TECHNESCAN MAG 3, poudre pour solution injectable

CIS 61840389

Informations à jour au 24 novembre 2021.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

Consulter le RCP officiel sur le site de l'ANSM →

BDPMHASEMAVidal

ANSM - Mis à jour le : 24/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TechneScan MAG 3, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Benzoyl mercaptoacétyltriglycine (bétiatide) ............................................................................ 1 mg

Pour un flacon

Ce produit ne contient pas d’agent conservateur.

A utiliser avec du pertechnétate (^99mTc) de sodium pour la préparation de mertiatide technétié.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Le TechneScan MAG3, après reconstitution et marquage par une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, est destiné à l'exploration scintigraphique des troubles néphrologiques et urologiques en particulier lors des études de la perfusion et de la fonction rénale, ou du transit intra rénal et urétéral.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes

Chez l’adulte, 40 à 200 MBq en fonction de la pathologie à étudier et de la technique utilisée.

Les études de perfusion rénale ou du transit urétéral nécessitent généralement l’administration d’une activité plus élevée que celle utilisée pour les études du transit intra-rénal.

Population pédiatrique

Chez l’enfant, l'activité administrée est une fraction de celle utilisée chez l’adulte, fraction obtenue par application des coefficients ci-dessous en fonction de la masse corporelle selon l’EANM (European Association of Nuclear Medicine) :

Mode d’administration

Le TechneScan MAG3 est administré par voie intraveineuse.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Acquisition des images

La scintigraphie est habituellement réalisée immédiatement après l’administration.

Dans certaines indications, l’examen peut nécessiter l’administration d’un diurétique ou d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Potentiel de réactions d’hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit médicamenteux doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment des sondes d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du rapport bénéfice/risque

Pour chaque patient, l’exposition aux radiations doit se justifier sur la base des bénéfices attendus. L’activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information diagnostique requise.

Population pédiatrique

Pour toute information relative à une utilisation chez l’enfant, voir rubrique 4.2

Préparation du patient

Il est recommandé au patient de boire abondamment avant un examen.

Interprétation des images obtenues

De même que pour l'ortho iodohippurate, la détermination de l'ERPF (effective renal plasma flow) ou de l'ERBF (effective renal blood flow) à partir des clairances plasmatique ou rénale du TechneScan MAG3 n'a de signification que dans la mesure où la fraction d'extraction rénale du traceur est connue en la circonstance clinique considérée. En effet, cette fraction d'extraction peut varier de manière importante au cours de certaines pathologies (néphropathies diverses, états œdémateux, hypoalbuminémie notamment) et lors de certaines prises médicamenteuses.

De faibles quantités d'impuretés marquées au technétium-99m peuvent être présentes. La fixation hépatique de ces impuretés, qui s'accumulent dans le parenchyme et sont éliminées par voie biliaire dans l'intestin, est d'autant plus importante que l'insuffisance rénale est avancée. Ceci peut influer la phase finale de la scintigraphie rénale en raison de la superposition partielle du foie et du rein droit (après 30 minutes).

Précautions à prendre vis-à-vis de l’environnement, voir rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le mertiatide technétié ne présente pas d’interaction connue avec les médicaments habituellement prescrits aux patients qui nécessitent ce type d’examen (par exemple les antihypertenseurs ou les médicaments utilisés pour traiter ou prévenir le rejet de greffes rénales).

L’administration d’un produit de contraste radiologique peut modifier l’excrétion tubulaire rénale et donc influer le transit urinaire du mertiatide technétié.

Une dose unique de diurétique ou d’inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine est parfois utilisée pour le diagnostic différentiel de certaines maladies néphrologiques ou urologiques.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femmes en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radioactif à des femmes en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D’autres techniques alternatives n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes devraient être envisagées.

Grossesse

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l’irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque le bénéfice probable dépasse les risques encourus par la mère et le fœtus.

Allaitement

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une mère souhaitant poursuivre l’allaitement maternel, il convient d’estimer si l’examen peut être différé jusqu’à la fin de l’allaitement et si le choix des radiopharmaceutiques est le plus approprié gardant à l’esprit que le produit est excrété dans le lait maternel. Si l’administration du produit est vraiment nécessaire, le lait sera tiré avant l’injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L’allaitement doit être suspendu pendant au moins 8 heures après l’injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. L'allaitement peut être repris lorsque l’activité dans le lait ne risque pas d’entraîner une dose de radiation pour l'enfant supérieure à 1 mSv.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

TechneScan MAG3 n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Quelques réactions anaphylactiques classées de généralement légères à rarement sévères ont été rapportées. Bien que la probabilité de ce type de réaction soit faible, 0,0003 %, on doit disposer d’adrénaline, de corticostéroïdes et d’antihistaminiques.

Des réactions vagales de faible intensité ont occasionnellement été rapportées.

Pour chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit être telle que la dose absorbée qui en découle soit aussi faible que possible, en gardant à l’esprit la nécessité d’obtenir le diagnostic recherché.

L’exposition aux rayonnements ionisants peut potentiellement induire des cancers ou développer des anomalies héréditaires. L’expérience montre que pour les examens diagnostiques de médecine nucléaire, la fréquence des effets secondaires est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire à des fins de diagnostic, la dose de radiation délivrée (DE : dose efficace) est inférieure à 20 mSv. Des doses plus élevées peuvent être justifiées dans certaines circonstances.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage de mertiatide technétié (^99mTc), la dose délivrée au patient peut être diminuée en favorisant l’élimination du radionucléide par augmentation de la diurèse avec mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, code ATC : V09BA03.

Effets pharmacodynamiques

Aux concentrations envisagées, le mertiatide technétié n’a pas d’action pharmacodynamique connue.

Le produit est éliminé dans les urines en fonction du flux sanguin, de l’excrétion et du temps de transit tubulaires de chacun des deux reins.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Biodistribution

Après injection intraveineuse, (^99mTc) MAG3 est rapidement éliminé du sang par le rein. Le (^99mTc) MAG3 a une fixation relativement forte aux protéines plasmatiques (66 %). Lorsque la fonction rénale est normale, 70 % de l’activité administrée est excrétée après 30 minutes, plus de 95 % après 3 heures. Ces pourcentages sont modifiés en cas de pathologies rénales et/ou urologiques.

Élimination

L’excrétion se fait de façon prédominante par sécrétion tubulaire, la filtration glomérulaire ne représentant que 10 % de la clairance totale.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des études de toxicité aiguë, subaiguë (8 jours) et chronique (13 semaines) ainsi que des études de mutagénicité ont été réalisées. Aux concentrations étudiées, allant jusqu’à 1000 fois la concentration humaine maximale, aucun effet toxique n’a été observé. De même, il n’a pas été rapporté d’effet mutagène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure stanneux dihydraté, tartrate disodique dihydraté, acide chlorhydrique.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

Cependant, afin de ne pas compromettre la stabilité du mertiatide technétié, les préparations ne devront pas être administrées en même temps que d’autres médicaments par voie intraveineuse et/ou qu’une nutrition parentérale.

6.3. Durée de conservation  

1 an.

Après marquage, à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C et à utiliser dans les 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation  

La trousse de TechneScan MAG3 doit être conservée entre 2 ºC et 8 ºC.

Pour les conditions de conservation de la trousse après marquage, voir la rubrique 6.3.

Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être conforme aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon multidose de 10 mL en verre de type I (Ph. Eur.) fermé par un bouchon en bromobutyle et serti par une capsule d’aluminium.

Boîte de 5 flacons.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

Pour les instructions concernant la préparation extemporanée du médicament avant administration, voir rubrique 12.

Comme pour tout produit pharmaceutique, si à tout moment au cours de la préparation de ce produit, l'intégrité d’un flacon venait à être compromise, le produit ne devrait pas être utilisé.

L’administration de radiopharmaceutiques doit être réalisée dans des conditions de façon à minimiser le risque de contamination et d’exposition aux radiations du personnel. L’utilisation de protection plombée adéquate est requise.

L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

CURIUM NETHERLANDS B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 556 933 11 4 : 18 mg de poudre en flacon (verre). Boîte de 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Selon la CIPR 80, les doses absorbées (calculées selon la méthode MIRD) sont estimées pour une fonction rénale et des voies urinaires normales.

Fonction rénale normale

^99mTc-MAG3 Doses absorbées par unité d’activité administrée (mGy/MBq)

Les parois de la vessie contribuent jusqu’à 80 % de la dose efficace.

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de 200 MBq à un individu de 70 kg est de 1,4 mSv, quand la vessie est vidée 2 heures après l’administration.

Fonction rénale anormale

(10% de la fonction normale)

^99mTc-MAG3 Doses absorbées par unité d’activité administrée (mGy/MBq)

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de 200 MBq à un individu de 70 kg est de 1,22 mSv, quand la vessie est vidée 2 heures après l’administration.

Obstruction aigue unilatérale

^99mTc-MAG3 Doses absorbées par unité d’activité administrée (mGy/MBq)

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de 200 MBq à un individu de 70 kg est de 2 mSv, quand la vessie est vidée 2 heures après l’administration.

PEDIATRIE

Estimation dose d’irradiation d’après le CIPR 30 : doses absorbées en mGy/MBq

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

1. Le contenu du flacon doit être marqué avec une solution injectable de pertechnétate de sodium, Pharmacopée Européenne. Après reconstitution par une solution de pertechnétate de sodium, le mertiatide technétié (^99mTc) est obtenu après chauffage.

2. Il est recommandé d’utiliser les éluats obtenus à partir d’un générateur de (^99mTc) ayant été élué une fois au cours des précédentes 24 heures.

3. La dilution de la préparation doit être faite avec une solution injectable isotonique de NaCl. Après reconstitution et marquage, la solution pourra être utilisée pour une ou plusieurs administrations.

Mode de marquage

Pour le marquage, utiliser un éluat d'une concentration radioactive la plus élevée possible, car la formation d'impuretés marquées est d’autant plus faible que le volume de l’éluat est faible.

Utiliser une solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium fraîchement éluée (moins d'une heure).

Procéder à une élution sous un volume de 3 mL en réalisant éventuellement une élution fractionnée.

L’activité radioactive choisie de (^99mTc) soit une maximum de 2960 MBq, doit être diluée sous un volume de 10 mL avec du soluté injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL.

Ajouter ce volume au contenu d’un flacon de TechneScan MAG3. Utiliser une aiguille fine (G 20 ou plus) pour empêcher l'entrée d'eau dans le flacon au cours des étapes de chauffage et de refroidissement.

Placer immédiatement pendant 10 minutes au sein d’un bain marie d’eau bouillante ou d’un bloc chauffant.

Pendant le chauffage, vérifier que le flacon reste en position verticale pour éviter que des traces de métaux provenant du bouchon en caoutchouc n'altèrent la qualité du marquage.

Refroidir le flacon à température ambiante dans de l'eau froide. La préparation est alors prête pour l'injection.

La préparation marquée au (^99mTc) peut être utilisée jusqu'à huit heures après la fin de l'étape de chauffage. Au-delà de huit heures, une pureté radiochimique de 94 pour cent ne peut plus être garantie.

Caractéristiques de la solution après marquage :

Solution aqueuse limpide à légèrement opalescente, incolore.

pH : 5,0 – 6,0

Osmolalité : faiblement hypertonique

Précautions lors du marquage

Pour vérifier qu’il n’y a pas contamination du contenu du flacon pendant le chauffage et le refroidissement de la préparation, il est recommandé d’ajouter au bain marie un indicateur coloré (bleu de méthylène à 10 mg/mL ou fluorescéine à 1 mg/mL).

Utiliser une protection contre les rayonnements ionisants.

Mode de contrôle qualité

Méthode HPLC

La pureté radiochimique de la substance marquée est vérifiée par chromatographie liquide haute performance (HPLC) en utilisant un détecteur de radioactivité adapté, une colonne chrompack Lischrosorb 10 RP 18 (ou équivalent) de 25 cm et un débit de 1 mL/minute.

On utilise 2 phases mobiles : la phase A est un mélange éthanol/ tampon phosphate et la phase B est constituée de méthanol à 90%.

Préparation de la phase A : Mélanger 1000 mL de phosphate monosodique 0,01M ; 114 mL de phosphate disodique 0,01M ; ajuster le pH de cette solution à 6 avec l’une ou l’autre des solutions phosphates. Mélanger 950 mL de cette solution à 50 mL d’éthanol. Filtrer et dégazer.

Préparation de la phase B : Mélanger 900 mL de méthanol et 100 mL d’eau. Filtrer et dégazer.

Utiliser d’élution selon les paramètres suivants :

Le pic de mertiatide technétié apparaît à la fin du passage de la phase mobile A.

Injecter 5 µl d’échantillon. Suivre le programme d’élution. Le pourcentage de coups totaux par canal ne doit pas excéder 30 000/mn.

Normes

Méthode rapide simplifiée avec une colonne Sep-Pak

Cette méthode peut être utilisée en tant qu’alternative à la méthode mentionnée ci-dessus pour contrôler le marquage effectué par l’utilisateur au sein de l’établissement hospitalier.

La méthode est basée sur l’utilisation de cartouches couramment utilisée pour le prétraitement d’échantillons de solutions aqueuses pour la chromatographie.

Matériel :

· Cartouche Waters Sep-Pak C18 Plus Short, 360 mg d’adsorbant par cartouche ; référence WAT020515

· Ethanol absolu

· Acide chlorhydrique 0,001 M

· Ethanol/sérum physiologique (éthanol – solution de sodium 9 g/L [1 :1 v/v])

Procédure étape par étape :

· Laver la cartouche (Sep-Pak C18 Plus Short) avec 10 mL d’éthanol absolu, puis avec 10 mL d’acide chlorhydrique 0,001 M. Eliminer les reliquats de solutions avec 5 mL d’air ;

· Passer la solution de mertiatide technétié (^99mTc) (0,1 mL) dans la cartouche. Il est important de ne pas laisser la colonne sécher entre les différentes étapes. Eluer goutte à goutte avec 10 mL d’acide chlorhydrique 0,001 M et recueillir l’éluat. Ce premier éluat contient toutes les impuretés hydrophiles.

· Eluer ensuite la cartouche goutte à goutte avec 10 mL de solution d’éthanol/sérum physiologique (1 :1 v/v). Ce second éluat contient le mertiatide technétié (^99mTc). La cartouche contient toutes les impuretés non éluables.

Calcul de la pureté radiochimique :

Utiliser la somme de la radioactivité éluée et celle de la cartouche en tant que 100%

Spécifications :

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333-24 du Code de la Santé Publique.