MEGACE 160 mg, comprimé

CIS 67448384

Informations à jour au 5 août 2020.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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ANSM - Mis à jour le : 05/08/2020

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate de mégestrol....................................................................................................... 160,00 mg

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire : Lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

MEGACE est indiqué dans le traitement palliatif des carcinomes du sein. MEGACE ne peut remplacer un traitement chirurgical, radiothérapique ou chimiothérapique dans le cas où celui-ci est indiqué.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Carcinome du sein : 160 mg par jour en une prise.

Le délai de réponse à l'hormonothérapie étant en général long, un traitement continu d'une durée de 2 mois peut être nécessaire pour évaluer l'efficacité de MEGACE.

La sécurité d'emploi et l'efficacité de MEGACE n'ont pas été établies chez les enfants.

Mode dadministration

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

Grossesse :

MEGACE ne devant pas être administré à la femme enceinte (4 premiers mois), il convient déliminer avant toute prescription, la possibilité dune grossesse.

En cas de grossesse sous traitement par MEGACE, la femme devra être informée des risques potentiels encourus par le ftus.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladie héréditaire rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Utiliser MEGACE avec prudence en cas d'antécédents thromboemboliques.

MEGACE doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents de thrombophlébite.

En général, le choix de la dose pour un patient âgé de devrait être prudent en débutant par la dose basse de la gamme, ceci étant dû à la plus grande fréquence de diminution des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque, des pathologies concomitantes et des traitements par d'autres produits.

L'utilisation de progestatifs pendant les 4 premiers mois de grossesse n'est pas recommandée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude dinteraction na été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les résultats de nombreuses études épidémiologiques permettent décarter, à ce jour, un risque malformatif (urogénital ou autre) des oestroprogestatifs administrés en début de grossesse alors que celle-ci nest pas connue.

Les risques portant sur la différenciation sexuelle du ftus (en particulier féminin), risques décrits avec danciens progestatifs très androgénomimétiques, nont pas lieu dêtre extrapolés aux progestatifs récents nettement moins, voire pas du tout, androgénomimétiques (comme celui qui est utilisé dans cette spécialité). (Voir rubrique 4.3).

Allaitement

Lallaitement ne doit pas être envisagé durant le traitement par MEGACE 160 mg, comprimé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La prise de poids est un événement fréquemment observé avec MEGACE. Ce gain de poids chez des patients atteints du cancer a été corrélé à une augmentation de lappétit, et nest pas nécessairement lié à une rétention hydrique. La prise de poids est associée avec une augmentation de la masse graisseuse et de la masse cellulaire.

De rares cas de thrombophlébites et dembolies pulmonaires (parfois fatales) ont été rapportés.

Autres effets indésirables : nausées/vomissements, dème, métrorragies, mastodynie/gynécomastie, dyspnée, hyperglycémie, alopécie, hypertension, rash, syndrome du cannal carpien, insuffisance cardiaque, bouffées de chaleur, impuissance, constipation, pollakiurie, douleurs, léthargie, impotence, changement dhumeur, lyse tumorale (avec ou sans hypercalcémie), diarrhée.

Des anomalies de laxe pituito-adrénalien incluant intolérance au glucose, survenue dun diabète, exacerbation dun diabète préexistant avec diminution de la tolérance au glucose et syndrome de Cushing, facies cushingoïde, ont été rapportées avec lacétate de mégestrol.

Des cas dinsuffisance surrénale ont aussi été rapportées rarement, peu de temps après larrêt du traitement par lacétate de mégestrol. Le risque dinsuffisance surrénalienne doit être pris en compte chez tous les patients suivants ou arrêtants un traitement chronique par lacétate de mégestrol. Une hormonothérapie substitutive par glucocorticoïdes peut savérer nécessaire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Ladministration orale dune dose unique de 5 g/kg na provoqué aucun effet toxique chez la souris.

Des études sur MEGACE 160 mg ont été réalisées à des posologies de 1 600 mg/jour pendant 6 mois ou plus. Aucun effet toxique aigu na été enregistré durant ces essais.

Lors de la surveillance post marketing, des cas de surdosage ont été enregistrés; les signes et symptômes rapportés dans ce contexte ont été : diarrhées, nausées, douleurs abdominales, essoufflements, toux, titubation, apathie, douleurs de poitrine.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, une prise en charge symptomatique doit être réalisée.

La dialyse de l'acétate de mégestrol n'est pas connue, cependant, en raison de sa faible solubilité, la dialyse ne semble pas être un moyen approprié de traiter un surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Progestatifs, code ATC : L02AB01

Comme pour les autres progestatifs, le mécanisme d'action antinéoplasique de l'acétate de mégestrol dans le cancer du sein repose sur un effet anti-estrogénique.

Un mécanisme cytotoxique direct a aussi été évoqué pour expliquer le mécanisme d'action antitumorale du médicament.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Des volontaires sains recevant des doses de 20, 40, 80 ou 200 mg d'acétate de mégestrol ont présenté des concentrations sériques moyennes au pic, entre la 2ème et la 3ème heure, respectivement de 89, 190, 209 et 465 ng/mL. Les concentrations sériques évoluent selon une courbe biphasique, avec une demi-vie de 15 à 20 heures dans la deuxième phase. La longue demi-vie du médicament est en faveur de l'administration d'une dose journalière unique.

La principale voie d'élimination est urinaire : 60 à 80 % de la dose administrée est retrouvée dans les urines, l'excrétion fécale ne dépassant pas 30 %. Les principaux métabolites excrétés le sont sous forme glucuroconjugués ou hydroxyméthylés.

5.3. Données de sécurité préclinique

On a constaté une augmentation de la fréquence des tumeurs mammaires bénignes et malignes chez la chienne soumise à une administration d'acétate de mégestrol pendant 7 ans. Des études comparables chez le rat et le singe n'ont pas mis en évidence ce phénomène. La pertinence clinique de ces observations n'a pas été établie.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon, povidone K30, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur