BETAHISTINE MYLAN 24 mg, comprimé
CIS 64943750
Informations à jour au 30 mai 2018.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.
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ANSM - Mis à jour le : 30/05/2018
BETAHISTINE MYLAN 24 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dichlorhydrate de bétahistine.................................................................................................. 24 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
BETAHISTINE MYLAN 24 mg, comprimé est indiqué dans le traitement symptomatique du vertige itératif avec ou sans signe cochléaire.
4.2. Posologie et mode d'administration
Cette forme est réservée aux patients nécessitant une posologie de 48 mg par jour de bétahistine. Dans les autres cas, utiliser un dosage inférieur.
BETAHISTINE MYLAN 24 mg, comprimé sera administré à raison de 1 comprimé 2 fois par jour, de préférence au milieu du repas.
Population pédiatrique
Lutilisation de BETAHISTINE MYLAN 24 mg, comprimé chez lenfant et ladolescent de moins de 18 ans nest pas recommandée compte-tenu de labsence de données concernant la sécurité et lefficacité.
Sujets âgés
Les données disponibles étant limitées, la bétahistine doit être utilisée avec prudence chez le sujet âgé.
Insuffisance rénale
Il ny a pas de donnée disponible chez le patient insuffisant rénal.
Insuffisance hépatique
Il ny a pas de donnée disponible chez le patient insuffisant hépatique.
Durée du traitement
La durée du traitement recommandée est de 2 à 3 mois, à renouveler éventuellement, suivant l'évolution de la maladie, en cures continues ou discontinues.
Mode dadministration
Les comprimés doivent être avalés sans être croqués avec un verre d'eau au cours des repas.
· Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Phéochromocytome.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Chez les asthmatiques, l'administration de bétahistine nécessite une surveillance particulière (risque de bronchoconstriction).
Chez les patients ayant un antécédent dulcère gastroduodénal, ladministration de bétahistine nécessite une surveillance particulière pendant toute la durée du traitement.
La bétahistine ne constitue pas le traitement adapté des pathologies suivantes :
· vertige paroxystique bénin,
· vertige en relation avec une affection du système nerveux central.
Précautions demploi
La prise du médicament au milieu des repas permet d'éviter des gastralgies.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude dinteraction in vivo na été réalisée. Daprès les données in vitro, aucune inhibition des enzymes du cytochrome P450 nest attendue in vivo.
Les données in vitro montrent une inhibition du métabolisme de la bétahistine par les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), incluant les IMAO-B (tels que la sélégiline). Une attention particulière est recommandée lors de lutilisation concomitante de la bétahistine avec les IMAO (notamment IMAO-B sélectifs).
La bétahistine étant un analogue de lhistamine, la prise de bétahistine avec des antihistaminiques peut théoriquement affecter lefficacité dun des médicaments.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il ny a pas de données suffisantes sur lutilisation de la bétahistine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez lanimal nont pas mis en évidence deffets délétères directs ou indirects sur la reproduction lors dune exposition à des doses thérapeutiques cliniquement pertinentes. Par mesure de précaution, il est préférable déviter lutilisation de la bétahistine pendant la grossesse.
Lexcrétion de la bétahistine dans le lait maternel nest pas connue. La bétahistine passe dans le lait chez le rat. Les effets observés post-partum dans les études chez lanimal ont été limités à des doses très élevées. Lintérêt dinstaurer un traitement chez la femme qui allaite doit être évalué face aux bénéfices de lallaitement et aux risques potentiels pour lenfant.
Fertilité
Les études sur lanimal nont pas montré deffet sur la fertilité chez le rat.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La bétahistine est indiquée dans le traitement symptomatique du vertige itératif avec ou sans signe cochléaire. Ces symptômes peuvent altérer laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Au cours dessais cliniques spécifiquement conçus pour étudier les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, la bétahistine na montré aucun effet ou quun effet négligeable.
Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par bétahistine au cours dessais cliniques contrôlés contre placebo avec les fréquences indiquées ci-après : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10000).
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausées et dyspepsies.
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Réactions dhypersensibilité (des cas danaphylaxie ont été rapportés).
Affections gastro-intestinales
Des troubles gastriques bénins ont été rapportés (comme gastralgies, vomissements, sécheresse buccale, diarrhée, douleurs abdominales, distension et ballonnement abdominaux). Ces effets sont généralement résorbés en prenant le comprimé au cours dun repas ou en diminuant la dose.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des réactions dhypersensibilité cutanée et sous-cutanée ont été observées, en particulier dème de Quincke, urticaire, rash et prurit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Préparations anti-vertigineuses, code ATC : N07CA01.
Mécanisme daction
Le mécanisme d'action de la bétahistine nest que partiellement connu. Il existe plusieurs hypothèses envisagées sur la base des études chez lanimal et des données chez lhomme :
· La bétahistine modifie le système histaminergique : la bétahistine agit à la fois comme un agoniste partiel des récepteurs histaminergiques H1 et comme antagoniste des récepteurs histaminergiques H3, également dans le tissu neuronal, et a une action négligeable sur les récepteurs H2. La bétahistine augmente le renouvellement et la libération de lhistamine en bloquant les récepteurs H3 présynaptiques et en réduisant le nombre de récepteurs H3.
· La bétahistine pourrait augmenter le débit sanguin dans la région cochléaire ainsi que dans tout le cerveau : les essais pharmacologiques chez lanimal ont montré que la circulation sanguine est améliorée dans les stries vasculaires de l'oreille interne, probablement par un relâchement des sphincters précapillaires de la microcirculation de l'oreille interne. Il a été également montré une augmentation par la bétahistine du débit sanguin cérébral chez l'homme.
· La bétahistine facilite la compensation vestibulaire : la bétahistine accélère la récupération vestibulaire après une neurotomie unilatérale chez lanimal, en favorisant et facilitant la compensation vestibulaire centrale ; cet effet caractérisé par une augmentation du renouvellement et de la libération de l'histamine, est réalisé via lantagonisme des récepteurs H3. Chez lhomme, le délai de récupération après une neurotomie vestibulaire a également été réduit lors dun traitement par la bétahistine.
· La bétahistine modifie les décharges neuronales dans les noyaux vestibulaires : il a été montré que la bétahistine a un effet inhibiteur dose-dépendant sur lapparition des potentiels daction au niveau neuronal dans les noyaux vestibulaires médial et latéral.
In vitro, la bétahistine facilite la transmission histaminergique par son effet agoniste partiel sur les récepteurs H1, et un effet antagoniste des récepteurs de type H3.
La bétahistine diminue l'activité électrique des neurones polysynaptiques des noyaux vestibulaires après administration I.V. chez l'animal.
La bétahistine n'a pas d'effet sédatif. Les propriétés pharmacologiques démontrées chez lanimal peuvent contribuer à leffet thérapeutique de la bétahistine dans le système vestibulaire.
Efficacité et sécurité clinique
Lefficacité de la bétahistine a été démontrée dans les études cliniques chez des patients atteints de vertiges vestibulaires ou de maladie de Ménière, par une amélioration de la sévérité et de la fréquence des crises de vertige.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Administrée par voie orale, la bétahistine est rapidement et presque complètement absorbée dans tout le tractus gastro-intestinal. Après absorption, la substance est rapidement et presque complètement métabolisée en acide 2-pyridyl acétique (2-PAA). Les taux plasmatiques de bétahistine sont très faibles. Les données de pharmacocinétiques sont donc basées sur les taux urinaires et plasmatiques de 2-PAA. Lorsque la bétahistine est prise pendant un repas, la Cmax est plus faible que lorsquelle est prise à jeun. Cependant, les quantités absorbées de bétahistine sont similaires dans les deux conditions, ce qui indique que la prise daliments ne fait que ralentir labsorption de la bétahistine.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de moins de 5%.
Biotransformation
Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque complètement métabolisée en 2-PAA (qui na pas dactivité pharmacologique). Après administration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (et urinaire) en 2-PAA atteint son maximum 1 heure après ladministration et diminue avec une demi-vie denviron 3,5 heures.
Élimination
Le 2-PAA est rapidement excrété dans les urines. Pour une dose orale comprise entre 8 et 48 mg, environ 85% de la dose initiale est retrouvée dans les urines. Lélimination rénale et fécale de la bétahistine est peu importante.
Linéarité/non-linéarité
Pour une dose orale comprise entre 8 et 48 mg, les taux retrouvés sont constants, ce qui suggère que la pharmacocinétique de la bétahistine est linéaire et que la voie métabolique impliquée nest pas saturée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des effets indésirables sur le système nerveux central ont été observés chez le chien et le babouin à des doses supérieures ou égales à 120 mg/kg par voie intraveineuse.
Les études de toxicité chronique par voie orale pendant 18 mois chez le rat à une dose de 500 mg/kg et pendant 6 mois chez le chien à une dose de 25 mg/kg ont montré que la bétahistine est bien tolérée et sans toxicité définitive.
Potentiels mutagène et carcinogène
La bétahistine na pas de potentiel mutagène.
Dans une étude de toxicité chronique conduite pendant 18 mois chez le rat il na pas été mis en évidence de potentiel carcinogène de la bétahistine à des doses allant jusquà 500 mg/kg
Toxicité sur la reproduction
Dans les études de toxicité sur la reproduction, les effets ont été observés uniquement lors dexpositions considérées comme suffisamment supérieures aux doses maximales chez lhomme, ce qui est peu pertinent en utilisation clinique.
Cellulose microcristalline, mannitol, acide citrique monohydraté, silice colloïdale anhydre, talc.
24 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 120, comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières pour lélimination.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
117 ALLEE DES PARCS
69800 SAINT-PRIEST
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 384 880 2 9 : 28 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 384 881 9 7 : 30 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 384 882 5 8 : 56 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 384 883 1 9 : 60 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 572 568 2 1 : 84 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 572 569 9 9 : 90 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 572 570 7 1 : 120 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Médicaments liés cités dans ce texte
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