BETAHISTINE RANBAXY 24 mg, comprimé
CIS 61312160
Informations à jour au 22 août 2017.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.
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ANSM - Mis à jour le : 22/08/2017
BETAHISTINE RANBAXY 24 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dichlorhydrate de bétahistine................................................................................................. 24 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique du vertige itératif avec ou sans signe cochléaire.
4.2. Posologie et mode d'administration
Cette forme est réservée aux patients nécessitant une posologie de 48 mg par jour de bétahistine. Dans les autres cas, utiliser un dosage inférieur.
BETAHISTINE RANBAXY 24 mg, comprimé sera administré à raison de 1 comprimé 2 fois par jour, de préférence au milieu du repas.
Population pédiatrique
L'utilisation de BETAHISTINE RANBAXY 24 mg chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'est pas recommandée compte-tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité.
Sujets âgés
Les données disponibles étant limitées, la bétahistine doit être utilisée avec prudence chez le sujet âgé.
Insuffisance rénale
Il n'y a pas de donnée disponible chez le patient insuffisant rénal.
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas de donnée disponible chez le patient insuffisant hépatique.
Durée du traitement
La durée du traitement recommandée est de 2 à 3 mois, à renouveler éventuellement, suivant l'évolution de la maladie, en cures continues ou discontinues.
Mode dadministration
Les comprimés doivent être avalés sans être croqués avec un verre d'eau.
· Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
· Phéochromocytome.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Chez les patients ayant un antécédent dulcère gastroduodénal, ladministration de bétahistine nécessite une surveillance particulière pendant toute la durée du traitement.
La prise du médicament au milieu des repas permet déviter des gastralgies.
La bétahistine ne constitue pas le traitement adapté des pathologies suivantes :
· vertige paroxystique bénin,
· vertige en relation avec une affection du système nerveux central.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude dinteraction in vivo na été réalisée. Daprès les données in vitro, aucune inhibition des enzymes du cytochrome P450 nest attendue in vivo.
Les données in vitro montrent une inhibition du métabolisme de la bétahistine par les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), incluant les IMAO-B (tels que la sélégéline). Une attention particulière est recommandée lors de lutilisation concomitante de la bétahistine avec les IMAO (notamment IMAO-B sélectifs).
La bétahistine étant un analogue de lhistamine, la prise de bétahistine avec des antihistaminiques peut théoriquement affecter lefficacité dun des médicaments.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Allaitement
Lexcrétion de la bétahistine dans le lait maternel nest pas connue. Il nexiste pas détudes chez lanimal concernant le passage de la bétahistine dans le lait maternel. Lintérêt dinstaurer un traitement chez la femme qui allaite doit être apprécié face aux bénéfices de lallaitement et aux risques potentiels pour lenfant.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par bétahistine au cours dessais cliniques contrôlés contre placebo avec les fréquences indiquées ci-après [très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10000)].
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausées et dyspepsies.
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées.
Outre ces évènements observés pendant les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés spontanément pendant la phase de commercialisation du médicament et dans la littérature scientifique. Leur fréquence ne peut pas être estimée compte tenu des données disponibles (fréquence inconnue).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Réactions dhypersensibilité (des cas danaphylaxie ont été rapportés).
Affections gastro-intestinales
Des troubles gastriques bénins ont été rapportés (comme gastralgies, vomissements, sécheresse buccale, diarrhée, douleurs abdominales, distension et ballonnement abdominaux). Ces effets sont généralement résorbés en prenant le comprimé au cours dun repas ou en diminuant la dose.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des réactions dhypersensibilité cutanée et sous-cutanée ont été observées, en particulier dème de Quincke, urticaire, rash et prurit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Préparations anti-vertigineuses, code ATC : N07CA01.
Mécanisme daction
Le mécanisme d'action de la bétahistine nest que partiellement connu. Il existe plusieurs hypothèses envisagées sur la base des études chez lanimal et des données chez lhomme :
· La bétahistine modifie le système histaminergique : la bétahistine agit à la fois comme un agoniste partiel des récepteurs histaminergiques H1 et comme antagoniste des récepteurs histaminergiques H3, également dans le tissu neuronal, et a une action négligeable sur les récepteurs H2. La bétahistine augmente le renouvellement et la libération de lhistamine en bloquant les récepteurs H3 présynaptiques et en réduisant le nombre de récepteurs H3.
· La bétahistine pourrait augmenter le débit sanguin dans la région cochléaire ainsi que dans tout le cerveau : les essais pharmacologiques chez lanimal ont montré que la circulation sanguine est améliorée dans les stries vasculaires de l'oreille interne,probablement par un relâchement des sphincters précapillaires de la microcirculation de l'oreille interne. Il a été également montré une augmentation par la bétahistine du débit sanguin cérébral chez l'homme.
· La bétahistine facilite la compensation vestibulaire : la bétahistine accélère la récupération vestibulaire après une neurotomie unilatérale chez lanimal, en favorisant et facilitant la compensation vestibulaire centrale ; cet effet caractérisé par une augmentation du renouvellement et de la libération de l'histamine, est réalisé via lantagonisme des récepteurs H3. Chez lhomme, le délai de récupération après une neurotomie vestibulaire a également été réduit lors dun traitement par la bétahistine.
· La bétahistine modifie les décharges neuronales dans les noyaux vestibulaires : il a été montré que la bétahistine a un effet inhibiteur dose-dépendant sur lapparition des potentiels daction au niveau neuronal dans les noyaux vestibulaires médial et latéral.
In vitro, la bétahistine facilite la transmission histaminergique par son effet agoniste partiel sur les récepteurs H1, et un effet antagoniste des récepteurs de type H3.
La bétahistine diminue l'activité électrique des neurones polysynaptiques des noyaux vestibulaires après administration I.V. chez l'animal.
La bétahistine n'a pas d'effet sédatif. Les propriétés pharmacologiques démontrées chez lanimal peuvent contribuer à leffet thérapeutique de la bétahistine dans le système vestibulaire.
Efficacité et sécurité clinique
Lefficacité de la bétahistine a été démontrée dans les études cliniques chez des patients atteints de vertiges vestibulaires ou de maladie de Ménière, par une amélioration de la sévérité et de la fréquence des crises de vertige.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Administrée par voie orale, la bétahistine est rapidement et presque complètement absorbée dans tout le tractus gastro-intestinal. Après absorption, la substance est rapidement et presque complètement métabolisée en acide 2-pyridyl acétique (2-PAA). Les taux plasmatiques de bétahistine sont très faibles. Les données de pharmacocinétiques sont donc basées sur les taux urinaires et plasmatiques de 2-PAA. Lorsque la bétahistine est prise pendant un repas, la Cmax est plus faible que lorsquelle est prise à jeun. Cependant, les quantités absorbées de bétahistine sont similaires dans les deux conditions, ce qui indique que la prise daliments ne fait que ralentir labsorption de la bétahistine.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de moins de 5%.
Biotransformation
Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque complètement métabolisée en 2-PAA (qui na pas dactivité pharmacologique). Après administration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (et urinaire) en 2-PAA atteint son maximum 1 heure après ladministration et diminue avec une demi-vie denviron 3,5 heures.
Élimination
Le 2-PAA est rapidement excrété dans les urines. Pour une dose orale comprise entre 8 et 48 mg, environ 85% de la dose initiale est retrouvée dans les urines. Lélimination rénale et fécale de la bétahistine est peu importante.
Linéarité/non-linéarité
Pour une dose orale comprise entre 8 et 48 mg, les taux retrouvés sont constants, ce qui suggère que la pharmacocinétique de la bétahistine est linéaire et que la voie métabolique impliquée nest pas saturée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des effets indésirables sur le système nerveux central ont été observés chez le chien et le babouin à des doses supérieures ou égales à 120 mg/kg par intraveineuse.
Les études de toxicité chronique par voie orale avec le dichlorhydrate de bétahistine ont été effectuées chez le rat pendant 18 mois et chez le chien pendant 6 mois. Des doses de 500 mg/kg chez le rat et de 25 mg/kg chez le chien ont été tolérées sans modification des paramètres chimiques, cliniques et hématologiques. Aucun résultat histologique lié au traitement na été trouvé à ces doses. Des vomissements ont été observés chez le chien lors de laugmentation de la dose à 300 mg/kg. Selon les données de la littérature, dans une étude expérimentale dadministration de la bétahistine chez le rat pendant plus de 6 mois à des doses supérieures ou égales à 39 mg/kg, il a été rapporté une hyperémie dans certains tissus. Les données de cette publication sont limitées et par conséquent, limpact de ces résultats nest pas clair.
Potentiels mutagène et carcinogène
La bétahistine na pas deffet mutagène.
Aucune étude particulière de carcinogénèse na été réalisée avec le dichlorhydrate de bétahistine. Cependant, les études de toxicité chronique pendant 18 mois chez le rat nont pas mis en évidence de tumeurs, de néoplasmes ou dhyperplasie lors des examens histopathologiques. Par conséquent, il na pas été mis en évidence de potentiel carcinogène du dichlorhydrate de bétahistine à des doses allant jusquà 500 mg/kg dans cette étude limitée à 18 mois.
Toxicité sur la reproduction
Les données disponibles pour la bétahistine sur la reproduction sont limitées. Dans une étude sur 1 génération de rat, une dose orale de 250 mg/kg/jour de bétahistine na pas eu deffet indésirable sur la fertilité du mâle ou de la femelle, sur limplantation ftale, la parturition ou la viabilité des petits pendant lallaitement. Aucune anomalie n'a été observée chez les rats sevrés. Chez les lapines gravides traitées par voie orale avec 10 ou 100 mg/kg de bétahistine, aucun effet indésirable n'a été noté sur limplantation, la vitalité ou le poids des ftus, et aucuneanomalie ftale na été observée sur les tissus squelettiques ou mous. Daprès ces études, on peut conclure que la bétahistine n'a pas d'effet visible sur les paramètres pertinents de la reproduction chez le rat et le lapin. La bétahistine n'est pas tératogène. Cependant, en raison du caractère expérimental de ces études, un risque ne peut être entièrement exclu.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
30, 60, 90, 120, 150 ou 180 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
30, 60, 90, 120, 150 ou 180 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas dexigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
11-15 QUAI DE DION BOUTON
92800 PUTEAUX
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 383 414 8 5 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 572 011 8 0 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 572 012 4 1 : 120 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 572 013 0 2 : 150 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 572 014 7 0 : 180 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 383 415 4 6 : 30 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 34009 383 416 0 7 : 60 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 34009 572 015 3 1 : 90 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 34009 572 017 6 0 : 120 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 34009 572 018 2 1 : 150 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 34009 572 019 9 9 : 180 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
Médicaments liés cités dans ce texte
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