ZORAC 0,05 POUR CENT, gel
CIS 64405591
Informations à jour au 5 juin 2020.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.
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ANSM - Mis à jour le : 05/06/2020
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Tazarotène............................................................................................................................. 0,05 g
Excipient(s) à effet notoire :
Butylhydroxyanisole............................................................................................................... 0,05 g
Butylhydroxytoluène............................................................................................................... 0,05 g
Pour 100 g de gel
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gel incolore à légèrement jaune, d'aspect homogène translucide à trouble.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
ZORAC gel existe en deux concentrations.
Pour initier le traitement avec ZORAC, il est conseillé de commencer avec ZORAC 0,05 % afin d'évaluer la réponse cutanée et la tolérance avant d'utiliser ZORAC 0,1 % si nécessaire.
Le traitement par le gel le moins concentré est associé à une incidence moindre d'effets secondaires (cf. rubriques 4.8 et 5.1).
Le traitement par le gel le plus fortement dosé entraîne une réponse plus rapide et plus significative. Le choix de la concentration du produit devra dépendre des données cliniques et de l'utilisation de la dose minimale efficace.
Compte tenu de la susceptibilité individuelle de chaque patient quant à l'efficacité et la tolérance du produit, il est recommandé aux patients de consulter leur médecin chaque semaine en début de traitement.
Population pédiatrique
Lefficacité et la sécurité de ZORAC gels nont pas encore été établies chez les patients de moins de 18 ans
Mode dadministration
Appliquer le gel en couche mince, une fois par jour, le soir ; ne lappliquer que sur les zones de peau à traiter, en évitant les zones de peau saine et les plis. Ne pas dépasser 10 % de la surface corporelle (ce qui correspond à peu près à la surface de peau dun bras).
En cas de sécheresse importante ou d'irritation cutanée, il est recommandé dutiliser un émollient gras sans ingrédients pharmaceutiquement actifs sur les surfaces cutanées, afin d'améliorer la tolérance du produit. La peau saine entourant les plaques de psoriasis pourra être recouverte en utilisant par exemple une pâte au zinc, afin de prévenir une irritation éventuelle.
Habituellement la durée du traitement est de 12 semaines. Des données cliniques concernant particulièrement la tolérance sont disponibles sur une période d'utilisation de 12 mois.
· Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· Grossesse (voir rubrique 4.6),
· Femmes planifiant une grossesse,
· Allaitement,
· En labsence de données cliniques, ZORAC ne doit pas être utilisé dans le traitement du psoriasis pustuleux et du psoriasis exfoliant ; de même, le gel ne doit pas être appliqué au niveau des plis, sur le visage ou sur le cuir chevelu.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Après application, bien se laver les mains afin déviter un contact accidentel avec les yeux.
En cas de traitement dun foyer psoriasique au niveau des mains, éviter tout contact accidentel avec les yeux et le visage.
En cas d'irritation, interrompre le traitement.
Il nest pas établi que lutilisation sur plus de 10 % de la surface corporelle ne comporte aucun risque. Il y a peu de données cliniques portant sur des applications intéressant jusqu'à 20 % de la surface corporelle.
Eviter une exposition excessive aux rayons UV (incluant les rayons solaires, solarium, puvathérapie ou UVB thérapie) pendant le traitement avec ZORAC (cf. rubrique 5.3).
Tazarotène doit être administré avec prudence si le patient prend aussi des médicaments connus pour être photosensibilisants (par exemple les diurétiques thiazidiques, les tétracyclines, les fluoroquinolones, les phenothiazines, les sulfonamides) en raison de la possibilité accrue de photosensibilité augmentée.
Il n'existe pas détudes cliniques utilisant ZORAC sous occlusion ou en association avec dautres antipsoriasiques (incluant les shampooings à base de goudron). Pour minimiser l'interférence avec l'absorption du produit et éviter toute diffusion supplémentaire et toute modification du principe actif, l'usage concomitant d'émollients et de produits cosmétiques est à éviter dans l'heure suivant l'application de ZORAC.
Le produit contient du butylhydroxyanisole et du butylhydroxytoluène, ce qui peut induire des réactions cutanées à type de dermatite de contact ou d'irritations des yeux et des muqueuses.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de préparations pharmaceutiques et cosmétiques ayant un effet irritant ou fortement desséchant doit être évitée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Les rétinoïdes administrés par voie orale sont associés à des anomalies congénitales. Dans le cadre dune utilisation conforme aux informations de prescription, il est généralement considéré que les rétinoïdes topiques induisent une faible exposition systémique en raison d'une absorption dermique minimale. Cependant, des facteurs individuels (par exemple : lésion cutanée, usage excessif) peuvent contribuer à augmenter lexposition systémique.
Grossesse
ZORAC gel est contre indiqué (voir rubrique 4.3) chez les femmes enceintes ou planifiant une grossesse.
En cas dutilisation chez une patiente enceinte ou si une patiente traitée par ce médicament débute une grossesse, le traitement doit être interrompu et la patiente informée des risques potentiels pour le ftus. Les femmes en âge de procréer doivent être informées des risques potentiels et utiliser des mesures de contraception adéquates en cas dutilisation du gel. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration du traitement doit être envisagée. Un résultat négatif de test de grossesse ayant une sensibilité dau moins 50 mUI/ml pour la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) devra avoir été obtenu au cours des 2 semaines précédant le traitement par ZORAC gel, qui devra débuter au cours d'un cycle menstruel normal.
Bien quaucune malformation nait été constatée chez les animaux après application cutanée, des altérations du squelette, qui peuvent être attribuables aux effets systémiques de rétinoïdes, ont été observées chez le ftus.
Des effets tératogènes ont été observés après administration orale de tazarotène.
Malgré l'absence de données chez lhomme sur l'excrétion du tazarotène dans le lait maternel, les données animales indiquent que lexcrétion du tazarotène dans le lait est possible. Pour cette raison, ZORAC gel ne doit pas être utilisé pendant lallaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La fréquence des effets indésirables résultant de lexpérience clinique est présentée ci-dessous. La fréquence est définie comme suit : Très Fréquent (³ 1/10) ; Fréquent (³ 1/100 à < 1/10) ; Peu Fréquent (³1/1000 à < 1/100) ; Rare (³ 1/10000 à < 1/1000) ; Très rare (³ 1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponible).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent : Prurit, sensation de brûlure, érythème et irritation
Fréquent : Desquamation, rash non-spécifique, dermatite de contact irritative, douleurs cutanés, aggravation du psoriasis, sensation de piqûres, dinflammation et sécheresse cutanée.
Lincidence des effets secondaires semble être corrélée à la dose et la durée du traitement.
Le gel plus fortement dosé (à 0,1 %) peut entraîner jusqu'à 5 % de plus de cas d'irritation cutanée sévère que le gel moins fortement dosé (à 0,05 %), en particulier au cours des 4 premières semaines de traitement.
Expérience depuis commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés en pratique clinique depuis la commercialisation de ZORAC gel. Puisque ses effets sont volontairement déclarés dune taille de population inconnue, il est impossible davoir une estimation fiable de leur fréquence ou établir une relation causale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Cloques, décoloration de la peau (y compris lhyperpigmentation de la peau ou de dépigmentation de la peau).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Lingestion orale accidentelle ou volontaire de ZORAC est peu probable. Dans ce cas, les symptômes associés à l'hypervitaminose A (céphalées intenses, nausées, vomissements, asthénie, irritabilité et prurit) peuvent se voir. Toutefois, on peut supposer que ces symptômes sont réversibles.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTIPSORIASIQUES TOPIQUES, code ATC : D05AX05.
Les deux concentrations de gel ont des effets thérapeutiques prouvés dès la première semaine de traitement. Une bonne réponse clinique a été constatée, après 12 semaines de traitement pouvant concerner jusqu'à 65 % des patients. Leffet thérapeutique du gel le plus concentré est plus rapide et plus marqué.
Dans différentes études au cours desquelles les patients ont été évalués 12 semaines après larrêt du traitement, on a constaté que les patients présentaient encore une amélioration clinique. Toutefois, il ny avait aucune différence entre les 2 concentrations concernant cet effet de rémanence.
Le tazarotène fait partie de la classe des rétinoïdes acétyléniques ; il sagit dune pro-drogue qui est convertie en sa forme acide, active et libre (acide tazaroténique) par dissociation de lester au niveau de la peau.
Lacide tazaroténique est le seul métabolite connu du tazarotène ayant une activité rétinoïdique.
Comme lont montré les études in vitro et in vivo, le métabolite actif régule de manière spécifique lexpression génique et module ainsi la prolifération cellulaire, lhyperplasie et la différenciation cellulaire dans un grand nombre de tissus.
Le mécanisme daction exact du tazarotène au niveau du psoriasis est encore inconnu. Lamélioration de létat des patients présentant un psoriasis est liée à la restauration dune morphologie normale de la peau, à la réduction des marqueurs de linflammation ICAM 1 et HLA-DR, à la diminution des marqueurs de lhyperplasie épidermique et de la différenciation anormale telle que laugmentation des transglutaminases des kératinocytes, de linvolucrine et de la kératine-16.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
a) Caractéristiques générales
Une étude pharmacocinétique prévoyant une application topique unique de gel à 0,1 % de 14C-tazarotène a montré qu'environ 5 % de la dose était absorbé lorsque le gel était appliqué sur une peau normale, sous pansement occlusif.
Après une application topique unique de tazarotène gel sur 20 % de la surface corporelle pendant 10 heures chez des volontaires sains, le tazarotène n'était pas détectable dans le plasma. Les taux plasmatiques maximaux du métabolite actif, lacide tazaroténique, étaient de 0,3 ± 0,2 ng/ml (gel dosé à 0,05 %) et de 0,5 ± 0,3 ng/ml (gel dosé à 0,1 %) au bout de 15 heures environ. Laire sous la courbe du dosage plasmatique de lacide tazaroténique était de 40 % plus élevée pour le gel dosé à 0,1 % par rapport au gel dosé à 0,05 %. Labsorption systémique nest donc pas proportionnelle à la concentration du gel.
Lapplication topique répétée de gel à 0,1 % pendant 7 jours a entraîné des taux plasmatiques maximaux dacide tazaroténique de 0,7 ± 0,6 ng/ml après 9 heures.
Biotransformation
Après application cutanée, le tazarotène subit une hydrolyse estérasique pour aboutir à la formation d'acide libre, d'acide tazaroténique et un métabolisme oxydatif pour former les dérivés inactifs sulfoxide et sulfone.
Élimination
Des métabolites secondaires de lacide tazaroténique (sous forme de sulfoxide et de sulfone, ainsi que dun dérivé oxydé de lacide tazaroténique) sont retrouvés dans lurine et les fèces. La demi-vie délimination de lacide tazaroténique après administration cutanée de tazarotène est denviron 18 heures chez le sujet volontaire sain comme chez le patient psoriasique.
Après administration intraveineuse, la demi-vie du tazarotène était denviron 6 heures et celle de lacide tazaroténique de 14 heures.
b) Caractéristiques après utilisation chez les patients
Après une application topique unique de gel dosé à 0,1 % de 14C-tazarotène sur des lésions psoriasiques (sans occlusion), pendant 10 heures, 4,5 % de la dose est retrouvée dans le stratum corneum et 2,4 % dans les couches de lépiderme et du derme. Le passage systémique est faible : moins de 1 % de la dose est absorbée. Plus de 75 % de lélimination totale du médicament est achevée au bout de 72 heures.
Dans une étude réalisée chez 5 patients présentant des lésions psoriasiques sur 8 à 18 % de la surface corporelle, lapplication topique de tazarotène gel dosé à 0,1 % pendant 13 jours a entraîné un taux plasmatique moyen dacide tazaroténique de 12 ± 8 ng/ml. Dans une autre étude réalisée auprès de 24 patients et prévoyant lapplication de tazarotène gel dosé à 0,05 % ou à 0,1 % pendant 3 mois, les concentrations maximales observées étaient respectivement de 0,45 ± 0,78 ng/ml et 0,83 ± 1,22 ng/ml.
Dans une étude clinique dun an, évaluant des gels à 0,05 % et 0,1 % de tazarotène, une concentration plasmatique de tazarotène, inférieure à 1 ng/ml a été observée chez 3 des 112 patients, tandis que le métabolite actif, lacide tazaroténique, était retrouvé chez 31 patients. Seuls quatre patients présentaient des concentrations plasmatiques dacide tazaroténique supérieures ou égales à 1 ng/ml (maximum 2,8 ng/ml).
5.3. Données de sécurité préclinique
La sécurité de lapplication cutanée quotidienne de tazarotène gel a été testée chez la souris, le rat et le cochon nain pendant une période allant jusqu'à un an. Lobservation la plus fréquente a été une irritation dermique réversible. Chez le cochon nain, on a observé une guérison incomplète de cette irritation après une période de 8 semaines. Il sest avéré que le rat était lespèce la plus sensible au tazarotène, comme cest le cas avec dautres rétinoïdes. En effet, chez cet animal, lapplication cutanée a induit des réactions sévères et des effets systémiques de type rétinoïdique cliniquement significatifs. Aucun effet secondaire systémique na été observé chez les autres espèces.
Après administration orale de 0,025 mg/kg/jour pendant 1 an, aucun effet toxique na été observé chez le singe cynomolgus. A des doses plus élevées, on a constaté lapparition de symptômes typiques de toxicité rétinoïdique.
Fonctions de reproduction
Il nest pas établi que lutilisation pendant la grossesse ne comporte aucun risque. Des effets teratogéniques et embryotoxiques ont été observés chez le rat et le lapin après administration orale. Les études portant sur lapplication cutanée pendant le développement ftal ont mis en évidence des altérations du squelette et une diminution du poids des jeunes animaux à la naissance ainsi quà la fin de la période dallaitement.
Les tests réalisés sur les animaux laissent supposer que le tazarotène ou son métabolite actif sont excrétés dans le lait maternel et passe la barrière placentaire.
Lapplication topique de tazarotène sur les rats mâles et femelles na eu aucune influence sur la capacité de reproduction de ces animaux.
Mutagénicité / carcinogénicité
Les études sur le tazarotène effectués in vitro et in vivo nont révélé aucun potentiel mutagène.
Les études à long terme chez lanimal, sur les effets de ladministration par voies dermique et orale de la substance nont révélé aucun potentiel carcinogène.
Chez la souris nude exposée aux rayons UV après application topique de tazarotène, une augmentation des effets photocarcinogènes a été observée.
Tolérance locale
Le tazarotène gel a un potentiel irritant important sur la peau des animaux de toutes les espèces étudiées.
Linstillation de tazarotène gel dans lil du lapin a entraîné une irritation avec une importante hyperémie conjonctivale mais pas de lésions de la cornée.
3 ans.
Après première ouverture du tube : 6 mois
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas + 30° C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 g, 15 g, 30 g, 50 g, 60 g et 100 g en tube (aluminium vernis époxyphénolique) fermé par un bouchon blanc en polypropylène.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas dexigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ALLERGAN PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL LIMITED (APIL)
CLONSHAUGH INDUSTRIAL ESTATE, COOLOCK
DUBLIN 17
IRLANDE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 344 646-9 0 : 10 g en tube (aluminium vernis)
· 34009 344 647-5 1 : 15 g en tube (aluminium vernis)
· 34009 344 648-1 2 : 30 g en tube (aluminium vernis)
· 34009 344 649-8 0 : 50 g en tube (aluminium vernis)
· 34009 344 650-6 2 : 60 g en tube (aluminium vernis)
· 34009 344 651-2 3 : 100 g en tube (aluminium vernis)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I