RISORDAN 20 mg, comprimé sécable
CIS 66327091
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ANSM - Mis à jour le : 29/09/2017
RISORDAN 20 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dinitrate disosorbide........................................................................................................ 20,00 mg
Pour un comprimé sécable
Excipient à effet notoire : lactose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé sécable.
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement préventif de la crise d'angor.
· Traitement de l'insuffisance cardiaque gauche ou globale, en association aux autres thérapeutiques usuelles.
4.2. Posologie et mode d'administration
· Les dérivés nitrés s'administrent de façon discontinue sur le nycthémère en aménageant un intervalle libre quotidien afin d'éviter le phénomène d'échappement thérapeutique bien établi lorsque les dérivés nitrés sont administrés de façon continue.
· Cet intervalle libre sera choisi dans la période où le patient ne présente pas de crise. L'horaire des prises du traitement antiangineux associé (bêta-bloquant et/ou antagoniste calcique) devra être choisi pour assurer une couverture thérapeutique pendant l'intervalle libre. La durée de l'intervalle libre est d'environ 12 heures.
· Les modalités d'administration sont les mêmes dans le traitement préventif de la crise d'angor et dans le traitement de l'insuffisance cardiaque gauche ou globale.
· Dans le traitement préventif de la crise d'angor, le phénomène d'échappement est bien établi. Une maîtrise des modalités de prescription respectant un intervalle libre assure aux dérivés nitrés une efficacité thérapeutique reconnue. Dès le début du traitement, les formes les plus adaptées sont celles à libération prolongée. Les formes conventionnelles peuvent être utilisées si la posologie n'excède pas 60 mg par jour.
· Dans l'insuffisance cardiaque, le phénomène d'échappement a également été observé. Il peut être au moins partiellement combattu par les thérapeutiques adjuvantes (diurétiques, IEC). Il est possible que son importance clinique soit moindre lorsque des fortes doses de dérivés nitrés sont utilisées.
· Traitement préventif de la crise d'angor
o Dose initiale
Il est conseillé de commencer le traitement par les dosages les plus faibles de dérivés nitrés. La spécialité sera administrée 2 à 3 fois par 24 heures en respectant un intervalle libre d'au moins 12 heures (par exemple à 8 h, 12 h, 18 h).
o Dose d'entretien
La dose sera ensuite ajustée en fonction de l'effet clinique souhaité et de la réaction individuelle de chaque patient.
La dose usuelle varie de 10 à 80 mg par 24 heures répartie en 2 ou 3 prises, en respectant un intervalle libre d'au moins 12 heures.
· Insuffisance cardiaque gauche ou globale
o Dose initiale
Il est conseillé de commencer le traitement par les dosages les plus faibles de dérivés nitrés. La spécialité sera administrée 2 à 3 fois par 24 heures en respectant un intervalle libre d'au moins 12 heures (par exemple à 8 h, 12 h, 18 h).
o Dose d'entretien
La dose sera ensuite ajustée en fonction de l'effet clinique souhaité et de la réaction individuelle de chaque patient.
La dose usuelle varie de 10 à 80 mg par 24 heures répartie en 2 ou 3 prises, en respectant un intervalle libre d'au moins 12 heures.
· Insuffisance cardiaque réfractaire
En raison de l'équilibre hémodynamique précaire de ces patients, les doses devront être augmentées très progressivement jusqu'à la dose maximale de 240 mg par 24heures. Les doses élevées s'adressent à des cas exceptionnels de patients en général hospitalisés et donc sous surveillance clinique étroite.
Les formes à libération prolongée sont particulièrement adaptées à ce type de patients car elles permettent d'atteindre les concentrations plasmatiques efficaces de manière très progressive.
Mode dadministration
· Voie orale
· Les comprimés doivent être avalés directement sans être croqués ni sucés.
Ce médicament NE DOIT JAMAIS être prescrit dans les cas suivants :
· hypersensibilité aux dérivés nitrés ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· état de choc, hypotension sévère,
· en association au sildénafil, au tadalafil ou au vardénafil (voir rubriques 4.5 et 4.4) :
o chez tout patient traité par dérivé nitré, sous quelque forme que ce soit, on ne doit pas prescrire de sildénafil, de tadalafil ou de vardénafil tant que le patient est sous laction du dérivé nitré,
o en cas de traitement par sildénafil, tadalafil ou vardénafil, les dérivés nitrés sont contre-indiqués sous quelque forme que ce soit.
En particulier, il convient davertir tout patient coronarien quen cas de douleurs angineuses pendant un acte sexuel, il ne devra en aucun cas prendre un dérivé nitré daction immédiate.
De même, chez le patient sans antécédent coronarien présentant un premier épisode angineux au décours de lactivité sexuelle, il convient de rechercher par linterrogatoire la prise éventuelle de sildénafil, de tadalafil ou de vardénafil (le plus souvent, dans lheure précédant lactivité sexuelle) et si tel est le cas de sabstenir de tout traitement nitré.
Dune façon générale, daprès les données disponibles, le délai à respecter avant dadministrer un dérivé nitré à un patient exposé au sildénafil, au tadalafil ou au vardénafil nest pas précisément connu, mais peut être estimé à un minimum de 24 heures.
· en association avec les stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (tel que riociguat) en raison du risque accru dhypotension (voir rubrique 4.5).
Ce médicament NE DOIT GÉNÉRALEMENT PAS ÊTRE UTILISÉ en cas de :
· cardiomyopathie obstructive,
· infarctus du myocarde de siège inférieur avec extension au ventricule droit, à la phase aiguë,
· hypertension intra-crânienne,
· en cas dallaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Linsuffisance cardiaque droite pure nest pas une indication.
· En cas de survenue dune crise dangor pendant lintervalle libre (de même quen dehors), une réévaluation de la coronaropathie simpose et une adaptation du traitement doit être discutée (traitement médicamenteux et éventuellement revascularisation).
· Association de dérivés nitrés au sildénafil, au tadalafil ou au vardénafil : lassociation dun dérivé nitré, quelle que soit sa nature ou son mode dadministration, au sildénafil, au tadalafil ou au vardénafil risque dentraîner une chute importante et brutale de la pression artérielle pouvant être notamment à lorigine dune lipothymie, dune syncope ou dun accident coronarien aigu (voir rubriques 4.5 et 4.3).
· Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Précautions demploi
· La posologie efficace devra être atteinte progressivement, en raison du risque d'hypotension artérielle et de céphalées violentes chez certains sujets.
· La posologie quotidienne doit être répartie et ajustée en fonction de l'efficacité et de la tolérance du patient.
· Les substances vasodilatatrices, antihypertensives, les diurétiques et l'alcool peuvent majorer l'hypotension provoquée par les dérivés nitrés, surtout chez le sujet âgé.
· Il n'est pas logique d'associer le dinitrate d'isosorbide avec la molsidomine ou le nicorandil dans la mesure où leur mécanisme d'action est similaire.
· Des cas danémie hémolytique ont été rapportés chez les patients ayant un déficit en G6PD traités par de lisosorbide. Le dinitrate disosorbide doit donc être administré avec précaution chez ces patients (voir rubrique 4.8).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil)
Risque dhypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver létat dischémie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu.
+ Agonistes de la guanylate cyclase soluble (sGC) qui est le récepteur du monoxyde dazote (NO) (tel que riociguat)
Risque de potentialisation de leffet hypotenseur (vasodilatation) (voir rubrique 4.3).
+ Alcaloîdes de lergot de seigle
Une interaction pharmacodynamique est possible entre les nitrates et les alcaloïdes de lergot de seigle qui peut induire un effet antagoniste entre ces produits. Lassociation des dérivés nitrés et des alcaloïdes de lergot de seigle doit être évitée.
Associations faisant l'objet de précautions demploi
Le dinitrate disosorbide doit être utilisé avec précaution avec les autres médicaments abaissant la pression artérielle (antihypertenseurs ou autres médicaments ayant un effet hypotensif tels que les antidépresseurs tricycliques, les neuroleptiques .). En effet, les effets hypotenseurs peuvent être majorés.
Associations à prendre en compte
+ Dapoxétine
Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique du dinitrate d'isosorbide lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, hormis en situation aiguë, l'utilisation du dinitrate d'isosorbide est déconseillée pendant la grossesse.
En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Affections du système nerveux
· Céphalées dose-dépendantes, fréquentes en début de traitement et le plus souvent transitoires, ou pouvant nécessiter une diminution de posologie.
Affections vasculaires
· Hypotension artérielle, parfois orthostatique, surtout rapportée chez le sujet âgé ou lors d'association à d'autres vasodilatateurs. Ces hypotensions peuvent être associées à une tachycardie réflexe et s'accompagner de sensations vertigineuses, de lipothymies, ou de syncopes exceptionnellement.
· Vasodilatation cutanée avec érythème et bouffées de chaleur.
Affections gastro-intestinales
· Troubles digestifs (nausées et vomissements).
Affections hématologiques et du système lymphatique
· Méthémoglobinémie.
· Anémie hémolytique chez les patients ayant un déficit en G6PD.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
· Rash, érythème, prurit et urticaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
En cas d'absorption massive, le plus souvent accidentelle, les dérivés nitrés peuvent entraîner une méthémoglobinémie, justifiant une prise en charge en milieu spécialisé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vasodilatateur utilisé en cardiologie,
Code ATC : C01DA08
Les dérivés nitrés sont des donneurs de monoxyde d'azote (NO). Le NO, en stimulant la formation de GMP cyclique, conduit à une relaxation des fibres musculaires lisses vasculaires.
Les actions principales des dérivés nitrés sont les suivantes :
· une vasodilatation veineuse prédominante et responsable d'une diminution du retour veineux cardiaque, donc de la pré-charge cardiaque;
· une vasodilatation coronaire qui, associée à une diminution de la pression télédiastolique du ventricule gauche liée à la diminution du retour veineux, entraîne une redistribution de la perfusion coronaire vers les zones sous-endocardiques, particulièrement vulnérables à l'ischémie;
· une action antispastique au niveau coronaire;
· une vasodilatation artériolaire périphérique à forte dose, entraînant une réduction des résistances vasculaires périphériques, donc de la post-charge cardiaque.
Ces effets contribuent au repos et à l'effort, à une diminution des besoins en oxygène du myocarde (diminution de la charge de travail cardiaque liée aux pré- et post-charge) et à une augmentation des apports en oxygène (vasodilatation coronaire et redistribution), qui sont à l'origine des indications des dérivés nitrés dans l'angor.
Par ailleurs la diminution du retour veineux cardiaque, qui s'accompagne d'une diminution des pressions capillaires pulmonaires, associée à la diminution de la post-charge en cas de fortes doses de dérivés nitrés, sont à l'origine des indications de certains dérivés dans l'insuffisance cardiaque gauche ou globale.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le dinitrate d'isosorbide se présente sous forme de comprimés à libération instantanée, mais de durée d'action prolongée. Les taux plasmatiques relevés après 30 minutes sont de : 9 ng/ml pour 10 mg oral et 17 ng/ml pour 20 mg oral.
Biotransformation
· Le dinitrate d'isosorbide est un nitrate organique rapidement et totalement métabolisé par les glutathion-S-transférases. La demi-vie plasmatique d'une dose orale unique sous forme de comprimé standard est de 40 minutes chez l'homme.
· Toutefois, ce produit se transforme en 2 métabolites, le 2-mononitrate d'isosorbide et le 5-mononitrate d'isosorbide présents à plus forte concentration que la molécule mère, doués d'une nette activité, quoique moindre, et dont la demi-vie excède celle de la substance mère : 4 à 5 heures.
· Des travaux, au moyen de traceurs radioactifs, ont montré qu'une dose orale de dinitrate d'isosorbide était totalement absorbée par l'organisme.
Élimination
L'élimination du dinitrate d'isosorbide marqué chez l'homme se fait pour 99 % de la radioactivité, par voie urinaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/aluminium).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas dexigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
sanofi‐aventis France
82 AVENUE RASPAIL
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 324 044 3 8 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste II
Médicaments liés cités dans ce texte
- BALCOGA 20 mg, comprimé pelliculé
- KRONALIS 10 mg, comprimé pelliculé
- CORVASAL 2 mg, comprimé sécable
- ADANCOR 10 mg, comprimé sécable
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