CHROMATE (51Cr) DE SODIUM GE HEALTHCARE 37 MBq/mL, précurseur radiopharmaceutique, solution

CIS 65644605

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ANSM - Mis à jour le : 18/07/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CHROMATE (⁵¹Cr) DE SODIUM GE HEALTHCARE 37 MBq/mL, précurseur radiopharmaceutique, solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chromate (⁵¹Cr) de sodium.................................................................. 37MBq (à la date de calibration)

Pour 1 mL de solution.

Le produit contient 3,1 à 31 μg/mL de chromate de sodium.

Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.

Le chrome-51 a une demi-vie physique de 27,7 jours et décroît en vanadium stable (51V) par capture

électronique et émission de radiations gamma avec une énergie principale de 0,32 MeV.

Excipient(s) à effet notoire :

Sodium : 3,55 mg/mL

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Précurseur radiopharmaceutique, solution

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Le chromate (⁵¹Cr) de sodium est réservé au seul usage diagnostique pour le marquage in vitro/ex vivo des globules rouges.

Le marquage radioactif des érythrocytes permet la détermination du volume total des globules rouges circulants par exemple pour le diagnostic des polyglobulies, des anémies liées à une splénomégalie, et des "pseudo-anémies" secondaires à une expansion du volume plasmatique. De même, la durée de vie des globules rouges peut être étudiée chez des patients porteurs d'une hémoglobinopathie, d'une anémie hémolytique, ou ayant présenté une réaction transfusionnelle chez lesquels il faut évaluer le besoin en transfusion sanguine.

Les globules rouges marqués au (⁵¹Cr) peuvent également être utilisés pour mettre en évidence les sites de séquestration cellulaire (foie, rate), en particulier lorsqu'une splénectomie est envisagée chez des patients porteurs d'une hémolyse chronique ou d'un purpura thrombocytopénique idiopathique.

Les érythrocytes marqués au (⁵¹Cr) peuvent également être utilisés pour estimer la perte sanguine gastro-intestinale chronique.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adulte

Le chromate (⁵¹Cr) de sodium est réservé au marquage in vitro des globules rouges d'un patient, qui lui sont ensuite réinjectés.

10 à 15 mL de sang sont prélevés par ponction veineuse. Après centrifugation, les globules rouges sont incubés dans la solution radioactive. Afin d'endommager le moins possible les globules rouges, le pH est maintenu à l'aide d'un milieu approprié. Le (⁵¹Cr) non-lié peut être éliminé par lavage des globules rouges avec une solution saline isotonique ou du plasma.Les globules rouges sont alors remis en suspension dans une solution saline isotonique avant d'être réinjectés.

Pour les calculs de cinétique nécessaires à l'estimation de la durée de vie, des prélèvements sanguins successifs suivis de comptage sont effectués.

Les lieux de séquestration corporels sont identifiés par comptage externe. En cas de saignement gastro-intestinal, la radioactivité du sang veineux est comparée à celle des fèces.

Les activités nécessaires pour marquer les globules rouges, recommandées par le Comité International de Standardisation en Hématologie sont les suivantes:

Estimation du volume total de globules rouges circulants:

3,7-7,4 kBq/kg de masse corporelle

C'est à dire 260-520 kBq pour un individu de 70 kg

Estimation de la durée de vie des globules rouges:

≤ 18,5 kBq/kg de masse corporelle

C'est à dire 740-1300 kBq pour un individu de 70 kg

Durée de vie et séquestration des globules rouges:

≤ 50 kBq/kg de masse corporelle

C'est à dire ≤ 4 MBq pour un individu de 70 kg

Détection d'un saignement gastro-intestinal:

0,74-4 MBq pour un individu de 70 kg

Population pédiatrique

L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent doit être soigneusement considérée, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique escomptée.

Les données de biodistribution chez l'enfant ne sont pas disponibles. Cependant, en pratique courante chez l'enfant et l’adolescent l'activité à injecter est une fraction de celle utilisée chez l'adulte, fraction obtenue par application des coefficients ci-dessous en fonction de la masse corporelle ou de la surface corporelle.

Activités pédiatriques recommandées exprimées en fraction de l’activité recommandée chez l’adulte

Les facteurs généraux de correction suivants sont proposés :

Chez les patients dont la fonction rénale ou hépatique est réduite

Le Chromate (⁵¹Cr) de sodium n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique significative. Il convient d'évaluer attentivement l'activité à administrer car la dose effective reçue peut être plus élevée chez ces patients.

Mode d’administration

Ce médicament ne doit pas être administré directement.

Le contenu du flacon est destiné uniquement au marquage in vitro des globules rouges au chrome (⁵¹Cr).

Administration des globules rouges marqués au chrome (⁵¹Cr) par voie intraveineuse.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Instructions pour la préparation et la détermination de la concentration des médicaments radiopharmaceutiques, voir rubrique 12.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Possibilité de réactions d'hypersensibilité ou anaphylactiques

En cas de réaction d'hypersensibilité ou anaphylactique, l'administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d'intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Bénéfice individuel/justification du risque

Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de rayonnements possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique recherchée.

Chez les patients dont la fonction rénale ou hépatique est réduite

Le Chromate (⁵¹Cr) de sodium n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique significative. Il convient d'évaluer attentivement le rapport bénéfice-risque chez ces patients, car une exposition accrue aux rayonnements est possible.

Population pédiatrique

Pour plus d'informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique, voir la rubrique 4.2.

Il convient d'évaluer attentivement l'indication car la dose effective par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Il est recommandé de bien hydrater le patient avant l’examen et de limiter l’irradiation vésicale par des mictions fréquentes au cours des premières heures suivant l’examen.

Mises en garde spécifiques

Ce médicament ne doit pas être administré directement au patient. Le contenu du flacon est destiné uniquement au marquage in vitro des globules rouges pour une administration intraveineuse.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, il est considéré comme essentiellement sans sodium.

Pour les précautions liées aux risques environnementaux, voir la rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femmes en âge d’avoir des enfants

Lors de l’administration d’un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute sur sa grossesse potentielle (si la femme n’a pas eu ses règles, si ses cycles sont très irréguliers, etc), d’autres techniques n’impliquant pas de rayonnements ionisants (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du foetus. Au cours de la grossesse, seuls doivent être pratiqués les examens essentiels offrant un bénéfice supérieur au risque encouru par la mère et le fœtus.

L'administration d'une radioactivité de 4 MBq de chromate (⁵¹Cr) de sodium entraîne une dose absorbée par l'utérus estimée à 0,4 mGy : les activités habituellement administrées sont plus faibles. Chez l'animal, des effets tératogènes ont été décrits après administration réitérée de sels de chrome (III). Le chrome-51 a une demi-vie physique de 27,7 jours. Sous forme de chromate, il est rapidement excrété dans l'urine. Cependant, lorsqu'il est lié aux globules rouges, sa demi-vie efficace est voisine de sa demi-vie physique. Néanmoins, compte tenu de la radioactivité spécifique élevée utilisée pour ces examens hématologiques et de la forte liaison intracellulaire in vivo, les concentrations chimiques maximales mises en jeux sont telles qu'il est conseillé d'éviter une grossesse jusqu'à la survenue des prochaines règles.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il faut envisager de retarder l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer dans le cas contraire, que le produit radiopharmaceutique le plus approprié a été choisi, compte tenu du passage de la radioactivité dans le lait. On ne sait pas si le chromate (⁵¹Cr) de sodium après marquage des cellules est excrété dans le lait maternel. Si l'examen est considéré comme indispensable, il est nécessaire de surveiller la radioactivité présente dans le lait.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude n’a été réalisée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Pour tout patient, l'exposition à des radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour ce qui est des examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Aucun effet indésirable n'a été rapporté après administration de globules rouges marqués au chrome depuis plusieurs décennies d'utilisation.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

La possibilité d'un surdosage est très improbable, cet agent étant destiné à être utilisé par un personnel compétent dans un environnement hospitalier adéquat. Cependant, en cas d'administration par inadvertance d'une radioactivité nettement trop élevée, par exemple lors de l'injection de globules rouges marqués, une surveillance hématologique durant plusieurs mois peut être nécessaire. Il n'est pas possible d'augmenter l'excrétion du (⁵¹Cr) lié aux globules rouges. Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, système cardiovasculaire code ATC : V09GX03.

Mécanisme d’action

Effets pharmacodynamiques

Le chrome est un élément potentiellement toxique. A forte concentration, il inhibe la glycolyse (> 10 μg/mL) et la glutathion-réductase (> 5 μg/mL). Aux concentrations utilisées pour le marquage des globules rouges (< 2 μg/mL de globules rouges) le chromate (⁵¹Cr) de sodium n'a pas d'effet sur la cellule à laquelle il est lié et ne semble pas exercer d'action pharmacodynamique significative chez l'homme

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution et fixation au niveau des organes

Pour le marquage des érythrocytes, le chromate (⁵¹Cr) de sodium est généralement utilisé sous la forme hexavalente. La réduction à la forme trivalente par lavage par des agents tel que l’acide ascorbique, permet une liaison forte avec la chaîne bêta de l'hémoglobine. Le (⁵¹Cr) n'est ainsi libéré qu'à la mort du globule rouge. D'autres types de liaison sont moins stables et environ 1% du (⁵¹Cr) peut être libéré par jour dans le plasma, cette perte cumulée peut atteindre 40% pendant la durée de vie des érythrocytes.

Élimination

Le chrome libéré est éliminé essentiellement par le rein (96 %) sans être recapté par d'autres cellules circulantes. Lors d'un saignement intra-luminal, les produits marqués libérés dans le tractus gastro-intestinal ne sont pas réabsorbés dans la circulation.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Bien que des effets toxiques de fortes doses de composés chimiques à base de chrome aient été décrits, les quantités relativement faibles utilisées pour le marquage des globules rouges (≤ 10,8 μg d'ion chromate pour 4 MBq) ainsi que la liaison forte du ⁽⁵¹Cr) à l'hémoglobine n'entraînent qu'un faible risque au cours des examens diagnostiques envisagés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, eau pour préparation injectable

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

75 jours à compter de la date de fabrication.

Après ouverture conserver au réfrigérateur (2°- 8°C) et utiliser dans les 8 heures.

Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien et est à usage multidose. Après le premier prélèvement, conserver à 2°- 8°C et utiliser le produit dans la journée de 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver le produit à une température ne dépassant pas +25°C. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.

La solution de chromate (⁵¹Cr) de sodium doit être conservée à température ambiante dans son conteneur d'origine protégé par un blindage approprié.

La conservation des médicaments radiopharmaceutiques doit s'effectuer conformément à la réglementation nationale relative aux substances radioactives.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

10 mL en flacon de verre transparent (type I de la Pharmacopée Européenne) fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutylé face PTFE et scellé par une capsule métallique. Chaque flacon dans son conteneur d'origine est protégé par un blindage approprié et placé dans une boîte métallique scellée.

L'activité nominale par flacon est de 37, 74 ou 185 MBq.

Toutes les activités peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Mises en garde générale

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un service agréé. Leur réception, conservation, utilisation, transfert et élimination sont soumis aux réglementations et autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises.

Si à un moment quelconque lors de la préparation de ce produit, l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Les procédures d'administration doivent être effectuées de manière à limiter le risque de contamination du médicament et d'irradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par l'urine, les vomissements, les expectorations. Des mesures de protection contre les rayonnements doivent donc être prises, conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

GE HEALTHCARE SAS

22/24 AVENUE DE L’EUROPE

78140 VELIZY VILLACOUBLAY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 3400955997283 : 37 à 185 MBq en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Les radiations absorbées chez l'adulte sont données ci-dessous. (ICRP 53). (Commission Internationale de Protection Radiologique, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1987).

Pour ce produit, la dose efficace résultant de l'administration de l'activité de 4 MBq est normalement de 1 mSv (pour un individu de 70 kg.) (ICRP 80, 1998)

Dosimétrie - érythrocytes marqués au (⁵¹Cr)

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Ce produit ne contenant pas de conservateur, toutes les doses provenant d'un même flacon multidose doivent être prélevées le même jour et le flacon doit être conservé entre +2 et +8° C après prélèvement du premier aliquot.

Il est nécessaire d'observer, d'une part les précautions de sécurité usuelles pour la manipulation de produits radioactifs et d'autre part de se conformer aux règles d'asepsie afin de maintenir stérile le contenu du flacon.

En particulier, conserver le flacon dans son conteneur blindé d’origine ou le placer dans un récipient blindé équivalent. Ne pas ouvrir le flacon et essuyer le bouchon de caoutchouc avec un tampon antiseptique avant de prélever une dose, à travers le bouchon, à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles à usage unique avec protection blindée appropriée ou à l’aide d’un système automatisé autorisé.

Si l’intégrité du flacon est compromise, le médicament ne doit pas être utilisé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur sur le plan local.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l'article R 1333- 24 du Code de la Santé Publique.