Particulièrement en pédiatrie, les doses doivent être ajustées en prenant en compte les taux sériques en calcium, phosphore, potassium, magnésium ainsi que le taux de créatinine.

Adulte :

Correction de l’hypophosphorémie

Pour le traitement de l’hypophosphorémie modérée à sévère chez l’adulte, la dose initiale est habituellement comprise entre 10 et 30 mmol de phosphate. En général, la posologie est de 0,4 mmol de phosphate/kg/jour.

Le débit de perfusion pour un patient non suivi en continu ne doit pas dépasser 7 mmol/h. Si un monitoring cardiaque est réalisé en continu, le débit de perfusion peut être augmenté jusqu’à
20 mmol/h.

Nutrition parentérale

Au cours de la nutrition parentérale, l’apport journalier de phosphate recommandé chez l’adulte est habituellement de 10 à 30 mmol. En général, la posologie est de 0,4 mmol de phosphate/kg/jour.

Le débit de perfusion pour une supplémentation en phosphore durant la nutrition parentérale ne doit pas dépasser 7 mmol/h.

Population pédiatrique

Correction de l’hypophosphorémie :

Age	Dose initiale (en mmol/kg/jour)
Nouveau-né	1
1 mois – 1 an	0,7
2 ans – 18 ans	0,4

Après dilution avec le volume approprié, administrer à l’aide d’une pompe à perfusion en respectant un débit de 0,05 mmol/kg/h, sans dépasser 0,1 à 0,2 mmol/kg/h.

Nutrition parentérale

Recommandations d’apport en phosphore chez le nouveau-né et l’enfant sous nutrition parentérale :

Age	Apport recommandé (en mmol/kg/jour)
Nouveau-né prématuré durant les premiers jours de vie	1,0 – 2,0
Nouveau-né prématuré en période de croissance	1,6 – 3,5
0 – 6 mois*	0,7 – 1,3
7 mois – 12 mois	0,5
1 an– 18 ans	0,2 – 0,7

*incluant le nouveau-né à terme

Après dilution avec le volume approprié, administrer à l’aide d’une pompe à perfusion à
0,05 mmol/kg/h, sans dépasser 0,1 à 0,2 mmol/kg/h.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFG 60 à <90 ml/min), aucune réduction de la dose n'est nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG de 30 à <60 ml/min), une réduction de 50% de la dose est recommandée.

GLYCEROPHOSPHATE DE SODIUM KABI 216 mg/mL (1 mmol/mL), solution à diluer pour perfusion, est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG de 15 à <30 ml/min) (voir également rubrique 4.3).

Mode d’administration

Voie intraveineuse lente en perfusion.

Adultes : le débit de perfusion pour la supplémentation en phosphore pendant la nutrition parentérale ne doit pas dépasser 7 mmol/heure. Le débit de perfusion pour les patients souffrant d'hypophosphatémie, qui ne sont pas continuellement surveillés, ne doit pas dépasser 7 mmol/heure. En cas de surveillance cardiaque continue, le débit de perfusion peut être augmenté jusqu'à 20 mmol/h.

Population pédiatrique : le débit de perfusion pour les enfants et les adolescents ne doit pas dépasser 0,1-0,2 mmol/kg/h.

GLYCEROPHOSPHATE DE SODIUM KABI 216 mg/mL (1 mmol/mL), solution à diluer pour perfusion ne doit JAMAIS être administré en IV directe et doit impérativement être dilué avant administration. Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· Insuffisance rénale chronique sévère (DFG de 15 à < 30 mL/min)

· Hypercalcémie, en raison du risque de précipitation du calcium dans les tissus mous

· Hypernatrémie, en raison de la concentration en sodium de 2 mmol/mL (920 mg par ampoule)

· Hyperphosphorémie

· Etat de choc, car le déplacement du phosphate intra- et extracellulaire causé par l'hypoxie et l'acidose lactique peut entraîner une hyperphosphatémie qui dépasse l'excrétion rénale.

· Déshydratation, car elle peut entraîner des taux élevés de phosphate.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

GLYCEROPHOSPHATE DE SODIUM KABI 216 mg/mL (1 mmol/mL), solution à diluer pour perfusion est une solution hypertonique et doit impérativement être dilué avant administration.

Précautions particulières d'emploi

Il convient de surveiller attentivement les concentrations des électrolytes plasmatiques et, en particulier, les concentrations sériques de calcium, potassium, phosphore et magnésium qui doivent être contrôlées à intervalles réguliers (au moins une fois par jour en début de traitement).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG de 30 à <60 ml/min), une réduction de 50% de la dose est recommandée.

Ce médicament contient 920 mg de sodium par ampoule de 20 mL, ce qui équivaut à 46 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

GLYCEROPHOSPHATE DE SODIUM KABI 216 mg/mL (1 mmol/mL), solution à diluer pour perfusion est considéré comme riche en sodium. Cela doit être particulièrement pris en compte pour les patients qui suivent un régime pauvre en sel.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Une diminution modérée de la concentration sérique de phosphore peut survenir durant les perfusions de glucides.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune étude de reproduction et de développement animal et aucune étude clinique chez la femme enceinte n’ont été réalisées avec du glycérophosphate de sodium. L’utilisation de GLYCEROPHOSPHATE DE SODIUM KABI 216 mg/mL (1 mmol/mL), solution à diluer pour perfusion n’est donc pas recommandée durant la grossesse.

Allaitement

La possibilité de passage de glycérophosphate de sodium dans le lait maternel n’a pas été étudiée et est donc inconnue. L’utilisation de GLYCEROPHOSPHATE DE SODIUM KABI 216 mg/mL (1 mmol/mL), solution à diluer pour perfusion n’est donc pas recommandée durant l’allaitement.

Fertilité

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet

4.8. Effets indésirables

Aucun effet indésirable associé au glycérophosphate de sodium n’a été rapporté.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun effet indésirable consécutif à un surdosage en glycérophosphate de sodium n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ADDITIFS POUR SOLUTIONS INTRAVEINEUSES / ELECTROLYTES, code ATC : B05XA14

Le glycérophosphate est un intermédiaire métabolique du métabolisme lipidique. Tout effet pharmacodynamique autre que le maintien des voies métaboliques normales est peu probable.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L’hydrolyse de la molécule de glycérophosphate est la condition nécessaire à la mise à disposition du groupement phosphate. L’hydrolyse est maximale lorsque les concentrations plasmatiques sont supérieures à 0,7 mmol/L sachant que l’hydrolyse du glycérophosphate s’effectue totalement au niveau plasmatique. Environ 12 à 15 mmol de glycérophosphate de sodium sont hydrolysées chaque jour chez les individus ayant des taux sériques normaux de phosphatase alcaline.

Dans la population pédiatrique, on ne dispose d’aucune donnée pharmacocinétique, mais à la posologie recommandée, une hyperphosphatémie est improbable.

5.3. Données de sécurité préclinique

GLYCEROPHOSPHATE DE SODIUM KABI 216 mg/mL (1 mmol/mL), solution à diluer pour perfusion a démontré une bonne tolérance lors des études de sécurité préclinique.

Aucune étude de génotoxicité, cancérogenèse ni de toxicité de la reproduction n’ont été réalisées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture de l’ampoule : 3 ans

Après ouverture de l’ampoule : le produit doit être utilisé immédiatement.

Toute fraction non utilisée doit être éliminée.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20 mL en ampoule (Polypropylène)

Boîtes de 20 ampoules

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur

GLYCEROPHOSPHATE DE SODIUM KABI 216 mg/mL (1 mmol/mL), solution à diluer pour perfusion doit impérativement être dilué avant administration.

Respecter des conditions d’asepsie strictes lors de la préparation du produit à administrer et lors de son administration.

Inspecter visuellement les ampoules avant utilisation, les solutions contenant des particules ne doivent pas être utilisées.

Compatibilité

La compatibilité des mélanges suivants a été étudiée :

On peut ajouter jusqu’à 10 mL (1/2 ampoule) de Glycérophosphate de sodium Kabi et 10 mmol de calcium (sous forme de chlorure de calcium) à 1000 mL de glucose à 50 mg/mL.

On peut ajouter jusqu’à 20 mL (1 ampoule) de Glycérophosphate de sodium Kabi et 20 mmol de calcium (sous forme de chlorure de calcium) à 1000 mL de glucose à 200 mg/mL.

On peut ajouter jusqu’à 60 mmol (3 ampoules) de Glycérophosphate de sodium Kabi et 24 mmol de calcium (sous forme de chlorure de calcium) à 1000 mL de glucose à 500 mg/mL.

On peut ajouter jusqu’à 120 mL (6 ampoules) de Glycérophosphate de sodium Kabi et 48 mmol de calcium (sous forme de chlorure de calcium) à 1000 mL de Vaminolact.

Durée de perfusion

Adultes : Le débit de perfusion pour la supplémentation en phosphore pendant la nutrition parentérale ne doit pas dépasser 7 mmol/heure. Le débit de perfusion pour les patients souffrant d'hypophosphatémie, qui ne sont pas continuellement surveillés, ne doit pas dépasser 7 mmol/heure. En cas de surveillance cardiaque continue, le débit de perfusion peut être augmenté jusqu'à 20 mmol/h.

Population pédiatrique : le débit de perfusion pour les enfants et les adolescents ne doit pas dépasser 0,1-0,2 mmol/kg/h.

Les doses doivent être ajustées si nécessaire, en tenant compte des taux sériques de calcium, de phosphate, de potassium, de magnésium et de créatinine, qui doivent être étroitement surveillés.

Stabilité

Suite au mélange avec la solution pour perfusion, la perfusion doit être effectuée dans les 24 heures suivant la préparation afin d’éviter une contamination microbiologique.

Toute solution restante contenue dans une ampoule ouverte doit être éliminée et ne peut être conservée pour un usage ultérieur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FRESENIUS KABI FRANCE

5 place du Marivel

92310 SèvreS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 886 2 7 : Boîte de 20 ampoules de 20 mL (polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE