NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané

CIS 66845924

Informations à jour au 11 février 2022.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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ANSM - Mis à jour le : 11/02/2022

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

NEXPLANON est un implant flexible, purement progestatif, non biodégradable, radio-opaque, préchargé dans un applicateur stérile, jetable.

Etonogestrel......................................................................................................................... 68 mg

Pour un implant.

Le taux de libération de létonogestrel est approximativement de 60˗70 µg/jour en 5 à 6 semaines puis diminue pour atteindre approximativement 35-45 µg/jour à la fin de la première année, environ 30- 40 µg/jour à la fin de la deuxième année et environ 25-30 µg/jour à la fin de la troisième année. La conception de lapplicateur permet une utilisation avec une seule main et facilite une insertion sous-cutanée correcte de limplant.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Implant pour usage sous-cutané.

Bâtonnet flexible, souple, blanc à blanc cassé, non biodégradable, radio-opaque, de 4 cm de long et 2 mm de diamètre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception.

La sécurité et lefficacité ont été établies chez les femmes entre 18 et 40 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

1 implant, qui peut être laissé en place pendant 3 ans.

Population pédiatrique

La sécurité et lefficacité de NEXPLANON nont pas été étudiées chez les adolescentes de moins de 18 ans.

Mode dadministration

Toute grossesse doit être exclue avant linsertion de NEXPLANON.

Il est fortement recommandé que NEXPLANON soit inséré et retiré uniquement par des professionnels de santé ayant été formés à lutilisation de lapplicateur de NEXPLANON et aux techniques dinsertion et de retrait de limplant NEXPLANON et le cas échéant, quune supervision soit demandée lors de linsertion ou du retrait de limplant.

Avant dinsérer limplant, lire et suivre attentivement les instructions pour l'insertion et le retrait de l'implant dans la rubrique 4.2. « Comment insérer NEXPLANON » et « Comment retirer NEXPLANON ».

Des vidéos illustrant linsertion et le retrait de limplant sont disponibles en ligne www.nexplanonvideos.eu Veuillez contacter ORGANON France si vous avez des questions (tél. 01.57.77.32.00).

En cas de doute sur les étapes nécessaires pour insérer et/ou retirer NEXPLANON en toute sécurité, ne tentez pas la procédure de pose et/ou de retrait de limplant.

Comment utiliser NEXPLANON

NEXPLANON est un contraceptif hormonal daction prolongée. Un seul implant est inséré en sous-cutané et il peut être laissé en place pendant trois ans. Ne pas retirer limplant plus de trois ans après la date dinsertion. Lutilisatrice doit être informée quelle peut demander le retrait de limplant à nimporte quel moment. Les professionnels de santé habilités à prescrire NEXPLANON devront envisager de remplacer limplant plus tôt chez les femmes en surpoids (voir rubrique 4.4.). Après le retrait de limplant, linsertion immédiate dun autre implant assurera la continuité de la protection contraceptive. Si le souhait de la femme est de ne pas continuer avec NEXPLANON, une autre méthode contraceptive doit lui être conseillée pour éviter une grossesse.

Létui de NEXPLANON contient une Carte dAlerte Patiente destinée à la patiente mentionnant le numéro de lot de l'implant. Il est demandé au professionnel de santé effectuant l'insertion de noter la date d'insertion, le bras où l'implant est inséré et le jour prévu du retrait sur la Carte dAlerte Patiente. Les patientes doivent être informées de conserver leur Carte dAlerte Patiente dans un endroit sûr et de montrer leur carte lors de toute visite relative à lusage de leur implant. La Carte dAlerte Patiente contient également des instructions pour que la patiente palpe délicatement de manière occasionnelle limplant afin dêtre certaine quelle connaisse sa localisation. Les patientes doivent être informées de contacter leur médecin dès que possible si à tout moment elles ne sentent plus leur implant à la palpation. Létui comprend également des étiquettes adhésives destinées au dossier médical mentionnant le numéro de lot. Cette information doit être incluse dans le dossier médical électronique de la patiente, si utilisé.

La réussite de lutilisation et du retrait de NEXPLANON repose sur une insertion sous-cutanée de limplant réalisée correctement et avec précaution conformément aux instructions.

· Si limplant nest pas inséré conformément aux instructions, et pas le jour adapté, ceci peut entraîner une grossesse non désirée (voir rubrique 4.2. « Comment insérer NEXPLANON » et rubrique « Quand insérer NEXPLANON »).

· Un implant inséré plus profondément quen sous-cutané (insertion profonde) peut ne pas être palpable et la localisation et/ou le retrait peuvent être difficiles (voir rubrique 4.2. « Comment retirer NEXPLANON » et rubrique 4.4).

Limplant NEXPLANON doit être inséré à la face interne du bras non dominant en sous-cutané, JUSTE SOUS LA PEAU. Le site dinsertion est en regard du triceps, à environ 8 à 10 cm de lépicondyle médial de lhumérus et 3 à 5 cm postérieur au (sous le) sillon (gouttière) qui sépare le biceps du triceps. Cet emplacement est destiné à éviter les principaux vaisseaux sanguins et nerfs se trouvant dans et autour du sillon (voir Figures 2a, 2b et 2c).

Immédiatement après linsertion, la présence de limplant doit être vérifiée par palpation. Si limplant ne peut pas être palpé ou sil y a un doute sur sa présence, voir rubrique 4.2. « Comment insérer NEXPLANON», sous-rubrique « Si limplant nest pas palpable après linsertion ».

Quand insérer NEXPLANON

IMPORTANT : Exclure toute grossesse avant linsertion de limplant.

Le moment choisi pour linsertion dépend de la situation contraceptive récente de la femme, comme suit :

Absence préalable de contraception hormonale utilisée au cours du mois précédent

Limplant doit être inséré entre le 1^er jour (premier jour des menstruations) et le 5ème jour du cycle menstruel, même si la femme saigne toujours.

Si linsertion a lieu au moment recommandé, une contraception complémentaire n'est pas nécessaire. Si linsertion a lieu à un autre moment que celui recommandé pour linsertion, la patiente devra être avertie quelle doit utiliser une méthode contraceptive non hormonale pendant les 7 jours suivant linsertion. Si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, une grossesse devra être exclue.

Passage dune méthode contraceptive hormonale à NEXPLANON

Relais dun contraceptif hormonal combiné (ex : contraceptif oral combiné (COC), anneau vaginal ou patch transdermique)

Limplant doit être inséré de préférence le lendemain de la prise du dernier comprimé actif (le dernier comprimé contenant les substances actives) de son précédent contraceptif oral combiné ou le jour du retrait de lanneau vaginal ou du patch transdermique.

Au plus tard, limplant doit être inséré le lendemain de lintervalle habituel sans comprimé, sans anneau, sans patch ou de la prise de comprimés placebo de son précédent contraceptif hormonal combiné, quand la prochaine prise/insertion/application aurait dû avoir lieu. Toutes les méthodes contraceptives (patch transdermique, anneau vaginal) peuvent ne pas être commercialisées dans tous les pays.

Relais dune méthode purement progestative (ex : pilule progestative, injection, implant ou système intra-utérin (SIU) libérant un progestatif)

Comme plusieurs types de méthodes purement progestatives existent, linsertion de limplant doit se faire comme suit :

· Contraceptifs injectables : insérer limplant le jour prévu pour linjection suivante.

· Pilule progestative : la femme peut passer de la pilule purement progestative à NEXPLANON nimporte quel jour du mois. Limplant doit être inséré dans les 24 heures suivant la prise du dernier comprimé.

· Implant/Système intra-utérin (SIU) : insérer limplant le jour du retrait du précédent implant ou du SIU.

Après un avortement ou une fausse couche

· Premier trimestre : limplant devra être inséré dans les cinq jours suivant lavortement ou la fausse couche du premier trimestre.

· Deuxième trimestre : insérer limplant entre le 21ème et le 28ème jour suivant lavortement ou la fausse couche du deuxième trimestre.

Post-partum

· Sans allaitement : limplant devra être inséré entre le 21^ème et le 28^ème jour après laccouchement. Si linsertion a lieu au moment recommandé, une contraception complémentaire n'est pas nécessaire. Si limplant est inséré plus de 28 jours après laccouchement, la patiente devra être avertie quelle doit utiliser une méthode contraceptive non hormonale pendant les 7 jours suivant linsertion. Si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, une grossesse devra être exclue.

· Avec allaitement : limplant devra être inséré après la 4ème semaine suivant laccouchement (voir rubrique 4.6.). La patiente devra être avertie quelle doit utiliser une méthode contraceptive non hormonale pendant les 7 jours suivant linsertion. Si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, une grossesse devra être exclue.

Comment insérer NEXPLANON

La réussite de lutilisation et du retrait de NEXPLANON repose sur une insertion sous-cutanée de limplant dans le bras non dominant réalisée correctement et avec précaution conformément aux instructions. Le professionnel de santé ayant effectué l'insertion ainsi que la patiente doivent être capables de palper limplant sous la peau de la femme après insertion.

Limplant doit être inséré à la face interne du bras non dominant en sous-cutané, juste sous la peau.

· Si limplant est inséré profondément, une lésion nerveuse ou vasculaire peut se produire. Des insertions profondes ou incorrectes ont été associées à une paresthésie (due à une lésion nerveuse) et à une migration de limplant (due à une insertion dans le muscle ou dans le fascia), et dans de rares cas, à une insertion intravasculaire.

Linsertion de NEXPLANON doit être effectuée dans des conditions dasepsie et uniquement par un professionnel de santé habilité à prescrire NEXPLANON et familiarisé avec la technique. Linsertion de limplant doit être réalisée uniquement avec lapplicateur préchargé.

Procédure dinsertion

Pour sassurer que limplant est inséré juste sous la peau, le professionnel de santé doit se placer de manière à voir le mouvement de laiguille en regardant lapplicateur par le côté et non par le dessus du bras. Par cette vue de côté, le site dinsertion et le mouvement de laiguille juste sous la peau pourront être bien visualisés.

À des fins dillustration, les figures représentent la face interne du bras gauche.

· Demandez à la patiente de sallonger sur le dos sur la table dexamen avec son bras non dominant plié au niveau du coude et tourné vers lextérieur, ainsi, sa main est placée sous la tête (ou le plus près possible) (Figure 1).
· Identifiez le site dinsertion, qui se situe à la face interne du bras non dominant. Le site dinsertion est en regard du triceps, à environ 8 à 10 cm de lépicondyle médial de lhumérus et 3 à 5 cm postérieur au (sous le) sillon (gouttière) qui sépare le biceps du triceps (Figures 2a, 2b et 2c). Cet emplacement est destiné à éviter les principaux vaisseaux sanguins et nerfs se trouvant dans et autour du sillon. Sil nest pas possible dinsérer limplant à cet endroit (par exemple, chez une femme avec des bras minces), il devra de toute façon être inséré en arrière et aussi loin que possible du sillon.
· Faites deux repères avec un marqueur chirurgical : un premier point, pour repérer lendroit où limplant sera inséré, et un second point, à 5 centimètres au-dessus (en direction de lépaule) du premier repère (Figure 2a et 2b). Ce second repère (guide de marquage) servira plus tard de guide pour la direction pendant linsertion.

Figure 2a

P, proximal (en direction de lépaule)

D, distal (en direction du coude)

Figure 2b

Figure 2c

Coupe transversale du bras gauche,

vu du coude

Médial (face interne du bras)

Latéral (face externe du bras)

· Après avoir marqué le bras, confirmez que le site est correctement localisé à la face interne du bras.

· Nettoyez la peau depuis le site dinsertion jusquau guide de marquage avec une solution antiseptique.

· Anesthésiez la zone dinsertion (par exemple, avec un anesthésique en spray ou en injectant 2 ml de lidocaïne à 1 % juste sous la peau le long du tunnel dinsertion prévu).

· Sortez de son emballage lapplicateur NEXPLANON préchargé stérile jetable contenant limplant. Lapplicateur ne doit pas être utilisé sil y a un doute sur la stérilité.

· Tenez lapplicateur juste au-dessus de laiguille au niveau de la zone striée. Retirez le capuchon protecteur transparent de laiguille en le faisant glisser horizontalement, dans le sens de la flèche (Figure 3). Si le capuchon ne se retire pas facilement, lapplicateur ne doit pas être utilisé. Vous devez voir limplant blanc en regardant dans la pointe de laiguille. Ne touchez pas la manette coulissante violette avant davoir entièrement inséré laiguille sous la peau, car cela rétracterait laiguille et libérerait prématurément limplant de lapplicateur. · Si la manette coulissante violette est libérée prématurément, recommencez la procédure dinsertion avec un nouvel applicateur.
	Figure 3
· Avec votre main libre, tendez la peau autour du site dinsertion vers le coude (Figure 4).
	Figure 4
· Limplant doit être inséré en sous-cutané, juste sous la peau (voir rubrique 4.4). Pour sassurer que limplant est inséré juste sous la peau, vous devez vous placer de manière à voir le mouvement de laiguille en regardant lapplicateur par le côté et non par le dessus du bras. Par cette vue de côté, vous pouvez clairement voir le site dinsertion et le mouvement de laiguille juste sous la peau (Figure 6). · Piquez la peau avec la pointe de laiguille légèrement inclinée selon un angle inférieur à 30° (Figure 5a).
	Figure 5a
· Insérez laiguille jusquà ce que le biseau (ouverture inclinée de la pointe) soit juste sous la peau (et pas plus loin) (Figure 5b). Si vous avez inséré laiguille plus en profondeur que le biseau, retirez laiguille jusquà ce que seul le biseau soit sous la peau.
	Figure 5b
· Abaissez lapplicateur en position presque horizontale. Pour faciliter le positionnement sous-cutané, soulevez la peau avec laiguille, tout en la faisant glisser sur toute sa longueur (Figure 6). Vous pouvez ressentir une légère résistance mais nexercez pas de force excessive. Si laiguille nest pas entièrement insérée, limplant ne sera pas correctement inséré. Si la pointe de laiguille sort de la peau avant que laiguille soit entièrement insérée, laiguille doit être retirée et replacée en sous-cutané pour terminer la procédure dinsertion.
	Figure 6

· Maintenez lapplicateur dans la même position avec laiguille insérée sur toute sa longueur (Figure 7). Si nécessaire, vous pouvez utiliser votre main libre pour immobiliser lapplicateur.
	Figure 7
· Déverrouillez la manette coulissante violette en la poussant légèrement vers le bas (Figure 8a). Déplacez la manette coulissante complètement en arrière jusquà la butée. Ne déplacez pas () lapplicateur pendant que vous déplacez la manette coulissante violette (Figure 8b). Limplant est maintenant dans sa position sous-cutanée finale et laiguille est verrouillée dans le corps de lapplicateur. Lapplicateur peut maintenant être retiré (Figure 8c).
	Figure 8a

	Figure 8b

Si lapplicateur nest pas maintenu dans la même position au cours de la procédure dinsertion ou si la manette coulissante violette nest pas complètement tirée en arrière jusquà la butée, limplant ne sera pas correctement inséré et il pourrait sortir du site dinsertion. Si limplant sort du site dinsertion, retirez limplant et effectuez une nouvelle procédure dinsertion au niveau du même site dinsertion en utilisant un nouvel applicateur. Ne renfoncez pas limplant ressorti dans lincision. · Appliquez un petit pansement adhésif sur le site dinsertion	Figure 8c
· Vérifiez toujours la présence de limplant dans le bras de la patiente par palpation immédiatement après linsertion. En palpant les deux extrémités de limplant, vous devez pouvoir confirmer la présence du bâtonnet de 4 cm (Figure 9). Voir rubrique ci-dessous « Si limplant nest pas palpable après linsertion ».
	Figure 9
· Demandez à la patiente de palper elle-même limplant. · Appliquez une compresse stérile avec un bandage compressif pour minimiser le risque decchymose. La patiente peut retirer le bandage compressif au bout de 24 heures et le petit pansement adhésif au bout de 3 à 5 jours. · Complétez la Carte dAlerte Patiente et remettez-la à la patiente en lui demandant de la conserver. Complétez également les étiquettes adhésives et collez-les dans le dossier médical de la patiente. Si des dossiers médicaux électroniques sont utilisés, les informations figurant sur létiquette adhésive doivent être enregistrées. · Lapplicateur est à usage unique et doit être correctement éliminé, conformément aux réglementations nationales délimination des déchets biologiques.

Si limplant nest pas palpable après linsertion

Si vous ne pouvez pas palper limplant ou si vous doutez de sa présence, limplant peut ne pas avoir été inséré ou il peut avoir été inséré profondément :

· Vérifiez lapplicateur. Laiguille doit être complètement rétractée et seul le bout violet de lobturateur doit être visible.

· Utilisez dautres méthodes pour confirmer sa présence. Etant donné la nature radio-opaque de limplant, les méthodes de localisation adaptées sont la radiographie bidimensionnelle et la tomodensitométrie (TDM). Léchographie avec sonde linéaire à haute fréquence (10 MHz ou plus) ou limagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être utilisées. Si limplant ne peut pas être trouvé avec ces méthodes dimagerie, il est recommandé de vérifier la présence de limplant en mesurant le taux détonogestrel dans un échantillon de sang prélevé chez la patiente. Dans ce cas, contactez ORGANON France qui vous communiquera le protocole approprié.

· La patiente doit utiliser une méthode contraceptive non hormonale tant que la présence de limplant nest pas confirmée.

· Les implants insérés trop profondément doivent être localisés et retirés dès que possible pour éviter tout risque de migration (voir rubrique 4.4).

Comment retirer NEXPLANON

Le retrait de limplant doit être effectué uniquement dans des conditions dasepsie et par un professionnel de santé familiarisé avec la technique de retrait. Si vous nêtes pas familiarisé avec la technique de retrait, contactez ORGANON France pour plus dinformations.

Avant de débuter la procédure de retrait, le professionnel de santé effectuant le retrait doit localiser limplant. Vérifiez la localisation exacte de limplant dans le bras par palpation.

Si limplant nest pas palpable, consultez la Carte dAlerte Patiente ou le dossier médical pour vérifier le bras porteur de limplant. Si limplant ne peut pas être palpé, il pourrait être localisé en profondeur ou avoir migré. Envisagez quil puisse se situer à proximité de vaisseaux et de nerfs. Le retrait des implants non palpables doit uniquement être effectué par un professionnel de santé ayant lexpérience du retrait des implants insérés profondément et familiarisé avec la localisation de limplant et lanatomie du bras. Contactez ORGANON France pour plus dinformations.

Voir la rubrique ci-dessous « Localisation et retrait dun implant non palpable » si limplant ne peut pas être palpé.

Procédure de retrait dun implant palpable

À des fins dillustration, les figures représentent la face interne du bras gauche.

· Demandez à la patiente de sallonger sur le dos sur la table. Le bras doit être placé avec le coude plié et la main sous la tête (ou le plus près possible) (Voir Figure 10)
· Localisez limplant par palpation. Appuyez sur lextrémité de limplant la plus proche de lépaule (Figure 11) pour limmobiliser ; un renflement devrait apparaître indiquant lextrémité de limplant la plus proche du coude. Si lextrémité napparaît pas, le retrait de limplant pourrait être difficile et il devra être effectué par un professionnel de santé familiarisé avec le retrait des implants profonds. Contactez ORGANON France pour plus dinformations. · Marquez lextrémité distale (lextrémité la plus proche du coude), par exemple, avec un marqueur chirurgical. · Nettoyez le site avec une solution antiseptique.	Figure 11 P, proximal (en direction de lépaule) ; D, distal (en direction du coude)
· Anesthésiez le site, par exemple, avec 0,5 à 1 ml de lidocaïne à 1 % à lendroit de lincision (Figure 12). Veillez à injecter lanesthésique local sous limplant pour que limplant reste près de la surface de la peau. Linjection dun anesthésique local au-dessus de limplant peut rendre le retrait plus difficile.
	Figure 12
· Appuyez sur lextrémité de limplant la plus proche de lépaule (Figure 13) pour limmobiliser tout au long de la procédure de retrait. En partant au-dessus de lextrémité de limplant la plus proche du coude, faire une incision longitudinale (parallèle à limplant) de 2 mm vers le coude. Veillez à ne pas couper lextrémité de limplant.
	Figure 13
· Lextrémité de limplant doit sortir de lincision. Si ce nest pas le cas, poussez doucement limplant vers lincision jusquà ce que lextrémité soit visible. Saisissez limplant avec une pince et si possible, retirez limplant (Figure 14). Si nécessaire, retirez doucement le tissu adhérent de lextrémité de limplant par dissection mousse. Si lextrémité de limplant nest pas exposée après la dissection mousse, pratiquez une incision dans la gaine tissulaire et ensuite retirez limplant avec une pince (Figures 15 et 16).
	Figure 14

Figure 15

Figure 16

· Si lextrémité de limplant nest pas visible au niveau de lincision, insérez doucement une pince (de préférence une pince mosquito courbe, avec les extrémités dirigées vers le haut) superficiellement dans lincision (Figure 17).

· Saisissez délicatement limplant puis, tournez la pince avec votre autre main (Figure 18).

· Avec une seconde pince, disséquez soigneusement le tissu autour de limplant et saisissez limplant (Figure 19). Limplant peut alors être retiré.

· Si limplant ne peut pas être saisi, arrêtez la procédure de retrait et orientez la patiente vers un professionnel de santé familiarisé avec les retraits complexes ou contactez ORGANON France.

Figure 17

Figure 18

Figure 19

· Vérifiez que la totalité du bâtonnet, qui mesure 4 cm de long, a été retiré en le mesurant. Des cas dimplants cassés dans le bras des patientes ont été rapportés. Dans certains cas, une difficulté de retrait de limplant cassé a été signalée. Si un implant incomplet (moins de 4 cm) est retiré, le morceau restant devra être retiré en suivant les instructions de cette rubrique.

· Si la femme souhaite continuer à utiliser NEXPLANON, un nouvel implant peut être inséré immédiatement après le retrait du précédent implant en utilisant la même incision à condition que la localisation du site soit correcte (voir rubrique 4.2 « Comment remplacer NEXPLANON »).

· Après avoir retiré limplant, fermez lincision avec un pansement adhésif stérile.

· Appliquez une compresse stérile avec un bandage compressif pour minimiser le risque decchymose. La patiente peut retirer le bandage compressif au bout de 24 heures et le pansement adhésif stérile au bout de 3 à 5 jours.

Localisation et retrait dun implant non palpable

Il y a eu des rapports occasionnels de migration de limplant ; habituellement il sagit dun mouvement mineur par rapport à la position initiale (voir aussi rubrique 4.4.) mais cela peut conduire à un implant non palpable à lendroit où il avait été placé. Un implant qui a été inséré profondément ou qui a migré peut ne pas être palpable et cest pourquoi des procédures dimagerie, telles que décrites ci-dessous, peuvent savérer nécessaires pour la localisation.

Un implant non palpable doit toujours être localisé avant dessayer de le retirer. Etant donné la nature radio-opaque de limplant, les méthodes adaptées pour la localisation comprennent la radiographie bidimensionnelle et la tomodensitométrie (TDM), Léchographie avec sonde linéaire à haute fréquence (10 MHz ou plus) ou limagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être utilisées. Une fois limplant localisé dans le bras, limplant doit être retiré par un professionnel de santé ayant lexpérience du retrait des implants insérés profondément et familiarisé avec lanatomie du bras. Lutilisation du guidage échographique pendant le retrait doit être envisagée.

Si limplant ne peut pas être trouvé dans le bras après des tentatives exhaustives de localisation, envisagez dappliquer les techniques dimagerie au niveau du thorax, car des cas extrêmement rares de migration dans le système vasculaire pulmonaire ont été rapportés. Si limplant est localisé dans le thorax, des interventions chirurgicales ou endovasculaires peuvent être nécessaires pour le retrait ; des professionnels de santé familiarisés avec lanatomie thoracique doivent être consultés.

Si, à tout moment, ces méthodes dimagerie échouent à localiser limplant, la détermination du taux sanguin détonogestrel peut être utilisée pour vérifier la présence de limplant. Veuillez contacter ORGANON France pour plus de conseils.

Si limplant a migré dans le bras, le retrait peut nécessiter une intervention chirurgicale mineure avec une incision plus grande ou une intervention chirurgicale en salle dopération. Le retrait dimplants insérés profondément doit être effectué avec précaution afin daider à éviter toute lésion des structures nerveuses ou vasculaires profondes dans le bras.

Les implants non palpables et insérés profondément doivent être retirés par un professionnel de santé familiarisé avec lanatomie du bras et le retrait des implants insérés profondément.

Une chirurgie exploratoire sans connaissance de la localisation exacte de limplant est fortement déconseillée.

Veuillez contacter ORGANON France pour plus de conseils.

Comment remplacer NEXPLANON

Un remplacement immédiat peut être réalisé après le retrait du précédent implant et la procédure est semblable à la procédure dinsertion décrite dans la rubrique 4.2 « Comment insérer NEXPLANON ».

Le nouvel implant peut être inséré dans le même bras et par lincision effectuée pour retirer le précédent implant à condition que la localisation du site soit correcte, cest-à-dire 8 à 10 cm de lépicondyle médial de lhumérus et 3 à 5 cm postérieur au (sous le) sillon (voir rubrique 4.2 « Comment insérer NEXPLANON »). Si la même incision est utilisée pour insérer le nouvel implant, anesthésiez le site dinsertion en injectant un anesthésique, par exemple 2 ml de lidocaïne à 1 %, juste sous la peau à partir de lincision de retrait et le long du « canal dinsertion » et suivez les étapes suivantes des instructions dinsertion.

4.3. Contre-indications

· Accident thromboembolique veineux évolutif.

· Tumeurs malignes, connues ou suspectées, sensibles aux stéroïdes sexuels.

· Présence ou antécédent de tumeurs du foie (bénigne ou maligne).

· Présence ou antécédent daffection hépatique sévère tant que les paramètres de la fonction hépatique ne se sont pas normalisés.

· Hémorragies génitales non diagnostiquées.

· Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients listés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En présence de lune des conditions ou de lun des facteurs de risque mentionnés ci-dessous, la balance bénéfice/risque de lutilisation dun progestatif doit être évaluée individuellement et discutée avec la patiente avant quelle ne décide dutiliser NEXPLANON. En cas daggravation, dexacerbation ou de première apparition dune de ces conditions, la femme doit contacter un médecin ou le professionnel de santé qui lui a prescrit NEXPLANON. Celui-ci doit alors décider de larrêt éventuel de lutilisation de NEXPLANON.

Cancer du sein :

Le risque de cancer du sein augmente généralement avec lâge. Pendant lutilisation de contraceptifs oraux (combinés) [CO], le risque de diagnostic dun cancer du sein est légèrement augmenté. Laugmentation de ce risque disparaît progressivement au cours des 10 ans suivant larrêt de lutilisation de CO et nest pas liée à la durée dutilisation, mais à lâge de la femme au moment de lutilisation du CO. Le nombre attendu de cas diagnostiqués pour 10 000 femmes qui utilisent des CO combinés (jusquà 10 ans après larrêt) comparativement à celles ne les ayant jamais utilisés pendant la même période a été calculé pour les groupes dâge respectifs comme étant : 4,5/4 (16‑19 ans), 17,5/16 (20‑24 ans), 48,7/44 (25‑29 ans), 110/100 (30‑34 ans), 180/160 (35‑39 ans) et 260/230 (40‑44 ans). Le risque chez les utilisatrices de méthodes contraceptives uniquement progestatives est peut-être du même ordre que celui associé aux CO combinés. Cependant, pour ces méthodes, la preuve est moins concluante. Comparativement au risque de cancer du sein au cours dune vie, laugmentation du risque associé aux CO est faible. Les cas de cancers du sein diagnostiqués chez les utilisatrices de CO tendent à être moins avancés que chez les non‑utilisatrices de CO. Laugmentation du risque observé chez les utilisatrices de CO peut être liée à un diagnostic plus précoce, aux effets biologiques des CO ou à lassociation des deux.

Troubles hépatiques :

En cas de troubles hépatiques aigus ou chroniques, la femme doit être adressée à un spécialiste pour examen et conseils.

Evènements thrombotiques et vasculaires :

Des études épidémiologiques ont associé lutilisation des contraceptifs oraux combinés (estrogène + progestatif) à une augmentation de lincidence daccidents thromboemboliques veineux (TEV, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) et daccidents thromboemboliques artériels (TEA, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral ischémique). La pertinence clinique de ces résultats pour létonogestrel (le métabolite actif du désogestrel), utilisé comme contraceptif purement progestatif en labsence dun composant estrogénique, nest pas connue.

Des données épidémiologiques limitées ne suggèrent pas daugmentation du risque de TEV ou de TEA chez les femmes utilisant limplant ; cependant, des TEV et des TEA ont été rapportés depuis la commercialisation chez les femmes utilisant des implants à létonogestrel.

Il est recommandé dévaluer les facteurs de risque connus pour augmenter le risque de TEV et de TEA. Les femmes ayant des antécédents daccidents thromboemboliques doivent être averties de la possibilité dune récidive. Limplant doit être retiré en cas de thrombose. Le retrait de limplant doit aussi être considéré en cas dimmobilisation de longue durée liée à une intervention chirurgicale ou à une maladie.

Pression artérielle élevée :

Si une hypertension artérielle prolongée se développe pendant lutilisation de NEXPLANON, ou si une augmentation significative de la pression artérielle ne répond pas convenablement à une thérapeutique antihypertensive, lutilisation de NEXPLANON doit être arrêtée.

Effet sur le métabolisme des glucides :

Lutilisation de contraceptifs contenant des progestatifs peut avoir un effet sur la résistance périphérique à linsuline et sur la tolérance au glucose. Par conséquent, les femmes diabétiques doivent être attentivement suivies au cours des premiers mois dutilisation de NEXPLANON.

Chloasma :

Un chloasma peut occasionnellement apparaître, notamment chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes ayant des prédispositions au chloasma doivent éviter de sexposer au soleil ou aux ultraviolets au cours de lutilisation de NEXPLANON.

Poids corporel :

Leffet contraceptif de NEXPLANON est lié aux concentrations plasmatiques détonogestrel, qui sont inversement proportionnelles au poids corporel, et qui diminuent avec le temps après linsertion. Lexpérience clinique chez les femmes en surpoids au cours de la 3^ème année dutilisation est limitée. Il ne peut donc être exclu que leffet contraceptif chez ces femmes au cours de la 3^ème année dutilisation puisse être inférieur à celui observé chez les femmes de poids normal. Les professionnels de santé habilités à prescrire NEXPLANON doivent donc envisager de remplacer plus tôt limplant chez les femmes en surpoids.

Complications dinsertion :

Des cas de migration de limplant dans le bras depuis le site dinsertion ont été rapportés, pouvant être liés à une insertion profonde (voir rubrique 4.2. « Comment insérer NEXPLANON ») ou à des pressions extérieures (ex : manipulation de limplant ou sports de contact). Depuis la commercialisation, de rares cas dimplants localisés dans les vaisseaux du bras et dans lartère pulmonaire ont également été rapportés, pouvant être liés à des insertions profondes ou une insertion intravasculaire. Dans les cas où limplant a migré dans le bras depuis le site dinsertion, la localisation de limplant peut être rendue plus difficile et le retrait peut nécessiter une intervention chirurgicale mineure avec une incision plus large ou une intervention chirurgicale dans une salle dopération. Dans les cas où limplant a migré dans lartère pulmonaire, une intervention endovasculaire ou chirurgicale peut être nécessaire pour le retrait (voir rubrique 4.2. « Comment retirer NEXPLANON »). Si, à tout moment, limplant ne peut être palpé, il doit être localisé et le retrait est recommandé dès que médicalement approprié. Si limplant nest pas retiré, son effet contraceptif et le risque deffets indésirables liés au progestatif pourront persister au-delà de la durée désirée par la femme.

Une expulsion peut survenir en particulier si limplant na pas été inséré conformément aux instructions données à la rubrique 4.2. « Comment insérer NEXPLANON », ou à la suite dune réaction inflammatoire locale.

Kystes ovariens :

Avec tous les contraceptifs hormonaux faiblement dosés, le développement folliculaire persiste et occasionnellement un follicule peut continuer à croître dépassant la taille quil atteindrait au cours dun cycle normal. En général, ces follicules hypertrophiés disparaissent spontanément. Ils sont souvent asymptomatiques ; dans certains cas, ils sont associés à de légères douleurs abdominales. Ils nécessitent rarement une intervention chirurgicale.

Grossesses extra-utérines :

Avec les pilules uniquement progestatives traditionnelles, la protection vis-à-vis des grossesses extra‑utérines nest pas aussi bonne quavec les CO combinés, en raison de la survenue fréquente dovulations au cours de leur utilisation. Bien que NEXPLANON inhibe lovulation, une grossesse extra‑utérine doit être envisagée au cours dun diagnostic différentiel si la femme présente une aménorrhée ou des douleurs abdominales.

Troubles psychiatriques :

Létat dépressif et la dépression sont des effets indésirables bien connus liés à lutilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8). La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu de comportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes de contacter leur médecin en cas de changements dhumeur et de symptômes dépressifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

Autres événements :

Les événements suivants ont été rapportés à la fois lors dune grossesse et lors de lutilisation de stéroïdes sexuels, mais limputabilité de ces manifestations à lutilisation de progestatifs na pas été démontrée : ictère et/ou prurit lié à une cholestase ; formation de lithiase biliaire ; porphyrie ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome hémolytique et urémique ; chorée de Sydenham ; herpès gestationnel ; perte daudition liée à une otosclérose et angidème (héréditaire).

Examen / consultation médical(e)

Avant linsertion ou la réinsertion de NEXPLANON, un interrogatoire médical complet (incluant les antécédents médicaux familiaux) doit être fait et une grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être réalisé, avec recherche des contre-indications (voir rubrique 4.3.) et des mises en garde (voir rubrique 4.4.). Il est recommandé que la femme revienne pour un contrôle médical trois mois après linsertion de NEXPLANON. Au cours de ce contrôle, le professionnel de santé devra mesurer la pression artérielle et vérifier si la femme a des questions, des plaintes ou si des effets indésirables sont apparus. La fréquence et la nature des examens médicaux réguliers futurs doivent être adaptées à chaque femme, en fonction de lavis médical. Limplant doit être palpé à chaque visite de contrôle. La patiente doit être informée de contacter son médecin dès que possible si elle ne sent plus son implant à la palpation à tout moment entre chaque visite de contrôle.

Les femmes seront informées que NEXPLANON ne protège pas du VIH (SIDA) ni des autres infections sexuellement transmissibles.

Diminution de lefficacité avec des traitements concomitants

Lefficacité de NEXPLANON peut être réduite lors de lutilisation de traitements concomitants qui diminuent la concentration plasmatique de létonogestrel (voir rubrique 4.5.).

Changements du profil de saignement vaginal

Pendant lutilisation de NEXPLANON, il est probable que les femmes observent des changements de leur profil de saignement vaginal qui seront imprédictibles. Ceux-ci peuvent inclure lapparition de saignements vaginaux irréguliers (absents, moins fréquents, plus fréquents ou continus) et des changements de lintensité des saignements (réduits ou augmentés) ou de leur durée. Des aménorrhées ont été rapportées chez environ 1 femme sur 5 tandis que chez dautres femmes (1 femme sur 5), il a été rapporté des saignements fréquents et/ou prolongés. Chez beaucoup de femmes, le profil de saignement observé au cours des trois premiers mois est généralement prédictif du futur profil de saignement.

Une information, des conseils et lutilisation dun calendrier des saignements peuvent améliorer ladhésion de la femme à son profil de saignement. Lévaluation des saignements vaginaux doit être faite au cas par cas et peut inclure un examen visant à éliminer une pathologie gynécologique ou une grossesse.

Implant cassé ou pliéin situ

Des cas dimplants cassés ou pliés qui peuvent être dus à des pressions extérieures exercées dans le bras des patientes ont été rapportés. Des cas de migration dans le bras d'un fragment d'implant cassé ont également été rapportés. Sur la base des données in vitro, lorsque limplant est cassé ou plié, le taux de diffusion de létonogestrel peut être légèrement augmenté.

Il nest pas attendu deffet cliniquement significatif avec ce changement.

Cependant, lorsque limplant est cassé, il doit être retiré, et il est important de lenlever dans son intégralité. Se référer à la rubrique 4.2 concernant les procédures de retrait de limplant (à la fois palpable ou non palpable).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Note : Les informations concernant les médicaments prescrits en association avec NEXPLANON doivent être consultées afin didentifier les interactions éventuelles.

Effets dautres médicaments sur NEXPLANON

Des interactions peuvent se produire avec des médicaments inducteurs des enzymes microsomales, ce qui peut conduire à une augmentation de la clairance des hormones sexuelles et peut entraîner des hémorragies de privation et/ou un échec de leffet contraceptif.

Conduite à tenir

Linduction enzymatique peut être observée après seulement quelques jours de traitement. Linduction enzymatique maximale est généralement observée en quelques semaines. Après larrêt du traitement, linduction enzymatique peut perdurer pendant environ 4 semaines.

Les femmes traitées par des médicaments inducteurs des enzymes hépatiques ou des produits à base de plantes doivent être averties que lefficacité de NEXPLANON peut être réduite. Le retrait de limplant nest pas nécessaire, mais il est conseillé aux femmes dutiliser une méthode contraceptive non hormonale supplémentaire pendant la durée du traitement concomitant et pendant 28 jours après larrêt de celui-ci afin dobtenir une protection maximale.

Les interactions suivantes ont été rapportées dans la littérature (principalement avec les contraceptifs combinés mais occasionnellement aussi avec les contraceptifs purement progestatifs, y compris NEXPLANON) :

Substances augmentant la clairance des contraceptifs hormonaux (diminution de lefficacité des contraceptifs hormonaux par induction enzymatique), par ex :

Barbituriques, bosentan, carbamazépine, phénytoïne, primidone, rifampicine et traitements anti-VIH/VHC tels que le ritonavir, léfavirenz, le bocéprévir, la névirapine et potentiellement aussi le felbamate, la griséofulvine, loxcarbazépine, le topiramate et les produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Substances ayant des effets variables sur la clairance des contraceptifs hormonaux

Lors de ladministration concomitante avec des contraceptifs hormonaux, de nombreuses associations dinhibiteurs de la protéase du VIH et dinhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, y compris des associations avec des inhibiteurs du VHC, peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques des progestatifs, y compris létonogestrel. Dans certains cas, limpact de ces modifications peut être cliniquement significatif.

Par conséquent, le résumé des caractéristiques du produit des traitements concomitants VIH/VHC doit être consulté afin didentifier les interactions potentielles ainsi que toute recommandation sy rapportant. En cas de doute, les femmes traitées par un inhibiteur de la protéase ou par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse doivent utiliser une méthode contraceptive barrière supplémentaire.

Substances diminuant la clairance des contraceptifs hormonaux (inhibiteurs enzymatiques)

Ladministration concomitante dinhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) ou modérés (par ex. fluconazole, diltiazem, érythromycine) peut augmenter les concentrations sériques des progestatifs, y compris létonogestrel.

Effets de NEXPLANON sur dautres médicaments

Les contraceptifs hormonaux peuvent influer sur le métabolisme de certaines autres substances actives. Par conséquent, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent être soit augmentées (ex : ciclosporine), soit diminuées (ex : lamotrigine).

Tests biologiques

Les données obtenues avec les CO combinés ont montré que les stéroïdes contraceptifs peuvent influencer les résultats de certains tests biologiques, dont les paramètres biochimiques hépatiques, thyroïdiens, surrénaliens et rénaux, les taux sériques de protéines (porteuses), comme la globuline se liant aux corticostéroïdes (corticosteroid binding globulin) et les fractions lipidiques/lipoprotéiniques, les paramètres du métabolisme des hydrates de carbone et les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Les modifications restent généralement dans les valeurs normales. Il nest pas établi si ceci sapplique aussi aux contraceptifs purement progestatifs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

NEXPLANON nest pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient au cours de lutilisation de NEXPLANON, limplant doit être retiré. Les études chez lanimal ont montré que des doses très élevées de substances progestatives peuvent causer une masculinisation des ftus féminins. De vastes études épidémiologiques nont mis en évidence ni daugmentation du risque de malformations chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des CO avant leur grossesse, ni deffet tératogène lors de lutilisation de CO par inadvertance au cours de la grossesse. Bien que cela soit probablement le cas pour tous les CO, il nest pas démontré quil en soit de même pour NEXPLANON.

Les données de pharmacovigilance de différents médicaments contenant de létonogestrel et du désogestrel (létonogestrel est un métabolite du désogestrel) nindiquent pas non plus de risque augmenté.

Allaitement

Des données cliniques indiquent que NEXPLANON ne modifie pas la production ou la qualité (concentrations en protéines, lactose ou lipides) du lait maternel. Cependant, de faibles quantités détonogestrel sont excrétées dans le lait maternel. En se basant sur une ingestion moyenne quotidienne de lait de 150 ml/kg, la dose moyenne détonogestrel reçue par lenfant est estimée à 27 ng/kg/jour après un mois. Ceci correspond approximativement à 2,2 % de la dose quotidienne maternelle moyenne ajustée au poids et approximativement à 0,2 % de la dose maternelle quotidienne estimée en valeur absolue. Par la suite, la concentration en étonogestrel dans le lait diminue avec le temps pendant la période dallaitement.

Des données à long terme, limitées, sont disponibles chez 38 enfants, dont les mères ont commencé à utiliser limplant entre la 4^ème et la 8^ème semaine après laccouchement. Ils ont été allaités pendant une période moyenne de 14 mois et un suivi a été effectué jusquà lâge de 36 mois. Lévaluation de la croissance, du développement physique et psychomoteur na montré aucune différence par rapport aux enfants allaités dont les mères avaient un DIU (n = 33). Néanmoins, le développement et la croissance de lenfant devront être suivis avec précaution. En se basant sur les données disponibles, NEXPLANON peut être utilisé pendant lallaitement et doit être inséré après la 4ème semaine suivant laccouchement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Compte-tenu du profil pharmacodynamique, NEXPLANON na aucun effet ou quun effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Pendant lutilisation de NEXPLANON, il est probable que les femmes observent des changements de leur profil de saignement vaginal qui seront imprédictibles. Ceux‑ci peuvent inclure lapparition de saignements vaginaux irréguliers (absents, moins fréquents, plus fréquents ou continus) et des changements de lintensité des saignements (réduits ou augmentés) ou de leur durée. Des aménorrhées ont été rapportées chez environ 1 femme sur 5 tandis que chez dautres femmes (1 femme sur 5), il a été rapporté des saignements fréquents et/ou prolongés. Occasionnellement, des saignements abondants ont été rapportés. Lors des essais cliniques, les changements du profil de saignement ont été la raison la plus fréquente darrêt du traitement (environ 11 %). Chez beaucoup de femmes, le profil de saignement observé au cours des trois premiers mois est généralement prédictif du futur profil de saignement.

Les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et possiblement liés à lutilisation de NEXPLANON ont été listés dans le tableau ci-dessous :

Classe de systèmes dorganes	Réactions indésirables en terme MedDRA¹
Classe de systèmes dorganes	Très fréquent (≥1/10)	Fréquent (≥1/100 à <1/10)	Peu fréquent (≥1/1000 à <1/100)
Infections et infestations	Infection vaginale		Pharyngite, rhinite, infection des voies urinaires
Affections du système immunitaire			Hypersensibilité
Affections du métabolisme et de la nutrition		Augmentation de lappétit
Affections psychiatriques		Instabilité émotionnelle, humeur dépressive, nervosité, diminution de la libido	Anxiété, insomnie
Affections du système nerveux	Céphalées	Etourdissements	Migraine, somnolence
Affections vasculaires		Bouffées de chaleur
Affections gastro‑intestinales		Douleur abdominale, nausée, flatulences	Vomissements, constipation, diarrhée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Acné	Alopécie	Hypertrichose, rash, prurit
Affections musculo‑squelettiques et systémiques			Dorsalgies, arthralgies, myalgies, douleurs musculo-squelettiques
Affections du rein et des voies urinaires			Dysurie
Affections des organes de reproduction et du sein	Tensions mammaires, mastodynie, règles irrégulières	Dysménorrhée, kyste ovarien	Pertes vaginales, gêne vulvovaginale, galactorrhée, augmentation du volume des seins, prurit génital
Troubles généraux et anomalies au site dadministration		Douleur au site dinsertion, réaction au site dinsertion, fatigue, symptômes pseudo‑grippaux, douleur	Pyrexie, dème
Investigations	Prise de poids	Perte de poids

¹les termes MedDRA (version 10.1) les plus appropriés pour décrire certaines réactions indésirables ont été repris. Les synonymes et les conditions apparentées ne sont pas mentionnés mais doivent aussi être pris en compte.

Au cours de la surveillance post-commercialisation, une augmentation de la pression artérielle cliniquement significative a été observée dans de rares cas. Des cas de séborrhée ont aussi été rapportés. Des réactions anaphylactiques, une urticaire, un angio-dème, une aggravation d'un angio‑dème et/ou une aggravation dun dème angioneurotique héréditaire peuvent survenir. Linsertion ou le retrait de limplant peuvent entraîner des ecchymoses, incluant un hématome dans certains cas, une légère irritation locale, des douleurs ou des démangeaisons.

Une fibrose au site d'insertion peut se produire, une cicatrice peut se former ou un abcès peut se développer. Des paresthésies ou des sensations pseudo‑paresthésiques peuvent survenir. Une expulsion ou une migration de limplant y compris, rarement, dans la paroi thoracique, ont été rapportées. Dans de rares cas, des implants ont été trouvés dans le système vasculaire y compris lartère pulmonaire.

Dans certains cas dimplants trouvés dans lartère pulmonaire, une douleur thoracique et/ou des troubles respiratoires (tels que dyspnée, toux, hémoptysie) ont été rapportées ; dautres cas ont été rapportés comme asymptomatiques (voir rubrique 4.4.). Si les instructions ne sont pas suivies (voir rubrique 4.2.), des insertions incorrectes, des difficultés de localisation et de retrait de limplant peuvent se produire. Une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour le retrait de limplant.

Dans de rare cas, des grossesses extra-utérines ont été rapportées (voir rubrique 4.4.).

Chez les femmes utilisant des contraceptifs (oraux combinés), un certain nombre deffets indésirables (graves) ont été rapportés. Ils comprennent : des accidents thromboemboliques veineux, des accidents thromboemboliques artériels, des tumeurs hormono‑dépendantes (ex : tumeurs hépatiques, cancer du sein) et des chloasmas, plusieurs dentre eux sont détaillés dans la rubrique 4.4.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un implant doit toujours être retiré avant den insérer un nouveau. Aucune donnée nest disponible sur un surdosage avec létonogestrel. Il na pas été rapporté deffet délétère grave lié à un surdosage avec les contraceptifs en général.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Contraceptif hormonal à usage systémique, progestatifs, code ATC : G03AC08.

Mécanisme daction

Limplant NEXPLANON est un implant non biodégradable, radio-opaque, contenant de létonogestrel destiné à un usage sous-cutané, préchargé dans un applicateur stérile, jetable. Létonogestrel est le métabolite biologiquement actif du désogestrel, un progestatif largement utilisé dans les CO. Sa structure est dérivée de la 19‑nortestostérone et il se lie avec une haute affinité aux récepteurs de la progestérone dans les organes cibles. Leffet contraceptif de létonogestrel est principalement dû à une inhibition de lovulation. Il na pas été observé dovulation durant les deux premières années dutilisation de limplant et rarement durant la troisième année. En plus de linhibition de lovulation, létonogestrel entraîne aussi des modifications de la glaire cervicale, qui gênent le passage des spermatozoïdes.

Efficacité et sécurité clinique

Les essais cliniques ont été conduits chez des femmes entre 18 et 40 ans. Bien quaucune comparaison directe nait été faite, lefficacité contraceptive est au moins comparable à celle des CO combinés. Lors des études cliniques, aucune grossesse na été observé pour les 35 057 cycles dexposition ; lindice de Pearl étudié est de 0,00 (intervalle de confiance à 95 % : 0,00 0,14). Cependant, il faut savoir quen pratique aucune méthode ne peut être considérée comme efficace à 100 %. Ce taux élevé defficacité contraceptive est obtenu, entre autres, parce que laction contraceptive de NEXPLANON est indépendante de lobservance dun traitement par la femme elle-même. Laction contraceptive de létonogestrel est réversible, ce qui se manifeste par un retour rapide à un cycle menstruel normal après le retrait de limplant. Bien que létonogestrel inhibe lovulation, lactivité ovarienne nest pas complètement supprimée. Les concentrations moyennes en estradiol restent supérieures au taux observé en phase folliculaire précoce. Dans une étude sur 2 ans, au cours de laquelle la densité minérale osseuse de 44 utilisatrices a été comparée à celle dun groupe témoin de 29 femmes utilisant un DIU, aucun effet indésirable relatif à la masse osseuse na été observé. Aucun effet cliniquement significatif sur le métabolisme des lipides na été observé. Lutilisation de contraceptifs contenant un progestatif peut avoir un effet sur la résistance à linsuline et la tolérance au glucose. Des essais cliniques additionnels ont indiqué que les utilisatrices de NEXPLANON auraient souvent des menstruations moins douloureuses (dysménorrhées).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après linsertion de limplant, létonogestrel est rapidement absorbé dans la circulation. Les concentrations permettant linhibition de lovulation sont atteintes en 1 jour. Les concentrations sériques maximales (entre 472 et 1270 pg/ml) sont atteintes en 1 à 13 jours. Le taux de libération de limplant diminue avec le temps. En conséquence, les concentrations sériques diminuent rapidement au cours des premiers mois. A la fin de la première année, une concentration moyenne dapproximativement 200 pg/ml (entre 150‑261 pg/ml) est observée, celle-ci diminue lentement jusquà 156 pg/ml (entre 111‑202 pg/ml) à la fin de la troisième année. Les variations observées dans les concentrations sériques peuvent être, en partie, attribuées aux différences de poids corporel.

Distribution

Létonogestrel est lié à 95,5‑99 % aux protéines sériques, principalement à lalbumine et avec une importance moindre à la protéine porteuse des stéroïdes sexuels (SHBG). Le volume central de distribution et le volume total de distribution sont respectivement de 27 L et de 220 L, et ils ne se modifient quasiment pas au cours de lutilisation de NEXPLANON.

Biotransformation

Létonogestrel subit une hydroxylation et une réduction. Les métabolites sont conjugués aux sulphates et aux glucuronides. Des études sur lanimal montrent que la circulation entérohépatique ne contribue probablement pas à lactivité progestative de létonogestrel.

Élimination

Après une administration intraveineuse détonogestrel, la demi‑vie délimination moyenne est approximativement de 25 heures et la clairance sérique est approximativement de 7,5 L/heure. La clairance et la demi‑vie délimination restent constantes pendant la période de traitement. Lexcrétion de létonogestrel et de ses métabolites, sous forme de stéroïdes libres ou sous forme conjuguée, est urinaire ou fécale (avec un ratio de 1,5/1). Après insertion chez une femme qui allaite, létonogestrel est excrété dans le lait maternel avec un ratio lait/sérum de 0,44/0,50 au cours des quatre premiers mois. Chez la femme qui allaite, la dose moyenne détonogestrel ingérée par lenfant est denviron 0,2 % de la dose maternelle quotidienne estimée en valeur absolue (2,2 % lorsque les valeurs sont normalisées par kg de poids corporel). Les concentrations diminuent de façon progressive et statistiquement significative au cours du temps.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicologie nont pas révélé deffets autres que ceux qui peuvent être expliqués par les propriétés hormonales de létonogestrel, sans tenir compte de la voie dadministration.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Implant

Noyau :

· copolymère éthylène / acétate de vinyle (28 % dacétate de vinyle, 43 mg)

· sulphate de baryum (15 mg)

· stéarate de magnésium (0,1 mg).

Enveloppe :

Copolymère éthylène / acétate de vinyle (15 % dacétate de vinyle, 15 mg).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

NEXPLANON ne doit pas être inséré après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement extérieur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

A conserver dans le conditionnement primaire dorigine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

La plaquette thermoformée contient un implant (4 cm de long et 2 mm de diamètre) qui est préchargé dans laiguille en acier inoxydable dun applicateur stérile, prêt à lemploi, jetable. Lapplicateur contenant limplant est conditionné sous plaquette thermoformée en polyéthylène téréphtalate glycol (PETG) transparent scellée avec un opercule en polyéthylène haute densité (PEHD). Le contenu de la plaquette thermoformée est stérile à moins que le conditionnement soit endommagé ou ouvert.

Boîte de 1 ou de 5 implants.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation

Voir rubrique 4.2.

Lapplicateur est à usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ORGANON France

106 BOULEVARD HAUSSMANN

75008 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 351 544 3 9 : 1 implant préchargé dans laiguille (acier inoxydable) dun applicateur (acrylonitrile butadiène styrène) sous plaquette thermoformée (polyéthylène téréphtalate glycol). Boîte de 1 implant.

· 34009 587 005 9 0 : 1 implant préchargé dans laiguille (acier inoxydable) dun applicateur (acrylonitrile butadiène styrène) sous plaquette thermoformée (polyéthylène téréphtalate glycol). Boîte de 5 implants

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicaments liés cités dans ce texte

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