TARDYFERON 20 mg/mL NOURRISSONS, solution buvable

CIS 67022776

Informations à jour au 10 février 2022.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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ANSM - Mis à jour le : 10/02/2022

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TARDYFERON 20 mg/mL NOURRISSONS, solution buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Sulfate ferreux heptahydraté............................................................................................... 99,56 mg

Pour 1 mL de solution

(correspondant à 20,00 mg de fer élément)

Excipient à effet notoire (pour 1 mL) : sorbitol (E420) (360 mg), sodium (moins de 1 mmol (23 mg), c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium »).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution buvable.

Solution buvable de couleur jaune à orange.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de l’anémie par carence martiale.

TARDYFERON 20mg/mL NOURRISSONS, solution buvable est indiqué chez les nourrissons de 6 à 24 mois.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Voie orale réservée aux nourrissons de 6 à 24 mois.

Posologie

La dose thérapeutique est de 1 à 2 mg/kg/j.

1 mL de solution correspond à 20 mg de fer élément.

Population pédiatrique

Nourrissons de 6 à 24 mois

· 7 à 10 kg : 10 à 20 mg/jour (dose lue directement sur la pipette graduée)

· 10 à 15 kg : 20 à 30 mg/jour (dose lue directement sur la pipette graduée)

Mode d’administration

Avant administration, afin d’éviter les risques de fausse route (voir la rubrique 4.4), lire attentivement les instructions d’administration fournies dans la carte disponible et détachable à la fin de la notice. Cette carte d’aide à l’administration peut également être téléchargée sur le site du laboratoire Pierre Fabre Médicament : https://www.pierre-fabre.com/fr/les-sites-dedies-aux-professionnels-de-sante

1) Le traitement est à prendre à distance des repas et de produits lactés.

2) Prélever la solution à l'aide de la pipette graduée fournie dans la boîte jusqu'à la graduation la plus proche du dosage prescrit (graduation tous les 5 mg).

3) Immédiatement après prélèvement, le produit doit être administré très lentement avec la pipette selon les instructions figurant dans la carte à la fin de la notice.

4) Après chaque utilisation, refermer le flacon, bien rincer la pipette à l’eau de ville et la laisser sécher sur papier absorbant puis la ranger dans sa boite dans un endroit inaccessible aux enfants. Ne jamais séparer la pipette de la boite et de la notice.

Durée de traitement

La durée du traitement doit être suffisante pour corriger l'anémie et restaurer les réserves en fer. En fonction de la déplétion des réserves, le traitement peut durer au moins 3 à 6 mois, et peut éventuellement être prolongé si la cause de l’anémie n’est pas contrôlée.

Un contrôle de l’efficacité n’est utile qu’après au moins 3 mois de traitement : il doit porter sur la correction de l’anémie (Hb, MCV) et sur la restauration des stocks de fer (ferritine sérique, récepteur de la transferrine sérique et coefficient de saturation de la transferrine).

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Surcharge martiale, en particulier anémie normo ou hypersidérémique telle que thalassémie, anémie réfractaire, anémie par insuffisance médullaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

· L'hyposidérémie associée aux syndromes inflammatoires n'est pas sensible au traitement martial.

· Le traitement martial doit, dans la mesure du possible, être associé au traitement de la cause.

· TARDYFERON 20 mg/mL NOURRISSONS, solution buvable contient du sorbitol. Le sorbitol est une source de fructose. Son utilisation est déconseillée chez les patients intolérants à certains sucres ou présentant une intolérance héréditaire au fructose diagnostiquée (IHF), maladie génétique rare entrainant une malabsorption du fructose.

· TARDYFERON 20 mg/mL, NOURRISSONS, solution buvable contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par mL, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

· Des inhalations accidentelles lors de l’administration de la solution buvable à base de sulfate de fer peut provoquer des granulomes, des lésions et une nécrose de la muqueuse bronchique pouvant entraîner toux, hémoptysie, bronchosténose et/ou infection pulmonaire (même si l'inhalation a eu lieu plusieurs jours à plusieurs mois avant l'apparition de ces symptômes). Les patients présentant des troubles de la déglutition, comme les nourrissons, sont particulièrement à risque d’inhalation. Les patients doivent consulter un médecin en cas de suspicion d'inhalation.

· Afin de limiter le risque de fausse route lors de l'administration du produit, il est particulièrement important de suivre scrupuleusement le mode d'administration du produit chez le nourrisson, notamment :

- Toujours administrer le produit à distance des repas et de produits lactés,

- Immédiatement après son prélèvement, le produit doit être administré très lentement avec la pipette

- Prendre l’enfant éveillé, l’installer en position semi-assise au creux du bras, la tête reposée sur le bras

- Appuyer très lentement sur le piston de la pipette afin que le produit s’écoule goutte-à-goutte dans la bouche.

- Ne pas allonger l’enfant immédiatement après l’administration.

Une carte d’aide à l’administration de TARDYFERON 20 mg/mL NOURRISSONS, solution buvable, afin de limiter les fausses routes, est disponible et détachable à la fin de la notice. Cette carte peut également être téléchargée sur le site du laboratoire Pierre Fabre Médicament : https://www.pierre-fabre.com/fr/les-sites-dedies-aux-professionnels-de-sante.

· D’après les données de la littérature, une pigmentation brun-noire de la muqueuse gastro-intestinale (pseudomélanose/mélanose) a été observée chez de rares patients âgés recevant une supplémentation en fer et souffrant d’une insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’hypertension. Cette pigmentation peut gêner une chirurgie gastro-intestinale et doit donc être prise en compte, en particulier lors de la chirurgie programmée. Il est donc souhaitable de prévenir le chirurgien de la supplémentation en fer en cours, compte tenu de ce risque (voir rubrique 4.8).

· L’association de TARDYFERON 20 mg/mL NOURRISSONS, solution buvable, est déconseillée avec des sels de fer par voie injectable (voir rubrique 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées (voir en rubrique 4.4)

+ FER (sels de) (voie injectable)

Lipothymie, voire choc attribué à la libération rapide du fer de sa forme complexe et à la saturation de la transferrine.

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

+ BIPHOSPHONATES

Diminution de l'absorption digestive des bisphosphonates par formation de complexes peu absorbés.

Prendre les sels de fer à distance des bisphosphonates (de 30 minutes au minimum à plus de 2 heures, si possible, selon le bisphosphonate).

+ CALCIUM

Diminution de l’absorption digestive des sels de fer par le calcium.

Prendre les sels de fer à distance des repas et en l’absence de calcium (voir rubrique 4.2).

+ CYCLINES (voie orale)

Diminution de l'absorption digestive des cyclines et du fer.

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ ENTACAPONE

Diminution de l'absorption digestive de l'entacapone et du fer par chélation de celui-ci par l'entacapone.

Prendre les sels de fer à distance de l'entacapone (plus de 2 heures si possible).

+ FLUOROQUINOLONES

Diminution de l’absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).

+ HORMONES THYROÏDIENNES

Diminution de l’absorption digestive des hormones thyroïdiennes.

Prendre les hormones thyroïdiennes à distance du fer (plus de 2 heures, si possible).

+ INHIBITEURS D’INTEGRASES (avec bictegravir, dolutegravir, elvitegravir et raltegravir)

Diminution de l'absorption digestive des inhibiteurs d’intégrase. Prendre les sels de fer à distance de l’antirétroviral (plus de 2 heures, si possible).

Avec le bictegravir, diminution de près des deux tiers de l'absorption du bictégravir en cas d’ingestion simultanée ou à jeun. Prendre le bictégravir au moins 2 heures avant les sels de fer, ou avec les sels de fer mais en même temps qu’un repas.

+ LEVODOPA

Diminution de l'absorption digestive de la lévodopa. Prendre les sels de fer à distance de la lévodopa (plus de 2 heures si possible).

+ METHYLDOPA

Diminution de l'absorption digestive de la méthyldopa (formation de complexes). Prendre les sels de fer à distance de la méthyldopa (plus de deux heures, si possible).

+ PENICILLAMINE

Diminution de l’absorption digestive de la pénicillamine.

Prendre les sels de fer à distance de la pénicillamine (plus de 2 heures, si possible).

+ TOPIQUES GASTROINTESTINAUX, ANTIACIDES, ADSORBANTS

Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

+ TRIENTINE

Diminution des concentrations de fer sérique. Prendre la trientine à distance des sels de fer.

+ ZINC

Diminution de l’absorption digestive du zinc par les sels de fer

Prendre les sels de fer à distance du zinc (plus de 2 heures, si possible)

Associations à prendre en compte

+ ACIDE ACETOHYDROXAMIQUE

Diminution de l’absorption digestive de ces deux médicaments par chélation du fer.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

TARDYFERON 20 mg/mL, NOURRISSONS, solution buvable, n’est pas adapté pour les femmes enceintes et allaitantes. D’autres solutions buvables contenant du sulfate ferreux pour adultes, en particulier pour les femmes enceintes, existent.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

TARDYFERON 20 mg/mL NOURRISSONS, solution buvable n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés durant les études cliniques (7 études comptabilisant au total 1051 patients dont 649 patients sous TARDYFERON comprimé), durant l’expérience post-marketing ou dans la littérature et pour lesquels le lien de causalité ne peut pas être exclu avec le produit.

Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification de systèmes d’organes MeDRA et énumérés ci-dessous comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

Autres Populations particulières :

D’après les données de la littérature, une pigmentation brun-noire de la muqueuse gastro-intestinale (pseudomélanose/mélanose) a été observée chez de rares patients âgés recevant une supplémentation en fer et souffrant d’une insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’hypertension. Cette pigmentation peut gêner une chirurgie gastro-intestinale (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Des cas de surdosage avec des sels de fer ont été rapportés, en particulier chez l’enfant. Le risque de toxicité lié à un surdosage commence à la dose de fer élémentaire de 20 mg/ kg et augmente à partir de 60 mg/kg.

Une intoxication au fer évolue en 5 phases symptomatiques successives :

· Une phase digestive incluant des signes d’irritation de la muqueuse gastro-intestinale associés dans la majorité des cas à des douleurs abdominales, des nausées, vomissements, diarrhées et saignements (hématémèse, méléna) pouvant évoluer vers une nécrose.

· Une phase de latence clinique avec amélioration voire disparition des symptômes gastro-intestinaux.

· Une phase systémique avec apparition d’une acidose métabolique avec trou anionique, coagulopathie et instabilité hémodynamique (hypovolémie, hypotension) avec hypo perfusion des organes (insuffisance rénale aigüe, léthargie et coma souvent convulsif) pouvant aller jusqu’à un état de choc.

· Une phase d’hépatotoxicité pouvant aller d’une élévation des transaminases à une coagulopathie et encéphalopathie hépatique.

· Et à distance de l'intoxication, des sténoses digestives liées à la cicatrisation des lésions gastro-intestinales sont possibles. Une surveillance des signes évocateurs est donc recommandée.

Le diagnostic repose principalement sur les symptômes cliniques, et est supporté par un taux de fer sérique élevé.

Le traitement doit intervenir le plus tôt possible :

· Traitement symptomatique : un monitoring rigoureux du patient devra être réalisé. L'état de choc, la déshydratation et les anomalies acido-basiques seront traités selon la pratique courante en milieu spécialisé (maintien de la respiration, de la volémie, de l’équilibre hydro-électrolyte et de la diurèse du patient).

· Décontamination gastro-intestinale : des décontaminations gastro-intestinales peuvent être envisagées en milieu spécialisé dans certaines situations particulières, mais ne doivent pas être utilisées en routine.

· Traitement chélateur de fer : en fonction des concentrations sériques en fer, de la sévérité ou de persistance des symptômes, l’utilisation d’un agent chélateur est recommandée si l'intoxication est majeure. La thérapie de référence est la deferoxamine. Pour des informations détaillées, voir le RCP de la deferoxamine. »

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : PREPARATIONS ANTI-ANEMIQUES. Code ATC : B03AA07

Apport de fer ferreux.

Le fer est un nutriment essentiel qui présente un rôle physiologique clé et qui est nécessaire dans de nombreuses fonctions telles que le transport de l’oxygène, la production d’ATP, la synthèse d’ADN et le transport d’électrons.

Mécanisme d’action

TARDYFERON 20 mg/mL NOURRISSONS, solution buvable contient du fer sous forme de sulfate ferreux stable.

Cette solution est conçue pour délivrer du fer, atome central de l’hème. Il est un constituant de l’hémoglobine et aussi essentiel pour l’érythropoïèse. Le fer est utilisable par les protéines de l'organisme assurant le transport, le stockage et l’utilisation du fer (respectivement la transferrine, la ferritine et l’hémoglobine).

Effets pharmacodynamiques

Le fer est un constituant physiologique de l’organisme présent dans de nombreux organes et impliqué dans plusieurs fonctions physiologiques (synthèse de l’hémoglobine, de la myoglobine et substrats dans certaines réactions enzymatiques).

En cas de carence en fer, ce fonctionnement est perturbé. La reconstitution des réserves de fer par traitement oral permet de normaliser ces fonctions physiologiques.

Efficacité et sécurité clinique

Les études cliniques ont montré que la réponse hématologique et la restauration des réserves de fer étaient satisfaites par administration de fer par voie orale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Aucune donnée de pharmacocinétique n’est disponible dans la population pédiatrique.

Absorption

L’absorption du fer est un processus actif qui se situe principalement au niveau du duodénum et de la partie proximale du jéjunum.

L’absorption est majorée quand les réserves en fer sont diminuées et baisse quand les réserves en fer sont suffisantes.

La prise de certains aliments ou l’administration concomitante de certains médicaments peut interférer avec l’absorption (voir rubrique 4.5).

Distribution

Dans l’organisme, les réserves de fer se situent essentiellement au niveau de la moelle osseuse (érythroblastes), des érythrocytes, du foie et de la rate.

Dans la circulation sanguine, le fer est transporté par la transferrine essentiellement vers la moelle osseuse où il est incorporé à l’hémoglobine.

Biotransformation

Le fer est un ion métallique non métabolisé par le foie.

Élimination

Aucun mécanisme d’excrétion actif n’existe pour le fer.

L’excrétion moyenne de fer chez le sujet sain est estimée à 0,8-1 mg/ jour.

La voie d’élimination principale est le tractus gastro-intestinal (desquamation des entérocytes, dégradation de l’hème issue de l’extravasation des globules rouges), le tractus urogénital et la peau.

L’excédent digestif de fer est éliminé dans les fèces.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme aux doses proposées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Sorbitol liquide (non cristallisé)

Arôme orange*

Acide sulfurique

Propionate de sodium

Saccharine sodique

Eau purifiée

*Composition de l’arôme orange : acétaldéhyde, octanal, nonanal, decanal, butyrate d’éthyle, citronellal, eau, citral, linalool, huile essentielle d’orange, propylène glycol E1520.

6.2. Incompatibilités  

Aucune étude de compatibilité n’a été menée.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 3 ans.

Après première ouverture : un mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver le flacon dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Conserver le flacon et la pipette graduée ensemble dans la boite entre chaque utilisation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Un flacon de 45 mL, nourrissons, en verre ambré (type III) fermé par un bouchon sécurité-enfant.

Une pipette (PE) de 2 mL, graduée de 5 à 30 mg (graduation tous les 5 mg), est fournie pour l’administration orale.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PIERRE FABRE MEDICAMENT

Les Cauquillous

81500 Lavaur

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 576 3 6 : 45 mL en flacon (verre brun) avec pipette doseuse (PE) de 2 mL.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.