TEXODIL 200 mg, comprimé pelliculé

CIS 61305746

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BDPMHASEMAVidal

ANSM - Mis à jour le : 27/04/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TEXODIL 200 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate de céfotiam hexetil

Quantité correspondant à céfotiam.................................................................................... 200,0 mg

Pour un comprimé pelliculé

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

TEXODIL 200 mg, comprimé pelliculé est indiqué chez l’adulte dans le traitement des infections suivantes (voir rubrique 5.1) :

· Sinusites maxillaires aiguës,

· Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique,

· Otites moyennes aiguës,

· exacerbations des broncho-pneumopathies chroniques obstructives.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adulte

La posologie est de 400 mg à 800 mg par jour, répartis en 2 prises à 12 heures d’intervalle, selon le tableau suivant :

Sujet âgé

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

Insuffisant rénal

Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à 20 ml/min, il n'y a pas lieu de modifier la posologie ; cependant il faut éviter de dépasser une dose totale de 400 mg/jour.

Mode d’administration

VOIE ORALE.

Les comprimés doivent être avalés avec un grand verre d'eau avant un repas afin d’éviter d’éventuelles manifestations digestives.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ÊTRE UTILISé en cas de :

- Allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines,

- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min),

- Insuffisance hépatique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable. L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle due aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas :

· L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients allergiques à la pénicilline ; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration ;

· L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines ;

· Comme avec toutes les autres céphalosporines, une allergie éventuelle à d'autres bêta-lactamines sera recherchée en raison de la possibilité d'allergie croisée.

Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.

De très rares cas de colites pseudo-membraneuses ont été rapportés avec d'autres bêta-lactamines. L'arrêt immédiat du traitement et la mise en place d'une thérapeutique appropriée s'impose.

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Examens paracliniques :

· Une positivation du test de Coombs a été obtenue en cours de traitement par des céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par cet antibiotique.

· Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche du glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu’on utilise des méthodes spécifiques à la glucose-oxydase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR :

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

En raison du bénéfice attendu, l’utilisation du céfotiam peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données cliniques et animales insuffisantes.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.

Fertilité

Sans objet

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, notamment du fait de la survenue possible d’encéphalopathie (voir rubriques 4.4 et 4.9).

4.8. Effets indésirables  

· Manifestations cutanées d'origine allergique

· Manifestations digestives : nausées, vomissements, dyspepsies, diarrhées

· Manifestations hématologiques transitoires : essentiellement éosinophilie

· Manifestations hépatiques et rénales : élévation des ASAT, ALAT, phosphatases alcalines et des taux sanguins de créatinine

· Néphrotoxicité : des altérations de la fonction rénale ont été observées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques

· Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

ANTIBIOTIQUE de la FAMILLE DES BETA-LACTAMINES du GROUPE DES CEPHALOSPORINES, Code ATC : J01 DA19.

(J : anti-infectieux).

Le céfotiam-hexétil est un antibiotique bactéricide semi-synthétique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines orales de troisième génération, prodrogue du céfotiam.

Le mécanisme d'action du céfotiam repose sur l'inhibition de la synthèse des parois bactériennes.

Le céfotiam est stable vis-à-vis de nombreuses bêta-lactamases.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption et biodisponibilité:

Le céfotiam hexétil est hydrolysé dans la cellule pariétale intestinale en libérant le céfotiam actif. La biodisponibilité du céfotiam est de 45 % en moyenne. Elle est indépendante de la dose et n'est pas modifiée par les repas.

Distribution :

Concentrations plasmatiques :

Le pic de concentration du céfotiam apparaît entre 1,5 et 2,5 heures après l'administration. Il est de 2,2 mg/l après 200 mg et de 3,4 mg/l après 400 mg. Les surfaces sous la courbe sont proportionnelles aux doses. La demi-vie plasmatique est de 1 heure.

Après administration répétée, il n'y a pas d'accumulation de céfotiam.

· Volume de distribution : le volume de distribution du céfotiam, calculé après administration intraveineuse est de 0,5 l/kg (soit environ 35 à 40 litres).

· Fixation aux protéines plasmatiques : la fixation du céfotiam se fait exclusivement sur l'albumine. Le taux de fixation est de l'ordre de 40 %.

· Diffusion tissulaire :

o Dans le poumon, les concentrations de céfotiam, après une prise de 200 mg toutes les 12 heures pendant 48 heures, sont de 0,1 à 0,46 mg/g, 3 à 4 heures après la dernière prise. Après une prise de 400 mg toutes les 12 heures pendant 48 heures, ces concentrations sont de 0,24 à 0,35 mg/g, 3 à 4 heures après la dernière prise et de 0,14 à 0,45 mg/g, 5 à 6 heures après la dernière prise.

o Dans les sinusites, le céfotiam se concentre dans le pus sinusal. Après 2 prises orales de 200 mg à 12 heures d'intervalle, les concentrations représentent respectivement 117 %, 196 % et 188 % de la concentration plasmatique à la 2^e, 3^e et 4^e heure.

Biotransformation et élimination :

Après absorption, le métabolite principal résultant de l'hydrolyse du céfotiam-hexétil est le céfotiam, qui est la fraction active. Le céfotiam n'est pratiquement pas métabolisé.

Son élimination s'effectue par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire avec une clairance rénale de 250 ml/minute.

30 à 35 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée.

Le cyclohexanol libéré dans la paroi intestinale lors de l'hydrolyse du céfotiam hexétil est métabolisé en cyclohexanediols qui sont éliminés par voie rénale.

Sujets à risque

En cas d'insuffisance rénale ou hépatique et chez le sujet âgé, la biodisponibilité n'est pas modifiée.

Chez le sujet âgé, la clairance rénale est un peu plus faible que chez les sujets jeunes, mais ces modifications pharmacocinétiques ne nécessitent pas d'adaptation posologique.

Chez l'insuffisant hépatique et chez l'insuffisant rénal sévère, on observe un ralentissement de l'élimination du céfotiam et un ralentissement plus marqué de l'élimination des cyclohexanediols (voir rubrique 4.3).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Alpha-cyclodextrine, acide citrique anhydre, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 6000, talc, oxyde de fer jaune, dioxyde de titane.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

10 comprimés sous plaquettes thermoformées (polyamide-aluminium-PVC/aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LABORATOIRES GRÜNENTHAL

IMMEUBLE EUREKA

19 RUE ERNEST RENAN

CS 90001

92024 NANTERRE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 335 641 8 6 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (polyamide-aluminium-PVC/aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I