CREON 40 000 U, gélule gastro-résistante
CIS 60978476
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ANSM - Mis à jour le : 19/09/2017
CREON 40 000 U, gélule gastro-résistante
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pancréatine*.......................................................................................................................... 400 mg
Quantité correspondant à :
Activité lipolytique................................................................................................... 40 000 U Ph.Eur.
Activité amylolytique................................................................................................ 25 000 U Ph.Eur.
Activité protéolytique................................................................................................. 1 600 U Ph.Eur.
Pour une gélule.
*Obtenue à partir de poudre de pancréas d'origine porcine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule avec une coiffe opaque marron et un corps jaune translucide contenant des granulés gastro-résistants.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l'insuffisance pancréatique exocrine de l'adulte et de ladolescent au cours :
· de la mucoviscidose ;
· de la pancréatite chronique documentée (notamment par l'existence de calcifications pancréatiques), en présence d'une stéatorrhée > 6 g/24 h ;
· des résections pancréatiques céphaliques ou totales.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Les posologies sont données à titre indicatif ; en effet, la posologie optimale doit être recherchée et modulée au cours du temps, en fonction de la sévérité de latteinte pancréatique du contenu en graisse du régime alimentaire, du nombre de selles et de la stéatorrhée.
Il existe différentes présentations de CREON permettant de faciliter lajustement de la dose en fonction de lâge, du poids et des besoins individuels de chaque patient.
Mucoviscidose
Adulte et adolescent :
La dose initiale recommandée est de 500 UI / kg par repas.
En fonction de la réponse clinique, la dose pourra être augmenté très progressivement sans dépasser 2 500 UI / kg par repas, 10 000 UI / kg /jour ou 4000 UI / g de graisses ingérées.
CREON 40 000 U est réservé à l'adulte ou à l'adolescent nécessitant des posologies égales ou supérieures à 40 000 U/repas chez qui la dose minimale efficace a déjà été évaluée avec des dosages plus faibles.
Autres indications :
Le traitement doit être initié à faible dose ; en fonction de la réponse clinique, celle-ci pourra être augmentée très progressivement sans dépasser 2 500 UI / kg par repas, 10 000 UI / kg /jour ou 4000 UI / g de graisses ingérées.
Généralement la dose chez ladulte est comprise entre 25 000 et 80 000 UI par repas.
Mode dadministration
CREON doit être administré en plusieurs prises quotidiennes au cours ou immédiatement après les repas : pleine dose lors des principaux repas et demi-dose lors des collations.
Les gélules doivent être avalées entières, sans être croquées ni mâchées, avec suffisamment de liquide lors de chaque repas ou collation.
En cas de difficulté à avaler les gélules, notamment chez les jeunes enfants, celles-ci peuvent être ouvertes avec précaution et les granulés ajoutés à une nourriture semi-liquide acide [pH < 5,5] qui ne nécessite pas dêtre mâchée, ou pris avec un liquide acide. Par exemple : de la compote de pommes, du yaourt ou du jus de fruit ayant un pH inférieur à 5,5, tels que pomme, orange ou ananas. Ce mélange ne doit pas être conservé.
Il est déconseillé décraser ou de mâcher les granulés, ou de les mélanger avec de la nourriture ou un liquide dont le pH est supérieur à 5,5. Cela peut endommager lenrobage entérique des granulés et entraîner une libération précoce des enzymes dans la cavité buccale, une réduction de leur efficacité et une irritation des muqueuses. Il faut sassurer quil ne reste pas de produit dans la bouche.
Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Des sténoses coliques ont été observées à l'étranger, chez des enfants atteints de mucoviscidose, lors de l'utilisation de fortes doses quotidiennes d'extraits pancréatiques, présentés sous forme gastro-résistante. Les doses étaient dans tous les cas supérieures d'au moins 4 fois aux doses habituellement préconisées en France (voir rubrique 4.8).
Il convient de s'assurer de la stéatorrhée ≥ 6 g/24 h avant de prescrire CREON au cours des pancréatites chroniques documentées.
Le risque de maladie infectieuse dû à la transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu lors de l'administration de médicaments contenant des extraits de poudre de pancréas d'origine animale.
Le parvovirus porcin peut être présent dans ces extraits. Toutefois, ce virus n'est pas reconnu comme étant transmissible à l'homme et pathogène pour celui-ci.
La détection du parvovirus porcin dans les extraits de poudre de pancréas peut indiquer la présence possible d'autres virus d'origine animale, mais aucun cas de transmission de maladie infectieuse n'a été rapporté avec ces médicaments, alors qu'ils sont utilisés depuis longtemps.
Le risque viral potentiel apparaît très inférieur au bénéfice thérapeutique de ce médicament dans l'indication d'insuffisance pancréatique exocrine documentée, notamment la mucoviscidose.
Il est important de maintenir une bonne hydratation des patients, notamment en période de chaleur. Une hydratation insuffisante peut aggraver la constipation. Les mélanges de granulés avec de la nourriture ou du liquide doivent être utilisés immédiatement et ne doivent pas être conservés.
La pancréatine peut provoquer des troubles digestifs.
Précautions d'emploi
Cette spécialité est fortement dosée en lipase ; il conviendra donc, chez certaines personnes, d'augmenter très progressivement la posologie lors de la mise en route du traitement en raison du risque de constipation sévère en cas de surdosage.
Il convient d'être particulièrement vigilant chez les sujets mucoviscidosiques ayant eu un iléus méconial, une résection intestinale, des manifestations d'équivalent tardif d'iléus.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude dinteraction na été réalisée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de CREON 40 000 U, lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
L'utilisation de CREON ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
Il n'existe pas de données de passage des extraits pancréatiques dans le lait maternel. Cependant, en raison de l'absence d'effets secondaires attendus chez le nouveau-né, ce médicament peut être prescrit au cours de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Au cours des essais cliniques, plus de 900 patients ont été exposés à CREON.
Les effets indésirables les plus souvent rapportés ont été des troubles gastro-intestinaux et étaient dintensité moyenne à modérée.
Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques, aux fréquences indiquées ci-dessous.
Classes de systèmes dorganes MedDRA |
Très fréquent ≥ 1/10 |
Fréquent ≥1/100, <1/10 |
Peu fréquent ≥1/1 000, <1/100 |
Fréquence indéterminée |
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Affections gastro-intestinales |
Douleurs abdominales* |
Nausées, vomissements, constipation, distension abdominale, diarrhée* |
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Sténose de liléo-caecum et du côlon (sténoses coliques)** |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Rash |
Prurit, urticaire |
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Troubles du système immunitaire |
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Hypersensibilité*** (réactions anaphylactiques) |
* Les troubles gastro-intestinaux sont en général associés à la maladie sous-jacente. Des incidences identiques ou inférieures par rapport au placebo ont été rapportées pour des douleurs abdominales et la diarrhée.
** Des sténoses de liléo-caecum et du côlon (sténoses coliques) ont été rapportées chez des patients atteints de mucoviscidose prenant des doses importantes de préparations pancréatiques, voir rubrique 4.4.
*** Des réactions principalement allergiques mais non exclusivement limitées à la peau ont été observées au cours de lutilisation après commercialisation. Ces effets ayant été rapportés de façon spontanée par une population de taille non connue, il nest pas possible den estimer la fréquence de manière fiable.
Population pédiatrique
Aucun effet indésirable spécifique na été identifié dans la population pédiatrique. La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables ont été identiques chez les enfants atteints de mucoviscidose et chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ENZYMOTHERAPIE SUBSTITUTIVE, code ATC : A09AA02.
CREON se présente sous forme d'une gélule contenant des granulés gastro-résistants leur permettant de ne pas être détruits dans l'estomac, d'être libérés dans le duodéno-jéjunum et d'assurer une répartition homogène dans le bol alimentaire.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La libération des activités enzymatiques est :
· à pH 6, de 75 à 100% au temps 1 h,
· à pH 6,8 de 100% en 30 minutes,
· à pH 8, en milieu duodénal, totale en 15 minutes.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune étude de génotoxicité, cancérogénèse et de toxicologie de la fonction de reproduction na été réalisée.
Macrogol 4 000, phtalate d'hypromellose, alcool cétylique, citrate de triéthyle, diméticone 1000.
Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, oxydes de fer (E172), dioxyde de titane (E171), lauryl sulfate de sodium.
6.4. Précautions particulières de conservation
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 gélules en flacon (PEHD) avec bouchon polypropylène à vis muni d'une bague dinviolabilité.
100 gélules en flacon (PEHD) avec bouchon polypropylène à vis muni d'une bague dinviolabilité.
200 gélules en flacon (PEHD) avec bouchon polypropylène à vis muni d'une bague dinviolabilité.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas dexigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
40-44 rue washington
75008 PARIS
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 380 437-7ou 34009 380 437 7 8 : 100 gélules en flacon (PEHD) avec bouchon polypropylène à vis muni d'une bague d'inviolabilité.
· 380 438-3ou 34009 380 438 3 9 : 200 gélules en flacon (PEHD) avec bouchon polypropylène à vis muni d'une bague d'inviolabilité.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.