DYSALFA 5 mg, comprimé

CIS 66227027

Informations à jour au 28 novembre 2019.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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ANSM - Mis à jour le : 28/11/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DYSALFA 5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate de térazosine dihydraté................................................................................. 5,935 mg

Quantité correspondant à térazosine base anhydre.............................................................. 5,000 mg

Pour un comprimé.

Excipient(s) à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

DYSALFA 5 mg comprimé est indiqué chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus.

Traitement de certaines manifestations fonctionnelles de l’hypertrophie bénigne de la prostate, notamment :

· dans le cas où la chirurgie pour une raison ou pour une autre doit être retardée ;

· au cours des poussées évolutives de l’adénome où la symptomatologie est augmentée et d’autant plus que le patient est plus âgé.

· amélioration des symptômes vésicaux liés aux troubles neurogènes de la vessie et à la sclérose multiple avec résidu urinaire.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose initiale est de 1 mg de térazosine en une prise le soir au coucher.

À partir du 2e jour de traitement, la dose est augmentée à 2 mg par jour, en une prise unique, pendant une semaine.

À partir du 9e jour, la posologie habituelle est de 5 mg au coucher.

La posologie devra être ajustée selon la réponse individuelle du patient.

En cas d'oubli de prise de la térazosine, des sensations vertigineuses peuvent survenir lors de la réintroduction du traitement. Dans ce cas un nouvel ajustement progressif de la dose sera nécessaire avec le même schéma d'augmentation des doses que lors de l'initiation du traitement.

Utilisation en cas d’insuffisance rénale :

Les études pharmacocinétiques indiquent que les patients satteints d’insuffisance rénale doivent prendre les doses recommandées.

Utilisation en cas d’insuffisance hépatique :

La dose de térazosine doit être établie avec précaution pour les patients atteints d’insuffisance hépatique car la térazosine subit une métabolisation hépatique importante et est principalement excrétée par les voies biliaires. Comme aucune information n’est disponible concernant les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, l’utilisation de térazosine n’est pas recommandée dans ce cas.

Hypotension orthostatique

Une hypotension orthostatique a été signalée chez des patients recevant de la térazosine pour le traitement symptomatique d’une obstruction urinaire causée par une hypertrophie bénigne de la prostate.

Utilisation avec des diurétiques thiazidiques et autres agents antihypertenseurs

Pour ajouter un diurétique thiazidique ou un autre agent antihypertenseur au schéma thérapeutique d’un patient, la dose de Dysalfa doit être réduite et établie à nouveau si besoin. Dysalfa doit être administré avec précaution avec des thiazides ou tout autre agent antihypertenseur car une hypotension peut intervenir.

Population pédiatrique

La sûreté et l’efficacité de DYSALFA 5 mg comprimé chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été établies.

Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Les comprimés DYSALFA doivent être avalés intégralement avec une quantité suffisante de liquide et non mâchés, et peuvent être pris au cours ou en dehors des repas.

4.3. Contre-indications  

La térazosine ne doit pas être administrée dans les cas suivants :

· antécédents d'hypotension orthostatique;

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· hypersensibilité connue à d’autres bloquants du récepteur adrénergique alpha.

· Patients possédant des antécédents de syncope mictionnelle.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Les études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteints d’insuffisance rénale peuvent prendre les doses recommandées. Rien n’indique que la térazosine aggrave l’insuffisance rénale.

À ce jour, les informations concernant l’utilisation de la térazosine chez les enfants de moins de 12 ans sont insuffisantes.

Hypotension orthostatique :

Certains patients peuvent répondre de façon intense à la dose initiale de 1 mg de térazosine ou à l'occasion de l'augmentation trop rapide de la posologie et/ou du non respect des paliers d'augmentation de la dose.

Des pertes de connaissance brutales, pouvant être en rapport avec une hypotension orthostatique et se prolongeant quelques minutes, ont été observées environ 30 à 90 minutes après la prise de la dose initiale, éventuellement précédées de symptômes prémonitoires (sensations vertigineuses, sensation de fatigue, sudation excessive).

Dans ce cas le malade devra être allongé jusqu'à disparition complète des symptômes. Ces phénomènes, en général transitoires, devraient permettre la poursuite du traitement en adaptant la posologie.

Le malade devra être clairement informé de la survenue de ces incidents et le schéma posologique lui sera clairement expliqué.

Syncope :

L'administration de la térazosine est déconseillée chez des patients ayant déjà présenté des syncopes mictionnelles.

Chirurgie de la cataracte :

Le Syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP, une variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autres α-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas être exclue.

Étant donné que le SIFP peut être à l'origine de difficultés techniques supplémentaires pendant l'opération de la cataracte, une administration antérieure ou présente de médicaments α-1 bloquants doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention.

Insuffisance hépatique

Comme le médicament est métabolisé dans le foie, il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

La prudence est également recommandée lorsque la térazosine est administrée en concomitance avec d’autres médicaments, ce qui peut influencer la métabolisation hépatique.

Tests de laboratoire :

Des baisses légères mais statistiquement significatives de l’hématocrite, de l’hémoglobine, des globules blancs, de la protéine totale et de l’albumine ont été observées lors d’essais cliniques contrôlés. Ces résultats suggèrent la possibilité d’une hémodilution. Un traitement par térazosine jusqu’à 24 mois n’a eu aucun effet significatif sur les niveaux de l’antigène prostatique spécifique (PSA).

Si l’administration est interrompue pendant plusieurs jours, le traitement doit être institué à nouveau en reprenant le schéma posologique du début.

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (par exemple : sildenafil, tadalafil, vardenafil) et de DYSALFA peut conduire à une hypotension symptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque de développer une hypotension orthostatique, le patient devra être stabilise par le traitement alpha-bloquant avant de débuter I'administration d'inhibiteurs de la 5- phosphodiestérase.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

La prudence s'impose chez les sujets traités par des médicaments antihypertenseurs et notamment avec les antagonistes du calcium qui peuvent provoquer des hypotensions sévères. (voir rubrique 4.5).

Cardiopathies

Chez les coronariens, le traitement spécifique de l'insuffisance coronarienne sera poursuivi (voir rubrique 4.5).

En cas de réapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par la térazosine devra être interrompu.

Patients âgés

Chez le sujet âgé de plus de 65 ans, la posologie ne dépassera pas 5 mg par jour.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

À l’exception des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) et des diurétiques, aucune interaction cliniquement significative n’a été observée avec Dysalfa dans le cas de l’hypertrophie bénigne de la prostate.

Dans le sous-groupe restreint de patients ayant été traités avec Dysalfa et des inhibiteurs de l’ECA ou des diurétiques, le pourcentage signalant des vertiges ou d’autres événements indésirables associés aux vertiges semble être supérieur à celui de la population totale de patients sous térazosine participant aux études à double insu contrôlées contre placebo.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Antagonistes du calcium: félodipine, nicardipine, nifédipine, nitrendipine, bépridil, diltiazem, vérapamil, perhexiline

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Risque d'hypotension orthostatique sévère.

Surveillance clinique, recherche d'une hypotension orthostatique dans les heures qui suivent la prise du médicament alpha-1 bloquant (en particulier en début de traitement par celui-ci).

+ Inhibiteurs de la 5 phosphodiesterase (exemple : sildénafil, tadalafil, vardénafil), (voir rubrique 4.4)

+ Inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (exemple : sildénafil, tadalafil, vardénafil), (voir rubrique 4.4)

L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (par exemple : sildénafil, tadalafil, vardénafil) et de DYSALFA 5 mg peut provoquer une hypotension symptomatique chez certains patients.

Associations à prendre en compte

+ Anesthésiques généraux :

L'anesthésie générale d'un patient traité par la térazosine risque d'entraîner une instabilité tensionnelle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

La térazosine ne doit pas être utilisée au cours d’une grossesse si le bénéfice potentiel ne dépasse pas les risques. Bien qu’aucun effet tératogène n’ait été observé lors des études menées sur des animaux, la sûreté au cours de la grossesse n’a pas été établie.

Allaitement

On ne sait pas si le chlorhydrate de térazosine est excrété dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d’être prudent avant d’envisager d’administrer du chlorhydrate de térazosine à une femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les comprimés de térazosine ont une influence importante sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.

Une prudence particulière devra être observée par les conducteurs automobiles et les utilisateurs de machine en raison des risques d'hypotension orthostatique, surtout en début de traitement, et à chaque modification de la posologie.

4.8. Effets indésirables  

Les réactions médicamenteuses indésirables (RMI) d’origine et de fréquence inconnues incluent :

Les événements indésirables supplémentaires signalés lors d’essais cliniques ou pendant la mise sur le marché, mais qui n’ont pas été clairement associés à l’utilisation de térasozine incluent :

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Le surdosage de térazosine provoque une hypotension aiguë. Des mesures de soutien cardiovasculaire sont par conséquent essentielles.

Traitement :

Le malade sera allongé et un traitement clinique de l'hypotension artérielle sera institué (remplissage vasculaire, vasopresseurs).

Du fait de sa fixation importante aux protéines plasmatiques, la térazosine n'est pas dialysable.

Le soutien cardiovasculaire est primordial. Le rétablissement de la tension artérielle et la régulation du rythme cardiaque peuvent être obtenus en maintenant le patient dans une position allongée. Si cette mesure est inefficace, il convient de traiter tout d’abord à l’aide d’extenseurs vasculaires et si nécessaire, des vasopresseurs peuvent ensuite être utilisés. La fonction rénale doit être surveillée et des mesures de soutien général appliquées le cas échéant. Une dialyse ne serait pas bénéfique car les données de laboratoire indiquent que la térazosine est fortement fixée aux protéines.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : MÉDICAMENTS UTILISÉS DANS L’HYPERTROPHIE BÉNIGNE DE LA PROSTATE/ALPHA-BLOQUANTS

Code ATC : G04CA03.

La térazosine est un dérivé chimique de la quinazoline, actif par voie orale.

La térazosine provoque une réduction des résistances périphériques totales ; cependant, le mécanisme d’action exact n’est pas encore parfaitement connu.

Des essais in vitro ont montré que la térazosine se fixait de façon sélective sur les récepteurs adrénergiques alpha-1 situés au niveau du trigone vésical, de l’urètre et de la prostate et qu’elle permettait, par antagonisme compétitif, de supprimer les contractions induites par la phényléphrine ;

Les études de pharmacologie réalisées chez l’animal semblent indiquer que l’effet vasodilatateur du chlorhydrate de térazosine est principalement lié à un blocage des récepteurs alpha-1 postsynaptiques qui se situent, pour la plus grande part, au niveau des artérioles et des veinules.

La térazosine diminue les résistances périphériques sans modifier de façon significative la fréquence et la fonction cardiaques.

L’effet anti-hypertenseur paraît être la résultante directe de la vasodilatation périphérique.

On observe une baisse tensionnelle en orthostatisme comme en décubitus.

L’effet sur la pression diastolique est plus prononcé.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La térazosine est bien absorbée (80-100 %). Elle a un effet « de premier passage » minime et la quasi totalité de la dose est systématiquement disponible.

La biodisponibilité du chlorhydrate de térazosine per os est d’environ 90 %.

L’effet de premier passage hépatique est faible.

Distribution

Environ 90-94 % de la térazosine sont liés aux protéines plasmatiques.

La liaison aux protéines ne dépend pas de la concentration totale de la substance active.

Les taux plasmatiques atteignent leur maximum en 1 heure environ.

Le volume de distribution est faible et la liaison aux protéines plasmatiques est très importante.

L’alimentation n’a pas ou peu d’effets sur la biodisponibilité de la térazosine.

Biotransformation

Le produit est fortement métabolisé par déméthylation et conjugaison et excrété principalement dans les urines (10 % sous forme inchangée) et dans les fèces.

Élimination

La demi-vie d’élimination est de 12 heures environ.

Linéarité/non-linéarité

Après une administration orale de térazosine, l’ASC et la Cmax augmentent proportionnellement à la dose sur la fenêtre posologique recommandée (2-10 mg).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité.

Aucune preuve d’effet génotoxique de la térazosine n’a été apportée par des investigations in vitro et in vivo sur le potentiel mutagène de la substance.

Une baisse de la fertilité et une atrophie testiculaire ont été observées chez les rats lors d’une administration répétée de doses 20 à 30 fois supérieures à la dose maximale recommandée pour l’homme. Des résorptions fœtales, une perte de poids des fœtus, une augmentation du nombre de côtes surnuméraires et une baisse de la survie post-natale ont été observées lors d’études de la toxicité reproductive chez les rats et les lapins à des doses maternellement toxiques (60 à 280 fois la dose maximale recommandée pour l’homme).

Cancérogénicité : chez les rats mâles, la térazosine a induit des tumeurs de la médullosurrénale bénignes à la dose administrée la plus élevée correspondant à 175 fois la dose maximale recommandée pour l’homme. Aucune occurrence de ce type n’a été observée chez les rates ou dans une étude similaire sur des souris. La pertinence de ces résultats par rapport à l’utilisation clinique du médicament chez l’homme est inconnue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon prégélatinisé, talc, stéarate de magnésium, Burnt Sienna E172 (mélange d'oxydes et d'hydroxydes de fer).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

AMDIPHARM

TEMPLE CHAMBERS

3 BURLINGTON ROAD

DUBLIN

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 342 431-5 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I