FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion
CIS 63889431
Informations à jour au 16 février 2022.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.
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ANSM - Mis à jour le : 16/02/2022
FER VIATRIS 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Complexe d'hydroxyde ferrique-saccharose.................................................................... 2700,00 mg
Quantité correspondant à fer élément................................................................................ 100,00 mg
Pour 5 ml de solution injectable.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. quil est essentiellement « sans sodium ».
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution à diluer pour perfusion.
4.1. Indications thérapeutiques
· en traitement de l'anémie chez l'insuffisant rénal chronique hémodialysé, en prédialyse ou en dialyse péritonéale, lorsqu'un traitement par fer oral s'est révélé insuffisant ou mal toléré,
· en situation pré-opératoire : chez les patients inclus dans un programme de don de sang autologue en association avec l'érythropoïétine, à condition qu'ils aient une anémie modérée (Hb entre 9 et 11 g/100 ml), et que leur ferritinémie initiale soit inférieure à 150 µg/l,
· en traitement des anémies aiguës en post-opératoire immédiat chez les patients ne pouvant pas recevoir d'alimentation orale,
· en traitement des anémies hyposidérémiques par carence martiale (Hb < 10,5 g/100 ml) liées aux maladies inflammatoires chroniques sévères de l'intestin lorsque le traitement par voie orale n'est pas adapté.
· FER VIATRIS ne doit être administré que si lindication est confirmée par des examens appropriés.
4.2. Posologie et mode d'administration
Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe et symptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaque administration de FER VIATRIS.
FER VIATRIS doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de FER VIATRIS (voir rubrique 4.4).
La posologie par injection ne doit pas dépasser 300 mg chez l'adulte.
La dose totale à administrer et le rythme des injections dépendent du poids, du taux d'hémoglobine, de la ferritinémie basale et de la perte de fer attendue.
Insuffisant rénal chronique
· Dès lors que sont exprimés des signes biologiques d'insuffisance de réplétion du stock de fer (ferritinémie < 100 µg/l, saturation de la transferrine < 20 %) et qu'un sel de fer oral s'avère insuffisant ou mal toléré.
· En cas de traitement par érythropoïétine, lorsque les réserves en fer sont insuffisantes pour assurer une réponse érythropoïétique optimale (ferritinémie < 200 µg/l, saturation de la transferrine < 25 %), et qu'un sel de fer oral s'avère insuffisant ou mal toléré.
· La posologie d'induction recommandée est de 2 à 4 mg de fer/kg par semaine, c'est-à-dire une à deux ampoules (100 à 200 mg) pendant quatre à douze semaines selon l'importance du déficit à combler.
· En traitement d'entretien, pour compenser les pertes de fer estimées à 2 à 5 mg par jour, une dose de 2 mg de fer/kg peut être administrée une ou deux fois par mois.
· L'évolution du stock de fer doit être régulièrement contrôlée par les mesures de la ferritinémie et du taux de saturation de la transferrine.
Calcul de la dose totale nécessaire
La dose cumulée totale de FER VIATRIS, équivalente au déficit en fer total (mg), est déterminée par le taux d'hémoglobine (Hb) et le poids corporel (PC). La dose de FER VIATRIS doit être calculée individuellement pour chaque patient en fonction du déficit en fer total calculé selon la formule de Ganzoni ci-dessous, par exemple :
· Déficit en fer total [mg] = PC [kg] x (Hb cible-Hb actuelle) [g/dl] x 2,4* + réserves de fer [mg]
· PC < 35 kg : Hb cible = 13 g/dl et réserves de fer = 15 mg/kg de PC.
· PC ≥ 35 kg : Hb cible = 14 g/dl et réserves de fer = 500 mg.
*Facteur 2,4 = 0,0034 (teneur en fer de lHb = 0,34 %) x 0,07 (volume sanguin = 7 % de PC) x 1000 (facteur de conversion de [g] en [mg]x 10
Déficit en fer total [mg]
Dose totale de FER VIATRIS à administrer (en ml) = 20 mg de fer/ml
Programme pré-opératoire de don de sang autologue avec érythropoïétine
· Une supplémentation en fer n'est indiquée que si les réserves de fer sont insuffisantes pour compenser la perte de fer attendue : ferritinémie < 150 µg/l.
· Pour tenir compte du temps nécessaire à l'érythropoïèse, il est souhaitable de débuter le traitement martial au moins deux semaines avant la première soustraction sanguine.
· La posologie recommandée est 2 à 3 mg/kg (200 mg chez l'adulte) par semaine pendant cinq semaines. La posologie maximale cumulée ne doit pas dépasser 15 mg/kg.
Calcul de la dose de soutien dans le cadre dun don de sang autologue
La dose de FER VIATRIS nécessaire pour compenser la carence martiale peut être calculée selon les formules suivantes :
· Si la quantité de sang perdu est connue :
L'administration de 2 ampoules de FER VIATRIS (soit 200 mg de fer) doit permettre une augmentation de lhémoglobine équivalente à celle obtenue par l'administration d'une unité de sang (400 ml avec Hb = 15 g/dl).
|
Quantité de fer à remplacer [mg] |
= nombre dunités de sang perdu x 200 mg ou |
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Quantité de FER VIATRIS nécessaire [ml] |
= nombre dunités de sang perdu x 10 ml |
· Si le taux dHb est inférieur au taux souhaité : la formule présume que les réserves en fer nont pas besoin dêtre restaurées.
Quantité de fer à remplacer [mg] = PC [kg] x 2,4 x (Hb cible - Hb actuelle) [g/dl].
Exemple : pour un PC = 60 kg et un déficit en Hb de 1 g/dl :
ð ≈ 150 mg de fer à remplacer
ð 7,5 ml de FER VIATRIS nécessaires
Anémies aiguës en post-opératoire immédiat chez les patients ne pouvant recevoir d'alimentation orale
Une supplémentation par fer injectable peut s'envisager lorsque le niveau de l'hémoglobine descend en-dessous d'un seuil critique (9 à 10 g/dl chez les sujets à risques, 7 à 8 g/dl chez le sujet normal).
La posologie recommandée chez l'adulte est généralement de 100 à 200 mg par injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de 48 heures entre chaque injection. Chez l'enfant, elle est de 3 mg/kg de poids corporel par injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de 48 heures entre chaque injection.
La dose injectée ne doit pas dépasser la dose totale calculée selon la formule suivante :
Déficit en fer total (mg) = poids corporel (kg) x (Hb cible - Hb actuelle) (g/100 ml) x 2,4.
Anémies liées aux maladies inflammatoires chroniques de l'intestin
Une supplémentation par FER VIATRIS peut être envisagée lorsque le niveau de l'hémoglobine descend en dessous de 10,5 g/100 ml.
La posologie recommandée chez l'adulte est généralement de 100 à 200 mg par injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de 48 heures entre chaque injection.
Calcul de la dose totale nécessaire
La dose cumulée totale de FER VIATRIS, équivalente au déficit en fer total (mg), est déterminée par le taux d'hémoglobine (Hb) et le poids corporel (PC). La dose de FER VIATRIS doit être calculée individuellement pour chaque patient en fonction du déficit en fer total calculé selon la formule de Ganzoni ci-dessous, par exemple :
· Déficit en fer total [mg] = PC [kg] x (Hb cible-Hb actuelle) [g/100 ml] x 2,4* + réserves de fer [mg]
· PC < 35 kg : Hb cible = 13 g/dl et réserves de fer = 15 mg/kg de PC.
· PC ≥ 35 kg : Hb cible = 14 g/dl et réserves de fer = 500 mg.
*Facteur 2,4 = 0,0034 (teneur en fer de lHb = 0,34 %) x 0,07 (volume sanguin = 7 % de PC) x 1000 (facteur de conversion de [g] en [mg]x 10
Déficit en fer total [mg]
Dose totale de FER VIATRIS à administrer (en ml) = 20 mg de fer/ml
Mode dadministration
Cette solution injectable de fer pour voie I.V. ne doit être administrée que par voie intraveineuse. Elle peut être administrée en perfusion intraveineuse stricte, en perfusion lente ou dans la ligne veineuse du dialyseur.
Perfusion intraveineuse
FER VIATRIS ne doit être utilisé qu'après dilution réalisée immédiatement avant la perfusion, exclusivement dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium, à raison de 1 ampoule (correspondant à 100 mg de fer) diluée dans un maximum de 100 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 %, jusqu'à 3 ampoules (300 mg de fer) diluées dans un maximum de 300 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 %. La concentration en fer de la solution résultante ne doit pas être inférieure à 1 mg/ml.
La solution obtenue sera administrée en perfusion lente avec un débit de 3,5 ml par minute, sans dépasser 3 ampoules (300 mg de fer) par perfusion (administrée en au moins 1,5 heures).
Pour éviter les risques liés à une extravasation au site dinjection (voir section 4.4), il convient de s'assurer que l'aiguille est bien positionnée dans la veine avant de pratiquer la perfusion. Administrer une solution saline isotonique avant ladministration pour vérifier le positionnement de la canule et rincer à nouveau avec du sérum physiologique une fois la perfusion ou le bolus terminé.
Lors de ladministration de la solution de fer par perfusion IV, une surveillance infirmière doit être réalisée régulièrement à 15 minutes, 30 minutes puis toutes les heures jusquà la fin de la perfusion.
Etendre le bras du patient après la perfusion.
Lintervalle minimum entre chaque administration doit être strictement respecté.
Injection dans la ligne veineuse du dialyseur
FER VIATRIS peut être administré en milieu de séance d'hémodialyse directement dans la ligne veineuse du dialyseur dans les mêmes conditions que pour une perfusion.
Ce complexe hydroxyde ferrique-saccharose pour la voie intraveineuse est contre-indiqué dans les situations suivantes :
· Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· Hypersensibilité grave connue à toute autre préparation parentérale contenant du fer.
· Anémie non ferriprive,
· Surcharge martiale ou troubles de l'utilisation du fer (par exemple hémochromatose, hémosidérose),
· Cirrhose hépatique décompensée et hépatite.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les préparations à base de fer administrées par voie parentérale peuvent provoquer des réactions dhypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves et potentiellement fatales. Des réactions dhypersensibilité ont été rapportées chez des patients qui avaient reçu plusieurs administrations de fer par voie parentérale y compris de complexe dhydroxyde ferrique-saccharose, auparavant sans effet indésirable. Des réactions dhypersensibilité ayant progressé vers un syndrome de Kounis (artériospasme coronaire allergique aigu qui peut donner lieu à un infarctus du myocarde, voir rubrique 4.8) ont été rapportées.
Ce risque de réactions dhypersensibilité est plus élevé chez les patients présentant des allergies connues, y compris des allergies médicamenteuses, des antécédents dasthme, deczéma ou de tout autre type dallergie (terrain atopique) sévères. Le risque de réactions d'hypersensibilité aux complexes de fers administrés par voie parentérale est également accru chez les patients atteints de troubles immunitaires ou inflammatoires (p. ex. lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde).
La prise concomitante de FER VIATRIS avec dautres sels de fer par voie injectable est déconseillée (voir rubrique 4.5).
FER VIATRIS ne doit être administré que lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de FER VIATRIS. Si des manifestations dhypersensibilité ou dintolérance sont observées durant ladministration, le traitement doit être immédiatement arrêté.
La prise en charge dune réaction anaphylactique/anaphylactoïde implique davoir à disposition les moyens nécessaires à une réanimation cardio-respiratoire incluant ladrénaline injectable (1 :1 000). Un traitement par antihistaminique et/ou glucocorticoïde peut également savérer nécessaire.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le fer parentéral ne doit être administré quaprès une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque. Ladministration de fer par voie parentérale doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique lorsque la surcharge en fer constitue un facteur précipitant, en particulier Porphyrie Cutanée Tardive. Une surveillance étroite du bilan martial est recommandée afin déviter une surcharge en fer.
Les préparations à base de fer administrées par voie parentérale doivent être utilisées avec précaution en cas dinfection aiguë ou chronique, en raison du risque potentiel d'aggravation des infections, surtout chez l'enfant. Il est recommandé darrêter le traitement par FER VIATRIS chez les patients présentant une bactériémie. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué chez les patients présentant une infection chronique.
Des réactions d'extravasation de Fer Viatris au site d'injection peuvent survenir et se manifester par une inflammation, une douleur, une rougeur, une induration, la formation d'abcès stérile, une nécrose tissulaire et un dème pouvant apparaitre dès le début de l'injection, ainsi que par une coloration ou pigmentation brune de la peau pouvant persister à long terme.
Des modalités particulières d'administration et de surveillance permettent de réduire ces risques (voir section 4.2).
Si une extravasation survient, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Il n'existe pas de prise en charge symptomatique spécifique totalement efficace, néanmoins l'application de compresses alcoolisées peut être recommandée. Si des signes ou des symptômes tels que des troubles de la pigmentation cutanée sont signalés après l'extravasation, un avis médical spécialisé doit être demandé et un suivi des lésions pigmentaires devra être réalisé.
Chez les sujets préalablement traités par le fer par voie orale, ce traitement doit être interrompu 24 heures avant la première injection de FER VIATRIS.
Excipient
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. quil est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Association déconseillée (voir rubrique 4.4)
+ Fer (sels) voie injectable
Lipothymie, voire choc, attribué à la libération rapide du fer de sa forme complexe et à la saturation de la sidérophiline.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il nexiste pas d'étude rigoureuse et contrôlée de FER VIATRIS chez la femme enceinte.
Une évaluation prudente du rapport bénéfice/risque devra donc être effectuée avant toute utilisation de FER VIATRIS pendant la grossesse ; FER VIATRIS ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins dune nécessité absolue (voir rubrique 4.4).
Dans bien des cas, lanémie par carence martiale durant le premier trimestre de grossesse peut être traitée par une préparation de fer orale. Lorsque le bénéfice dun traitement par FER VIATRIS est estimé supérieur au risque potentiel pour la mère et le ftus, il est recommandé de limiter ce traitement aux deuxième et troisième trimestres.
Une bradycardie ftale peut survenir après ladministration de préparations parentérales à base de fer. Elle est généralement transitoire et consécutive à une réaction dhypersensibilité chez la mère. Le ftus doit faire lobjet dun suivi attentif pendant ladministration intraveineuse de préparations parentérales à base de fer à une femme enceinte.
Les études effectuées chez lanimal nont pas mis en évidence deffets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Chez des rates allaitantes traitées par un complexe dhydroxyde ferrique-saccharose, il a été observé une faible excrétion du fer dans le lait et un transfert du fer chez les petits. Il est peu probable que le complexe hydroxyde ferrique-saccharose non métabolisé passe dans le lait maternel.
Chez des mères allaitantes présentant une carence martiale, la teneur en fer du lait maternel nétait pas augmentée après administration de fer sous forme de complexe dhydroxyde ferrique-saccharose.
Cependant, il ne peut être exclu que les nouveau-nés/nourrissons puissent être exposés au fer contenu dans FER VIATRIS par lintermédiaire du lait maternel. Une décision doit être prise dinterrompre lallaitement ou le traitement en prenant en compte le bénéfice de lallaitement pour lenfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.
Fertilité
Aucun effet du complexe hydroxyde ferrique-saccharose na été observé sur la fertilité, les performances daccouplement et le développement embryonnaire précoce chez le rat.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Leffet indésirable le plus fréquemment rapporté dans les études cliniques menées avec le fer a été une dysgueusie, survenue avec une fréquence de 4,5 %.
Les effets indésirables graves les plus importants associés au fer sont des réactions dhypersensibilité, qui sont survenues avec une fréquence de 0,25 % dans les études cliniques.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés après ladministration du fer chez 4064 patients dans les études cliniques ainsi que ceux notifiés dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation.
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence en utilisant la classification suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 < 1/1 000) ; très rare (<°1/10 000).
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Classe de système dorganes |
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) |
Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) |
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) |
Fréquence indéterminée(1) |
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Affections du système immunitaire |
Hypersensibilité |
Angio-oedème, réactions anaphylactoïdes(3) |
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Affections du système nerveux |
Dysgueusie |
Céphalées, vertiges, sensation de brûlure, paresthésies, hypoesthésie |
Syncope, somnolence |
Diminution du niveau de conscience, confusion, perte de conscience, anxiété, tremblements |
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Affections cardiaques |
Palpitations |
Bradycardie, tachycardie, Syndrome de Kounis |
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Affections vasculaires |
Hypotension, hypertension |
Bouffées vasomotrices, phlébite |
Collapsus circulatoire, thrombophlébite |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Dyspnée |
Bronchospasme |
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Affections du rein et des voies urinaires |
Chromaturie |
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Affections gastro-intestinales |
Nausées |
Vomissements, douleur abdominale, diarrhée, constipation |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Prurit, rash |
Urticaire, érythème |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Spasmes musculaires, myalgies, arthralgies, douleurs dans les membres, dorsalgies |
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Troubles généraux et anomalies au site dadministration |
Réactions au point dinjection/de perfusion(2) |
Frissons, asthénie, fatigue, dème périphérique, douleur |
Douleur thoracique, hyperhidrose, pyrexie |
Sueurs froides, malaise, pâleur, syndrome grippal qui peut apparaître quelques heures à plusieurs jours après linjection |
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Investigations |
Augmentation de lalanine amino-transférase, augmentation de laspartate amino-transférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, augmentation de la ferritine sérique |
Augmentation du taux sanguin de lactate déshydrogénase, hypophosphatémie(4) |
(1) Notifications spontanées dans le cadre de la pharmacovigilance.
(2) Les effets secondaires les plus fréquents sont les suivants : douleur au point dinjection/de perfusion, dème, brûlure, irritation, coloration, hématome, prurit.
(3) Des réactions anaphylactoïdes peuvent se manifester par des tremblements/symptômes sévères similaires à une crise épileptique
(4) Diminution modérée des taux de phosphate
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Un surdosage peut causer une surcharge martiale pouvant se manifester par une hémosidérose. Si le médecin traitant le juge nécessaire, un surdosage doit être traité en administrant un chélateur du fer ou conformément à la pratique médicale habituelle.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme daction
Le fer-saccharose, la substance active de FER VIATRIS, est composé dun noyau dhydroxyde de fer(III) polynucléaire entouré dun grand nombre de molécules de saccharose liées de façon non covalente. Le poids moléculaire (PM) moyen du complexe est denviron 43 kDa. Le noyau de fer polynucléaire possède une structure similaire à celle du noyau de la ferritine, la protéine de stockage du fer physiologique. Le complexe est conçu pour délivrer, de façon contrôlée, le fer utilisable pour les protéines de transport et de stockage du fer dans lorganisme (transferrine et ferritine respectivement).
Après une administration intraveineuse, le noyau de fer polynucléaire du complexe est capté essentiellement par le système réticulo-endothélial dans le foie, la rate et la moelle osseuse. Dans une seconde étape, le fer est utilisé pour la synthèse de lhémoglobine, de la myoglobine et dautres enzymes contenant du fer, ou stocké principalement dans le foie sous forme de ferritine.
Efficacité et sécurité clinique
Anémie chez l'insuffisant rénal chronique dialysé
Létude VIT-IV-CL-015 est une étude en ouvert, randomisée, menée en groupes parallèles chez des patients présentant une anémie ferriprive et faisant lobjet dune hémodialyse. Les patients ont reçu 200 mg de fer sous forme de complexe de carboxymaltose ferrique ou de complexe dhydroxyde ferrique-saccharose 2 à 3 fois par semaine, administrés directement dans le dialyseur jusquà ce que la dose de fer cumulée, calculée individuellement, soit atteinte. Quatre (4) semaines après linclusion, 46,4 % (45/97) des patients du bras « complexe de carboxymaltose ferrique » par rapport à 37,2 % (32/86) des patients du bras « complexe dhydroxyde ferrique-saccharose » présentaient une augmentation du taux dhémoglobine (Hb) ≥ 1,0 g/dL (p = 0,2101).
Cinquante-et-un patients (42,9 %) du groupe « complexe de carboxymaltose ferrique » et 47 patients (39,8 %) du groupe « complexe dhydroxyde ferrique-saccharose » ont présenté au moins 1 événement indésirable apparu sous traitement (TEAE), mais seuls 5 patients (4,2 %) de chaque groupe ont présenté des TEAE graves. Six patients (5,0 %) du groupe « complexe de carboxymaltose ferrique » et 12 patients (10,2 %) du groupe « complexe dhydroxyde ferrique-saccharose » ont présenté au moins 1 TEAE lié au traitement. Globalement, il ny a pas eu de différence de profil de sécurité entre les deux groupes de traitement.
Anémie hyposidérémique par carence martiale liée aux maladies inflammatoires chroniques sévères de l'intestin
Létude FERIBD-07COR est une étude randomisée, en ouvert, menée chez des patients présentant une maladie inflammatoire chronique de lintestin en rémission ou légère. Les patients ont reçu du complexe de carboxymaltose ferrique sous forme de doses uniques jusquà 1000 mg de fer selon un schéma posologique simplifié utilisant le taux dHb et le poids corporel initiaux ou bien du complexe dhydroxyde ferrique-saccharose sous forme de doses de 200 mg de fer, jusquà ce que la dose de fer cumulée ait été atteinte, selon la formule de Ganzoni. 65.8 % des patients ayant reçu le complexe de carboxymaltose ferrique (n=240) versus 53.6 % des patients ayant reçu le complexe dhydroxyde ferrique-saccharose (n = 245) ont présenté une augmentation du taux dHb ≥ 2 g/dl à 12 semaines (observée) (p = 0,008).
83,8 % des sujets traités par complexe de carboxymaltose ferrique versus 75,9 % des sujets traités par complexe dhydroxyde ferrique-saccharose ont obtenu une augmentation du taux dHb ≥ 2 g/dl ou un taux dHb dans les limites de la normale à la Semaine 12 (p = 0,019). Le pourcentage des patients ayant présenté des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) liés au traitement était similaire entre le groupe « complexe de carboxymaltose ferrique » (13,9 %) et le groupe « complexe dhydroxyde ferrique-saccharose » (11,3 %). Un patient (0,4 %) du groupe « complexe de carboxymaltose ferrique » et aucun patient du groupe « complexe dhydroxyde ferrique-saccharose » na présenté dévénement grave ou sévère, lié au traitement de létude.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
La ferrocinétique du complexe dhydroxyde ferrique-saccharose marqué au 52Fe et au 59Fe a été évaluée chez 6 patients présentant une insuffisance rénale chronique et une anémie. Au cours des 6 à 8 premières heures, le 52Fe a été capté par le foie, la rate et la moelle osseuse. La captation de la radioactivité par la rate riche en macrophages est considérée comme représentative de la captation du fer par le système réticulo-endothélial.
Après injection intraveineuse dune dose unique de 100 mg de fer sous forme de complexe dhydroxyde ferrique-saccharose chez des volontaires sains, les concentrations sériques maximales de fer totales sont atteintes 10 minutes après linjection, avec une concentration moyenne de 538 μmol/l. Le volume de distribution dans le compartiment central correspond bien au volume plasmatique (environ 3 litres).
Biotransformation
Après linjection, le saccharose se dissocie fortement et le noyau de fer polynucléaire est capté principalement par le système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse. Quatre semaines après ladministration, lutilisation du fer érythrocytaire est de 59 % à 97 %.
Elimination
Le poids moléculaire (PM) moyen du complexe dhydroxyde ferrique-saccharose est denviron 43 kDa, soit un poids suffisamment important pour empêcher lélimination par voie rénale. Lélimination rénale du fer, qui se produit pendant les 4 premières heures suivant linjection dune dose de 100 mg de fer sous forme de FER VIATRIS, représente moins de 5 % de la dose. Après 24 heures, la concentration sérique totale de fer est diminuée à la valeur avant ladministration et lélimination rénale du saccharose représente environ 75 % de la dose administrée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et des fonctions de reproduction et de développement, nont pas révélé de risque particulier pour lhomme.
Hydroxyde de sodium (pour lajustement du pH), eau pour préparations injectables.
Durée de conservation du produit tel que conditionné pour la vente
2 ans.
Durée de conservation après première ouverture de lampoule
Après dilution de la solution dans le chlorure de sodium 0,9 %, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 12 heures à une température comprise entre 15°C et 25°C.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1, 5, 10 ou 20.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Les ampoules et flacons doivent être examinés avant lutilisation pour vérifier labsence de sédiments ou de dommage. Nutiliser que les ampoules contenant une solution homogène et exempte de sédiments.
FER VIATRIS ne doit être dilué que dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % et ne doit être mélangé avec aucun autre solvant ou agent thérapeutique du fait des risques de précipitation ou d'interactions.
Pour des instructions sur la dilution du produit avant ladministration, voir la rubrique 4.2.
Chaque ampoule ou flacon de FER VIATRIS est à usage unique.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 RUE DE TURIN
69007 LYON
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 574 036 8 3 : 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1.
· 34009 574 037 4 4 : 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 5.
· 34009 574 038 0 5 : 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 10.
· 34009 574 039 7 3 : 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 20.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Médicament réservé à lusage hospitalier.