RADIOGARDASE 500 mg, gélule

CIS 65903335

Informations à jour au 13 mars 2021.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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ANSM - Mis à jour le : 13/03/2021

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Bleu de Prusse................................................................................................................ 500,00 mg

Pour une gélule.

Excipient à effet notoire : sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélule bleu foncé transparente, de taille 0, remplie dune poudre violet bleu composée de particules cristallines.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des contaminations internes connues ou suspectées au césium radioactif (¹³⁴Cs, ¹³⁷Cs) ou non radioactif, ainsi quau thallium radioactif (²⁰¹Tl, ²⁰⁴Tl) ou non radioactif.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Chez ladulte :

La posologie recommandée est de 3 g (6 gélules), 3 fois par jour.

Lorsque la radiocontamination a considérablement diminué, une posologie de 1 à 2 g (2 à 4 gélules), 2 fois par jour, peut être envisagée afin daméliorer la tolérance gastro-intestinale.

Chez lenfant :

La posologie recommandée est fonction du poids :

Poids (kg)	Posologie journalière
< 12 kg	500 mg (1 gélule), 3 fois par jour
12 - 18 kg	1 g (2 gélules), 3 fois par jour
18 - 24 kg	1,5 g (3 gélules), 3 fois par jour
24 - 30 kg	2 g (4 gélules), 3 fois par jour
30 - 36 kg	2,5 g (5 gélules), 3 fois par jour
³ 36 kg	3 g (6 gélules), 3 fois par jour

Chez lenfant de moins de 2 ans : en labsence de données, ladministration du Bleu de Prusse devra être évaluée par le médecin, au regard des risques encourus.

Mode dadministration

Voie orale.

Les gélules doivent être avalées avec une boisson ou des aliments ; lalimentation accélère la sécrétion biliaire et le cycle entéro-hépatique.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler, les gélules peuvent être ouvertes et leur contenu mélangé à lalimentation ou dans un liquide (comme par exemple une solution de mannitol). La suspension ainsi obtenue peut aussi être administrée via une sonde gastrique.

Le traitement par Radiogardase devra être initié le plus précocement possible après la suspicion dune contamination. La contamination devra être confirmée dès que possible. Le traitement par Radiogardase demeure efficace même administré, plusieurs jours après la contamination.

Durée du traitement

La durée du traitement est fonction du niveau de contamination, évalué par des dosages réguliers dans les selles et les urines, et de la cinétique délimination de lélément ; elle est établie en concertation avec un centre antipoison et lIRSN (Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire) en cas de contamination par un élément radioactif. Pour le césium, la durée du traitement est généralement dau moins 30 jours.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Précautions demploi

· Radiogardase peut entraîner une constipation ou aggraver une constipation préexistante. La constipation devra être traitée avec un laxatif (par exemple le mannitol) et/ou un régime à haute teneur en fibres. Une surveillance particulière doit être portée chez les patients présentant une diminution de la motricité gastro-intestinale.

· Radiogardase peut entraîner une hypokaliémie. Par conséquent, les concentrations sériques des électrolytes doivent être étroitement surveillées durant le traitement. Radiogardase doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents darythmie cardiaque ou de déséquilibre électrolytique (voir rubrique 4.5).

Mises en garde spéciales

Des mesures complémentaires peuvent être nécessaires lors du traitement par Radiogardase :

· En cas de contamination importante, un traitement associant une hémodialyse, hémoperfusion ou diurèse forcée, peut être nécessaire.

· Radiogardase ne traite pas les complications de lexposition aux radiations. Un traitement adapté est nécessaire chez les patients fortement exposés.

· Le césium radioactif et le thallium sont excrétés dans les urines et dans les fèces. Des mesures de sécurité appropriées doivent donc être prises pour éviter la contamination secondaire dautres personnes.

· Bien quaucune étude nait étudié cette interaction, ladministration concomitante de charbon activé est susceptible de diminuer lefficacité de Radiogardase.

· Chez les patients présentant un cycle entéro-hépatique altéré (ex : insuffisants hépatiques), lefficacité de Radiogardase pourrait être diminuée.

· Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, cest-à-dire quil est essentiellement sans sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude dinteraction na été réalisée chez lhomme.

Radiogardase peut se lier à dautres médicaments administrés par voie orale et à des nutriments essentiels. Par conséquent, leurs posologies devront être adaptées à la réponse clinique.

Radiogardase peut se lier à des électrolytes présents dans le tractus gastro-intestinal (comme le potassium), ce qui peut provoquer une baisse de la concentration de potassium sérique. Par conséquent, les concentrations sériques des électrolytes devront être étroitement surveillées pendant le traitement (voir rubrique 4.4).

La co-administration dautres agents délimination de radionucléides naffecte pas lefficacité de Radiogardase.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation du Bleu de Prusse chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez lanimal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.)

En raison de la mise en jeu du pronostic vital, lutilisation de Radiogardase est possible au cours de la grossesse quel quen soit le terme.

Allaitement

Radiogardase nest pas excrété dans le lait maternel.

Dune manière générale, les mères contaminées par du césium ou thallium ne doivent pas allaiter, en raison du passage du césium et du thallium dans le lait maternel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Les principaux effets indésirables, réversibles à larrêt du traitement, sont les suivants :

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

· Hypokaliémie (voir rubrique 4.4).

Affections gastro-intestinales :

· Constipation (voir rubrique 4.4).

· Coloration bleue foncée des selles.

· Coloration bleue des dents et de la bouche, en cas douverture des gélules.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :. www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage na été rapporté avec le Bleu de Prusse. Des doses élevées (supérieures à 10 g par jour) sont susceptibles de provoquer des troubles gastro-intestinaux (ex : gastrite, constipation, diarrhée).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIDOTE ; code ATC : V03AB31.

Le Bleu de Prusse (ferrocyanure ferrique), insoluble dans leau, est un agent chélateur qui possède une très forte affinité pour le césium et le thallium et forme avec ces éléments des complexes insolubles.

Une administration précoce après la contamination permet une chélation directe du césium et thallium présents dans le tractus digestif. Une administration plus tardive permet dinterrompre le cycle entéro-hépatique du césium et du thallium, en augmentant leur élimination dans les selles.

Le Bleu de Prusse réduit la demi-vie du thallium dans lorganisme de 8 jours à 3 jours et celle du césium radioactif de 115 jours à approximativement 40 jours.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le Bleu de Prusse est insoluble. Après administration orale, il nest pas absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal.

Le Bleu de Prusse est éliminé à 99% dans les selles sous forme inchangée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Après administration orale de lanalogue ammonium du Bleu de Prusse chez la souris, la DL50 a été déterminée à 5 mg/kg.

Une administration prolongée chez le rat na pas provoqué de toxicité.

Aucune étude non-clinique na été conduite pour évaluer la cancérogénicité et leffet du Bleu de Prusse sur la fertilité. En revanche, un test réalisé sur des micronoyaux in vitro sur lymphocytes humains isolées a permis déliminer la génotoxicité du Bleu de Prusse.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Composition de lenveloppe de la gélule : gélatine, eau purifiée, indigotine (E 132), laurilsulfate de sodium.

6.2. Incompatibilités

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon (PEHD) opaque, muni d'un bouchon (PP) blanc et scellé par une feuille en aluminium.

Boîte de 36 gélules.