PURIVIST 0,5 mg/ml, collyre en solution

CIS 61662851

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ANSM - Mis à jour le : 01/02/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PURIVIST 0,5 mg/ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Un ml de collyre en solution contient 0,5 mg de chlorhydrate d’épinastine (équivalent à 0,436 mg d’épinastine).

Excipients à effet notoire : chlorure de benzalkonium à 0,1 mg/ml et phosphate à 4,75 mg/ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Collyre en solution.

Solution stérile limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement symptomatique des conjonctivites allergiques saisonnières.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie recommandée chez l’adulte est d’une goutte, deux fois par jour, dans chacun des yeux atteints, pendant toute la durée des symptômes.

Il n’existe pas actuellement de données issues d’études cliniques sur l’utilisation de PURIVIST au-delà de 8 semaines.

Sujets âgés

PURIVIST n’a pas été étudié chez les sujets âgés. Les données de sécurité obtenues, après commercialisation, avec les comprimés de chlorhydrate d’épinastine (jusqu’à 20 mg, une fois par jour) n’ont pas révélé de problème de sécurité particulier chez les sujets âgés comparativement aux sujets adultes. En conséquence, aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les enfants âgés de 12 ans et plus ont été établies dans les études cliniques. PURIVIST peut être utilisé chez les adolescents (âgés de 12 ans et plus) à la même posologie que chez les adultes.

La sécurité et l’efficacité de PURIVIST chez les enfants âgés de moins de 3 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Les données de sécurité sont limitées chez les enfants âgés de 3 à 12 ans, comme décrits en rubrique 5.1.

Patients présentant une insuffisance hépatique

PURIVIST n’a pas été étudié chez les insuffisants hépatiques. Les données de sécurité obtenues, après commercialisation, avec les comprimés de chlorhydrate d’épinastine (jusqu’à 20 mg, une fois par jour) montrent que l’incidence des effets indésirables était plus élevée dans cette population que chez les sujets adultes ayant une fonction hépatique normale. Toutefois, la dose quotidienne de
10 mg de chlorhydrate d’épinastine en comprimé est plus de 100 fois supérieure à la dose quotidienne administrée avec PURIVIST. De plus, la métabolisation de l’épinastine est minimale chez l'Homme (<10 %). En conséquence, aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire.

Patients présentant une insuffisance rénale

PURIVIST n’a pas été étudié chez les insuffisants rénaux. Les données de sécurité obtenues, après commercialisation, avec les comprimés de chlorhydrate d’épinastine (jusqu’à 20 mg, une fois par jour) n’ont pas révélé de problème de sécurité particulier chez les insuffisants rénaux. En conséquence, aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire.

Mode d’administration

PURIVIST est réservé à un usage ophtalmique uniquement.

Afin de prévenir une contamination de l’œil ou du collyre, éviter tout contact de l’embout avec toute autre surface.

En cas de traitement concomitant par d’autres médicaments ophtalmiques, un intervalle minimum de 10 minutes doit être respecté entre chaque instillation des différents produits.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

PURIVIST est réservé à un usage ophtalmique uniquement. Ne pas injecter, ni avaler.

Le chlorure de benzalkonium, utilisé communément comme conservateur dans les produits ophtalmiques, a été rapporté comme pouvant, dans de rares cas, entraîner une kératite ponctuée et/ou une kératopathie ulcérative toxique.

Le chlorure de benzalkonium pouvant être absorbé par les lentilles de contact souples et les colorer, les patients doivent être avisés d’attendre au moins 15 minutes après l’instillation de PURIVIST, avant de mettre des lentilles de contact. PURIVIST ne doit pas être administré pendant le port de lentilles de contact.

PURIVIST contient également du phosphate. Des cas de calcification cornéenne ont été très rarement rapportés lors de l’utilisation de collyres contenant du phosphate chez certains patients présentant des altérations significatives de la cornée (voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Aucune interaction médicamenteuse n’est attendue chez l’Homme dans la mesure où les concentrations systémiques d’épinastine sont extrêmement faibles après instillation oculaire. De plus, l’épinastine est excrétée principalement sous une forme inchangée chez l'Homme, ce qui indique que le composé est peu métabolisé.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'utilisation d'épinastine au cours d'un nombre limité de grossesses (11) n'a révélé aucun effet délétère de l'épinastine sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée épidémiologique pertinente.

Les études chez l’animal n’ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

PURIVIST doit être prescrit avec prudence chez la femme enceinte.

Allaitement

L’épinastine est excrétée dans le lait maternel chez le rat, mais on ne sait pas si l'épinastine est excrétée dans le lait maternel humain. En raison du manque de données, PURIVIST doit être prescrit avec prudence chez la femme allaitante.

Fertilité

Il n’y a pas de données pertinentes sur la fertilité chez l’Homme et l’utilisation de PURIVIST.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Compte tenu du profil pharmacodynamique, des réactions indésirables rapportées, et des études psychométriques spécifiques, PURIVIST n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Si une vision trouble transitoire se produit après instillation, le patient devra attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Lors des essais cliniques, l’incidence globale des effets indésirables d’origine médicamenteuse, après instillation de PURIVIST, a été inférieure à 10 %. Aucun effet indésirable grave n’a été rapporté. La plupart des effets observés étaient oculaires et d'intensité légère. L’effet indésirable le plus fréquent a été une sensation de brûlure oculaire (généralement peu intense) ; tous les autres effets indésirables étaient peu fréquents.

Liste tabulée des effets indésirables

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables rapportés sont présentés par classes de systèmes d’organes dans l’ordre décroissant de sévérité. Les terminologies suivantes ont été utilisées afin de classifier l’incidence des effets indésirables : Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essais cliniques avec PURIVIST :

Les effets indésirables décrits ci-dessous ont été rapportés en pratique clinique après la commercialisation de l’épinastine :

Population pédiatrique :

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l’adolescent de 12 ans et plus devraient être similaires aux adultes.

L’expérience est limitée chez les enfants âgés de 3 à 12 ans en ce qui concerne la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables.

Effets indésirables rapportés avec les collyres contenant du phosphate

Des cas de calcification cornéenne ont été très rarement rapportés lors de l’utilisation de collyres contenant du phosphate chez certains patients présentant des altérations significatives de la cornée (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Un myosis réversible, sans influence sur l’acuité visuelle ni sur d’autres paramètres oculaires, a été observé après instillation d’un collyre de chlorhydrate d’épinastine à 0,3 %, trois fois par jour (équivalent à 9 fois la dose quotidienne recommandée).

PURIVIST en flacon de 5 ml contient 2,5 mg de chlorhydrate d'épinastine. Des comprimés sont commercialisés et utilisés en prise quotidienne unique allant jusqu’à 20 mg de chlorhydrate d’épinastine ; de ce fait, une intoxication par ingestion orale du collyre n’est pas attendue, même si la totalité du flacon est avalée.

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmiques ; décongestionnants et antiallergiques ; autres antiallergiques, code ATC : S01GX10.

Mécanisme d’action

L’épinastine est un antagoniste direct des récepteurs à l’histamine H1 à action locale. Son affinité pour le récepteur à l’histamine H1 est élevée, et son affinité pour les récepteurs à l’histamine H2 est 400 fois plus faible. L’épinastine possède également une affinité pour les récepteurs adrénergiques a1 et a2 et les récepteurs sérotoninergiques 5-HT₂. Son affinité pour les récepteurs cholinergiques et dopaminergiques et pour divers autres sites récepteurs est faible. L’épinastine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique ; elle n’induit donc pas d’effets indésirables au niveau du système nerveux central, ce qui signifie qu’elle n’a pas d’action sédative.

Effets pharmacodynamiques

Après une application locale dans l’œil chez l’animal, l’épinastine a démontré une activité antihistaminique, un effet modulateur sur l’accumulation des cellules inflammatoires et une activité stabilisante de la membrane mastocytaire.

Les tests de provocation par des allergènes menés chez l’Homme ont indiqué que l’épinastine améliore les symptômes oculaires déclenchés par l’exposition de l’œil à un antigène. L’effet a été maintenu pendant au moins 8 heures.

Population pédiatrique

Une étude clinique (2:1) de 6 semaines, randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo incluant 96 enfants sains asymptomatiques sur le plan oculaire âgés de 3 à 12 ans a montré que PURIVIST était bien toléré et n’a identifié aucune différence significative entre les groupes pour les variables de tolérance.

Les effets indésirables liés au traitement étaient follicules conjonctivaux (6,3 % dans les deux groupes) et hyperhémie conjonctivale (1,6 % dans le groupe traité par épinastine et aucun dans le groupe placebo). La sécurité et l’efficacité chez les patients de 12 ans et plus ont été établies dans les études cliniques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration d’une goutte de PURIVIST dans chaque œil, deux fois par jour, le pic moyen des concentrations plasmatiques de 0,042 ng/ml est obtenu après deux heures environ.

Distribution

Le volume de distribution de l’épinastine est de 417 litres, et son taux de fixation aux protéines plasmatiques de 64 %.

Biotransformation

Moins de 10 % sont métabolisés.

Élimination

La clairance est estimée à 928 ml/min, et la demi-vie terminale d’élimination plasmatique est de l’ordre de 8 heures.

L’épinastine est éliminée principalement par excrétion rénale et sous forme inchangée. L’élimination rénale se fait essentiellement par sécrétion tubulaire active.

Les études précliniques menées in vitro et in vivo ont démontré que l’épinastine se fixe à la mélanine et s’accumule dans les tissus oculaires pigmentés chez le lapin et le singe. Les données obtenues in vitro indiquent que la liaison à la mélanine est modérée et réversible.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et de toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de benzalkonium, édétate disodique, chlorure de sodium, phosphate monosodique dihydraté, hydroxyde de sodium/acide chlorhydrique (pour ajuster le pH), eau purifiée.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

Après la première ouverture du flacon : 4 semaines.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon de 10 ml en polyéthylène, fermé par un bouchon à vis en polystyrène blanc muni d'un système d'ouverture.

Le volume de remplissage est de 5 ml.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND

CASTLEBAR ROAD

WESTPORT

CO. MAYO

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 3622653 1 : 5 ml en flacon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I