FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 50 mg, poudre pour solution injectable
CIS 64937231
Informations à jour au 3 août 2018.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.
Consulter le RCP officiel sur le site de l'ANSM →
ANSM - Mis à jour le : 03/08/2018
FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 50 mg, poudre pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Folinate de calcium............................................................................................................ 54,00 mg
Quantité correspondant à acide folinique ........................................................................... 50,00 mg
Pour un flacon.
Chaque mL de solution injectable contient 7.1 mg de sodium, équivalant à 0,31 mmol.
Chaque flacon de 2,5 mL contient 18.25 mg de sodium, équivalant à 0.79 mmol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Lyophilisat pour usage parentéral.
4.1. Indications thérapeutiques
· Correction des anémies mégaloblastiques iatrogéniques dues aux inhibiteurs de la dihydrofolate réductase : pyriméthamine, triméthoprime et éventuellement salazopyrine.
· Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes.
· Prévention et traitement des carences en folates au cours des grandes malabsorptions et des alimentations parentérales totales et prolongées.
4.2. Posologie et mode d'administration
· Corrections des anémies mégaloblastiques iatrogéniques :
o chez ladulte, la dose quotidienne de 5 mg pendant la durée dadministration de lagent responsable de lanémie mégaloblastique est habituellement suffisante ;
o chez lenfant, la posologie est de 5 mg tous les 2 à 4 jours.
· Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate à doses intermédiaires ou élevées :
les schémas posologiques dépendent des doses de méthotrexate administrées.
Doses intermédiaires (soit ≤ 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients à fonction rénale normale pour lâge) :
Administration de 25 mg/m² dacide folinique toutes les 6 heures, et cela pendant une durée de 48 heures.
Doses élevées (soit > 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine est normale ou < 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure aux valeurs attendues pour lâge) :
Administration de 50 mg/m² dacide folinique toutes les 6 heures, et cela jusquà ce que :
· chez les sujets à fonction rénale normale, la concentration plasmatique de méthotrexate soit inférieure à 10-7 M ;
· chez les sujets à fonction rénale altérée, il y ait disparition du méthotrexate circulant.
Dans tous les cas, cette prévention doit être débutée au plus tard 6 heures après la fin de la perfusion de méthotrexate.
Le maintien dune diurèse alcaline suffisante doit toujours être assuré.
· Prévention et traitement des carences en folates :
5 mg par jour dacide folinique.
· Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12.
· En cas dadministration concomitante ou de co-prescritpion dun antimitotique ou dun cytotoxique : se référer à la rubrique 4.6.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Général
Le traitement par le folinate de calcium peut masquer une anémie pernicieuse et d'autres anémies résultant d'une carence en vitamine B12.
De nombreux médicaments cytotoxiques inhibiteurs, directs ou indirects, de la synthèse de lADN entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne relève pas dun traitement par acide folinique.
Folinate de calcium/methotrexate :
Ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps, sauf dans le cas de protocoles particuliers.
Pour les détails spécifiques de réduction de la toxicité du méthotrexate, se référer au RCP du méthotrexate.
Le folinate (lévofolinate) de calcium na pas deffet sur les toxicités non hématologiques du méthotrexate telles que la néphrotoxicité résultant de la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites au niveau des reins. Les patients qui présentent un ralentissement de lélimination précoce du méthotrexate sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible et toutes les toxicités associées au méthotrexate (se reporter au RCP du méthotrexate). La présence dune insuffisance rénale préexistante ou induite par le méthotrexate est potentiellement associée à un retard dexcrétion du méthotrexate et peut augmenter le besoin de plus fortes doses ou dune utilisation prolongée de folinate de calcium.
Des doses excessives de folinate de calcium doit être évitées puisque cela peut atténuer lactivité antitumorale du méthotrexate, spécialement dans le cas de tumeurs du SNC où le folinate de calcium saccumule après des administrations répétées.
La résistance au méthotrexate due à une diminution du transport membranaire implique aussi une résistance au sauvetage folinique puisque ces deux médicaments partagent le même système de transport.
Un surdosage accidentel avec un antagoniste des folates, tel que le méthotrexate, doit être traité comme une urgence médicale. Plus lintervalle de temps séparant ladministration du méthotrexate de celle du folinate de calcium augmente, plus lefficacité du folinate de calcium à contrecarrer la toxicité diminue.
Dans le cadre de la prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate, la survenue de vomissements doit impérativement conduire à administrer lacide folinique par voie parentérale.
La possibilité que le patient prenne un autre traitement pouvant interagir avec le méthotrexate (par exemple, tout médicament pouvant interférer avec lélimination du méthotrexate ou pouvant se lier à lalbumine sérique) doit toujours être prise en compte lorsque des anomalies des tests de laboratoire ou des toxicités cliniques sont observées.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations faisant lobjet de précautions demploi
+ Phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone :
Diminution des concentrations plasmatiques des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent un des cofacteurs.
Surveillance clinique, éventuellement des concentrations plasmatiques et adaptation, sil y a lieu, de la posologie de lantiépileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ 5-Fluorouracile, tegafur, capécitabine :
Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5-fluorouracile.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
En clinique, les données, provenant détudes bien conduites, menées chez la femme enceinte ou allaitante sont insuffisantes.
Pendant la grossesse, le méthotrexate ne doit être administré quen cas dindications strictes, pour lesquelles les bénéfices du médicament pour la mère doivent être évalués vis-à-vis du danger potentiel pour le ftus. Si un traitement par le méthotrexate ou un autre antagoniste des folates est initié malgré la grossesse ou lallaitement, il nexiste pas de limitation à lutilisation du folinate de calcium pour diminuer leur toxicité ou contrecarrer leurs effets.
En cas de co-prescription avec un antimitotique ou un cytotoxique, ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse.
Le passage du folinate de calcium dans le lait maternel na pas été évalué.
Lutilisation de ce médicament sera contre-indiquée pendant lallaitement en cas dadministration concomitante dun antimitotique ou dun cytostatique.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Affections du système immunitaire
Très rare (<0,01%) : réactions allergiques incluant des réactions dhypersensibilité (urticaire, dème de Quincke et choc anaphylactoïde ou anaphylactique).
Affections psychiatriques
Rare (0,01-0,1%) : insomnies, agitation et dépression après de fortes doses.
Affections gastro-intestinales
Rare (0,01-0,1%) : affections gastro-intestinales après de fortes doses.
Affections du système nerveux
Rare (0,01-0,1%) : augmentation de la fréquence des crises chez les épileptiques (voir aussi rubrique 4.5 Interactions).
Troubles généraux et anomalies au site dadministration
Peu fréquent (0,1-1%) : de la fièvre a été observée après ladministration dune solution injectable de folinate de calcium.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée : Sécheresse de la peau, érythème.
Affections oculaires
Fréquence indéterminée : Conjonctivite, larmoiement.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée : Toxicité hématologique modérée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Il na pas été rapporté de séquelle chez les patients ayant reçu une dose de folinate de calcium significativement plus élevée que la dose recommandée.
Cependant, des quantités excessives de folinate de calcium peuvent annuler leffet chimiothérapeutique des antagonistes de lacide folique.
Lorsquun surdosage de lassociation 5-fluorouracile/folinate de calcium se produit, les instructions en cas de surdosage en 5-fluorouracile doivent être suivies.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Lacide folinique, dérivé de lacide L-glutamique, est un mélange racémique de dérivés dextrogyre et lévogyre. Le lévofolinate de calcium, forme lévogyre (L), est la forme active du racémique DL-acide folinique. Une dose disomère L correspond à la moitié de la dose du composé racémique DL. Lefficacité et les effets indésirables de lisomère L sont identiques à ceux du composé racémique.
Le lévofolinate de calcium peut être utilisé pour diminuer la toxicité et contrecarrer laction des antagonistes des folates, tels que le méthotrexate. Le lévofolinate de calcium et les antagonistes des folates partagent le même vecteur de transport membranaire et entrent en compétition pour le transport à lintérieur des cellules, en stimulant lefflux des antagonistes des folates. Il protège aussi les cellules des effets des antagonistes des folates par restauration du pool réduit en folates. Le lévofolinate de calcium sert de source pré-réduite de H4-folate ; il peut par conséquent éviter le blocage des antagonistes des folates et être une source pour les diverses formes de coenzymes de lacide folique.
Le lévofolinate et le folinate de calcium de calcium en intraveineux peuvent être administré pour la prévention et le traitement dun déficit en folates quand celui-ci ne peut être évité ou corrigé par ladministration dacide folique par voie orale. Cela peut être le cas lors dune nutrition parentérale totale et dans le cas de troubles sévères de malabsorption. Il est aussi indiqué pour le traitement des anémies mégaloblastiques dues à une déficience en acide folique, lorsque ladministration par voie orale est impossible.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La forme active de lacide folinique est la forme I. Dans le composé racémique (d, l), 50 % de la dose administrée est active. Par dosage microbiologique, le pic plasmatique de lacide folinique est obtenu en 30 minutes après administration intramusculaire avec une biodisponibilité relative de près de 100 %.
Biotransformation
35 à 40 % de la dose administrée dacide folinique est transformée en son métabolite actif, le 5-méthyl-tétrahydrofolate.
Élimination
Le temps de demi-vie terminale de lacide folinique sous forme lévogyre varie de 30 à 60 minutes alors que celui de la forme inactive (d) est beaucoup plus long entre 6 et 8 h. Le temps de demi-vie terminal du 5-méthyl-tétrahydrofolate est denviron 3 h.
Lexcrétion de lacide folinique est majoritairement rénale sous forme de 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates inactifs.
5.3. Données de sécurité préclinique
Chlorure de sodium, solution dhydroxyde de sodium.
3 ans.
La solution reconstituée est à utiliser immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25° C et à labri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Lyophilisat en flacon (verre brun), bouchon (chlorobutyle), capsule (Aluminium) ; boîte de 1
Lyophilisat en flacon (verre brun), bouchon (chlorobutyle), capsule (Aluminium) ; boîte de 10
Lyophilisat en flacon (verre brun), bouchon (chlorobutyle), capsule (Aluminium) ; boîte de 25
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Voie intraveineuse ou voie intramusculaire.
Reconstituer extemporanément à laide de 5 ml deau ppi.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 RUE ALEXANDER FLEMING
69007 LYON
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 348 642 8 5 : poudre en flacon (verre brun) ; boîte de 1
· 34009 348 643 4 6 : poudre en flacon (verre brun) ; boîte de 10
· 34009 349 043 0 1 : poudre en flacon (verre brun) ; boîte de 25
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
Date de première autorisation :{JJ mois AAAA}
Date de dernier renouvellement :{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Médicaments liés cités dans ce texte
- MALOCIDE 50 mg, comprimé
- DELPRIM 300 mg, comprimé sécable
- SALAZOPYRINE 500 mg, comprimé enrobé gastro-résistant
- IMETH 10 mg, comprimé sécable
- HYDREA 500 mg, gélule
- ARACYTINE 1 g, poudre pour solution pour perfusion (I.V.)
- PURINETHOL 50 mg, comprimé
- GARDENAL 10 mg, comprimé
- DI-HYDAN 100 mg, comprimé sécable
- MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable
- EFUDIX 5 %, crème
- CAPECITABINE ARROW 150 mg, comprimé pelliculé
Liens ajoutés automatiquement par justelesRCP d'après les noms de médicaments et de substances cités ci-dessus ; ils ne font pas partie du texte officiel de l'ANSM.