CREON 35 000 U , gélule gastro-résistante

CIS 62726958

Informations à jour au 18 juillet 2019.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

Consulter le RCP officiel sur le site de l'ANSM →

BDPMHASEMAVidal

ANSM - Mis à jour le : 18/07/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CREON 35 000 U, gélule gastrorésistante

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Une gélule contient 420 mg de poudre de pancréas* correspondant à :

Lipase.................................................................................................................... 35 000 U Ph.Eur.

Amylase................................................................................................................. 25 200 U Ph.Eur.

Protéase.................................................................................................................. 1 400 U Ph.Eur.

Pour une gélule gastrorésistante.

^*produite à partir de tissu pancréatique de porc.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule gastrorésistante.

Gélule bicolore (de taille 00 allongée) avec une coiffe opaque marron-rouge et un corps translucide contenant des granulés gastrorésistants marron (mini-microsphères).

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement substitutif d’enzymes pancréatiques dans l'insuffisance pancréatique exocrine au cours de la mucoviscidose et d’autres pathologies (par exemple pancréatite chronique, pancréatectomie ou cancer du pancréas).

Les gélules gastrorésistantes de CREON sont indiquées chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie tient compte des besoins individuels et dépend de la sévérité de la maladie et de la composition des aliments.

Le traitement doit être initié à la dose la plus faible recommandée et la posologie doit être augmentée progressivement en surveillant attentivement la réponse du patient, les symptômes et l’état nutritionnel. Les patients doivent être informés de ne pas augmenter le dosage par eux-même.

Les modifications de doses peuvent nécessiter une période d’adaptation de plusieurs jours.

Posologie dans la mucoviscidose

Enfant

Les dosages en lipase de 20 000 U Ph. Eur et 35 000 U Ph. Eur. peuvent ne pas convenir pour l’initiation d’un traitement chez les patients en dessous d’un certain poids, en fonction de l’âge.

Dans le groupe d'âge pédiatrique, il est recommandé de commencer le traitement avec 1 000 unités lipase/kg/repas chez les enfants de moins de 4 ans et 500 unités lipase/kg/repas chez les enfants de 4 ans et plus.

La posologie nécessaire dans cette population peut donc être établie avec des formes pharmaceutiques contenant moins d'unités lipase (par exemple, 10 000 ou 5 000 unités Ph.Eur. de lipase).

Adolescent et adulte :

La dose initiale d’enzymes, en fonction du poids, est de 500 unités lipase/kg/repas.

Tous les groupes d’âge :

La posologie doit être adaptée en fonction de la sévérité de la maladie, du contrôle de la stéatorrhée et du maintien d’un bon état nutritionnel.

Les patients ne doivent pas dépasser 2 500 unités lipase / kg / repas ou 10 000 unités lipase/kg/jour ou 4000 unités lipase/g de graisses ingérées.

Une colopathie fibrosante a été rapportée chez des patients atteints de mucoviscidose prenant plus de 10 000 unités lipase/kg/jour (voir rubrique 4.4).

Posologie dans les autres pathologies associées à une insuffisance pancréatique exocrine

Adolescent et adulte :

La posologie doit être adaptée individuellement en fonction du degré de maldigestion et du contenu en graisses du repas. La dose nécessaire pour un repas est comprise entre 25 000 et 80 000 unités lipase et une demi-dose pour une collation.

Mode d’administration

Voie orale.

Il est recommandé de prendre les enzymes au cours ou immédiatement après les repas.

Les gélules doivent être avalées entières, sans être croquées ni mâchées, avec suffisamment de liquide au cours ou après chaque repas ou collation.

En cas de difficulté à avaler les gélules (par exemple, chez les jeunes enfants ou les personnes âgées), celles-ci peuvent être ouvertes avec précaution et les granulés gastrorésistants ajoutés à une nourriture semi-liquide acide [pH < 5,5] qui ne nécessite pas d’être mâchée, ou pris avec un liquide acide [pH < 5,5]. Par exemple : de la compote de pommes, du yaourt ou du jus de fruit ayant un pH inférieur à 5,5, tels que jus de pomme, d’orange ou d’ananas. Ce mélange ne doit pas être conservé. Les granulés gastrorésistants ne doivent pas être mélangés avec de l‘eau, du lait ou des aliments chauds.

Le mélange avec la nourriture semi-liquide ou le mélange liquide doit être avalé immédiatement sans être mâché, puis un peu d’eau ou de jus de fruit doit être absorbé pour assurer une ingestion complète.

Ecraser ou mâcher les granulés gastrorésistants, ou les mélanger avec de la nourriture ou un liquide dont le pH est supérieur à 5,5 peut endommager l’enrobage entérique des granulés et entraîner ainsi une libération précoce des enzymes dans la cavité buccale, une réduction de leur efficacité et une irritation des muqueuses.

Il faut s’assurer qu’il ne reste pas de produit dans la bouche.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Colopathie fibrosante

Des sténoses de l'iléo-caecum et du gros intestin (colopathie fibrosante) ont été rapportées chez des patients atteints de mucoviscidose prenant de fortes doses de préparations de pancréatine. Par mesure de précaution, les symptômes abdominaux inhabituels ou des modifications des symptômes abdominaux doivent faire l'objet d'une évaluation médicale afin d’exclure une éventuelle colopathie fibrosante, en particulier si le patient prend plus de 10 000 unités lipase / kg / jour.

Réactions anaphylactiques

Rarement, des réactions anaphylactiques ont été rapportées avec des produits à base d’enzymes pancréatiques. Si une telle réaction se produit, il est recommandé au patient d’arrêter immédiatement le traitement et de demander une assistance médicale en urgence.

Pour réduire le risque de réactions indésirables dues à une hypersensibilité, la prudence est recommandée chez les patients allergiques aux protéines de porc.

Irritation de la muqueuse buccale

Des douleurs buccales, une irritation (stomatite), un saignement et une formation d’ulcère dans la bouche peuvent se produire si les gélules sont mâchées et/ou conservées trop longtemps dans la bouche. Il peut être utile de se rincer la bouche et de boire un verre d’eau en cas de signes avant-coureur d’irritation buccale.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par gélule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation des enzymes pancréatiques porcines chez la femme enceinte. Il n’y a pas de données chez l’animal concernant la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3) mais les études chez l’animal n’ont pas mise en évidence d’absorption des enzymes pancréatiques porcines. Par conséquent, il n’est pas attendu de toxicité sur la reproduction ou le développement.

Ce médicament peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire pour fournir un apport nutritionnel adéquat à la femme enceinte ayant une insuffisance pancréatique exocrine.

Allaitement

Aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique aux enzymes pancréatiques porcines de la femme qui allaite est négligeable.

CREON peut être utilisé au cours de l'allaitement.

Fertilité

Aucun effet sur la fécondité n’est attendu dans la mesure où les enzymes pancréatiques ne sont pas absorbées à partir du tractus gastro-intestinal.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

CREON n’a aucun ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus sévères observés avec les médicaments à base d’enzymes pancréatiques ont été des réactions anaphylactiques (voir rubrique 4.4) et des colopathies fibrosantes (voir rubrique 4.4).

Au cours des essais cliniques, plus de 1 000 patients ont été exposés à CREON.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des troubles gastro-intestinaux et étaient principalement d’intensité moyenne à modérée.

Les effets indésirables suivants ont été observés aux fréquences indiquées ci-dessous.

* Les symptômes suivants d’hypersensibilité ont été observés au cours de l’utilisation après commercialisation : rash généralisé, angioedème, gonflement des lèvres, gonflement de la muqueuse buccale et du visage, brûlure et gonflement autour des yeux, crise d’asthme. De plus, une tachycardie et une hypotension ont été rapportées en cas de choc anaphylactique.

Population pédiatrique

Aucun effet indésirable spécifique n’a été identifié dans la population pédiatrique. La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables ont été identiques chez les enfants atteints de mucoviscidose et chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

De fortes doses répétées d’enzymes pancréatiques ont été associées à une colopathie fibrosante et par conséquent, dans certains cas, à des sténoses du colon (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Des doses extrêmement élevées de pancréatine ont été associées à une hyperuricosurie et une hyperuricémie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Digestifs, incluant les enzymes ; préparations enzymatiques, code ATC : A09AA02.

Mécanisme d’action

CREON contient de la poudre de pancréas d’origine porcine (pancréatine) sous forme de granulés gastrorésistants (minimicrosphères) dans une gélule en gélatine.

Les gélules se dissolvent rapidement dans l’estomac en libérant une grande quantité de granulés gastrorésistants, un dispositif multi-dose conçu pour obtenir un mélange homogène avec le chyme, la vidange de l’estomac avec le chyme et après libération, une bonne distribution des enzymes dans le chyme.

Efficacité clinique

Dans l'ensemble, 33 études portant sur l'efficacité de CREON (gélules de CREON contenant 10 000, 25 000 ou 40 000 unités de lipase et CREON 5000) ont été réalisées chez des patients présentant une insuffisance pancréatique exocrine. Onze d'entre elles étaient des études contrôlées versus placebo menées chez des patients atteints de mucoviscidose, de pancréatite chronique ou de troubles postopératoires.

Dans toutes les études d'efficacité randomisées, contrôlées versus placebo, l'objectif principal prédéfini était de montrer la supériorité de CREON par rapport au placebo sur le critère principal d'efficacité, le coefficient d'absorption des graisses (CAG).

Le coefficient d'absorption des graisses détermine le pourcentage de graisse absorbée par l'organisme en tenant compte de l'apport en graisses et de l'excrétion des graisses fécales. Dans les études contrôlées versus placebo chez des patients présentant une insuffisance pancréatique exocrine, le CAG moyen (%) était plus élevé avec le traitement par CREON (83,0%) par rapport au placebo (59,1%). Dans toutes les études, indépendamment du type d’étude, le CAG moyen (%) à la fin de la période de traitement avec CREON était similaire aux valeurs moyennes de CAG pour CREON dans les études contrôlées versus placebo.

Le traitement avec CREON améliore nettement les symptômes de l'insuffisance pancréatique exocrine, notamment la consistance des selles, la douleur abdominale, les flatulences et la fréquence des selles, indépendamment de la maladie sous-jacente.

Population pédiatrique

Dans la mucoviscidose, l'efficacité de CREON a été démontrée chez 340 enfants dans une fourchette d'âge allant des nouveau-nés aux adolescents. Dans toutes les études, les valeurs moyennes de CAG en fin de traitement avec CREON étaient supérieures à 80% de façon similaire dans tous les groupes d'âge pédiatriques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence de signe d'absorption des enzymes intactes et aucune étude pharmacocinétique classique n'a donc été réalisée. Les suppléments d'enzymes pancréatiques ne nécessitent pas d’être absorbés pour exercer leurs effets. Au contraire, leur activité thérapeutique complète se produit dans la lumière du tractus gastro-intestinal. De plus, ce sont des protéines et, en tant que telles, elles subissent une digestion protéolytique tout au long du tractus gastro-intestinal avant d'être absorbées sous forme de peptides et d'acides aminés.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques n’ont pas montré de toxicité à dose répétée. Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’absorption des enzymes pancréatiques porcines à partir du tractus gastro-intestinal après administration orale.

Aucune étude de génotoxicité, cancérogénèse ou de toxicité de la fonction de reproduction n’a été réalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Contenu de la gélule : phtalate d'hypromellose, macrogol 4 000, citrate de triéthyle, diméticone 1000, alcool cétylique.

Enveloppe de la gélule : gélatine, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172) et oxyde de fer noir (E172), laurilsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

Après ouverture, à conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à utiliser dans les 6 mois. Conserver le conditionnement soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon (PEHD) avec bouchon polypropylène à vis.

Flacons de 50, 60, 100, 120 ou 200 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN MEDICAL SAS

40-44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 301 617 8 4 : Gélule gastro-résistante en flacon (PEHD), boîte de 50.

· 34009 301 617 9 1 : Gélule gastro-résistante en flacon (PEHD), boîte de 60.

· 34009 301 618 0 7 : Gélule gastro-résistante en flacon (PEHD), boîte de 100.

· 34009 301 618 1 4 : Gélule gastro-résistante en flacon (PEHD), boîte de 120.

· 34009 301 618 2 1 : Gélule gastro-résistante en flacon (PEHD), boîte de 200.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.