ADENOSINE ACCORD 30 mg/10 ml, solution pour perfusion

CIS 62967603

Informations à jour au 18 décembre 2019.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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ANSM - Mis à jour le : 18/12/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ADENOSINE ACCORD 30 mg/10 ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque ml de solution pour perfusion contient 3 mg d’adénosine.

Chaque flacon de 10 ml contient 30 mg d’adénosine.

Excipient à effet notoire :

Chaque ml de solution contient 3,54 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour perfusion.

Une solution transparente, incolore, exempte de particules visibles.

pH dans la plage approximative de 6,0 à 7,5 et osmolalité dans la plage approximative de 261 à 319 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

La solution d’adénosine pour perfusion intraveineuse (IV) est un vasodilatateur à utiliser conjointement à la scintigraphie myocardique de perfusion à l’aide d’un nucléide radioactif chez les patients qui ne peuvent pas faire assez d’exercice physique ou pour lesquels l’exercice physique n’est pas approprié.

4.2. Posologie et mode d'administration  

ADENOSINE ACCORD solution pour perfusion est destiné à l’usage hospitalier où les moyens de surveillance et de réanimation cardio-respiratoire sont immédiatement disponibles si besoin.

Il doit être administré comme pour une épreuve d’effort, sous surveillance cardiologique en ayant à disposition les moyens de réanimation cardio-respiratoire. Pendant l’administration de la perfusion d’adénosine, un contrôle continu de l’ECG est nécessaire en raison du risque de survenue d’arythmie pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La fréquence cardiaque et la pression artérielle doivent être contrôlées toutes les minutes.

Adultes :

1. ADENOSINE ACCORD solution pour perfusion doit être administré non dilué en perfusion intraveineuse périphérique continue à la dose de 140 μg/kg/min pendant six minutes, à l’aide d’une pompe à perfusion. Il est recommandé d’administrer la perfusion d’adénosine et le produit radiopharmaceutique en des points d’injection différents afin d’éviter un effet bolus de l’adénosine.

2. Le produit radiopharmaceutique est injecté après trois minutes de perfusion d’adénosine, afin d’assurer un délai suffisant pour atteindre le pic du débit sanguin coronaire. La vasodilatation optimale est atteinte dans les 6 minutes après la perfusion d’adénosine.

3. Afin d’éviter un effet bolus de l’adénosine, la pression artérielle doit être mesurée au bras opposé à celui recevant la perfusion d’adénosine.

Le tableau ci-dessous est communiqué pour guider l’ajustement du débit de perfusion de l’adénosine non diluée, en fonction du poids corporel (dose totale 0,84 mg/kg).

Population pédiatrique :

La tolérance et l’efficacité de l’adénosine chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.

Personnes âgées :

Voir les recommandations posologiques chez l’adulte.

4.3. Contre-indications  

ADENOSINE ACCORD solution pour perfusion est contre-indiqué chez les patients présentant les pathologies suivantes :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré, dysfonctionnement sino-auriculaire (maladie de l’oreillette), à l’exception des patients porteurs d’un stimulateur cardiaque ;

· Syndrome du QT long ;

· Hypotension artérielle sévère ;

· Angor instable non stabilisé par un traitement médicamenteux ;

· Insuffisance cardiaque décompensée ;

· Broncho-pneumopathies chroniques obstructives avec bronchospasme clinique (ex : asthme bronchique) ;

· Association avec le dipyridamole (cf. rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L’adénosine est destinée à l’usage hospitalier où les moyens de surveillance cardiaque et de réanimation cardio-respiratoire sont immédiatement disponibles si besoin. Pendant l’administration, il est nécessaire de contrôler l’ECG en continu, en raison de la survenue possible d’arythmies pouvant mettre en jeu le pronostic vital (voir rubrique 4.2).

Étant donné que l’adénosine est susceptible de provoquer une hypotension importante, ADENOSINE ACCORD doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose de l’artère coronaire principale gauche, une hypovolémie non corrigée, une sténose valvulaire cardiaque, un shunt gauche-droite, une péricardite ou un épanchement péricardique, un dysfonctionnement du système nerveux autonome ou une sténose carotidienne avec insuffisance vasculaire cérébrale. La perfusion d’adénosine doit être interrompue chez tout patient présentant une hypotension artérielle persistante ou symptomatique. Des cas d’accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire, secondaires aux effets hémodynamiques de l’adénosine, ont été rapportés.

Des cas d’infarctus du myocarde peu de temps après la perfusion d’adénosine ont été rapportés. L’adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque sévère. L’adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles mineurs de la conduction (bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré, bloc de branche) qui pourraient être transitoirement aggravés durant la perfusion.

L'adénosine peut déclencher des convulsions chez les patients qui y sont prédisposés.

L’adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une fibrillation auriculaire, ou un flutter, spécialement chez ceux ayant une voie de la conduction accessoire, la conduction par cette voie anormale pouvant être favorisée.

De rares cas de bradycardie sévère ont été rapportés. Certains cas sont survenus chez des patients récemment transplantés ou chez des patients atteints de maladie sino-auriculaire occulte. La survenue d'une bradycardie sévère doit être considérée comme le signe d’une affection sous-jacente et doit conduire à l’arrêt du traitement. Une bradycardie sévère peut favoriser le développement de torsades de pointes, surtout en cas de prolongation de l’intervalle QT. Cependant, à ce jour, il n’a pas été rapporté d’observation de torsades de pointes lorsque l’on utilise l’adénosine en perfusion continue.

La survenue d'une insuffisance respiratoire (potentiellement fatale), d’une asystolie/arrêt cardiaque (potentiellement fatal), d’un angor, d’une bradycardie sévère ou d’une hypotension sévère, doit aussi faire interrompre le traitement.

Chez les patients ayant bénéficié d’une transplantation cardiaque récente (datant de moins de 1 an), une augmentation de la sensibilité cardiaque à l’adénosine a été observée.

L’adénosine peut déclencher ou aggraver un bronchospasme (voir rubriques 4.3 et 4.8).

ADENOSINE ACCORD contient 9 mg de chlorure de sodium par ml, (correspondant à 3,54 mg de sodium par ml). En tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le dipyridamole inhibe la capture cellulaire et le métabolisme de l’adénosine, et potentialise son effet. Une étude a montré que le dipyridamole était susceptible de multiplier par quatre les effets de l’adénosine. De ce fait, il est conseillé de ne pas administrer ADENOSINE ACCORD à des patients traités par du dipyridamole. En cas d’utilisation indispensable d’ADENOSINE ACCORD, il faudra interrompre le dipyridamole 24 heures auparavant ou réduire de manière significative la dose d’adénosine.

L’aminophylline, la théophylline et les autres bases xanthiques sont des antagonistes compétitifs de l’adénosine et leur emploi doit être évité dans les 24 heures précédant la perfusion d’adénosine.

La consommation d’aliments et de boissons contenant des bases xanthiques (thé, café, chocolat et boissons au cola) doit être évitée dans les 12 heures précédant l’utilisation d’ADENOSINE ACCORD.

L’adénosine peut interagir avec les médicaments qui perturbent la conduction cardiaque.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il y a peu ou pas de données relatives à l'utilisation de l’adénosine chez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal sont insuffisantes pour évaluer la toxicité de l’adénosine sur les fonctions de reproduction. L’utilisation d’adénosine pendant la grossesse est déconseillée sauf si le médecin considère que les bénéfices attendus surpassent les risques potentiels.

Allaitement

Il n’existe pas de données sur l’excrétion dans le lait des métabolites de l’adénosine.

ADENOSINE ACCORD solution pour perfusion ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les effets liés à l’activité pharmacologique de l’adénosine sont fréquents, mais en général limités et de courte durée. En cas de survenue d’effet indésirable grave, il peut s'avérer nécessaire d’interrompre la perfusion.

Les méthylxanthines telles que l’aminophyline IV, ou la théophylline, ont été utilisées pour traiter les effets secondaires persistants (50–125 mg en injection intraveineuse lente).

Les effets indésirables sont classés par système organe/classe et par fréquence : très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur base des données disponibles).

Affections du système immunitaire :

· Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique (y compris angio-oedème et réactions cutanées telles qu’urticaire et rash).

Affections cardiaques :

· Fréquent : sous-décalage du segment ST, tachycardie ventriculaire soutenue ou non soutenue, bloc auriculo-ventriculaire (voir rubrique 4.4).

La perfusion devra être interrompue en cas de survenue d’un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré. En cas de survenue d’un bloc auriculo-ventriculaire de premier degré, les patients doivent être étroitement surveillés car, dans un quart des cas, le bloc évoluera vers un degré supérieur.

· Peu fréquent : bradycardie parfois sévère (voir rubrique 4.4).

· Fréquence indéterminée : asystolie/arrêt cardiaque (parfois fatal, en particulier chez les patients présentant une pathologie ischémique sous-jacente/des troubles cardiaques, voir rubrique 4.4), tachycardie sinusale, fibrillation auriculaire, fibrillation ventriculaire

Affections du système nerveux :

· Très fréquent : céphalées.

· Fréquent : étourdissements, sensation de « tête vide », paresthésies.

· Rare : tremblements, somnolence.

· Fréquence indéterminée : perte de connaissance/syncope, convulsions, particulièrement chez les patients prédisposés (voir rubrique 4.4).

Affections oculaires :

· Rare : vision trouble.

Affections de l’oreille et du labyrinthe :

· Rare : acouphènes.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

· Très fréquent : dyspnée (ou besoin de respirer profondément).

· Rare : bronchospasme (voir rubrique 4.4), congestion nasale.

· Très rare : insuffisance respiratoire (voir rubrique 4.4).

· Fréquence indéterminée : apnée/arrêt respiratoire.

Des cas d’issue fatale d’insuffisance respiratoire, de bronchospasme et d’apnée/arrêt respiratoire ont été rapportés.

Affections gastro-intestinales :

· Très fréquent : gêne abdominale.

· Fréquent : sécheresse de la bouche.

· Peu fréquent : goût métallique.

· Fréquence indéterminée : nausées, vomissements.

Affections du rein et des voies urinaires :

· Rare : impériosité mictionnelle.

Affections vasculaires :

· Très fréquent : flush facial.

· Fréquent : hypotension artérielle, parfois sévère (voir rubrique 4.4).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

· Très fréquent : douleur ou oppression thoracique, sensation de thorax serré/oppressé.

· Fréquent : gêne au niveau de la gorge, du cou et de la mâchoire.

· Peu fréquent : sueurs, gêne au niveau des bras, des jambes ou du dos, sensation d’inconfort général/de malaise, faiblesse/de douleur.

· Très rare : réactions au site d’injection.

Affections des organes de reproduction et du sein :

· Rare : gêne au niveau des mamelons.

Affections psychiatriques :

· Peu fréquent : nervosité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Un surdosage pourrait entraîner une hypotension artérielle sévère, une bradycardie ou une asystolie. La demi-vie plasmatique de l’adénosine étant brève, les effets secondaires d’ADENOSINE ACCORD (s’ils apparaissent) devraient disparaître rapidement à l’arrêt de la perfusion. L'administration intraveineuse d’aminophylline ou de théophylline peut être nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Autres préparations cardiaques, code ATC : C01EB 10.

Nucléoside endogène avec effet vasodilatateur/périphérique/anti-arythmique.

L’adénosine est un vasodilatateur puissant au niveau de la plupart des lits vasculaires, à l’exception des artérioles rénales afférentes et des veines hépatiques où elle provoque une vasoconstriction. L’adénosine exerce ses effets pharmacologiques par l’intermédiaire d’une activation des récepteurs puriniques (récepteurs membranaires A₁ et A₂ à l’adénosine). Bien que l’on ignore le mécanisme exact par lequel l'activation des récepteurs de l’adénosine entraîne une relaxation du muscle lisse vasculaire, il semble qu’il se produise à la fois une inhibition du courant calcique entrant lent qui diminue l’entrée du calcium, et une activation de l'adénylate cyclase par l’intermédiaire des récepteurs A₂ des cellules musculaires lisses. L'adénosine peut également réduire le tonus vasculaire en modulant la neurotransmission sympathique. La capture intracellulaire de l’adénosine se fait par l’intermédiaire d’un système de transport transmembranaire spécifique des nucléosides.

Dès son entrée dans la cellule, l'adénosine est rapidement phosphorylée par une adénosine kinase en adénosine monophosphate, ou bien désaminée par une adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires de l'adénosine n'ont pas d'effet vaso-moteur.

Les études par cathétérisme intracoronaire avec mesure Doppler du flux ont démontré que l’injection intraveineuse d’adénosine à la posologie de 140 microgrammes/kg/min provoquait une hyperhémie coronaire maximale (comparativement à l’injection intra-coronaire de papavérine) chez environ 90 % des sujets, dans les 2 à 3 minutes suivant le début de la perfusion. La vitesse du débit coronaire revient à son niveau basal dans les une à deux minutes après arrêt de la perfusion d’adénosine.

L'augmentation du débit sanguin induite par l’injection d’adénosine est significativement plus importante dans les artères coronaires normales que dans les artères sténosées. L’adénosine induit une redistribution du début coronaire de l’endocarde vers l’épicarde, et une réduction du débit coronaire collatéral, à l’origine d’une ischémie régionale.

On a montré que la perfusion continue d’adénosine chez l’homme provoque une légère baisse dose-dépendante de la pression artérielle moyenne et un effet chronotrope positif dose-dépendant, vraisemblablement secondaire à la stimulation sympathique.

Cette élévation réflexe de la fréquence cardiaque débute plus tardivement que l’effet chronotrope/dromotrope négatif. Ces effets opposés s’observent principalement après l’injection d’un bolus expliquant ainsi l’usage potentiel de l’adénosine comme traitement des arythmies supraventriculaires lorsqu’elle est administrée en bolus ou comme vasodilatateur coronaire lorsqu’elle est administrée en perfusion.

Même si l’adénosine modifie la conduction intra-myocardique, elle a été utilisée efficacement et sans risque en association avec d’autres médicaments cardiotropes ou vaso-actifs tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les dérivés nitrés, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine I, les diurétiques, les digitaliques ou les anti-arythmiques.

Population pédiatrique

Une revue de la littérature a permis d’identifier trois études dans lesquelles la perfusion intraveineuse d’adénosine était utilisée lors de la scintigraphie de perfusion myocardique à la dose de 0,14 mg/kg de poids corporel/min pendant 2-4 minutes chez des patients pédiatriques âgés de 1 mois à 18 ans. L’étude la plus importante a inclus 47 patients âgés de 1 mois à 18 ans et a montré une sensibilité de 87 % (IC 52-97 %) et une spécificité de 95 % (IC 79-99 %) pour l’imagerie par résonance magnétique cardiovasculaire sous stress pharmacologique avec de l’adénosine intraveineuse à la dose de 0,14 mg/kg/min pendant 3 minutes. Aucun effet indésirable n’a été rapporté dans l’étude. Toutefois, les données actuellement disponibles sont considérées très limitées pour soutenir l’utilisation de l’adénosine à des fins diagnostiques dans la population pédiatrique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Il est impossible d’étudier la pharmacocinétique de l’adénosine par les méthodes classiques. Elle est présente sous différentes formes dans toutes les cellules de l’organisme où elle joue un rôle important dans les systèmes de production et d’utilisation d’énergétiques. Un système efficace de récupération et de recyclage existe dans l’organisme, principalement au niveau des érythrocytes et des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins. La demi-vie in vitro est estimée à moins de 10 secondes. La demi-vie in vivo est vraisemblablement encore plus courte.

Le rein et le foie n’étant pas impliqués dans la dégradation de l’adénosine exogène, l’efficacité de l’adénosine ne devrait pas être modifiée par l’insuffisance rénale ou hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Comme l’adénosine est naturellement présente dans toutes les cellules vivantes, aucune étude animale de son potentiel carcinogène n’a été réalisée.

Aucune étude contrôlée chez l’animal n’a été réalisée avec l’adénosine sur les fonctions de reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 3 ans.

Le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne pas réfrigérer.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacons en verre de type I, transparent, neutre (10 ml), munis de bouchons en caoutchouc chlorobutyle.

Pack de 6 flacons conditionnés dans un plateau en PVC, lui-même contenu dans une boîte en carton.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Chaque flacon est exclusivement destiné à un usage unique.

La solution doit être examinée visuellement afin de déceler la présence éventuelle de particules et d'une coloration avant l’administration. Seules des solutions limpides et incolores doivent être utilisées. Toute solution non utilisée ainsi que les récipients doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 486 2 6 : Flacon en verre de 10 mL. Boîte de 6 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.