DOXYCYCLINE PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES 100 mg, comprimé

CIS 61895503

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ANSM - Mis à jour le : 23/07/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DOXYCYCLINE PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES 100 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Doxycycline monohydratée.............................................................................................. 103,63 mg

Quantité correspondant à doxycycline anhydre ................................................................. 100,00 mg

Pour un comprimé

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Elles procèdent à la fois de l’activité antibactérienne et des propriétés pharmacocinétiques de la doxycycline.

Indications tenant compte à la fois de la situation de cet antibiotique dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et des connaissances actualisées sur la résistance des espèces bactériennes.

Elles sont limitées aux infections suivantes :

· Brucellose,

· Pasteurelloses,

· Infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques à Chlamydiae,

· Infections pulmonaires, génito-urinaires à mycoplasmes,

· Rickettsioses,

· Coxiella burnetii (fièvre Q),

· Gonococcie,

· Infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës de bronchites chroniques,

· Tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu’en cas d’allergie aux bêtalactamines).

· Spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose).

· Choléra.

· Acné inflammatoire moyenne et sévère et composante inflammatoire des acnés mixtes,

· Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires.

Traitement prophylactique du paludisme du voyageur dans les zones d’endémie en cas de résistance, de contre-indication ou d’intolérance à la méfloquine.

Situations particulières :

Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes

o Sujets de poids supérieurs à 60 kg : 200 mg par jour en une prise.

o Sujets de poids inférieur à 60 kg : 200 mg le premier jour. 100 mg les jours suivants en une prise.

Cas particuliers :

· Gonococcies aiguës :

o Adultes de sexe masculin

§ 300 mg le 1^er jour (en 2 prises) suivis de 200 mg par jour pendant 2 à 4 jours

§ ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administrées à 1 heure d’intervalle

o Adultes de sexe féminin

§ 200 mg par jour

· Syphilis primaire et secondaire

§ 300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours ;

· Urétrite non compliquée, endocervicite, rectite dues à Chlamydiae trachomatis

§ 200 mg par jour pendant au moins 10 jours ;

· Acné

o 100 mg par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé.

· Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires

o 100 mg par jour pendant 3 mois. Aucune donnée clinique n’est disponible au-delà de trois mois de traitement.

Population pédiatrique

Enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans

La posologie habituelle de la doxycycline pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans est de 200 mg le premier jour (en dose unique ou en doses fractionnées), suivi par une dose d’entretien de 100 mg/jour. Pour la prise en charge des infections plus graves, 200 mg par jour doivent être administrés tout au long du traitement.

Enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans (voir rubrique 4.4)

L’utilisation de la doxycycline pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans doit être justifiée avec précaution dans les situations où d’autres médicaments ne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dont l’efficacité est peu probable.

Dans ces circonstances, les doses pour le traitement des infections aiguës sont :

Pour les enfants de poids égal ou inférieur à 45 kg – dose initiale : 4.4 mg/kg (en dose unique ou 2 doses fractionnées) avec une dose d’entretien de 2.2 mg/kg (en dose unique ou 2 doses fractionnées). Pour la prise en charge des infections plus graves, jusqu’à 4.4 mg/kg doivent être administrés tout au long du traitement.

Pour les enfants de poids supérieur à 45 kg : la dose administrée pour les adultes doit être utilisée.

Enfants âgés de la naissance à moins de 8 ans

La doxycycline ne devrait pas être utilisée chez les enfants âgés de moins de 8 ans en raison du risque de coloration des dents (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Traitement prophylactique du paludisme du voyageur dans les zones d’endémie :

Le traitement sera débuté la veille du départ, il sera poursuivi pendant toute la durée du risque d’impaludation et pendant les 4 semaines suivant le retour de la zone d’endémie.

· Adulte : 100 mg par jour.

· Enfant et adolescent de poids corporel > 40 kg (et âgés de plus de 8 ans) : 100 mg par jour en 1 prise.

L’observance journalière est impérative compte tenu de la courte demi-vie du produit dans le sang.

Situations particulières :

Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d’emblée, soit en relais d’un traitement parentéral : 200 mg par jour en deux prises.

La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l’exposition au charbon est avérée.

Mode d’administration

Administrer au milieu d’un repas avec un verre d’eau (100 ml) et au moins une heure avant le coucher.

Prendre les comprimés :

· soit avalés tels quels avec une quantité suffisante d’eau

· soit délayés dans un demi-verre d’eau. Dans ce cas, et afin d’avaler tout ce médicament, il est recommandé de bien agiter après dispersion des comprimés dans l’eau. La couleur jaune est normale, c’est celle du principe actif.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à la doxycycline ou à l’une des tétracyclines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· En association avec les rétinoïdes par voie générale (voir rubrique 4.5).

· La doxycycline est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.6). Il semble que les risques associés à l'utilisation de tétracyclines au cours de la grossesse soient principalement dus aux effets sur les dents et le développement du squelette (voir rubrique 4.4 concernant l’utilisation au cours du développement dentaire).

· Les tétracyclines sont excrétées dans le lait et sont en conséquence contre-indiquées chez les femmes allaitantes (voir rubrique 4.4 concernant l’utilisation au cours du développement dentaire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

· En raison des risques de photosensibilisation, il est conseillé d’éviter toute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitement qui doit être interrompu en cas d’apparition de manifestations cutanées à type d’érythème.

· En raison des risques d’atteintes œsophagiennes, il est important de faire respecter les conditions d’administration (voir rubrique 4.2 et 4.8).

· Certains patients d’infections à spirochète peuvent faire l’expérience d’une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps après l’instauration d’un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer les patients en les informant qu’il s’agit d’une conséquence habituellement spontanément résolutive d’un traitement par antibiotique des infections à spirochète.

· En raison des risques d’atteintes hépatiques, ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients atteints de troubles hépatiques ou ceux recevant des médicaments pouvant altérer la fonction hépatique (voir rubrique 4.8).

Population pédiatrique

L’utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines au cours du développement dentaire (dernière moitié de la grossesse ; au cours de la petite enfance et l’enfance jusqu’à l’âge de 8 ans) peut provoquer une coloration permanente des dents (jaune-gris-marron). Cet effet indésirable est plus fréquent lors de l’utilisation à long terme de ces médicaments, mais a été observé après des traitements répétés à court terme. L’hypoplasie de l’émail dentaire a également été rapportée. L’utilisation de la doxycycline est possible chez des patients pédiatriques âgés de moins de 8 ans, seulement en cas de maladies graves ou engageant le pronostic vital lorsque les bénéfices attendus l’emportent sur les risques et uniquement en l’absence d’alternatives thérapeutiques adéquates.

Bien que le risque de coloration permanente des dents soit rare chez les enfants âgés de 8 à moins de 12 ans, l’utilisation de la doxycycline doit être justifiée avec précaution dans les situations où d’autres médicaments ne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dont l’efficacité est peu probable.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations contre-indiquées

+ Rétinoïdes (voie générale) : risque d’hypertension intracrânienne.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques : Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.

+ Didanosine : Diminution de l’absorption digestive des cyclines en raison de l’augmentation du pH gastrique (présence d’un anti-acide dans le comprimé de DDI). Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Fer (sels de), (voie orale) : Diminution de l’absorption digestive des cyclines (formation de complexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d’aluminium et de calcium) : Diminution de l’absorption digestive des cyclines.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Anticoagulants oraux : Augmentation de l’effet anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ Sels de Zinc : diminution de l’absorption digestive des cyclines. Prendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures si possible).

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR : De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l’utilisation des cyclines au cours d’un nombre limité de grossesses n’a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d’une exposition en cours de grossesse.

L’administration de cyclines au cours de la grossesse expose le fœtus au risque de coloration des dents de lait.

En conséquence, par mesure de précaution, l’administration de doxycycline est contre-indiquée au cours de la grossesse.

Allaitement

En cas de traitement par ce médicament, l’allaitement est contre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

· Réactions de photosensibilisation, rashs, très rares cas d’érythrodermie et d’érythème pigmenté fixe.

Affections du rein et des voies urinaires

· Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique et pouvant être majorée par l’association avec les diurétiques a été signalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n’a pas été observée à ce jour avec la doxycycline.

Affection du système immunitaire

· Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, œdème de Quincke, réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d’un lupus érythémateux préexistant).

· Réaction de Jarisch-Herxheimer (voir la rubrique 4.4)

Affections du système nerveux

· Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a été rapportée pendant un traitement par tétracyclines. Par conséquent, le traitement devrait être interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectée ou observée pendant un traitement par doxycycline.

Affections gastro-intestinales

· Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l’émail (une coloration réversible et superficielle des dents définitives a été rapportée avec l’utilisation de doxycycline, mais la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

· Troubles digestifs (nausées, épigastralgies, diarrhée, anorexie, glossite, entérocolite, candidoses anogénitales).

· Survenue possible de dysphagie, d’œsophagite, d’ulcérations œsophagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec une faible quantité d’eau.

· Des cas de pancréatite ont été rapportés (fréquence indéterminée).

Affections hépatobiliaires

· Des cas d’hépatite (notamment auto-immune) ont été rapportés (fréquence indéterminée).

Affections hématologiques et du système lymphatique

· Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement par des tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun accident de surdosage n’a été signalé. Ceux qui ont été rapportés pour d’autres tétracyclines, à la suite d’insuffisance rénale (toxicité hépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont pas susceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de non-modification des taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, code ATC : J01AA02.

Mécanisme d’action

La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines. Elle inhibe la synthèse protéique des bactéries.

La doxycycline augmente l’excrétion sébacée, possède une action anti-inflammatoire et anti-lipasique

Effets pharmacodynamiques

SPECTRE D’ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S ≤ 4 mg/l et R > 8 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

** Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d’infection expérimentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillus anthracis chez le singe rhésus, montre que l’antibiothérapie, commencée précocement après exposition, évite la survenue de la maladie si le traitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dans l’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

· Absorption rapide (taux efficaces dès la première heure, pic sérique obtenu entre 2 et 4 heures).

· Absorption pratiquement complète dans la partie haute du tube digestif.

· Absorption non modifiée par une administration au cours des repas et peu en présence de lait.

Distribution

Chez l’adulte pour une prise orale de 200 mg, on observe :

· Un pic sérique supérieur à 3 µg/ml.

· Une concentration résiduelle supérieure à 1 µg/ml après 24 heures.

· Une demi-vie sérique de 16 à 22 heures.

· La liaison protéique varie de 82 à 93 pour cent (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extra-cellulaire.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans :

· Ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate.

· Vessie, reins.

· Tissu pulmonaire.

· Peau, muscle, ganglions lymphatiques.

· Sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales.

· Amygdales.

· Foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac, appendice, intestin, épiploon.

· Salive et fluide gingival.

Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien.

Élimination

L’antibiotique se concentre dans la bile.

Environ 40 pour cent de la dose administrée sont éliminés en 3 jours sous forme active par les urines et environ 32 pour cent dans les fécès.

Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées que les taux plasmatiques au même instant.

En cas d’insuffisance rénale, l’élimination urinaire diminue, l’élimination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.

L’hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Cellulose microcristalline (type AVICEL PH 102), cellulose microcristalline (type AVICEL PH 112), stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre (AEROSIL)

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

Flacons (PE) : 4 ans.

Plaquettes thermoformées (Polyamide-Aluminium-PVC/Aluminium) : 5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Plaquettes thermoformées (Polyamide-Aluminium-PVC/Aluminium) : A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.

Flacon (PE) : Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

28 comprimés en flacon (PEHD). Boite de 1 flacon.

10 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide-Aluminium-PVC/Aluminium). Boite de 30 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES

TSA 30004

45404 FLEURY LES AUBRAIS CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 394 990 5 5 : 28 comprimés en flacon (PE) ; boite de 1 flacon.

· 34009 222 561 9 1 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide-Aluminium-PVC/Aluminium) ; boite de 30 comprimés.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I