’hémostase est impérative, avec une mesure du TCA et éventuellement du facteur VIIIc afin de dépister une maladie de Willebrand.

La surveillance sera renforcée chez les patients recevant un traitement pouvant retentir sur l’hémostase (AINS, anticoagulants, valproate de sodium,…) et chez les patients de groupe sanguin O (dont les valeurs du complexe VIII/vWF sont spontanément plus faibles que celles des sujets des autres groupes sanguins).

Population pédiatrique

Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation de l’hydroxyéthylamidon n’est pas recommandée dans cette population (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Interactions liées à la présence de calcium :

Associations contre-indiquées

+ DIGOXINE (digitalique)

Risque de troubles du rythme cardiaque graves, voire mortels.

Interactions liées à la présence de potassium :

Associations déconseillées

+ DIURETIQUES EPARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIES)

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION (IEC)

+ ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II

+ TACROLIMUS

+ CICLOSPORINE

Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants)

Interactions liées à la présence de chlorure de sodium :

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ LITHIUM

Risque de baisse de l’efficacité du lithium par augmentation de son élimination rénale par les sels de sodium.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène avec les amidons.

En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier n'est apparu à ce jour lors d’une administration d’amidons en cours de grossesse.

L’utilisation systématique à titre préventif des amidons n’est pas recommandée en cours de grossesse, mais ils peuvent être prescrits si besoin, à titre curatif, quel que soit le terme de la grossesse.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables ont été classés par classes de systèmes d’organes et par fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Un surdosage peut entraîner une surcharge du système cardio-vasculaire. Dans de tels cas, interrompre immédiatement la perfusion et, si nécessaire, administrer un diurétique. Il est possible d’avoir recours à une dialyse rénale.

De plus, des doses supérieures à celles recommandées peuvent avoir une influence sur la coagulation ainsi que sur le taux de protéines plasmatiques.

Une administration excessive de potassium peut conduire à une hyperkaliémie. Les symptômes comprennent paresthésie des extrémités, faiblesse musculaire, paralysie, arythmies cardiaques, bloc cardiaque, arrêt cardiaque et confusion mentale.

Le traitement de l’hyperkaliémie implique l’administration de calcium, d’insuline (avec du glucose), de bicarbonate de sodium, ainsi que de résines échangeuses d’ions ou une mise sous dialyse.

L’administration excessive de sels de calcium peut conduire à une hypercalcémie. Les symptômes d’hypercalcémie peuvent comprendre anorexie, nausée, vomissements, constipation, douleur abdominale, faiblesse musculaire, désordre mental, polydipsie, polyurie, néphrocalcinose, calculs rénaux, et, dans les cas sévères, arythmies cardiaques et coma. Une injection trop rapide de sels de calcium par voie intraveineuse peut également conduire à de nombreux symptômes d’hypercalcémie ainsi qu’une sensation de goût crayeux, des bouffées de chaleur, et une vasodilatation périphérique. L’hypercalcémie asymptomatique légère se dissipe généralement à l’arrêt de l’administration de calcium et des autres médications contributives telles que la vitamine D. Si l’hypercalcémie est sévère, un traitement urgent (tel que diurétiques de l’anse, hémodialyse, calcitonine, bisphosphonates, EDTA trisodique) est nécessaire.

L’administration excessive de sels de chlorure peut provoquer une perte de bicarbonate avec un effet acidifiant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : substitut du sang et fractions protéiques plasmatiques, amidon, code ATC : B05AA07

Mécanisme d’action

ISOVOL 6%, solution pour perfusion est un agent de remplissage vasculaire colloïdal et contient 6% d’hydroxyéthylamidon dans une solution dont les concentrations électrolytiques sont proches de celles du plasma. Son poids moléculaire moyen est de 130 000 Daltons, son taux de substitution molaire (TSM) est de 0,42 et son rapport C2/C6 est de 6:1.

ISOVOL 6%, solution pour perfusion est une solution iso-oncotique, c'est-à-dire que le volume plasmatique intravasculaire est équivalent au volume perfusé.

La durée de l’expansion volémique dépend d’abord du taux de substitution molaire et dans une moindre mesure du poids moléculaire moyen. L’hydrolyse intravasculaire des polymères d’hydroxyéthylamidon résulte d’une libération continue de molécules plus petites qui sont également oncotiquement actives avant d’être excrétées par voie rénale.

La perfusion d’ISOVOL 6%, solution pour perfusion permet le maintien ou la reconstitution de la volémie pendant au moins 6 heures.

L’hémodilution avec ISOVOL 6%, solution pour perfusion peut réduire l’hématocrite et la viscosité plasmatique.

Les propriétés pharmacologiques de la fraction cristalloïde d'Isovol 6%, solution pour perfusion sont celles de ces composants (sodium, potassium, calcium, magnésium, chlorure, acétate et malate).

La composition d’ISOVOL 6%, solution pour perfusion peut contribuer à corriger les pertes de liquides extra-cellulaires et maintenir les conditions osmotiques normales.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L’élimination d’un hydroxyéthylamidon dépend du poids moléculaire et du degré de substitution. Les molécules d’hydroxyéthylamidon de haut poids moléculaire sont continuellement clivées par l’alpha-amylase pour former des molécules de bas poids moléculaires oncotiquement actives. Lorsque leur poids moléculaire ou leur taille sont inférieurs au seuil rénal, ces particules sont éliminées au niveau du rein par filtration glomérulaire.

Après perfusion unique de 1 000 ml d’ISOVOL 6%, solution pour perfusion, la clairance plasmatique est de 19 ml/min et l’aire sous la courbe est de 57,9 mg/ml x hr. Dans les conditions posologiques décrites en section 4.2, la demi-vie sérique terminale est de 11,7 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Comme tous les hydroxyéthylamidons (HEA), l’HEA contenu dans ISOVOL 6%, solution pour perfusion, a une teneur résiduelle en éthylène glycol de 0,08 % (Exposition quotidienne autorisée = 6,2 mg).

Cette teneur correspond à environ 19 fois la dose sans effet toxique.

Toxicité subchronique

La perfusion intraveineuse de 9 g/kg/jour de l’hydroxyéthylamidon contenu dans ISOVOL 6%, solution pour perfusion pendant 3 mois chez le rat et le chien n’a entraîné aucun signe de toxicité, à l’exception de celle associée à une surcharge métabolique du rein, du foie, du système réticulo-endothélial et d’autres tissus en relation avec le stockage et le catabolisme de l’HEA.

Ces effets étaient liés à l’état non physiologique des animaux pendant l’étude.

La plus faible dose toxique d’hydroxyéthylamidon contenu dans Isovol 6%, solution pour perfusion est supérieure à 9 g/kg/jour, soit au moins quatre fois supérieure à la dose thérapeutique maximale utilisée chez l’homme.

Toxicité sur la reproduction

Le type d’hydroxyéthylamidon contenu dans Isovol 6%, solution pour perfusion n’a aucun potentiel tératogène chez le rat ou le lapin. Des effets embryo-léthaux ont été observés chez le lapin à la dose de 50 ml/kg/j.

Chez le rat, des injections en bolus de cette dose pendant la gestation et l’allaitement ont entraîné une diminution du poids des petits et des retards de développement. Des signes de surcharge liquidienne ont été constatés chez les mères.

Aucune étude de fertilité n’a été réalisée chez des animaux directement exposés au produit.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

A utiliser immédiatement après première ouverture de la poche.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Poche en polyéthylène (PE) (ECOFLAC).

10 x 500 ml.

Poche en polypropylène/polyéthylène/polyester (ECOBAG) surpochée.

20 x 250 ml ; 20 x 500 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

A utiliser immédiatement après l’ouverture de la poche.

Toute portion de la solution restant après usage doit être éliminée.

Utiliser seulement si la solution est limpide et si le conditionnement est intact.

Opérer aseptiquement.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL BRAUN STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 218 426 3 0 : 500 ml de solution en poche ECOFLAC (PE), boîte de 10.

· 34009 218 428 6 9 : 250 ml de solution en poche ECOBAG (Polypropylène/PE/Polyester), boîte de 20.

· 34009 218 429 2 0 : 500 ml de solution en poche ECOBAG (Polypropylène/PE/Polyester), boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I