TISSEEL, solutions pour colle

CIS 67121475

Informations à jour au 13 mars 2026.Version vérifiée par justelesRCP le 30 juillet 2026.

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ANSM - Mis à jour le : 13/03/2026

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TISSEEL, solutions pour colle

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Composant 1 : solution de protéines pour colle

Fibrinogène humain (en tant que protéine coagulable)........................................................ 91 mg¹ /ml

Aprotinine (synthétique)............................................................................................... 3 000 UIK² /ml

Excipient(s) à effet notoire :

Polysorbate 80......................................................................................................... 0,6 – 1,9 mg/ml

Composant 2 : solution de thrombine

Thrombine humaine.......................................................................................................... 500 UI³ /ml

Chlorure de calcium dihydraté.......................................................................................... 40 µmol/ml

1 Contenu dans une concentration de protéines totale de 96 à 125 mg/ml

2 UPE (unité Pharmacopée européenne) correspond à 1800 UIK (unité inactivatrice de la Kallicréine)

3 L’activité de la thrombine a été déterminée à l’aide de la norme actuelle de l’OMS pour la thrombine.

1, 2 ou 5 ml de solution de protéines pour colle (avec de l’aprotinine synthétique) et 1, 2 ou 5 ml de solution de thrombine (avec du chlorure de calcium dihydraté) se combinent pour produire 2, 4 ou 10 ml de solution de colle de fibrine prête à l'emploi.

TISSEEL contient du facteur XIII humain co-purifié avec du fibrinogène humain dans des limites de 0,6 à 5 UI/ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solutions pour colle

Les solutions congelées sont incolores à jaune pâle, opalescentes,

Après décongélation, elles sont incolores à jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement adjuvant lorsque les techniques chirurgicales conventionnelles apparaissent insuffisantes (voir rubrique 5.1) :

· Pour l’amélioration de l’hémostase ;

· Comme colle tissulaire pour améliorer la cicatrisation ou pour renforcer les sutures en chirurgie vasculaire et dans les anastomoses gastro-intestinales ;

· Pour le collage des tissus, afin d'améliorer l'adhérence de tissus distincts (par exemple lambeaux tissulaires, greffes, greffes de peau mince [greffes en filet], fixation de greffes minces sous-cutanées).

L’efficacité a été démontrée chez les patients entièrement héparinisés.

4.2. Posologie et mode d'administration

L’utilisation de TISSEEL est réservée aux chirurgiens expérimentés qui ont reçu une formation à l'utilisation de TISSEEL.

Posologie

Le volume de TISSEEL à appliquer et la fréquence d’application doivent toujours être adaptées aux besoins cliniques sous-jacents du patient.

La dose à appliquer dépend de différents facteurs dont notamment le type d’intervention chirurgicale, l’étendue de la surface à traiter et le mode d’application, ainsi que le nombre d’applications.

L’application du produit doit être adaptée à chaque individu par le médecin traitant. Lors des essais cliniques, les doses individuelles étaient généralement comprises entre 4 et 20 ml. Pour certaines procédures (par exemple un traumatisme hépatique ou le collage de grandes surfaces brûlées), des quantités plus importantes peuvent être nécessaires.

Le volume initial de produit à appliquer sur un site anatomique donné ou une surface cible doit être suffisant pour couvrir entièrement la zone d’application prévue. L’application peut être répétée si nécessaire. Cependant, éviter de réappliquer TISSEEL sur une couche préexistante de TISSEEL polymérisé car TISSEEL ne va pas adhérer à une couche déjà polymérisée.

A titre indicatif, pour le collage de surfaces, 1 boîte de TISSEEL 2 ml (à savoir 1 ml de solution de protéines pour colle plus 1 ml de solution de thrombine) suffira pour coller une surface d’au moins 10 cm².

Lorsque TISSEEL est appliqué par pulvérisation, la même quantité permet de recouvrir des surfaces nettement plus importantes, en fonction de l’indication spécifique et du patient.

Pour éviter la formation d’une quantité excessive de tissu de granulation et assurer une absorption progressive de la colle de fibrine solidifiée, il est recommandé d'appliquer une couche aussi fine que possible de TISSEEL (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de TISSEEL n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Mode d'administration

Pour application épilésionnelle.

Pour une utilisation en toute sécurité de TISSEEL par pulvérisation, les recommandations suivantes doivent être respectées :

· En chirurgie ouverte, il convient d'utiliser un dispositif de contrôle de la pression assurant une pression maximum de 2,0 bars (29,0 psi).

· Lors d'interventions peu invasives et laparoscopiques, il convient d'utiliser un dispositif de contrôle de la pression assurant une pression maximum de 1,5 bar (22 psi) et fonctionnant exclusivement à l'aide de gaz carbonique.

· Avant d'appliquer TISSEEL, la surface de la plaie doit être séchée à l'aide des techniques classiques (par ex. application intermittente de compresses, de tampons, utilisation de dispositifs d'aspiration). Ne pas utiliser d’air comprimé ou de gaz pour sécher le site.

· TISSEEL doit être pulvérisé uniquement sur les sites d’application visibles.

· TISSEEL doit être strictement reconstitué et administré conformément aux instructions et uniquement avec les dispositifs recommandés pour ce produit (voir rubrique 6.6).

· Pour l'application par pulvérisation, voir les rubriques 4.4 et 6.6 pour les recommandations spécifiques concernant la pression à appliquer et la distance à respecter par rapport au tissu selon le type de procédure chirurgicale et la longueur de l’embout d’applicateur.

· Dans les procédures chirurgicales nécessitant l'utilisation de petits volumes de colle de fibrine, il est conseillé d'expulser et d'éliminer les premières gouttes de produit.

4.3. Contre-indications

TISSEEL seul n’est pas indiqué dans le traitement des hémorragies artérielles ou veineuses importantes et massives.

TISSEEL n’est pas indiqué pour remplacer les sutures cutanées destinées à fermer une plaie chirurgicale.

TISSEEL ne doit jamais être appliqué en intravasculaire. Une application intravasculaire peut entraîner des événements thromboemboliques mettant en jeu le pronostic vital.

TISSEEL ne doit pas être appliqué en cas d’hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Pour application épilésionnelle uniquement. Ne pas appliquer par voie intravasculaire.

Des complications thromboemboliques mettant en jeu le pronostic vital peuvent se produire si le produit est involontairement appliqué en intravasculaire.

La prudence est de rigueur lors de l'application de colle de fibrine au moyen de gaz comprimé.

Toute application au moyen de gaz sous pression peut exposer à un risque potentiel d’embolie gazeuse, de rupture tissulaire ou d’emprisonnement de gaz avec compression susceptible de mettre en jeu le pronostic vital.

TISSEEL doit être appliqué en fine couche. Une couche de produit trop épaisse risque de perturber l’efficacité du produit et le processus de cicatrisation de la lésion.

Des cas d’embolie gazeuse mettant en jeu le pronostic vital ou fatals sont survenus lors de l’utilisation de dispositifs par pulvérisation employant un régulateur de pression pour appliquer la colle de fibrine. Cet événement semble être lié au fait que le dispositif d’application par pulvérisation ait été utilisé à des pressions supérieures à celles recommandées et/ou à trop forte proximité de la surface des tissus. Le risque semble plus élevé lorsque les colles de fibrine sont vaporisées au moyen d'air, par comparaison avec le CO₂ et ne peut donc être exclu avec TISSEEL lorsqu'il est pulvérisé en chirurgie ouverte.

Lors de l'application de TISSEEL à l'aide d'un dispositif d’application par pulvérisation, veiller à maintenir la pression dans l’intervalle recommandé par le fabricant du dispositif d’application (se reporter au tableau de la rubrique 6.6 pour les pressions et les distances).

L’application par pulvérisation de TISSEEL ne doit être effectuée que s’il est possible d’évaluer précisément la distance de pulvérisation, conformément aux recommandations du fabricant. Ne pas pulvériser à des distances inférieures à celles recommandées.

Lors de la pulvérisation de TISSEEL, il convient de surveiller attentivement toute modification de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, de la saturation en oxygène et du taux de CO₂ de fin d’expiration en raison du risque d’embolie gazeuse (voir également rubrique 4.2).

TISSEEL ne doit pas être utilisé avec le système EASY SPRAY / SPRAY SET dans les espaces clos de l'organisme.

Avant d’administrer TISSEEL, il faut veiller à ce que les parties du corps en dehors de la surface d’application souhaitée soient suffisamment protégées (couvertes) pour éviter une adhésion des tissus au niveau de sites non désirés.

Si les colles de fibrine sont appliquées dans des espaces confinés, par exemple le cerveau ou la moelle épinière, il faut tenir compte du risque de complications par compression.

Pour assurer un mélange adéquat du composant de protéines pour colle et du composant de thrombine, les premières gouttes du produit de l'aiguille d'application doivent être expulsées et éliminées immédiatement avant l'utilisation.

Comme pour tout produit d’origine protéique, des réactions allergiques d'hypersensibilité sont possibles.

L'application intravasculaire est susceptible d’augmenter la probabilité et la gravité des réactions d'hypersensibilité aiguës chez les patients sensibles.

Des réactions d'hypersensibilité et des réactions anaphylactiques (également fatales, incluant le choc anaphylactique) ont été signalées avec TISSEEL. Les signes de réaction d’hypersensibilité comprennent éruptions cutanées, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante et hypotension (voir rubrique 4.8). Si ces symptômes apparaissent, l’administration doit être interrompue immédiatement, et les mesures standards actuellement en vigueur pour le traitement du choc doivent être appliquées. Le produit restant doit être retiré du site d'application.

TISSEEL contient une protéine synthétique (aprotinine). Même en cas d’application strictement locale, il existe un risque de réaction anaphylactique liée à la présence d’aprotinine. Ce risque apparaît plus élevé s’il y a eu une exposition antérieure, même bien tolérée. Toute application d’aprotinine ou de produit à base d’aprotinine doit donc être inscrite dans le dossier du patient.

L’aprotinine synthétique ayant une structure identique à l'aprotinine d’origine bovine, l'utilisation de TISSEEL chez les patients allergiques aux protéines bovines doit être attentivement évaluée.

Deux études rétrospectives non randomisées portant sur la chirurgie de pontage coronarien ont montré que le risque de mortalité était accru de manière statistiquement significative chez les patients qui avaient reçu de la colle de fibrine. Bien que ces études n'aient pas pu montrer une relation de causalité, on ne peut pas exclure que l'augmentation du risque soit associée à l'utilisation de TISSEEL chez ces patients. Par conséquent, il convient d'être plus attentif pour éviter une administration intravasculaire accidentelle de ce produit.

Il faut éviter d'injecter dans la muqueuse nasale car des complications thromboemboliques peuvent survenir dans la région de l'artère ophtalmique.

L'injection tissulaire de TISSEEL risque d’endommager les tissus environnants.

Le polysorbate 80 peut provoquer des irritations cutanées localement limitées telle qu'une dermite de contact.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents et aux autres types d’agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB), le virus de l’hépatite C (VHC), et vis-à-vis du virus non enveloppé, le virus de l’hépatite A (VHA).

Les mesures prises peuvent être d’une efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés, tels que le parvovirus B19. L’infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnes atteintes de certains types d’anémie ou d’un déficit immunitaire.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) doit être envisagée chez des patients qui recevront de manière régulière / répétée de la colle de fibrine dérivée du plasma humain.

Les préparations contenant de la cellulose oxydée ne doivent pas être utilisées avec TISSEEL (voir rubrique 6.2 Incompatibilités).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. De même que pour les produits analogues ou les solutions de thrombine, le produit peut être dénaturé par l’exposition à des solutions contenant de l’alcool, de l’iode ou des métaux lourds (p.ex. solutions antiseptiques). Ces substances doivent être éliminées autant que possible avant l'application du produit.

(Voir également rubrique 6.2).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité d’emploi des colles/hémostatiques à base de fibrine pour une utilisation au cours de la grossesse ou de l’allaitement chez l’être humain n’a pas été établie dans le cadre d’essais cliniques contrôlés. Les études expérimentales chez l’animal sont insuffisantes pour évaluer la sécurité du produit en ce qui concerne la reproduction, le développement de l’embryon ou du fœtus, le déroulement de la grossesse et le développement péri- et post-natal.

Le produit ne doit donc pas être administré aux femmes enceintes ou qui allaitent à moins d’une nécessité absolue.

Voir rubrique 4.4 pour des informations relatives à l'infection au parvovirus B19.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

L'apparition de réactions allergiques ou d'hypersensibilité (telles qu’angioedème, brûlures et démangeaisons au site d'application, bradycardie, bronchospasmes, frissons, difficultés respiratoires, érythème transitoire (« flushing »), urticaire généralisée, céphalées, éruptions cutanées, hypotension, léthargie, nausées, prurit, agitation, paresthésie, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) peut survenir dans de rares cas chez des patients traités avec des hémostatiques/colles à base de fibrine, réactions anaphylactiques et choc anaphylactique allant jusqu’à une issue fatale.

Dans certains cas isolés, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie sévère. Ces réactions peuvent être observées surtout si la préparation est appliquée de façon répétée ou administrée à des patients dont l'hypersensibilité à l’aprotinine (voir rubrique 4.4) ou à d’autres composants du produit est connue.

Même si un traitement répété avec TISSEEL a été bien toléré, une administration ultérieure de TISSEEL ou une administration systémique d’aprotinine peut entraîner des réactions anaphylactiques sévères.

La présence d'anticorps contre les hémostatiques/colles à base de fibrine peut être constatée en de rares occasions.

Une injection intravasculaire accidentelle est susceptible d'entraîner un incident thromboembolique et une CIVD, ainsi que d'induire un risque de réaction anaphylactique (voir la rubrique 4.4).

Pour la sécurité vis-à-vis d’agents transmissibles, voir la rubrique 4.4.

Les effets indésirables présentés dans cette rubrique ont été rapportés lors des études cliniques évaluant la sécurité et l’efficacité de TISSEEL ou après la mise sur le marché de colles de fibrine commercialisées (indiqué par un ^p dans le tableau des effets indésirables ci-dessous) par Baxter. Dans les études cliniques, TISSEEL a été administré pour un complément d'hémostase dans la chirurgie cardiaque, vasculaire et d'arthroplastie totale de la hanche et lors d'opérations du foie et de la rate. D’autres essais cliniques comprenaient le collage de vaisseaux lymphatiques chez des patients subissant une dissection des ganglions lymphatiques axillaires, le collage de l'anastomose colique et la fermeture de la dure-mère dans la fosse postérieure. Les fréquences des effets indésirables observés après la mise sur le marché ne peuvent pas être calculées ; aussi, dès que possible, la limite supérieure de l’intervalle de confiance de 95% a été calculée en utilisant la “règle de trois” de la manière suivante : 3/1146 = 0.0026 ou 0.26% correspondant à "Peu fréquent” (où “1146” est le nombre total de sujets à avoir reçu TISSEEL dans les essais cliniques à partir desquels les données ont été incluses dans le RCP).Les effets indésirables suivants ont été décrits dans la littérature publiée (très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)) :

Tableau 1 : effets indésirables

* Les réactions anaphylactiques et le choc anaphylactique ont inclus des issues fatales.

** Comme résultat d'une application intravasculaire au niveau du sinus pétreux supérieur.

*** Comme d’autres colles de fibrine, des cas d’embolie gazeuse mettant en jeu le pronostic vital ou fatals sont survenus lors de l’utilisation de dispositifs avec de l’air ou du gaz comprimé ; Cet événement semble être lié à une utilisation inappropriée du dispositif d’application par pulvérisation (par exemple utilisation à des pressions supérieures à celles recommandées et à trop forte proximité de la surface des tissus).

^p Effets indésirables observés après commercialisation.

Réactions liées à la classe

Les autres effets indésirables associés à la classe des colles de fibrine/substances hémostatiques comprennent les manifestations d'hypersensibilité telles que l'irritation au point d'application, la gêne thoracique, les frissons, les maux de tête, la léthargie, les impatiences et les vomissements.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : hémostatiques locaux en association, code ATC : B02BC30 ; adhésifs tissulaires, code ATC : V03AK

Le système d’adhésion de la fibrine déclenche la phase finale de la coagulation sanguine physiologique. La conversion du fibrinogène en fibrine se produit par fractionnement du fibrinogène en monomères de fibrine et en fibrinopeptides. Les monomères de fibrine s’agrègent et forment un caillot fibrineux. Le facteur XIIIa, qui est activé à partir du facteur XIII par l'action concomitante de la thrombine et des ions calcium, stabilise la fibrine en réseau.

Au cours de la cicatrisation de la lésion, la plasmine induit une augmentation de l’activité fibrinolytique et de la décomposition de la fibrine en ses produits de dégradation. La dégradation protéolytique de la fibrine est inhibée par les anti-fibrinolytiques. L’aprotinine est présente dans TISSEEL en tant qu’anti-fibrinolytique afin d’éviter la dégradation prématurée du caillot.

Concernant les données d'efficacité, des études in vivo ont été menées sur quatre modèles animaux reproduisant autant que possible la situation des patients. TISSEEL a fait preuve d’efficacité concernant l'hémostase primaire et secondaire ainsi que la cicatrisation de la plaie.

Des études cliniques démontrant l’hémostase et le rôle de renforcement de suture ont été réalisées chez 213 patients au total (120 patients du groupe TISSEEL, 93 patients du groupe contrôle) ayant subi une intervention chirurgicale vasculaire avec des prothèses vasculaires PTFE, chez 70 patients au total (35 patients du groupe TISSEEL, 35 patients du groupe contrôle) ayant subi une résection hépatique partielle et chez 317 patients au total (157 patients du groupe TISSEEL, 160 patients du groupe contrôle avec un produit de simple inactivation virale) ayant subi une chirurgie cardiaque avec une circulation extra-corporelle et une sternotomie médiane.

L’efficacité de TISSEEL comme complément aux méthodes de chirurgie conventionnelles pour l’étanchéité des anastomoses coliques chez des patients traumatiques ayant subi une colostomie temporaire a été démontrée lors d’une étude monocentrique, randomisée, contrôlée, prospective en 1986 chez 120 patients au total (61 patients du groupe TISSEEL, 59 patients du groupe contrôle).

L’efficacité de TISSEEL pour la fixation sous-cutanée de greffes minces a été confirmée dans un essai multicentrique contrôlé randomisé conduit entre 2009 et 2012. En comparaison à la suture primaire comme témoin, TISSEEL était utilisé pour fixer une greffe mince dans la position onlay (OMR, N = 188, p = 0,0016 en comparaison avec la suture primaire), ainsi que dans la position sublay (SMR, N = 185, p = 0,05 en comparaison avec la suture primaire) pour renforcer le tissu afin de prévenir la survenue d’hernies incisionnelles dans une population de patients à haut risque. Il n’y avait pas de différences entre OMR et SMR (p = 0,31).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

TISSEEL est uniquement destiné à une application épilésionnelle. L’administration intravasculaire est contre-indiquée. En conséquence, aucune étude pharmacocinétique par voie intravasculaire n’a été réalisée chez l’homme.

Aucune étude pharmacocinétique n’a été menée chez différentes espèces d'animaux de laboratoire.

Les colles/ hémostatiques à base de fibrine sont métabolisé(e)s de la même manière que la fibrine endogène par fibrinolyse et phagocytose.

5.3. Données de sécurité préclinique

En raison de sa nature et de sa méthode d’application particulière (application généralement unique ou, exceptionnellement, administration répétée de quelques ml) ainsi que de son mécanisme d’action (efficacité locale sans effet systémique ni diffusion vers d’autres organes et tissus), aucune donnée de sécurité préclinique n’est disponible pour TISSEEL en matière de toxicité chronique, de carcinogénèse, de toxicité sur la reproduction et sur le développement ou de stimulation immunitaire.

Des études de toxicité en dose unique chez les rats et les lapins n’ont montré aucune toxicité aiguë de TISSEEL. En outre, aucun signe d'activité mutagène n’a été observé lors des tests in vitro appropriés. La solution de protéines pour colle a également été bien tolérée, dans les cultures in vitro de fibroblastes humains, démontrant une excellente compatibilité cellulaire et une absence de cytotoxicité. En se basant sur un examen détaillé de la littérature, toute influence délétère ou toxique due à des réactifs S/D résiduels sur TISSEEL peut être exclue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Composant 1 : solution de protéines pour colle

albumine humaine, L-histidine, nicotinamide, citrate de sodium dihydraté, polysorbate 80 (Tween 80), eau pour préparations injectables.

Composant 2 : solution de thrombine

albumine humaine, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Les préparations contenant de la cellulose oxydée ne doivent pas être utilisées avec TISSEEL car le faible pH interfère avec l'activité de la thrombine.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés en rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver et transporter congelé (£ -20 °C) sans interruption jusqu'à la préparation pour l’utilisation.

Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Le produit non ouvert, décongelé à une température maximum de 25 °C, peut être conservé pendant 72 heures maximum à une température ne dépassant pas 25 °C. Si la solution n'est pas utilisée dans les 72 heures suivant la décongélation, jetez TISSEEL.

Ne jamais recongeler ou réfrigérer la solution après décongélation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

TISSEEL est fourni dans une seringue préremplie à usage unique à double compartiment (polypropylène) fermée par un capuchon emballé dans deux sachets (sachets extérieur et intérieur) et un set de dispositifs constitué de 2 pièces de raccordement et de 4 canules d’application.

TISSEEL est disponible dans les conditionnements suivants de une seringue :

· 2 ml (1 ml de fibrinogène humain et 1 ml de thrombine humaine)

· 4 ml (2 ml de fibrinogène humain et 2 ml de thrombine humaine)

· 10 ml (5 ml de fibrinogène humain et 5 ml de thrombine humaine)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

D’autres accessoires pour l’application du produit sont disponibles auprès de BAXTER.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les instructions d’utilisation sont aussi détaillées dans la partie de la notice destinée aux professionnels de la santé.

Généralités

· Le sachet intérieur et son contenu sont stériles, à moins que l’intégrité du sachet externe ne soit compromise.

· Les solutions de protéines pour colle et de thrombine doivent être limpides ou légèrement opalescentes.

· Ne pas utiliser de solutions troubles, décolorées, présentant des dépôts ou des changements d’apparence, incluant la consistance d’un gel solidifié après décongélation.

· Avant d’appliquer TISSEEL, veiller à ce que toutes les parties du corps autres que la zone d’application voulue soient suffisamment couvertes afin d’empêcher l’adhérence des tissus sur des sites non souhaités.

Décongélation de la présentation congelée

· Ne pas utiliser TISSEEL avant qu’il ne soit complétement décongelé et réchauffé (consistance liquide à légèrement visqueux). TISSEEL ne doit pas être exposé à des températures supérieures à 37 °C et ne doit pas être réchauffé au micro-ondes.

· Le capuchon de protection de la seringue ne doit pas être retiré avant que la décongélation et le réchauffement soient terminés et que l’embout d’application soit prêt à être connecté.

· Pour faciliter le retrait du capuchon de la seringue, le faire bouger d’avant en arrière, puis tirer dessus pour l’ôter de la seringue.

Décongeler et réchauffer les seringues préremplies en procédant de l’une des manières suivantes :

· Option 1 : Méthodes de décongélation et de réchauffement rapides (préparation en une seule étape)

a. Bain-marie stérile

b. Bain-marie non stérile

c. Incubateur

· Option 2 : Décongélation à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) suivie d’un réchauffement en incubateur (possibilité de conservation intermédiaire jusqu’à 72 heures à des températures ne dépassant pas 25° C)

1. Méthodes de décongélation et de réchauffement rapides

Le tableau 2 reprend un aperçu des méthodes de décongélation et de réchauffement rapides.

Tableau 2 : Méthodes de décongélation et de réchauffement rapides à une température comprise entre 33 °C et 37 °C

Remarque : si le bain-marie est utilisé, la température ne doit pas excéder 37°C.

a) Bain-marie stérile (méthode recommandée)

· Retirer le sachet extérieur et transférer la seringue pré-remplie emballée dans le sachet intérieur dans la zone stérile.

· Ôter la seringue pré-remplie du sachet intérieur et la placer directement dans l’eau stérile chauffée à une température comprise entre 33 °C et 37 °C, en veillant à ce que la seringue soit complètement immergée dans l’eau (voir Tableau 2 pour les temps minimum pour la décongélation / le réchauffement).

· Pour contrôler la plage de températures spécifiée, vérifier la température de l’eau à l’aide d’un thermomètre et changer l’eau si nécessaire.

b) Bain-marie non stérile

· Placer la seringue pré-remplie emballée dans les deux sachets dans une eau chauffée à une température comprise entre 33 °C et 37 °C hors de la zone stérile, en veillant à ce que les sachets restent immergés dans l’eau (voir Tableau 2 pour les temps minimum pour la décongélation/le réchauffement).

· Ôter les sachets du bain-marie après décongélation et réchauffement.

· Faire sécher et retirer le sachet extérieur et transférer la seringue pré-remplie dans le sachet intérieur, dans la zone stérile.

c) Incubateur

· Placer la seringue pré-remplie, emballée dans les deux sachets, dans un incubateur hors de la zone stérile (voir Tableau 2 pour les temps minimum pour la décongélation/le réchauffement).

· Après décongélation/réchauffement dans l’incubateur, ôter le sachet extérieur et transférer la seringue pré-remplie, dans le sachet intérieur, dans la zone stérile.

2. Décongélation à température ambiante (ne dépassant pas +25 °C), suivie d’un réchauffement en incubateur

· Laisser décongeler la seringue pré-remplie, emballée dans les deux sachets, à température ambiante hors de la zone stérile (voir Tableau 3 pour les temps minimum pour la décongélation).

· Réchauffer la seringue pré-remplie, emballée dans les deux sachets, dans un incubateur, à une température comprise entre 33 °C et 37 °C hors de la zone stérile (voir Tableau 3 pour les temps minimum pour le réchauffement).

· Après décongélation/réchauffement dans l’incubateur, ôter le sachet extérieur et transférer la seringue pré-remplie dans le sachet intérieur, dans la zone stérile.

Tableau 3 : Décongélation à température ambiante et réchauffement en incubateur

Stabilité après décongélation

Après décongélation/réchauffement à une température comprise entre 33°C et 37°C (options 1 et 2) : le produit doit être utilisé dans les 12 heures.

Après décongélation à température ambiante (option 2) : le produit peut être conservé jusqu’à 72 heures à des températures n’excédant pas 25°C, tant qu’il reste emballé dans le conditionnement d’origine (les deux sachets).

Ne pas recongeler ni réfrigérer le produit une fois que la décongélation a débuté.

Manipulation après décongélation/avant application

Le produit doit être réchauffé à des températures comprises entre 33°C et 37°C avant utilisation.

Pour assurer un mélange optimal des deux solutions et une parfaite solidification de la colle de fibrine, les deux composants doivent être maintenus à une température de 33 à 37 °C jusqu’à l’utilisation.

La solution de protéines pour colle, une fois décongelée, doit être un liquide légèrement visqueux. Si la solution à la consistance d’un gel solidifié, elle doit être considérée comme dénaturée (par exemple, en raison d’une interruption de la chaîne du froid ou par un surchauffage pendant le réchauffement). Dans ce cas, TISSEEL ne doit PAS être utilisé.

Administration sans pulverisation :

Pour l’application, la seringue bicompartimentée prête à l'emploi contenant la solution de protéines pour colle et la solution de thrombine doit être connectée à une pièce de raccordement et à une canule d’application, fournis dans les accessoires. Le piston commun de la seringue bicompartimentée prête à l'emploi garantit que des volumes égaux des deux composants d'étanchéité sont introduits dans la canule d'application où ils sont mélangés puis appliqués.

Instructions d’utilisation :

· Expulser tout l’air de la seringue avant de fixer tout dispositif d’application.

· Aligner la pièce d’assemblage et l’attache sur le côté de la seringue avec le trou de la sangle d’attache.

· Connecter les embouts de la seringue bicompartimentée à la pièce de raccordement en s’assurant qu’ils sont fermement attachés.

o Fixer la pièce de raccordement en attachant l’attache de sécurité à la seringue bicompartimentée.

o Si l’attache de sécurité se déchire, utiliser la pièce de raccordement de rechange fournie dans le kit.

o Si une pièce de raccordement de rechange n’est pas disponible, une utilisation de la seringue est toujours possible, mais il convient de vérifier l’étanchéité du raccordement afin d’éviter tout risque de fuite.

o Ne PAS expulser l’air restant à l’intérieur de la pièce de raccordement.

· Attacher une canule d’application à la pièce de raccordement.

o Ne PAS expulser l’air présent dans la pièce de raccordement ou à l’intérieur de la canule d’application avant de commencer l’application proprement dite, car cela pourrait obstruer la canule d’application.

Administration

Avant d’utiliser TISSEEL, la surface de la plaie doit être séchée par des techniques classiques (par exemple l’application intermittente de compresses, écouvillons, utilisation de dispositifs d’aspiration). Ne pas utiliser d’air ou de gaz sous pression pour sécher le site.

· Appliquer le mélange de solution de protéines pour colle et de solution de thrombine sur la surface réceptrice ou sur les surfaces des pièces à coller en appuyant lentement sur l’arrière du double piston.

· Dans les interventions chirurgicales nécessitant l’utilisation de volumes minimaux de colle de fibrine, il est recommandé d’expulser et de jeter les premières gouttes de produit.

· Après l’application de TISSEEL, attendre au moins 2 minutes pour permettre une polymérisation suffisante.

Remarque

· Si l’application des composants de la colle de fibrine est interrompue, il est possible que la canule s’obstrue. Dans ce cas, remplacer la canule d’application par une nouvelle canule juste avant la reprise de l’application. Si les ouvertures de la pièce de raccordement sont obstruées, utiliser la pièce de raccordement de rechange fournie avec l’emballage.

· Après le mélange des composants, la colle de fibrine commence à agir en quelques secondes en raison de la concentration élevée en thrombine (500 UI/ml).

· La colle de fibrine peut également être appliquée avec d'autres accessoires parfaitement adaptés fournis par BAXTER, par exemple pour l’utilisation endoscopique, la chirurgie peu invasive ou l’application sur de grandes surfaces ou des zones difficiles d’accès. Lors de l’utilisation de ces dispositifs d’application, respecter scrupuleusement les instructions d’utilisation des dispositifs.

· Dans certaines applications, des matériaux biocompatibles, comme la compresse de collagène, sont utilisés comme substance porteuse ou pour la consolidation.

Application avec dispositif de pulvérisation

Lors de l'application de TISSEEL à l'aide d'un dispositif de pulvérisation, veiller à utiliser une pression et une distance avec le tissu conformes aux limites recommandées par le fabricant comme suit :

Lors de la pulvérisation de TISSEEL, tout changement de pression artérielle, de fréquence cardiaque, de saturation en oxygène et de taux de CO₂ de fin d'expiration en raison du risque d'embolie gazeuse doit être surveillé (voir également rubriques 4.2 et 4.4).

Pour l'application de TISSEEL dans les espaces thoraciques et abdominaux fermés, le système d'applicateur et de régulateur DUPLOSPRAY MIS est recommandé. Consulter le mode d'emploi du dispositif DUPLOSPRAY MIS.

Des dispositifs de pulvérisation équivalents, prévus pour un usage spécifique avec TISSEEL, peuvent également être utilisés. En cas d’utilisation d’autres dispositifs de pulvérisation, suivre le mode d’emploi fourni avec le dispositif.

Elimination

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER SAS

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS, RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 319 0 1 : Seringue (polypropylène) à double compartiment (de 1 x 2 ml (1ml + 1 ml) fermée par un capuchon, avec un dispositif constitué de 2 pièces de raccordement et de 4 canules.

· 34009 550 319 1 8 : Seringue (polypropylène) à double compartiment (de 1 x 4 ml (2 ml + 2 ml) fermée par un capuchon, avec un dispositif constitué de 2 pièces de raccordement et de 4 canules.

· 34009 550 319 2 5 : Seringue (polypropylène) à double compartiment (de 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml) fermée par un capuchon, avec un dispositif constitué de 2 pièces de raccordement et de 4 canules.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I. Réservé à l’usage hospitalier. L’utilisation de TISSEEL est réservée aux chirurgiens expérimentés.